Ejemplo Protocolo Limpieza

NOMBRE DEL DOCUMENTO
PROTOCOLO DE VALIDACION DEL PROCESO DE LIMPIEZA DEL

MEZCLADOR EN V
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DEPARTAMENTO EMISOR: VALIDACIN

FECHA DE ELABORACION
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FECHA DE VENCIMIENTO
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ELABOR
REVIS
COPIA CONTROLADA No.
APROB
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1. HISTORICO DEL DOCUMENTO

Revisin
Resumen del cambio
Rev. 00
Versin Borrador
Rev. 01
Revisin
general
documento
Autor( es )
Fecha
del
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2. INTRODUCCIN
La validacin de los procesos de limpieza es un factor importante dentro de los programas de
validacin ya que a todo lo largo del proceso de fabricacin los productos farmacuticos son
susceptibles de contaminarse o contaminar a otros productos. El proveer evidencia robusta y
documentada de la eficiencia y efectividad de los procedimientos de limpieza es el principal
objetivo del esfuerzo de validacin de limpieza, garantizando que no existe contaminacin cruzada
en los procesos de fabricacin de productos farmacuticos.
El programa completo de la validacin de limpieza y su ejecucin dependen directamente del
lmite de residuo aceptable (ARL) para el residuo de la formulacin. El residuo del ingrediente
activo (API) se monitorea porque es el componente ms activo farmacolgicamente de la
formulacin.
La planeacin toma en cuenta el tamao, la configuracin y complejidad del equipo de
manufactura, las propiedades fsicas de la suciedad encontrada, las cuales afectan directamente
el procedimiento de limpieza usado; el detergente para limpiar el equipo; el tipo de pao o
enjuague de muestreo para capturar los niveles de residuo; los mtodos de prueba analticos para
determinar los niveles de residuo; el monitoreo peridico del sistema para asegurar el
cumplimiento continuo; el control de cambios para manejar nuevos residuos o equipo; la
documentacin apropiada y la capacidad para el personal que limpia el equipo y realiza los
desafos de validacin.
Actualmente laboratorios La empres S.A. de C.V. utiliza lneas dedicadas para la fabricacin del
producto estomaquil polvo, por tal consecuencia la validacin de limpieza del equipo se reduce a
la remocin de detergente, desinfectante y contaminacin microbiolgica, de tal forma que el
procedimiento asegure que el equipo es visualmente limpio
Criterios de aceptacin. Detergentes y desinfectantes: Los detergentes y sanitizantes no
debern exceder de 10 ppm en el siguiente producto. Un lmite de 100 ppm es aceptable si es
soportado con datos de seguridad, toxicidad del detergente o sanitizante.
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2.1 OBJETIVO
2.1.1
Verificar y documentar que el procedimiento de limpieza para el mezclador de

pantaln y reas circundantes, ubicada en el modulo de mezclado-tamizado, es
capaz de reducir o eliminar los niveles de contaminacin qumica ( detergente,
sanitizante) y microbiolgica a niveles aceptables, asegurando la integridad del
producto al evitar la contaminacin cruzada o adulteraciones del mismo en el
momento que el equipo sea usado para un mismo producto (dedicado).
2.1.2
Establecer los diferentes criterios para determinar los lmites de aceptacin

mediante el empleo del analizador de Carbono Orgnico Total, garantizando las
condiciones de seguridad, identidad, pureza y calidad de los productos
2.2 ALCANCE
2.2.1
El presente documento aplica para el procedimiento de limpieza: XXXXXX

especfico para el Mezclador de pantaln, equipos auxiliares, equipos de
transferencia y rea circundante, localizado en el Modulo de Mezclado -tamizado
de la planta de La empres S.A. de C.V.
2.2.2
Aplica para equipos del mismo diseo, construccin y materiales que entran en
contacto con el producto a evaluar, as como superficies en las cuales el producto
puede emigrar.
2.2.3
Aplica para las pruebas de remocin o eliminacin del detergente Dysh 1: 128, la
condicin del peor caso del sanitizante H101 1:128 y carga microbiana.
2.2.4
Aplica para la tcnica de limpieza manual en sitio del equipo principal y de

accesorios desmontables fuera de sitio
2.2.5
Las muestras sern manejadas como se menciona en este protocolo, as como

por el mtodo descrito en PNOs especfico.
2.2.6
Este documento aplica para la matriz de riesgo de seleccin del escenario de peor
caso, matriz de producto contra equipo, plan de muestreo y tren de equipo
establecido en el Plan Maestro de Validacin.
2.2.7
Aplica para los niveles de limpieza indicados en la matriz MACO, establecida en el

Plan Maestro de Validacin, los cuales debern ser alcanzables.
2.2.8
Aplica para las tres fases de los eventos de la validacin a ejecutar: Fase I
Revisin documental (pre-requisitos), Fase II (Desempeo), Fase III (Verificacin
Contina del Proceso).
2.2.9
Aplica para el mtodo de muestreo de superficie por hisopo.
2.2.10 Aplica para los mtodos analticos validados siguientes ( XXXXX, XXXXX) cuyos
lmites de deteccin y cuantificacin permiten cuantificar los niveles de aceptacin
de residuos de detergente y sanitizante respectivamente, contaminantes
previamente establecidos, as como de la metodologa microbiolgica.
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2.2.11 Aplica para la determinacin fsica (inspeccin visual), determinacin qumica y

determinacin microbiolgica del proceso de limpieza.
2.2.12 Aplica para todo el personal capacitado involucrado en las operaciones del
proceso de limpieza (Produccin, Control de Calidad, Validacin).
2.2.13 Aplica para los siguientes Holding time:
1 Tiempo en que el equipo permanece limpio antes de su uso (48 horas).
2 Tiempo en que el equipo permanece sucio antes de su limpieza ( 24 horas )
2.2.14 Aplica para tres eventos consecutivos de limpiezas, con resultados satisfactorios.
2.2.15 Aplica para la lista de los parmetros de proceso siguientes a ser verificados:
Temperatura, tiempo, flujo, presin, solvente, concentracin del agente limpiador y
sanitizante.
2.2.16 Aplica para los niveles de recobro establecida en cada metodologa validada
relacionada con el detergente, sanitizante y cuenta microbiana
2.2.17
Los eventos de la validacin y/o los datos debern documentarse en los formatos
proporcionados como parte de este protocolo.
2.2.18 Aplica para metodologa de Analizador de Carbono Orgnico Total (TOC).
2.2.19 Aplica para las siguientes superficies de contacto con producto:
1 Acero inoxidable SS-316 y 304

2 Pintura epxica
2.2.20 Aplica para el anlisis de riesgo previamente establecido y aprobado por el comit
de validacin.
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2.2.21 La validez de este protocolo est limitada al equipo, materiales, procedimiento de

limpieza, complejidad del equipo, mtodo de muestreo, detergente, sanitizante,
formulacin, manejo de la muestra, preparacin de la muestra, criterios de
aceptacin, superficies de contacto, diseo, carga microbiana, holding time,
ciclos, metodologa analtica, parmetros del proceso, nmero de eventos,
personal y condiciones ambientales, siempre y cuando no se realicen
modificaciones sobre ellos que puedan influir en los resultados.
2.3
EXCLUSIONES
2.3.1
Esfuerzos de validacin en limpiezas parciales.
2.3.2
Esfuerzos de validacin por campaa de fabricacin. Evento que ser retado una
vez que la entidad regulatoria autorice las producciones rutinarias
2.4 PRODUCCIN DE ESTE DOCUMENTO
Matriz Maco
Tren de equipos
Hot spot y rea superficial en contacto con producto
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3.1
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RESPONSABILIDADES
Comit de Validacin
Establecer roles y responsabilidades de cada miembro del equipo;

