Farmacologia dos

Contraceptivos
Hormonais
Prof. Ms. Joo Henrique V. Cavalcante
Mdulo: Sistema Reprodutor
Contraceptivos
O que so?

Quais os tipos?

Finalidades?
Contraceptivos

Mtodos para preveno da concepo,
evitando a gravidez indesejada.

Mtodos:
Barreira Comportamental Definitivo
Hormonal

Contracepo X Preveno DST
Sexo e Gravidez

Superpopulao Mundial
Teoria Populacional Malthusiana

Sexo e Prazer

Efeitos Comportamentais
dos Hormnios Sexuais
So reconhecidos dois tipos de controle: o
organizacional e o ativacional.
Controle Neuro-Hormonal do
Sistema Reprodutor Feminino

Puberdade: da secreo de esteroides sexuais estrognicos;
Maturao dos rgos sexuais reprodutores;
Desenvolvimento dos caracteres sexuais secundrios;
Regulao das alteraes cclicas expressas no ciclo menstrual.
EVOLUO FEMININA ATRAVS DO FUNK
Concentraes plasmticas dos hormnios ovarianos e
das gonadotropinas em mulheres durante o ciclo
menstrual normal

Fim do Ciclo Menstrual

Fim do Ciclo Menstrual





Hormnios Sexuais
Os trs estrognios naturais so o estradiol, o estriol e a estrona.

Testosterona
Estrognios

Estrognios
Os estrognios so sintetizados pelo ovrio e pela placenta e,
em pequena quantidade, pelos testculos e crtex supra-renal.

A exemplo de outros esterides, a substncia inicial para a
sntese de estrognios o colesterol.

Os precursores imediatos dos estrognios consistem em
substncias andrognicas - a androstenediona ou a
testosterona
Estrognios

Estrognios e Antiestrognios
Os estrognios endgenos so o estradiol (o mais potente) a
estrona e o estriol; existem numerosas formas sintticas
exgenas, como, por exemplo, o etinilestradiol.

O mecanismo de ao
envolve uma interao com
receptores intracelulares
(denominados ER ou ER)
nos tecidos-alvo, resultando
em modificao da
transcrio gnica.

Estrognios e Antiestrognios
Os efeitos farmacolgicos dependem da maturidade sexual
do indivduo:
- antes da puberdade, estimulam o desenvolvimento dos
caracteres sexuais secundrios;
- quando administrados ciclicamente mulher adulta,
induzem um ciclo menstrual artificial e so utilizados para
contracepo;
- quando administrados durante ou aps a menopausa,
impedem os sintomas menopusicos e protegem contra a
osteoporose.
Estrognios e Antiestrognios
Os antiestrognios so antagonistas ou agonistas parciais
competitivos. O tamoxifeno utilizado no cncer de mama
estrognio-dependente. O clomifeno induz a ovulao ao
inibir os efeitos de retroalimentao negativa sobre o
hipotlamo e a adenohipfise.

Esto sendo desenvolvidos frmacos seletivos que atuam
como agonistas dos estrognios em alguns tecidos, porm
como antagonistas em outros. O raloxifeno (um frmaco
deste tipo) utilizado no tratamento e na preveno da
osteoporose; alm disso, protege contra o cncer de mama.
Preparaes Farmacolgicas
Via oral, transdrmica, intramuscular, implantvel e tpica;

Progesterona

Progestognio
O hormnio progestacional natural;

A progesterona secretada pelo corpo lteo na segunda parte
do ciclo menstrual e pela placenta durante a gravidez.

Ocorre tambm secreo de pequenas quantidades pelos
testculos e pelo crtex supra-renal.
Progestognios e
Antiprogestognios
O hormnio endgeno a progesterona. Exemplos de
frmacos sintticos incluem o derivado da progesterona, a
medroxiprogesterona, e o derivado da testosterona, a
noretisterona.

O mecanismo de ao envolve receptores
intracelulares/alterao da expresso gnica, a exemplo de
outros hormnios esterides.
Progestognios e
Antiprogestognios
Os principais usos teraputicos consistem em contracepo
oral e esquemas de reposio estrognica, bem como
tratamento da endometriose.

O antiprogestognio, mifepristone, em combinao com
anlogos das prostaglandinas, constitui uma alternativa clnica
eficaz para a interrupo cirrgica da gravidez inicial.


