Arbovrus:

Vrus da Dengue
Vrus da Febre Amarela
Arbovrus
Arthropod-borne viruses
Vrus cuja transmisso se d atravs da picada de um vetor
artrpode
Vrus da Febre amarela
Vrus da Dengue
Vrus do Nilo Ocidental
Febres indiferenciadas
Encefalites
Febres hemorrgicas


Famlias: Flaviviridae
Buniaviridae
Arenaviridae
Togaviridae

www;pathmicro.med.sc.edu

Famlia: Flaviviridae
Gnero: Flavivrus
Vrus da Febre Amarela: 1 sorotipo
Vrus da Dengue: tipos: 1,2,3,4
www;pathmicro.med.sc.edu
glicoprotena E
protena C : capsdeo simetria icosarica
Genoma: RNA fita simples (+)
protena da matriz: M
envelope
Replicao do vrus
pathport.vbi.vt.edu
Adsoro (Mltiplos receptores)

Endocitose mediada por
receptores

Fuso do envelope com a
membrana do endossoma e
liberao do nucleocapsdeo

Desnudamento do cido
nucleico


Replicao do genoma

Envelope adquirido a partir do
retculo endoplasmtico

Transporte por vesculas

Liberao por fuso da vescula
com a membrana citoplasmtica


1881: Finlay em Cuba: doente
+ pessoa suscetvel + agente
transmissor
1 doena humana em que se
mostrou a presena de uma
agente filtrvel

1900 Walter Reed: Papel do
Ae. aegypti

1. doena na qual se
comprovou a transmisso por
vetor artrpode

1902 Emlio Ribas em So
Paulo 1a campanha de
combate ao Ae. Aegypti
Febre Amarela (FA)
Enfermaria para doentes de Febre amarela em Cuba
www.historycooperative.org
Febre Amarela (FA)
1920 - Campanhas de Oswaldo Cruz

1927 Mahaffy e Bauer: isolaram o
vrus (cepa Asibi) aps inoculao do
sangue de um paciente em macaco
rhesus

1937 Theiler e Smith: atenuao da
cepa Asibi atravs da passagem seriada
em cultura de tecido de embrio de
galinha cepa 17DD (vacina)

1942 registro dos ltimos casos de
FA urbana no Brasil erradicao do
Ae. Aegypti
www.ccs.saude.gov.br
Replicao em moncitos, macrfagos, clulas endoteliais. Leso em
fgado , endotlio vascular, medula ssea, bao
Perodo de incubao: 3-6 dias
Doena bifsica:
1. Fase (1-3 dias): febre, calafrios, cefalia, mialgia generalizada, mal-
estar, anorexia, vmitos VIREMIA
2. Fase (24-48 horas) perodo de remisso : melhora dos sintomas
3. Fase (4 ao 10 dia): Ictercia (destruio dos hepatcitos)
Baixa de fatores de coagulao
Manifestaes hemorrgicas Vmito negro
bito entre o 7- 10 dia

Patognese e Manifestaes Clnicas da Febre Amarela
Febre Amarela - Diagnstico laboratorial
- Isolamento do vrus:
Camundongos recm-nascido
Cultura de clulas C6/36
www.cdc.gov
Cultura de clulas de mosquito
inoculada com vrus
Imunofluorescncia positiva
Amostra clnica: sangue ou soro do paciente at o 4 dia de
doena
Febre Amarela - Diagnstico especfico

- Deteco de cido nuclico: RT- PCR distingue amostras
vacinais de amostras selvagens


DETECO DE ANTICORPOS
- Ensaio Imunoenzimtico (Elisa): deteco de IgM
deteco de IgG
Vrus mantido na natureza
- Ciclo silvestre
macaco mosquito macaco
- Ciclo urbano
homem mosquito homem
Brasil: Ciclo silvestre
- Ciclo urbano controlado pela vigilncia epidemiolgica
- Casos espordicos geram campanhas de vacinao em massa
Febre Amarela - Ciclos
O papel dos macacos


