Clase 5 QFAR 113 Frmacos que actan en el Sistema Nervioso Autnomo; SNA Parasimptico

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Frmacos que actan en el Sistema Nervioso Autnomo

Sistema nervioso Parasimptico: Receptores Colinrgicos y Anticolinrgicos

Estructura de Acetilcolina.

Tiene dos tomos de carbono
separados de un acil-oxi por un puente
etileno. Acetilcolina es una amina
cuaternaria, a diferencia de la
adrenalina y noradrenalina que son
terciarias.
Ismeros conformacionales








Todas estas son las conformaciones en las que pudiera existir la acetilcolina. Es importantes en la
creacin de un frmaco conocer el ismero conformacional endgeno.
La conformacin antiplanar a simple vista sera la ms adecuada para Acetilcolina, donde la amina
cuaternaria estuviera en el otro extremo del acil-oxi. Pero a travs del desarrollo de estudios con
rayos X, RMN etc. se han dado cuenta que la conformacin anticlinar es la que predomina porque
la amina cuaternaria tiende a atraer al grupo acil-oxi. Esto in vitro, porque en la naturaleza la que
predomina es la sinclinar debido a la interaccin con las otras molculas.
Una molcula rgida va a reconocer a un solo receptor, pero no va a tener la movilidad para calzar
en los otros. Se tiende a pensar que al poner una molcula rgida hacemos que se seleccione a un
receptor y no a los otros. Acetilcolina tiene que enlazarse a los receptores colinrgicos. Los
receptores muscarnicos son metabotrpicos o acoplables a protena G y los receptores nicotnicos
son ionotrpicos.
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Interaccin con receptores muscarnicos
Hay 5 sub tipos de receptores muscarnicos;
Desde M1 a M5. Tienen distintas
localizaciones, y dependiendo de esto el
receptor va a adquirir sus principales usos.
El M1, M4 y M5 van a estar en el SNC, pero se
van a localizar en distintas regiones cerebrales
y por tanto van a tener distintas funciones
fisiolgicas. El M3 en el musculo liso produce
broncoconstriccin, por lo tanto si se quisiera un frmaco para el tratamiento del asma se
necesitara un antagonista muscarnico. Una contraccin de los msculos del intestino produce
clicos, entonces utilizamos un antagonista muscarnico.

Interaccin con receptores nicotnicos
Los receptores nicotnicos son
ionotrpicos. Est conformado por 5
subunidades trans-membranas y
requeramos que se enlazara a 2
molculas de acetilcolina y prevenir el
paso de iones al citosol. Hay de dos tipos:
uno presentes en las uniones
neuromuscular y los presentes a nivel del
sistema nervioso central o nicotnicos
neuronales.
Se usan bastantes los antagonistas del N1 como los derivados del curare que se usan para
inmovilizar a los animales, es un potente anestsico, se utiliza para el bloqueo neuromuscular
durante una ciruga o para poder intubar endotraquial a una persona.
La gracias del curare es que es como si tuviera las dos molculas de acetilcolina juntas en una sola.





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Agonistas Muscarnicos.
Para ser agonista debe seguir estas reglas:

PILOCARPINA
Toxico. Agonista de receptores (M3), ubicados en el esfnter del iris, causando
contraccin del msculo y miosis (contraccin de la pupila, lo contrario se llama
midriasis). Permitiendo la salida del humor acuoso y la reduccin de la presin ocular.
Su administracin es local, en gotas oftlmicas.