Contracepo Hormonal
Existem dois tipos principais de contraceptivos orais:

Combinaes de estrognio com progestognio (a plula
combinada);

Progestognio isoladamente (a plula com progestognio
apenas).
Contracepo Hormonal
TIPO ESTRGENO PROGESTGENO
Natural Estradiol
Estriol
Progesterona
Sinttico Mestranol
Etinilestradiol
Estilbestrol
Derivados da progesterona:
Hidroxiprogesterona
Medroxiprogesterona
Diidrogesterona

Derivados da testosterona:
Norestisterona
Norgestrel
Etinodiol

Novos:
Desogestrel
Gestodeno
A plula combinada
Plulas sequenciais: 14 dias estrgeno + 7 dias
estrgeno / progestgeno

Plulas monofsicas (21 comprimidos): estrgeno /
progestgeno

Plulas monofsicas contnuas (28 comprimidos) :
estrgeno / progestgeno
A plula combinada
Plulas multifsicas
Toma-se uma plula por dia, mas existem plulas com
diferentes dosagens, conforme a fase do ciclo. Por isso,
podem ter dosagens mais baixas, e causam menos efeitos
colaterais. So tomadas como as plulas monofsicas, mas
tm cores diferentes, de acordo com a dosagem e a fase do
ciclo: no podem ser tomadas fora da ordem.
A plula combinada
O estrognio na maioria das preparaes combinadas
(plulas de segunda gerao) o etinilestradiol,
embora algumas preparaes contenham, em seu
lugar, mestranol.

O progestognio pode ser a noretisterona, o
levonorgestrel, o etinodiol ou - nas plulas de "terceira
gerao" - o desogestrel ou o gestodeno, que so
mais potentes, exibem menos ao andrognica e
provocam menos alteraes no metabolismo das
lipoprotenas, mas que provavelmente esto
associados a um maior risco de tromboembolia do
que as preparaes de segunda gerao.
Mecanismo de Ao
o estrognio inibe a secreo de FSH atravs de
retroalimentao negativa sobre a adeno-hipfise e,
portanto, suprime o desenvolvimento do folculo ovariano;

o progestognio inibe a secreo de LH e, portanto,
impede a ovulao; alm disso, torna o muco cervical
menos apropriado para a passagem dos espermatozides;

o estrognio e o progestognio atuam em conjunto,
alterando o endomtrio de modo a no favorecer a
implantao.
Efeitos Adversos Comuns
Ganho de peso, decorrente da reteno de lquido, ou
efeito anablico ou ambos;

Nusea discreta, rubor, tonteira, depresso ou
irritabilidade;

Alteraes cutneas (por exemplo, acne e/ou aumento da
pigmentao);

Amenorria de durao varivel com a suspenso da
administrao da plula.
Exemplos de anovulatrios
disponveis no Brasil
PRODUTO LABORATRIO PROGESTGENO ESTRGENO
Primovlar Schering d-Norgestrel 0,5 mg Etinil estradiol 0,050 mg
Microvlar Schering d-Norgestrel 0,15 mg Etinil estradiol 0,030 mg
Diane-35 Schering Acetato ciproterona 2,0
mg
Etinil estradiol 0,035 mg
Trinordiol Wyeth l-Norgestrel
0,50 /0,75/0,125mg
Etinil estradiol 0,030 /
0,04 /mg
Micronor Cilag Norestisterona 0,035 mg -
Nortrel Wyeth Levonorgestrel 0,030 mg -
Implanon Organon Etonorgestrel 68 mg -
Perlutan De Angeli Acetofenido de
diidroxiprogesterona 150
mg
Enantato de estradiol
10 mg
Questes Importantes
Risco aumentado de doena cardiovascular?








Tabagismo
Idade > 35 anos
Uso contnuo e prolongado
NO USURIAS USURAS GESTANTES



5 : 100.000
2 gerao
(estrognio < 50 g)
15 : 100.000

3 gerao
(desogestrel
ou gestodeno)
25 : 100.000



60 : 100.000
Questes Importantes
Risco de cncer?
0,5 em 10.000 mulheres de 16 a 19 anos
4,7 em 10.000 mulheres de 25 a 29 anos
Cnceres menos avanados e potencialmente tratveis

Os anticoncepcionais orais podem diminuir a incidncia de
cncer ovariano e endometrial e no causam cncer cervical.


