UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICO

FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES CUAUTITLN CAMPO 1

LICENCIATURA QUMICO FARMACUTICO BIOLGO
ORIENTACION FARMCIA
LABORATORIO TECNOLOGIA FARMACEUTICA II
2851

Reporte: Liberacin modificada

Choreo R., Martnez K., Quiroz F., Ramrez I., Servn N.,



OBJETIVO

Preparar comprimidos con parmetros previamente establecidos, que contengan vitamina C y presenten formulaciones
diferentes de modo que se puedan comparar determinando sus perfiles de liberacin y adecuar los resultados a un modelo
matemtico.

Objetivos particulares

Analizar el efecto que tiene el tipo de polmero y la concentracin utilizada sobre la velocidad de disolucin.
Analizar las formas farmacuticas de accin sostenida, su importancia, las ventajas que ofrecen y los modos de
obtenerla.
Adecuar los perfiles de liberacin de los comprimidos de accin sostenida a un modelo matemtico que describa
la cesin del frmaco al medio de disolucin.

INTRODUCCIN

Los medicamentos se administran con el objeto de influir en algunas funciones del organismo o actuar sobre
agentes dainos que lo afectan. Para que un medicamento ejecute una accin clnica, se requiere que alcance en el sitio
de accin una concentracin teraputicamente efectiva y generalmente que actu durante un cierto tiempo. En los
medicamentos de accin general, suele existir una relacin directa entre la concentracin del medicamento en el sitio de
accin y la que ste alcanza en la sangre.

Cuando se disea un rgimen de dosificacin, se procura alcanzar de manera rpida el nivel teraputicamente
efectivo del medicamento, el que se trata de mantener, administrado despus el frmaco a los intervalos que sea
necesario. La situacin ideal de medicacin se lograra si el nivel teraputico pudiese alcanzarse en un tiempo muy breve
y la manutencin durara hasta la recuperacin o curacin total del paciente, o hasta eliminar completamente los sntomas
que se quieren suprimir. Todos los regmenes de dosificacin tratan de aproximarse a este modelo. El sistema de
administracin que ms se acerca a esta situacin ideal, es la infusin endovenosa continua, en la cual, el o los
medicamentos se administran de manera tal, que el paciente recibe exactamente la cantidad que necesita en orden a
mantener el nivel sanguneo requerido para obtener la respuesta que se desea.

El rgimen de dosificacin ms empleado consiste en administrar el medicamento en dosis que se repiten a
intervalos apropiados, con los cuales se puede lograr una accin biolgica que se aproxime a la situacin ideal descrita.
Esto se consigue en buena forma, si se disea un rgimen que tome debidamente en cuenta dos factores que son
fundamentales: la dosis teraputica del medicamento y la velocidad de eliminacin de ste desde el organismo.

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Los preparados de accin sostenida, intentan desarrollar un esquema de entrega del medicamento al organismo
que produzca un nivel teraputicamente efectivo en la forma ms rpida posible y que luego esta concentracin se
mantenga durante un tiempo prolongado.

Los preparados orales de accin sostenida se introdujeron en la prctica
mdica a mediados del siglo pasado. Se seala 1952 como la fecha de aparicin de
la primera especialidad en esta clase de forma farmacutica en los Estados Unidos
de Norteamrica spansules, que contenan en su interior pequeos corpsculos
esfricos con recubrimiento de diferentes caractersticas. Las ventajas que
presentan los preparados farmacuticos de accin prolongada resultan evidentes
si se considera el objetivo que persiguen; sin embargo, se pueden puntualizar en
los siguientes:

Spansules
El efecto clnico del medicamento se mantiene por un periodo ms largo que le que se logra con una forma
farmacutica corriente. Esto puede ser importante por el hecho de que evita los olvidos involuntarios que pueden
producirse en la administracin de medicamentos en dosis a intervalos ms cortos. Resulta evidentemente
ventajoso, poder mantener el nivel teraputico de muchos medicamentos.
Reduccin del nmero de las dosis, ya que, la administracin se hace a intervalos ms largos.
Si el medicamento se mantiene exactamente al nivel requerido, se pueden disminuir los eventuales efectos
secundarios.
Al entregarse el medicamento exactamente en la cantidad requerida, se emplea una cantidad menor de frmaco
en el tratamiento.
El mantenimiento de un nivel sanguneo constante del medicamento evita las fluctuaciones que se producen con
la administracin en varias dosis.

