Caractersticas generales de la Sustitucin Nucleoflica Bimolecular (SN2)

En las reacciones de sustitucin nuclefila se cambia un grupo, llamado grupo

saliente, por otro, llamado nuclefilo.



[1] Sustrato - Especie que contiene el grupo saliente
[2] Nuclefilo - Base de Lewis capaz de atacar a tomos con polaridad (o carga)
positiva
[3] Producto de la reaccin
[4] Grupo saliente - Especie que abandona el sustrato, siendo sustituida por el
nuclefilo
Las reacciones de sustitucin nuclefila permiten obtener numerosos compuestos
orgnicos a partir de haluros de alquino. Veamos algunos ejemplos:

a) La reaccin de bromoetano con hidrxido de sodio produce etanol.



b) La reaccin del cloruro de isopropilo con cianuro de sodio produce un nitrilo



c) La reaccin de yodometano con metxido de sodio produce un ter (dimetil
ter)



d) Se pueden obtener aminas por reaccin de amoniaco con haloalcanos



En estos ejemplos se representa el grupo saliente en rojo y el nuclefilo en azul.
Mecanismo Sustitucin Nucleoflica Bimolecular (SN2)

La SN2 (sustitucin nuclefila bimolecular) es una reaccin concertada, es decir,
transcurre en una nica etapa.



El mecanismo consiste en el ataque del nuclefilo al carbono que contiene el grupo
saliente. Este carbono presenta una polaridad positiva importante, debida a la
electronegatividad del halgeno. Al mismo tiempo que ataca el nuclefilo se
produce la ruptura del enlace carbono-halgeno, obtenindose el producto final.


El estado de transicin de la SN2 tiene la siguiente forma:



La velocidad de una reaccin elemental es proporcional al producto de las
concentraciones de los reactivos elevadas a sus respectivos coeficientes
estequiomtricos. A la constante de proporcionalidad se le denomina constante
cintica.
Asi, la velocidad de la SN2 depende de la concentracin del sustrato (CH3I) y del
nuclefilo (OH
-
). Es por ello una reaccin bimolecular.

v=k[CH3I][OH
-
]

Diagrama de energa en la SN2

En el diagrama de energa se representa la energa potencial frente a la
coordenada de reaccin, y nos da el cambio energtico que sufren los reactivos al
transformarse en los productos correspondientes.




Durante el transcurso de la reaccin los reactivos aumentan su energa hasta
alcanzar el estado de transicin, formndose el complejo activado. En ese punto el
enlace carbono-nuclefilo se encuentra medio formado y el carbono-grupo saliente
medio roto.



El diagrama de energa para esta reaccin es el que sigue.









Estereoqumica en la SN2

El ataque del nuclefilo al carbono que contiene el grupo saliente puede ocurrir de
dos formas distintas. En el primer caso el nuclefilo puede aproximarse al sustrato
por el lado en que se encuentra el grupo saliente. Esta aproximacin se denomina
ataque frontal, en ella el nuclefilo ocupa el lugar del grupo saliente,
producindose retencin en la configuracin.



La segunda posibilidad supone el ataque del nuclefilo por el lado opuesto al grupo
saliente. Este tipo de aproximacin recibe el nombre de ataque dorsal,
produciendo inversin en la configuracin



Hughes e Ingold observaron que el in hidrxido atacaba al sustrato por el lado
opuesto al grupo saliente, produciendo inversin de configuracin. La razn de
que el ataque dorsal sea ms favorable que el frontal radica en las repulsiones
entre el nuclefilo y el grupo saliente. La cara opuesta al grupo saliente es ms
accesible para el nuclefilo.



La SN2 es una reaccin estereoespecfica, forma un slo estereoismero, debido a
que el ataque del nuclefilo es exclusivamente dorsal.



El ataque del cianuro se produce por el lado opuesto al cloro (desde el fondo ) y
slo se observa la formacin del diastereoismero dibujado.

El grupo saliente en la SN2

El grupo saliente tiene la misin de abandonar el sustrato al mismo tiempo que
ataca el nuclefilo. Los mejores grupos salientes son las especies menos bsicas,
puesto que se enlazan dbilmente al carbono. En la tabla peridica los mejores
grupos salientes se encuentran a la derecha y abajo.


El yoduro es mejor grupo saliente que el cloruro por estar ms abajo en la tabla
peridica. Los buenos grupos salientes aumentan la velocidad de la sustitucin
nuclefila.
Existen grupos salientes que actan a travs del oxgeno, tomo mucho ms bsico
que los halgenos, aprovenchando la resonancia, que disminuye
considerablemente la basicidad del grupo. Un ejemplo de este tipo es el in
tosilato.



La primera reaccin es ms rpida que la segunda ya que el tosilato es mejor grupo
saliente que el bromuro.

El -OH no se comporta como grupo saliente por se muy bsico, pero al protonarlo
se transforma en agua, que si tiene aptitud como grupo saliente.


