DROGAS TIPO ASPIRINA

Valsecia -Malgor
INTRODUCCIN
Las drogas analgsicas antipirticas antiinflamatorias
no esteroides (AINEs) son un
grupo de agentes de estructura qumica
diferente que tienen como efecto primario
inhibir la sntesis de prostaglandinas, a travs
de la inhibicin de la enzima cicloxigenasa
; otra denominacin
comn para este grupo de agentes es
el de AINEs (antiinflamatorios no esteroideos)
o drogas anticicloxigenasa debido a
que inhiben esta enzima, responsable de la
sntesis de prostaglandinas, las cuales son
mediadoras de la produccin de fiebre, dolor
e inflamacin.
AINEs
ocupan un lugar de gran importancia. Son
agentes que en muchas patologas se utilizan
crnicamente y a veces de por vida,
como por ejemplo en la artritis reumatoidea,
osteoartritis, espondilitis anquilosante,

CLASIFICACIN
SALICILATOS
cido acetilsaliclico (AAS, Ecotrin)
cido salicilico
Acetilsalicilato de lisina (Egalgic)
Diflunisal (Dualid)
Sulfazalacina o salicilazosulfapiridina
(Azulfidine)
Salicilato de sodio (Rumisedan) (inhibicin
>COX2que COX1)
Salicilamida (Algiamida) (inhibicin
>COX2que COX1
Producen inhibicin irreversible de la cicloxigenasa
plaquetaria por medio de la acetilacin,
la aspirina es de eleccin como antiagregante,
en dosis bajas. Los salicilatos
poseen accin analgsica, antipirtica y
antiinflamatoria, pueden producir trastornos
gastrointestinales y nefritis.
PIRAZOLONAS
Antipirina o fenasona y aminopirina (se
retiraron del comercio, pueden ser mutagnicas
y carcinognicas)
Dipirona (Novalgina, Novemina, Lisalgil)
Fenilbutazona (se retir por su toxicidad
hematolgica)
Oxifenbutazona (Tanderil)
Gamacetofenilbutazona (Butalysen)
Pirazinobutazona o feprazona o prenazona
(Analud, Carudol, Clavezona)
Clofenazona (Perclusona)
Bumadizona (Bumaflex)
Suxibuzona (Danalon)
Azapropazona (Debelex)
Las pirazolonas son inhibidores competitivos
de la cicloxigenasa. Poseen accin analgsica
y antipirtica en forma semejante a la
aspirina y sus acciones antiinflamatorias son
mayores. Este grupo de agentes puede producir
una mayor incidencia de trastornos
hematolgicos, leucopenia, agranulocitosis,
aplasia medular, y sus efectos adversos GI
son menores que los de la aspirina. Son
utilizados como antiinflamatorios y antireumticos.
PARAMINOFENOL
Fenacetina (se retir por ser txica a nivel
renal)
Acetaminofeno o paracetamol (Dirox,
Termofren, Causaln, Tempra)
El paracetamol es predominantemente antipirtico,
aparentemente inhibira ms selectivamente
lacicloxigenasa de rea preptica
del hipotlamo (COX3 ?), tambin posee
acciones analgsicas, las acciones antiinflamatorias
son ms dbiles que las de la
aspirina. Puede producir menos irritacin
gstrica, debido a su escasa unin a protenas
plasmticas interacciona poco con otros
agentes, siendo de utilidad en pacientes
anticoagulados. En dosis altas puede producir
trastornos hepticos severos .
INDOLES
Indometacina (IM75, Indocid, Contumax,
Indosmos, Agilex) (alta afinidad por COX1)
Benzidamina (Meterex, Tams)
Sulindac (Clinoril) Puede producir colestasis,
se puede usar en enfermos renales.
