Los cidos nucleicos son grandes polmeros formados por la repeticin de monmeros

denominados nucletidos, unidos mediante enlaces fosfodister. Se forman, as, largas

cadenas; algunas molculas de cidos nucleicos llegan a alcanzar tamaos gigantescos,
con millones de nucletidos encadenados. Los cidos nucleicos almacenan la
informacin gentica de los organismos vivos y son los responsables de la transmisin
hereditaria. Existen dos tipos bsicos, el ADN y el ARN.
El descubrimiento de los cidos nucleicos se debe a Friedrich Miescher, quien en el ao
1869 aisl de los ncleos de las clulas una sustancia cida a la que llam nuclena,
1

nombre que posteriormente se cambi a cido nucleico. Posteriormente, en 1953, James
Watson y Francis Crick descubrieron la estructura del ADN, empleando la tcnica de
difraccin de rayos X.

Existen dos tipos de cidos nucleicos: ADN (cido desoxirribonucleico) y ARN (cido
ribonucleico), que se diferencian:
por el glcido (la pentosa es diferente en cada uno; ribosa en el ARN y
desoxirribosa en el ADN);
por las bases nitrogenadas: adenina, guanina, citosina y timina, en el ADN;
adenina, guanina, citosina y uracilo, en el ARN;
en la inmensa mayora de organismos, el ADN es bicatenario (dos cadenas
unidas formando una doble hlice), mientras que el ARN es monocatenario (una
sola cadena), aunque puede presentarse en forma extendida, como el ARNm, o
en forma plegada, como el ARNt y el ARNr;
en la masa molecular: la del ADN es generalmente mayor que la del ARN.
El ADN es la sustancia qumica donde se almacenan las instrucciones que
dirigen el desarrollo de un huevo hasta formar un organismo adulto, que
mantienen su funcionamiento y que permite la herencia. Es una molcula de
longitud gigantesca, que est formada por agregacin de tres tipos de
sustancias: azcares, llamados desoxirribosas, el cido fosfrico, y bases
nitrogenadas de cuatro tipos, la adenina, la guanina, la timina y la citosina.

Los azcares y los cidos fosfricos se unen lineal y alternativamente,
formando dos largas cadenas que se enrollan en hlice. Las bases
nitrogenadas se encuentran en el interior de esta doble hlice y forman una
estructura similar a los peldaos de una escalera. Se unen a las cadenas
mediante un enlace con los azcares. Cada peldao est formado por la
unin de dos bases, formando los pares de bases anteriormente
mencionados; pero estos emparejamientos slo pueden darse entre la
adenina y la timina o entre la citosina y la guanina. Las secuencias -el orden
en que se van poniendo- que forman adenina, timina, citosina y guanina a lo
largo de la cadena de ADN es lo que determina las instrucciones biolgicas
que contiene.

En la dcada de los cincuenta, el campo de la biologa fue convulsionado por el
desarrollo del modelo de la estructura del ADN. James Watson y Francis Crick en
1953 demostraron que consiste en una doble hlice formada por dos cadenas.
El ADN es un cido nucleico formado por nucletidos. Cada nucletido consta de tres
elementos:
a. un azcar: desoxirribosa en este caso (en el caso de ARN o cido ribonucleico,
el azcar que lo forma es una ribosa),
b. un grupo fosfato y
c. una base nitrogenada
Si la molcula tiene slo el azcar unido a la base nitrogenada entonces se denomina
nuclesido.
Las bases nitrogenadas que constituyen parte del ADN son: adenina (A), guanina (G),
citosina (C) y timina (T). Estas forman puentes de hidrgeno entre ellas, respetando una
estricta complementariedad: A slo se aparea con T (y viceversa) mediante dos puentes
de hidrgeno, y G slo con C (y viceversa) mediante 3 puentes de hidrgeno.
Los extremos de cada una de las hebras del ADN son denominados 5-P (fosfato) y 3
OH (hidroxilo) en la desoxirribosa. Las dos cadenas se alinean en forma paralela, pero
en direcciones inversas (una en sentido 5 3 y la complementaria en el sentido
inverso), pues la interaccin entre las dos cadenas est determinada por los puentes de
hidrgeno entre sus bases nitrogenadas. Se dice, entonces, que las cadenas son
antiparalelas.

