Primera Semana

Se inicia con la fecundacin, contina con la

segmentacin, la formacin del blastocisto y
termina con la implantacin.
Objetivos
Al finalizar el estudio del contenido de esta
unidad, el alumno estar en condiciones de :
1. Describir los cambios citolgicos que le
ocurren al ovocito y al espermatozoide durante
la fecundacin.
2. Describir el proceso de segmentacin y
formacin del blastocisto.
3. Describir el mecanismo de implantacin e
indicar los sitios normales y anormales del
mismo.
Captulo 3
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Fecundacin
Consiste en una serie de eventos ordenados que
van desde el contacto inicial del espermatozoide
con el ovocito secundario hasta la fusin ntima
de ambas clulas. Este proceso que dura cerca
de 24 horas, se produce normalmente en la regin
de la ampolla de la trompa uterina (ver Fig. 21),
y ocurre como sigue :
a) El espermatozoide pasa a travs de la
corona radiada del ovocito secundario. La
dispersin de estas clulas parece ser el resultado
de una accin enzimtica simultnea de la
trompa uterina y del acrosoma del espermato-
zoide (hialuronidasa). Los activos movimientos del
espermatozoide ayudan tambin a penetrar la
corona radiada y la zona pelcida (ver Fig. 3-1 A).
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Primera Semana
b) El espermatozoide penetra la zona pelcida
haciendo un camino por la accin de enzimas
liberadas desde el acrosoma (acrosina y
neuraminidasa). Aunque varios espermatozoides
pueden penetrar la zona pelcida, normalmente
slo uno de ellos entrar al ovocito secundario y
lo fecundar (ver Fig. 3-1 B).
Figura 3-1. Esquemas secuenciales que muestran los eventos que suceden durante la
fecundacin. A. Los espermatozoides penetran la corona radiada. B. Un
espermatozoide comienza a atravesar la zona pelcida. C. El espermatozoide que
penetr deja toda su membrana plasmtica fuera del ovocito. D. Ocurre la segunda
divisin meitica en el ovocito. E-G. Divisin del cigoto en dos blastmeras.
La zona pelcida contiene 3 tipos de
glucoprotenas de diferentes pesos moleculares
(ZP 1, ZP 2 y ZP 3), siendo la ms liviana (ZP 3) la
que acta como molcula receptora para los
espermatozoides. La ZP 3 (5360 kD) es una
molcula especfica de la especie y es la que inicia
la llamada reaccin acrosmica en la cabeza del
espermatozoide. (Bauskin, A. et al., 1999). Esta
reaccin consiste en la fusin, en varios puntos,
de la membrana externa del acrosoma con la
membrana plasmtica de la cabeza del
espermatozoide. La fusin llega a formar vesculas
que se abren al exterior liberando una serie de
enzimas que permitirn abrir un camino a travs
de la zona pelcida.
c) La cabeza del espermatozoide se une a la
membrana del ovocito secundario, as las
membranas de ambas clulas llegan a fusionarse.
Todo el contenido del espermatozoide penetra al
interior del ovocito secundario, quedando afuera
su membrana plasmtica (ver Fig. 3-1 C).
Captulo 3
31
d) El ovocito secundario reacciona al contacto
del espermatozoide de dos maneras :
aumentan los niveles de calcio (Ca
+2
)
intracelular produciendo exocitosis de grnulos
corticales que liberan su contenido en el espacio
perivitelino (entre la membrana plasmtica y la
zona pelcida), alterando las molculas receptoras
de espermatozoides; as impiden que otros
espermatozoides pudieran penetrar produciendo
una poliesperma (fecundacin por varios
espermatozoides) (Epel, D., 1977).
otra consecuencia del aumento en los niveles
del calcio es que el ovocito secundario completa su
segunda divisin meitica originando el vulo y
el segundo cuerpo polar. Este evento se produce
debido a la inactivacin del MPF al degradarse su
ciclina. El ncleo del vulo se conoce ahora como
proncleo femenino (ver Fig. 31 D).
e) Una vez dentro del citoplasma del vulo, el
espermatozoide pierde rpidamente la cola y su
cabeza aumenta de volumen para formar el
proncleo masculino. Ahora ambos proncleos
entran en la fase S y ocurre una sntesis de sus
ADN, a medida que van acercndose al centro de la
clula. De esta manera llega a formarse una
nueva clula llamada cigoto : el primordio de un
nuevo ser (ver Fig. 31 E).
