FISIOLOGA DEL EQUILIBRIO CIDO-BASE

Protones y medio interno: ACIDOSIS Y ALCALOSIS

El mantenimiento de la concentracin de los hidrogeniones (H+) tanto en el medio interno
como en el medio externo es vital, ya que el H+ se une con avidez a las protenas, cambiando
as sus estructuras terciarias por tanto, sus propiedades funcionales.
Los valores normales de pH o concentracin de hidrogeniones normales son en el medio
interno y medio externo 40 nmoles/L y 100 nmoles/L respectivamente. Por tanto, cualquier
desbalance en la concentracin de estos valores nos puede generar una alteracin del
equilibrio cido-base.
pH= -log [H+] Rango normal: 7,35-7,45
La acidosis va a ser entonces, un proceso patolgico que aumenta la produccin de H+ en el
organismo, y la alcalosis es un proceso patolgico que la disminuye.
SISTEMA AMORTIGUADOR
Un sistema amortiguador es aquel sistema en el que tanto su cido como su base conjugada se
encuentran en igual concentracin. Por tanto, un sistema amortiguador se encuentra en
condiciones de absorber cualquier exceso o defecto de H+ que se produzca en las
proximidades de su pK (constante de disociacin). Lo anterior, dentro un pH fisiolgico, cerca
de la mitad de los cidos estarn disociados y la mitad no.
Constante de disociacin cida: momento en el que la mitad de las molculas del cido se
encuentran disociadas en A- y H+ en un 50%.
Todos los sistemas amortiguadores del organismo tienen un pK prximo a 7 y son cidos
dbiles (cido dbil: se disocia parcialmente en medio acuoso).

TRANSTORNOS PRIMARIOS
El principal sistema amortiguador del organismo es el bicarbonato/dixido de carbono (HCO3-
/CO2). La ventaja de este sistema radica en que ste ofrece una salida respiratoria a los
protones producidos en el metabolismo intermedio:
CO2 + H2O HCO3- + H+
Existen dos formas de elevar [H+]:
1. Adicin de CO2 al sistema: acidosis respiratoria
2. Extraccin/destruccin de HCO3-: acidosis metablica
La disminucin de [H+] se produce por:
1. Disminucin de pCO2: alcalosis respiratoria
2. Aumento de HCO3-: alcalosis metablica



TIPOS DE CIDOS: VOLTILES Y FIJOS
cidos voltiles: los cidos voltiles son aquellos cidos que se pueden eliminar y se eliminan
constantemente por accin de los pulmones, este tipo de cidos no determina la acumulacin
de H+, siempre y cuando los pulmones funcionen adecuadamente.
El CO2 eliminado es el producido por el metabolismo celular de glcidos, cidos grasos y
protenas en condiciones fisiolgicas. A nivel perifrico, el H+ procedente del CO2 es
amortiguado por la hemoglobina del glbulo rojo, que se reduce y vehiculiza el H+ hacia el
alveolo pulmonar donde el cido carbnico es reconstituido y eliminado como CO2 y H2O.
La produccin neta diaria de cido voltil es de 72-90 x 10
9
nmoles/da y 50-70 x 10
6
nmoles/min.

cidos fijos: son aquellos cidos cuya eliminacin no se realiza por va pulmonar. Este tipo de
cido proceden de:
El metabolismo de aminocidos catinicos o neutros
Productos metabolizados de manera incompleta, como el cido lctico, los cuerpos
cetnicos u otros metabolitos (cido frmico desde metanol, cido actico desde
etanol, oxlico desde etilenglicol).
La acumulacin en la sangre de los cidos fijos es temporal, y se debe a que su velocidad de
formacin es mayor que su velocidad de desaparicin.
La normalizacin de la concentracin de los cidos fijos se consigue impidiendo su formacin,
como en la administracin de insulina en la diabetes, o acelerando su eliminacin.
La produccin neta diaria del cido fijo en una dieta mediterrnea es de 50-70 x 10
6
nmoles/da.