Acemetacina (Sportix, Analgel)
Proglumetacina (Bruxel)
Talmetacina
La indometacina es uno de los AINEs ms
potentes, pero tambin ms txicos. Es til
en ataques agudos de gota, espondilitis an114
quilosante, enfermedad de Barther, cierre del
ductus permeable, prolongacin del parto,
aunque en este caso pueden producir cierre
temprano del ductus e hipertensin pulmonar
en el recin nacido.
La indometacina junto con el piroxicam se
une e inhibe preferentememnte a COX1, pudiendo
producir efectos adversos renales y
gastrointestinales con mayor frecuencia.
DERIVADOS DEL CIDO ACTICO
1) ARILACTICOS o FENILACTICOS
Diclofenac sdico (Voltarn) oral e i.m
Diclofenac potsico (Cataflam)
Aceclofenac (Bristaflam, Berlofen)
Alclofenac (Desinflam) puede producir
nefropatas, nefritis intersticial
cido metiazinico (Ambrumate)
Fenclofenac (Flenac) se acumula en mdula
sea, puede producir toxicidad medular
Fentiazaco (Ragiln)
Este grupo es semejante en sus acciones a
laspirazolonas, los agentes pueden producir
toxicidad renal, hematolgica y reacciones
de hipersensibilidad.
2) PIRROLACTICO
Ketorolac (Dolten) (emparentado con indoles
ypropinicos)
Tolmetina (Safitex) puede producir hipersensibilidad
grave.
El ketorolac es uno de los analgsicos ms
potentes recientemente introducido en el
mercado, aprobado para uso en analgesia
postoperatoria o por traumas. Se han comunicado
casos de insuficiencia renal aguda en
pacientes que recibieron este agente por va
i.m. para analgesia postoperatoria y tambin
severos casos de hemorragias digestivas.
3) PIRANOACTICO
Etodolac (Arflogn) (inhibicin >COX2 que
COX1
4) OTROS
Clometacina
FENAMATOS O ARILANTRANILICOS
cido mefenmico (Ponstil)
Flufenamico (Parlef)
Niflmico (Flogovital)
Flufenamato de aluminio (Alfenamin)
Talniflumato (Somalgen)
Floctafenina (Idarac )
Glafenina (Glifanan)
Meclofenamato
cido tolfenmico
cido meclofenmico
Tolfenmico (Flocur)
Los fenamatos son inhibidores reversibles y
competitivos de la cicloxigenasa. In vitro
pueden inhibir prostaglandinas formadas. Son
ms antiinflamatorios que analgsicos y
antipirticos.
DERIVADOS DEL CIDO PROPIONICO
Ibuprofeno (Ibupirac, Druisel) oral e i.m.
Ketoprofeno (Lertus, Alreumun, Helenil,
Profenid, Orudis)
Naproxeno (Alidase, Pirval) til en dismenorrea
y odontalgias)
Indoprofeno (Flosint)
Procetofeno (Procetofeno)
Fenbufen (Yicam, Apam)
Piroprofeno (Seflenil)
Suprofeno (Suprol, Procofen)
Flurbiprofeno (Sinartrol)
Fenilpropionato de lisina (Sulprofen) Oral
y parenteral.
Fenoprofeno (Fenprorex)
cido tiaprofnico
Los derivados del cido propinico poseen
efectos analgsicos similares a la aspirina,
aunque sus efectos antiinflamatorios y antipirticos
son inferiores.
OXICAMES
Piroxicam (afinidad in vitro alta por COX1)
(Pironal, Oxa, Feldene, Solocalm, Truxa,
Axis, Piroalgin, Piroxicam)
Tenoxicam (Tilatil)
Sudoxicam
Isoxicam (Xicane)
Meloxicam (Mobic) (Inhibicin selectiva
COX2)
El efecto antiinflamatorio es semejante al de
laspirazolonas, efecto analgsico menor que
la aspirina, la nica ventaja: su larga vida
media que permite una sola toma diaria.
Dentro de este grupo el meloxicam es un
inhibidor selectivo de COX2 y tendra menores
efectos adversos gastrointestinales y
renales.
