1

DIGESTIN, ABSORCIN Y
METABOLISMO DE LIPIDOS
2
TEMARIO
1. DIGESTIN.
2. ABSORCIN
3. CATABOLISMO:
A. Metabolismo del glicerol.
B. b-Oxidacin de Ac. Grasos:
i. Saturados.
ii. Insaturados cis y trans.
C. Cetognesis.
4. ANABOLISMO:
A. Biosntesis de Ac. Grasos:
I. Saturados. (sntesis de Novo)
II. Elongacin de Ac. Grasos.
III. Biosntesis de Ac. Grasos
insaturados.
B. Biosntesis de Eicosanoides.
C. Biosntesis de Colesterol
3
DIGESTIN DE LIPIDOS
4
No se manifiesta digestin en boca o estmago.

-Boca: amilasa salival o ptialina.
-Estmago: HCl, enzimas (pepsina)


La digestin de lpidos ocurre en Intestino
5
Enzimas involucradas
ENZIMAS LOCALIZACIN
LIPASA Pncreas
ISOMERASA Intestino
COLESTEROLASA Pncreas
FOSFOLIPASA A
2
Pncreas
6
LIPASA
Cataliza la hidrlisis de
uniones ster en los
carbonos primarios (a y
a) del glicerol de las
grasas neutras
(Triacilgliceroles)
H
2
C OH
HC O
H
2
C O
C R
H
2
C OH
HC O
H
2
C OH
O
C R
O
H
2
C O
HC O
H
2
C O
CO R
C
O
R
C R
O
C R
O
C HO
O
R
C HO
O
R
1,2-DAG
+
LIPASA
2-MAG
+
TAG
LIPASA
AG
AG
7
ISOMERASA
Para la hidrlisis de 2-MAG
es necesaria la presencia
de esta enzima que
traslada el grupo acilo de la
posicin 2 ( b) a la
posicin 1( a).
Luego la hidrlisis del
monoacilglicerol (MAG) se
completa por accin de la
Lipasa.

H
2
C OH
HC O
H
2
C OH
C R
H
2
C O
HC OH
H
2
C OH
O
C R
O
1-MAG
2-MAG
ISOMERASA
8
COLESTEROLASA
Cataliza la hidrlisis de steres de colesterol con
cidos grasos.
C
O
R O
C
O
R OH
OH
ESTER DE COLESTEROL COLESTEROL
AG
COLESTEROLASA
9
FOSFOLIPASA A
2
Cataliza la hidrlisis del enlace ster que une el cido
graso al hidroxilo del carbono 2 del glicerol en los
Glicerofosfolpidos.
Se forma un cido graso y lisofosfolpido
CH
H
2
C
O
H
2
C O
O
C
P
C
O
O
O R
1
O
R
2
O
X
CH
H
2
C
HO
H
2
C O
O
C
P
O
O
R
1
O
O
X
OH C
O
R
2
+
FOSFOLIPASA
A
2
10
PAPL DE LA BILIS EN LA
DIGESTIN DE LPIDOS
CIDOS BILIARES: el ms abundante es el cido
clico, en menor proporcin se encuentra el cido
quenodesoxiclico.
Son excretados en la bilis conjugados con glicina o
taurina. Ej.: -cido glicoclico
-cido tauroclico
cido glicoclico
cido tauroclico
11
FUNCIN DE LOS CIDOS
BILIARES
Aumentan la funcin de la Lipasa pancretica.
Reducen la Tensin Superficial y con ello favorecen la
formacin de una EMULSIN de las grasas.
Contribuyen a dispersar los lpidos en pequeas
partculas y por lo tanto hay mas superficie expuesta a la
accin de la lipasa.
Favorece la absorcin de Vitaminas Liposolubles.
Accin Colertica: estimulan la produccin de bilis.

12
ABSORCIN DE LIPIDOS
13
ABSORCIN:
Proceso mediante el cul las
sustancias resultantes de la
digestin ingresan a la sangre
mediante a travz de membranas
permeables (sust. de bajo PM) o
por medio de transporte selectivo.
14
No es indispensable la digestin total de las
grasas neutras debido a que pueden atravesar las
membranas si se encuentran en EMULSIN
FINA.
Las sustancias sin degradar totalmente (MAG)
que atraviesan las membranas son hidrolizadas
totalmente en los enterocitos.
En las clulas intestinales se sintetizan
nuevamente los TAG.
Absorcin del Colesterol: se absorbe en el
intestino y luego se incorpora a los
QUILOMICRONES como tal o como steres con
AG.

