321 www.neurologia.

com Rev Neurol 2012; 55 (6): 321-329

ORIGINAL
Introduccin
El desarrollo de la corteza cerebral es un proceso
complejo que fundamentalmente se extiende desde
la sexta semana gestacional, cuando se produce la
llegada de los primeros neuroblastos, hasta las 26
semanas, coincidiendo con la ltima onda de mi-
gracin neuronal. En condiciones normales, la cor-
teza muestra una organizacin neuronal columnar
en la que el anlisis citoarquitectnico permite iden-
ticar una distribucin laminar formada por seis
capas que, en sentido exterior-interior, son:
Molecular o zonal: formada por muchas bras y
alguna clula del tipo Cajal-Retzius.
Granular externa: capa densa formada por clu-
las piramidales y clulas estrelladas.
Piramidal externa: capa gruesa constituida por
clulas piramidales.
Granular interna: capa densa formada por clu-
las piramidales y clulas estrelladas.
Ganglionar o piramidal interna: formada por c-
lulas piramidales de disposicin laxa.
Capa multiforme: constituida por varios tipos ce-
lulares [1].
La polimicrogiria es un tipo de malformacin del
desarrollo cortical descrita por primera vez por
Bielschowsky en 1915, que se caracteriza por la
presencia de mltiples y pequeas circunvolucio-
nes fusionadas por la capa molecular [2]. Histolgi-
camente, se distinguen tres tipos de polimicrogiria:
No laminada o de dos capas: constituida por una
capa molecular seguida de una agrupacin celu-
lar desorganizada y homognea.
De cuatro capas: tras la capa molecular fusiona-
da hay una agrupacin celular, seguida por otra
Variabilidad clnica de la polimicrogiria: a propsito
de 35 nuevos casos y revisin de la bibliografa
Marina Flotats-Bastardas, ngel Snchez-Montaez, Elida Vzquez-Mndez, Arantxa Ortega-Aznar,
Susanna Boronat-Guerrero, Miquel Raspall-Chaure, Mireia del Toro-Riera, Francina Munell,
Alfons Macaya-Ruiz, Manuel Roig-Quilis
Introduccin. El estudio diagnstico de polimicrogiria mediante resonancia magntica ha facilitado la publicacin de va-
rias series de pacientes en las que las manifestaciones clnicas predominantes varan considerablemente.
Objetivo. Conocer la variabilidad fenotpica de la polimicrogiria basndose en la serie de pacientes atendidos en nuestro
servicio y la revisin de la bibliografa.
Pacientes y mtodos. Estudio retrospectivo de los pacientes diagnosticados de polimicrogiria mediante resonancia mag-
ntica y seguidos en consultas durante los aos 1989-2011.
Resultados. De un total de 44 pacientes, nueve fueron excluidos por no cumplir los criterios diagnsticos radiolgicos
propuestos por Barkovich. La polimicrogiria fue bilateral en 22/35 pacientes (una frontal, 21 perisilvianas) y unilateral en
13/35 (dos frontales, el resto perisilvianas). Todos los pacientes con polimicrogiria bilateral tenan algn tipo de discapaci-
dad intelectual, un 71% tena retraso global del desarrollo, un 75% tena trastorno oromotor y un 40% tena epilepsia. Los
pacientes con polimicrogiria unilateral presentaron discapacidad intelectual (65%), retraso global del desarrollo (55%),
trastorno oromotor (55%) y epilepsia (55%), estando asintomticos dos pacientes (2 aos de edad). La presentacin clni-
ca de los pacientes dependa de la edad: en el perodo neonatal, el sntoma gua fue el trastorno oromotor; antes de los
2 aos, el retraso global del desarrollo; y partir de los 2 aos, la epilepsia.
Conclusin. En este estudio, a diferencia de otras series, el sntoma ms prevalente fue la discapacidad intelectual (inde-
pendientemente del tipo de polimicrogiria), seguido del trastorno oromotor y, en menor medida, la epilepsia.
Palabras clave. Epilepsia. Malformacin cortical. Parlisis pseudobulbar. Polimicrogiria. Resonancia magntica. Sndrome
perisilviano.
Servicio de Neuropediatra
(M. Flotats-Bastardas, S. Boronat-
Guerrero, M. Raspall-Chaure,
M. del Toro-Riera, F. Munell,
A. Macaya-Ruiz, M. Roig-Quilis);
Servicio de Neurorradiologa
Peditrica (A. Snchez-Montaez,
E. Vzquez-Mndez); Servicio de
Anatoma Patolgica, Neuro-
patologa (A. Ortega-Aznar);
Hospital General Universitari Vall
dHebron. Barcelona, Espaa.
Correspondencia:
Dra. Marina Flotats Bastardas.
Servicio de Neuropediatra.
Hospital General Universitari
Vall dHebron. Pg. Vall dHebron,
119-129. E-08035 Barcelona.
E-mail:
motats@vhebron.net
Aceptado tras revisin externa:
10.07.12.
Cmo citar este artculo:
Flotats-Bastardas M, Snchez-
Montaez A, Vzquez-Mndez E,
Ortega-Aznar A, Boronat-Guerrero S,
Raspall-Chaure M, et al. Variabilidad
clnica de la polimicrogiria:
a propsito de 35 nuevos casos
y revisin de la bibliografa.
Rev Neurol 2012; 55: 321-9.
2012 Revista de Neurologa
322 www.neurologia.com Rev Neurol 2012; 55 (6): 321-329
M. Flotats-Bastardas, et al
capa con alto contenido en bras, seguida a su
vez de una cuarta capa de contenido celular que
limita con la sustancia blanca cortical.