La formulacin en formas farmacuticas de liberacin modificada, resulta conveniente para una gran cantidad de
frmacos. Se presentan en esta forma productos tan variados como antibiticos, hormonas, anorexigenos, atarxicos,
antitusivos, antihistamnicos, antiespamdicos, cardiovasculares, etc., se formulan corrientemente en preparados orales.
Sin embargo, no todos los frmacos son apropiados para su incorporacin en formas farmacuticas de liberacin
modificada.

Cantidad de frmaco liberada versus tiempo.
Las tabletas de accin sostenida. Son aquellos preparados que
entregan inicialmente el medicamento en cantidad necesaria para
alcanzar la respuesta farmacolgica deseada en forma rpida, y
luego, en cantidad adecuada para que la velocidad de absorcin
sea igual a la eliminacin durante un periodo prolonga,
generalmente de 10 a 12 horas.

En la figura de la izquierda se aprecia lo siguiente:
A: accin sostenida
B: accin prolongada
C: dosis simple
RESULTADOS

Formulacin
Se realizaron las formulaciones
1 y 5 del manual de Tecnologa
Farmacutica II.las cuales se
presentan en la tabla de la
derecha.
Ingrediente
Formulacin 1
(mg)
Formulacin 5
(mg)
%
cido ascrbico 300 300 60
Carbopol 100 100 20
Talco 10 10 2
Estearato de magnesio 10 10 2
Celulosa microcristalina (Avicel PH 102) c.b.p. 500 - 16
Fosfato de calcio dibsico (Emcompress) c.b.p. - 500 16

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Prueba de disolucin

Se utiliz un disolutor ajustado a una T=37C, con una velocidad de agitacin de 75 rpm y HCl [0.1N] como medio de
disolucin. Se tomaron muestras a diferentes tiempos, las cuales fueron ledas en un espectrofotmetro en el rango de
UV a una longitud de 243 nm, llevadas previamente una dilucin de 2mL en un aforo de 50 mL, las lecturas fueron las
siguientes.
Tiempo
(min)
Absorbancias
Sistema 1 Sistema 5
15 0.095 0.349
30 0.146 0.459
45 0.188 0.529
60 0.227 0.585
90 0.300 0.591
120 0.378 0.878

DISCUSIN DE RESULTADOS

Curva de calibracin

Se utiliz la curva de calibracin presente en el manual para posteriormente determinar por interpolacin los valores de
concentracin de nuestros resultados.

Concentracin
(mg/mL)
Absorbancia
0.00533 0.3008
0.01066 0.5956
0.01598 0.8893
0.02131 1.1731
0.02664 1.4697

y= 54.727 x + 0.0109
r = 1


De la ecuacin de regresin lineal de la grfica Abs v/s C

= 54.727 +0.0109
despejamos C
=
0.0109
54.727


De esta forma se hizo la interpolacin en la curva de calibracin, una vez obtenido el valor se hacen los clculos pertinentes
por efecto de la dilucin 1/50 mL y obtener la concentracin en los 900 mL de los vasos del disolutor, para obtener la masa
disuelta, solo se multiplica el valor obtenido de la dilucin por 900 mL.


0
0,2
0,4
0,6
0,8
1
1,2
1,4
1,6
0 0,005 0,01 0,015 0,02 0,025 0,03
A
b
s
o
r
b
a
n
c
i
a
Concentracin mg/mL
Curva de calibracin de cido ascrbico en HCl [0.1N]
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Sistema 1
Tiempo
(min)
Absorbancia
Interpolacin en
CC (mg/mL)
C en disolutor
(mg/mL)
Masa disuelta Mt
(mg)
Mt/M
15 0.095 0.0015 0.0384 34.5762 0.1153
30 0.146 0.0025 0.0617 55.5439 0.1851
45 0.188 0.0032 0.0809 72.8114 0.2427
60 0.227 0.0039 0.0987 88.8455 0.2962
90 0.3 0.0053 0.1321 118.8582 0.3962
120 0.378 0.0067 0.1677 150.9264 0.5031


ln (t) ln (Mt/M)
2.7081 -2.1606
3.4012 -1.6866
3.8067 -1.4159
4.0943 -1.2169
4.4998 -0.9259
4.7875 -0.6870





De acuerdo a la grfica mostrada, la disolucin sigue una tendencia prcticamente lineal, lo cual indica que el frmaco
sigue un mecanismo fickiano y el tipo de liberacin es sostenida, se puede apreciar en la grfica de Mt/M vs tiempo que
la liberacin se va dando poco a poco y no alcanza el valor mximo de M que en este caso son los 300 mg de cido ascrbico
que existen en la tableta.



