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mejPRACTICA DE LABORATORIO DE FARMACOLOGIA

FARMACOS ANTIHELMINTICOS

OBJETIVOS
GENERAL:
Observar en vivo la accin, los efectos farmacolgicos y el Mecanismo de Accin de
las Drogas Antiparasitarias, utilizando el modelo de la lombriz de tierra.

OBJETIVOS ESPECFICOS:
Identificar las diferentes reacciones producidas por la Albendazol 30%, Pamoato de
Pirantel 30%, Piperazina 30% y Metronidazol 30% utilizando lombrices de tierra.

Utilizando el modelo de la lombriz de tierra enumerar las diferentes respuestas que
este organismo tiene a la accin de estos frmacos.

Conocer el mecanismo de accin de las drogas antiparasitarias empleadas en la
prctica.

Observar las reacciones morfolgicas que se producen en el animal de
experimentacin.

Observar cul de los antiparasitarios es ms efectivo en este tipo de helminto.

Administrar cada una de las drogas y poder observar los resultados llegando a un
entendimiento claro de la prctica sabiendo el porqu de los resultados.

MARCO TEORICO
Helmintiasis

El trmino helminto, que significa gusano, se usa sobre todo en parasitologa, para
referirse a especies animales de cuerpo largo o blando que infestan el organismo de
otras especies. De helminto derivanhelmintologa, especialidad de la parasitologa que
se centra en los helmintos, helmintiasis, que quiere decir infestacin por helmintos,
y antihelmntico, adjetivo que se aplica a los frmacos y otros tratamientos con que se
combaten las helmintiasis. Los helmintos son unos microorganismos pluricelulares
complejos que tienen forma alargada y simetra bilateral. Su tamao es mucho mayor
que el de los parsitos protozoarios y habitualmente son macroscpicos, con un
tamao que oscila de menos de 1 mm a l m o ms. La superficie externa de algunos
helmintos se recubre de una cutcula protectora acelular y que puede ser lisa o bien
presentar crestas, espinas o tubrculos. La cubierta protectora de los platelmintos


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recibe el nombre de tegumento. Los helmintos poseen con frecuencia unas
elaboradas estructuras de fijacin (p. ej., ganchos, ventosas, dientes o placas). Por
regla general, estas estructuras se localizan en la regin anterior y pueden resultar de
utilidad para clasificar e identificar a los distintos organismos. Los helmintos poseen
unos sistemas excretor y nervioso primitivos. Asimismo, algunos helmintos poseen un
tubo digestivo, aunque ninguno de ellos presenta un sistema circulatorio. Los
helmintos se dividen en dos tipos: Nematoda y Platyhelminthes.
Entre las diferencias entre los helmintos tenemos que los principales grupos de
helmintos son los trematodos, cestodos y nematodos; los dos primeros pertenecen
al filo de los platelmintos, mientras que el segundo forma un filo propio sin ninguna
relacin con los anteriores.

Forma Plano segmentado Plano no segmentado Cilndrico
Cavidad
general
Ausente (cuerpo
macizo)
Ausente (cuerpo
macizo)
Pseudoceloma
Tubo
digestivo
Ausente
Sin ano; termina en
ciego
Completo: boca y
ano
Reproduccin Hermafroditas
Hermafroditas
(excepto Shistosoma)
Dioicos
rganos de
fijacin
Ventosas, botridios y
doble corona de
ganchos
Ventosas
Labios, dientes,
extremo
filariforme, placas
dentarias

Sus orgenes yacen en la hiptesis de higiene que fue desarrollada por explicar la
observacin de que la rinitis y el eczema, son ambas enfermedades alrgicas, eran
menos comunes en hijos de grandes familias, que presumiblemente se exponan a ms
agentes infecciosos a travs de tantos hermanos, comparado con nios de familias con
solo un hijo. Los estudios epidemiolgicos han establecido que hay grandes
diferencias en la distribucin de la enfermedad autoinmune, entre pases
industrializados y los menos desarrollados. Las enfermedades autoinmunes,
como esclerosis mltiple, asma, enfermedad inflamatoria crnica intestinal se


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incrementan en los pases industrializados, pero son mucho ms raras en los pobres,
con sus habitantes en ambientes menos sanitarios. La an en desarrollo hiptesis de
higiene sugiere que la exposicin de la niez a bacterias y virus (eliminados en los
pases industrializados) puede ser una causa. Otra posible explicacin ha sido
sugerida en el incremento en atopia y enfermedad autoinmune en los pases
desarrollados es la eliminacin de helmintos parsitos intestinales. Hay desarrollo de
investigacin en la sugerencia que la eliminacin de los helmintos causa al sistema
inmune humano una sobre reaccin, resultando en inflamacin en varias reas
corporales, dependiendo de la gentica del individuo. El resultado es:
esclerosis mltiple
enfermedad de Crohn
colitis
asma
Dependiendo de dnde ocurra la inflamacin.
Los helmintos son un complejo grupo de metazoarios divididos en dos familias: la de
los nematelmintos o gusanos cilndricos y la de los platelmintos o gusanos planos,
con diversas especies de importancia mdica:

A) FAMILIA DE LOS NEMATELMINTOS

Clase de los Nemtodos. Especies:
Trichuris trichura
Ascaris lumbricoide
Necator americano
Ancylostoma duodenale
Strongyloides stercolaris

B) FAMILIA DE LOS PLATELMINTOS

Clase de los Tremtodos. Especies:
Schistosoma
Fasciola heptica

Clase de los Cstodos. Especies:
Taenia spp.
Hymenolepis nana


FRMACOS ANTIHELMINTICOS

Estos pueden actuar tanto anivel tisular como intestinal, el mecanismo de accin vara
segn el tipo de frmaco y la clase de parsito estos se conocen como:



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Vermfugos.- frmacos que expulsan a los parsitos vivos del tracto digestivo.
Vermicidas.- Cuando los mantienen a los parsitos en el sitio de ubicacin.


PIPERAZINA

Es una amina cclica secundaria, cuyos mecanismos de accin propuestos incluyen:

Bloqueo de la respuesta muscular parasitaria ante la acetilcolina. Esto conlleva
una hiperpolarizacin de la clula muscular, la cual entonces aumenta su
umbral de respuesta, causando una parlisis flcida del parsito, el cual, entre
otros efectos, pierde sus medios desujecin y es eliminado.

Disminucin de la captacin de glucosa (larvas/adultos). Todos los preparados
son orales (jarabes, tabletas).

FARMACOCINTICA:
En general, la absorcin es rpida. Se excreta inalterada en gran parte por la orina.

TOXICIDAD:
Los ms frecuentes son los trastornos gastrointestinales. En algunos casos,
especialmente si se utilizan dosis muy altas, puede presentarse un cuadro
neurotxico, que incluye somnolencia, mareo, corea, ataxia, convulsiones, etc.; por
ello, se contraindica en casos de epilepsia o uso de fenotiazinas. Dado que puede
generar, aunque en grado bajo, metabolitos con potencial carcinognico
(nitrosaminas), no se recomienda su uso en el embarazo.

ESPECTRO:
Principalmente contra Ascaris.



PAMOATO DE OXANTEL / PIRANTEL

Sustancias qumicamente relacionadas, cuyo mecanismo de accin es el siguiente:

Son bloqueantes despolarizantes de la respuesta muscular, conllevando a una
despolarizacin persistente, que se manifiesta como parlisis espstica del parsito, el
cual entonces se elimina. Por la contraposicin de sus mecanismos de accin, se
produce una interaccin de antagonismo con la piperazina. Los preparados son orales
(jarabes, tabletas).

FARMACOCINTICA:
En general, la absorcin es errtica. Se excretan por la orina tanto de manera
inalterada como en forma de metabolitos.



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TOXICIDAD:
Los ms frecuentes son los trastornos gastrointestinales. Produce otros efectos de
menor cuanta como cefalea, fiebre, mareos. No se ha determinado su seguridad para
en la embarazada o el lactante.

ESPECTRO:
Principalmente contra especies de Ascaris y Trichuris. Tambin tienen accin
contralas uncinarias (Ancylostoma, Necator). La combinacin se utiliza porque el
Pamoato de pirantel, a diferenciadel oxantel, es ineficaz contra Trichuris trichura.


BENZIMIDAZOLES

Grupo de frmacos qumicamente relacionados, que comparten los siguientes
mecanismos de accin:


Inhibicin de la polimerizacin microtubular del parsito (unin a la -
tubulina)
Disminucin de la captacin de glucosa (larvas/adultos)
Otros: inhibicin de la rodoquinol fumarato reductasa, desacoplamiento de la
fosforilacinoxidativa. Entre sus representantes estn el albendazol, el
mebendazol y el tiabendazol, en preparadosorales, lo que es frecuente para
este tipo de frmacos.

FARMACOCINTICA:
En general, la absorcin es rpida, aunque de grado variable, estando subi
disponibilidad limitada por el efecto de primer paso por el hgado. En general, se
producen metabolitos inactivos, con la notable excepcin del albendazol, cuya forma
de sulfxido es un potente antihelmntico. Los metabolitos se excretan por va renal.

TOXICIDAD:
Pocos efectos en el humano. Entre otros, se encuentra la posibilidad de induccin de
trastornos gastrointestinales como el ms frecuente, aparte de otros ms raros como
fiebre, rash cutneo y eritema. Estudios en animales indican posible hepatotoxicidad,
adems de teratognesis, por lo que su uso, al igual que es el caso de otros agentes
debe evitarse en lo posible en embarazadas y lactantes.