Figura 1. Estructura del ADN. El cido desoxirribonucleico es un polmero de dos
cadenas antiparalelas (orientacin 5 3 y 3 5). Cada cadena est compuesta por
unidades de un azcar (desoxirribosa), un fosfato y una base nitrogenada unidas entre
si por enlaces fosfodister. Las bases presentes en el ADN son: adenina (A), timina (T),
citosina (C) y guanina (G). Para recordar cmo aparean entre s las bases podemos
pensar en las iniciales de dos grandes personajes del tango: Anbal Troilo (adenina es
la base complementaria de timina) y Carlos Gardel (citosina es la comlementaria a
guanina).

ARN:
El cido RiboNucleico es una molcula lineal de hebra sencilla encargada de transferir
la informacin gentica del ADN para que se puedan fabricar las protenas. El ARN es
muy verstil, sirve tanto para intermediar en la expresin gnica como para actuar de
catalizador en la sntesis proteica.
Estructura qumica y fsica:
El ARN est formado por una secuencia de nucletidos. Cada nucletido contiene una
de las 4 bases nitrogenadas propias del ARN: adenina, uracilo, citosina y guanina. En
los seres vivos el ARN forma una hebra sencilla, pero que se puede plegar y formar
cortos apareamientos intramoleculares


Estructura qumica[editar]


Comparativa entre ARN y ADN
Como el ADN, el ARN est formado por una cadena de monmeros repetitivos
llamados nucletidos. Los nucletidos se unen uno tras otro mediante enlaces
fosfodister cargados negativamente.
Cada nucletido est formado por una molcula de monosacrido de cinco carbonos
(pentosa) llamada ribosa (desoxirribosa en el ADN), un grupo fosfato, y uno de cuatro
posibles compuestos nitrogenados llamados bases: adenina, guanina, uracilo (timina en
el ADN) y citosina.
Comparacin entre el ARN y el ADN

ARN ADN
Pentosa Ribosa Desoxirribosa
Purinas Adenina y Guanina Adenina y Guanina
Pirimidinas Citosina y Uracilo Citosina y Timina
Los carbonos de la ribosa se numeran de 1' a 5' en sentido horario. La base nitrogenada
se une al carbono 1'; el grupo fosfato se une al carbono 5' y al carbono 3' de la ribosa del
siguiente nucletido. El fosfato tiene una carga negativa a pH fisiolgico lo que confiere
al ARN carcter polianinico. Las bases pricas (adenina y guanina) pueden formar
puentes de hidrgeno con las pirimidnicas (uracilo y citosina) segn el esquema C=G y
A=U.
12
Adems, son posibles otras interacciones, como el apilamiento de bases
13
o
tetrabucles con apareamientos G=A.
12

Muchos ARN contienen adems de los nucletidos habituales, nucletidos modificados,
que se originan por transformacin de los nucletidos tpicos; son caractersticos de los
ARN de transferencia (ARNt) y el ARN ribosmico (ARNr); tambin se encuentran
nucletidos metilados en el ARN mensajero eucaritico.
14

Estructura secundaria[editar]


Apareamiento de bases complementarias en un ARN de hebra nica.
A diferencia del ADN, las molculas de ARN son de cadena simple y no suelen formar
dobles hlices extensas. No obstante, s se pliega como resultado de la presencia de
regiones cortas con apareamiento intramolecular de bases, es decir, pares de bases
formados por secuencias complementarias ms o menos distantes dentro de la misma
hebra. El ARNt posee aproximadamente el 60% de bases apareadas en cuatro brazos
con estructura de doble hlice.
14

Una importante caracterstica estructural del ARN que lo distingue del ADN es la
presencia de un grupo hidroxil en posicin 2' de la ribosa, que causa que las dobles
hlices de ARN adopten una conformacin A, en vez de la conformacin B que es la
ms comn en el ADN.
15
Esta hlice A tiene un surco mayor muy profundo y estrecho y
un surco menor amplio y superficial.
16
Una segunda consecuencia de la presencia de
dicho hidroxilo es que los enlaces fosfodister del ARN de las regiones en que no se
forma doble hlice son ms susceptibles de hidrlisis qumica que los del ADN; los
enlaces fosfodister del ARN se hidrolizan rpidamente en disolucin alcalina, mientras
que los enlaces del ADN son estables.
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La vida media de las molculas de ARN es
mucho ms corta que las del ADN, de unos minutos en algunos ARN bacterianos o de
unos das en los ARNt humanos.
14

Estructura terciaria[editar]