FISIOPATOLOGA DEL EQUILIBRIO CIDO-BASE
SITUACIONES QUE DESTRUYEN BICARBONATO
La destruccin del HCO3- se da forma fisiolgica todos los das mediante el metabolismo de las
diferentes sustancias y molculas que consumimos, no obstante, en condiciones patolgicas la
eliminacin del HCO3- produce una elevacin de la concentracin de hidrogeniones ([H+])
generando as un desequilibrio cido-base conocido como acidosis metablica.
Los eventos que destruyen y/o eliminan HCO3- son:
Metabolismo incompleto (anaerobio) de glcidos
En ausencia de la accin de insulina (Diabetes Mellitus Tipo II) o durante el ejercicio
excesivo el cuerpo se ve obligado a realizar un metabolismo de tipo anaerobio. En
estos casos, la gluclisis no puede continuar con el ciclo de Krebs para formar CO2 y se
desva desde el piruvato hacia el cido lctico. La produccin excesiva de cido lctico
genera un aumento drstico de la concentracin de lactato y H+, generando as un
descenso del pH (acidosis metablica).
Metabolismo de cidos grasos y aminocidos bsicos: leucina, isoleucina, lisina,
triptfano, fenilalanina y tirosina. Durante un proceso de inanicin (ayuno
prolongado) el organismo toma como metabolito para la obtencin de energa a las
protenas, de las cuales extrae aminocidos por protelisis. Estos aminocidos con
caractersticas glucognicas son utilizados en la produccin de oxoloacetato, y ste a
su vez dar lugar a fosfoenol piruvato para la formacin de glucosa-6-fosfato y en
ltimas para la gnesis de glucosa.
Oxaloacetato fosfoenol piruvatoglucosa-6-fosfatoglucosa

En los periodos de dficit de glucosa provocados por la alta demanda energtica
(ejercicio intenso), el ayuno, la intolerancia a carbohidratos o el dficit de insulina, el
oxaloacetato es reclamado fuera de la mitocondria para producir nueva glucosa, y el
exceso de acetil-CoA se deba hacia la formacin de acetoacetato, hidroxibutirato,
acetona (cuerpos cetnicos). El aumento en el metabolismo de cuerpos cetnicos da
lugar a la disociacin de cido actico liberando as acetoacetato y muchos H+,
generando acidosis metablica.
Metabolismo de metionina y cistena
El metabolismo de cistenas y metionina genera SO4H2, cuya disociacin produce H+,
disminuyen as el pH (acidosis metablica).
Los cidos fijos destruyen HCO3-, entre 200 y 220 mEq por da, no obstante, durante procesos
patolgicos estos valores se elevan. En la mayora de los casos, estos compuestos pueden ser
metabolizados, por lo que los aniones de estos cidos son capaces de regenerar HCO3-
durante su combustin metablica.

RESPUESTA DEL ORGANIMO A LOS CAMBIOS DE PH (CIDO)
1. Amortiguacin intracelular y extracelular
- Amortiguacin intracelular: el principal amortiguador intracelular es el anillo imidazlico de
aminocido histidina, seguido en importancia por el HCO3-/CO2 intracelular y el PO4H2.
Los amortiguadores intracelulares son capaces de asumir hasta el 60% de una sobrecarga cida
importante en el plazo de minutos a pocas horas.
La entrada de H+ a las clulas para ser amortiguada tiende a desplazar K+ fuera de ellas. La
acidosis metablica se suele acompaar de hiperkalemia.
-Amortiguadores extracelulares: el principal amortiguador extracelular es el HCO3-/CO2. La
amortiguacin extracelular es capaz de asumir de modo casi instantneo (en minutos) el 40%
de una sobrecarga cida.
La eliminacin del CO2 por los alveolos determina la prdida neta de HCO3-, que deber ser
regenerado por el rin, es aqu donde ocurre la regulacin metablica de la acidosis
metablica a causa de una saturacin de CO2 por parte de la va de compensacin
respiratoria.
2. Compensacin respiratoria
El aumento de [H+] plasmtico estimula receptores carotdeos y bulbares, que incrementan la
frecuencia respiratoria, para poder eliminar ms rpido por exhalacin el CO2.