Hospedeiro preferencial temporrio
(respondem inoculao do vrus com uma viremia de 2 a 6 dias de
durao)
Amplificadores
(a partir do macaco infectado um grande n mosquitos se
infectaro durante os repastos no perodo virmico)
Disseminadores
(propagao do vrus no interior de seu territrio).
Aspectos epidemiolgicos da Febre Amarela

Brasil: maior rea endmica no mundo de FA
FA: doena de notificao obrigatria
Atualmente:

Janeiro 2008 Febre Amarela: MG vai investigar morte de macaco
MG investiga suspeita de FA em homem
- Febre AMARELA- SURTO BASTANTE SERIO PELA OMS
As infeces ocorreram em reas rurais de Gois, Mato Grosso do Sul e
Distrito Federal, segundo o Ministrio da Sade.

2008/2009: Febre amarela volta a aparecer no Rio Grande do Sul
aps 42 anos
Fatores de risco:
Ecoturismo
Programa da Febre Amarela no Brasil
Reduzir a incidncia da forma silvestre da FA
Manter nula a incidncia da forma urbana
O que vigiar?
Vigilncia de casos urbanos
Vigilncia de coberturas vacinais
Vigilncia de epizootia de primatas no humanos
Vigilncia entomolgica
Preveno da FA Vacina
Vrus vivo atenuado (Cepa 17DD)
Produzida no Brasil: Biomanguinhos
Proteo: aps 10 dias da aplicao
Manuteno da imunogenicidade: 10 anos
Eficcia e segurana
http://www.bio.fiocruz.br/
www.fiocruz.br

www.anvisa.org.br
DENGUE
Famlia Flaviviridae, Gnero Flavivirus

um arbovirus transmitido por mosquitos

Possui 4 sorotipos distintos (DENV-1, 2, 3, 4)
Cada sorotipo confere imunidade sorotipo especfica
permanente e contra outros sorotipos por curto
perodo

Variao gentica dentro dos sorotipos
Algumas variantes genticas parecem ser mais
virulentas e possuir maior potencial epidmico
Distribuio os sorotipos da Dengue no Brasil em 2001 e em 2008
www.scielo.br
Dinastia Chin (265 a 420 d.C.) - enfermidade
(veneno da gua), associando mosquitos voadores e gua

1779/1780 - primeiros relatos de epidemias na sia, Amricas e
frica
1906 - Bancroft demonstra o papel do Aedes aegypti como vetor do
dengue
1944 - Isolados os primeiros vrus dengue (DEN) durante a 2.
Guerra Mundial
1948 - Paul Mller re-descobriu o DDT e ganhou o Nobel de O
produto era capaz de eliminar o mosquito Anopheles, transmissor do
parasita da malria.


Dengue - Histrico
1950 Dengue: doena benigna

1956- Primeira epidemia de Dengue hemorrgico nas Filipinas
isolamento de DENV-3 e DENV-4

1962- Rachel Carson publicou seu livro Silent Spring, que
mostrava que o DDT estava contribuindo para a extino de
algumas espcies, como o falco peregrino e a guia careca.

1980 - Dengue nas Amricas (DEN-1 em 1977 na Jamaica
importado da frica)

No Brasil, o DDT no pode ser usado em lavouras desde 1985.
Outros pases baniram o produto antes: a Sua desde 1939, e
os EUA desde 1972.

Dengue no Brasil
Primeiros casos de Dengue no Brasil
1846: RJ. BA, PE, Norte do pas; 1890: PR; 1917: RS
1923 - Antonio Pedro descreveu casos de Dengue em Niteri
1903 1904 - campanha de erradicao do mosquito Aedes aegypti
1940 - Fundao Rockfeller + OPAS erradicao do mosquito
1977 - re-introduo na cidade do Rio de Janeiro e em Boa Vista
(RR) em 1980
www.veja.abril.br
Vrus transmitido pela fmea infectada,
de hbitos domiciliares
e diurnos. Ovoposio em recipientes
artificiais de gua limpa
Aps um repasto de sangue infectado, o
mosquito fica apto a transmitir o vrus,
aps 8 a 12 dias de incubao.

