Inmunologa del Trasplante

Proceso por el que se toman clulas, tejidos u rganos, denominados INJERTOS

de un individuo y se colocan en otro.
o TRASPLANTE ORTOTRPICO: El injerto se coloca en su posicin anatmica
normal.
o TRASPLANTE HETEROTRPICO: El injerto se sita en un lugar distinto.
o TRANSFSIN: Trasplante de clulas circulantes o de plasma de una persona
a otra.
Diversos estudios experimentales han revelado que el rechao !prdida del
injerto" se de#e a una
reaccin inmunitaria
adaptativa$
o RECHA!O "E PRI#ER
$RPO: %e de#e a una
respuesta inmunitaria
primaria &rente a un
injerto en donde las
ratas no est'n
relacionadas
genticamente se da
en un plao de entre (
y )* d+as.
o RECHA!O "E
SE$N"O $RPO: %e
de#e al rechao de un
injerto posterior a un
trasplante idntico a la
misma rata, es mucho
m's r'pido ya que
sucede en , - d+as posterior al trasplante.
ATPOINJERTO: .njerto trasplantado de una a otra parte del cuerpo de un
mismo individuo.
ISOINJERTO: .njerto trasplantado entre , individuos genticamente idnticos o
singnicos.
ALOINJERTO: .njerto trasplantado entre , individuos de la misma especie pero
genticamente distintos.
%ENOINJERTO: .njerto trasplantado entre individuos de especies distintas.
ALOANT&$ENOS: /olculas reconocidas como extra0as so#re los aloinjertos.
ANTI$ENOS E%TRA'OS: /olculas reconocidas como extra0as so#re los
xenoinjertos.
LINFOCITOS ALOREACTI(OS o %ENOREACTI(OS: 1in&ocitos, o 23, que
reaccionan contra los aloant+genos o ant+genos extra0os.
Inmunologa del trasplante
Re)ono)*m*ento de Aloantgenos
1as reglas #'sicas de la inmunolog+a del trasplante son$
o 1as clulas u rganos trasplantados entre individuos de una misma cepa
endog'mica de una especie nunca son rechaados.
o 1as clulas u rganos trasplantados entre individuos de distintas cepas
endog'micas de una especie casi siempre son rechaados.
o 1as cr+as de una pareja &ormada por individuos de dos cepas endog'micas
distintas no rechaan los injertos procedens de cualquiera de sus progenitores
!esta regla no se cumple en trasplantes de mdula sea".
o 4n injerto procedente de una cr+a de una pareja &ormada por individuos de dos
cepas endog'micas distintas ser' rechaado casi siempre por cualquiera de
sus progenitores.
1os resultados de estos experimentos indican que los responsa#les del rechao
son molculas que se expresan en el injerto de una manera POLI#ORFA y
CO"O#INANTE.
1as molculas del CO#PLEJO #A+OR "E HISTOCO#PATI,ILI"A" son las
responsa#les de casi todas las reacciones de rechao intensas !r'pidas".
1a presentacin de alomolculas del 3P5 a los lin&ocitos del receptor del injerto
para que stos pueden reconocerlas tiene lugar por dos v+as distintas.
Presentacin directa.
.mplica el reconocimiento de una molcula de 3P5 *nta)ta o&recida por 3P26s del
donante existentes en el injerto.
Es una REACCIN CR!A"A entre el receptor de los lin&ocitos T !73T" normal,
previamente seleccionado para reconocer una molcula del 3P5 propio m's un
pptido extra0o, y una alomolcula del 3P5 m's un pptido y es atri#ui#le en su
totalidad a las di&erencias existentes entre las secuencias de amino'cidos del
3P5 propio y las molculas del alo83P5 y el pptidos unido slo sirve para
asegurar una expresin esta#le de la molcula alo83P5
/uchos de los pptidos asociados a las molculas del alo83P5 y que intervienen
en la presentacin directa son prote+nas idnticas en el donante y el receptores,
es decir, son pptidos propios. 1os mecanismos de induccin de tolerancia slo
actan para eliminar o desactivar los lin&ocitos T que responden a los complejos
3P58pptido propio. Por consiguiente, los lin&ocitos T espec+9cos para los pptidos
propios m's el alo83P5 no se eliminan del repertorio y est'n disponi#les para
responder a los aloinjertos.
