2010

Adriana Zarate Perez / Luis Antonio Marquez Sanchez

1. ENTENDIMIET ! A"AN#ES EN LA IN"ESTI$A#IN DEL DIM%&ISM SE'(AL
#E%E)%AL
&acu*tad Estudios Su+eriores Zara,oza
M-.ico/ D&.
2. INT%D(##IN.
Los cerebros de las hembras y machos difieren en varios caracteres fundamentales que
apuntan a un mismo fin: maximizar el xito reproductivo. A lo largo de la evolucin varias
estrategias han surgido para diferenciar el cerebro en dos fenotipos distintos y mutuamente
agradables. La teora hormonal de diferenciacin sexual del cerebro son consistentes en los
mamferos: el cromosoma ! contiene la regin del gen "#! determinante sexual que induce
la transformacin de las gnadas indiferenciadas en testculos. $stos secretan hormonas que
masculinizan el resto del organismo. "i el gen "#! est% ausente &como en las hembras que
reciben un cromosoma ' del padre( la gnada se desarrolla en ovario y cuerpo y cerebro sin
exposicin a las hormonas testiculares toman una configuracin femenina. $l perodo de
sensibilidad a las hormonas testiculares es acotado y dichas hormonas en la adultez tendr%n
efectos menores en la configuracin femenina &)amasia *ec+ ,--.(.
$n experimentos en rata hembra y el macho nacen con la capacidad latente de secretar
gonadotrofinas en forma cclica y la presencia de andrgenos durante el perodo neonatal
diferenciar% el control de estas secreciones impidiendo la secrecin cclica en machos. Lo
mismo sucede con el refle/o lordtico y con la secrecin de la hormona de crecimiento.
$ste dimorfismo sexual funcional en el hipot%lamo de la rata es acompa0ado por diferencias
ultraestructurales en las neuronas. $n especial se ha descrito la existencia de un n+cleo
dimrfico sexual del %rea preptica que es notablemente mayor en la rata macho que en la
hembra. La androgenizacin neonatal de una cra hembra produce el aumento del %rea de
este n+cleo y lo inverso ocurre con la castracin neonatal del macho. Las diferencias
estructurales se ven no slo en el n+mero de neuronas sino en el tama0o nuclear y
nucleolar en la arborizacin dendrtica la organizacin sin%ptica y tambin a nivel molecular
&)amasia *ec+ ,--.(.
$l perodo sensible para la organizacin 1sexual2 del hipot%lamo por esteroides ocurre en la
rata en el perodo neonatal3 este perodo sera homlogo al tercer mes de gestacin en el
humano. "e vio que en la rata hay una correlacin entre los niveles de
andrgenos4estrgenos durante la diferenciacin encef%lica y el comportamiento sexual en la
vida adulta. $s interesante mencionar que el estrs reduce la secrecin de testosterona. "e
comprob que si ratas pre0adas eran sometidas a estrs por inmovilizacin tres veces por
da a lo largo de la pre0ez los machos tenan menos testosterona circulante en la etapa fetal
y neonatal. 5uando estos animales eran adultos se observaba una clara disminucin del
comportamiento sexual masculino y un aumento en la capacidad de producir una respuesta
lordtica femenina. La hiptesis formulada era que la situacin estresante durante la pre0ez
produca un aumento en la secrecin de glucocorticoides maternos. $stos pasaban a travs
de la placenta al feto y bloqueaban la secrecin de testosterona por el testculo fetal.
La testosterona de los fetos machos de ratas gestantes sometidas a la ingestin de alcohol
durante la pre0ez era menor y esto impeda la adecuada masculinizacin de estructuras
dimrficas sexuales lo que se traduca en la adultez en una femenizacin del
comportamiento y una disminucin en el %rea del n+cleo dimrfico sexual del %rea preptica
del hipot%lamo &)amasia *ec+ ,--.(.
Los que apoyaban una base org%nica para el desarrollo de ciertas conductas homosexuales
probaron adem%s que el tratamiento con estrgenos y progesterona en un grupo de
homosexuales afeminados lograba producir la respuesta f%sica de la hormona luteinizante
respuesta que no se observa normalmente en hombres.
#ecientemente ha surgido la teora del 1efecto del orden fraternal2 que podra apoyar la
teora de la participacin hormonal en la diferenciacin sexual del encfalo en humanos.
6arios traba/os estadsticos demuestran que la homosexualidad en el hombre se correlaciona
con el n+mero de hermanos varones mayores del individuo3 a mayor cantidad mayor
probabilidad de homosexualidad. 7o sucede lo mismo con hermanas mu/eres o hermanos
varones menores y tampoco sucede lo mismo en las mu/eres homosexuales. $ste efecto del
orden fraternal podra refle/ar una progresiva inmunizacin de algunas madres a antgenos
ligados al cromosoma ! por cada feto macho y concomitantemente a los efectos de
anticuerpos anti protenas codificadas por el cromosoma ! en la diferenciacin sexual del
cerebro &)amasia *ec+ ,--.(.
)imorfismo sexual se refiere principalmente a diferencias en el tama0o del n+cleo cerebral o
circuito ba/o estudio. $stas diferencias en tama0o sin embargo se pueden deber a
diferencias en el volumen o %rea que el n+cleo ocupe as como a diferencias en el n+mero
de clulas &o densidad( del n+cleo. $stas diferencias neuroanatmicas se asocian a sexo
&macho o hembra(. "e le considera un 1sistema2 ya que los circuitos o n+cleos que lo
componen est%n altamente interconectados entre s de manera que la actividad elctrica y
qumica de un n+cleo puede influenciar la actividad de otro n+cleo &#ivera. 899:(.