Determinar cundo una modificacin en la matriz de anlisis de riesgo implicar una
nueva validacin;
Asegurar que la validacin de limpieza sea soportada con los requerimientos
normativos existentes;
Revisar y aprobar el protocolo;
Revisar y aprobar el reporte de validacin;
Dar seguimiento al proceso de limpieza, validacin y anlisis;
Coordinar las tareas con los colaboradores y departamentos involucrados;
Verificar que todas las pruebas requeridas se concluyan;
Proveer recursos de soporte para las actividades de validacin;
Revisar y aprobar el anlisis de riesgo;
Asegurarse que todas las solicitudes de cambio se encuentren documentadas,
evaluadas y aprobadas;
Proporciona la informacin solicitada y cualquier requerimiento especial para la
ejecucin del proyecto;
Asegurarse que cualquier deficiencia/discrepancia durante la etapa de validacin y el
riesgo asociado sean resueltos proporcionando recomendaciones de los sucesos o
fallas;
Establecer lineamientos para la liberacin del proceso;
Implementar el sistema de control de cambios.
El Comit de Validacin est conformado de la siguiente manera:
3.2
Jefatura de Produccin
Jefatura de Control de calidad
Jefatura de Validacin
Gerencia de Aseguramiento de la Calidad
Responsable Sanitaria
Jefatura de Produccin
Operar y mantener a las reas, equipos, sistemas de soporte, especificaciones y

requerimientos en estado de control;
Realizar las actividades de fabricacin y limpieza;
Contar con todos los Procedimientos involucrados en la fabricacin y limpieza que
aseguren las Buenas Prcticas de Fabricacin;
Comunicar y presentar la documentacin necesaria en caso de que se haya realizado
un cambio en el proceso de Limpieza;
Facilitar el equipo e instalaciones previamente acordadas con el rea de Validacin;
Asignar el personal de apoyo para la realizacin de las actividades de limpieza;
Dar seguimiento a las acciones correctivas, en caso de que el equipo y el rea no
cumplan con los criterios de aceptacin;
Implementar el sistema de control de cambios;
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Participar en la elaboracin de la matriz de riesgo para la seleccin del peor caso;

Mantener vigente el PNO de limpieza;
Asegurarse que los registros de limpieza se encuentran firmados por el operador;
Capacitar al personal involucrado en el proceso y mantener los registros disponibles;
Establecer los tiempos de almacenamiento entre la limpieza y rehso;
Coadyuvar en la seleccin de los puntos de muestreo tomando en cuenta la
complejidad y configuracin del equipo;
Aceptar o rechazar el estudio de validacin correspondiente.
Proporcionar el apoyo y la informacin necesaria, para la ejecucin de las pruebas

(qumicas, Fsicas y Microbiolgicas);
Coordinar los planes de muestreo que sean requeridos;
Dar seguimiento al Plan de acciones correctivas, en caso de que el equipo y el rea
no cumplan con los criterios de aceptacin;
Implementar el sistema de Control de Cambios;
Coadyuvar en la realizacin de la matriz de riesgo;
Revisar los criterios de aceptacin de cada tpico;
Revisar los resultados de pruebas fallidas;
Revisar todas las desviaciones y cambios que ocurran durante la ejecucin de la
validacin;
Documentar una investigacin en caso de obtener cualquier resultado analtico fuera
de especificacin;
Rechazar o aceptar el estudio de validacin correspondiente;
Verificar el cumplimiento del programa de validacin as como garantizar que todas las
variables sean monitoreadas;
Garantizar el cumplimiento de las Buenas Prcticas de Fabricacin durante la
ejecucin del Proyecto;
Revisar los resultados derivados de las pruebas para firmar de conformidad y dar su
aprobacin;
Entregar al rea de validacin los anlisis realizados para realizar el reporte final;
Dar seguimiento al Plan de muestreo y de acciones correctivas;
Aplicar el Plan de Muestreo especificado;
Mantener toda la metodologa analtica en estado validado;
Implementar el Procedimiento (Resultados fuera de especificacin);
Reportar cualquier desviacin derivada de los anlisis.
Responsable de Mantenimiento
3.5
VIGENTE A PARTIR DE
Jefatura de Control de Calidad
3.4
Proporcionar el apoyo y la informacin necesaria para la ejecucin de este

documento;
Dar seguimiento al plan de acciones correctivas en caso de presentarse situaciones
relacionadas a su rea.
Recursos Humanos:
Dar cumplimiento al programa de capacitacin general.

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Jefatura de Validacin
3.7
Elaborar el protocolo;
Coordinar las actividades previas al inicio de las pruebas de funcionamiento, la
ejecucin y el seguimiento del presente protocolo;
Revisar toda la informacin y documentacin que el proceso implique y coordinar la
difusin de los resultados y parmetros de control a todo el personal involucrado;
Analizar los resultados obtenidos y emitir conclusiones y recomendaciones
necesarias. Supervisar el archivo de toda la informacin que se genere de la
ejecucin de este documento;
Participar activamente en la divulgacin;
Organizar y archivar toda la informacin que se genere durante este proceso;
Participar en la revisin anual del producto como parte integral del sistema de Calidad
implementado;
Dar seguimiento al Plan de acciones correctivas, en caso de que el equipo y el rea
no cumplan con los criterios de aceptacin;
Implementar el sistema de control de cambios;
Programar la revalidacin del proceso como sistema de soporte;
Elaborar la matriz de riesgo para la seleccin del peor caso;
Estructurar el plan de limpieza.
Gerencia de Aseguramiento de la calidad
Verificar que todas las pruebas requeridas se concluyan;
3.8
Proveer recursos de soporte para las actividades de validacin;

Revisar y aprobar el anlisis de riesgo;
Asegurarse que todas las solicitudes de cambio se encuentren documentadas,
evaluadas y aprobadas;
Proporciona la informacin solicitada y cualquier requerimiento especial para la
ejecucin del proyecto;
Asegurarse que cualquier deficiencia/discrepancia durante la etapa de validacin y el
riesgo asociado sean resueltos proporcionando recomendaciones de los sucesos o
fallas;
Liberar el proceso al ambiente productivo.
Responsabilidades Generales
Proporcionar la informacin requerida para el estudio;

Revisar y aprobar la documentacin de la evaluacin;
Proporcionar todos los requerimientos de documentacin;
Ejecutar todas las pruebas definidas en cada seccin del protocolo;
Todos los equipos e instrumentos de referencia empleados deben contar con
calibracin vigente. Documentar en el apndice 3;
Documentar cada uno de los reportes de desviacin/falla que se emitan y registrar la
informacin requerida en el apndice 4;
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Si algn criterio de aceptacin no es cubierto o si la coleccin de datos para alguna

prueba no pueden ser completada por falla en el equipo/instrumento o algn error
humano, la causa de la falla ser documentada en el apndice 4;
Las pruebas que implican coleccin de datos y que hayan sido afectadas por alguna
falla, sern repetidas nuevamente. En caso de ser necesario el plan de prueba podr
ser modificado para cumplir con el objetivo planteado, los cambios o adiciones que se
hagan sern documentados en el apndice 2, el cual ser aprobado por el personal
representante de las reas que aprobaron el documento original.
METODOLOGIA
Las pruebas de validacin son basadas en los documentos informados anteriormente y normas de
Buenas Prcticas de Fabricacin (NOM-059- SSA1-2006).
El protocolo es desarrollado aplicando el anlisis de riesgo para la seleccin de los criterios para el
establecimiento del producto indicador de limpieza ( detergente y sanitizante )
El protocolo en la fase de Proceso, contiene PRUEBAS que determinan el nivel de validacin de
cada procedimiento de limpieza requerido, abarcando todos los parmetros de riesgo para la
seleccin del producto indicador, las responsabilidades para la ejecucin, revisin y aprobacin de
la documentacin, la parte experimental, los pasos crticos, las partes crticas, los muestreos,
recobros y variables englobadas bajo un enfoque de riesgo.
La base de los estudios de validacin ser aceptable con tres corridas consecutivas, fabricados a
un tamao de lote comercial. Cada prueba contiene al menos una VERIFICACIN o PRUEBA a
ser ejecutada. Cada verificacin y prueba tiene definidos: OBJETIVOS, OPERACIN,
CONDICIONES DE OPERACIN, METODOLOGA y CRITERIO DE ACEPTACIN.
Durante la ejecucin de las pruebas, los participantes debern apuntar todas las desviaciones, y
se deber anexar la planilla de desviaciones a este protocolo para entregar al responsable del
proyecto. Todos los resultados de las pruebas debern descargarse en los anexos
correspondientes los cuales estarn previamente autorizados por la Gerencia de validacin, as
como fechados de acuerdo al orden de ejecucin de cada prueba.
El Procedimiento para Revisin y Aprobacin Final del protocolo ejecutado, es definido en la
Seccin CRITERIO DE REVISIN Y APROBACIN DE ESTE documento. Las firmas de las
personas que elaborarn, revisarn y aprobarn este protocolo aparecen en la cartula de este
documento. El reporte de conclusin y liberacin de la validacin del proceso de limpieza ser
preparado para presentar un resumen de los resultados de los protocolos llenados. Este reporte
ser revisado y aprobado por los responsables del proyecto de La empres S.A. de C.V.
4.1 EQUIPOS E INSTRUMENTOS EMPLEADOS RELACIONADOS CON LA FABRICACIN Y
ANLISIS DEL PRODUCTO O PROCESO A VALIDAR
4.1.1 Equipos de Proceso
Descripcin
Cdigo
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Mezclador en V
P009
Accesorios
N/E
N/A: No aplica
4.1.2 Equipos de Control de Calidad