5asta el ,: de los lin&ocitos T en un individuo pueden reconocer de &orma drecta
y responder a una molcula aislada de un 3P5 extra0o y esta elevada &recuencia
de lin&ocitos T reactivos &rente a las molculas de alo83P5 es una de las causas
por las que los aloinjertos desencadenan respuestas inmunitarias intensas. El
hecho de que cada molcula de un alo83P5 sea reconocida de manera directa por
tantos 73T puede de#erse a varios &actores$
o Dado que muchos de los amino'cidos polimor&os entre distintas molculas de
3P5 se concentran en las regiones que se unen al 73T, cada uno de ellos
puede contri#uir a la &ormacin de un determinante di&erente capa de ser
reconocido por un clon espec+9co de lin&ocitos T. 1as clulas u rganos
trasplantados entre individuos de distintas cepas endog'micas de una especie
casi siempre son rechaados.
o 1a super9cie de cada alo8clula contiene )*
;
o m's copias de cada alo83P5 y
cada una de estas puede &ormar un complejo con un pptido di&erente. De#ido
a que para activar un clon concreto de lin&ocitos T #astan tan slo algunos
cientos de complejos 3P58pptido, una misma aloclula puede activar a
muchos clones distintos de lin&ocitos T.
o 1a densidad de alodeterminantes e las alo83P2 es mucho mayor que la
densidad de complejos &ormados por 3P5 propio y pptidos extra0os
expresados en las 3P2 propias.
o /uchos de los lin&ocitos T alorreactivos capaces de responder a la primera
exposicin a una molcula de un alo83P5 son lin&ocitos T de memoria que se
generaron durante la exposicin previa a otros ant+genos extra0os !p. ej.
/icro#ianos", la respuesta inicial a los aloant+genos depende en parte de
clones de lin&ocitos T de memoria ya expandidos.
Presentacin indirecta.
%upone el procesamiento de las alo83P5 por parte de las 3P2 del receptor y la
presentacin de los pptidos derivados de los alo83P5 asociadas al 3P58propio.
1as alo83P5 reci#en el mismo tratamiento que cualquier ant+geno proteico
extra0o y dado que las molculas de 3P5 son las prote+nas m's polimor&as del
genoma cada alo83P5 puede dar lugar a mltiples pptidos extra0os.
Este &enmeno es un ejemplo de presentacin cruada o presensi#iliacin
cruada en las 3P2 pro&esionales.
1a presentacin indirecta puede provocar aloreconocimiento de , &ormas$
o Principalmente por la via del CPH II activando a l*n-o)*tos T C"./
provocando rea))*ones de 0*persens*1*l*dad retardada 2HSR34
o 2lgunas molculas pueden introducirse por la v+a del CPH I activando as+ a los
lin&ocitos T C"5/ di&erenci'ndose en l*n-o)*tos T )*tot67*)os 2LTC34
Pueden existir otro ant+genos polimor&os distintos a las molculas de 3P5 que
sean di&erentes entre donante y receptor, estos provocan reacciones de rechao
m's d#iles y se denominan ANT&$ENOS "E HISTOCO#PATI,ILI"A"
SECN"ARIOS. 3asi todos son prote+nas en asociacin y presentadas a los
lin&ocitos T del receptor en asociacin con molculas del 3P5 propio existentes en
la super9cie de las 3P2 del husped.
A)t*8a)*6n de l*n-o)*tos T alorrea)t*8os 9 re)0a:o de los alo*n;ertos
El trasplante de rganos proporciona 3P26s que expresan molculas del 3P5 del
donante, adem's de coestimuladores, estas 3P26s pueden migrar a los ganglios
lin&'ticos regionales, donde se reconocen por los lin&ocitos T del receptor !via
directa".
Estas clulas dendriticas del receptor pueden migrar tam#in al injerto o los
aloant+genos del injerto pueden viajar a los ganglios lin&'ticos para ser
capturados y presentados por las 3P2 del receptor !via indirecta"
1os LTC C"5/ generados por la v+a indirecta se limitan al 3P58propio, por lo que
no pueden eliminar de manera directa las clulas extra0as del injerto.