7o resulta sorprendente que la mayora de los circuitos dimrficos del cerebro sean parte o
estn ntimamente relacionados con el hipot%lamo.
0. 1(STI&I#A#I2N.
La importancia del dimorfismo sexual en los animales enmarca el desarrollo y el
comportamiento en su vida y la forma en que se desenvuelve en su medio formando un
estatus incluso el tama0o car%cter sociabilidad sonidos entre otros son causas que
engloban el dimorfismo sexual en los seres humanos se crea que estos eran meramente
consecuencias de lo cultural o en la forma en que se educan a los progenitores hoy en da
se sabe que las diferencias sexuales en la neuropsicologa de la cognicin son debidas en
parte a factores genticos y en parte pueden ser moduladas por los factores socio;
culturales.&<il;6erona et. al. ,--=( entre otras consecuencias la importancia del dimorfismo
sexual en el cerebro es importante tanto en los animales y el ser humano para conocer
algunas de las causas en la reproduccin patologas comportamiento tanto para el ser
humano y animales este traba/o solo consiste en entender cuales son algunas de las causas
o factores que intervienen en el desarrollo del cerebro para que adopten tales conductas.
3. )1ETI"S.
Analizar los diferentes tipos de informacin que ponen los diferentes autores acerca del
dimorfismo sexual.
4. IMP%TAN#IA $L)AL.
La importancia del dimorfismo sexual en la medicina trata de entender patologas
neuropsiquiatrcas conducta sexual &heterosexualidad bisexualidad homosexualidad...( en
la conductas de los animales tanto para la crianza y en su reproduccin como en la conducta
de especies en la migracin y reproduccin.
<r%fica.8. $n el In5or6e 7inse8 se establecen
diversos grados de bisexualidad se indica en azul la
proporcin de pr%cticas homosexuales.
5on estos resultados en roedores se hizo un an%lisis retrospectivo de la cantidad de
homosexuales que haban nacido en la "egundo <uerra >undial y los resultados indicaron
que la incidencia era significativamente mayor en hombres nacidos entre 89??;89?@.
&<r%fica.8( "e atribua que el efecto estresante del momento histrico sobre las mu/eres
embarazadas en este perodo podra haber producido una disminucin de testosterona fetal
que no alcanzara para masculinizar ciertas estructuras del hipot%lamo &)amasia *ec+
,--.(.
$stadsticas hechas en $$. AA. 5anad% y el #eino Anido consideran que entre un 8@ a
,9B seg+n los estudios de los hombres homosexuales pueden atribuir su homosexualidad
al efecto del orden fraternal esto sera una minora pero validara en cierto modo la teora de
imprinting del cerebro por parte de protenas relacionadas al desarrollo gonadal &)amasia
*ec+ ,--.(.
Llido 7. #amrez C. Aniversidad de Los Andes Mundo Pecuario/ I"/ N9 2/ :2;:4/ 200<
=. IMP%TAN#IA NA#INAL.
Dara la crianza de espesis domesticas y silvestres &tabla.8( y enfermedades patolgicas
neuropsiquiatrcas.
:. INSTIT(#INES >(E T%A)A1AN EN ESTE #AMP?
)imorfismo sexual
E$#"F7 <A#CGA;5A>*#F7$#F y 6$#H7C5A LCIA7F;JALLA"
5entro de Cnvestigacin en *iologa 5elular y >olecular Aniversidad de 5osta #ica ,-K-
"an Dedro "an Eos 5osta #ica. L$scuela de *iologa Aniversidad de 5osta #ica "an
Eos 5osta #ica.
"G$LLA *F55MC7F
>dica Dsiquiatra. Drof. Agr. de la 5lnica Dsiqui%trica de la Jacultad de >edicina. Eefa del
"ervicio de la 5lnica Dsiqui%trica en el Mospital de 5lnicas.
)A>A"CA *$5N )$ 6CLLALF*F"
Cnstituto de *iologa y >edicina $xperimental;5F7C5$G *uenos Aires
)#. #A>H7 ! 5AEAL
Jacultad de >edicina. 6alladolid &$spa0a(.
>xico:
)#. EF#<$ >F#AL$"O>F7GF#
)epartamento de Cnmunologa. Cnstituto de Cnvestigaciones *iomdicas Aniversidad
7acional Autnoma de >xico AD .-,,
Laboratorio de 7eurotoxicologa Cnstituto 7acional de 7eurologa y 7eurocirugia 8?,K9
>xico ).J.
)ivisin de >edicina $xperimental Cnstituto 7acional de Dediatra "ecretara de "alud
-?@=- >xico ).J.
)epartamento de 7eurobiologa del )esarrollo y 7eurofisiologa Cnstituto de 7eurobiologa
Aniversidad 7acional Autnoma de >xico 5ampus A7A>;Euriquilla Apartado Dostal 8;
88?8 Eunquilla Puertaro >xico.
<. MA%# N%MATI"?
Al margen un sello con el $scudo 7acional que dice: $stados Anidos >exicanos.;
Dresidencia de la #ep+blica.
MI$(EL DE LA MAD%ID @. Dresidente 5onstitucional de los $stados Anidos >exicanos en
e/ercicio de la facultad que confiere al $/ecutivo Jederal la fraccin C del Artculo :9 de la
5onstitucin Doltica de los $stados Anidos >exicanos y con fundamento en los artculos 8o.
