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ec 15
MedPre. 2014 Marzo;4(1):15-21
Metformina como base del tratamiento del sndrome de ovario
poliqustico
1
Qumica Farmacutica, Mster en Nutricin y Diettica, Docente Facultad de Ciencias Mdicas, Universidad Espritu Santo-Ecuador
2
Estudiante 5to ao, Escuela de Medicina, Universidad Espritu Santo-Ecuador
Aray-Andrade Mara Magdalena,
1
Arana-Garcs Gabriela,
2
Barriga-Reyes Nathalie
2

RESUMEN
El sndrome de ovario poliqustico es una de las enfermedades ms comunes en las mujeres de edad frtil, se caracteriza por ovarios
poliqusticos, amenorrea, hirsutismo y obesidad, pueden encontrarse tambin resistencia a la insulina y otras alteraciones metablicas
que pueden predisponer a las pacientes a padecer de sndrome metablico, diabetes mellitus y patologas cardiovasculares. Existen
dos tipos de tratamiento; el no farmacolgico y el farmacolgico, en el no farmacolgico se adoptan medidas como prdida de peso
y cambios en el estilo de vida. Una de las teraputicas farmacolgicas es la metformina, una biguanida cuyo mecanismo de accin
consiste en inhibir la produccin heptica de glucosa y aumentar la sensibilidad tisular perifrica a la insulina, y ha demostrado a
largo plazo la mejora del ciclo menstrual, ovulacin hiperandrogenismo e hirsutismo.