Modo de transmisso
Perodo de Incubao : mdio de 5 a 6 dias.

Perodo de Transmisso
A transmisso ocorre no perodo de viremia. Este perodo comea um
dia antes do aparecimento da febre e vai at o 6 dia da doena.
Patognese

Replicao em moncitos, macrfagos, clulas endoteliais, linfcitos B.
Leso em endotlio vascular, medula ssea, bao e fgado
Aps inoculao do vrus pela picada do
mosquito vrus replica nas clulas
dendrticas locais com subsequente infeco
sistmica dos macrfagos e linfcitos
entrada do vrus na corrente sangunea
Viremia ocorre durante o perdo febril
vrus no fgado
Modo de transmisso
www.nature.com
Manifestaes do Dengue
Dengue Clssica

Dengue Hemorrgica

Sndrome do Choque da
Dengue
Manifestaes do Dengue
INFECO POR DENGUE
SINTOMTICA ASSINTOMTICA
SNDROME
DO CHOQUE
POR DENGUE
SEM
CHOQUE
COM
HEMORRAGIA
HEMORRAGIA
INCOMUM
FEBRE
INDIFERENCIADA
SNDROME DO
DENGUE
HEMORRGICO
SNDROME DA
DENGUE CLSSICA
Dengue- Diagnstico laboratorial
Importncia do diagnstico
conhecimento do comportamento
clnico e epidemiolgico da
doena.

Os exames laboratoriais de
rotina no descartam nem
confirmam o diagnstico de
dengue.


Trombocitopenia e
hemoconcentrao, (aumento do
hematcito)
dengue hemorrgico.
Manifestaes Clnicas do Dengue Clssico (DC)
Febre bifsica
Prostrao
Cefalia, Dor retro-orbital
Artralgia e mialgia
Nuseas e vmito
Anorexia
Rash (exantema)
Manifestaes hemorrgicas
Hemorragias na pele (petquias)
Gengivorragia
Sangramento nasal
Sangramento gastrointestinal: hematmese, melena
Hematria
Fluxo menstrual aumentado

IgM
IgM
IgG
Infeco
Primria
Infeco
Secundria
Vrus Vrus
N

v
e
i
s

d
e

a
n
t
i
c
o
r
p
o
s

Resposta Imune
Resposta Imune na dengue:

Conferir proteo

Principal fator para o desenvolvimento da febre hemorrgica e
sndrome do choque por denque
Teoria da Infeco sequencial: facilitao dependente de Ac
(antibody-dependent enhancement ADE)
Ac no neutralizantes heterotpicos se ligam ao vrus facilita a
infeco de moncitos (receptor p/ Fc Ig) aumento da replicao
viral destruio macia das clulas susceptveis e forte reao
inflamatria (citocinas causam aumento da permeabilidade
vascular, perda da volemia e choque)




Sndrome do Choque por Dengue
Dengue- Diagnstico laboratorial
- Isolamento do vrus:
Cultura de clulas de mosquito C6/36




Inoculao intratorxica de mosquitos
www.cdc.gov
Cultura de clulas de
mosquito inoculada
com vrus
Imunofluorescncia
positiva
Amostra clnica: sangue ou soro do paciente at o 5 dia de doena
- Deteco de cido nuclico: (0 a 5 dias)


DETECO DE ANTICORPOS
- Ensaio Imunoenzimtico (Elisa): deteco de IgM
deteco de IgG
Dengue- Diagnstico laboratorial
Dengue: Preveno e Controle
Tratamento sintomtico.
Proibido o uso de salicilatos : aumento da permeabilidade e
risco maior de choque
Reposio hidroeletroltica oral ou venosa

Controle do vetor
Dengue: Preveno e Controle
Dificuldades para o controle do
vetor

Falta de vacina para aplicao em
larga escala

Diagnstico Laboratorial: principal
ferramenta para a vigilncia
epidemiolgica

Diagnstico diferencial de doenas
exantemticas
Consideraes