15
ESTRUCTURA DE
QUILOMICRONES
Fosfolpidos
Triacilgliceroles y steres
de Colesterol.
B-48
C-III
C-II
Apolipoprotenas
Colesterol
La superficie es una capa de
Fosfolpidos.
Los Triacilgliceroles secuestrados en
el interior aportan mas del 80% de
la masa.
Varias Apolipoprotenas (B-
48, C-III y C-II) atraviesan la
membrana y actan como
seales para el metabolismo
de los Quilomicrones.
16
DIGESTIN Y ABSORCIN DE LIPIDOS DE LA DIETA
1) Las sales biliares
emulsionan las
Grasas formando
micelas.
4) Los TAG son incorporados con
colesterol y Apolipoprotenas en los
QUILOMICRONES.
5) Los
QUILOMICRONES
viajan por el Sistema
Linftico y el Torrente
sanguneo hacia los
Tejidos.
6) La
Lipoprotenlipasa
activada por apo-C en
los capilares
convierten los TAG en
AG y Glicerol.
7) Los AG entran a
la clula.
8) Los AG son Oxidados como
combustible o re-esterificados
para almacenamiento.
2) Lipasas intestinales
degradan los
Triglicridos
3) Los cidos Grasos y otros
productos de la digestin
son tomados por la
mucosa intestinal y
convertidos en TAG.

17
Transporte de Lpidos en la sangre
Son usadas 4 tipos de LIPOPROTEINAS para
transportar lpidos en la sangre:
Quilomicrones
Lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL)
Lipoprotenas de baja densidad (LDL)
Lipoprotenas de alta densidad (HDL)

Estn compuestas de diferentes lpidos.
18
19
METABOLISMO DE LAS
GRASAS
20
Los TAG deben ser hidrolizados
antes de su utilizacin por los tejidos
mediante LIPASAS intracelulares.
Los productos formados (glicerol y
cidos grasos) se liberan a la sangre.
El glicerol del plasma es tomado por
las clulas que pueden utilizarlo.
Los cidos grasos son oxidados en
los tejidos.
21
Metabolismo del Glicerol
1) ACTIVACIN:
Solo ocurre en tejidos que tienen la enzima
Gliceroquinasa:
Hgado, rin, intestino y glndula mamaria lactante.
H
2
C OH
HC
H
2
C
OH
OH
H
2
C OH
C
H
2
C
OH
O P
O
O
O
-
H
ATP
ADP
Mg
++
GLICEROQUINASA
GLICEROL
GLICEROL-3-P
22
Metabolismo del Glicerol
2) Luego es transformado en Dihidroxiacetona Fosfato.
H
2
C OH
HC
H
2
C
OH
O P
O
O
O
-
NAD
+
NADH + H
+
H
2
C OH
C
H
2
C
O
O P
O
O
O
-
GLICEROLFOSFATO
DESHIDROGENASA
DIHIDROXIACETONA
FOSFATO
GLICEROL-3-FOSFATO
23
Metabolismo del Glicerol
3) Formacin de Gliceraldehdo-3-Fosfato.
H
2
C OH
C
H
2
C
O
O P
O
O
O
-
C O
HC
H
2
C
OH
O P
O
O
O
-
H
FOSFOTRIOSA
ISOMERASA
DIHIDROXIACETONA
FOSFATO
GLICERALDEHDO
3-FOSFATO
24
La posibilidad del glicerol de
formar intermediarios de la
Gluclisis ofrece un camino para
su degradacin total.
Contribuye con el 5% de la energa
proveniente de los TAG (el 95%
restante proviene de los cidos
grasos)

Metabolismo del Glicerol
25
CATABOLISMO DE LOS
CIDOS GRASOS
26
-Oxidacin de cidos Grasos
Ocurre en tejidos como: Hgado, msculo
esqueltico, corazn, rin, tej. Adiposo,
etc.
Comprende la oxidacin del carbono del
cido graso.
Ocurre en las MITOCONDRIAS.
Antes debe ocurrir:
1. Activacin del cido graso (requiere energa
en forma de ATP)
2. Transporte al interior de la mitocondria
27
1) Activacin del cido graso
Ocurre en el Citosol.
La reaccin es
catalizada por la
TIOQUINASA.
El pirofosfato es
hidrolizado por una
PIROFOSFATASA
(esto hace que la
reaccin sea
irreversible)