Descripcin
Cdigo
Autoclave Vertical
Autoclave vertical
Incubadora a 35C
Incubadora a 25 C
Campana de flujo laminar
4.1.3 Instrumentos Utilizados en Proceso

Descripcin
Cdigo
Analizador de Carbono Orgnico Total

Pipetas volumtricas
Sonicador
S/C: Sin cdigo
4.1.4 Materiales
Descripcin
Observaciones
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Matraz volumtrico
Capacidad de: 50,100,200,250,500 mL
Hisopo techniclot Texwipe
N/A
Pipeta volumtrica
Capacidad de: 1,3,5,10 mL
Uniforme reglamentario
N/A
Viales de muestreo
N/A
Placa de muestreo en acero inoxidable
N/A
Sanitizante H-101 (1: 128)
N/A
Dysh (1: 128)
N/A
Equipo para anlisis microbiolgico
N/A
Guantes de Latex, cofias y cubrebocas
N/A
Agua a 500 ppb y conductividad 1.3 S
N/A
Papel parafilm
N/A
Probeta graduada
Capacidad de: 100 mL
N/A: No aplica
4.1.5
Detergente Dysh 1:128

Formula
Agua suavizada
Sulfonato de sodio alquil bencnico lineal
Xilenosulfonato sdico
Copolimero acrlico
ter monoalqulico de polioxipropileno
Oxido de lauramidopropilamina
4.1.6
% EN PESO
> 68,0 %
< 5,0 %
< 5.0 %
< 2,0 %
< 5,0 %
< 13,0 %
Sanitizante H101 1:128

Formula
Cloruro de dimetil decil octil amonio
% EN PESO
2.25 %
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Cloruro de dimetil dioctil amonio

Cloruro de dimetil didecil amonio
Cloruro de alquil dimetil bencil amonio
Alcohol etlico
0.90 %
1.35 %
3.0 %
1.2 %
PROCEDIMIENTO DE PRUEBA
5.1 Descripcin del equipo

El mezclador en V fue diseado originalmente para mezclar polvos secos a travs de un paso
simple del proceso. En esta funcin cada ingrediente se carga por separado en el mezclador y
el equipo rota hasta que se forma una mezcla homognea.
Los parmetros a evaluar en las operaciones de mezclado son el mtodo de carga ( como se
adicionan los materiales constituyentes en el mezclador ) y el nivel de llenado ( el porcentaje de
la capacidad total del mezclador ocupada por el material ) son siempre variables, mientras que
en algunos casos , la velocidad de rotacin del mezclador tambin pueden ajustarse
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Niveles ms bajos de 25 % interfieren con los mecanismos naturales de mezclado y dificultan las
velocidades de mezclado. El llenado del mezclador a ms del 70 % de su capacidad puede
llevar a zonas muertas en la mitad de la mezcla y no interactan con el resto de la misma.
Carga. La carga simtrica de arriba abajo acentuara el mezclado radial y por lo tanto , mezclara
mas rpido que cargar el mezclador de izquierda a derecha, lo cual enfatiza un mezclado axial
mas lento.
Velocidad de rotacin. El cambio de la velocidad de rotacin ha demostrado que no tiene efecto
en las velocidades de mezclado para materiales de libre flujo en velocidades de rotacin
moderada ( < 25 rpm ).
El mezclador en V es un equipo modular conformado de los siguientes componentes: Artesa,
sistema de descarga, tapas, base y equipo elctrico. El polvo es colocado en cualquiera de las
dos bocas de los cilindros, las cuales estn provistas de tapa con cierre tipo puente volante y
juntas, insertadas en el cuerpo para un cierre hermtico. La descarga se realiza desde la boca
situada en el vrtice de la interseccin de los brazos cilndricos, donde monta vlvula de
mariposa con mando por palanca.
El equipo ha sido desarrollado con el objetivo de obtener mezclas homogneas a una capacidad
de llenado no mayor a 70 %. El equipo est construido en AISI 304 en relacin a las partes que
tienen contacto con producto
Descripcin
Mezclador en V
Marca
Montao
Modelo
No especificado
Serie
No especificada
Cdigo
P009
Volumen de carga mnimo
30 %
Volumen de carga maximo
70 %
Capacidad de trabajo
200 L
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Material de construccin que entra en

contacto con producto
Acero inoxidable 304 con acabado no

especificado y material de tipo sanitario
Paredes, piso, techo y puerta
Con recubrimiento Epxido
Superficie total del equipo en contacto con

producto.
29250 cm2
Variables monitoreadas
Dysh 1: 128, Sanitizante H101

remocin de cuenta microbiana
1: 128 y
5.2 Descripcin de los Mtodos de Anlisis y Muestreo Utilizados

Descripcin
Identificacin
Mtodo analtico Detergente Buckeye Dysh

Mtodo analtico Sanitizante H-101
Procedimiento de limpieza, sanitizacin y operacin de la

mezcladora en V
Mtodo de muestreo establecido en la validacin del mtodo
Factor de Recobro
Hisopo
Validacin del Mtodo
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sanitizante y detergente
Protocolo de validacin de recobro microbiolgico de superficies
Muestreo y anlisis microbiolgico de superficies.

Frecuencia: despus de una limpieza mayor y durante la
validacin de mtodos de limpieza
5.3
Tcnica de muestreo por hisopo
2.3.1
Resumen de la Tcnica de Recobro
Con el material para recobrar (hisopos de polister) humedecido en el solvente ( agua

purificada ), pasar por la superficie de muestreo como se indica en los pasos de 1, 2, 3 y 4.
Paso 1
Paso 2
Paso 3
Paso 4
Paso 1: Realizar 10 movimientos en zig zag de la esquina inferior izquierda a la esquina superior
derecha.
Paso 2: Realizar 10 movimientos en zig zag de la esquina superior izquierda a la esquina inferior
derecha.
Paso 3: Realizar 10 movimientos en zig zag de arriba hacia abajo.
Paso 4: Realizar 10 movimientos en zig zag de abajo hacia arriba.
Colocar las muestras en matraces volumtricos y adicionar parte del solvente (agua menor a 500
ppb). El matraz es sonicado por 15 minutos para con ello favorecer la extraccin del analito en el
hisopo. Extrado el analito, se afora al volumen correspondiente y una muestra del lquido
resultante se analiza para evaluar la cantidad de analito en la muestra, la cual se determina
utilizando el valor de la concentracin de recobro para cada muestra, menos el valor de la
muestra blanco, dividido por la concentracin aplicada por 100.
5.4 Plan de prueba
Para la ejecucin del protocolo se establece la siguiente estructura:
Fase I : Pre-requisitos
Fase II: Desempeo del proceso
Fase III: Verificacin continua
Se realizarn para el plan de pruebas (desempeo) tres corridas consecutivas de acuerdo al

procedimiento de limpieza No. XXXXXXX
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La tcnica de limpieza manual. Se compone de una rutina de limpieza en la que es trasladado

el accesorio desmontable a la zona de lavado general, y el equipo principal se abre en sitio,
seguida por la extraccin manual del material adherido utilizando accesorios y el agente
limpiador Dysh 1: 128
Posteriormente las superficies son enjuagadas con agua corriente, seguido de un enjuague de
agua purificada.
5.4.1
Fase I. Pre-requisitos
Etapa donde se recolecta y revisa la documentacin relacionada con el proceso de limpieza y

su control bajo un enfoque de Buenas Prcticas de Documentacin. La revisin de la
documentacin debe estar basada en la visin del ciclo completo de la vida del producto.
5.4.1.1 Tren de Equipo
Verificar la evidencia documentada del tren de equipos y accesorios que entran en
contacto con el producto, as como de la definicin del rea superficial compartida y el tipo
de material que entra en contacto
Verificar que se encuentren identificados los puntos en donde pueden permanecer restos
de producto.
Verificar que el tren de equipo se encuentre revisada por la Jefatura de Produccin y
aprobada por Aseguramiento de la Calidad
Referir el documento en el formato- FXXXXX
5.4.1.2 Validacin de Mtodos Analticos
Verificar que el mtodo analtico utilizado para determinar las trazas de detergente (Dysh
1:128), Sanitizante (H-101 1:128), as como el mtodo de anlisis microbiolgico se
encuentren en estado validado, adems de, referir la sensibilidad del mtodo en trminos
de lmites de deteccin (LOD) y lmites de cuantificacin (LOQ).
La sensibilidad deber demostrar que el mtodo analtico es suficientemente sensible para
detectar material residual en niveles por debajo de los lmites de aceptacin establecidos.
Anexar una copia o referir el mtodo analtico validado en el Formato F XXXXX
5.4.1.3 Desafo del mtodo ( Nivel de Recobro )