De seis capas: se visualizan todas las capas corti-
cales, pero existe fusin de la capa molecular, lo
que permite diferenciarla de la poligiria o la mi-
crogiria (mltiples circunvoluciones no fusiona-
das por la capa molecular).
Los tres tipos de polimicrogiria pueden coexistir en
un mismo tejido [3-6].
Se ha postulado que, en la polimicrogiria de dos
capas, el dao disruptivo debe ocurrir entre la 13. y
la 18. semana gestacional, pudiendo ser ste de na-
turaleza exgena (txica, isqumica, infecciosa) o
bien genticamente determinado (errores congni-
tos del metabolismo o enfermedades monognicas,
cromosmicas o sindrmicas). Se cree que la polimi-
crogiria de cuatro capas se debe a una lesin isqu-
mica entre las semanas gestacionales 20-24, en don-
de la hipoperfusin del primordio de las capas corti-
cales producira una necrosis laminar intracortical,
daando la estructura radial de la clula glial, con la
consiguiente alteracin en la migracin/organiza-
cin neuronal. En la polimicrogiria de seis capas se
desconoce la cronologa del dao disruptivo [3,5].
Cada vez se conoce un mayor nmero de tras-
tornos genticos que pueden causar polimicrogiria,
y el diagnstico en estos casos es importante para
un adecuado consejo en caso de futuras gestacio-
nes. El ms frecuente es el sndrome de microdele-
cin 22q11.2 (prevalencia estimada de 1/4.000), cuyo
fenotipo clnico es: facies dismrca, disfuncin ve-
lopalatina, malformaciones cardacas, discapacidad
intelectual e inmunodeciencia [7-9]. Con menor
frecuencia, pero noticadas en varias familias, son
las mutaciones con carcter recesivo del gen GPR56,
cuyo fenotipo clnico es retraso mental, epilepsia,
ataxia, alteraciones en la movilidad ocular, y que ra-
diolgicamente se caracteriza por polimicrogiria
frontoparietal bilateral con hipoplasia del tronco
cerebral y del cerebelo [10].
Se han descrito otras mutaciones menos frecuen-
tes, a razn de 1-3 casos familiares, como las ligadas
al cromosoma X en el gen SRPX2, cuyo fenotipo in-
cluye epilepsia parcial benigna de la infancia con
puntas centrotemporales, retraso del lenguaje o re-
traso mental y polimicrogiria perisilviana, o muta-
ciones en genes autosmicos recesivos, siendo til
en estos casos conocer el fenotipo clnico asociado a
la polimicrogiria: si radiolgicamente asocian dis-
mora de ganglios basales y disgenesia de cuerpo
calloso, pueden buscarse mutaciones en el gen de la
tubulina (TUBA o TUBB); la presencia de anomalas
oculares o trastornos endocrinolgicos sugiere erro-
res congnitos de glucosilacin (CDG1Q), sndro-
me de Warburg-micro (RAB3GAP) o sndrome de
Knobloch (COL18A1); si se asocia un sndrome
de Hirschprung, debe descartarse el sndrome de
Goldberg-Shprintzen (KIAA1279); y si radiolgica-
mente se sospecha un sndrome pseudo-TORCH, pue-
den existir mutaciones en el gen OCLN [6,11,12].
El diagnstico de polimicrogiria se realiza me-
diante el estudio anatomopatolgico, pero gracias
al avance en las tcnicas de neuroimagen y, espe-
cialmente, al uso de la resonancia magntica (RM)
a partir del ao 1980, ha sido posible establecer el
diagnstico de polimicrogiria en vida con un eleva-
do grado de certeza, demostrndose, en algunas se-
ries de pacientes, la correlacin entre los hallazgos
radiolgicos y los neuropatolgicos [13-16].
Los criterios radiolgicos para establecer la sos-
pecha diagnstica de polimicrogiria fueron actuali-
zados por Barkovich en el ao 2010, y consisten en:
patrn giral anmalo asociado a una irregularidad
de la unin crtico-subcortical, con grosor cortical
normal, disminuido o aumentado. Basndose en es-
tos criterios, ha descrito tres tipos de presentacin
radiolgica de la polimicrogiria:
Patrn tosco, formado por un crtex de grosor
aumentado.
Patrn delicado, formado por un crtex delgado.
Patrn en diente de sierra, formado por un crtex
delgado con mltiples y pequeas circunvolucio-
nes de poca profundidad que, a su vez, se pliega
sobre s mismo formando surcos profundos [17-21].
La polimicrogiria tiene varias formas de presenta-
cin clnica, cuya frecuencia vara, segn los datos
recogidos en la bibliografa, en funcin del rea de
inters clnico de los grupos que han comunicado
las principales series. Considerando las diferentes
publicaciones en conjunto, las presentaciones ms
frecuentes son: retraso global del desarrollo (RGD)
o discapacidad intelectual (DI) (70-90%), epilepsia
(61-87%), trastorno oromotor (TOM) o parlisis pseu-
dobulbar (44-100%) y hemi/tetraparesia (10-60%)
[14,22-26]. Los grupos especializados en epilepsia y
en ciruga de la epilepsia (para los cuales la valora-
cin neurorradiolgica es fundamental para un buen
resultado quirrgico) son los que notican mayor
prevalencia de epilepsia, a diferencia de otros gru-
pos clnicos, donde el sndrome pseudobulbar es el
sntoma ms predominante.
Basndose en esta diversidad clnica, hemos re-
visado la incidencia de esta malformacin en nues-
tro servicio, as como la variabilidad y prevalencia
de sus manifestaciones clnicas.