,o. fraccin 6CC =o. fraccin C' ?o..o.8= apartado QAQ fracciones C C' ' apartado Q*Q
fracciones C y 6C 9K 9. 9: 99 8-- 8-8 8-, 8-= y dem%s relativos a la Ley <eneral de
"alud y
#NSIDE%AND
Pue en virtud del )ecreto por el que se adicion el Artculo ?o. 5onstitucional publicado en
el Diario o5icia* de *a &ederaciAn de fecha = de febrero de 89:= se consagr como
garanta social el )erecho a la Droteccin de la "alud3
Pue el . de febrero de 89:? fue publicada en el Diario 5icia* de *a &ederaciAn la Ley
<eneral de "alud reglamentaria del p%rrafo tercero del Artculo ?o. de la 5onstitucin
Doltica de los $stados Anidos >exicanos iniciando su vigencia el 8o. de /ulio del mismo
a0o3
Pue en la mencionada Ley se establecieron y definieron las bases y modalidades para el
acceso a los servicios de salud as como la distribucin de competencias entre la Jederacin
y las $ntidades Jederativas en >ateria de "alubridad <eneral por lo que resulta pertinente
disponer de los instrumentos reglamentarios necesarios para el e/ercicio eficaz de sus
atribuciones3
PPue la Ley <eneral de "alud ha establecido los lineamientos y principios a los cuales
deber% someterse la investigacin cientfica y tecnolgica destinada a la salud
correspondientes a la "ecretara de "alud orientar su desarrollo3
Pue el desarrollo de la investigacin para la salud debe atender a aspectos ticos que
garanticen la dignidad y el bienestar de la persona su/eta a investigacin3
Pue sin restringir la libertad de los investigadores en el caso particular de la investigacin
que se realice en seres humanos y de la que utilice materiales o procedimientos que
conlleven un riesgo es preciso su/etarse a los principios cientficos ticos y a las normas de
seguridad generalmente aceptadas y
Pue la investigacin en seres humanos de nuevos recursos profil%cticos de diagnsticos
teraputicos y de rehabilitacin debe su/etarse a un control para obtener una mayor eficacia
y evitar riesgos a la salud de las personas he tenido a bien expedir el siguiente
%E$LAMENT DE LA LE! $ENE%AL DE SAL(D EN MATE%IA DE IN"ESTI$A#IN
PA%A LA SAL(D
A%TI#(L 0o.; La investigacin para la salud comprende el desarrollo de acciones que
contribuyan:
C. Al conocimiento de los procesos biolgicos y psicolgicos en los seres humanos3
CC. Al conocimiento de los vnculos entre las causas de enfermedad la pr%ctica mdica y la
estructura social3
CCC. A la prevencin y control de los problemas de salud3
C6. Al conocimiento y evaluacin de los efectos nocivos del ambiente en la salud3
6. Al estudio de las tcnicas y mtodos que se recomienden o empleen para la prestacin de
servicios de salud y
6C. A la produccin de insumos para la salud.
De *a InBesti,aciAn que inc*u8a a *a uti*izaciAn de ani6a*es de e.+eri6entaciAn.
#APIT(L (NI#
A%TC#(L 121.; $n las investigaciones experimentales con animales referidas a la salud
humana se deber%n llenar los requisitos que establezcan las normas de las propias
instituciones de salud autorizadas por la "ecretara y satisfacer lo se0alado en este 5aptulo.
A%TI#(L 122.; Las investigaciones se dise0ar%n a modo de evitar al m%ximo el sufrimiento
de los animales.
A%TI#(L 120.; 5uando sea necesario sacrificar a un animal de experimentacin se
emplear% un procedimiento que asegure en lo posible su muerte sin sufrimiento.
A%TI#(L 123.; Los bioterios deber%n estar de acuerdo con la especie conformacin
corporal h%bitos preferencias posturales y caractersticas locomotoras de los animales para
proporcionarles comodidad excepto cuando las variables experimentales /ustifiquen otras
situaciones.
A%TI#(L 124.; Los bioterios de produccin o mantenimiento crnico ser%n supervisados
por profesionales calificado y competente en la materia y deber%n permitir el crecimiento
maduracin reproduccin y comportamiento normal de los animales de conformidad con las
normas que la propia institucin emita.
A%TI#(L 12=.; $l titular de la institucin de salud en donde se realice investigacin a la
que se refiere este 5aptulo deber% establecer y vigilar el cumplimiento de las medidas de
seguridad para el cuidado y mane/o de los animales as como las medidas de profilaxis y
vacunacin necesarias para la proteccin del personal ocupacionalmente expuesto.
D. A%$(MENTS?
@i+otE*a6o
$l hipot%lamo entre otras funciones regula las hormonas y representa una interfase
anatmica y funcional entre el sistema nervioso y el sistema endocrino. )e hecho la mayor
concentracin de receptores de hormonas sexuales &andrgenos estrgenos y
progesteronas( del cerebro se encuentran en el hipot%lamo. $l hipot%lamo tradicionalmente
se conoce como el centro e/ecutivo de funciones homeost%ticas del cuerpo. $n adicin al
control de hormonas &sexuales y no sexuales( el hipot%lamo regula patrones de hambre
sed sue0o temperatura del cuerpo y conducta sexual. 5omo es de imaginar la estructura
del hipot%lamo es comple/a tanto en trminos neuroanatmicos como neuroqumicos. $ste se
puede subdividir en ? regiones y en m%s de ,@ n+cleos de acuerdo a criterios anatmicos y
funcionales. Los n+cleos dimrficos que se describen en este artculo incluyen: el %rea
preptica el n+cleo ventromedial el n+cleo supraquiasm%tico &todos stos son subdivisiones
del hipot%lamo( la amgdala y la stria terminalis &#ivera. 899:(.