Verificar que el mtodo analtico haya sido desafiado en combinacin con el mtodo de
muestreo para garantizar que los contaminantes puedan ser recobrados en un nivel
aceptable.
Documentar este rubro en el formato F XXXXX
5.4.1.4 PNO`s
Verificar que todos los Procedimientos involucrados durante las operaciones de limpieza
se encuentren vigentes y autorizados.
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IDENTIFICACION
xxxxxx
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Junio-2014
Documentar este rubro en el Formato F XXXX

5.4.1.5 Instrumentacin
Verificar que toda la instrumentacin utilizada durante las operaciones y anlisis de
limpieza se encuentren en estado de calibracin vigente y adecuabilidad vigente (cuando
aplique).
5.4.1.6 Equipos
Verificar que todos los equipos involucrados en las operaciones de limpieza se encuentren
en estado de calificacin vigente.
Documentar este rubro en el Formato FXXXX
5.4.1.7 Documentacin de Capacitacin Entrenamiento
Verificar la lista de personal involucrado en la operacin y limpieza del equipo, accesorios
y rea circundante.
Comprobar que el personal involucrado (Operarios, Inspectores, Supervisores, Analistas,
mantenimiento) han sido capacitados-entrenados en los procedimientos vigentes que
aplique, cualquier cambio en el mtodo implicar una nueva capacitacin.
Verificar y comprobar que la documentacin de Capacitacin-entrenamiento del personal
involucrado en el proceso (Competencia laboral) se encuentre actualizada.
5.4.1.8 Procedimiento de Limpieza
Revisar los niveles de detalles especificados en el procedimiento de limpieza, as como
todos los parmetros crticos como duracin, temperatura, concentracin del detergente,
rango de flujo, pureza o tipo de agua utilizada, sanitizante y algunos otros casos que
debern ser especificados.
Verificar que la secuencia del procedimiento de limpieza o la tcnica implementada sea
lgica, verificar cuando aplique que ciertas secciones se limpien antes que otras.
Verificar que el procedimiento especifique que piezas del equipo debern desmontarse
para su limpieza as como el intervalo entre la produccin final y el inicio del procedimiento
de limpieza.
Verificar que proceso de limpieza requiere consideraciones especiales.
Finalmente el procedimiento deber especificar cuando es aceptable una limpieza o que

proceso de limpieza debe seguirse en caso de que exista cambio de producto o entre lotes
de un mismo producto.
5.4.1.9 Determinacin del peor caso
Antecedentes. El programa de validacin de limpieza se definir seleccionando agente de
limpieza, producto indicador as cmo de Sanitizante, tomando como base los siguientes
parmetros y los productos manufacturados en el equipo:
F-01-001

MEZCLADOR EN V
IDENTIFICACION
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a)
b)
c)
d)
e)
f)
g)
h)
i)
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Toxicidad del principio activo (ADI), o potencia teraputica del activo

Solubilidad en agua o en el solvente de limpieza del principio activo
Dosis diaria mxima
El ms alergnico
Difcil de limpiar
Lmite general
Dosis teraputica
Familia
Concentracin
La dificultad de la limpieza basada en la experiencia del operador. Cuestionar a cada

operador sobre la dificultad de la limpieza para cada producto y elaborar la matriz
estableciendo los siguientes rangos:
a)
b)
c)
d)
1 Muy difcil de limpiar

2 Difcil de limpiar
3 Fcil de limpiar
4 Muy fcil de limpiar
Los datos obtenidos debern estar registrados en la matriz de desafo de limpieza.

En el segundo criterio establecer la solubilidad del ingrediente. En casos donde exista
ms de un ingrediente, el menos soluble ser seleccionado. Elaborar la matriz
estableciendo los siguientes rangos:
a)
b)
c)
d)
1 Totalmente insoluble en agua.

2 Prcticamente insoluble en agua.
3 Parcialmente solubles en agua.
4 Totalmente soluble en agua.
Trminos
Muy soluble
Fcilmente Soluble
Soluble
Poco Soluble
Ligeramente Soluble
Muy ligeramente Soluble
Casi Insoluble
Partes de disolvente en volumen

requeridas para 1 parte de soluto
Menos de una parte
De 1 a 10 partes
De 11 a 30 partes
De 31 a 100 partes
De 101 a 1000 partes
De 1001 a 10000 partes
Ms de 10000 partes
Los datos obtenidos debern estar registrados en la matriz de desafo de limpieza.

5.4.1.10
Determinacin del ms Txico
Definir el producto ms txico o potente, basado en los valores de toxicidad o la potencia

de cada ingrediente.
Para productos que contienen un ingrediente activo, la mnima dosis teraputica de este
ingrediente ser seleccionado.
Para productos que contienen ms de un activo, el ms potente (con valor ms bajo de la
dosis teraputica mnima) ser seleccionado.
F-01-001
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Los datos obtenidos registrarlos en la matriz de desafo de limpieza.

Ingredientes del Detergente Liquido Buckeye Dysh*
MATERIAL
% EN PESO
Agua suavizada
> 68,0 %
Sulfonato de sodio alquil bencnico lineal
< 5,0 %
Xilenosulfonato sdico
< 5.0 %
Copolimero acrlico
< 2,0 %
ter monoalqulico de polioxipropileno
< 5,0 %
Oxido de lauramidopropilamina
< 13,0 %
Perfume, color y aditivos
< 2,0 %
Especificaciones Tcnicas Generales Buckeye Dysh*
Propiedad
Especificacin
Estado
Lquido
Color
Verde claro
Olor
Limn
pH (dilucin 1:256)
7.0 0.2
% activos
25.5 0.2
% slidos (1050C)
25.5 0.2
Estabilidad en agua dura
Excelente
Viscosidad
310 20cps
Densidad
1.03 g/mL
Biodegradable
100 %
Solubilidad
Completa
Punto de ebullicin
100 0C
Cadena aliftica
Lineal ( LAS )
Tipo de riesgo ocupacional
0 ( Mnimo )
Uma
923
Componentes del Sanitizante H-101*
MATERIAL
Cloruro de dimetil decil octil amonio
Cloruro de dimetil dioctil amonio
Cloruro de dimetil didecil amonio
Cloruro de alquil dimetil bencil amonio
Alcohol etlico
% EN PESO
2.25 %
0.90 %
1.35 %
3.0 %
1-2 %
Especificaciones Tcnicas Generales Sanitizante H-101*

Propiedad
Especificacin
Estado
Lquido
Apariencia
Lquido sin color
Olor
No objetable
pH (concentrado)
5.0 7.0
Solubilidad en agua
Apreciable
Densidad
0.996 g/mL
Uma
1743
uma=unidades de masa atmica
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*Nota: La informacin anterior es proporcionada por Biocleaner Enterprise S.A

de C.V.
5.4.2
Fase II. Desempeo del Proceso
Etapa donde se determina si se tiene un proceso consistente y controlado de limpieza a

limpieza que cumpla con todos los procedimientos normalizados aplicables y que garantice la
remocin o eliminacin de contaminantes fsicos, qumicos y microbiolgicos.
5.4.2.1 Intervalo de tiempo para la limpieza (Holding Time)
Para poder evaluar el equipo y accesorios seguir las siguientes estrategias:
1 Permanecer el equipo sin lavar en un lapso de 24 horas

2
3
Almacenar el equipo limpio en un tiempo de 48 horas y evaluar el nivel de carga

microbiana.
Las muestras sern retiradas despus de 24 y 48 horas.
Todo tiempo superior al especificado en este estudio, deber evaluarse y documentarse de

manera fsica, qumica y microbiolgica.
5.4.2.2 Inspeccin Visual
Una vez que se concluy la limpieza del Mezclador en V, accesorios y rea
correspondiente, verificar el registro de aprobacin y firmas de las reas de Control de
Calidad (liberacin del rea/equipo). Documentar este rubro en el apndice 1.
Este punto se considera crtico para demostrar la limpieza del equipo, accesorios y rea
involucrada. En caso de no existir la liberacin de equipo y rea, no podrn iniciarse los
trabajos de validacin.
Personal de Control de Calidad y Validacin verificar y supervisar por medio de una
inspeccin visual, la ausencia de residuos de detergente, agua, sanitizante u otra forma de
contaminacin. Registrar los resultados en el apndice 1.
Si este punto es satisfactorio, se procede al muestreo de los sitios seleccionados del
Mezclador en V y del rea correspondiente, en caso contrario, control de calidad/
validacin levantar un reporte de desviacin, notificando al rea de produccin para la
revisin del procedimiento de limpieza correspondiente y establecer con ello la accin
correctiva. Utilizar
el formato del Apndice 4 para el registro histrico de desviaciones y el Formato indicados
en el sistema de calidad para evidenciar dichas desviaciones. PNO XXXXX
5.4.2.3 Plan de muestreo