R CH
2
CH
2
C
O
OH
+
CoA SH
ATP
AMP + PP
i
Mg
++
TIOQUINASA
R CH
2
CH
2
C
O
S CoA
Acil CoA
2 Pi
Pirofosfatasa
28
2) Transporte de Acil-CoA al interior de la
mitocondria.
29
- Oxidacin de Ac. Grasos
30
Despus de la activacin, los steres de ac.
Grasos con CoA entran a la mitocondria para
ser procesados.
-Oxidacin
Los cidos grasos son procesados por las
mismas 5 etapas cclicas.
Se remueven 2 carbonos por ciclo
Se produce una molcula de Acetil-CoA en
cada ciclo.
El acetil-CoA producido entra en el ciclo de
Krebs para producir energa.
31
Porqu se llama -Oxidacin?
En este proceso el carbono del c. Graso se
oxida a una cetona y luego a un tioster.
32
Acil-CoA del paso
de activacin
Se obtienen 5ATP por ciclo de b-Oxidacin
33
34
INTERRELACION CON
EL CICLO DE KREBS
Los acetilos formados en la b-
OXIDACIN ingresan al CICLO
DE KREBS para su oxidacin
total a CO
2
.
Los NADH y FADH
2
producidos
en el CICLO DE KREBS forman
ATP en la mitocondria
(FOSFORILACIN
OXIDATIVA)
35
En cada ciclo se pierden 2 tomos de C en forma de Acetil-
CoA.
Para degradar completamente un ac. Graso de 16 C hacen
faltan 7 ciclos de -Oxidacin.
N de ciclos = (n de C) 1
2
En cada ciclo se produce 1 molcula de FADH
2
y otra de
NADH:
FADH
2
= 2ATP
NADH= 3ATP

36
Balance neto de Energa
cido Caprilico
(8 carbonos)
cido Palmtico
(16 carbonos)
Uniones
~P
Uniones
~P
Cantidad de ciclos
3 7
Consumo para activacin inicial
-2 -2
ATP producidos en la -
Oxidacin (5/ ciclo)
+15 +35
ATP producidos en Ciclo de
Krebs (12/ acetil CoA)
+48 +96
ATP Totales
61 129
37
38
Formacin de Cuerpos Cetnicos
(Cetognesis)
Despus de la degradacin de los ac. Grasos, el Acetil-CoA es
oxidado en el Ciclo de Krebs.
Para esto es necesaria la presencia de oxalacetato (1er
intermediario del ciclo de Krebs). Si la cantidad de este es
insuficiente, las unidades de acetil-CoA son utilizadas
mediante una va alternativa en la que se producen Cuerpos
Cetnicos
Estos compuestos se forman principalmente en el hgado, a
partir de acetil-CoA mediante una serie de etapas.

H
3
C C
O
CH
3
acetona
H
3
C C
O
CH
2
C
O
O
-
acetoacetato
H
3
C CH
OH
CH
2
C
O
O
-
3-OH-butirato
39
CETOGENESIS
1. El 1er paso es la inversa
de la ltima etapa de la b-
oxidacin.
2. El acetoacetatil-CoA se
condensa con otro acetil-
CoA para dar HMG-CoA.
3. El HMG-CoA se rompe
formando acetoacetato y
Ac-CoA.
4. El Acetoacetato puede
originar los otros cuerpos
cetnicos.
Ocurre en HGADO
40
Utilizacin de los cuerpos cetnicos
El Hgado es el principal productor ya que posee todas
las enzimas necesarias. Es incapaz de usarlos como
combustible.
Los rganos que los usan son: cerebro, msculo
esqueltico, corazn y otros.
Solo se usan como fuente de energa en situaciones
metablicas especiales. Ej: Diabetes, ayuno prolongado.
El aumento de estos provoca Acidosis Metablica.



41
UTILIZACIN DE LOS
CUERPOS CETNICOS
Los tejidos extrahepticos
utilizan cuerpos cetnicos
como fuente de energa.
El acetil CoA adentro de la
clula, ingresa al ciclo de
Krebs para obtener energa.
Ocurre en tejidos EXTRAHEPTICOS
42
Formacin y exportacin de cuerpos
cetnicos (hgado)
Los cuerpos cetnicos se forman
y exportan desde el Hgado.

En condiciones energticamente
desfavorables, el oxalacetato se
deriva hacia la Gluconeognesis,
para liberar glucosa a la sangre.

El ciclo de Krebs trabaja muy
lentamente en el Hgado.