Figura 3-2. Serie de dibujos que muestran los principales eventos que
experimenta el cigoto hasta originar las dos primeras clulas.
Ovocito II
detenido en
Metafase II
Ovocito II completa Meiosis II
Cigoto
Proncleos
masculino
y femenino
Sntesis de ADN
Entra en Mitosis
Cromosomas paternos
y maternos alineados
en la placa metafsica
en un solo plano
Embrin de 2 clulas
32
Primera Semana
Bloqueo lento : los grnulos corticales contienen
enzimas, protenas estructurales y mucopoli-
sacridos sulfatados. Algunas de las enzimas
provocan alteracin de la estructura de la
glucoprotena receptora de la zona pelcida (ZP
3), impidiendo as el reconocimiento de otros
espermatozoides. Otras enzimas degradan las
protenas conectivas que unen la zona pelcida
con la membrana plasmtica, quedando ellas
separadas por un espacio (espacio perivitelino).
Los mucopolisacridos provocan por osmosis la
entrada de agua en ste espacio, aumentando la
distancia entre ella. (Benoff, S., 1997).
f) Los proncleos femenino y masculino se
acercan hacia el centro del vulo, toman contacto
y pierden sus envolturas nucleares. Entran en su
primera divisin mittica y se liberan los
cromosomas alinendose en la placa metafsica. Al
separarse los juegos de cromosomas a los polos, se
organizan las dos primeras clulas del nuevo ser:
las blastmeras (ver Fig. 31 G; ver Fig. 32).
Trabajos realizados en otras especies
sugieren la existencia de dos barreras distintas
que evitan la poliesperma : un bloqueo rpido e
incompleto que ocurre en los primeros segundos
despus del contacto entre el espermatozoide y el
ovocito secundario; y otro ms lento y ms
completo denominado reaccin cortical.
(Wassarman, P., 1988).
Bloqueo rpido : al primer segundo despus del
anclaje del espermatozoide, se produce un flujo
de iones Na
+
hacia el interior del ovocito
secundario provocando una variacin en el
potencial de membrana similar a la de un impulso
nervioso; esta variacin del potencial impide la
entrada de espermatozoides supernumerarios. A
los 8 segundos despus del anclaje, ocurre un
aumento repentino de la concentracin de iones
Ca
+2
en el interior de la clula, provenientes de
depsitos intracelulares. Sus acciones ya fueron
explicadas.
Las consecuencias de la fecundacin son :
a) Restablecimiento del nmero diploide de
cromosomas : la fusin de las dos clulas
germinales haploides (con 23 cromosomas cada
una) produce un cigoto diploide con 46
cromosomas, el nmero caracterstico de la especie
humana.
b) Variaciones de la especie : debido a que la
mitad de los cromosomas proviene de la madre y la
otra mitad del padre, el cigoto contiene una nueva
combinacin de cromosomas. Este mecanismo
constituye la base de la herencia biparental y da
por resultados variaciones en la especie.
c) Determinacin del sexo : el sexo gentico del
embrin se determina durante la fecundacin,
dependiendo del contenido cromosmico del
espermatozoide que fecunde al ovocito secundario.
Captulo 3
33
Todos los ovocitos secundarios llevan un
cromosoma X. Los espermatozoides pueden llevar
el cromosoma X el cromosoma Y. Si un
espermatozoide que lleva el cromosoma X fecunda
al ovocito secundario, resultar un cigoto XX
(una hembra); en cambio, si el ovocito secundario
es fecundado por el espermatozoide que lleva el
cromosoma Y resultar un cigoto XY, que ser
varn (ver Fig. 33).
Figura 3-3. Dibujos que muestran el origen del sexo del nuevo ser, cuando un
espermatozoide que porte un cromosoma X, dar origen a una hembra y cuando
porte un cromosoma Y dar origen a un varn.
d) Inicio de la segmentacin : la fecundacin
inicia el desarrollo. Estimula al cigoto para que
sufra una serie de divisiones celulares rpidas,
conocida como segmentacin. Cuando no ocurre
fecundacin, el ovocito secundario suele
degenerar en un perodo de 24 horas despus de la
ovulacin.
