Universidade Cat Universidade Cat lica de Goi lica de Goi s s
Departamento de Medicina Departamento de Medicina
Mecanismos de resistncia aos Mecanismos de resistncia aos antimicrobianos em bact antimicrobianos em bact rias gram rias gram- - positivas positivas Prof. Dr. Jos Prof. Dr. Jos Rodrigues C. Filho Rodrigues C. Filho rocafi@uol.com.br rocafi@uol.com.br Contexto Contexto teraputica precoce: reverte os sintomas e melhora o teraputica precoce: reverte os sintomas e melhora o progn progn stico do doente stico do doente Preven Preven o: profilaxia das infec o: profilaxia das infec es durante os es durante os procedimentos cir procedimentos cir rgicos rgicos generaliza generaliza o do uso conduziu ao surgimento de o do uso conduziu ao surgimento de estirpes bacterianas resistentes estirpes bacterianas resistentes exige exige- -se um emprego disciplinado e prudente. se um emprego disciplinado e prudente. Intera Intera o o Microbiologista X Cl Microbiologista X Cl nico nico O microbiologista necessita ter bom conhecimento de O microbiologista necessita ter bom conhecimento de infectologia para ser capaz de emitir resultados de infectologia para ser capaz de emitir resultados de exames da maneira mais clara poss exames da maneira mais clara poss vel. vel. O infectologista/cl O infectologista/cl nico necessita ter bom nico necessita ter bom conhecimento de microbiologia para ser capaz de conhecimento de microbiologia para ser capaz de solicitar exames adequados e saber interpret solicitar exames adequados e saber interpret - -los. los. H H necessidade de um profissional com experincia necessidade de um profissional com experincia em microbiologia e cl em microbiologia e cl nica para fazer uma ponte entre nica para fazer uma ponte entre esses especialistas esses especialistas RESISTNCIA BACTERIANA RESISTNCIA BACTERIANA RELAO HOSPEDEIRO-MICROBIOTA- ANTIBITICO Hospedeiro Microbiota Antibitico Desequilbrio Processo infeccioso Sist. Imune comprometido Cepas resistentes Terapia: insucesso Morte Adaptado de Madigan et al., Brock Biology of Microorganisms, 2003 RESISTNCIA BACTERIANA AOS ANTIMICROBIANOS Natural ou intrnseca Adquirida Aerbios Metronidazol Anaerbios aminoglicosdeos Cromossmica Mutao de genes Resistncia nica - no transmitidas de clula para clula a menos que o gene esteja em integron Plasmidial Produo: -lactamases, fosfotransferases, hidrolases, redutases. Resistncia mltipla Transmissvel Resistncia aos Resistncia aos - -Lactmicos Lactmicos Gram Gram- -positivos positivos Eventos gen Eventos gen ticos muito raros ticos muito raros dissemina dissemina o clonal o clonal Alto grau de resistncia com Alto grau de resistncia com resistncia cruzada resistncia cruzada Dissemina Dissemina o microbiana o microbiana 30 a 40% das infec 30 a 40% das infec es por microrganismos es por microrganismos resistentes ocorrem por resistentes ocorrem por transmisso cruzada transmisso cruzada 20 a 25% ocorrem em virtude da 20 a 25% ocorrem em virtude da presso presso seletiva seletiva; ; 20 a 25% decorrem da introdu 20 a 25% decorrem da introdu o de novos o de novos microrganismos; microrganismos; 20% so decorrentes de outras causas. 