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DERIVADOS DEL CIDO NICOTNICO
Clonixinato de lisina (Dorixina, Dolnot)
Isonixina
DERIVADOS DE LA NAFTILALCANONAS
Nabumetona (Flambate)
(inhibe ms COX2 que COX1)
Es una prodroga de origen bsico que se
transforma en un metabolito activo con acciones
analgsicas, antipirticas antiinflamatorias
no esteroideas.
DERIVADOS DE CIDOS
HETEROCCLICOS
Oxaprozin
DERIVADOS DE LA SULFONANILIDA
Nimesulida (Aulin, Metaflex, Flogovital)
(inhibicin>COX2 que COX1)
Menores efectso adversos GI
DERIVADOS DE LAS
BENZOXAZOCINAS
Nefopam
Es un analgsico miscelneo, no opiceo de
accin central, se sabe poco de su mecanismo
deaccin.Se han comunicado una
serie de efectos colaterales como naseas,
vmitos, dolor epigstrico, sequedad bucal,
retencin urinaria, mareos, confusin, taquicardia.
AINEs DE USO TPICO
-Bufexamac (Parfenac)
-Etofenamato (Bayrogel, Flogol-gel, Contourgel)
-Niflmico (Flogovital, crema)
-Piroxicam (Pironal, crema)
-Ketoprofen (Lertus, pomada)
-Indometacina (IM75)
-Flurbiprofen (gel tpico para mucosa oral y
enfermedad periodontal donde se produce
aumento de PgsE2, productoras de inflamacin
y reabsorcin sea)
-Aceclofenac
-Diclofenac (Dioxaflex - gel; Oxa - gel, Deltafenac
- gel ,Damixa - gel)
-Diclofenac (Dicloflanac, colirio y pomada oftlmica)
-Ketorolactrometamida (Ketopharm, Poenkerat)
(gotas oftlmicas, analgsico tpico,
postoperatorio o traumatismo)
-cido saliclico (Desconphar) descongestivo
oftlmico

































FARMACODINAM


ANALGSICOS, ANTIPIRTICOS Y
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES
1)MECANISMO DE ACCIN
Mecanismo de accin: Inhibicin de la
enzimacicloxigenasa
Este mecanismo de accin de los analgsicos
antiinflamatorios no esteroides ya fue
analizado en el capitulo 6 de este volumen
(Prostaglandinas). Muchos de los AINEs
poseen otros efectos bioqumicos no del todo
aclarados, sin embargo la inhibicin de la
cicloxigenasa o prostaglandinsintetasa,
parece ser el principal mecanismo de accin
de estos agentes y por lo tanto la inhibicin
de la sntesis de prostaglandinas.
El orden de potencia como inhibidores de la
sntesis de prostaglandinas in vitro refleja su
poder antiinflamatorio in vivo.
La mayora de los AINEs son inhibidores
reversibles y competitivos de la cicloxigenasa,
mientras que el cido acetil saliclico es
un inhibidor irreversible, acetila la enzima en
el sitio activo, por ello es uno de los agentes
ms tiles como antiagregante plaquetario
ya que inhibe la enzima cicloxigenasa plaquetaria
(COX1) por toda la vida de la plaqueta
(7-11 das), como las plaquetas son
fragmentos celulares son incapaces de sintetizar
nueva enzima.
Algunos estudios sugieren que existen otros
mecanismos de accin , sobre todo para sus
acciones antiinflamatorias. De acuerdo a
estas teoras se vio que algunos AINEs inhiben
la enzima lipoxigenasain vitro y en
algunos modelos animales utilizando diclofenac
eindometacina, estos 2 agentes disminuyen
losleucotrienes y prostaglandinas de
leucocitos y clulas sinoviales por estimular
la reincorporacin de cido araquidnico libre
en los triglicridos de las membranas.