$l Erea +reA+tica de los machos es mayor que el de las hembras. !a que tericamente no
existe una correlacin lineal entre el n+mero de neuronas de un circuito y su capacidad
computacional se desconoce si diferencias en tama0o refle/an diferencias cualitativas y4o
cuantitativas en trminos de funcin neural. $s claro que si se destruye el %rea preptica los
machos no expresan conducta sexual en presencia de una rata hembra receptiva y en rata
hembras el %rea preptica es considerado como un circuito inhibidor de receptividad sexual
tambin se ha determinado el rol del ADF en conductas sexuales en primates el ADF est%
asociado con iniciacin del acto sexual ereccin del pene y el periodo refractario despus
del acto sexual. $n las hembras el ADF est% asociado con iniciacin del acto sexual &#ivera.
899:(.
NFc*eo "entro6edia* del Mipot%lamo &76>(. $n ratas las hembras expresan receptividad
sexual por medio de una conducta refle/a que se conoce como 1lordosis2 esta conducta de
receptividad sexual se expresa durante niveles altos de hormonas sexuales &estrgeno y
progesterona(. $l caso del dimorfismo sexual en el 76> es interesante porque no se debe a
diferencias en tama0o o densidad del n+cleo sino a la comple/idad estructural de las
neuronas. Las neuronas se comunican entre s por medio de se0ales qumicas
&neurotransmisores( a travs de contactos especializados conocidos como sinapsis. $n el
76> la densidad sin%ptica es mayor en machos que en hembras. A+n m%s interesante el
n+mero de contactos sin%pticos en la rata hembra vara a travs del ciclo de estrus &el
equivalente al ciclo menstrual en la mu/er(. Dor lo tanto el dimorfismo del 76> est%
claramente controlado por las hormonas sexuales y en el caso de las hembras es regulado a
lo largo de los ciclos hormonales. $n el caso de primates hembras la actividad
neurofisiolgica del 76> est% sincronizada con el acto sexual &#ivera. 899:(.
NFc*eo Su+raquias6Etico &7"P( regula los ritmos cclicos o ritmos circadianos del cuerpo.
$L 7"P genera y coordina ritmos hormonales fisiolgicos y conductuales con una
periodicidad de cerca de ,? horas. "e ha encontrado que el 7"P difiere en forma entre
hombres y mu/eres3 esfrico en hombres y oblongado en mu/eres. $l impacto funcional de
este tipo de dimorfismo no se ha determinado. "e ha sugerido que la forma de un circuito
neuronal pudiese depender del tipo de conexiones &aferentes y eferentes( que ste
establezca con otros circuitos. )e todos modos existe una diferencia clara en trminos del
volumen y el n+mero de clulas del 7"P entre hombres heterosexuales y hombres
homosexuales el volumen como el n+mero de neuronas es el doble en el 7"P de
homosexuales en comparacin con heterosexuales. La neuroqumica de este n+cleo tambin
difiere entre homosexuales y heterosexuales3 el 7"P de homosexuales contiene el doble de
neuronas inmunoreactivas a vasopresina en comparacin con heterosexuales. $n roedores
de la pradera la vasopresina media conductas asociadas a la reproduccin: agresividad
territorialidad monogamia y conducta paternal la vasopresina aumenta todas estas
conductas exclusivamente en machos &#ivera. 899:(.
$n el caso de animales de laboratorio se ha establecido que el 7"P tambin est% asociado
con conductas sexuales la amplitud de los ritmos circadianos en conducta sexual es mayor
en ratas tratadas con antiestrgenos durante el periodo neonatal si se administran
antiestrgenos durante el periodo prenatal y postnatal se encuentra un aumento en un @9B
de neuronas que contienen vasopresina en el 7"P as como conducta 1bisexual2 en ratas si
se limita al periodo prenatal no se observan estos cambios en ratas machos si se lesiona el
7"P se expresaban conducta 1homosexual2 o 1bisexual2 pero no se encontr tal efecto ratas
tratadas con antiestrgenos expresan conducta 1bisexual2 temprano en el ciclo nocturno y
conducta 1heterosexual2 a finales del ciclo nocturno lo cual contin+a apuntando al 7"P como
importante en expresin de conducta sexual &#ivera. 899:(.
La a6G,da*a medial es :@B mayor en volumen en los hombres que en las mu/ere la
amgdala es considerada como el centro de las emociones y regulador de reacciones de
agresividad miedo y ansiedad. #ecientemente se ha demostrado que en humanos la
amgdala esta asociada con aprendiza/e emocional y conducta social. La amgdala tambin
/uega un rol importante en conducta sexual. $n el caso del "ndrome RlSver;*ucy tanto
humanos como monos expresan hipersexualidad lo cual incluye inters sexual por ob/etos
inanimados. $ste sndrome est% asociado con prdida de funcin de la amgdala. La porcin
anterior de la amgdala corticomedial aumenta receptividad en ratas hembras mientras que la
porcin posterior del n+cleo lateral reduce receptividad &#ivera. 899:(.