20% so decorrentes de outras causas. Emerging Infectious Diseases Vol. 7, No. 2, MarchApril 2001 Fatores envolvidos na resistncia Fatores envolvidos na resistncia Uso de antimicrobianos no hospital; Uso de antimicrobianos no hospital; Taxa de transmisso cruzada de Taxa de transmisso cruzada de microrganismos resistentes na institui microrganismos resistentes na institui o; o; Introdu Introdu o de pat o de pat genos resistentes genos resistentes provenientes da comunidade provenientes da comunidade Parede celular: Bact Parede celular: Bact ria gram ria gram- -positiva positiva Parede celular: Bact Parede celular: Bact ria gram ria gram- - positiva positiva A A o dos o dos - -lactmicos lactmicos Penicilinas, cefalosporinas, cefamicinas, monobactmicos e Penicilinas, cefalosporinas, cefamicinas, monobactmicos e carbapenens carbapenens Mecanismo de ao dos antibiticos b-lactmicos (Adaptado de Atlas, R.M., Principles of Microbiology, 1997) Ligao de pentaglicina Resistncia aos Resistncia aos - -lactmicos lactmicos Altera Altera o de PBP o de PBP Mudan Mudan as no alvo da droga das prote as no alvo da droga das prote nas de nas de liga liga o com a penicilina o com a penicilina resistncia meticilina resistncia meticilina Diminui Diminui o da permeabilidade da parede celular o da permeabilidade da parede celular menos comum para cefalosporinas menos comum para cefalosporinas Altera Altera o da droga por hidr o da droga por hidr lise lise - - - - lactamases lactamases N N meros e tipos de meros e tipos de - -lactamases crescendo lactamases crescendo Pode ser mediada por cromossomo ou extra Pode ser mediada por cromossomo ou extra- - cromossomo cromossomo Caracter Caracter sticas de resistncia sticas de resistncia s s quinolonas: organismos gram quinolonas: organismos gram- -positivos positivos MRSA MRSA S. aureus S. aureus ocorreu em 22.9% das pneumonias dos ocorreu em 22.9% das pneumonias dos pacientes hospitalizados nos USA and Canada (1997 pacientes hospitalizados nos USA and Canada (1997 SENTRY data) SENTRY data) Enterococcus Enterococcus spp. resistance spp. resistance Tem desenvolvido rapidamamente Tem desenvolvido rapidamamente Hooper. Lancet Infect Dis 2002;2:530538 Streptococcus pneumoniae Streptococcus pneumoniae resistance resistance Emergiu em muitos pa Emergiu em muitos pa ses, incluindo ses, incluindo resistncia adquirida na comunidade resistncia adquirida na comunidade Hong Kong (12.1%), Spain (5.3%) e USA Hong Kong (12.1%), Spain (5.3%) e USA (<1%) (<1%) Resistncia cruzada com outros antibi Resistncia cruzada com outros antibi ticos ticos Enzyme Type Gene(s) Enzyme function Topoisomerase I I topA Removes DNA-negative supercoils (decatenates interlinked nicked or gapped DNA) Topoisomerase II (DNA gyrase) II gyrA gyr B Introduces DNA-negative supercoils Topoisomerase III I topB Removes DNA-positive (and DNA-negative) supercoils (decatenates interlinked DNA) Topoisomerase IV II parC par E Decatenates interlinked DNA parE 66 Removes DNA-positive and -negative supercoils Identified topoisomerases in Escherichia coli. CID 1998;27 suppl 1 S54-63 Caracter Caracter sticas da resisncia das sticas da resisncia das quinolonas: muta quinolonas: muta o do gene o do gene Muta Muta o cromossomal cumulativa altera s o cromossomal cumulativa altera s to to de a de a o da enzima o da enzima DNA girase DNA girase comumente via subunidade GyrA comumente via subunidade GyrA topoisomerase IV topoisomerase IV comumente via subunidade comumente via subunidade ParC ParC Schmitz et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2002;21:647659 Muta Muta es ocorrem em regies