ESPECTRO:
Amplio, til contra Ascaris, Ancylostoma, Necator, Trichuris, Strongyloides,
Neurocisticercosis.







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PRAZIQUANTEL

Es una pirazinoisoquinolina, cuyo mecanismo de accin es el que sigue:

Aumento de la permeabilidad de la membrana celular al in calcio, lo que lleva
a una contraccin muscular muy marcada, manifestada de manera semejante a
la explicada para el pamoato de oxantel/pirantel (Parlisis muscular
espstica)
Vacuolizacin y desintegracin del tegumento (envoltura parasitaria), lo que
deja inerme al parsito Los preparados son orales.

FARMACOCINTICA:
En general, la absorcin es muy rpida, aunque sufre el efecto de primera pasada por
el hgado, generndose metabolitos inactivos. Tiene una alta unin a protenas
plasmticas. Su excrecin es primordialmente renal, aunque una fraccin importante
(15-35%)puede excretarse por va biliar.

TOXICIDAD:
Los ms frecuentes son los trastornos gastrointestinales. Produce otros efectos de
menor cuanta como cefalea, fiebre, lasitud, rash, prurito, mareos. No hay evidencias
de su seguridad para el uso en la embarazada o el lactante.

ESPECTRO:
Contra especies de platelmintos (tenias, esquistosomas).


IVERMECTINA

Es una droga muy potente y efectiva contra el desarrollo de parsitos nematodos que
infectan animales y el hombre. Es la droga de eleccin en la Oncocercosis.
Estimula la liberacin del GABA en el parsito. El GABA inhibe la neurotransmisin
con lo que se provoca la inmovilizacin o parlisis tnica de la musculatura perifrica
del parsito y finalmente la muerte lenta.

TOXICIDAD:
Los efectos secundarios de su utilizacin incluyen prurito, rash papular, mareo, edema
facial y de los miembros y de forma rara inflamacin ocular. Estas reacciones
representan reacciones del husped a las microfilarias muertas y la liberacin de
componentes proinflamatorios.

ESPECTRO:
Oncocercosis y la estrongiloidiasis no diseminada.Forma tambin parte del
armamento contra la filariasis linftica y nematodos intestinales.




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PAROMOMICINA

Es el nombre de un antibitico oligosacrido indicado en el tratamiento de infecciones
intestinales causadas por amebas y la criptosporidiosis pero tambin se utiliza en el
tratamiento de Tenia saginata. La paromomicina es un medicamento hurfano que se
indica tambin para el tratamiento de Leishmaniasis visceral, acta inhibiendo la
sntesis de protenas en microorganismos al unirse a la subunidad 16s del ARNr.

MATERIALES.
1. 8 Lombrices de tierra
2. 4 cajas Petri
3. Suero fisiolgico
4. 4 pipetas
5. Piperazina 30%
6. Pamoato de Pirantel 30%
7. Albendazol 30%
8. Metronidazol 30%

PROCEDIMIENTO
1. Tomamos las cajas Petri, las rotulamos con una letra del Alfabeto en cada una
de ellas, con el fin de poder distinguir el frmaco que colocaremos en cada caja
(A, B, C y D).
2. Colocamos 5cc de Suero fisiolgico en cada caja Petri.
3. Tomamos las lombrices y las lavamos bien retirando todos los restos de tierra.
4. Colocamos dos lombrices en cada caja.



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5. Observamos por unos minutos la movilidad de las lombrices en la solucin
salina.
6. Tomamos el frasco rotulado con la letra A, correspondiente a Piperazina y con
la pipeta tomamos 3cc del frmaco (pipeteando dos veces).
7. Decantamos el frmaco contenido en la pipeta en el interior de la caja Petri
rotulada con la letra A.










8. Tomamos el frasco rotulado con la letra B, correspondiente a Pamoato de
Pirantel y con la pipeta tomamos 3cc del frmaco (pipeteando dos veces).
9. Decantamos el frmaco contenido en la pipeta en el interior de la caja Petri
rotulada con la letra B.








10. Tomamos el frasco rotulado con la letra C, correspondiente a Albendazol y con
la pipeta tomamos 3cc del frmaco (pipeteando dos veces).
11. Decantamos el frmaco contenido en la pipeta en el interior de la caja Petri
rotulada con la letra C.





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12. Tomamos el frasco rotulado con la letra D, correspondiente a Metronidazol y
con la pipeta tomamos 3cc del frmaco (pipeteando dos veces).
13. Decantamos el frmaco contenido en la pipeta en el interior de la caja Petri
rotulada con la letra D.







14. Observamos lo que ocurre con las lombrices en cada una de las cajas con los
respectivos medicamentos y anotamos cada 5 minutos lo que ocurre hasta que
las lombrices cesen su movimiento o hayan transcurrido 20 minutos.