3uando la estimulacin de los lin&ocitos T alorreactivos ocurre por la v+a
indirecta, es pro#a#le que el mecanismo m's importante de rechao sea la HSR
med*ada por l*n-o)*tos T C"./
%e a9rma que los LTC C"5/ serenados a travs de la (&A "IRECTA son m's
importantes en el re)0a:o agudo de los aloinjertos. /ientras que los l*n-o)*tos
T C"./ estimulados por la (IA IN"IRECTA son m's importantes en e1
RECHA!O CRNICO.
1a respuesta de los lin&ocitos T
alorreactivos a las molculas de los
3P5 extra0os se investig tam#in
mediante una reaccin in vitro
denominada REACCIN
LINFOC&TICA #I%TA 2RL#3
o %e desencadena cultivando leucocitos
mononucleares !1in&ocitos T, < y =>,
&agotitos mononucleares y clulas
dendr+ticas" procedentes de un
individuo junto con leucocitos
mononucleares de otro individuo.
o %i los alelos de los genes del 3P5 son
distintos en los dos individuos una
gran proporcin de las clulas
mononucleares proli&eran durante un
periodo de ? a ( d+as. Esta respuesta se denomina alo<RL# es decir, las
clulas de un donante reaccionan y proli&eran contra las del otro lo que da
lugar a una RL# 1*d*re))*onal.
o 2ntes del cultivo puede hacerse que una de las , po#laciones leucoc+ticas sea
incapa de proli&erar mediante rad*a)*6n gamma o el ant*m*)6t*)o
m*tom*)*na C4 En esta RL# un*d*re))*onal, las )=lulas tratadas a)t>an
s6lo )omo est*muladores y las no tratadas, que siguen siendo capaces de
proli&erar, )omo )=lulas de respuesta.
o 1os LTC C"5/ producidos solo eliminar'n las clulas de otros donantes si
stas comparten algunos ALELOS "E CLASE I con las clulas estimuladores
originales. 1os L*n-o)*tos T C"./ producidos solo reconocer'n a 0as 3P2 de
otros donantes si tales 3P2 ALELOS "E CLASE II con las clulas
estimuladores originales.
o LA ACTI(ACIN "E LOS LINFOCITOS ALORREACTI(OS TIENE L$AR
FN"A#ENTAL#ENTE POR LA (&A "IRECTA4
2dem's del reconocimiento de aloant+genos, para la activacin de los lin&ocitos T
alorreactivos es importante la coestimulacin de los lin&ocitos T por las
mol=)ulas ,? de las CPA4
o 1a mayor+a de los estudias indican que los antagon*stas ,? #loquean con
mayor e9cacia el rechao agudo de aloinjertos y la activacin de los lin&ocitos
T alorreactivos a travs de la 8a d*re)ta, estois productos no suelen inhi#ir ni
la activacin de los lin&ocitos T alorreactivos por la v+a indirecta ni el rechao
crnico.
Re)0a:o H*peragudo
%e caracteria por una oclusin trom#tica de la vasculatura del injerto que
comiena al ca#o de m*nutos a 0oras despu=s de la anastomos*s entre los
vasos del receptor y los del injerto y que se de#e a la existencia previa en la
circulacin del husped de ANTICERPOS que se unen a los ant+genos
endoteliales del donante.
1a unin de los ant*)uerpos al endotelio activa el )omplemento y ste, junto
con los anticuerpos, provoca un conjunto de alteraciones en el endotelio del
injerto que &acilitan la TRO#,OSIS EN"O(ASCLAR.
1a estimulacin de las clulas endoteliales hace que secreten &ormas del -a)tor
8on @*lle1rand de alto peso molecular que intervienen en la adhesin y
agregacin plaquetaria.
Tanto las clulas endoteliales como las plaquetas experimentan una vesiculacin
de la mem#rana que conduce a la salida de part)ulas de lp*dos Aue
-a8ore)en la )oagula)*6n4
%uele de#erse a ant*)uerpos Ig$ dirigidos contra aloant+genos proteicos, talos
como molculas de 3P5, o contra aloant+genos peorde9nidos expresados por las
clulas de los endotelios vasculares.