5.4.2.3.1
Seleccin y Esquematizacin de los sitios de muestreo.
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El rea de control de proceso (Control de Calidad), ser el responsable de realizar el muestreo, de

acuerdo a las siguientes indicaciones:
TABLA No. 1
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Equipo/
Accesorio
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rea
Material
Capacidad
Lavado
de
Muestreo
Hisopo
304
Pared lateral
derecha
Hisopo
Pared lateral
Izquierda
Hisopo
Pared
Trasera
304
Pared frontal
Hisopo
Silicn
Empaque
Hisopo
304
Tapa derecha
Hisopo
304
Tapa
izquierda
304
Q
Manual
**Pintura
epxica
**Pintura
epxica
**Pintura
A
Manual
R
E
A
epxica
de
Limpieza
Puerto de
descarga
304
Tcnica
Utilizada
304
Mezclador
en V
Ciclos
Nmero
de Puntos
de
Muestreo
Hisopo
Hisopo
Piso y Techo
Hisopo
Pared 1 y 2
Hisopo
Pared 3 y 4
Hisopo
Limitar las reas de muestreo considerando la alta exposicin del detergente (Dysh 1:128),
sanitizante (H-101 1:128), reas difciles de limpiar, difcil de secar y reas diferentes en
cuanto al material de construccin.
Identificar las reas seleccionadas de forma individual.
Verificar y documentar la metodologa empleada en los procesos de muestreos
fisicoqumicos y microbiolgicos.
Para evaluar la limpieza total del Mezclador en V, accesorios y rea, se tomarn muestras
con hisopo por raspado de superficie para el anlisis qumico y microbiolgico.
Realizar durante el proceso de la validacin tres eventos sucesivos o corridas de limpieza
del Mezclador, para demostrar la consistencia del proceso de validacin.
Tomar como referencia los siguientes puntos de seleccin de muestreo del equipo,
identificar el sitio de muestreo por nombre, nmero de muestra, as como especificar el
tipo de residuo a analizar y el tipo de muestreo. Tabla No.1
La toma de la muestra para el anlisis qumico y microbiolgico se realizarn despus del
ltimo enjuague con agua purificada establecida en el procedimiento.
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Todos los sitios sern muestreados por control de proceso y analizados por el rea de
Control de Calidad.
Los Parmetros evaluados por cada ciclo de limpieza son: temperatura, presin, tiempo,
flujo si aplican
Nivel de Carga Microbiana: Con un hisopo se tomaron las muestras de la superficie del
equipo inmediatamente despus de la finalizacin de las actividades de limpieza y
despus del perodo de tiempo total para conteo de la carga microbiana. El nivel de
prueba a desarrollar se presenta en el siguiente cuadro:
La toma de muestras
despus de la limpieza
completa
La toma de muestras
despus de 24 horas de
lavado
De acuerdo al Plan de
muestreo
De acuerdo
muestreo
al
Plan
de
La toma de muestras
despus de 48 horas
de lavado
De acuerdo al plan de
muestreo
Todas las muestras colectadas sern enviadas a control de calidad para su anlisis
correspondiente.
Las muestras sern colectadas en el rea designada como almacenamiento de equipo
limpio bajo las condiciones establecidas en el procedimiento correspondiente.
Las muestras para anlisis qumico sern colectados en frascos de vidrio limpios tipo I
USP previamente tratados con agua baja en nivel de TOC.
Las muestras para la determinacin del holding time sern colectadas en el rea de
almacenamiento del equipo y accesorios de equipo limpio bajo las condiciones
establecidas en el procedimiento.
Las muestras para anlisis microbiolgico sern colectadas en frascos previamente
esterilizados. Identificar el contenido de las muestras con el nombre del producto, sitio,
corrida, fecha, muestreo, estado y prueba a ser desempeada.
F-01-001

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5.4.2.3.2
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Esquemas de los Sitios de Muestreo

CONTENEDOR
(Muestrear lo que corresponda al rea de 25 cm2)
Muestra 1, 2, 3, 4 (Anlisis qumico)
Muestra 1A, 2A, 3A, 4A (Anlisis microbiolgico)
2A
1A
3A
4A
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TAPA DERECHA-IZQUIERDA Y EMPAQUE

Muestra 5, 6, 7, 8 (Anlisis qumico)
Muestra 5A, 6A, 7A, 8A (Anlisis microbiolgico)
8A
5
5A
7A
6
6A
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IDENTIFICACION
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08-Jun-2012
Junio-2014
DESCARGA Y EMPAQUE
Muestra 9, 10 (Anlisis qumico)
Muestra 9A, 10A (Anlisis microbiolgico)
10A
10
9A
9
F-01-001
IDENTIFICACION
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01-Jun-2012
08-Jun-2012
Junio-2014
PARED 1 Y 2
2A
2
1A
PARED 3 Y 4
3A
4A
F-01-001

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PISO Y TECHO
4A
5A
5.4.2.4 Mtodos analticos

Realizar el anlisis de las trazas del detergente y sanitizante, por medio del Analizador de
Carbono Orgnico Total (TOC), con soporte de la prueba de Precisin del sistema,
Linealidad del sistema, Precisin intermedia, Eficiencia de recobro, Estabilidad del residuo,
Lmites de deteccin y Lmites de cuantificacin, el cual maneja un amplio espectro,
empleando preparaciones mnimas de la muestra, detectando bajos niveles de
concentracin del producto a evaluar. Realizar tambin la inspeccin visual.
5.4.2.5 Mtodo microbiolgico
Solicitar al departamento correspondiente la Validacin del Mtodo de monitoreo
microbiolgico.
Cuando se presente recurrentemente una misma morfologa de colonias y con el fin de
establecer la posible fuente de contaminacin microbiolgica, se deber efectuar la
tipificacin de los microorganismos
Si como resultado de esta prueba se detecta la presencia de microorganismos patgenos,
cuenta de mesfilos fuera de especificacin, informar a produccin y establecer el Plan de
Investigacin y la accin correctiva de forma inmediata. Documentar la desviacin, de
acuerdo al procedimiento XXXXX
Registrar los resultados en el Formato F XXXX.
F-01-001

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5.4.3
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Fase III. Verificacin Contina
Etapa donde se localiza, evalan y controlan las variables crticas del proceso, de forma
rutinaria para confirmar que se mantiene en estado controlado.
Etapa donde se describe la reproducibilidad de los parmetros y atributos del proceso.
Pruebas rutinarias. Efectuar posterior a 10 limpiezas continuas un anlisis fsico,

qumico y microbiolgico que corresponda al sitio de muestreo con el nivel mximo residual
obtenido durante los estudio de validacin original, el cual deber cumplir con los criterios
preestablecidos, en caso de no cumplir u obtener tendencias adversas documentar la
desviacin, revisar el procedimiento de limpieza y estructurar el nuevo plan de validacin
bajo un enfoque de anlisis de riesgo.
Para la aplicacin de esta fase disear el programa de verificacin continua. LA EMPRESCRON-LIMPIEZA-2012

5.5 Liberacin de Producto
El proceso de liberacin de limpieza, deber estar documentado con el fin de transferir
todos los resultados, parmetros de operacin y parmetros de control a los ambientes
operativos.
Antes de liberar el proceso de limpieza, todas las pruebas de esfuerzo de validacin
debern ser culminadas, y todos los problemas encontrados durante las pruebas o revisin
de la documentacin debern haber sido documentadas, investigadas y resueltas y
aprobadas.
En situaciones en que las desviaciones no se encuentren resueltas es necesario evaluarlas
bajo un enfoque de riesgo y justificarlas.
Todos los procedimientos relacionados con la produccin, operacin y limpieza de equipo y
reas y mantenimiento se encuentren vigentes y el entrenamiento asociado a los mismos se
encuentren documentado.
El reporte de Validacin del proceso de limpieza se deber encontrar revisado y aprobado.
5.6 Manejo de Desviaciones
Durante la ejecucin del protocolo, pueden presentarse desviaciones, por lo que se debe
documentar la investigacin de las mismas, as como las acciones correctivas necesarias
durante su ejecucin, de acuerdo con el procedimiento PXXXXX.
Las pruebas de desempeo que no cumplan con las especificaciones de los formatos
correspondientes, debern ser reportadas como desviaciones en el formato, en la columna
de descripcin. Anotar la accin correctiva necesaria para lograr que el proceso o tpico
cumpla con las especificaciones.
El Gerente del rea responsable de la accin correctiva, deber firmar de enterado y
proponer una fecha compromiso, en la cual se cumplir con la accin correctiva.
5.7 Evaluar la informacin obtenida y proponer cambios, si estos se consideran
necesarios.
5.8 Medicin de resultados
Verificar los cambios autorizados e implementados, emitir las conclusiones y
recomendaciones de acuerdo con los resultados obtenidos en las nuevas pruebas y/o
anlisis efectuados.
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5.9 Anlisis, conclusiones y recomendaciones