Estructura terciaria de un ARNt
La estructura terciaria del ARN es el resultado del apilamiento de bases y de los enlaces
por puente de hidrgeno entre diferentes partes de la molcula. Los ARNt son un buen
ejemplo; en disolucin, estn plegados en forma de "L" compacta estabilizada por
apareamientos de Watson y Crick convencionales (A=U, C=G) y por interacciones de
bases entre dos o ms nucletidos, como tripletes de bases; las bases pueden donar
tomos de hidrgeno para unirse al esqueleto fosfodister; el OH del carbono 2' de la
ribosa es tambin un importante dador y aceptor de hidrgenos.
Biosntesis[editar]
Artculo principal: Transcripcin gentica.
La biosntesis de ARN est catalizada normalmente por la enzima ARN polimerasa que
usa una hebra de ADN como molde, proceso conocido con el nombre de transcripcin.
Por tanto, todos los ARN celulares provienen de copias de genes presentes en el ADN.
La transcripcin comienza con el reconocimiento por parte de la enzima de un
promotor, una secuencia caracterstica de nucletidos en el ADN situada antes del
segmento que va a transcribirse; la doble hlice del ADN es abierta por la actividad
helicasa de la propia enzima. A continuacin, la ARN polimerasa progresa a lo largo de
la hebra de ADN en sentido 3' 5', sintetizando una molcula complementaria de
ARN; este proceso se conoce como elongacin, y el crecimiento de la molcula de ARN
se produce en sentido 5' 3'. La secuencia de nucletidos del ADN determina tambin
dnde acaba la sntesis del ARN, gracias a que posee secuencias caractersticas que la
ARN polimerasa reconoce como seales de terminacin.
18

Tras la transcripcin, la mayora de los ARN son modificados por enzimas. Por
ejemplo, al pre-ARN mensajero eucariota recin transcrito se le aade un nucletido de
guanina modificado (7-Metilguanosina) en el extremo 5' por medio de un puente de
trifosfato formando un enlace 5' 5' nico, tambin conocido como "capucha" o
"caperuza", y una larga secuencia de nucletidos de adenina en el extremo 3' (cola poli-
A); posteriormente se le eliminan los intrones (segmentos no codificantes) en un
proceso conocido como splicing.
En virus, hay tambin varias ARN polimerasas ARN-dependientes que usan ARN como
molde para la sntesis de nuevas molculas de ARN. Por ejemplo, varios virus ARN,
como los poliovirus, usan este tipo de enzimas para replicar su genoma.
19

20

Tipos de ARN[editar]
El ARN mensajero (ARNm) es el tipo de ARN que lleva la informacin del ADN a los
ribosomas, el lugar de la sntesis de protenas. La secuencia de nucletidos del ARNm
determina la secuencia de aminocidos de la protena.
21
Por ello, el ARNm es
denominado ARN codificante.
No obstante, muchos ARN no codifican protenas, y reciben el nombre de ARN no
codificantes; se originan a partir de genes propios (genes ARN), o son los intrones
rechazados durante el proceso de splicing. Son ARN no codificantes el ARN de
transferencia (ARNt) y el ARN ribosmico (ARNr), que son elementos fundamentales
en el proceso de traduccin, y diversos tipos de ARN reguladores.
22

Ciertos ARN no codificantes, denominados ribozimas, son capaces de catalizar
reacciones qumicas como cortar y unir otras molculas de ARN,
23
o formar enlaces
peptdicos entre aminocidos en el ribosoma durante la sntesis de protenas.
24

ARN implicados en la sntesis de protenas[editar]


Ribosoma 50S mostrando el ARNr (amarillo), las protenas (azul) y el centro activo, la adenina
2486 (rojo).
ARN mensajero[editar]
El ARN mensajero (ARNm o RNAm) lleva la informacin sobre la secuencia de
aminocidos de la protena desde el ADN, lugar en que est inscrita, hasta el ribosoma,
lugar en que se sintetizan las protenas de la clula. Es, por tanto, una molcula
intermediaria entre el ADN y la protena y apelativo de "mensajero" es del todo
descriptivo. En eucariotas, el ARNm se sintetiza en el nucleoplasma del ncleo celular y
donde es procesado antes de acceder al citosol, donde se hallan los ribosomas, a travs
de los poros de la envoltura nuclear.
ARN de transferencia[editar]
Los ARN de transferencia (ARNt o tRNA) son cortos polmeros de unos 80 nucletidos
que transfiere un aminocido especfico al polipptido en crecimiento; se unen a lugares
especficos del ribosoma durante la traduccin. Tienen un sitio especfico para la
fijacin del aminocido (extremo 3') y un anticodn formado por un triplete de
nucletidos que se une al codn complementario del ARNm mediante puentes de
hidrgeno.
22