Re)0a:o a)elerado del alo*n;erto4
3uando el est+mulo de los anticuerpos .g@ alorreactivos es #ajo, el rechao
hiperagudo puede desarrollarse de &orma lenta a lo largo de varios d+as, se le
nom#ra as+ ya que comiena antes que el rechao agudo t+pico.
Re)0a:o Agudo
Es un proceso de lesin vascular y parenquimatosa en el que intervienen los
l*n-o)*tos T y los ant*)uerpos y que suele iniciarse despu=s de la pr*mera
semana del trasplante.
1os lin&ocitos T activados produce la lisis directa de las clulas del injerto o
secretan citocinas que atraen y activan clulas inAamatorias que, a su ve,
lesionan el injerto.
1a EN"OTELITIS #ICRO(ASCLAR es el hallago inicial &recuente en los
episodios de rechao agudo.
1os LTC C"5/ alorreactivos son un mecanismo importante de rechao agudo.
1os l*n-o)*tos T C"./ pueden tener una participacin importante en el rechao
agudo mediante la secrecin de citocinas e induccin de reacciones tipo HSR4
Tam#in los ant*)uerpos pueden intervenir en el rechao agudo, cuando el
receptor de un injerto se desarrolla una respuesta *nmun*tar*a a antgenos
de las paredes 8as)ulares y los anticuerpos producidos se unen a dichas
paredes y a)t*8an el )omplemento4
Re)0a:o Cr6n*)o
El rechao crnico se caracteria por FI,ROSIS y ALTERACIONES
(ASCLARES con prdida de la &uncin del injerto durante un PERIO"O
PROLON$A"OB entre C meses 9 un aDo, es la CASA #ES I#PORTANTE "E
PFR"I"A "EL INJERTO.
Buia la causa m's importante de
este rechao sea la
ATEROESCLEROSIS ACELERA"A
2o del *n;erto3 es decir, la
o)lus*6n arter*al se)undar*a a
la prol*-era)*6n de )=lulas
m>s)ulares l*sas de la nt*ma.
Este mecanismo suele asociarse al
&racaso de ALOINJERTOS
CAR"IACOS + RENALES.
1a proli&eracin de clulas
musculares lisas corresponde a
una &orma especial de HSR
)r6n*)a del parnquima del
rgano en laque los lin&ocitos
activados por los aloant+genos de
las paredes vasculares del injerto
est*mularan la se)re)*6n por
parte de los #ACRFA$OS de
FACTORES "E RECI#IENTO de
las )=lulas mus)ulares l*sas4
o RECHA!OS "E PL#N:
muestran un
engrosam*ento de las 8as
resp*rator*as de peAuelo
)al*1re 2,RONGIOLITIS O,LITERANTE3
o RECHA!OS "E H&$A"O: muestran 8as 1*l*ares H1rosa:as 9 no
-un)*onales 2S%4 "E LA (&A ,ILIAR E(ANESCENTE3.
Pre8en)*6n 9 tratam*ento del re)0a:o a alo*n;ertos
Inmunodepres*6n para e8*tar o tratar el re)0a:o de alo*n;ertos
Es el mtodo m's importante para prevenir y tratar el rechao de los trasplantes.
Ciclosporina
Es el principal inmunodepresor utiliado actualmente en la pr'ctica cl+nica. .nhi#e
la transcripcin de determinados genes, en especial los que codi9can ciertas
citosina, como .18,8
%e une a la CICLOFILINA este complejo se 9ja e inhi#e la actividad enim'tica
de la prote+na &os&atasa CALCINERINA cuya &uncin es necesaria para la
activacin de NFAT.
1as concentraciones &armacolgicas necesarias para lograr una inmunodepresn
ptima producen lesiones renales y algunos episodios de rechao responden a la
administracin de este.
FK-506
2cta de &roma semejante que la ciclosporina, se utilia principalmente en los
re)eptores de trasplantes 0epIt*)os y en caso de re)0a:o de alo*n;ertos
renales no controlados de manera adecuada con ciclosporina
Rapamicina
%e une a FJ,P, pero el complejo no inhi#e la calcineurina, sino que se 9ja a una
prote+na celular denominada #TOR que peude ser un reguladore de una prot+na
cinasa del ciclo celular 1loAueando as* la prol*-era)*6n *ndu)*da por IL<K.