La Stria Ter6ina*is &"G( es la coneccin eferente principal del la amgdala. La "G es un
tracto y se puede dividir en varias regiones. La porcin base de la "G es 9.B m%s grande en
volumen en hombres que en mu/eres. $n ratas lesin del *7"G altera la secuencia de
copulacin en machos es decir los machos aumentan la cantidad de penetraciones antes de
lograr eyaculacin y en casos severos no logran eyaculacin a pesar de que otros aspectos
del repertorio sexual aparecen inalterados. $n un estudio reciente se demostr que animales
con lesiones en el *7"G no logran excitacin sexual &#ivera. 899:(.
$n humanos se desconoce qu rol /uega el *7"G en conductas sexuales. "in embargo se
ha encontrado dimorfismo en la subdivisin central de ste n+cleo. "e encontraron el *7"G
tpico de mu/eres en transexuales que cambiaron su sexo de hombre a mu/er. $s
impresionante que este dimorfismo con relacin a identidad de gnero no fuera influenciado
por tratamiento hormonal durante la adultez y tampoco correlaciona con la preferencia
sexual de los su/etos &#ivera. 899:(.
#ro6oso6as?
Las clulas '' y '! &con la excepcin fundamental de los lina/es de clulas germinales( son
funcionalmente equivalentes hasta que son diferenciadas por la accin de las hormonas
gonadales.
Las clulas '' y '! tienen un diferente complemento de genes lo que podra determinar
diferencias intrnsecas en las clulas en forma independiente al entorno hormonal. Las
clulas '! tienen genes asociados al cromosoma ! que est%n ausentes en las clulas ''.
"in embargo en los mamferos el cromosoma ! es pobre en genes &solamente ,. protenas
diferentes pareceran ser codificadas por el cromosoma ! humano( y adem%s la expresin
de varios de estos genes est% limitada a un +nico tipo de clulas las germinales masculinas.
>%s a+n la mayora de los genes codificados por el cromosoma ! tienen un gen
correspondiente en el cromosoma ' con similar secuencia codificante. Ana segunda
diferencia entre los '' y '! es que las clulas '' tienen una doble dosis de genes ' pero
esta diferencia est% mitigada por el silenciamiento transcripcional de un cromosoma ' en
cada clula no germinal ''. "in embargo la inactivacin del ' es incompleta y en humanos
por lo menos el 89B de los genes ' escapan a la inactivacin y podran estar
constitutivamente m%s expresados en la mu/er. Doco se sabe del efecto de las diferencias en
el dosa/e de ' sobre el desarrollo del cerebro y adem%s dado que las clulas '' pero no las
'! reciben un cromosoma ' del padre un imprinting paternal de genes ' podran alterar la
expresin de esos genes en una manera sexo especfica &)amasia *ec+ ,--.(.
"e han buscado diferencias entre las clulas '' y '! independientes del entorno hormonal
que puedan interferir en la diferenciacin sexual del cerebro. Gal diferencia es sugerida en la
demostracin que los embriones macho y hembra se desarrollan a distintas velocidades aun
en etapas anteriores al comienzo de la diferenciacin gonadal. $n los ratones por e/emplo
tanto los genes ' como los ! contribuyen a esta diferencia sexual. $mbriones ''! se
desarrollaron m%s r%pido que los '' y los embriones '' se desarrollaron m%s lentamente
que los m'F &' derivado de la madre( &)amasia *ec+ ,--.(.
$n el cerebro tambin se observan diferencias sexuales prenatales relacionadas al sexo
gentico de las clulas. Dor e/emplo en cultivos sexo;especficos de clulas embrinicas del
mesencfalo o diencfalo se desarrollan diferencias fenotpicas entre las clulas '! y las
'': las mesencef%licas y las diencef%licas desarrollan distinto n+mero de receptores
dopaminrgicos y neuronas con prolactina respectivamente. $sto ocurre antes de las
diferencias sexuales en los andrgenos sricos &)amasia *ec+ ,--.(.
5uando intentamos dilucidar la participacin de los cromosomas sexuales en diferencias
encontradas en adultos se complica la situacin por la presencia de las secreciones
gonadales. $l experimento ideal sera exponer clulas '' y '! a un entorno de hormonas
gonadales idntico a lo largo del desarrollo para poder afirmar que las diferencias
observadas en fenotipo son atribuibles slo a los genes sexuales &)amasia *ec+ ,--.(.
Di5erencias se.ua*es Hio6or5o*A,icas
Las investigaciones evidencian diferencias sexuales biomorfolgicas y funcionales en el
cerebro pero su significado y sus posibles consecuencias a+n no son bien conocidos. An
gran obst%culo reside en que la mayor parte de la informacin disponible proviene de
investigaciones en animales sobre todo roedores mientras que los pocos datos
biomorfolgicos estudiados en seres humanos proceden generalmente de estudios
necrpsicos.
>uchas de las observaciones son controvertidas3 sin embargo los hallazgos m%s aceptados
muestran diferencias en el cerebro femenino y masculino por e/emplo en el tama0o de
algunas %reas y n+cleos distinta morfologa neuronal y glial y en los patrones sin%pticos en
determinadas %reas.
$xiste consenso general en las diferencias halladas en el tama0o de algunos n+cleos y
zonas del cerebro.