Emitir el documento donde se establezca que el proceso cumple consistentemente con sus
especificaciones y atributos de calidad. Indicar las condiciones y recomendaciones que
permitan mantener este proceso bajo control.
5.10 Documentacin
Toda la informacin que se genere durante el desarrollo de este proceso ser documentada
y concentrada en el rea de Validacin, y se distribuir, en su oportunidad, a las personas
involucradas en este estudio, quienes se asegurarn de que el personal a su cargo, que
est involucrado en el funcionamiento o control del proceso en cuestin, sea informado de
los procedimientos que deben aplicarse.
Al finalizar los estudios, se emitirn los reportes con los resultados obtenidos y al terminar la
validacin, se preparar un reporte final con las conclusiones y lineamientos bsicos para
mantener el proceso bajo control.
5.11 Programa de vigilancia
Como una parte esencial de las conclusiones y recomendaciones finales, y de acuerdo a las
tendencias observadas durante los estudios, se establecer un programa de monitoreo de
todo el Proceso, LA EMPRES-CRON-LIMPIEZA-2012, el cual funcionar como un indicador
del estado que guardan los diferentes componentes o tpicos y como seal de alerta para
corregir anomalas que puedan perjudicar al proceso validado.
5.12 Divulgacin
Validacin ser el responsable de efectuar el nmero suficiente de sesiones de divulgacin
de resultados al personal involucrado en la operacin y control del proceso. En estas
sesiones, de manera sencilla, se les explicar tanto el objetivo de los trabajos como sus
conclusiones y recomendaciones, para la correcta operacin y control del proceso.
5.13 Control de Cambios
Cualquier cambio que se efecte al proceso deber notificarse, por escrito al Comit de
Validacin, siguiendo los lineamientos establecidos en el procedimiento de Control de
Cambios vigente XXXX y en el Manual Validacin de Limpieza XXXXX. Ser el Comit
quin determinar de acuerdo a la magnitud del cambio si se requiere o no revalidar el
proceso o qu etapa de desempeo deber repetirse.
5.14 Situaciones No Especificadas
Cualquier modificacin y/o adicin al presente protocolo, ser documentada en el apndice
2 y en el reporte de resultados, incluyendo una justificacin tcnica autorizada por
Aseguramiento de la Calidad si se requiere.
F-01-001

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Control rutinario
Con el fin de mantener las condiciones bajo las cuales se valid el proceso, se deber
seguir el siguiente control rutinario:
Garantizar el cumplimiento de los programas de capacitacin-entrenamiento de personal
involucrado en las operaciones de limpieza.
Cumplir con los programas de Buenas Prcticas de Fabricacin.
1 Programas de Calibracin.
2 Programas Maestros de mantenimiento preventivo-correctivo.
Seguimiento del programa de control de cambios.
Seguimiento al programa de investigacin, reporte y seguimiento de desviaciones de los
procesos (procedimiento para valores fuera de especificacin).
Seguimiento al programa de limpieza y desinfeccin.
Seguimiento al programa de auditoras a proveedores de insumos.
Programa de monitoreo de procesos y ambiental.
Programa de anlisis de riesgo.
Programa de Revisin Anual de Producto (RAP)
Programa de capacitacin
Programas documentales.
5.16
Mantenimiento del estado validado
5.16.1 Mantenimiento del estado Validado. Programas de Apoyo y Soporte.

El mantenimiento del estado validado, se garantizar a travs del cumplimiento de los distintos
programas de soporte, los cuales se encuentran establecidos dentro del Sistema de calidad de
Laboratorios La empres S.A. de C.V. y sern ejecutados y mantenidos de acuerdo a su
programacin y de acuerdo a lo establecido en el procedimiento Revisin peridica PXXXXX
Control de cambios
Calibracin
Mantenimiento
Calificacin
Auditora tcnicas
Desviaciones o no conformidades
Evaluacin de proveedores
Revisin Anual de producto
Revalidacin / recalificacin
Anlisis de riesgo
Sistemas CAPA ( Acciones preventivas y correctivas )
5.16.2 Control de cambios

El procedimiento vigente de control de cambios deber ser utilizado para definir como los
cambios son evaluados y manejados. Todos los cambios debern incluir lineamientos de
calidad y regulatorios.
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El departamento de Aseguramiento de la Calidad determinar si se requiere evaluar cualquier

cambio de cualquier parmetro del proceso previamente validado.
Este sistema proporcionar un aseguramiento de que cualquier cambio propuesto, se le
determine sus efectos sobre las caractersticas de calidad y sobre el estado de validacin
En caso de cambios de procesos planeados, tiene que ser considerado que extensin de la revalidacin del proceso tiene que ser desempeado. Para un cambio que es significativamente
relevante en la calidad, el proceso tiene que ser prospectivamente validado.
Cuando se detectan tendencias de resultados de cualquiera de los sistemas de soporte que
puedan afectar la calidad del producto, se debe evaluar y determinar la necesidad de una
nueva calificacin o validacin
Cuando no se presentan cambios en los sistemas descritos o tendencias adversas la
calificacin debe confirmarse con al menos una corrida en condiciones iguales a los de la
validacin original, por un periodo que no exceda a 5 aos con respecto a los estudios
originales.
En caso de desviaciones como resultado de: Fallas analticas, el proceso tiene que ser
investigado y las causas determinadas.
Cambios que pueden tener influencia en la calidad del producto:
Manufactura: Cambios en el instructivo de fabricacin, especificaciones, procedimientos
analticos.
APIs: cambios en la ruta de sntesis, cambios en propiedades fsicas, cambios de
especificaciones, cambios del proveedor.
Excipientes: Cambios del proveedor, cambios de especificaciones.
Equipos: Cambios de tipo y tamao, cambios de mantenimiento o calibracin, cambios en
el procedimiento de limpieza.
Tamao de lote: Cambios fuera de los lmites establecidos.
Ambiental: Nmero de cambios de aire, humedad, temperatura.
reas de produccin (sistemas de soporte): Cambios en el mtodo de tratamiento de
agua.
Acumulacin de un nmero de cambios menores.
Cambios al PNOs de limpieza.
Cambios del Sanitizante.
Cambios del detergente.
5.16.3 Revalidacin ( RQ )
Objetivo
El propsito es mantener el estado de validacin, del proceso por cambios planeados.
Se aplicarn los dos tipos de re-validacin:
Evaluacin rutinaria peridica de validacin.
Re-validacin por cambios o derivado de la revisin anual de producto.
5.16.3.1
Re-validacin rutinaria peridica.
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Esta deber ser conducida cada 4 aos. Y podr confirmarse con al menos 1 corrida en
condiciones iguales de muestreo de la validacin original, justificando por medio de un anlisis de
riesgo que Parmetros de control de proceso y calidad sern desempeados.
Todos estos valores sern comparados con los resultados obtenidos de la validacin original,
cualquier desviacin o discrepancia deber notificarse a Aseguramiento de la calidad y al rea de
Produccin con la correspondiente evidencia documental.
Los criterios usados para la revalidacin rutinaria peridica incluirn pero no se limita a:
Desviaciones
Cambios de procesos, equipos, instalaciones, sistemas
Revisin histrica del mantenimiento preventivo
Revisin de la secuencia de operacin de equipos
Revisin del desempeo de la calibracin de instrumentos
Control de cambios/ Modificaciones planeadas
RAP ( Revisin Anual de producto )
5.16.3.2
Re-validacin peridica por cambios
El grado de revalidacin derivado de un cambio u observacin de la Revisin Anual de Producto,

deber establecerse mediante un anlisis de Riesgo para garantizar la eficiencia del proceso
5.16.3.2.1 Variables a ser monitoreadas
La revalidacin podr no ser necesaria a cubrir todas las variables monitoreadas durante la
validacin original, esto depender de la evidencia documental del anlisis de riesgo que se tenga.
La evaluacin de la influencia del cambio que se tenga sobre el proceso determinar que variables
sern monitoreadas.
5.15.2.2.2
Documentacin
La documentacin de la re-validacin debe realizarse del mismo camino que la validacin original.
Las variables no consideradas en la revalidacin deben estar plenamente justificadas.
La Evaluacin Peridica del Desempeo de la Validacin del proceso (EPDQ) deber ser
conducida despus de 10 limpiezas, todos estos valores sern comparados con los resultados
obtenidos de la validacin original, cualquier desviacin o discrepancia deber notificarse a
Aseguramiento de la calidad y al rea de Produccin con la correspondiente evidencia
documental. Para este rubro aplicar el procedimiento XXXXX Evaluacin de desempeo
5.16
Identificacin del reporte de validacin
Identificar el reporte bajo el siguiente esquema alfa-numrico:
RVL-MEZCLADOR-01-2012
RVL: Indica Reporte de Validacin de limpieza
MEZCLADOR: Nos indica el equipo en cuestin y su correspondiente rea.
01: Nos indica el nmero de reporte generado consecutivo para validacin
2012: Nos indica el ao de realizacin de la prueba
F-01-001