Toxinas metablicas (Azatioporina !ico"enolato de !o"etil !!F#
El m's usado es el ##F que se meta#olia a ECI"O #ICOFENLICO un
compuesto que ,LOGEA NA ISOFOR#A "E LA INOSINA #ONOFOSFATO
"ESHI"RO$ENASA ESPECIFICA "E LINFOCITOSB una enima necesaria para
la s+ntesis de novo de los NCLEOTI"OS "E $ANINA.
Antic$erpos %s. &str$ct$ras de s$per'cie cel$lar de lin"ocitos T ((KT)* Ac-cd+5#
El OJTL es espec+9co para C"L tam#in acta para anticuerpo l+tico al a)t*8ar
al )omplemento para el*m*nar l*n-o)*tos T u o:on*:Indolos para su
-ago)*tos*s4
Ctro anticuerpo empleado es el espec+9co para C"KM la su1un*dad al-a del
re)eptor de IL<K4
1a rea))*6n de re)0a:o agudo med*ado por ant*)uerpos puede tratarse con
&'rmacos que inhi#en la produccin de anticuerpo como RAPA#ICINA 9
,REGENIAR.
Aantiin,amatorios (Corticoides#
1os glu)o)ort*)o*des inhi#en la s+ntesis y la secrecin de citocinas como TNF e
IL<N por los macr&agos, si como otros mecanismos de estos como genera)*6n
de prostagland*nasB )ompuestos rea)t*8os de OK 9 67*do ntr*)o4
1a *nmunodepres*6n manten*da necesaria para prolongar la vida del injerto
conlleva a mayor predisposicin de INFECCIONES (&RICAS + T#ORES
#ALI$NOS ASOCIA"OS A (RS4
1a reactivacin del CITO#E$ALO(IRS latente es especialmente ha#itual en
estos pacientes. Por ello, los receptores de trasplantes reci#en tratamiento
antiv+rico pro9l'ctico &rente a in&ecciones por citomegalovirus.
1os tumores malignos &recuentes en los pacientes con aloinjertos son$
o LINFO#AS "E ESTIRPE ,: Parecen secuelas de in&ecciones no controladas
producidas por el 8*rus de Epste*n ,arr.
o CARCIN#OA ESCA#OSO CTENEO: %e asocian a in&ecciones por el 8*rus
del pap*loma 0umano.
Inmunodepres*6n para e8*tar o tratar el re)0a:o de alo*n;ertos
1a estratega m's importante para reducir la capacidad inmungena de los
injertos consiste en "IS#INIR A #&NI#O LAS "IFERENCIAS
ALOANTI$FNICAS ENTRE EL "ONANTE + EL RECEPTOR.
Para evitar el re)0a:o 0*peragudo los antgenos del grupo A,O del injerto
han de ser *d=nt*)os a los del receptor.
%e estudia tam#in la presencia de ANTICERPOS PREFOR#A"OS &rente a las
clulas del donante, este tipo de an'lisis reci#e el nom#re de PRE,AS
CR!A"AS4
o 3onsiste en meclar suero del receptor con leucocitos de los posi#les
donantes. %e a0ade complemento para estimular la lisis de las clulas del
donante mediada por la v+a cl'sica. %i el organismo del receptor contiene
anticuerpos pre&ormados en general &rente a las molculas alo83P5 del
donante las clulas del injerto experimentar'n lisis !prue#as cruadas
positivas".
En el TRASPLANTE RENAL, cuanto mayor es el nmero de alelos del 3P5
compati#les entre donante y receptor, mejor es la supervivencia del injerto so#re
todo durante el primer a0o tras el trasplante.