Gotas de lpidos
Hepatocito
Acetoacetato y b-
hidroxibutirato
exportados como
energa para:
corazn, msculo,
rin y cerebro.
Glucosa exportada
como combustible
para cerebro y
otros tejidos.
43
BIOSINTESIS DE CIDOS GRASOS
44
Cuando la ingesta supera las necesidades energticas,
el exceso se almacena como reserva en forma de
grasas.
Los restos de acetil-CoA provenientes de la -oxidacin
y de la degradacin de glucosa o de las cadenas
carbonadas de algunos aa, pueden utilizarse para
sintetizar nuevos ac. Grasos.
Estos se incorporan al glicerol para ser almacenados
como grasa de depsito.
La sntesis de ac. Grasos de hasta 16 C ocurre en el
citoplasma y se conoce como SINTESIS DE NOVO.
La elongacin de ac. Grasos preexistentes se realiza en
las mitocondrias.
45
SINTESIS DE NOVO
(SINTESIS CITOPLASMTICA DE AC. GRASOS)
Los ac. grasos se sintetizan en el citosol a
partir de acetil-CoA que se produce en la
mitocondria por lo tanto es necesario que
estos ltimos sean transportados afuera de
las mitocondrias.
La membrana mitocondrial interna es
impermeable a acetil-CoA.
La manera en que salen es como citrato
mediante un transportador de tricarboxilatos.
Se usa NADPH como fuente de H para las
reducciones.
46
SALIDA DE ACETILOS DE
LA MITOCONDRIA AL CITOSOL
47
Etapas de la Sntesis de Ac. Grasos
Comprende:
1. Formacin de malonil-CoA.
2. Reacciones catalizadas por el
complejo multienzimtico de la
cido graso sintetasa.
48
1)Formacin de malonil-CoA
Es una carboxilacin que requiere HCO
3
-
como fuente de
CO
2
.
Cataliza: acetil-CoA carboxilasa que usa biotina (vit B
7
)
como coenzima.
Es el principal sitio de regulacin de la sntesis de ac.
Grasos.
H
3
C C
O
S CoA
+
CO
2
ATP
ADP + P
i
H
2
C C
O
S CoA
COO
-
acetil-CoA
carboxilasa
acetil-CoA
malonil-CoA
49
2)Reacciones de la acido graso sintetasa
Cataliza la sntesis de ac. Grasos de hasta 16 C.
Formada por 2 subunidades, cada una con 3
dominios:
Dominio 1: ingreso de sustratos y unidad de
condensacin. Contiene 3 enzimas:
Acetil transferasa (AT)
Malonil transferasa (MT)
Enzima condensante (KS) con resto de Cys.
Dominio 2: unidad de reduccin. Contiene 3 enzimas:
Cetoacil reductasa (KR)
Hidroxiacil deshidratasa (HD)
Enoil reductasa (ER)
Posee la porcin transportadora de acilos ACP.
Dominio 3: liberacin de cidos grasos. Posee la
enzima:
Deacilasa.

Una subunidad de Acido
Graso Sintetasa.
50
1)Transferencia de acetato.
Una molcula de acetil-CoA
ingresa y la acetil transferasa
(AT) transfiere el resto acetilo
al sitio activo de la enzima
condensante (KS).
51
2)Transferencia de malonilo.
El malonil-CoA formado
ingresa y se une al
residuo de
Fosfopantetena de la
Protena Transportadora
de Acilos (ACP) por
accin de la malonil
transferasa (MT).
52
3)Condensacin de acetilo con
malonilo
El carboxilo libre del
malonilo se separa
como CO
2
.
Se produce la unin de
acetilo y malonilo
catalizada por la enzima
condensante (KS) para
formar ceto-acil ACP.
Se libera el acetilo de
la enzima condensante.
53
4) Primera reduccin( reduccin del grupo
ceto)
El ceto-acil ACP
formado se reduce
a hidroxi-acil
ACP por accin
de la ceto-acil
reductasa (KR).
54
5)Deshidratacin
Se pierde una
molcula de agua,
reaccin catalizada
por la hidroxi acil
deshidratasa (HD).
55
6)Segunda reduccin
(Saturacin del enlace C-C)
El compuesto insaturado es
hidrogenado por accin de la
enoil reductasa (ER).
56
Translocacin
La cadena en elongacin
unida al grupo
fosfopantetena de la ACP es
translocada al residuo de
cistena de la enzima
condensante (KS).
El grupo fosfopantetena
queda libre para la unin a
malonilo comenzando un
nuevo ciclo.
El ciclo se repite hasta llegar
a ac. Grasos de 16 C.
Los H necesarios para las
reducciones provienen de
NADPH que se obtiene en la
va de las pentosas y en
menor cantidad por la
enzima mlica que convierte
el piruvato en malato para
su salida al citosol
(transporte de acetilos)

57
RESUMEN: Pasos de la
biosntesis de Ac. Grasos.
VER
Degradacin de cidos grasos insaturados.
Elongacin de cidos grasos.
Biosntesis de cidos grasos insaturados:
Mono insaturados.
Poli insaturados.