MEZCLADOR EN V
IDENTIFICACION
xxxxxx
Pgina 1 de 46
VIGENTE A PARTIR DE
01-Jun-2012
08-Jun-2012
Junio-2014
PENDICE
6.1 APENDICE 1: FORMATO DE LIBERACIN DE AREAS EQUIPO LIMPIO (INSPECCION VISUAL)

Este formato es un registro formal de los nombres, firmas que garantizan que rea de trabajo y equipo se
encuentran limpios, libre de producto, materiales, documentos e identificaciones de lotes procesados con
anterioridad o ajenos al lote que se va a procesar
Producto: __________________________________________
No. de lote / orden: _______________________
ETAPA DEL PROCESO: ___________________________
FECHA:_____________________
Descripcin: ________________________________________
Cdigo: ____________________________________________
Marca: _________________________________
Modelo: ________________________________
Serie: __________________________________
rea:_______________________________________________
Modulo:____________________________________________
Producto anterior:____________________________________ Lote: ____________________________
Realizado
por: ________________________________________/_____________________/___________________
Firma
Fecha
Supervisado
por: _______________________________________/_____________________/____________________
Firma
Fecha
Inspeccionado
por: _______________________________________/_____________________/____________________
Firma
Fecha
Liberado
por:_______________________________________/_____________________/_____________________
Firma
Fecha
Criterio visual. Este criterio se basa en la consideracin que a niveles mayores a 100 mg en un rea de 25
cm2 los residuos son visibles. Si la cantidad de residuos, es suficiente para ser vista, el equipo y/o rea deben
ser limpiados hasta que los residuos no sean visibles.
Observaciones:___________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________
_____________________________________________________________
F-01-001

MEZCLADOR EN V
IDENTIFICACION
xxxxxx
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VIGENTE A PARTIR DE
01-Jun-2012
08-Jun-2012
Junio-2014
______________________________/_____________/ __________________/_____________
Documentado por (Firma) Fecha
Revisado por (Firma) Fecha
6.2
APNDICE 2: TABLA DE ERRORES Y COMPLEMENTOS DE PROTOCOLO
Este es utilizado para documentar todas las correcciones y complementos del protocolo.
Sistema
No.
Prueba
Pgina
Descripcin del cambio
Vo.Bo.
Observaciones:_____________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________________________
_______________________________
F-01-001

MEZCLADOR EN V
IDENTIFICACION
xxxxxx
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VIGENTE A PARTIR DE
01-Jun-2012
08-Jun-2012
Junio-2014
__________________________/_____________/
__________________________/_____________/
F-01-001

MEZCLADOR EN V
IDENTIFICACION
xxxxxx
Pgina 1 de 46
6.3
VIGENTE A PARTIR DE
01-Jun-2012
08-Jun-2012
Junio-2014
APNDICE 3: REGISTRO DE INSTRUMENTOS
Documentar los datos de los instrumentos que fueron empleados para la obtencin de datos y/o mediciones
en el presente estudio.
Cdigo
Descripcin
Informe No
Vigencia de
calibracin
Trazabilidad
Alcance
Observaciones:___________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________
_____________________________________________________________
___________________________/_____________/
__________________________/_____________/
F-01-001
IDENTIFICACION
xxxxxx
Pgina 1 de 46

MEZCLADOR EN V

VIGENTE A PARTIR DE
01-Jun-2012
08-Jun-2012
Junio-2014
6.4 APNDICE 4: REGISTRO DE DESVIACIONES

Todas las desviaciones deben ser informadas en este histrico.
Fecha
Descripcin
Nmero de
desviacin
Fecha de
emisin
Fecha de cierre
Registrado
por.
Observaciones:___________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________________
_____________________________________________________________
___________________________/_____________/
__________________________/_____________/
F-01-001

MEZCLADOR EN V
IDENTIFICACION
xxxxxx
Pgina 1 de 46
6.5
VIGENTE A PARTIR DE
01-Jun-2012
08-Jun-2012
Junio-2014
APNDICE 5: HISTRICO DE EJECUCIN DE LAS PRUEBAS
Este describe las fechas en que se ejecut el protocolo.

Fecha
Descripcin /Cantidad de desviaciones detectadas
Vo.Bo.
Observaciones:_____________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________________________
_______________________________
___________________________/_____________/
__________________________/_____________/
F-01-001

MEZCLADOR EN V
IDENTIFICACION
xxxxxx
Pgina 1 de 46
6.6
VIGENTE A PARTIR DE
01-Jun-2012
08-Jun-2012
Junio-2014
APNDICE 6: TABLA DE IDENTIFICACIN DE FIRMAS
Esta tabla es un registro formal de los nombres, firmas, vistos buenos y departamentos de todas las personas que firman
este protocolo de pruebas durante su ejecucin.
Nombre
Firma/ fecha
Puesto
Departamento
Observaciones:_____________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________________________
_______________________________
___________________________/_____________/
__________________________/_____________/
F-01-001

MEZCLADOR EN V
IDENTIFICACION
xxxxxx
Pgina 1 de 46
VIGENTE A PARTIR DE
01-Jun-2012
08-Jun-2012
Junio-2014
CRITERIOS DE ACEPTACIN
El proceso ser aprobado y considerado VALIDADO cuando las siguientes condiciones estn
satisfechas:
Todas las etapas de validacin deben estar concluidas.
Todos los cambios debern estar autorizados a travs de un formato de control de cambios.
Todos los riesgos debern conducirse para determinar la criticidad de cualquier Gap
identificado.
El proceso debe ser operado y mantenido por personal calificado.
Todas las pruebas descritas en el protocolo fueron ejecutadas y concluidas.
Todas las desviaciones fueron analizadas, aprobadas, resueltas y/o justificadas.
El reporte final de validacin est CONCLUIDO Y APROBADO.
Todo el proceso de liberacin debe estar plenamente documentado.
Toda la documentacin debe estar organizada y almacenada por la gerencia de validacin.
Todos los tpicos que intervienen o se involucran, con el proceso (Sistemas crticos, personal,
mtodos analticos, mtodos de limpieza, proveedores, reas/instalaciones, equipos,
instrumentos, software) debern cumplir con las especificaciones indicadas en cada protocolo
particular sin desviaciones que puedan perjudicar de manera directa o indirecta en la calidad
del producto/ proceso.
Los datos numricos generales de cada parmetro crtico deben estar dentro de los lmites de
control estadstico libres de causas de variacin asignable al proceso.
La tendencia de los resultados obtenidos deber cumplir con las especificaciones siguientes:
Criterio visual. Este criterio se basa en la consideracin que a niveles mayores a 100 mg en
un rea de 25 cm2 los residuos son visibles. Si la cantidad de residuos, es suficiente para ser
vista, el equipo y/o rea deben ser limpiados hasta que los residuos no sean visibles.
Detergente Dysh. Criterio para muestreo con hisopo por raspado de superficie para
Detergente. Criterio de 10 ppm, para el mezclador en V y rea circundante. No se permitir
ms de 0.7692 mg del producto A (Detergente) por Swab.
Determinacin:
NMR=
R * S * AM
AET
Dnde:
NMR = Nivel mximo de residuo mg/Swab
R=
10 mg del principio activo del producto A / Kg
S=
Lote ms pequeo del producto B / Kg
AM= rea total de muestreo
AET = rea superficial de los equipos en comn entre A y B cm 2
Por lo tanto.
NMR=
10mg/ Kg * 90 Kg * 25 cm 2
29,250 cm2
N M R = 0,7692 mg / Swab
F-01-001