Palabras clave: hiperandrogenismo, hiperinsulinismo, hirsutismo, metformina, oligoamenorrea, sndrome de ovario poliqustico
ABSTRACT
Polycystic ovary syndrome is one of the most common diseases in women of reproductive age; it is characterized by polycystic ovaries,
amenorrhea, hirsutism and obesity. It is not uncommon to fnd insulin resistance associated with other metabolic abnormalities,
which may predispose patients to metabolic syndrome, diabetes mellitus and cardiovascular diseases. There are two ways to manage
these patients, non-pharmacological and pharmacological. In the non-pharmacological treatment, weight loss and life style changes
are necessary measures that have to be adopted. One of the therapeutic drugs used is metformin; it is a biguanide, which mechanism
of action is to inhibit hepatic glucose production and to increase peripheral tissue sensitivity to insulin. It also has demonstrated
long-term improvement in the menstrual cycle, ovulation hyperandrogenism and hirsutism.
Keywords: hyperandrogenism, hyperinsulinemia, hirsutism, metformin, oligomenorrhea, polycystic ovary syndrome
SOMMARIO
La sindrome dellovaio policistico una delle malattie pi frequenti nelle donne di et riproduttiva, si caratterizza per la presenza
di ovaie policistiche, amenorrea, irsutismo e obesit, pu esistere anche resistenza allinsulina e altre alterazioni metaboliche che
possono predisporre le pazienti ad avere la sindrome metabolica, diabete mellito e altre patologie cardiovascolari. Esistono due tipi
di trattamenti; quello farmacologico e quello non farmacologico, in questultimo trattamento si adottano misure come perdita di
peso e cambiamenti dello stile di vita. Una delle terapie farmacologiche luso della metformina, una biguanide il cui meccanismo
dazione quello di inibire la produzione epatica di glucosio e aumentare la sensibilit tissutale periferica alla insulina, e ha
dimostrato a lungo periodo il miglioramento del ciclo mestruale, ovulazione, iperandrogenismo e lirsutismo.
Parole chiave: iperandrogenismo, iperinsulinismo, irsutismo, metformina, oligomenorrea, sindrome dellovaio policistico
Recibido 21/12/13; Revisado 16/01/14; Aceptado 18/03/14
1
Correspondencia: Q.F. Mara Magdalena Aray Andrade, M.Sc.
Conflicto de intereses: ninguno declarado.
Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Espritu Santo, Km 2.5
va La Puntilla, Samborondn, Ecuador
Telfono : (593-9) 9800-2770
Correo electrnico: maray@uees.edu.ec
2014 Revista MedPre.
Metformin, basis treatment of polycystic ovary syndrome
1. INTRODUCCIN
El sndrome de ovario poliqustico (SOPQ) es una de las
enfermedades ms comunes en las mujeres de edad frtil,
afectando a un 5% a 10% de las mujeres en esta etapa de su
vida.
1
La presentacin clnica ms comn es la anovulacin
e hiperandrogenismo provocando infertilidad.
Cmo citar este artculo: Aray-Andrade MM, Arana-Garcs G,
Barriga-Reyes N. Metformina como base del tratamiento del sndrome
de ovario poliqustico. MedPre. 2014 Marzo;4(1):15-21
MEDICINA MEDICINA
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El diagnstico de SOPQ se hace mediante los criterios
del Consenso de Rotterdam, que concluye la presencia de
dos de los siguientes: oligo o anovulacin crnica, ovarios
poliqusticos por ultrasonografa e hiperandrogenismo
incluyendo acn, alopecia e hirsutismo.
2
Hasta un 75%
de las mujeres con SOPQ presentan obesidad.
1
Tambin
es comn que se encuentre insulinoresistencia con
hiperinsulinemia concomitante.
El tratamiento de esta patologa tiene una teraputica
amplia que contiene agentes insulinosensibilizadores
como la metformina, cuyas caractersticas farmacolgicas
y efcacia ser descrita en este artculo.
2. METODOLOGA
Se realiz una revisin sistemtica cualitativa,
seleccionando artculos que cumplen con los siguientes
criterios de inclusin: artculos de revisin, artculos
originales de estudios de ensayos clnicos randomizados
y estudios clnicos publicados desde el 2002 al 2013,
relacionados con la metformina en el tratamiento de
sndrome del ovario poliqustico, haciendo un anlisis de
la misma bajo la pregunta Es efectiva la metformina en el
tratamiento de SOPQ?
Se realiz la bsqueda electrnica en las bases de
datos MEDLINE PUBMED, REDALYC, DIALNET,
BIOMED CENTRAL, SciELO, PLOS MEDICINE,
Cochrane BVS, EMBASE, con las palabras claves
metformin and polycystic ovary syndrome y en espaol:
metformina y sndrome de ovario poliqustico. Se revis
tambin la literatura gris en OPEN GRAY. Se identifcaron
8 artculos que cumplen los criterios de inclusin, los cuales
se someten a la evaluacin del riesgo de sesgo o calidad
metodolgica por dos revisores utilizando las escalas
AMSTAR 2005 para revisiones sistemticas, SIGN 50
2004 para los ensayos clnicos randomizados. El idioma
ofcial de las publicaciones cientfcas es el ingls por esta
razn se revis artculos en este idioma y adicionalmente
tambin en espaol.
3. DESARROLLO
El SOPQ es tambin llamado Sndrome de Stein Leventhal
que se caracteriza por ovarios poliqusticos, amenorrea,
hirsutismo y obesidad. Pueden encontrarse tambin
resistencia a la insulina y otras alteraciones metablicas
que pueden predisponer a las pacientes a padecer de
sndrome metablico, diabetes mellitus y patologas
cardiovasculares. Esta asociacin hace de esta patologa
un problema importante de salud pblica.
1
Existen criterios
para confrmar el diagnstico de esta patologa que se
establecieron en 1990, hasta el 2003 donde se actualizaron
en Rotterdam,
2
los cuales se mencionan en la Tabla 1.
Metformina como base del tratamiento del sndrome de ovario poliqustico
Aray-Andrade MM, Arana-Garcs G, Barriga-Reyes N.
Tabla 1. Criterios del NICHD y criterios de Rotterdam para
sndrome de ovario poliqustico
NICHD: Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child
Health and Human Development
Fuente: The Rotterdam PCOS consensus Workshop Group,
2004
2
3.1. Fisiopatologa, cuadro clnico y laboratorio
La etiologa y patognesis del SOPQ se caracteriza
por un aumento en las concentraciones de la hormona
luteinizante srica y un aumento en la hormona
folculo estimulante que pueden ser consecuencia de un
incremento de la hormona liberadora de gonadotropina
hipotalmica o tratarse de una anormalidad primaria
de la glndula pituitaria. El resultado de esto ser una
desregulacin de la secrecin de andrgenos y aumento
de los andrgenos intraovricos, cuyo efecto en el ovario
ser atresia ovrica, alteracin en la maduracin, ovarios
poliqusticos y anovulacin. La hiperinsulinemia es
un factor contribuyente al hiperandrogenismo ovrico
independientemente del exceso de hormona luteinizante.
3