RESULTADOS
MESA 1
FRMACO TIEMPO (min) TIPO DE PARALISIS VITALIDAD
PIPERAZINA

< 3 Flcida Muerte inmediata
PAMOATO DE
PIRANTEL


6

Espstica

Muerte

ALBENDAZOL


15

___
Agotamiento de
movilidad

METRONIDAZOL


> 30

___
No disminuye,
comparable con suero
fisiolgico





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MESA 2
FRMACO
TIEMPO
(minutos)
PARLISIS
FLCIDA
PARLISIS
TNICA
NO PARALISIS VITALIDAD MUERTE
PIPERAZINA
5 +
10 +++
15 +++
20 +++
PAMOATO DE
PIRANTEL
5 ++ +
10 +
15 +++
20 +++
ALBENDAZOL
5 + +
10 ++
15 +++
20 +
METRONIDAZOL
5 +++ +++
10 +++ +++
15' +++ +++
20 +++ +++


DISCUSIONES
Los efectos farmacolgicos de estas drogas dependen del tipo de antiparasitario y de
la clase de parsito empleado, es as que dichas drogas pueden o no tener efecto
sistmico, en la lombriz de tierra los antiparasitarios que presentaron un efecto
farmacolgico fueron la Piperazina, Pamoato de pirantel y el Albendazol.
El mecanismo de accin es diferente en cada medicamento y vara desde la inhibicin
de la polimerizacin los microtbulos como lo hace el Albendazol, hasta aquellos que
actan interfiriendo en la formacin del ADN como lo hace el Metronidazol.La
diferente reaccin en la lombriz fue una parlisis flcida y espstica, producto de los
efectos de Albendazol y Piperazina. Se observ material de excrecin expulsado por
las lombrices sometidas a Piperazina y pamoato de pirantel adems de movimientos
de contraccin y extensin que recorran a lo largo del cuerpo del gusano.




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CONCLUSIONES

FRMACO A.-PIPERAZINA:
Puede bloquear selectivamente los receptores neuromusculares colinrgicos
en Ascaris lumbricoides.
Su accin es mediada por los efectos agonistas por el receptor
inhibidor GABA (cido -aminobutrico).
El modo de accin se fundamenta en la parlisis de los parsitos, lo que
permite que el organismo hospedador pueda con facilidad remover o expeler al
microorganismo invasor.

FRMACO B.-PAMOATO DE PIRANTEL:
Acta como un despolarizante e inmovilizante neuromuscular provocando una
parlisis espstica o tnica a los parsitos susceptibles.
Produce esta accin ya que abre canales de cationes, estimula la liberacin de
acetilcolina inhibiendo la acetilcolinesterasa y adems estimula
persistentemente receptores nicotnicos, esto a su vez, ayuda a que al ser
inmovilizados los helmintos sean ms fcilmente expulsados del intestino sin
producir excitacin ni migracin de los mismos.


FRMACO C.- ALBENDAZOL:
El albendazol es un frmaco antihelmntico derivado de la familia de los
benzimidazoles-carbamato. Este frmaco causa alteraciones degenerativas en
las clulas del tegumento y del intestino de gusano al unirse a un sitio de unin
especfico de la -tubulina, inhibiendo as la polimerizacin y ensamblaje de
microtbulos. La prdida de los microtbulos intracelulares conlleva una deficiente
captacin de glucosa por los parsitos; a final estos terminan consumiendo sus los
depsitos de energa. Adems los cambios mitocondriales resultan en una
disminucin en la produccin dela energa requerida para la supervivencia de
los helmintos. Debido a esa disminucin en la produccin de energa, el parsito
queda inmvil, presentando una parlisis flcida y finalmente muere.



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FRMACO D.- METRONIDAZOL:
El Metronidazol es un agente sinttico antibacteriano y antiparasitario que se
encuentra clasificado dentro de la clase de nitroimidazoles y es utilizado para el
tratamiento de las infeccionesprovocadas por protozoarios y bacterias anaerbicas
(es amebicida, bactericida, y tricomonicida). Su accin bactericida, se da por la
inhibicin de los microorganismos sensibles en su fase de crecimiento o divisin. Este
frmaco penetra en las clulas bacterianas por difusin pasiva. Acta sobre las
protenas que transportan electrones en la cadena respiratoria de las bacterias
anaerobias, mientras que en otros microorganismos se introduce entre las cadenas de
ADN inhibiendo la sntesis de cidos nuclicos ya que del metronidazol resultan
metabolitos activos que daan el ADN de la bacteria, causando su muerte. Por esta
razn este frmaco no tuvo efecto alguno en las lombrices de la prctica ya que no es
un frmaco antihelmntico.