1os alelos que tienen importancia en cuanto a la prediccin del resultado 9nal
son nicamente los HLA<AB HLA<, 9 HLA<"R !51283 no es tan polimor&o como
los , primeros y 5128D7 D 5128DB se encuentran en importante desequili#rio de
ligamente. de &orma que cuando el locus D7 es compati#le tam#in suele serlo
DB"
Dado que cada uno de los genes de 3P5 heredados se expresan dos alelos de
modo )odom*nante, el nmero de antgenos *n)ompat*1les entre el donante
y el receptor puede os)*lar entre )ero 9 se*s
En el caso de los trasplantes de CORA!N e H&$A"O la conservacin de los
rganos es m's di&+cil y los receptores potenciales suelen hallarse en situacin
cr+tica, por lo tanto, en estosa casos sencillamente no se contempla la tipi9cacin
del 512 y la ele))*6n de 0a)e so1re la >n*)a 1ase de )ompat*1*l*dad
anat6m*)a 9 del grupo sanguneo A,O4
#=todos para *ndu)*r supres*6n o toleran)*a pIrale donante
El rechao de los aloinjertos puede vitarse haciendo que el husped tolere los
aloant+genos del injerto.
o 1a incidencia de episodios de rechao agudo es menor e los pacientes que
reci#en un trasplante renal tras ha#er sido tratados con trans&usiones
sangu+neas con alo8leucocitos en comparacin con los no trans&undidos.
o 1os animales que reci#en un trasplante de mdula sea y que, en
consecuencia, tienen clulas del donante y suyas propias en la sangre
peri&rica toleran los aloinjertos de rganos procedentes del mismo donante
del que se o#tuvo el injerto de mdula sea.
Pre8en)*6n 9 tratam*ento del re)0a:o a alo*n;ertos
4n o#st'culo importante para el xenotrasplante es la presencia de
ANTICERPOS NATRALES que provocan re)0a:o 0*peragudo4
1as com#inaciones de especies que dan lugar a anticuerpos naturales entreellas
se denominan "ISCOR"ANTES.
1a inmensa mayor+a de los ant*)uerpos ant*<)erdo naturales del ser humano
se dirigen a un determinante hidrocar#onato espec+9co &ormado por la accin de
una -galactosiltransferasa del cerdo.
1as consecuencias de la a)t*8a)*6n del complemento para las clulas del cerdo
son #ES $RA(ES que las que se producen tras la activacin del complemento
por los anticuerpos naturales depositados so#re aloclulas humanas.
1os chimpacs como otros primates superiores pueden utiliarse y, de hecho, se
han utiliado como donantes de rganos para el ser humano. %in em#argo,
pro#lemas de tipo tico como log+stico limitan estas intervenciones.
4na estrategia que se est' estudiando es generar y criar )erdos transg=n*)os
que expresen prote+nas humanas capaces de inhi#ir la activacin del
complemento o que no expresen las enimas que sirven para sintetiar los
an+genos porcionos.
3uando se logra evitar el rechao hiperagudo los xenoinjertos suelen lesionarse
por una &orma de rechao vascular agudo ,8- d+as despus del trasplante.
1as respuesta celular a los xenoinjertos pueden ser demasiado intensas para que
los protocolos de inmunodepresin utiliados en el rechao de aloinjertos sean
capaces de controlarlas de manera adecuada.
Trans-us*6n de sangre
El o#st'culo m's importante para que los resultados de las trans&usiones sean
satis&actorios es la respuesta inmunitara a las mol=)ulas de superH)*e )elularB
que di9eren de unos individuos a otros, el sistema m's importante es el A,O4
1as personas que carecen de un at+geno de grupo sangu+neo dado sintetian
anticuerpos Ig# naturales &rente a dicho ant+geno.
REACCIN TRANSFSIONAL: provocada por la lisis de hemat+es extra0os, es
potencialmente mortal.
o 1a 5g de los hemat+es lisados se li#era en cantidades que pueden llegar a ser
txicas para las clulas renales, con las consiguientes NECROSIS T,LAR
RENAL A$"A e INSFICIENCIA RENAL. Tam#in pueden aparecer He1re
altaB s0o)O 9 )oagula)*6n *ntra8as)ular d*sem*nada de#ido a la cantidad
de citocinas li#eradas. 1a coagulacin intravascular diseminada consume
&actores de la coagulacin a mayor velocidad de la que pueden &a#ricarse, el
paciente puede morir por hemorragia.
El ant+geno R0 es otro ant+geno eritroc+tico importante que puede dar lugar a
reacciones trans&usionales.
