MIOGLOBINA

ESTRUCTURA CUATERNARIA
Unin de varias cadenas polipeptdicas
(subunidades monmeros)

Especialmente enlaces dbiles

La protena completa se llama
oligomrica polimrica

Posibilita la existencia de fenmenos de
cooperatividad y alosterismo
LA HEMOGLOBINA
Se encuentra en clulas especializadas,
los eritrocitos

Une oxgeno en los pulmones y lo
transporta, va sangre arterial, a los tejidos
donde lo libera

Adems, une CO
2
procedente del
metabolismo en los tejidos, y lo transporta,
va sangre venosa, a los pulmones para
ser eliminado
Bioqumica Mathews, van Holde y Ahern. Addison Wesley 2002
ESTRUCTURA DE LA HEMOGLOBINA (Hb)
Bioqumica Mathews, van Holde y Ahern. Addison Wesley 2002
Tetrmero (a,b)
2
cuyas subunidades son similares a la Mb
TRANSPORTE DE OXGENO POR LA HEMOGLOBINA
La Hb capta oxgeno cuando es abundante (pulmones P
O2

100 mm Hg) y lo cede cuando disminuye (capilares P
O2
30
mm Hg)
La curva de unin del oxgeno a la Hb es SIGMOIDEA:
Este comportamiento se debe a
fenmenos de COOPERATIVIDAD
en la unin de oxgeno. Cada
molcula de Hb tiene 4 lugares de
unin de O
2
. La unin del primer
O
2
produce un cambio
conformacional en la molcula, lo
que facilita la unin de los
siguientes y viceversa
P
O2
en los tejidos
P
O2
en los pulmones
Bioqumica Mathews, van Holde y Ahern. Addison Wesley 2002
FENMENOS DE COOPERATIVIDAD
En el tetrmero de Hb (ab)2, las cadenas a /b establecen
interacciones fuertes.

Al pasar del estado desoxigenado al oxigenado se
produce un cambio estructural que afecta, sobre todo, a
la interaccin entre subunidades (estructura
cuaternaria). Un par a /b rota y se desliza respecto al
otro
En menor medida
cambia la estructura
terciaria de cada
subunidad
Bioqumica Mathews, van Holde y Ahern. Addison Wesley 2002
CAMBIOS ESTRUCTURALES QUE ACOMPAAN A LA
UNIN DEL OXGENO
El paso de la forma desoxigenada a la oxigenada explica la
unin cooperativa del oxgeno:

1. Se rompen una serie de puentes salinos y enlaces de
hidrgeno que afectan a los C-terminales

2. Se crean otros enlaces dando lugar a la conformacin
ms laxa llamada forma relajada (R)

Por tanto, la entrada del primer O
2
es ms difcil porque
han de romperse enlaces inicos entre subunidades. El
resto de las molculas de O
2
encuentran los enlaces rotos
y la situacin espacial es ms favorable

Cuando sale el O
2
la Hb vuelve a su conformacin desoxi o
forma tensa (T) restablecindose los puentes salinos)

CMO SE COMUNICA LA ENERGA DE LA UNIN DE O
2

AL CAMBIO CONFORMACIONAL
Existe un reordenamiento
de la estructura terciaria y
tambin de la cuaternaria
Bioqumica Mathews, van Holde y Ahern. Addison Wesley 2002
Bioqumica Mathews, van Holde y Ahern. Addison Wesley 2002
Cambio de conformacin
EFECTOS ALOSTRICOS DE OTROS LIGANDOS SOBRE LA Hb
La Hb es una protena alostrica (=otro sitio), es decir, su
afinidad por el O
2
se altera por determinados efectores que
no actan directamente sobre el grupo hemo sino que
interaccionan en otro lugar de la protena
EFECTORES ALOSTRICOS:
1. CO
2

2. H
+

3. 2,3-bisfosfoglicerato (2,3-BPG)
Todos ellos disminuyen la afinidad de la Hb por el O
2

(desplazan las curvas de saturacin hacia la derecha)
TRANSPORTE DE CO
2

La liberacin de CO
2
por los tejidos que respiran, reduce la
afinidad de la Hb por el O
2
de dos formas:

El CO
2
se fija en parte a la Hb formando grupos carbamato
(N-terminal) cuyo grupo carboxilo forma puentes salinos
entre cadenas a y b, caractersticos del estado desoxiHb
-NH-COO
-


El CO
2
origina bicarbonato y H
+
, reduciendo el pH, mediante
la reaccin catalizada por la anhidrasa carbnica
(localizada en los eritrocitos)
CO
2
+ H
2
O HCO
3
-
+ H
+

LA Hb RESPONDE A LOS CAMBIOS DE pH MEDIANTE EL EFECTO BOHR
Hb 4O
2
+ nH
+
Hb nH
+
+ 4O
2

En los capilares: hacia la derecha (liberacin de O
2
)
En los pulmones: hacia la izquierda
(liberacin de H
+
y, como consecuencia, de CO
2
)
Este mecanismo puede explicarse porque los sitios de
unin de H
+
presentan ms afinidad en la forma desoxiHb
que en la oxiHb
El aumento de H
+
( pH)

es una seal de la demanda de O
2
y

reduce la afinidad de la Hb por el O
2
Adems de la liberacin de CO
2
por los tejidos que
respiran, la falta de O
2
(msculo en ejercicio) puede dar
lugar a la formacin anaerobia de cido lctico que
tambin reduce el pH
EFECTO BOHR EN LA HEMOGLOBINA
Bioqumica Mathews, van Holde y Ahern. Addison Wesley 2002
LOS EFECTOS DEL CO
2
Y H
+
SE PUEDEN RESUMIR
MEDIANTE EL CICLO RESPIRATORIO
En los pulmones:

O
2
oxiHb liberacin de CO
2

En los tejidos:

CO
2
H+ desoxiHb liberacin de O
2

unin de CO
2

Hiperventilacin: prdida de CO
2
y menor estimulacin de la
liberacin de O
2
en los tejidos
BISFOSFOGLICERATO (BPG)
El CO
2
y la [H
+
] actan de forma rpida para facilitar el
intercambio de O
2
y CO
2

El BPG es un efector que acta a ms largo plazo,
permitiendo la adaptacin a cambios graduales de la
disponibilidad de O
2
.
El BPG reduce la afinidad de la Hb por el O
2
:
Se une a la Hb en una cavidad existente entre las
cadenas b, donde establece interacciones con los grupos
(+) que rodean esta cavidad
En la forma oxiHb la cavidad es pequea y no puede
unirse el BPG
En la forma desoxiHb se une estabilizando esta
conformacin.
Unin del 2,3-BPG a la desoxihemoglobina
Bioqumica Mathews, van Holde y Ahern. Addison Wesley 2002
CONSECUENCIAS FISIOLGICAS
A gran altitud la P
O2
es menor y provoca una cierta angustia
Nos aclimatamos porque se produce un aumento de la
sntesis de Hb y de BPG (favorece la liberacin de O
2
).

La en la sangre de fumadores es mayor. El CO se une
a la Hb en el mismo lugar que el O
2
formando carboxiHb e
impidiendo el transporte de O
2
.

Durante el periodo fetal, el feto obtiene el O
2
de la sangre de
la madre. La Hb fetal tiene cadenas g en lugar de b y
presentan menor afinidad por el BPG, lo que hace que la Hb
F tenga mayor afinidad por el O
2
que la adulta.
[BPG]
ANEMIA FALCIFORME
(Cada esfera representa una molcula de hemoglobina)