323 www.neurologia.com Rev Neurol 2012; 55 (6): 321-329
Variabilidad clnica de la polimicrogiria
Pacientes y mtodos
Presentamos un estudio retrospectivo de todos los
pacientes atendidos en el servicio de neurologa pe-
ditrica de nuestro hospital. Los pacientes fueron
diagnosticados de polimicrogiria mediante RM des-
de enero de 1989 a mayo de 2011. Las imgenes fue-
ron revisadas por dos neurorradilogos peditricos
y se excluyeron aquellos pacientes que no cumplan
los criterios radiolgicos propuestos por Barkovich
[21]. Doce de estos pacientes fueron publicados en
un estudio previo [27]. La polimicrogiria, segn su
extensin, se clasic en bilateral o unilateral, si-
mtrica o asimtrica, y se valor si afectaba o no la
regin perisilviana.
Se diagnostic de RGD a aquellos pacientes que,
con una edad inferior a 4 aos, presentaban una al-
teracin del neurodesarrollo en dos o ms reas se-
gn la escala de desarrollo de Denver o Llevant. Asi-
mismo, se diagnostic de DI a aquellos pacientes
que, con una edad igual o mayor a 5 aos, disponan
de un estudio de cociente intelectual < 85 [28]. En
aquellos casos en los que no se dispona de estudio
neuropsicolgico, la discapacidad intelectual se de-
ni, en funcin del tipo de escolarizacin, en tras-
torno de aprendizaje (pacientes con escolarizacin
ordinaria que reciban refuerzo en alguna asignatu-
ra o adaptacin curricular) o retraso mental (pacien-
tes que acudan a un centro de educacin especial).
El TOM se diagnostic si los pacientes presenta-
ban algn sntoma de disfuncin pseudobulbar: al-
teracin en la succin o masticacin, babeo anor-
mal para la edad del desarrollo, alteracin en la de-
glucin y disartria o anartria.
Se estableci el diagnstico de epilepsia si los pa-
cientes haban presentado a lo largo del perodo de
seguimiento como mnimo dos crisis epilpticas, y
se deni farmacorresistencia si, para el control de
stas, precis tres o ms frmacos antiepilpticos.
Resultados
Entre enero de 1989 y mayo de 2011, un total de 84
pacientes atendidos en el Servicio de Neurologa
Peditrica fueron diagnosticados de malformacin
cortical mediante estudios realizados con RM cere-
bral. De la poblacin inicial se identicaron 44 pa-
cientes cuya malformacin cortical era compatible
con polimicrogiria. Se excluyeron tres pacientes por
no disponer de neuroimagen para su revisin, y seis
por no cumplir los criterios diagnsticos radiolgi-
Figura 1. Neuroimagen (a) y necropsia (b-d) del paciente excluido por no cumplir los criterios diagnsticos radiolgicos: a) imagen axial potenciada
en T
2
a las 6 semanas de edad; el asterisco blanco muestra crtex delgado y rugoso en la regin perisilviana derecha; b) Aspecto aberrante de la capa
molecular de la corteza, que sugiere fusin de circunvoluciones adyacentes (echa) y laminacin en cuatro capas (I-IV); c) Compleja disposicin
pseudoglandular del crtex debido a un giro y capa molecular completamente sumergidos; d) Fusin evidente de la capa molecular que se proyecta
en dedo de guante centrada por un vaso; e) Crtex anormalmente delgado en una polimicrogiria laminada en cuatro capas. SB: sustancia blanca.
a b
d
c
e
324 www.neurologia.com Rev Neurol 2012; 55 (6): 321-329
M. Flotats-Bastardas, et al
cos propuestos por Barkovich, con lo que la mues-
tra nal fue de 35 pacientes.
Se obtuvo conrmacin anatomopatolgica de
polimicrogiria en un paciente, que curiosamente, ha-
ba sido excluido por no cumplir todos los criterios
radiolgicos de polimicrogiria (Fig. 1). Al examen
macroscpico, la apariencia de la supercie cortical
era irregular, siendo la lesin perisilviana bilateral, y
en los cortes coronales la fusin de algunos giros
pequeos aparentaba un engrosamiento del ribete
cortical. Histolgicamente, la fusin de la capa mo-
lecular era constante y, en ocasiones, la polimicrogi-
ria adoptaba un patrn no laminado, con proyeccio-
nes de la capa molecular perpendiculares a la super-
cie en forma de dedo de guante y acompaadas de
un vaso central. En otras zonas, el crtex malforma-
do era delgado, con una laminacin en cuatro capas,
y en otras zonas la polimicrogiria del tipo seis capas
formaba un lmite claro con el crtex normal adya-
cente. Este paciente presentaba tambin hipoplasia
del cuerpo calloso y displasia de los ncleos dentados.
Los datos clnicos de los 35 pacientes se resumen
en la tabla I. Las prdidas de seguimiento fueron de
10 pacientes, de los cuales tres fallecieron (dos du-
rante el perodo neonatal). Los pacientes fueron se-
guidos una media de 5,3 aos (rango: 0-17 aos; me-
diana: 5 aos) y se diagnosticaron con una edad media
de 2,8 aos (rango: 0-15 aos; mediana: 6 meses).
Se determin la etiologa en nueve pacientes,
diagnosticndose: tres infecciones congnitas por
citomegalovirus, tres microdeleciones 22q11 (dos
con polimicrogiria unilateral derecha, una con poli-
microgiria bilateral simtrica), un caso con sndro-
me PHACES (malformacin de la fosa posterior,
hemangioma, malformaciones arteriales, malforma-
ciones cardacas, anomalas oculares, anomalas es-
ternales) y dos monosomas (8q13, 1q31).