ARN ribosmico o ribosomal[editar]
El ARN ribosomico o ribosomal (ARNr o RNAr) se haya combinado con protenas para
formar los ribosomas, donde representa unas 2/3 partes de los mismos. En procariotas,
la subunidad mayor del ribosoma contiene dos molculas de ARNr y la subunidad
menor, una. En los eucariotas, la subunidad mayor contiene tres molculas de ARNr y
la menor, una. En ambos casos, sobre el armazn constituido por los ARNr se asocian
protenas especficas. El ARNr es muy abundante y representa el 80% del ARN hallado
en el citoplasma de las clulas eucariotas.
25
Los ARN ribosmicos son el componente
cataltico de los ribosomas; se encargan de crear los enlaces peptdicos entre los
aminocidos del polipptido en formacin durante la sntesis de protenas; actan, pues,
como ribozimas.
ARN reguladores[editar]
Muchos tipos de ARN regulan la expresin gnica gracias a que son complementarios
de regiones especficas del ARNm o de genes del ADN.
ARN de interferencia[editar]
Los ARN interferentes (ARNi o iRNA) son molculas de ARN que suprimen la
expresin de genes especficos mediante mecanismos conocidos globalmente como
ribointerferencia o interferencia por ARN. Los ARN interferentes son molculas
pequeas (de 20 a 25 nuclotidos) que se generan por fragmentacin de precursores ms
largos. Se pueden clasificar en tres grandes grupos:
26

Micro ARN[editar]
Los micro ARN (miARN o RNAmi) son cadenas cortas de 21 22 nucletidos hallados
en clulas eucariotas que se generan a partir de precursores especficos codificados en el
genoma. Al transcribirse, se pliegan en horquillas intramoleculares y luego se unen a
enzimas formando un complejo efector que puede bloquear la traduccin del ARNm o
acelerar su degradacin comenzando por la eliminacin enzimtica de la cola poli A.
27

28

ARN interferente pequeo[editar]
Los ARN interferentes pequeos (ARNip o siARN), formados por 20-25 nucletidos, se
producen con frecuencia por rotura de ARN virales, pero pueden ser tambin de origen
endgeno.
29

30
Tras la transcripcin se ensambla en un complejo proteico denominado
RISC (RNA-induced silencing complex) que identifica el ARNm complementario que es
cortado en dos mitades que son degradadas por la maquinaria celular, bloquean as la
expresin del gen.
31

32

33

ARN asociados a Piwi[editar]
Los ARN asociados a Piwi
34
son cadenas de 29-30 nucletidos, propias de animales; se
generan a partir de precursores largos monocatenarios (formados por una sola cadena),
en un proceso que es independiente de Drosha y Dicer. Estos ARN pequeos se asocian
con una subfamilia de las protenas "Argonauta" denominada protenas Piwi. Son
activos las clulas de la lnea germinal; se cree que son un sistema defensivo contra los
transposones y que juegan algn papel en la gametognesis.
35

36

ARN antisentido[editar]
Un ARN antisentido es la hebra complementaria (no codificadora) de un hebra ARNm
(codificadora). La mayora inhiben genes, pero unos pocos activan la transcripcin.
37
El
ARN antisentido se aparea con su ARNm complementario formando una molcula de
doble hebra que no puede traducirse y es degradada enzimticamente.
38
La introduccin
de un transgen codificante para un ARNm antisentido es una tcnica usada para
bloquear la expresin de un gen de inters. Un mARN antisentido marcado
radioactivamente puede usarse para mostrar el nivel de transcripcin de genes en varios
tipos de clulas. Algunos tipos estructurales antisentidos son experimentales, ya que se
usan como terapia antisentido.
ARN largo no codificante[editar]
Muchos ARN largos no codificantes (ARNnc largo o long ncARN) regulan la expresin
gnica en eucariotas;
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uno de ellos es el Xist que recubre uno de los dos cromosomas X
en las hembras de los mamferos inactivndolo (corpsculo de Barr).
40

Riboswitch[editar]
Un riboswitch es una parte del ARNm (cido ribonucleico mensajero) al cual pueden
unirse pequeas molculas que afectan la actividad del gen.
41