cr es ocorrem em regies cr ticas da ticas da complexo DNA complexo DNA Diminui afinidade pelo alvo Diminui afinidade pelo alvo Muta Muta o em um o em um nico amino nico amino cido pode ser cido pode ser suficiente para conferir resistncia cl suficiente para conferir resistncia cl nica nica Para quinolonas mais potentes usualmente requer Para quinolonas mais potentes usualmente requer muta muta es adicionais es adicionais Caracter Caracter sticas cl sticas cl nicas da nicas da resistncia a quinolonas resistncia a quinolonas Disperso: Disperso: Exposi Exposi o a quinolona, seleciona mutantes o a quinolona, seleciona mutantes espontneos espontneos Transmisso de clones de resistncia em unidades Transmisso de clones de resistncia em unidades de sa de sa de, especialmente em UTI de, especialmente em UTI Resistncia a uma quinolona: Resistncia a uma quinolona: Reduz a sensibilidade a outras Reduz a sensibilidade a outras Aumenta a freq Aumenta a freq ncia no desenvolvimento de ncia no desenvolvimento de resistncia resistncia Altera Altera o da s o da s ntese prot ntese prot ica ica Modifica Modifica o do alvo ribossomal o do alvo ribossomal MLS MLS B B Gene Gene erm erm - - Metilase Metilase metila metila o da 23S rRNA o da 23S rRNA Resistncia induzida ou constitutiva Resistncia induzida ou constitutiva Ant Agents Chemother 1999;43:2813-2830 Staphylococcus Resistncia induzida resistncia a poucos macroldios Resistncia constitutiva resistncia a todos o MLS B Resistncia induzida MLSB no econhecida usando mtodos de sensibilidade padro Falha teraputica. Antimicrob Agents Chemother 2001;45:3334-3340 J. Antimicrob. Chemother 2001;48:315-316 J. Clinical Microbiology 2003;41:4740-4744 Modo de dissemina Modo de dissemina o: Pode ser plasmidial em S. o: Pode ser plasmidial em S. pyogenes com resistncia MLS pyogenes com resistncia MLS B B . . Fen Fen tipo MLS tipo MLS B B Alto n Alto n vel de resistncia e vel de resistncia e resistncia cruzada a outras drogas (grupo MLS resistncia cruzada a outras drogas (grupo MLS B B ) ) Antmicrob Agents Chemother1998;42:257-262 Enzimas modificadores de aminoglisidio Enzimas modificadores de aminoglisidio Enzima Enzima Perfil de resistncia Perfil de resistncia Fonte bacteriana Fonte bacteriana APH(3 APH(3 ) )- -Ia Ia Kan, Neo, Rib, Livid Kan, Neo, Rib, Livid Enterobacteriaceae Enterobacteriaceae APH(3 APH(3 ) )- -IIIa IIIa Kan, Amik, Isep, Neo,Rib Kan, Amik, Isep, Neo,Rib Enteococcus, Staphylococcus Enteococcus, Staphylococcus APH(3 APH(3 ) )- -Ib Ib Strep Strep Enterobacteriaceae Enterobacteriaceae APH(6 APH(6 ) )- -Id Id Strep Strep Enterobacteriaceae Enterobacteriaceae AAC(6 AAC(6 ) )- -Ib Ib Kan, Tob, Amik, Neo Kan, Tob, Amik, Neo Enterobacteriaceae Enterobacteriaceae AAC(6 AAC(6 ) )- -Ii Ii Kan, Tob, Amik, Neo Kan, Tob, Amik, Neo Enterococcus faecium Enterococcus faecium AAC(6 AAC(6 ) )- -Ia Ia Kan, Gent, Tob, Fort Kan, Gent, Tob, Fort Enterobacteriaceae Enterobacteriaceae ANT(2 ANT(2 ) )- -Ia Ia Kan, Gent, Tob Kan, Gent, Tob Enterobacteriaceae Enterobacteriaceae ANT(6) ANT(6)- -Ia Ia Strep Strep Enterococcus faecalis Enterococcus faecalis AAC(6 AAC(6 ) )- - (APH2 (APH2 ) ) Kan, Gent, Amik,Neo, Rib Kan, Gent, Amik,Neo, Rib Kan, Amik, Neo, Rib, Fort Kan, Amik, Neo, Rib, Fort Enterococcus, Staphylococcus Enterococcus, Staphylococcus APH O-phosphotransferase, AAC N-acetiltransferase, ANT- O-adenyltransferase Wright GD in Lewis et al. Bacterial Resistance to Antimicrobials. 