Las diferencias biomorfolgicas entre los gneros son m%s manifiestas en el hipot%lamo y la
corteza. )ado que estas estructuras son esenciales en la respuesta al estrs la regulacin
del estado de %nimo y de la conducta entre otras los patrones de comportamiento frente al
estrs los trastornos afectivos y los diversos patrones conductuales deber%n mostrar
diferencias seg+n el sexo del paciente.
Los astrocitos tambin exhiben dimorfismo sexual. $studios en ratas muestran diferencias
gliales importantes sobre todo en el %rea preptica con prolongaciones m%s grandes y
numerosas en el macho que en la hembra. "e observ que la relacin entre los astrocitos y
la morfologa neuronal durante el desarrollo es distinta en diferentes regiones del cerebro y
que esto sirve de base para la diferenciacin sexual de determinadas %reas cerebrales.
Pro8ecciones e.+eri6enta*es
5abe recordar que estos experimentos han sido realizados en su mayora en roedores y en
pocos casos en primates no;humanos. Dor necesidades experimentales las conductas
observadas son estereotipadas3 en su mayora conductas refle/as y asociadas a
reproduccin. )e todos modos tenemos informacin de los dos polos del espectro: anatoma
de circuitos y conductas asociadas a estos circuitos. $xperimentalmente es difcil
correlacionar la actividad neural con una conducta. 5omo mencionara anteriormente sin
embargo todos los circuitos dimrficos est%n ntimamente relacionados en trminos
neuroanatmicos &por conexiones entre s( y neuroqumicamente &por compartir
neurotransmisores y ambientes hormonales muy similares entre s(. $stas similitudes
prestan una oportunidad experimental +nica para caracterizar las propiedades fisiolgicas
que comparten las neuronas de estos centros cerebrales &#ivera. 899:(.
$l sistema de neurotransmisin m%s abundante en estos circuitos dimrficos es el de %cido
gama;amino;butrico &<A*A(. Gransmisin <A*Argica es predominante en todos los
circuitos discutidos. Dor e/emplo algunos casos de epilepsia severa &donde el cerebro sufre
de hiperexcitabilidad( se asocian con defectos en el sistema de transmisin <A*Argico. !a
que el sistema de <A*A provee el mecanismo principal para controlar la excitabilidad
neuronal se hipotetiza que ste /uega un papel crtico en procesos computacionales del
cerebro. $n trminos de conducta sexual se ha demostrado que tanto los niveles de <A*A
en el cerebro as como el n+mero de receptores de <A*A son susceptibles a hormonas
sexuales. $n trminos conductuales se ha demostrado que la transmisin de <A*A en el
76> del hipot%lamo es necesaria para la expresin de lordosis en hembras. #ecientemente
se ha demostrado que los receptores de <A*A tienen funcin dimrfica en el 76>3 las
corrientes de <A*A son m%s r%pidas en el 76> de hembras que en machos. La composicin
molecular del receptor determina sus propiedades biofsicas y su susceptibilidad a agentes
farmacolgicos. Algunos sedantes tienen efecto fisiolgico a travs de la modulacin de los
receptores de <A*A. 6alium por e/emplo hace los receptores m%s efectivos. $xiste
dimorfismo sexual en cuanto a la susceptibilidad de los receptores de <A*A a calmantes que
pertenecen a la familia de benzodiazepinas. $specificamente la droga Iolpidem reduce la
eficacia de <A*A en el ADF de ratas machos pero no tiene efectos fisiolgicos en el ADF de
ratas hembras. $n humanos se ha demostrado que 6alium tiene efectos reducidos durante
la fase l+tea del ciclo menstrual en mu/eres que padecen del "ndrome Dremenstrual. )e
hecho una estrategia +til que permite caracterizar las propiedades funcionales de las
neuronas en circuitos dimrficos es determinar la susceptibilidad de estas neuronas a
diferentes tipos de f%rmacos. "i se comparan %reas dimrficas del mismo sexo &el 76> y el
ADF( las neuronas de cada circuito responden diametralmente opuestas a esteroides
sintticos. $stos resultados no slo apuntan a la necesidad de considerar circuitos neurales
dimrficos en el dise0o de drogas para tratar enfermedades del sistema nervioso sino que
tambin demuestren por primera vez dimorfismo funcional en sistemas de neurotransmisin
en circuitos estructuralmente dimrficos &#ivera. 899:(.
&actores +sicosocia*es
$fectos del entorno. Jactor apego estrs
Dor ahora los efectos sobre el dimorfismo sexual cerebral que se han demostrado con mayor
evidencia son los relacionados a factores biolgicos aunque los psicosociales tambin tienen
enorme importancia.
"e ha estudiado el efecto del apego y del estrs. "e comprob que el nivel de apego influye
en las concentraciones hormonales: las cras machos de/adas en acolchados tibios por dos
horas luego del parto normal tenan menores concentraciones de testosterona que las que
fueron de/adas con sus madres en el mismo perodo. "imilares investigaciones mostraron
que ratas machos estresadas en el perodo prenatal &aplicando sesiones diarias de encierro
a la rata madre antes del trmino de la gestacin( tenan n+cleos dimrfico sexuales del %rea
preptica del hipot%lamo de menor tama0o que los controles &"tella *occhino ,--K(.