42

43
Por tanto, un ARNm
que contenga un riboswitch est directamente implicado en la regulacin de su propia
actividad que depende de la presencia o ausencia de la molcula sealizadora. Tales
riboswitchs se hallan en la regin no traducida 5' (5'-UTR), situada antes del codn de
inicio (AUG), y/o en la regin no traducida 3' (3'-UTR), tambin llamada secuancia de
arrastre,
14
situada entre el codn de terminacin (UAG, UAA o UGA) y la cola poli A.
43

ARN con actividad cataltica[editar]


Transformacin de uridina en pseudouridina, una modificacin comn del ARN.
Ribozimas[editar]
El ARN puede actuar como biocatalizador. Ciertos ARN se asocian a protenas
formando ribonucleoprotenas y se ha comprobado que es la subunidad de ARN la que
lleva a cabo las reacciones catalticas; estos ARN realizan las reacciones in vitro en
ausencia de protena. Se conocen cinco tipos de ribozimas; tres de ellos llevan a cabo
reacciones de automodificacin, como eliminacin de intrones o autocorte, mientras que
los otros (ribonucleasa P y ARN ribosmico) actan sobre substratos distintos.
14
As, la
ribonucleasa P corta un ARN precursor en molculas de ARNt,
44
mientras que el ARN
ribosmico realiza el enlace peptdico durante la sntesis proteica ribosomal.
Espliceosoma[editar]
Los intrones son separados del pre-ARNm durante el proceso conocido como splicing
por los espliceosomas, que contienen numerosos ARN pequeos nucleares (ARNpn o
snRNA).
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En otros casos, los propios intrones actan como ribozimas y se separan a si
mismos de los exones.
46

ARN pequeo nucleolar[editar]
Los ARN pequeos nucleolares (ARNpno o snoRNA), hallados en el nuclolo y en los
cuerpos de Cajal, dirigen la modificacin de nucletidos de otros ARN;
22
el proceso
consiste en transformar alguna de las cuatro bases nitrogenadas tpicas (A, C, U, G) en
otras. Los ARNpno se asocian con enzimas y los guan aparendose con secuencias
especficas del ARN al que modificarn. Los ARNr y los ARNt contienen muchos
nucletidos modificados.
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48

ARN mitocondrial[editar]
La mitocondrias tienen su propio aparato de sntesis proteica, que incluye ARNr (en los
ribosomas), ARNt y ARNm. Los ARN mitocondriales (ARNmt o mtARN) representan
el 4% del ARN celular total. Son transcritos por una ARN polimerasa mitocondrial
especfica.
14

Genomas de ARN[editar]
El ADN es la molcula portadora de la informacin gentica en todos los organismos
celulares, pero, al igual que el ADN, el ARN puede guardar informacin gentica. Los
virus ARN carecen por completo de ADN y su genoma est formado por ARN, el cual
codifica las protenas del virus, como las de la cpside y algunos enzimas. Dichos
enzimas realizan la replicacin del genoma vrico. Los viroides son otro tipo de
patgenos que consisten exclusivamente en una molcula de ARN que no codifica
ninguna protena y que es replicado por la maquinaria de la clula hospedadora.
49

Hiptesis del mundo de ARN[editar]
Artculo principal: Hiptesis del mundo de ARN.
La hiptesis del mundo de ARN propone que el ARN fue la primera forma de vida en la
Tierra, desarrollando posteriormente una membrana celular a su alrededor y
convirtindose as en la primera clula. Se basa en la comprobacin de que el ARN
puede contener informacin gentica, de un modo anlogo a como lo hace el ADN, y
que algunos tipos son capaces de llevar a cabo reacciones metablicas, como autocorte
o formacin de enlaces peptdicos.
Durante aos se especul en qu fue primero, el ADN o las enzimas, ya que las enzimas
se sintetizan a partir del ADN y la sntesis de ADN es llevada a cabo por enzimas. Si se
supone que las primeras formas de vida usaron el ARN tanto para almacenar su
informacin gentica como realizar su metabolismo, se supera este escollo.
Experimentos con los ribozimas bsicos, como el ARN viral Q-beta, han demostrado
que las estructuras de ARN autorreplicantes sencillas pueden resistir incluso a fuertes
presiones selectivas (como los terminadores de cadena de quiralidad opuesta).
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Problemas de nomenclatura[editar]
Aunque en todo el mundo hispano ARN significa "cido Ribonucleico",
internacionalmente esas siglas significan "Adenosn RiboNucletido". Se debe tener en
cuenta que el mundo de la investigacin se mueve en ingls, y en ese idioma cualquiera
que vea ARN entender Adenosn Ribonucletido, siendo el cido ribonucleico RNA