En la tabla II se clasican los pacientes segn la
extensin de la polimicrogiria, y en las guras 2 y 3
se muestran algunas imgenes de la serie. La mayo-
ra de los pacientes fueron diagnosticados de polimi-
crogiria bilateral (63%), de predominio perisilviano y
simtrico, y en aquellos casos con asimetra hubo
una mayor afectacin del hemisferio derecho. De los
pacientes con polimicrogiria unilateral, la mayora
fueron de predominio perisilviano, mostrando tam-
bin mayor afectacin del hemisferio derecho. La
mitad de los pacientes (15/35) presentaba, adems,
alguna lesin cerebral asociada, como agenesia par-
cial o total de cuerpo calloso (n = 8), gliosis (n = 5),
asimetra en la va corticoespinal en el tronco cere-
bral (degeneracin walleriana) (n = 5), heterotopas
(n = 2) o hipoplasia del vermis cerebeloso (n = 1).
La sintomatologa clnica de los pacientes se re-
sume en la tabla III. La media de edad de inicio de
las manifestaciones fue de 17 meses (rango inter-
cuartlico: 2 meses-30 meses). Dos pacientes esta-
ban asintomticos con una edad de 2 aos y de 6
meses, respectivamente. La DI, junto con el RGD,
fueron los sntomas ms prevalentes. Se obtuvo va-
loracin neuropsicolgica en nueve pacientes que
presentaron cociente intelectual borderline (dos ca-
sos de polimicrogiria bilateral) o retraso mental (tres
casos de polimicrogiria unilateral, cuatro de poli-
Tabla I. Caractersticas clnicas de los pacientes.
Pacientes Porcentaje
Sexo femenino 16/35 46%
Sexo masculino 19/35 54%
Microcefalia 8/35 23%
Macrocefalia 4/35 11%
Fenotipo dismrco 15/35 43%
Otras malformaciones 8/35 23%
Asociadas a fenotipo dismrco 7/8 88%
Cardiovasculares 4/8 50%
Artrogriposis 2/8 25%
Poli/sindactilia 3/8 38%
Tabla II. Clasicacin de los pacientes segn la extensin de la polimi-
crogiria.
Pacientes Porcentaje
Polimicrogiria bilateral 22/35 63%
Simtrica 18/22 82%
Asimtrica 4/22 18%
Asimtrica de predominio derecho 3/4 75%
Perisilviana 21/22 95%
Frontal 1/22 5%
Polimicrogiria unilateral 13/35 37%
Derecha 11/13 85%
Perisilviana 12/13 85%
Frontal 2/13 15%
325 www.neurologia.com Rev Neurol 2012; 55 (6): 321-329
Variabilidad clnica de la polimicrogiria
microgiria bilateral). De los 24 pacientes con TOM,
el 88% present disartria o anartria, y el 67% altera-
ciones en la succin o masticacin, siendo el babeo
(46%) y la alteracin en la deglucin (33%) los sn-
tomas menos frecuentes. La epilepsia apareci en
un 40% de casos, siendo la media de edad de inicio
de las crisis en torno a los 4 aos (rango intercuart-
lico: 6 meses-7 aos). Todos los pacientes con inicio
de crisis antes de los 12 meses fueron diagnostica-
dos de polimicrogiria bilateral y la mayora (4/5)
present crisis en forma de espasmos epilpticos.
Los pacientes con inicio de las crisis entre los 2 y 10
aos lo hicieron en forma de crisis focales secunda-
riamente generalizadas, siendo el 60% (4/7) diag-
nosticados de polimicrogiria unilateral.
En la tabla IV se clasican las manifestaciones
clnicas segn la extensin de la polimicrogiria. Los
pacientes con polimicrogiria bilateral tenan mayor
sintomatologa, siendo ms prevalente la DI (89%)
del tipo retraso mental que la epilepsia (41%). Los
pacientes con polimicrogiria unilateral presentaban
la misma incidencia de RGD (54%), TOM (54%) y
epilepsia (54%), y el 15% estaba asintomtico.
La gura 4 ilustra la distribucin de los pacien-
tes segn la edad de inicio de las manifestaciones
clnicas y la extensin de la polimicrogiria. Los pa-
cientes con polimicrogiria bilateral presentaban los
primeros sntomas en torno al ao de vida (rango
intercuartlico: 3 meses-1 ao) y los pacientes con
polimicrogiria unilateral en torno a los 2 aos (ran-
go intercuartlico: 4 meses-3 aos). Cuando la clni-
ca se inici en el perodo neonatal, el sntoma pre-
dominante fue el TOM (5/7), mientras que si la cl-
nica se inici antes de los 2 primeros aos de vida,
el sntoma predominante fue el RGD (16/17). A
partir de los 2 aos (4/7) y de los 10 aos (2/2), el
sntoma predominante fue la epilepsia.
Discusin
Los resultados de este estudio retrospectivo demues-
tran que la polimicrogiria perisilviana bilateral, ade-
Tabla III. Sintomatologa clnica en el conjunto de los pacientes.
Pacientes Porcentaje
Retraso global del desarrollo 25/35 71%
Trastorno oromotor 24/35 69%
Discapacidad intelectual 24/27 89%
Trastorno del aprendizaje 6/23 26%
Retraso mental 18/23 78%
Asociada a retraso
global del desarrollo
18/23 78%
Epilepsia 14/35 40%
Inicio < 1 ao 5/14 36%
Inicio 1-2 aos 0/14 0%
Inicio 2-10 aos 7/14 50%
Inicio > 10 aos 2/14 14%
Farmacorresistente 7/14 50%
Sin tratamiento 2/14 14%
Asintomticos 2/35 6%
Tabla IV. Sintomatologa clnica segn la extensin de la polimicrogiria.