2unque NO E%ISTEN AC NATRALES FRENTE A LOS ANT&$ENOS R0 las
personas pueden sensi#iliarse &rente a este ant+geno y producir anticuerpos
ant*<RH por trans&usiones.
o 1as madres R0 NE$ATI(AS con &etos R0 POSTI(OS pueden sensi#iliarse a
causa de los eritrocitos &etales que penetran en la circulacin materna, en
general durante el parto. 1as gestaciones posteriores con un &eto R0
POSITI(O son em#araos de riesgo ya que los AC ant*<R0 maternos peuden
cruar la placenta y destruir los eritrocitos &etales !ERITO,LASTOSIS FETAL".
Esta en&ermedad se previene administrando AC ant*<R0" a la madre en las
(, horas siguientes al parto del primer hijo R0 POSITI(O4
Trasplante de m=dula 6sea
3onsiste en la administracin de CFLLAS PRECRSORAS
HE#ATOPO+FTICAS + PLRIPOTENCIALES que en la mayor+a de los casos se
realia mediante un inculo de mdula sea o#tenido por aspiracin
2ntes de proceder al trasplante se de#e preparar los receptores con
IRRA"IACIN 9 GI#IOTERAPIA para eliminar las clulas de la mdula sea
propia y dejar vacantes sus localiaciones.
1as aloclulas precursoras son &'cilemente rechaadas incluso con huspedes
con una misma inmunocompetencia pro lo que es generado que el receptor y el
donante sean )ompat*1les para todos los lo)* pol*mor-os del CPH4
1os l*n-o)*tos NJ pueden contri#uir al rechao de clulas precursoras
hematopoyticas.
En-ermedad del *n;erto )ontra el 0uesped
1a EICH es consecuencia de la reaccin de l*n-o)*tos T maduros injertados
existentes en el inculo de mdula sea contra aloant+genos del husped, se
produce cuando este esta inmunodeprimido y no es capa de rechaar las
alocelulas del injerto. Es el o1stI)ulo mIs *mportante para el =7*to de
trasplante de m=dula 6sea4
Puede aparecer cuando se trasplantan organos slidos que contienen un nmero
importante de lin&ocitos T como el *ntest*no delgadoB el pulm6n o el 0gado4
o EICH aguda: %e caracteria por la muerte de las )=lulas ep*tel*ales de la
p*elB el 0gado 2ep*tel*o 1*l*ar3 9 el aparato d*gest*8o, %e caracteria
cl+nicamente por$ erup)*6n )utaneaB *)ter*)*aB d*arrea 9 0emorrag*a
d*gest*8a4
o EICH )r6n*)a: %e caracteria por H1ros*s 9 atroHa de uno o 8ar*os de los
organos )*tados pero SIN SI$NOS "E #ERTE CELLAR A$"A4 Puede
a&ectar tam#in a alos pulmones enlos que produce una o#literacin de las
vias respiratorias de peque0o cali#re.
1a eliminacin total de lin&ocitos T del inculo medular disminuye la incidencia de
la E.35 pero tam#in la e&ectividad del trasplante ya que tam#in sintetian
FACTORES ESTI#LANTES "E COLONIAS que ayudan a la repo#lacin por
clulas precursoras.
El mtodo actual de tratamiento consiste en )om1*nar la el*m*na)*6n de los
l*n-o)*tos T )on la adm*n*stra)*6n de SPLE#ENTOS "E FACTORES
ESTI#LA"ORES "E COLONIAS "E $RANLOCITOS<#ACROFA$OS para
estimular el asentamiento del injerto.
1as clulas causantes de la lesin epitelial no est'n claras todav+a, a menudo se
o#servan L*n-o)*tos NJ 9 LTC C"5/4
InmunodeH)*en)*a tras trasplante de m=dula 6sea
Estos pa)*entes pueden ser *n)apa)es de regenerar un repertor*o
)ompleto de l*n-o)*tos nue8os4 1a mdula sea trasplantada puede no
contender un nmero y una variedad su9cientes de progenitores lin&oc+ticos,
autorrenova#les y el t+mo del receptor puede ha#er involucionado, lo que impide
la maduracin de lin&ocitos T.