Una parte de la secrecin andrognica se va generar en
las glndulas suprarrenales, donde el primer andrgeno
secretado ser la dihidroepiandrostenediona, que estar
elevada en el 20% a 30% de los pacientes con SOPQ.
4
En cuanto a la resistencia a la insulina se defne como
una falta de competencia de la concentracin de insulina
para mantener un control de la glicemia, en esta alteracin
est relacionado el tejido adiposo, hgado, tejido muscular
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3.2. Tratamiento
El tratamiento de los pacientes con este sndrome no
se limita al motivo de consulta sino a una teraputica
integral de sus alteraciones aunque no sean manifestas, y
prevencin de posibles complicaciones. Existen dos tipos
de tratamiento; el no farmacolgico y el farmacolgico.
3.2.1. Tratamiento no farmacolgico
Se adoptaran medidas como prdida de peso y cambios
Metformina como base del tratamiento del sndrome de ovario poliqustico
Aray-Andrade MM, Arana-Garcs G, Barriga-Reyes N.
y se empeora con factores externos como la dieta,
sedentarismo, obesidad, tabaquismo y algunos frmacos
como corticoides y diurticos. En el SOPQ, esta alteracin
resulta como un potenciador de riesgo cardiovascular por
su asociacin con patologas como diabetes mellitus II,
dislipidemias, hipertensin arterial y sndrome metablico,
aproximadamente el 70% de pacientes con este sndrome
padecen de resistencia a la insulina, la cual se asociar con
hiperinsulinismo y las consecuencias ya mencionadas.
5
Las manifestaciones clnicas de los pacientes
con SOPQ presentan varios sntomas derivados del
hiperandrogenismo y de resistencia a la insulina, siendo
obesidad, presente en 35% a 50% de los pacientes
6
;
alteraciones menstruales como ritmo menstrual irregular,
oligomenorrea o amenorrea, cuya prevalencia es del
70%
7
; infertilidad y esterilidad secundarias a trastornos
menstruales descritos previamente; hirsutismo cuya
prevalencia es del 70%
8
; calvicie andrognica; y acn.
9
En la Tabla 2 se describen las posibles alteraciones
analticas que presentan los pacientes con SOPQ.
Tabla 2. Alteraciones analticas en pacientes con sndrome
de ovario poliqustico
Fuente: The Rotterdam PCOS consensus Workshop Group,
2004.
2
en el estilo de vida. Existe evidencia de que la prdida de
al menos 5% de peso reduce la resistencia a la insulina,
mejora parmetros de laboratorio, regula el ritmo del ciclo
menstrual y reduce el hirsutismo.
3.2.2. Tratamiento farmacolgico
Las alteraciones menstruales usualmente son
manejadas con anticonceptivos orales (ACO) y agentes
insulinosensibilizantes. El hirsutismo tiene varias
opciones teraputicas dependiendo de la paciente como
antiandrgenos esteroideos como acetato de ciproterona,
espironolactona; antiandrgenos no esteroideos como
futamida y fnasterida; ACO como etinilestradiol/acetato
de ciproterona, etinilestradiol/clormadinona y estradiol/
drosperidona; y fnalmente sensibilizadores a la insulina
como la metformina.
3.2.2.1. Metformina
La metformina es una biguanida con varias
aplicaciones. Su mecanismo de accin consiste en inhibir la
produccin heptica de glucosa y aumentar la sensibilidad
tisular perifrica a la insulina, este ltimo efecto es de gran
utilidad en mujeres no diabticas que tienen SOPQ y ha
demostrado a largo plazo la mejora del ciclo menstrual,
ovulacin hiperandrogenismo e hirsutismo.
10
En 1980 se descubri la asociacin entre el
hiperandrogenismo y la hiperinsulinemia en el SOPQ
gracias a Burghen
11
y colaboradores, desde 1996 se conoce
que la administracin de este frmaco reduca los niveles
de insulina y andrgenos en las mujeres con SOPQ,
12