Pacientes Porcentaje
Retraso global del desarrollo 25/35 71%
Polimicrogiria bilateral 18/22 82%
Polimicrogiria unilateral 7/13 54%
Trastorno oromotor 24/35 69%
Polimicrogiria bilateral 17/22 77%
Polimicrogiria unilateral 7/13 54%
Discapacidad intelectual 24/27 89%
Polimicrogiria bilateral 18/18 100%
Trastorno del aprendizaje 3/18 17%
Retraso mental 15/18 83%
No valorable 4
Polimicrogiria unilateral 6/9 67%
Trastorno del aprendizaje 3/9 33%
Retraso mental 3/9 33%
Sin discapacidad 3/9 33%
No valorable 4
Epilepsia 14/35 40%
Polimicrogiria bilateral 9/22 41%
Polimicrogiria unilateral 5/13 54%
Asintomticos 2/35 6%
Polimicrogiria bilateral 0
Polimicrogiria unilateral 2/13 15%
326 www.neurologia.com Rev Neurol 2012; 55 (6): 321-329
M. Flotats-Bastardas, et al
ms de ser ms frecuente que la polimicrogiria uni-
lateral, tiene una presentacin clnica ms precoz
(en torno al ao de vida) y con mayor nmero de
sntomas, siendo los ms prevalentes la DI, del tipo
retraso mental, el RGD y el TOM (principalmente
en forma de disartria). En los casos de polimicrogi-
ria bilateral, la epilepsia es el sntoma menos preva-
lente (41%) y, en nuestra experiencia, se inicia en la
mitad de los casos en forma de espasmos epilpticos
durante el primer ao de vida. Los casos con polimi-
crogiria unilateral pueden ser asintomticos (15%) o
presentar los primeros sntomas a lo largo de la in-
fancia, siendo la DI (54%) ligeramente ms preva-
lente que el RGD, el TOM y la epilepsia.
Se determin la etiologa en nueve pacientes,
siendo la mayora de causa gentica (n = 5). En nues-
tro estudio slo se realizaron estudios genticos en
aquellos casos que asociaban dismoras faciales u
otras anomalas no especcas del fenotipo, siendo
la entidad ms frecuente el sndrome de microdele-
cin 22q11.2 (tres pacientes). Del mismo modo que
en otras series, hemos comprobado la predileccin
por el lado derecho (dos pacientes con polimicrogi-
ria unilateral), fenmeno que se ha atribuido a una
hipoperfusin asimtrica durante el desarrollo em-
briolgico [8,29]. Asimismo, los estudios de volu-
metra y de anlisis de ndice de giracin en pacien-
tes con sndrome de microdelecin 22q11.2 sugie-
ren que todos estos pacientes presentan anomalas
en el desarrollo cortical con un rango de gravedad
variable, que abarcara desde la polimicrogiria a pa-
trn giral simplicado o menor ndice de giracin,
siendo el espectro ms grave en aquellos casos que
asocian cardiopata estructural [9]. Basndose en los
datos de nuestra serie, es razonable plantearse si en
el futuro debera ampliarse el estudio del sndrome
de microdelecin 22q11.2 a todos los pacientes con
sospecha de polimicrogiria a pesar de que no aso-
Figura 2. Neuroimgenes de cinco pacientes del estudio con afectacin polimicrogrica cortical (asterisco blanco) uni y bilateral. Imgenes axial
potenciada en T
2
(a) y coronal FLAIR (b) de un paciente de 8 aos con epilepsia (crisis sensitivas), donde observamos alteracin cortical frontal
basal unilateral izquierda, adems de tortuosidad de los vasos del polgono de Willis, que contribuy al diagnstico de sndrome PHACES. Im-
genes axial (c) y coronal del perodo neonatal (d) potenciadas en T
2
de paciente polimalformada (labio leporino, sindactilia), donde se visualiza
engrosamiento cortical y alteracin del patrn giral en la regin insular derecha y heterotopias subependimarias atriales ipsilaterales. Hasta la
fecha de la ltima visita (2 aos), la paciente se encuentra asintomtica. Imgenes axial (e) y coronal (f) potenciadas en T
2
en paciente de 20 me-
ses de edad diagnosticado de sndrome de microdelecin 22q11.2 con trastorno oromotor (TOM) y discapacidad intelectual (tipo borderline). Las
echas indican desorganizacin y aumento del grosor cortical frontal-parietal e insular del lado derecho, junto con ligera distorsin del asta frontal
homolateral. Imgenes axial potenciada en T
2
(g) y sagital potenciada en T
1
(h) de paciente de 4 aos de edad con TOM, epilepsia y discapacidad
intelectual (retraso mental) que muestran polimicrogiria insular unilateral derecha asociada a moderada ventriculomegalia dismrca. Imgenes
axial potenciada en T
2
(i) y coronal potenciada en T
1
(j) de un paciente de 12 aos de edad con TOM, epilepsia y discapacidad intelectual, con
polimicrogiria insular bilateral y disgenesia del esplenio del cuerpo calloso.
a
b
c
d
e
f
g
h
i
j
327 www.neurologia.com Rev Neurol 2012; 55 (6): 321-329
Variabilidad clnica de la polimicrogiria
cien cardiopata o fenotipo caracterstico, tal y como
sugieren algunos autores [29,30].
Una de las limitaciones de este estudio es que la
DI ha sido conrmada/cuanticada mediante estu-
dios neuropsicolgicos en tan slo nueve pacientes.
Segn la informacin clnica, sabemos que los pa-
cientes con polimicrogiria bilateral tienen mayor
porcentaje de retraso mental, a diferencia de los pa-
cientes con polimicrogiria unilateral, donde el por-
centaje de pacientes con DI tipo trastorno de apren-
dizaje, DI tipo retraso mental o sin DI son pareci-
dos. Existen en la bibliografa numerosos trabajos
que analizan el tipo de DI asociada a la polimicrogi-
ria, siendo llamativa la discrepancia de puntuacio-
nes entre la funcin intelectual no verbal (ms con-
servada) y la verbal (siendo, a su vez, peor el len-
guaje expresivo que el receptivo). Estas diferencias
parecen correlacionarse con la asociacin a trastor-
no oromotor, extensin de polimicrogiria y presen-
cia o no de fascculo arcuato en el anlisis radiol-
gico mediante tractografa [22,31-33].