En ocasiones, el cigoto puede resultar con un
nmero de cromosomas que es mltiplo del nmero
haploide de cromosomas (n= 23), es decir, 69
(23*3), 92 (23*4), etc. Esta condicin anormal se
denomina euploida y es causa importante de
abortos espontneos.
El tipo ms conocidos de euploida en los
embriones humanos es la triploida (3n =
23+23+23 = 69 cromosomas). Esto puede resultar :
a) cuando un cuerpo polar (23 cromosomas) no
se separa del ovocito (23 cromosomas) durante la 2
divisin meitica y dicho ovocito con 46
cromosomas es fecundado por un
espermatozoide (23 cromosomas), o
b) cuando el ovocito (23 cromosomas) es
fecundado por dos espermatozoides (23
cromosomas cada uno) casi simultneamente.
Esta condicin recibe el nombre de dispermia.
34
Primera Semana
Blastocisto
Cuando la mrula se acerca al tero al
4 da, comienza a entrar lquido a travs
de la zona pelcida hacia los espacios
intercelulares. Gradualmente, estos
espacios confluyen para formar una nica
cavidad denominada blastocele, lo cual
convierte a la mrula en un blastocisto
(ver Fig. 34 H).
Segmentacin
A medida que el cigoto es movilizado por los
cilios y las contracciones peristlticas de la trompa
uterina, sufre rpidas divisiones mitticas
conocidas como segmentacin. A las 30 horas
despus de la fecundacin, y ahora en el istmo
de la trompa uterina, el cigoto ya se ha dividido
en dos clulas hijas llamadas blastmeras (ver
Fig. 3-2 D). Estas clulas siguen dividindose
rpidamente originando clulas cada vez ms
pequeas (ver Fig. 3-2 E y F). Al 3 da despus de
la fecundacin resulta una masa compacta de
clulas llamada mrula, que contiene de 12 a 16
blastmeras (ver Fig. 3-2 G).
Figura 3-4. Dibujos del ovario, trompa de Falopio y tero. Los
dibujos sealados con letras indican los estados del desarrollo del
embrin desde su fecundacin hasta su implentacin.
Algunas de las clulas se ubican en la
periferia formando la masa celular
externa o trofoblasto y otras en el centro
formando la masa celular interna o
embrioblasto (ver Fig. 3-4 H e I).
Los esquemas mostrados abajo representan las rpidas
divisiones que ocurren en la segmentacin. Las clulas se
hacen cada vez ms pequeas, estas clulas no crecen ya que
carecen de las fases G1 y G2. Slo hay fases S y M que se
alternan, mostrado en los crculos inferiores.
Captulo 3
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La regin del blastocisto que contiene el
embrioblasto se denomina polo embrionario y la
regin opuesta se denomina polo abembrionario.
Alrededor del 5 da (ver Fig. 35 A), la zona
pelcida degenera y desaparece permitiendo que
el blastocisto pueda aumentar considerablemente
de tamao (comparar dimetros Fig. 34 H con
Fig. 34 I).
Figura 3-5. Dibujos esquemticos que muestran el momento de la
implantacin del embrin en el epitelio uterino. A. Antes de la
implantacin. B. En el momento de iniciar la implantacin.
Implantacin
En el 6 da, el blastocisto se adosa al epitelio
endometrial (ver Fig.3-4 J) y las clulas trofobls-
ticas sobre el polo embrionario, comienzan a
introducirse entre las clulas del epitelio,
liberando enzimas proteolticas.
Al avanzar la penetracin, el trofoblasto se
diferencia en dos capas celulares : una interna,
el citotrofoblasto y otra externa, el
sincitiotrofoblasto (ver Fig. 3-5 B). Esta ltima
consiste en una masa protoplasmtica
multinucleada que carece de lmites
intercelulares (la divisin es tan acelerada que no
logran formarse los lmites celulares). Procesos en
forma de dedos penetran entre las clulas del
epitelio endometrial mediante la produccin de
enzimas proteolticas.
36
Primera Semana
Mientras el blastocisto se est implantando, en
la superficie del embrioblasto que mira al
blastocele, aparece una capa de clulas planas
que corresponde al hipoblasto o endodermo
primitivo, la primera de las capas embrionarias
en formarse (ver Fig. 35 B).