y desde esta fecha se han realizado muchos estudios
posteriores que confrman esta accin.
Farmacologa
Es una biguanida de segunda generacin que fue
introducida al mercado de Estados Unidos en 1995. Ha
sido aprobado por la Food and Drug Administration
(FDA) para el manejo de pacientes con diabetes mellitus
II luego de realizar cambios en el estilo de vida que no
tengan respuesta. Este medicamento aumenta las acciones
biolgicas de la insulina que incluyen el transporte de
glucosa, sntesis de glucgeno y lpidos, disminuye la
absorcin de glucosa en el intestino y a su vez incrementa
la respuesta de las clulas B pancreticas.
13
La metformina es absorbida en el intestino delgado
de manera rpida, alcanza sus mximos niveles a las 2
horas, se excreta por orina, secrecin tubular, y existen
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Aray-Andrade MM, Arana-Garcs G, Barriga-Reyes N.
medicamentos que aumentan su concentracin en el
plasma como la digoxina, trimetoprim, vancomicina,
morfna y ranitidina.
14
Su presentacin es clorhidrato de
metformina en dosis de 500, 850 y 1000 mg; su posologa
en la mayor parte de los pacientes mayores de 17 aos es
de 500 a 850 mg dos veces al da, la primera dosis en la
maana despus del desayuno y la segunda en la noche
despus de la cena. Las dosis se incrementan hasta llegar a
la dosis mxima que es de 2500 mg por da.
15
Metformina posee varios efectos secundarios que
van a presentarse hasta en el 50% de las pacientes. Las
reacciones adversas ms frecuentes son nuseas y vmitos
que se presentan en el 6%-25% de los pacientes, diarrea en
un 10%-53%, fatulencia en 12%, disminucin de vitamina
B12 en 7% y cefalea en un 6%. La acidosis lctica es poco
comn y tiene una tasa de incidencia de 5 por 100.000, la
cual posee alto porcentaje de mortalidad.
14
Objetivos
El objetivo principal de la terapia con metformina es
reducir la resistencia a la insulina y la hiperinsulinemia,
as como mejorar las alteraciones metablicas. Cuando se
administra a una persona sin diabetes reduce los niveles
de insulina sin modifcar la glicemia y como hemos
mencionado previamente la hiperinsulinemia es un factor
contribuyente al hiperandrogenismo. Por lo tanto, ser
efcaz en la regulacin del ciclo menstrual comparado con
placebo; no es recomendable su uso como monoterapia en
la induccin de ovulacin y no est indicado como primera
lnea para el tratamiento del hirsutismo.
Resultados
Se han realizado varios estudios sobre los efectos de
la metformina en el tratamiento del SOPQ en pacientes
infrtiles y/o asociados a insulino-resistencia; en la tabla 3
se describen las caractersticas de los estudios incluidos en
esta revisin. Uno de los principales resultados obtenidos
en cinco de los ocho estudios es la tasa de embarazos
en pacientes con SOPQ,
16-20
en uno de ellos en el grupo
que recibi solo metformina se observ que la mayor
tasa de embarazo se logr con 3 meses de tratamiento
que representa el 57,9 % (n=11)
16
; en otro estudio tres de
cinco mujeres infrtiles lograron embarazo (60%) al 5
y 7 mes de tratamiento
17
; en el siguiente estudio de las
pacientes que recuperaron el ciclo ovulatorio (n=13), 5
pacientes (41,67%) lograron tal objetivo luego de 30,8
3,4 semanas de tratamiento
18
; en otro estudio consiguieron
gestacin de forma espontnea 14 pacientes, 58,33% de
las pacientes sin otro factor de esterilidad limitante, y 50%
de todas las pacientes que completaron el tratamiento
19
; y
en varios estudios se demostr mayor tasa de embarazo
con la combinacin de metformina y citrato de clomifeno
en comparacin con ste ltimo frmaco solo
20
; sin
embargo en todos los estudios existen abortos espontneos
pero en menor grado que las mujeres sin tratamiento con
metformina.
Se observa tambin una regulacin de ciclos
menstruales,
17-19,21
aumento de la ovulacin,
18,20,22

disminucin de niveles de testosterona libre,
17,19
insulinemia
basal,
17,19,21-23
glucosa sangunea,
19,22
hemoglobina
glicosilada,
19
colesterol total,
21
LDL,
22,23
triglicridos.
21,23