En nuestra serie, la prevalencia de TOM es del
70% y, en algunos casos, es la nica manifestacin
clnica evidente durante el perodo neonatal, siendo
ste, por tanto, un signo gua de malformacin cor-
tical. Resulta interesante mencionar que en los pa-
cientes con polimicrogiria unilateral, el TOM est
presente en el 54% de los casos, hecho difcil de
comprender, puesto que las reas relacionadas con
funciones bulbares estn tanto ipsi como contrala-
teralmente inervadas, por lo que la disfuncin cl-
nica del sistema oromotor presupone una afecta-
cin bilateral [1]. Alternativamente, la explicacin po-
dra deberse a un mayor porcentaje de pacientes diag-
nosticados de sndrome de microdelecin 22q11.2,
cuya entidad per se se asocia a TOM, pero en esta
serie en tan slo dos de los siete pacientes con poli-
microgiria unilateral se conrm la delecin. Estas
cuestiones, junto con la evidencia de casos con po-
limicrogiria unilateral que tras un estado de encefa-
lopata epilptica desarrollan un trastorno oromotor
no siempre reversible, presuponen que, o bien la
Figura 3. Neuroimgenes de cinco pacientes del estudio con afectacin polimicrogrica cortical (asterisco blanco) uni y bilateral. Imgenes axial
potenciada en T
1
-IR (k) y coronal potenciada en T
2
(l) en paciente de 12 aos con polimicrogiria opercular bilateral simtrica; el paciente present
durante la evolucin trastorno oromotor (TOM), epilepsia y discapacidad intelectual (DI) tipo retraso mental. Imgenes axial potenciada en T
1
-IR
(m) y coronal potenciada en T
2
(n) de un paciente de 12 aos con epilepsia, TOM y DI (tipo retraso mental) y polimicrogiria insular bilateral. Im-
genes axial potenciada en T
1
-IR (o) y coronal potenciada en T
2
(p) de un paciente de 15 aos con epilepsia, TOM y DI (retraso mental) que mues-
tran polimicrogiria insular bilateral simtrica y gran quiste interventricular tipo cavum vergae (punta de echa blanca). Imgenes axial potenciada
en T
1
-IR (q) y coronal potenciada en T
2
(r) de un paciente de 8 meses con TOM, epilepsia y DI (retraso mental) que muestran polimicrogiria parietal
bilateral asimtrica de predominio izquierdo. Imgenes axial potenciada en T
1
-IR (s) y coronal potenciada en T
2
(t) de un paciente fallecido du-
rante el perodo neonatal polimalformado (cardiopata, poliesplenia, polidactilia) y dismrco que muestran una leve afectacin insular posterior
bilateral asimtrica de predominio izquierdo junto con una moderada dilatacin de las astas ventriculares occipitales.
k
l
m
n
o
p
q
r
s
t
328 www.neurologia.com Rev Neurol 2012; 55 (6): 321-329
M. Flotats-Bastardas, et al
malformacin cortical es ms extensa de lo demos-
trable mediante RM, o bien las conexiones intra/
interhemisfricas son malfuncionantes [22].
En este estudio vemos que la epilepsia no es el
sntoma ms prevalente en los casos con polimicro-
giria bilateral, y puede ser una de las manifestacio-
nes clnicas de la polimicrogiria unilateral, con la
misma prevalencia que el TOM y el RGD. Estos da-
tos son diferentes de los noticados en la bibliogra-
fa [14,22-25] y, probablemente, se deba a varias ra-
zones, entre ellas los sesgos de seleccin (siendo el
TOM una rea de inters en nuestro servicio [27,
34]) y el tiempo de seguimiento: en nuestra serie,
un 15% de los pacientes con polimicrogiria unilate-
ral est asintomtico, y el paciente con manifesta-
ciones clnicas ms tardas, en forma de epilepsia,
estaba afecto de polimicrogiria unilateral, por lo
que, probablemente, en las series de adultos, tanto
la incidencia de polimicrogiria unilateral como la in-
cidencia de epilepsia es ms notoria respecto a las
series peditricas [26].
Hemos comprobado que el porcentaje de farma-
corresistencia (50%) es similar al comunicado en
otras series [14,23,25], y podemos aadir que, hasta
la fecha, un solo paciente se encuentra sin trata-
miento y libre de crisis, ocho aos despus de la su-
presin de la medicacin.
Uno de los pacientes excluidos por no cumplir
criterios radiolgicos de polimicrogiria falleci a los
11 meses de vida, diagnosticndose, mediante estu-
dio anatomopatolgico, polimicrogiria bilateral. En
vida se le haban realizado tres estudios mediante
RM (9 das, 6 semanas y 6 meses de vida) y, a pesar
de que la regin perisilviana era anormal, sta no
cumpla los criterios diagnsticos radiolgicos de po-
limicrogiria. Probablemente, la limitacin diagnsti-
ca de la RM puede relacionarse con la menor resolu-
cin del equipo de RM disponible en ese momento
(1,5 T) y al estadio de mielinizacin de un paciente
de tan corta edad [19]. Pese a no poder establecer
una sospecha fundamentada en los criterios de Bar-
kovich, el diagnstico se conrm mediante anlisis
histolgico, prueba que sigue siendo la nica que es-
tablece el diagnstico denitivo cuando es posible
realizarla [5,6,35-37]. En un futuro no muy lejano, la
implementacin sistematizada de la tractografa (in-
corporando la medicin de la fraccin de anisotropa
y el clculo de la difusividad media), la incorporacin
de los equipos de 3 T (en un futuro, 7 T), as como el
uso de otras tcnicas de medicina nuclear, nos per-
mitan aumentar la sensibilidad para realizar el diag-
nstico de polimicrogiria en vida [33,38-41].