MEZCLADOR EN V
IDENTIFICACION
xxxxxx
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VIGENTE A PARTIR DE
01-Jun-2012
08-Jun-2012
Junio-2014
Determinacin ppm C
Concentracin (ppm C) = g de Detergente x Peso Molecular C (g/mol) x mol C x 1000
Volumen ( L ) x Peso Molecular Detergente (g/mol)
Concentracin (ppm C) = 7,692X10-4 g de Detergente x 12,01g C x 7 mol C x 1000
0.025 L x 923 g/mol
Concentracin ( ppm C ) = 2,80 ppm C
Sanitizante H-101. Criterio para muestreo con hisopo por raspado de superficie. Criterio
de 10 ppm, para el Molino y rea circundante. No se permitir ms de 0,7692 mg del
producto A (Sanitizante).
Determinacin:
NMR=
R * S * AM
AET
Dnde:
NMR = Nivel mximo de residuo mg/Swab
R=
10mg del principio activo del producto A / Kg
S=
Lote ms pequeo del producto B / Kg
AM= rea total de muestreo
AET = rea superficial de los equipos en comn entre A y B cm 2
Por lo tanto.
NMR=
10mg/ Kg * 90 Kg * 25 cm 2
29250cm2
N M R = 0.7692 mg / Swab
Determinacin ppm C
Concentracin ( ppm C ) = g de Sanitizante x Peso Molecular C (g/mol) x mol C x 1000
Volumen ( L ) x Peso Molecular Sanitizante (g/mol)
Concentracin ( ppm C ) = 7,692 X10-4 g de Sanitizante x 12,01g C x 10 mol C x 1000
0.025 L x 1743 g/mol
F-01-001

MEZCLADOR EN V
IDENTIFICACION
xxxxxx
Pgina 1 de 46

VIGENTE A PARTIR DE
01-Jun-2012
08-Jun-2012
Junio-2014
Criterios de aceptacin
Sitio de muestreo
Tipo de
muestreo
Producto a determinar
Contenedor
Hisopo
Dysh
Tapa derecha
Hisopo
Dysh
Empaque tapa
derecha
Hisopo
Dysh
Tapa izquierda
Hisopo
Dysh
Empaque tapa
izquierda
Hisopo
Dysh
Descarga
Hisopo
Dysh
Empaque compuerta
de descarga
Hisopo
Dysh
Tapa
Hisopo
Dysh
Paredes, piso y techo
Hisopo
Dysh
Sitio de muestreo
Tipo de
muestreo
Producto a determinar
Contenedor
Hisopo
H-101
Tapa derecha
Hisopo
H-101
Empaque tapa
derecha
Hisopo
H-101
Tapa izquierda
Hisopo
H-101
Empaque tapa
izquierda
Hisopo
H-101
Descarga
Hisopo
H-101
Empaque compuerta
de descarga
Hisopo
H-101
Tapa
Hisopo
H-101
Paredes, piso y techo
Hisopo
H-101
Lmite de aceptacin
N M R = 0,7692 mg / Swab
Criterios de aceptacin
Lmite de aceptacin
N M R = 0.7692 mg / Swab
Anlisis microbiolgico: < 17 UFC / 25 cm2
F-01-001

MEZCLADOR EN V
IDENTIFICACION
xxxxxx
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08-Jun-2012
Junio-2014
ANEXOS
8.1 RVL-MEZCLADOR-01-2012 Anexo 01: Reporte de Validacin del Proceso de Limpieza.

9
REFERENCIAS
NOM-059-SSA1-2006. Buenas Prcticas de Fabricacin para Establecimientos de la industria
Qumico Farmacutica dedicados a la Fabricacin de Medicamentos.
BOEHRINGER INGELHEIM, CLEANING VALIDATION MANUAL.
BIOCLEANER ENTERPRISE, S.A DE C.V, Distribuidora de Productos Qumicos,
Biodegradables y Equipo para Limpieza.
CIPAM, GUA DE BUENAS PRCTICAS DE FABRICACIN, Comisin Interinstitucional de
Buenas Prcticas de Fabricacin, Mxico, Distrito Federal 1999.
FDA, GUA PARA LA INSPECCIN DE LA VALIDACIN DE PROCESOS DE LIMPIEZA,
Asociacin Farmacutica Mexicana, A.C.
MERCK CO, THE MERCK INDEX, 1989, Eleventh Edition.
El Colegio Nacional de Qumicos Farmacuticos Bilogos Mxico, A.C. GUA DE
VALIDACIN DE MTODOS ANALTICOS, 2002.
Arthur H. Kibbe, HANDBOOK OF PHARMACEUTICAL EXCIPENTS, third edition,
Pharmaceutical Press, 2000.
PIC/S. PI 006-2. RECOMMENDATIONS ON VALIDATION MASTER PLAN . INSTALLATION
AND OPERATIONAL QUALIFICATION- NON STERILE PROCESS VALIDATIONCLEANNING VALIDATION.
Comisin Europea. Calificacin-Validacin. Anexo 15 Normas de Correcta Fabricacin.
WHO/VSQ/97.02 Gua de la OMS sobre los requisitos de las Prcticas adecuadas de
Fabricacin ( PAF ). Segunda Parte: Validacin. 1998.
Gua de Validacin de Mtodos analticos; limpieza de equipos, cipam, 2004.
F-01-001

Ejemplo Protocolo Limpieza

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NOMBRE DEL DOCUMENTO

PROTOCOLO DE VALIDACION DEL PROCESO DE LIMPIEZA DEL

DEPARTAMENTO EMISOR: VALIDACIN

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1. HISTORICO DEL DOCUMENTO

Resumen del cambio

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NOMBRE DEL DOCUMENTO

DEPARTAMENTO EMISOR: VALIDACIN

COPIA CONTROLADA No.

NOMBRE DEL DOCUMENTO

DEPARTAMENTO EMISOR: VALIDACIN

Verificar y documentar que el procedimiento de limpieza para el mezclador de

Establecer los diferentes criterios para determinar los lmites de aceptacin

El presente documento aplica para el procedimiento de limpieza: XXXXXX

Aplica para la tcnica de limpieza manual en sitio del equipo principal y de

Las muestras sern manejadas como se menciona en este protocolo, as como

Aplica para los niveles de limpieza indicados en la matriz MACO, establecida en el

Aplica para el mtodo de muestreo de superficie por hisopo.

COPIA CONTROLADA No.

NOMBRE DEL DOCUMENTO

DEPARTAMENTO EMISOR: VALIDACIN

2.2.11 Aplica para la determinacin fsica (inspeccin visual), determinacin qumica y

2.2.18 Aplica para metodologa de Analizador de Carbono Orgnico Total (TOC).

2.2.19 Aplica para las siguientes superficies de contacto con producto:

1 Acero inoxidable SS-316 y 304

NOMBRE DEL DOCUMENTO

DEPARTAMENTO EMISOR: VALIDACIN

2.2.21 La validez de este protocolo est limitada al equipo, materiales, procedimiento de

Esfuerzos de validacin en limpiezas parciales.

2.4 PRODUCCIN DE ESTE DOCUMENTO

Hot spot y rea superficial en contacto con producto

COPIA CONTROLADA No.

NOMBRE DEL DOCUMENTO

DEPARTAMENTO EMISOR: VALIDACIN

COPIA CONTROLADA No.

NOMBRE DEL DOCUMENTO

DEPARTAMENTO EMISOR: VALIDACIN

Establecer roles y responsabilidades de cada miembro del equipo;

El Comit de Validacin est conformado de la siguiente manera:

Operar y mantener a las reas, equipos, sistemas de soporte, especificaciones y

COPIA CONTROLADA No.

NOMBRE DEL DOCUMENTO

DEPARTAMENTO EMISOR: VALIDACIN

Participar en la elaboracin de la matriz de riesgo para la seleccin del peor caso;

Proporcionar el apoyo y la informacin necesaria, para la ejecucin de las pruebas

Jefatura de Control de Calidad

Proporcionar el apoyo y la informacin necesaria para la ejecucin de este

Dar cumplimiento al programa de capacitacin general.

NOMBRE DEL DOCUMENTO

DEPARTAMENTO EMISOR: VALIDACIN

Gerencia de Aseguramiento de la calidad

Verificar que todas las pruebas requeridas se concluyan;

Proveer recursos de soporte para las actividades de validacin;

Proporcionar la informacin requerida para el estudio;

COPIA CONTROLADA No.

NOMBRE DEL DOCUMENTO

DEPARTAMENTO EMISOR: VALIDACIN

Si algn criterio de aceptacin no es cubierto o si la coleccin de datos para alguna

COPIA CONTROLADA No.

NOMBRE DEL DOCUMENTO