BIBLIOGRAFA:
Principios de Bioqumica - Lehninger

58
FIN PARTE 1

59
60
Biosntesis de eicosanoides
Eicosanoides: son ac. Grasos
poliinsaturados de 20 C.
Derivan del cido araquidnico
61
Prostaglandinas
Qumica: son hidroxicidos y tienen un anillo ciclopentano.
Denominacin: PG(A-I)n
Ej: PGE
2
y PGF
2
Localizacin: se producen en todas las clulas, excepto GR.
Funcin: tienen una potente actividad, en general producen
contraccin de msc. liso de tero y TGI e inhiben la secrecin de HCl
en estmago.

O
HO
OH
COOH
PGE
2
HO
HO
OH
COOH
PGF
2
62
Tromboxanos
Qumica: poseen un anillo hexagonal.
Denominacin: ej: TXA
2
Localizacin: se sintetizan en plaquetas.
Funcin: agregante de plaquetas (trombos),
vasoconstrictores.
O
COOH
OH
O
TXA
2
63
Leucotrienos
Qumica: son ac. Grasos con dobles ligaduras
(7,9,11,14)
Denominacin: LT (A-E)
4
Localizacin: son sintetizados por los leucocitos.
Funcin: constrictores de msculo liso bronquial,
vasoconstrictores y aumentan la permeabilidad
vascular.
OH
OH
LTC
4
COOH
64
Biosntesis de eicosanoides
2HC
HC
H
2
C O
O
O Ac. Graso
Ac. Araqui donico
PO
3
Coli na
PLA
2
COOH
Ac. Araquidnico
CICLOOXIGENASA
OOH
COOH
PGG
2
O
O
PGH
2
PGE
2
PGF
2a
PGA
2
PGI
2
TXA
2
LIPOOXIGENASA
LEUCOTRIENOS
PROSTAGLANDINAS
TROMBOXANOS
AINES
65
Metabolismo del Colesterol
66
BIOSINTESIS DE COLESTEROL
La estructura de 27 C se obtiene a
partir de molculas de acetil-CoA.
Se condensan molculas de acetil-CoA
para obtener ISOPRENOS activados.

Los C negros derivan del grupo metilo
del acetato.

Los C rojos derivan del carboxilo del
acetato.
67
ETAPAS INICIALES
Hasta la formacin de 3-OH-3-
metil-glutaril CoA NO EST
COMPROMETIDA A LA
SNTESIS DE
COLESTEROL(similar a la
cetognesis)
La reduccin para formar
MEVALONATO es la etapa
crtica que compromete a la
formacin de colesterol.
Como todas las biosntesis,
consume NADPH.
Estatinas
68
FORMACIN DE
ISOPRENOIDES
ACTIVADOS
A partir de
MEVALONATO se
pueden obtener los
ISOPRENOS
ACTIVADOS, estos
pasos implican gasto de
ATP.
Los ISOPRENOS se
obtienen por reacciones
CABEZA-COLA.

69
CONDENSACIN DE LOS ISOPRENOS ACTIVADOS
Los isoprenos
activados reaccionan
entre s para formar
ISOPRENOIDES de
10 C: GERANIL-PP
15 C: FARNESIL-PP
70
OBTENCIN DE
ESCUALENO
2 molculas de
FARNESIL-PP se
condensan para
formar una de 30 C:
ESCUALENO que se
asimila a la estructura
abierta del
COLESTEROL.
71
CICLIZACIN DEL
ESCUALENO
El ESCUALENO
se cicliza para
formar
COLESTEROL
en una serie de
etapas que
involucra otros
esteroles como
intermediarios.
Los vegetales no
sintetizan
colesterol
Hongos

Plantas

Animales
72
LAS CLULAS TAMBIN OBTIENEN SU COLESTEROL MEDIANTE ENDOCITOSIS
DE LIPOPROTENAS DE BAJA DENSIDAD MEDIADA POR EL RECEPTOR DE LDL.
73
El colesterol se puede esterificar con cidos grasos.
74
FIN