2002. p. 91-121 Entering Exiting Interior do microrganismo Antibiotico Canal de porina Bomba de efluxo Bomba de efluxo - - gene gene mef mefE E Antibitico entra na clula bacterina, eles so imediatamente excluidos da clula via bomba ativa Staphylococcus aureus Staphylococcus aureus Eliminao da droga por bombas dependentes de energia Baixo grau de resistncia Normalmente associado a outros mecanismos No respeita classe de antimicrobiano: resistncia cruzada aleatria Resistncia intrnseca Lewis & Lomovskaya. In Lewis et al. Bacterial Resistance to Antimicrobials, 2002, p. 61. Staphylococcus aureus Staphylococcus aureus Produ Produ o de o de - -lactamase lactamase Gram-positiva PBP PBP Enzimas que catalisam a hidrlise do -lactmico Beta Beta- -lactamases lactamases Staphylococcus aureus Staphylococcus aureus x x Oxacilina Oxacilina Resistncia Resistncia oxacilina oxacilina decorrente de decorrente de altera altera es nas PBPs es nas PBPs - - resistncia cruzada a resistncia cruzada a todos os beta todos os beta- -lactmicos lactmicos Pode ocorrer falsa Pode ocorrer falsa- -sensibilidade quando cepas sensibilidade quando cepas de ORSA so testadas contra outros beta de ORSA so testadas contra outros beta- - lactmicos principalmente cefalosporinas lactmicos principalmente cefalosporinas Cepas de ORSA devem ser consideradas Cepas de ORSA devem ser consideradas resistentes a todos os resistentes a todos os - -lactmicos, independente lactmicos, independente dos resultados dos testes de sensibilidade (todas dos resultados dos testes de sensibilidade (todas as penicilinas, cefalosporinas e outros as penicilinas, cefalosporinas e outros - - lactmicos como amoxicilina/ lactmicos como amoxicilina/ cido clavulnico, cido clavulnico, ampicilina/sulbactam, ticarcilina/ ampicilina/sulbactam, ticarcilina/ cido clavulnico, cido clavulnico, piperacilina/tazobactam e imipenem) piperacilina/tazobactam e imipenem) Staphylococcus aureus Staphylococcus aureus com sensibilidade com sensibilidade diminu diminu da da vancomicina vancomicina VISA VISA: : S. aureus S. aureus resistncia intermedi resistncia intermedi ria a vancomicina ria a vancomicina GISA GISA: : S. aureus S. aureus resistncia intermedi resistncia intermedi ria a glicopept ria a glicopept dio dio VRSA / GRSA: VRSA / GRSA: S. aureus S. aureus resistente resistente a a Vancomicina / Vancomicina / glicopept glicopept dio dio - - falncia cl falncia cl nica nica Hetero Hetero- -VISA / Hetero VISA / Hetero- -VRSA: VRSA: cepa com sensibilidade cepa com sensibilidade in vitro in vitro vancomicina (MIC vancomicina (MIC < < 6 6 g/mL) que cont g/mL) que cont m subpopula m subpopula o ( o (> > 10 10 - -6 6 c c lulas) com resistncia intermedi lulas) com resistncia intermedi ria ( ria (MICs 8 MICs 8- -16 16 g/mL) g/mL) Tenover et al. Emerg Infect Dis 7 (2):327, 2001 Resistncia a Glicopept Resistncia a Glicopept deos em Estafilococos deos em Estafilococos 1980s MRSA 1980s MRSA In In cio da terapia emp cio da terapia emp rica vancomicina. rica vancomicina. 