En cuanto a la testosterona total srica hay diferencias, en
uno de los estudi se observ tendencia a su disminucin
17

y en otros dos se observ un incremento.
16,21
4. DISCUSIN
Los estudios evaluados demuestran la efcacia de la
metformina en SOPQ incrementando la tasa de embarazos
con el riesgo inherente de aborto espontneo, al regular el
ciclo menstrual y mejorar la ovulacin. Adicionalmente la
metformina mejora las caractersticas clnicas, metablicas
y endcrinas de pacientes con SOPQ tal como se demuestra
en los estudios evaluados y en los realizados por Chou
24

y Moghetti,
25
ste ltimo analiz adicionalmente la
sensibilidad a la insulina; en ambos estudios el uso de
metformina reduce la hiperandrogenemia, colesterol total
y regula el ciclo menstrual. En cuanto a la resistencia a la
insulina mejora la hiperinsulinemia.
24-26
Fleming
27
a su vez realiza un estudio de la efcacia
de la metformina sobre la funcin ovrica y factores
metablicos en mujeres con SOPQ y concluye que el
tratamiento a largo plazo mejora los factores de riesgo
cardiovasculares.
27
Un estudio controversial fue el de
Maciel
28
donde se busc determinar los efectos clnicos,
hormonales y bioqumicos de este tratamiento en mujeres
obsesas y no obesas. Se encontr que, en las mujeres
no obesas, la metformina ayuda en la reduccin de la
concentracin de insulina, testosterona total y libre, y
androstenediona, mientras que en las obesas solo reducen
los niveles de testosterona libre.
28
Un estudio importante fue el de Onalan
29
en el cual
se evala que tipo de mujeres se benefcian ms de
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la terapia con metformina, y realiza una separacin
de pacientes obesas y delgadas, hiperinsulinmicas o
normoinsulinmicas. Sus resultados mostraron que la
metformina ayuda a reducir el ndice cintura-cadera en
pacientes con sobrepeso normoinsulinmicas y reduce el
hirsutismo en pacientes delgadas hiperinsulinmicas. Se
observ que los resultados de esta terapia se categorizan
de acuerdo al ndice de masa corporal (IMC) y al nivel de
insulina.
29
Estudios como los de Morin-Papunen,
30
Rautio,
31

Haborne,
32
entre otros concluyen que la metformina, por
su efecto en el tejido adiposo, mejora la hiperinsulinemia
y el patrn menstrual, por lo que es de mayor utilidad
en mujeres obesas, sin embargo tambin se demuestra
utilidad en pacientes no obesas, mientras que los ACO
suelen ser ms efcaces en la presencia de sntomas de
hiperandrogenismo. A su vez la metformina tiene efectos
benefciosos sobre el perfl lipdico y presin sangunea
lo que ayudar a disminuir el riesgo cardiovascular de las
pacientes.
30-32
5. CONCLUSIONES
La metformina constituye el tratamiento base en
pacientes con SOPQ en cualquier presentacin clnica,
regula el ciclo menstrual e induce ovulacin espontnea
incrementando la tasa de embarazos y mejorando su
evolucin sin riesgo de gestacin mltiple. Presenta
benefcios en pacientes con SOPQ asociado con sndrome
metablico, mejora parmetros clnicos y bioqumicos
como insulinemia basal, niveles de glucosa, colesterol
total, LDL y triglicridos sanguneos, reduciendo riesgo
cardiovascular, por lo que debe ser utilizado como una
terapia proflctica conjuntamente con dieta y ejercicio.
Es importante sin embargo que el tratamiento del SOPQ
sea individualizado de acuerdo al IMC, niveles de
insulina plasmtica, caractersticas clnicas y parmetros
bioqumicos, para escoger el tratamiento ms adecuado
para la paciente.
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