Si existe un exceso de cido, los nuevo H+ se combinan con el HCO3- volatizndolo en forma
de CO2 y H2O. El CO2 producido en la periferia difunde hacia los glbulos rojos de los
capilares, donde se condensa en H2CO3 y disocia en HCO3 y en H+. El H+ reduce la
hemoglobina disminuyendo su afinidad por O2 que es liberado. El HCO3- se une a los amino
terminales de la hemoglobina y se transporta por la sangre hasta los alveolos (capilar
pulmonar), all es transportado afuera del glbulo rojo en intercambio con cloro. A nivel
pulmonar, la menor concentracin de CO2 en el alveolo y la mayor concentracin de O2
favorecen respectivamente la oxidacin de la hemoglobina y la formacin de CO2 y H2O a
partir del HCO3- y H+.
3. Compensacin Renal
Las tres funciones del rin en el equilibrio cido-base (en acidosis) y en la compensacin son:
Reabsorcin del HCO3- filtrado
Regeneracin del bicarbonato consumido
Eliminacin de los aniones orgnicos no metabolizables (cidos fijos)
Para llevar a cabo estar cuatro funciones, el rin dispone de los siguientes mecanismos:
1. REGULACION DEL FILTRADO GLOMERULAR
El balance glomrulo tubular determina la proporcin de HCO3- que alcanza las porciones ms
distales de la nefrona. En acidosis metablica, se reduce la carga de bicarbonato filtrado.
2. SECRECIN PROXIMAL DE H+

En la acidosis disminuye el filtrado glomerular, en un intento de reducir la carga filtrada de
HCO3-. La secrecin de H+ resulta estimulada con el incremento consiguiente en la
reabsorcin de HCO3- y finalmente la captacin y utilizacin mitocondrial de glutamina, la
produccin de NH3, y el direccionamiento del mismo hacia la luz en lugar de hacia el capilar,
resultan aumentados en la acidosis.
El objetivo de la secrecin proximal de H+ no es eliminar cido, sino recuperar el HCO3-
filtrado; aqu se consigue recuperar el 80%.
La secrecin tubular de H+ se ve regulada de manera hormonal por la aldosterona, quien
ejerce un papel sobre el intercambiador Na+/H+ (NHE1) y la bomba H+ ATPasa, intensificando
en el primero la entrada de Na+ y promoviendo la salida de H+, y en el segundo la salida de
H+.
3. Amoniognesis proximal
La clula proximal metaboliza glutamina y produce 2NH3 (amoniaco) y -cetoglutarato. Para
que la generacin renal de amoniaco se traduzca en generacin de HCO3-, son necesarios dos
procesos:
El -cetoglutarato debe metabolizarse a un producto final neutro:
2H+ + -cetoglutarato 2CO2 + glucosa
El consumo de 2H+ equivale a la produccin de 2HCO3-.
El 2NH3 procedentes de la glutamina deben eliminarse en la orina. Sin embargo, a
nivel del tbulo colector distal ste (NH3) capta H+ convirtindose en NH4 y
promoviendo la formacin de HCO3- dentro de la celula intercalada tipo A.
4. Secrecin distal de H+

En acidosis aumenta la secrecin de protones por la clula intercalada A, lo que permite
incrementar la produccin de HCO3-. Para ello es necesario aumentar la cantidad de
cazaprotones (NH3, cidos titulables). Dado que la acidez titulable depende de la filtracin,
el aumento mayor depende del estmulo en la produccin proximal de NH3.
La nefrona distal es menos permeable al agua y a los iones que la proximal. La aldosterona
aumentada selectivamente la permeabilidad la permeabilidad de Na+ de la clula principal del
tbulo colector cortical, permitiendo la creacin de un gradiente electronegativo intratubular,
que favorece la salida de K+ y H+. La secrecin de H+ tiene lugar a travs de bombas de H+ de
las clulas intercaladas tipo A, estimuladas por la propia aldosterona. Para funcionar, el pH,
no debe ser inferior a 4,5 por lo que la secrecin de H+ depende totalmente de la existencia de
cazaprotones que eviten la acidificacin excesiva.
La sntesis del HCO3- se va a dar a partir de la captacin de CO2 y H2O del capilar peritubular,
de modo que al reaccionar estos dos van a dar a la formacin de HCO3- y H+, donde el H+ se
va a liberar a travs de las bombas H+ y el HCO3- pasar al capilar peritubular, y de este modo
se aumentar el pH.

5. EXCRECIN NETA DE CIDO (ENA)
Homeostasis secrecin/eliminacin de cidos fijos
ENA = E
NH4
+ E
AT
+ E
HCO3-

Valores Habituales:
- ENA: 60 mEq/da
- Excrecin de amonio= 40 mEq/da
- Excrecin de acidez titulable= 20 mEq/da
- Excrecin de bicarbonato= 0 mEq/da
La concentracin de H+ no se tiene en cuenta en ENA ya que su magnitud es
despreciable 1microEq / da para una diuresis de 1L/da