"e investig la posibilidad de revertir estos efectos con la administracin de testosterona
demostrando que la administracin de esta a ratones machos recin nacidos era capaz de
reparar el da0o inducido por el estrs en su diferenciacin sexual. "e indu/o estrs a la rata
madre durante la pre0ez y luego de la camada resultante a algunos machos se les
administr testosterona. Dudo comprobarse que la administracin de la hormona masculiniz
la morfologa anatmica del animal me/or sus conductas sexuales y evit el descenso de
los niveles de testosterona en el animal adulto. Ftro estudio con ratas pre0adas expuestas a
estrs mostr que el estrs prenatal no afectaba el peso de los rganos sexuales ni el
n+mero de clulas germinales en las cras pero las cras machos tenan niveles m%s ba/os
de testosterona latencia aumentada en la primera monta y primer coito. $sto se acompa0
de un aumento en los niveles de dopamina y serotonina en el estriado. Los autores pudieron
concluir que el estrs prenatal tiene un efecto a largo plazo sobre los niveles de
neurotransmisores y sobre la conducta sexual &"tella *occhino ,--K(.
$n los seres humanos los factores psicosociales y culturales los sucesos biogr%ficos as
como las expectativas y valores de la familia y el entorno de/an su impronta en la
estructuracin del aparato psquico y el desarrollo de la identidad por lo que deben
/erarquizarse a la hora de estudiar el dimorfismo sexual del cerebro. Los alcances del
presente traba/o no permiten desarrollar estos aspectos como sera debido pues
mereceran por su comple/idad y la enorme cantidad de aportes que existen sobre el tema
un traba/o exclusivamente destinado a ellos &"tella *occhino ,--K(.
Di5erencias se.ua*es en *a c*Gnica de *as en5er6edades
"e ha encontrado diferencias sexuales en la expresin de casi todas las enfermedades
psiqui%tricas.
)iferencias en los trastornos por ansiedad y trastornos depresivos
Los trastornos depresivos son dos veces m%s frecuentes en la mu/er. Los trastornos
bipolares tienen tasas similares en ambos gneros pero la prevalencia de los trastornos
depresivos es ,8.=B en la mu/er frente al 8,..B en hombres. Ftros estudios se0alan la
siguiente relacin: depresin mayor ?.K en mu/eres frente a ,., en hombres3 distimia =.. en
mu/eres frente a ,.K en hombres &"tella *occhino ,--K(.
$xiste una muy alta comorbilidad entre los trastornos depresivos y de ansiedad as como
entre estos y las situaciones de estrs. $n ambos se halla implicada una alteracin del
funcionamiento del e/e hipot%lamo hipfiso adrenal. Moy se piensa que tanto la comorbilidad
entre estos trastornos como su diferente incidencia seg+n el sexo est%n relacionadas con
factores hormonales entre otros. La corticotropin releasing hormona &5#M( la vasopresina y
la noradrenalina son los principales actores centrales en la respuesta al estrs &"tella
*occhino ,--K(.
$xiste evidencia de que la respuesta al estrs es diferente en el hombre y la mu/er y que las
hormonas sexuales /uegan un papel muy importante en la modulacin del e/e hipot%lamo
hipfiso adrenal actuando sobre todo sobre la sensibilidad al feedbacT negativo de los
corticoides a travs de acciones sobre los receptores de glucocorticoides sobre la 5#M
cerebral o la respuesta de la hipfisis a la 5#M. "e han identificado receptores de hormonas
sexuales en diferentes %reas cerebrales implicadas en la regulacin del humor y respuesta
autnoma como el hipot%lamo amgdala hipocampo y locus coeruleus. Los esteroides
gonadales atraviesan f%cilmente las membranas celulares y activan sus receptores
intracelulares. Ana vez activados los receptores act+an como factores de transcripcin para
regular la expresin gnica &"tella *occhino ,--K(.
>uchos metabolitos de las hormonas esteroideas son clasificados como 1neuroesteroides2
porque adem%s de tener accin relevante sobre el "75 son sintetizados por las clulas
gliales y neuronas adem%s de en la periferia por las mismas gonadas y las gl%ndulas
suprarrenales. La accin de estos neuroesteroides puede variar con los cambios de la
concentracin sangunea de las hormonas en diferentes perodos como ocurre durante el
embarazo o en los diferentes momentos del ciclo menstrual &"tella *occhino ,--K(.
Los neuroesteroides modulan la actividad de los receptores <A*A glutamatrgicos
nicotnicos y colinrgicos. )e este modo pueden tener efectos excitatorios o inhibitorios
sobre la actividad neuronal del sistema nervioso y de las conductas en general. $xiste un
efecto muy conocido sobre esta accin y es el efecto facilitador <A*A que tienen la
pregnenolona y alopregnenolona dos metabolitos de la progesterona. Ambos metabolitos
tienen efectos anestsicos hipnticos y ansiolticos. $sta potenciacin de la transmisin
<A*A es similar a la e/ercida por las benzodiazepinas las cuales act+an en un sitio
adyacente dentro del comple/o receptorial <A*A. "u accin es ostensible clnicamente en el
aumento del sue0o que en general experimentan las embarazadas &"tella *occhino ,--K(.
Di5erencias en *a esquizo5renia
La incidencia de la enfermedad es igual entre hombres y mu/eres pero existen importantes
diferencias de gnero en la expresin clnica en el curso en la evolucin psicosocial y
respuesta al tratamiento.Algunos estudios han mostrado que algunos sntomas positivos
como delirios persecutorios y alucinaciones ac+sticas verbales y alteraciones afectivas como
la disforia son m%s comunes en las mu/eres mientras que sntomas negativos como el
aplanamiento afectivo y el retraimiento social tienden a ser m%s marcados en los hombres.