Este evento sucede al final de la primera
semana, cuando el blastocisto est
superficialmente implantado en la mucosa del
tero. Esta se encuentra en la fase lutenica o
progestacional (da 21 del ciclo mentrual)
caracterizndose por estar ricamente vascula-
rizada, edematosa y secretar mucus y glucgeno,
todo lo cual favorece la implantacin del
blastocisto.
El blastocisto humano se implanta normalmente
en el fondo del tero, en su pared anterior o
posterior (ver Fig. 36 A, zona sombreada). Sin
embargo, puede implantarse en otros sitios dentro
del tero (cervical, angular) o fuera del tero
(cavidad abdominal, trompas uterinas, ovario),
situaciones anormales que originan los llamados
embarazos ectpicos (ver Fig. 36 B) (El orden
de frecuencia de estas implantaciones est
indicada por el orden numrico).
Figura 3-6. Dibujos esquemticos que muestran los sitios de la implantacin
del embrin en el tero. A. Zona marcada, regin frecuente de implantacin.
B. Puntos numerados, frecuencia de implantacin poco frecuente.
Captulo 3
37
Mami, de dnde vienen los bebs?
1. Tradicional : por relacin sexual
Esta es una clsica pregunta que los nios de cierta edad hacen a sus
progenitores. Muchos de stos tratan de eludir las respuestas, otros la enfrentan
directamente sin ambigedades y otros no contestan ni responden. Como una
acotacin a este captulo que incluye la fecundacin y para complicar la
pregunta, se proporciona una serie de respuestas que han surgido debido al
avance asombroso en el campo de la ciencia reproductiva. Cada uno saque sus
propias conclusiones.
2. Inseminacin artificial : se define como el depsito no natural de espermatozoides del cnyuge, pareja o
donante en el tracto reproductivo de la mujer, con la finalidad de lograr un embarazo. Este trmino incluye
varias tcnicas de inseminacin : intravaginal, intracervical, intrauterina, perfusin tubrica e
intrafolicular. La aplicacin de alguna de ellas depender de factores masculinos (disfuncin sexual) o
factores femeninos (disfuncin ovrica, factor cervical, endometriosis). Incluye estimulacin ovrica,
monitoreo del crecimiento folicular, preparacin de la muestra del semen, la inseminacin, reposo y prueba
de embarazo.
3. Fertilizacin in vitro (FIV) : consiste en la aspiracin de ovocitos extrados de ovarios estimulados, justo
antes de la ovulacin, y mezclados con espermatozoides en recipientes de vidrio, en condiciones adecuadas de
pH, t, etc. Una vez ocurrida la fecundacin se incuban un par de das y el embrin es insertado en el tero
materno. Famosa es Louise Brown, la primera beb probeta (1978). Este tcnica se implant para
solucionar problemas de las trompas.
4. Inyeccin intracitoplasmtica de espermatozoides : es una fecundacin in vitro
altamente especializada que consiste en inyectar un espermatozoide dentro de un ovocito extrado
del ovario. Se requiere de potentes microscopios e instrumentos de micromanipulacin para
sostener el ovocito e inyectar el espermatozoide. Resuelve muchos problemas masculinos.
38
Primera Semana
5. Transferencia de blastocistos : la innovacin ms relevante en el campo de la reproduccin asistida ha
sido la transferencia de blastocistos. Recordemos que al 5 6 da despus de la fecundacin, el conceptus
est conformado por una estructura celular denominada blastocisto. Despus de efectuada la fertilizacin in
vitro, el blastocisto se implanta en el tero. Los primeros nacimientos en Venezuela por este mtodo se
lograron en 1999.
6. Donacin ovular : el ovocito de una donante es fertilizado in vitro e implantado en el tero de otra
mujer. Puede permitirse tambin que el cigoto avance hasta blastocisto e implantarlo en el tero.
Ultima pregunta, quines son mis padres?
7. Uteros alquilados : mujeres frtiles y sanas optan por alquilar sus teros para permitir el desarrollo de
un ovocito o blastocisto. Este conceptus puede provenir de una pareja de miembros conocidos o annimos.
8. Criopreservacin : en la sociedad actual, sobretodo en las ms desarrolladas, hay muchas mujeres que
por alcanzar metas profesionales tienden a aplazar la maternidad. Pero la edad es el enemigo silencioso de
la gestacin. A estas mujeres se les ha abierto la posibilidad de preservar, en nitrgeno lquido, los ovocitos
extrados cuando estn en plena edad reproductiva. Aos despus, pueden fertilizar dichos ovocitos con
alguna de las tcnicas descritas anteriormente.