La primera reaccin no tiene lugar debido a que el -OH no se comporta como grupo
saliente. La segunda reaccin ocurre sin problema gracias a la protonacin del
grupo -OH en el medio cido, que lo transforma en agua, un buen grupo saliente.




Para terminar incluyo una lista con los mejores grupos salientes:



El Nuclefilo en la SN2

Los nuclefilos son bases de Lewis que atacan a un carbono desplazando al grupo
saliente. Es frecuente encontrar nuclefilos inicos, pero tambin existen
numerosos ejemplos de nuclefilos neutros. La caracterstica general de todo
nuclefilo es la presencia de pares solitarios sobre el tomo que ataca.


En la primera reaccin el amoniaco acta como nuclefilo -especie neutra, pero
con pares solitarios sobre el nitrgeno- desplazando al bromo del carbono y
formando una amina.
En la segunda reaccin el in hidrxido acta como nuclefilo desplazando al
bromo y formando un alcohol. Se observa que la primera reaccin es ms lenta
que la segunda, en conclusin el amoniaco es peor nuclefilo que el in hidrxido.

Se conoce como nucleoflia a la capacidad de un nuclefilo para atacar a un
sustrato, La nucleofilia depende de varios factores: posicin del tomo atacante en
la tabla peridica, carga y resonancia.

Carga - Las especies cargadas son mejores nuclefilos que las neutras

OH
-
>> H2O in hidrxido (especie con carga) mejor nuclefilo que el agua
(especie neutra)

NH2
-
>> NH3 in amiduro (especie cargada) mejor nuclefilo que el amoniaco
(especie neutra)

PH2
-
>> PH3 in fosfuro (especie cargada) mejor nuclefilo que la fosfina
(especie neutra)





Posicin en la tabla peridica - La nucleoflia aumenta al bajar en la tabla
peridica y al movernos a la izquierda.

NH3 > H2O el amoniaco es mejor nuclefilo que el agua por estar ms a la
izquierda el nitrgeno que el oxgeno

I
-
> Cl
-
el yoduro es mejor nuclefilo que el cloruro por estar ms abajo.

PH3 > NH3 la fosfina es mejor nuclefilo que el amoniaco por estar el fsforo ms
abajo que el nitrgeno.

Resonancia - La resonancia disminuye la nucleofilia. La deslocalizacin de
los pares solitarios disminuyen la capacidad de ataque del nuclefilo.

OH
-
> CH3COO
-
El in acetato es peor nuclefilo que el in hidrxido debido a la
deslocalizacin de la carga sobre ambos oxgenos.

El sustrato en la SN2

Existe una importante diferencia de velocidad entre los sustratos; bromuro de
metilo, bromuro de etilo, bromuro de isopropilo y bromuro de tert-butilo cuando
reaccionan con un nuclefilo en las mismas condiciones.



El carbono unido al grupo saliente se llama a y los sustratos se clasifican en
primarios, secundarios o terciarios dependiendo de que el carbono a tenga una,
dos o tres cadenas carbonadas.



El mecanismo SN2 supone el ataque del nuclefilo por el lado opuesto al grupo
saliente, ataque dorsal. Las cadenas carbonadas impiden esta cara del sustrato,
producindose una disminucin de velocidad a medida que aumenta el nmero de
cadenas.



Al aumentar el nmero de cadenas carbonadas en torno al carbono a, resulta ms
complicado el ataque del nuclefilo, llegando a ser inviable en el caso del sustrato
terciario.



En el sustrato terciario los tres metilos que rodean el carbono a impiden
totalmente la aproximacin del nuclefilo y la SN2 no tiene lugar.

Disolvente en la SN2

Los disolventes pueden clasificarse segn el esquema siguiente.


Los disolventes mas adecuados para la SN2 son los aprticos polares. Estos
disolventes consiguen disolver los reactivos, que generalmente son muy polares,
pero rodean poco el nuclefilo dejndole libertad para atacar al sustrato. Una SN2
en un disolvente prtico, como agua, alcoholes, es miles de veces ms lenta que en
disolvente aprtico.
No se emplean disolventes aprticos apolares debido a la escasa solubilidad tanto
de sustato como de nuclefilo en este tipo de disolventes.



Los puentes de hidrgeno rodean los iones cloruro disminuyendo su nucleofilia.

Actividades

Completar las siguientes reacciones:









Para cada uno de los siguientes pares de molculas (o reacciones) indique
cual tendr lugar ms rpidamente. Razone la respuesta.

a) 1-Bromobutano o 1-yodobutano con cianuro de sodio en DMSO.
b) 1-Cloro-2-metilbutano o 1-cloropentano con yoduro de sodio en acetana
c) 1-Clorohexano o clorociclohexano con yoduro de sodio en etanol/agua.
d) Solvlisis de 1-bromo-2,2-dimetilpropano o 2-bromo-2-metilpropano en
metanol
e) 1-Clorobutano con acetato de sodio en cido actico o con metxido de sodio en
metanol.
f) 1-Clorobutano con azida de sodio en etanol acuoso o p-toluensulfonato de sodio
en etanol acuoso.

