CITOCINAS

Tipos de receptores para las citosinas:

a) Receptores de las familia de las IG IL 1, 18, M-CSF, C-kit.
b) Receptores de citocinas tipo I IL 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11, 12, 13, 15, 21, 23, 27, GM-
CSF, G-CSF, OSM, LIF, CNTF, Grow Hormone, prolactina
c) Receptores de citocinas tipo II IFN a, b, y, IL 10, 19, 20, 22, 24, 26, 28, 29
d) Receptores TNF TNF a, b, CD 27L, 30L, 40L, NFG, FAS
e) Receptores de quimiocinas IL 18, RANTES, MIP-1, PF4, MCAF, MAP-2

Citocinas pro-inflamatorias: TNF a, IL 1B, IL 2, 6, 12, IFN A, Y, TGF
Mediadores de la respuesta inmune innata: TNF a, IL 1, 10, 12, IFN a, B, y,
quimiocinas.

Citocina
IL 1 Citocina
altamente
inflamatoria (a y
B), en baja
concentracin
promueve la
expresin de
ICAM , VCAM y
selectinas en c.
endoteliales.
A mediana
concentracin
induce fiebre,
caquexia y
desgaste del
cuerpo.
A alta
concentracin
(a causa de inf.
Por gram-) se
vuelve un act.
inf. Sistmico.
Principal
mediador del
choque
sptico.





Parecido a TNF,
secretada por
Macrofagos y N,
tambin por c.
epiteliales y
endoteliales,
estimula la
produccin de IL
8 pata activar N,
interviene a nivel
neuronal, en el
eje HHG y
disminuye la LH




IL 1B se escinde
por la Caspasa 1,
La IL 1 se inhibe
por la IL 4 y 10.
Activa la
respuesta de
fase aguda
(hgado, Protena
C reactiva,
amiloide A
srica,
fibringeno, C,
alpha 1
antitripsina)




2 receptores
RI que genera la
mayora de su
efecto biolgico y
RII que acta como
cebador

Factor de
Necrosis Tumoral
Mediador de la
Inflamacin
aguda, producido
por macrfagos
act., actua sobre
el Hipotlamo y
produce fiebre,
descubridor
(Coley), a
parecido a la
catecquina y B a
la linfotoxina
humana.
TNF a es
producido por
macrfagos y
actua en c.
tumorales e
inflamatorias.
El TNF B es
secretado por
LTC y Th. 185
aa hidrolizado
por TACE.

Estimulado por
LPS, IL 1, PDGF
y la
oncostatina M,
en
Fibroblastos
por NGF y en
c. endoteliales,
epiteliales y FB
por la il 17.
2 receptores
RI (CD120a)
RII (CD129b)

RI se relaciona
con el CD 40 y
tienen el
dominio de
muerte para
apoptosis. RII
carece de
dominio pero
puede estimular
a RI, afinidad a
mem-TNF.
Ambas activan
vas de seales
de FN cappa B o
de kinasas
Los R se
encuentran en
mononucleares,
membrana
sinovial y sangre
perifrica.

A baja conc.
Aumenta las
molculas de
adhesin,
estimula N, Eo,
Monocitos/MO,
induccin de
citosinas
proinflamatorias.

A moderada
conc. Por inf.
Genera la
respuesta de
fase aguda en
hgado,
promueve la
coagulacin y
puede producir
caquexia
En alta conc. Puede
ser letal, choque
sptico por gram-.
la carencia de CD28
impide el Shock
sptico. Estimula
osteoclastos y
produce fibrosis.

Efecto
inmunorregulatorio,
se expresa en el
timo y controla los
LT y B, las clulas
maduras no
expresan TNFR.

Efectos citotxicos,
mata clulas
tumorales por
coagulacin y
obstruccin sin
daar a tejidos
circundantes,
efecto antiviral
similar al IFN,
induce la expresin
de MHC-I
Linfotoxinas 2 tipos LTa y LTB,
se unen a los
TNFR para mediar
efectos similares.
LTa es menos
potente que TNF,
promueve
inflamacin,
efecto antiviral,
mata clulas
tumorales.





Estimula N y
aumenta su
efecto con
IFNy. NO
MEDIA SHOCK
SPTICO.
LTa producido
por Th1a, B y NK
(NO SE PRODUCE
POR
MACRFAGOS).