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Los AINEs interfieren en muchos procesos
asociadosa la membrana celular como la
activacin de fosfolipasa C en los neutrfilos,
la de NADPH oxidasa de los macrfagos. El
piroxicam, ibuprofeno, indometacina y salicilatos
inhiben algunas funciones de neutrfilos
como por ejemplo la agregacin clulaclula.
Otras acciones son producidas en
diferentes grado, por ejemplo el piroxicam,
inhibe la generacin de perxido de
hidrgeno en neutrfilos, sin embargo el
ibuprofeno no produce este efecto.
Tambin se piensa que los AINEs pueden
inhibir algunos procesos celulares por desacoplar
las interacciones protena-protena
dentro de la bicapa lipdica de la membrana
celular, incluyendo los procesos regulados
por protena G.
El descubrimiento de la existencia de por lo
menos dos isoformas de la enzima ciclooxigenasa
: La cicloxigenasa 1 (COX1) y la
cicloxigenasa 2 (COX2). La COX1 es una
enzimaconstitutiva y est presente en la
mayora de las clulas del organismo en
cambio la COX2 no est normalmente presente,
es una enzima inducida por citokinas,
factores de crecimiento, factores sricos.
Se postula que la COX 1 sera la responsable
de las funciones basales dependientes
deprostanoides, encargada de la
sntesis de prostaglandinas para la regulacin
fisiolgica como la citoproteccin gstrica
y, renal, la regulacin de flujos sanguneos,
la funcin renal y plaquetaria. La
COX2, que se expresa en respuesta a procesos
inflamatorios (inducida) y otros mediadores
y estimula la sntesis de prostaglandinas
que producirn fiebre, dolor o inflamacin
puede ser inhibida por glucocorticoides como
ladexametasona y por inhibidores selectivos
comomeloxicam. Se piensa que la
COX2 estara en el cerebro como enzima
constitutiva. (Ver captulo 6, de este volumen)
La aspirina inhibe muy efectivamente la
COX1, a bajas dosis es utilizada en medicina
cardiovascular como un inhibidor selectivo e
irreversible de COX1 plaquetaria. A dosis
ms altas la inhibicin de COX1 es generalizada
y puede producir dao gastrointestinal.
A estas dosis el metabolito de la aspirina, el
salicilato es capaz de inhibir la COX2, agregando
efectos antiinflamatorios. Fue observado
que el saliciclato de Na es una inhibidor
de COX2, con propiedades antiinflamtorias y
que carece de efectos antiagregantes plaquetarios
y no produce efectos adversos gastrointestinales,
pudiendo ser un agente til en
pacientes que padecen asma inducido por
aspirina..
Inhibidores no selectivos de COX :Estas
drogas inhiben tanto COX1 como COX2 :
aspirina, indometacina, piroxicam, diclofenac,
ibuprofeno. Tambin inhiben la agregacin
plaquetaria, y producen efectos G-I y
renales.
Esta categora puede subdividirse en drogas
que muestran alguna preferencia por COX1 in
vitro y que tambin tienen particular alto riesgo
de producir efectos adversos GI como la
indometacina y el piroxicam. Las drogas con
baja afinidad por COX1 in vitro seran ibuprofeno,
naproxeno, etodolac, diclofenac.
inhibidores selectivos de COX2 : El meloxicam
es un inhibidor selectivo de COX2,
los salicilatos, la nimesulida, la nabumetona
y el etodolac son inhibidores selectivos de
COX2 (pero no exclusivos), con una aparente
baja


2)EFECTOS FARMACOLGICOS
Efecto analgsico:
Los AINEs son leves a moderados analgsicos.
Como vimos, el efecto analgsico parece
depender la inhibicin de la sntesis de
las prostaglandinas. Las prostaglandinas
parecen sensibilizar los receptores del dolor
a la estimulacin mecnica o a otros mediadores
qumicos (ej: bradiquinina, histamina