Foi relatada uma associao entre o cncer de fgado e o uso
de anticoncepcionais orais.
Questes Importantes
Aumento da presso
sangunea?
Aumento transitrio do
angiotensinognio

Intolerncia glicose?
As preparaes mais antigas
de progestognios podem
comprometer a tolerncia
glicose, porm isso no
representa um problema com
os compostos mais novos.
bradicinina
Plula apenas com
Progestognio
As substncias utilizadas nas plulas apenas com progestognio
incluem a noretisterona, o levonorgestrel ou o etinodiol.
A plula com progestognio
apenas administrada
continuamente. Difere da
plula combinada, visto
que o efeito contraceptivo
menos confivel,
sendo atribudo
principalmente alterao do
muco cervical. E comum a
ocorrncia de
sangramento irregular.
Relao Risco X Benefcio
CONTRACEPTIVO VANTAGEM DESVANTAGEM
Estrgeno
+
Progestgeno
Seguro, efetivo

Reduz:
fibrose uterina,
sintomas menstruais,
anemia, TPM, cistos,
gravidez indesejada
Ganho de peso
Reteno de fluidos
Efeito anablico
Distrbios GI, rubor
Tontura
Depresso e irritabilidade
Acne
Aumento da pigmentao
Amenorria
Tromboembolismo
Sangramento (uso intermitente)
Feminizao em homens
Anomalia genital no RN (gestantes)
Progestgeno
Alternativa em caso
de contra indicao de
estrgeno
Uso durante lactao
Efeito contraceptivo menos confivel
Menor confiabilidade quanto a
segurana associada a uso
prolongado
Ganho de peso, reteno de fluidos
Tromboembolismo, acne
Sangramento, depresso
Farmacocintica dos ACO:
interaes farmacolgicas
Metabolizados pelas
enzimas hepticas do
citocromo P450;
Rifampicina e a Rifabutina, bem
como a Carbamazepina, a
Fenitona, a Griseofulvina e
outros.

Os antibiticos de amplo
espectro, como a amoxicilina,
podem alterar a microbiota
intestinal e resultar em falha da
plula combinada, o que no
ocorre com a plula que s
contm progesterona.
OUTROS ESQUEMAS DE
FRMACOS UTILIZADOS PARA
CONTRACEPO
CONTRACEPO PS-COITO
(DE EMERGNCIA)

A administrao oral de levonorgestrel, isoladamente ou
combinado com estrognio.

CONTRACEPO PS-COITO
(DE EMERGNCIA)

comum a ocorrncia de
nusea e vmitos, caso em
que pode ocorrer perda das
plulas, os comprimidos de
reposio podem ser
ingeridos com um
antiemtico, como a
domperidona.
CONTRACEPO DE AO
PROLONGADA COM
PROGESTOGNIO APENAS

A medroxiprogesterona administrada por via intramuscular como
contraceptivo. Este frmaco eficaz e seguro.

Todavia, comum a ocorrncia de irregularidades menstruais, e a infertilidade
pode persistir por muitos meses aps a interrupo do tratamento.
Implante Subcutneo - Chip
O levonorgestrel implantado por via subcutnea em cpsulas no-
biodegradveis est sendo utilizado por cerca de 3 milhes de mulheres no
mundo inteiro.

Esta via de administrao evita a sua passagem pelo fgado,
no havendo, conseqentemente, metabolismo de primeira passagem. Os tubos
liberam lentamente seu contedo de progestognio durante 5 anos.

Os efeitos indesejveis comuns consistem em sangramento irregular e cefalia.

OBS: H seis tipos de chips, cada qual com um hormnio: elcometrina,
nomegestrol, gestrinona, estradiol, testosterona e progesterona.
Implante Subcutneo - Chip
Dispositivo intrauterino - DIU
Um dispositivo intra-uterino impregnado com levonorgestrel
apresenta ao contraceptiva durante 3-5 anos.
Anel Vaginal
um anel flexvel e transparente com cerca de 5 cm, que se adapta
confortavelmente as curvas da vagina. Para introduzir, basta dobrar o anel de
silicone e inserir no fundo da vaginal no primeiro dia da menstruao e mant-lo
por 3 semanas. Aps esse perodo, preciso retirar o anel e fazer uma pausa de
uma semana, quando acontece a menstruao. Passados sete dias do fim da
menstruao, introduza um novo anel e comece o ciclo novamente.
Adesivos Contraceptivos
Um adesivo contraceptivo (adesivo anticoncepcional) um adesivo transdrmico
aplicado pele que libera os hormnios estrgeno e progestina sintticos para
prevenir a gravidez. Eles tm a mesma eficcia da plula anticoncepcional.
No Esquecer:
A camisinha ainda o nico mtodo contraceptivo
que proporciona proteo contra as DST!
Obrigado!