La enfermedad comienza m%s tarde en las mu/eres y tiene una me/or evolucin en ellas con
diferencias importantes. Algunos estudios constataron que muchas m%s pacientes mu/eres
que hombres estaban casadas haban traba/ado y tenan en general un me/or
funcionamiento social previo y posterior. Las mu/eres tienen menos tasas de hospitalizacin.
"on menos agresivas menos frecuentemente presentan abuso de sustancias y riesgo
suicida. $n suma en las mu/eres la esquizofrenia tendra una evolucin m%s benigna pero
no parece probable que estas diferencias puedan explicarse slo por factores biolgicos
&"tella *occhino ,--K(.
tras +ato*o,Gas
Grastornos por abuso de sustancias y alcohol. >uestran actualmente un aumento en la
poblacin femenina as como el efecto m%s deletreo en la mu/er que en el hombre tanto
del punto de vista biolgico como psicosocial &"tella *occhino ,--K(.
Los trastornos alimentarios y dismrficos son m%s frecuentes e invalidantes en la mu/er.
$xisten obviamente particularidades en los trastornos sexuales as como en la forma de
presentacin y frecuencia de los distintos trastornos de la personalidad. Las convulsiones
epilpticas son m%s comunes en varones que en mu/eres. Ana de las %reas implicadas en
esa mayor susceptibilidad de los varones es la sustancia nigra reticular. Algunos estudios
evidencian la existencia de diferencias de gnero entre las neuronas de la sustancia nigra
reticular sobre todo vinculadas con el sistema <A*A. Ftra diferencia que se encontr en el
sistema <A*A afecta a determinadas conductas. $l receptor <A*A &A( est% involucrado en la
organizacin de diferencias sexuales en estructuras como el bulbo olfatorio y en algunas
conductas sexuales especficas como la maternal &"tella *occhino ,--K(.
10. ANALISIS DIS#(SI2N ! PININ.
$n los procesos de diferenciacin el las %reas hipotalamicas del cerebro dependen de varios
factores tales como3 los cromosmicos del cual deriva la diferenciacin del cerebro en
femenino o masculino en la etapa prenatal activando la secrecin de testosterona y
formando la invaginacin para producir la masculinizacin en el embrin otro factor
importante es la secrecin de hormonas esteroideas sexuales tanto de la madre y el feto la
cuales contribuyen en el desarrollo de las %reas hipotalamicas y de las gnadas los factores
de estrs en la madre tambin son importantes por que interfieren en el desarrollo de las
%reas hipotalamicas produciendo un desorden sexual en la etapa adulta esto es debido al
incremento de estrgenos en la madre y interfiriendo en la masculinizacin y el desarrollo del
feto otro factor importante es la comunicacin de neurotransmisores &<A*A( y su relacin
en los diferentes n+cleos del %rea hipotalamica esto interfiere en el comportamiento y
desorden sexual por ultimo cabe mencionar que todos estos datos recopilados son en
animales como roedores aves y monos en los seres humanos interfieren otros factores
como el medio en que se desarrolla y crece el individuo.
#N#L(SINES.
$n lo descrito en la literatura hay puntos de diferentes autores que marcan una relacin en
funcin de lo endocrino en las etapas tempranas del desarrollo del sistema nervioso y las
modificaciones presentadas en la presencia y ausencia de las diferentes hormonas tanto
estrgenos como andrgenos y la activacin de diferentes hormonas en relacin con los
genes sry del cromosoma y aunque los autores exponen varias similitudes aun no se puede
sostener una respuesta en relacin al comportamiento de animales y el desarrollo del
dimorfismo cerebral cabe mencionar el desarrollo de los caracteres conductas de los
hombres y animales con el estrs neonatal y prenatal y lo que implica la formacin de ciertas
conductas sexuales y preferencias as como la relacin de las hormonas y su desarrollo lo
cual nos da una idea de todas los factores que se enlazan para el desarrollo reproductivo
comportamiento y su adaptacin en el medio.
Los nuevos avances van permitiendo ahondar en el tema y explicar en parte las diferencias
clnicas que se observan entre machos y hembras tanto en las conductas normales como
en la presentacin clnica y evolucin de las diferentes enfermedades sobre todo las
psiqui%tricas.
La mayora de los datos proviene de animales y en los seres humanos las cosas son mucho
m%s comple/as. $n el estudio de hombres y mu/eres debe tenerse presente que las
circunstancias familiares ambientales culturales y sociales y las experiencias de vida
e/ercen su influencia /unto con y m%s all% de los factores genticos y hormonales.
)I)LI$%A&CA
)amasia *ec+ de 6illalobos ,--. )iferenciacin sexual del cerebro <entica vs.
epigentica Cnstituto de *iologa y >edicina $xperimental;5F7C5$G $ditorial >$)C5C7A
&*uenos Aires( pag. =9.;?-,
"tella *occhino ,--K *ases psiconeuroendcrinas del dimorfismo sexual cerebral #evista
Dsiquiatrica Aruguay pag. 8K.;8..
Euan 5arlos Eorge;#iveraEuan 5arlos Eorge;#ivera 899: )imorfismo "exual en el 5erebro
#evista 5iencia al )a pag. 8;8=
Llido 7. #amrez C. ,--: Aniversidad de Los Andes revista >undo Decuario pag. .,;.@
http:44UUU.biomedicas.unam.mx4. 6isto el 8= demarzo del ,-8-.
http:44UUU.conicet.gov.ar 6isto el 8= demarzo del ,-8-.