En conclusin, basndonos en nuestra experien-
cia, todos los pacientes con polimicrogiria bilateral
diagnosticados mediante RM durante la edad pe-
ditrica tienen algn tipo de discapacidad intelec-
tual y hasta un 77% un TOM, siendo la incidencia
de epilepsia del 40%. Los pacientes con polimicro-
giria unilateral pueden estar desde asintomticos
(15%) a tener alguna manifestacin clnica, siendo
ms probable la DI (65%) que el TOM, el RGD o la
epilepsia (incidencia del 54%).
Bibliografa
1. Nieuwenhuys R, Voogd J, Van Huijzen C. El sistema
nervioso central humano. 4 ed. Madrid: Editorial Mdica
Panamericana; 2009.
2. Bielschowsky M. ber Mikrogyrie. Journal fr Psychologie
und Neurologie 1915; 22: 1-47.
3. Ferrer I. A Golgi analysis of unlayered polymicrogyria.
Acta Neuropathol 1984; 65: 69-76.
4. Ferrer I, Catal I. Unlayered polymicrogyria: structural and
developmental aspects. Anat Embryol 1991; 184: 517-28.
5. Judkins AR, Martinez D, Ferreira P, Dobyns WB, Golden JA.
Polymicrogyria includes fusion of the molecular layer and
decreased neuronal populations but normal cortical laminar
organization. J Neuropathol Exp Neurol 2011; 70: 438-43.
6. Takano T. Seizure susceptibility in polymicrogyria: clinical
and experimental approaches. Epilepsy Res 2011; 96: 1-10.
7. Cramer SC, Schaefer PW, Krishnamoorthy KS. Microgyria
in the distribution of the middle cerebral artery in a patient
with DiGeorge syndrome. J Child Neurol 1996; 11: 494-7.
8. Robin NH, Taylor CJ, McDonald-McGinn DM, Zackai EH,
Bingham P, Collins KJ, et al. Polymicrogyria and deletion
22q11.2 syndrome: window to the etiology of a common
cortical malformation. Am J Med Genet A 2006; 140: 2416-25.
9. Schaer M, Glaser B, Cuadra MB, Debbane M, Tiran JP,
Eliez S. Congenital heart disease aects local gyrication
in 22q11.2 deletion syndrome. Dev Med Child Neurol 2009;
51: 746-53.
10. Piao X, Chang BS, Bodell A, Woods K, Benzeev B, Topcu M,
et al. Genotype-phenotype analysis of human frontoparietal
polymicrogyria syndromes. Ann Neurol 2005; 58: 680-7.
11. Jaglin XH, Chelly J. Tubulin-related cortical dysgeneses:
microtubule dysfunction underlying neuronal migration
defects. Trends Genet 2009; 25: 555-66.
12. Hehr U, Schuierer G. Genetic assessment of cortical
malformations. Neuropediatrics 2011; 42: 43-50.
13. Doyle FH, Gore JC, Pennock JM, Bydder GM, Orr JS,
Figura 4. Edad de inicio de los sntomas segn la extensin de la polimicrogiria: nmero de pacientes y
porcentaje sobre el total.
Neonatal < 2 aos 2-10 aos > 10 aos Asintomticos
Bilateral Unilateral
23%
15% 15%
8%
18%
59%
31% 31%
20
15
10
5
0
329 www.neurologia.com Rev Neurol 2012; 55 (6): 321-329
Variabilidad clnica de la polimicrogiria
Clinical variability of polymicrogiria: report of 35 new cases and review of the literature
Introduction. The study of polymicrogyria with magnetic resonance imaging (MRI) has made possible the report of several
series of patients in which the main clinical manifestations dier considerably. The aims of the study were to review the
literature and to know the clinical variability of the patients attended in a neuropediatric service.
Patients and methods. A retrospective study was conducted between 1989-2011 for the patients attended in our neuro-
pediatric service and diagnosed of polymicrogyria by MRI.
Results. On the totality of 44 patients having polymicrogyria, 9 did not satisfy de inclusion criteria (Barkovichs radiological
criteria). The polymicrogyria was bilateral in 22/35 patients (1 frontal, 22 perisylvian) and unilateral in 13/35 (2 frontal, the
rest perisylvian). All patients with bilateral polymicrogyria had intellectual disability, 71% had global development delay,
75% had oromotor disorder and 40% had epilepsy. Patients with unilateral polymicrogyria had the following symptoms:
65% intellectual disability, 55% global development delay, 55% oromotor disorder, 55% epilepsy and 2 patients where
free of symptoms (the oldest 2 year old). The initial symptoms were depending upon the age: the oromotor disorder was
the most common in the newborn period, global development delay if the symptoms started before 2 years old and after
2 years epilepsy was the initial most common symptom.
Conclusion. In our study the most common symptom was intellectual disability (independently of the type of poly-
microgyria), followed by oromotor disorder and, with fewer proportion, epilepsy (in contrast with other series)
Key words. Cortical malformation. Epilepsy. MRI. Perisylvian syndrome. Polymicrogyria. Pseudo bulbar palsy.
Steiner RE, et al. Imaging of the brain by nuclear magnetic
resonance. Lancet 1981; 2: 53-7.
14. Kuzniecky R, Andermann F, Guerrini R. Congenital bilateral
perisylvian syndrome: study of 31 patients. Te CBPS
Multicenter Collaborative Study. Lancet 1993; 341: 608-12.