LTaB, NO es como
TNF porque no se
une a sus
Receptores.
Expresada por Th1
act, B y NK.es una
protena anclada a
la membrana. Se
une a LTBR similar a
TNFR, se encuentra
en clulas no
linfoides.
OPGL (ligando de
la
osteoprotegerina)
Miembro de la
familia TNF. Rol
regulador en la
homeostasis
osea, esencial
para la
diferenciacin de
osteoclastos.
Maduracin de
c. B y T en la
etapa Pre-TCR
y BCR.
Regula la
organognesis
del nodulo
linftico.

Se produce por
osteoclastos y c.
estromales de
Mdula osea.
Receptor: RANK
IL 2 Producida por LT
despus de la
estimulacin por
Ag. Citocina pro-
inflamatoria
crnica.
Responsable de la
memoria
inmunolgica.
Estimula la
proliferacin
de CD8, CD4 y
Tyd.
Proliferacin
de NK,
sinergiza IL 12
para inducir
IFN y TNF por
las NK para
convertirse en
LAK.
Disminuye la
expresin de
FLIP. Se Sx al
interactuar el LT
con el Ag.

Estimula la
proliferacin de
c. B ayudndola
a secretar Ab.
Estimula la
produccin de c.
NKT (respueta
inmediata a
patgenos IC).
En sinergia con IL
1.

Aumenta la
secrecin de
linfocinas como
IFNy,
Linfotoxina, IL 3,
4 y 5
Aumenta la
expresin de MHC
II, estimula a
fibroblastos a
secretar M.
extracelular.
IL 3 Promueve el
crecimiento de
los progenitores
hematopoyticos.
Factor de
crecimiento
esencial para
mastocitos,
importante en la
respuesta de
basfilos y
mastocitos en I.
parasitarias.









Regula la va
de 5-
lipooxigenasa/
Leucotrieno en
mastocitos y
monocitos.
Participa en
estados
inflamatorios
tardos.
Aumenta la
expresin de
Bcl-2
promoviendo la
supervivencia
celular y
reguladores del
ciclo celular.
Es rpoducido por
LTh act.
Mastocitos que
han fijado IgE en
su receptor Fce
tambin lo
secretan.

El receptor se
expresa en su
mayora en linaje
mieloide y c. B
(pero no en T),
comparte receptor
con IL 5 y GM-CSF
IL 4 Antagnica del
IFNy, esencial
para la
diferenciacin
Th2 para
combatir
patgenos EC, en
c. B estimula el
crecimiento y
diferenciacin,
induce el MHC II
y el FceII.
Induce el
cambio de
isotipo en c.
murinas a IgG1
e IgE adems
de inhibir el
IgG2 e IgG3.
Defensa contra
helmintos por
eosinfilos.
Bloquea la
expresin de
molculas de
adhesin
inducidas por
IFNy.
Secretada por
Th2 CD4, por
basfilos,
mastocitos y c.
NKT.



CD40L aumenta
su sntesis en LT,
el IFNy y la IL la
evitan.

El Rl es expresado
en cls
hematopoyticas.
La unin de IL-4 a
IL-4Ra provoca que
se una a yc (IL-
2,7,9,15) formando
un heterodmero

IL 5 Promueve la
diferenciacin,
supervivencia y
quimiotaxis de
eosinfilos, los
activa y al
desgranularse
matan helmintos.



Actua sobre
mastocitos para
la
desgranulacin
en alergias.
Aumenta la
expresin de IL-
R2a sobre cls B
aumentando la
produccin de
IgA y
provocando el
crecimiento y
diferenciacin
de cls B y CTLs
Producida por Th2
activados,
mastocitos act., NK,
c. B y eosinfilos.
IL 6 Participa en la RI
adaptativa,
inflamacin,
hematopoyesis,
SN y S. Endocrino.

Respuesta de
fase aguda,
produccin de
IgA mucosa y
la fiebre
durante la
inflamacin.
Induce Sx de
protenas de fase
aguda
(fibringeno).
Influencia
eimportante en
las ltimas fases
de
diferenciacion
de las c. B.
. Producida por
fagocitos
mononucleares,
fibroblastos, y c.
endoteliales
vasculares en
respuesta a IL 1 y
TNF. Tambin
por LT.

El IL-6R consiste en
una nica cadena
IL-6Ra y en la
cadena acoplada
gp130 que contiene
el motivo WSXWS
IL 7 Citocina esencial
para la
linfopoyesis en
ratones, actua
sobre los
precursores
hematopoyticos
en MO y timo
Crtica para el
desarrollo de
c. T yd del
timo e
intraepiteliales
intestinales
(ilELs).