0,00
0,10
0,20
0,30
0,40
0,50
0,60
0 20 40 60 80 100 120 140
M
t
/
M

t
Grfica de M
t
/M

vs tiempo
-2,50
-2,00
-1,50
-1,00
-0,50
0,00
3 3 4 4 5 5
l
n

(
M
t
/
M

)
ln (t)
Grfica de ln M
t
/M

vs ln tiempo
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Sistema 5
Tiempo
(min)
Absorbancia
Interpolacin en
CC (mg/mL)
C en disolutor
(mg/mL)
Masa disuelta Mt
(mg)
Mt/M
15 0.349 0.0062 0.1544 139.0036 0.4633
30 0.459 0.0082 0.2047 184.2281 0.6141
45 0.529 0.0095 0.2367 213.0073 0.7100
60 0.585 0.0105 0.2623 236.0307 0.7868
90 0.591 0.0106 0.2650 238.4975 0.7950
120 0.878 0.0158 0.3961 356.4922 1.1883


ln (t) ln (Mt/M)
2.7081 -0.7693
3.4012 -0.4876
3.8067 -0.3425
4.0943 -0.2398
4.4998 -0.2294
4.7875 0.1725


De acuerdo a la grfica mostrada, la disolucin no sigue una tendencia lineal, lo cual indica que el frmaco sigue un
mecanismo anmalo no fickiano y el tipo de liberacin es prcticamente inmediata, se puede apreciar en la grfica de
Mt/M vs tiempo que la liberacin se da rpidamente, de tal forma que a los 120 min se ha disuelto todo el frmaco
presente en la tableta.


0,00
0,20
0,40
0,60
0,80
1,00
1,20
1,40
0 20 40 60 80 100 120 140
M
t
/
M
t
Grfica de M
t
/M

vs tiempo
-1,00
-0,80
-0,60
-0,40
-0,20
0,00
0,20
0,40
00.003 00.003 00.004 00.004 00.005 00.005
l
n

(
M
t
/
M

)
ln (t)
Grfica de ln M
t
/M

vs ln tiempo
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CONCLUSIONES

Generalmente los regmenes de liberacin controlada, tienen el frmaco introducido en el interior de lo que se denomina
transportador, ste habitualmente es un polmero. La velocidad de liberacin del frmaco est prcticamente controlada
por las propiedades del polmero en cuestin, no obstante existen otras causas de menor influencia, por ejemplo el pH
del medio de liberacin. Teniendo en cuenta estos factores, es posible conseguir sistemas de liberacin que acten
lentamente y de forma continua durante largos periodos de tiempo.

Si se tienen en cuenta los sistemas conocidos hasta ahora, el uso de estos materiales ha sido un gran avance en la
administracin de frmacos pues los perfiles de accin son muy diferentes. Con la mayora de los sistemas convencionales
para la administracin de un frmaco, el nivel de dicha sustancia en el organismo, alcanza un valor mximo y despus cae
hasta un mnimo, siendo necesaria la aplicacin de una nueva dosis. Adems, si el mximo o el mnimo de concentracin
del frmaco en el medio se sitan por encima del nivel de toxicidad o por debajo del nivel mnimo efectivo, se pueden
producir de forma alternante perodos de toxicidad y de ineficacia. Esta situacin es particularmente problemtica si
ambos niveles (toxicidad y efectividad) estn muy prximos. En este punto, los sistemas polimricos presentan la ventaja
de que son capaces de mantener la concentracin de frmaco entre esos dos niveles a partir de una nica dosis, as como
de liberarla de una forma continua en un tiempo determinado.

La tableta del sistema 1 ha presentado una forma muy curiosa de disolucin, al final se ha vuelto una especie de sistema
esponjoso que iba liberando poco a poco el frmaco embebido, mientras que el sistema 1 tuvo una disolucin bastante
rpida, ambos sistemas presentan una utilidad importantsima en la industria farmacutica. Por un lado existen frmacos
que requieren una liberacin inmediata para ejercer un efecto teraputico aceptable, mientras que otros son mejor si se
prolonga su dosificacin.

Referencias
Crank, J. en The Mathematics of Diffusion, Oxford Press, London, 1975
Langer, R.S., Pepas, N.A., J. Macromol. Sci. Rev., Macromol. Chem. Phys., 23, 61 (1983)
Peppas, N.A. en Controlled Drug Bioavailability, Volumen 1. Drug Product Performance (V.F. Smolen, editor),
Wiley, New York, 1983, pag. 274.
Parejo, C., Ortiz, C., Serradilla, C., Vzquez, B., Gallardo, A., San Romn, J., Revista de Plsticos Modernos, 482,
141 (1996)


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