9. Clonacin : en su concepto ms amplio, los clones son molculas, clulas o individuos que tienen un
antepasado comn. Por ejemplo, existe un ADN clonado (ADNc) obtenido a partir de una secuencia original,
clulas clonadas obtenidas a partir de una clula y vegetales obtenidos por reproduccin asexual. Este
mtodo incluye clonacin por separacin y multiplicacin celular y por transferencia de ncleos. Esta ltima
metodologa se emple en la famosa oveja Dolly (1997), el primer mamfero nacido que no tiene padre ni
madre, viene de un solo progenitor. Como aplicacin en el proceso reproductivo humano, cabe la posibilidad
que un ncleo de una clula somtica de un progenitor sea insertado en un ovocito anucleado, ferilizado
con una descarga elctrica e implantado en un tero alquilado. Otras utilidades que podra tener son :
produccin de protenas humanas, donacin de rganos humanos, terapia gentica y otros.
Captulo 3
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RESUMEN
La fecundacin indica el primer da del desarrollo de un nuevo ser. El espermatozoide atraviesa la corona
radiada y la zona pelcida mediante la liberacin de enzimas contenidas en su acrosoma. Una
glucoprotena de la zona pelcida acta como molcula receptora especfica de la especie e induce la
reaccin acrosmica en los espermatozoides.
Cuando el espermatozoide contacta con el ovocito secundario, ocurren cambios en la zona pelcida y
membrana del ovocito secundario que impiden la poliesperma. El ovocito secundario completa su 2
divisin meitica originando el vulo y el 2 cuerpo polar. El proncleo femenino (ncleo del ovocito)
fusiona su material gentico con el proncleo masculino (ncleo del espermatozoide) formando el cigoto.
Antes de que ocurra esta fusin, ambos ncleos duplican su ADN.
La fecundacin dura cerca de 24 horas, ocurre generalmente a nivel de la ampolla de la trompa de
Falopio y sus resultados son: restablecer el nmero diploide de cromosomas de la especie, determinar el
sexo cromosmico e iniciar la segmentacin.
La segmentacin comprende una serie de mitosis rpidas que sufre el cigoto originando clulas pequeas
llamadas blastmeras, cuyo conjunto es la mrula.
El blastocisto se origina de la mrula cuando sta llega al tero. El blastocisto est conformado por el
trofoblasto, el embrioblasto y el blastocele.
La implantacin del blastocisto en el epitelio endometrial ocurre al 6 da de desarrollo. El trofoblasto
se diferencia en el citotrofoblasto y sincitiotrofoblasto. En el 7 da del desarrollo, el embrioblasto origina
el hipoblasto o endodermo primitivo (la primera de las tres capas embrionarias fundamentales).
Primera Semana
40
?
Autoevaluacin
Anteponga la letra V la letra F si considera que la
frase sea VERDADERA FALSA, respectivamente:
___ 1. La fecundacin se produce normalmente en la
regin del istmo de la trompa de Falopio
___ 2. El ovocito no fecundado suele degenerar al
momento de la menstruacin
___ 3. La zona pelcida desaparece en el estado de
blastocisto
Preguntas de seleccin nica :
4. Para evitar la poliesperma, el ovocito :
a) libera enzimas acrosmicas
b) engruesa su membrana plasmtica
c) cierra sus canales internos de calcio
d) produce exocitosis de grnulos corticales
e) libera iones sodio
5. La mrula :
a) es una masa slida de pequeas blastmeras
b) aparece al tercer da despus de la fecundacin
c) se encuentra cerca del tero
d) posee zona pelcida
e) todas las anteriores son correctas
6. La implantacin del blastocisto :
a) ocurre al tercer da despus de la fecundacin
b) se produce con frecuencia en la ampolla del
oviducto
c) se inicia por su polo embrionario
d) compromete al miometrio del tero
e) determina la desaparicin de la zona pelcida
7. Anteponga una letra del esquema a cada una de
las siguientes frases :
____a) Da origen a la placenta
____b) Sufre cambios que impiden entrada de
otros espermatozoides
____c) Cavidad blastocstica
____d) Da origen al hipoblasto
____e) Da origen al embrin