15. Barkovich AJ, Rowley H, Bollen A. Correlation of prenatal
events with the development of polymicrogyria. AJNR Am J
Neuroradiol 1995; 16 (Suppl 4): S822-7.
16. Tompson JE, Castillo M, Tomas D, Smith MM, Mukherji SK.
Radiologic-pathologic correlation polymicrogyria. AJNR
Am J Neuroradiol 1997; 18: 307-12.
17. Barkovich AJ, Chuang SH, Norman D. MR of neuronal
migration anomalies. AJR Am J Roentgenol 1988; 150: 179-87.
18. Hayashi N, Tsutsumi Y, Barkovich AJ. Polymicrogyria
without porencephaly/schizencephaly. MRI analysis of
the spectrum and the prevalence of macroscopic ndings
in the clinical population. Neuroradiology 2002; 44: 647-55.
19. Takanashi J, Barkovich AJ. Te changing MR imaging
appearance of polymicrogyria: a consequence of myelination.
AJNR Am J Neuroradiol 2003; 24: 788-93.
20. Barkovich AJ. Current concepts of polymicrogyria.
Neuroradiology 2010; 52: 479-87.
21. Barkovich AJ. MRI analysis of sulcation morphology
in polymicrogyria. Epilepsia 2010; 51 (Suppl 1): S17-22.
22. Clark M, Chong WK, Cox T, Neville BGR. Congenital
perisylvian dysfunction is it a spectrum? Dev Med Child
Neurol 2010; 52: 33-9.
23. Pascual-Castroviejo I, Pascual-Pascual SI, Va OJ, Martnez V,
Palencia R. Malformaciones del desarrollo cortical y su
repercusin clnica en una serie de 144 casos. Rev Neurol
2003; 37: 327-44.
24. Leventer RJ, Jansen A, Pilz DT, Stoodley N, Marini C, Dubeau
F, et al. Clinical and imaging heterogeneity of polymicrogyria:
a study of 328 patients. Brain 2010; 133: 1415-27.
25. Castao de la Mota C, Rojas MLRF, Peas JJG, Gero MLC,
Rodrguez AD, Pino MAL. Polimicrogiria: epidemiologa,
factores neurolgicos y anatmicos y evolucin clnica de
una serie de 34 casos. An Pediatr (Barc) 2011; 75: 358-64.
26. Gropman AL, Barkovich AJ, Vezina LG, Conry JA, Dubovsky
EC, Packer RJ. Pediatric congenital bilateral perisylvian
syndrome: clinical and MRI features in 12 patients.
Neuropediatrics 1997; 28: 198-203.
27. Roig-Quilis M, Rodrguez-Palmero A. Trastornos oromotores
en una unidad de neurologa peditrica. Clasicacin y
evolucin clnica. Rev Neurol 2008; 47: 509-16.
28. Yeates KO, Ris MD, Taylor HG, Pennington BF, eds.
Pediatric neuropsicology: research, theory and practice. 2 ed.
New York: Guilford Press; 2010.
29. Gerkes EH, Hordijk R, Dijkhuizen T, Sival DA, Meiners LC,
Sikkema-Raddatz B, et al. Bilateral polymicrogyria as the
indicative feature in a child with a 22q11.2 deletion. Eur J
Med Genet 2010; 53: 344-6.
30. Arriola-Pereda G, Verd-Prez A, De Castro-De Castro P.
Polimicrogiria cerebral y sndrome de delecin 22q11.
Rev Neurol 2009; 48: 188-90.
31. Oliveira EPM, Hage SRV, Guimares CA, Brando-Almeida I,
Lopes-Cendes I, Guerreiro CA, et al. Characterization
of language and reading skills in familial polymicrogyria.
Brain Dev 2008; 30: 254-60.
32. Jansen AC. Cognitive decits and developmental language
disorders in patients with malformations of cortical
development. Epilepsia 2010; 51 (Suppl 1): S70-1.
33. Saporta ASD, Kumar A, Govindan RM, Sundaram SK,
Chugani HT. Arcuate fasciculus and speech in congenital
bilateral perisylvian syndrome. Pediatr Neurol 2011; 44: 270-4.
34. Roig-Quilis M, Pennington L. Oromotor disorders in childhood.
Barcelona: Viguera; 2011.
35. Golden JA, Harding BN. Cortical malformations: unfolding
polymicrogyria. Nat Rev Neurol 2010; 6: 471-2.
36. Takano T, Sawai C, Akabori S, Takeuchi Y. Polymicrogyria
without epilepsy by aberrantly migrating inhibitory
interneurons. Epilepsy Behav 2010; 18: 505-6.
37. Hevner RF. Layer-specic markers as probes for neuron type
identity in human neocortex and malformations of cortical
development. J Neuropathol Exp Neurol 2007; 66: 101-9.
38. Soria G, De Notaris M, Tudela R, Blasco G, Puig J, Planas AM,
et al. Improved assessment of ex vivo brainstem neuroanatomy
with high-resolution MRI and DTI at 7 tesla. Anat Rec
(Hoboken) 2011; 294: 1035-44.
39. Tesen T, Quinn BT, Carlson C, Devinsky O, DuBois J,
McDonald CR, et al. Detection of epileptogenic cortical
malformations with surface-based MRI morphometry.
PLoS One 2011; 6: e16430.
40. Luat AF, Bernardi B, Chugani HT. Congenital perisylvian
syndrome: MRI and glucose PET correlations. Pediatr Neurol
2006; 35: 21-9.
41. Andrade CS, Otaduy MCG, Valente KDR, Maia DF, Park EJ,
Valrio RMF, et al. Phosphorus magnetic resonance spectroscopy
in malformations of cortical development. Epilepsia 2011;
52: 2276-84.