Caractersticas generales de la Sustitucin Nucleoflica Unimolecular (SN1)

Los impedimentos estricos hacen que los sustratos terciarios sean prcticamente
inertes frente al mecanismo SN2. Sin embargo, se observa que estos sustratos
reaccionan a velocidad importante con agua, siguiendo una cintica de primer
orden.
Esta observacin experimental implica proponer un nuevo mecanismo, llamado
SN1, que transcurre con sustratos terciarios y malos nuclefilos, hechos imposibles
de explicar mediante el mecanismo SN2.


Esta reaccin no es compatible con un mecanismo SN2, puesto que el sustrato es
terciario, el nuclefilo malo y la velocidad slo depende del sustrato.
En los prximos apartados veremos un nuevo mecanismo compatible con estos
hechos experimentales.

Mecanismo de la SN1

La SN1 tiene un mecanismo por etapas. En el primer paso se ioniza el sustrato por
prdida del grupo saliente, sin que el nuclefilo acte, formndose un
carbocatin. En el segundo paso el nuclefilo ataca al carbocatin formado,
obtenindose el producto final.






Etapa 1. Disociacin del sustrato, para formar el carbocatin. Es el paso lento de la
reaccin.



Etapa 2. Ataque del nuclefilo al carbocatin formado.



Etapa 3. Desprotonacin del agua para formar el alcohol



La etapa lenta del mecanismo es la formacin del carbocatin, dependiendo la
velocidad exclusivamente del sustrato.

v = k[(CH3)3CBr]

Diagrama de energa de la SN1

Sea la reaccin global:


El mecanismo transcurre en tres pasos


El diagrama de energa frente a la coordenada de reaccin tiene la siguiente forma:

La primera etapa es la de mayor energa de activacin y controla la velocidad del
proceso global. La desprotonacin final es muy rpida y su energa de activacin
es muy baja.

Estereoqumica en la SN1

La reaccin SN1 transcurre a travs de un carbocatin plano, al que ataca el
nuclefilo por ambas caras, dando lugar a una mezcla de estereoismeros.



Etapa 1. Disociacin del sustrato, formndose el carbocatin plano



Etapa 2. Ataque del nuclefilo por ambas caras dando lugar a al formacin de dos
enantimeros en igual proporcin (mezcla racmica)



Los productos formados son enantimeros y se obtienen en igual cantidad, debido
a que las dos caras del carbocatin son indistinguibles para el agua.

El grupo saliente en la SN1

El mecanismo SN1, de forma anloga al mecanismo SN2, requiere de buenos grupos
salientes.

TsO
-
> I
-
> Br
-
> H2O > Cl
-


El agua no reacciona con 2-Fluoropropano ya que el flor es ml grupo saliente,
pero si lo hace con el 2-Bromopropano.



El grupo saliente influye en la velocidad de la SN1, debido a que la etapa lenta del
mecanismo es la disociacin del sustrato. Cuanto mejor sea el grupo saliente ms
rpida es la reaccin.



El bromuro de tert-butilo se ioniza ms rpido que el cloruro de tert-butilo, por ser
el bromo mejor grupo saliente que el cloro. Al ser la disociacin del sustrato el
paso lento del mecanismo, la primera reaccin es ms rpida que la segunda.


Nuclefilo en la SN1

Dado que el paso lento de la sustitucin nuclefila unimolecular (SN1) es la
disociacin del sustrato y el nuclefilo acta en la siguiente etapa, la velocidad de
la reaccin no depende del nuclefilo



Las tres reacciones transcurren a la misma velocidad, el paso lento es igual en
todas.


Estabilidad de los carbocationes

Para que el mecanismo SN1 tenga lugar es necesaria la formacin de un
carbocatin estable, para permitir la disociacin del sustrato.
La estabilidad de un carbocatin depende del nmero de grupos alquilo unidos al
carbono que soporta la carga positiva. As, los carbocationes primarios son menos
estables que los secundarios y estos a su vez menos estables que los terciarios.



La inestabilidad del catin metilo y de los carbocationes primarios hace que el
mecanismo SN1 no tenga lugar con haluros de metilo ni con sustratos primarios.



Estas reacciones no tienen lugar, puesto que forman cationes inestables (metio y
etilo)

El fenmeno por el que los grupos alquilo estabilizan los carbocationes se
denomina hiperconjugacin. La hiperconjugacin se puede definir como la
interaccin entre el enlace carbono-hidrgeno de la cadena y el orbital vaco del
carbono positivo. Esta interaccin supone una cesin de carga hacia el carbocatin
que lo estabiliza.

Disolventes prticos favorecen la SN1

Los disolventes prticos (agua, alcoholes) estabilizan los carbocationes por
interaccin entre el oxgeno polarizado negativamente del disolvente y el carbono
positivo. Estas interacciones disminuyen la energa de activacin de la etapa lenta,
favoreciendo la velocidad de la reaccin.