1980s USA 1980s USA Uso da vancomicina tratamento de Uso da vancomicina tratamento de infec infec o por o por Clostridium difficile Clostridium difficile e e Sphylococcus Sphylococcus coag. coag. Neg. Neg. 1990s 1990s Aumento do uso de vancomicina Aumento do uso de vancomicina - - VISA. VISA. 1992 1992 Transfernciam do Transfernciam do vanA vanA do do Enterococcus Enterococcus para para S. S. aureus aureus. . Helio Sader - LEMC - UNIFESP FEMS Mocrobiol Lett 1992;93:195-198 JAMA 1993;269:598-602 Med. Clin. North Am 1995;79:817-813 1997 no Japo e USA 1997 no Japo e USA 1998 na Fran 1998 na Fran a a Primeiro caso de VISA. Primeiro caso de VISA. 1999 na Espanha 1999 na Espanha Primeiro caso de Hetero Primeiro caso de Hetero- -Visa. Visa. 2002 USA 2002 USA S. aureus S. aureus resistente resistente vancomicina (MIC vancomicina (MIC 32 32 g/mL) g/mL) Sens Sens vel a linezolida e quinopristin/dalfopristin. vel a linezolida e quinopristin/dalfopristin. Primeira linhagen de S. aureus com ensibilidade diminuda para a vancomicina e teicoplanina (MIC 8 g/mL). J. Antimicrob Chemother 1997;40:135-136 Lancet 1999;353:1587-1588 MMWR 2002;51(26):565-567 Helio Sader - LEMC - UNIFESP Mecanismo de resistncia Mecanismo de resistncia Mecanismo ainda no se encontra completamente Mecanismo ainda no se encontra completamente esclarecido. esclarecido. Produzem 3 a 5 vezes mais PBPs 2 e 2 Produzem 3 a 5 vezes mais PBPs 2 e 2 . . Maior quantidade de res Maior quantidade de res duos livres de D duos livres de D- -ala ala- -D D- -ala que ala que se ligariam se ligariam vancomicina diminuindo assim a quantidade vancomicina diminuindo assim a quantidade de vancomicina capaz de atingir o s de vancomicina capaz de atingir o s tio de a tio de a o. o. MMWR 48: 813,1997 J. Bacteriol 179:2557,1997 Helio Sader - LEMC - UNIFESP Produzem 3 a 8 vezes mais precursores intracelulares Produzem 3 a 8 vezes mais precursores intracelulares envolvidos na forma envolvidos na forma o da parede bacteriana. o da parede bacteriana. Parede muito mais espessa Parede muito mais espessa - - dificulta a penetra dificulta a penetra o da o da vancomicina. vancomicina. Relacionado a uso prolongado de vancomicina Relacionado a uso prolongado de vancomicina Mutao na PBP2a resit. Meticilina MIC vancomicina e oxacilina Aumento na produo de PBP2a VRSA JAC 1999;42:199 Helio Sader - LEMC - UNIFESP FEMS Microbiol. Lett.1992; 72:195198 Agents Chemother.1997;41:17881793 J. Antimicrob. Chemother.1998 42:199209 VISA aps crescimento em meio SEM vancomicina VISA aps crescimento em meio COM 8 g/mL vancomicina VISA aps crescimento em meio COM 50 g/mL vancomicina Helio Sader - LEMC - UNIFESP J Bacteriol 1997;179:2557-2566 Enterococcus Enterococcus Resistncia a glicopeptideo: Resistncia a glicopeptideo: vancomicina vancomicina 0 5 10 15 20 25 30 1 9 8 9 1 9 9 0 1 9 9 1 1 9 9 2 1 9 9 3 1 9 9 4 1 9 9 5 1 9 9 6 1 9 9 7 1 9 9 8 1 9 9 9 2 0 0 0 P e r c e n t
R e s i s t a n c e Pacientes em enfermarias Pacientes em UTI Source: National Nosocomial Infections Surveillance (NNIS) System Enterococo resistente a vancomicina Resistncia a Glicopept Resistncia a Glicopept dio dio Enterococcus Enterococcus Caracter Caracter sticas de Enterococcus sticas de Enterococcus resistente resistente vancomicina vancomicina Problema crescente no mundo Problema crescente no mundo Quarta causa de infec Quarta causa de infec o hospitalar USA o hospitalar USA Quatro gen Quatro gen tipos foram identificados tipos foram identificados Resistncia adiquirida envolve m Resistncia adiquirida envolve m ltiplos genes e a ltiplos genes e a resistncia no cresce rapidamente resistncia no cresce rapidamente Resistncia cresce pela modifica Resistncia cresce pela modifica o do alvo na parede o do alvo na parede delular delular Caracter Caracter sticas da resistncia em VRE sticas da resistncia em VRE Desenvolvimento Desenvolvimento lento devido a complexidade dos lento devido a complexidade dos mecanimos gen mecanimos gen tico tico Resistncia cruzada entre vancomicina e teicoplanina Resistncia cruzada entre vancomicina e teicoplanina no e absoluto no e absoluto Associado com uso de glicopeptidio na veterin Associado com uso de glicopeptidio na veterin ria e ria e nutri nutri o animal o animal Resistncia Resistncia transferida por meio da conjuga transferida por meio da conjuga o o bacteriana bacteriana Caracter Caracter sticas moleculares da resistncia sticas moleculares da resistncia vancomicina vancomicina Sete genes agem em coopera Sete genes agem em coopera o o Elvolve atividade das enzimas resolvase, transposase e Elvolve atividade das enzimas resolvase, transposase e ligase ligase Altera o precursor da sequncia do pept Altera o precursor da sequncia do pept dio de dio de D D- -alanyl alanyl- -D D- -alanine para D alanine para D- -alanyl alanyl- -D D- -lactatoid lactatoid Ou produz (vanY) tetrapeptidio que no liga a vancomicina Ou produz (vanY) tetrapeptidio que no liga a vancomicina vanR vanY vanS vanH vanA vanX vanZ Vancomycin resistance gene sequence Detects glycopeptide; switches on other genes Cleaves D-Ala-D-Ala Produces D-Lac *Cleaves D-Ala and D-Lac from end chain Produces D-Ala-D-Lac Exact role? Teicoplanin resistance? Fen Fen tipos VRE tipos VRE VanA: VanA: Tipo mais comum VRE Tipo mais comum VRE E. Faecium E. Faecium e e faecalis faecalis Alta resistncia (Mic Alta resistncia (Mic 64 mg/L) 64 mg/L) vancomycin e teicoplanina vancomycin e teicoplanina Resistncia Resistncia induzida induzida Mediada por plasm Mediada por plasm dio/transposons dio/transposons VanB VanB - - Segundo tipo mais comum de VRE Segundo tipo mais comum de VRE - - E. faecium E. faecium e e E. Faecalis E. Faecalis Resistncia de moderada (Mic 8 Resistncia de moderada (Mic 8 32 mg/L) a 32 mg/L) a alta a vancomicina (Mic alta a vancomicina (Mic 64 mg/L) e sens 64 mg/L) e sens vel vel a teicoplanina a teicoplanina Resistncia Resistncia induzida induzida Gene originalmente presente no coromossomo Gene originalmente presente no coromossomo but agora em plasm but agora em plasm dio/transposon dio/transposon VanC VanC Resistncia ocorre naturalmente em Resistncia ocorre naturalmente em E. E. gallinarum gallinarum Confere baixo n Confere baixo n vel de resistncia vel de resistncia vancomicina mas sen vancomicina mas sen vel a teicoplanina vel a teicoplanina Resistncia cromossomal Resistncia cromossomal No transfer No transfer vel vel VanD VanD Raramente causa resistncia Raramente causa resistncia vancomicina vancomicina em em E. faecium E. faecium Alta resistncia Alta resistncia constitutiva constitutiva a vancomicina a vancomicina (Mic (Mic 64 mg/L) e baixa resistncia a 64 mg/L) e baixa resistncia a teicoplanina (Mic 4 mg/L) teicoplanina (Mic 4 mg/L) Resistncia induz Resistncia induz vel vel Transfer Transfer vel vel Emergncia de novo marcador de resistncia no Emergncia de novo marcador de resistncia no reconhecido no momento do tratamento reconhecido no momento do tratamento falha falha teraputica teraputica Ex: Ex:Streptococcus pneumoniae Streptococcus pneumoniae resistente a penicilina e resistente a penicilina e tratado com penicillin G, ampicillin, tratado com penicillin G, ampicillin, Emergncia da resistncia durante o tratamento Emergncia da resistncia durante o tratamento Altas taxas de muta Altas taxas de muta o o Aquisi Aquisi o de genes de resistncia durante epidemia o de genes de resistncia durante epidemia Conseq Conseq ncias do crescimento da ncias do crescimento da resistncia aos agentes antimicrobiano resistncia aos agentes antimicrobiano CID 1998;27 (Suppl 1):S125-130 Resistncia reconhecida mas no considerada Resistncia reconhecida mas no considerada Superinfec Superinfec o o Falta de dialogo entre aqueles que prescrevem Falta de dialogo entre aqueles que prescrevem antibi antibi ticos e os microbiologistas ticos e os microbiologistas Diferentes pontos de vistas: Diferentes pontos de vistas: - - Tratamento eficiente de pacientes infectados com antibi Tratamento eficiente de pacientes infectados com antibi ticos ticos envolve envolve no somente o m no somente o m dico que prescreve mas pode envolver, enfermeiro, dico que prescreve mas pode envolver, enfermeiro, microbiologista, enfermeiro e especialista em doen microbiologista, enfermeiro e especialista em doen as infecciosas. as infecciosas. - - Conter as doen Conter as doen as infecciosas e limitar a disperso de linhagens as infecciosas e limitar a disperso de linhagens resistentes nos hospitais, resistentes nos hospitais, envolve, epidemiologista, controladores de IH, envolve, epidemiologista, controladores de IH, microbiologista e staff da enfermaria microbiologista e staff da enfermaria - - Conter o custo do tratamento com antibi Conter o custo do tratamento com antibi ticos ticos envolve administradores, envolve administradores, economistas e farmacuticos economistas e farmacuticos CID 1998;27 (Suppl 1):S125-130 Implica Implica es enconmicas da falha es enconmicas da falha do tratamento do tratamento Aumento do tempo de hospitaliza Aumento do tempo de hospitaliza o o Tratamentos adicionais Tratamentos adicionais Eventos de morbidade e mortalidade Eventos de morbidade e mortalidade Resistncia Antimicrobiana Uso Antimicrobiano Resistncia antimicrobiana: Resistncia antimicrobiana: Estrat Estrat gias Chaves para Preven gias Chaves para Preven o o Pathogen Infeco Patgeno resistentes aos antimicrobianos Prevenir Infeco Diagnstico Efetivo e Trantamento Uso otimizado Prevenindo Transmisso Patgenos Susceptveis A hist A hist ria dos medicamentos ria dos medicamentos 2.000 AC: agora, coma esta raiz 2.000 AC: agora, coma esta raiz 1.000 AC: aquela raiz 1.000 AC: aquela raiz pag. Agora, reze esta prece. pag. Agora, reze esta prece. 1.850 DC: aquela prece 1.850 DC: aquela prece supersti supersti o. Agora, beba o. Agora, beba esta po esta po o o 1.920 DC: aquela po 1.920 DC: aquela po o o leo de serpente. Agora, leo de serpente. Agora, tome esta p tome esta p lula lula 1.945 DC: aquela p 1.945 DC: aquela p lula lula ineficaz. Agora, leve esta ineficaz. Agora, leve esta penicilina penicilina 1955 DC: 1955 DC: oops oops ... Os micr ... Os micr bios mudaram! Agora, leve bios mudaram! Agora, leve esta tetraciclina. esta tetraciclina. 1960 1960 - - 1999: mais 39 1999: mais 39 oops oops ... Agora, leve este ... Agora, leve este antibi antibi tico mais poderoso. tico mais poderoso. 2.000 DC: os micr 2.000 DC: os micr bios venceram! Agora, coma esta bios venceram! Agora, coma esta raiz. raiz. OBRIGADO