Aumenta la
supervivencia de
los linfocitos
activando la va
P13K e
induciendo la
expresin de
protenas
antiapoptticas
Bcl-2 y Bcl-xl
Promueve el
rearreglo de los
genes apoyando
la expresin de
los genes RAG.
Contribuye a la
generacin y
mantenimiento
de clulas T de
memoria.
Producida por c.
estromales en la
MO y timo, por c. B,
monocitos,
Macrfagos,
queratinocitos e
ilELs.
IL 8 Quimiocina CXC.
Poderoso
quimioatrayente
de N y promueve
R. inflamatorias
por ellos.
Expresin de
molculas de
adhesin de
los N, su
desgranulacin
y el estallido
respiratorio.
Es inducida en
todas las clulas
en presencia de
TNF, IL 1 o
endotoxinas
bacterianas.
Los fagocitos
mononucleares
act., fibroblastos
y c. endoteliales
son fuentes de IL
8,
La producida por
megacariocitos es
almacenada en las
plaquetas.
IL 9 Estimulacin del
crecimiento y
diferenciacin de
las c.
hematopoyticas.
Mastocitos en
cultivo
aumentan
expresin de
IL-6, FceRa y
granzima B.
Clulas B con IL 9
y 4 aumentan la
produccin de
IgE e IgG1.
Producida por c.
Th2 en etapas de
act. Tardas con
IL 2, 4, y 10.
La IL-2 es crucial
para la induccin de
IL-4 la cual en turno
trabaja con la IL-10
para inducir IL-9.

IL 10 Promueve la
respuesta Th2
inhibiendo la
secrecin de IFNy
e IL 2 por Th1.
Disminuye la
expresin de
molculas co-
estimuladoras
sobre APC
disminuyendo
la respuesta
CD4
Apoya la
proliferacin de
las CTL y
estimula a las NK
Promueve el
crecimiento de
timocitos y c. T y
B maduras en
cultivo.

Aumenta la
expresin del FcyR
en macrfagos
aumentando la
ADCC.
IL 11 Relacionada con
la IL 6, estimula el
crecimiento de c.
hematopoyticas,
en especial,
megacariocitos.
Estimula el
crecimiento de
clulas B y T y
aumenta la
recuperacin
de produccin
de N en un
trasplante de
MO o Quimio.
Tiene efectos
antiinflamatorios
inhibiendo la
produccin de
TNF, IL 1, 6, 12 y
NO por los
macrfagos y la
produccin de
citosinas Th1
(IFNy)
Promueve el
depsito de
colgeno y
estimula
fibroblastos.
Importante en la
remodelacin de
las vas areas
en Px con asma.
Producida por c.
estromales en MO,
osteoclastos,
neuronas,
articulaciones y
testculos. El IL 11R
es una nica cadena
acoplada a gp130
con motivo WSXWS
IL 12 Liga la act. De
macrfagos por
invasores
bacterianos con
la act. De NKs y
Th1. Crucial para
la generacin del
IFNy para
patgenos IC.
Diferenciacin de
Th0 a Th1.
Sinergia con IL
18 para inducir
IFNy, aumenta
la capacidad
citoltica de
CTLs y NKs.
Aumenta la
produccin de
Ab (IgG2a,
IgG2b, IgG3) y
suprime Th2.


Elevadas
cantidades
causan e. de
Crohn, Diabetes
tipo 1 y MS.
Producida por
MF con
contribucin de
N, DCs,
monocitos y c. B.
CD40 es el
principal
inductor para la
Sx de IL 12. Se
inhibe por IFNy
elevado o por IL
10.

IL 13 Funciones
similares a IL 4
pero en menor
magnitud. No
interviene en la
diferenciacin a
Th2 ya que no
exrpresan IL13R
Inhibe en
Macrofagos la
Sx de TNF, IL
1B, puede
aumentar la Sx
de IL 12, altera
la ADCC.
Estimula a las c.
B a proliferar e
induce que
expresen en su
superficie CD23,
MHC II e IgM.
Promueve el
cambio de
isotipo de IgE e
IgG1. Necesaria
para la defensa
contra los
nematodos.
Secretada por c.
Th2, basfilos y
mastocitos
activados.
Promueve la
proliferacin de
clulas tumorales
en el linfoma de Ho.
IL 14 Sin funcin
conocida
In vitro parece
ser un Factor
de crecimiento
de c. B
Las c. B Tx con IL
14 son incapaces
de diferenciarse
en Px de Ab.
Es secretada por
clulas Ta.
Se ha encontrado
en sobrenadantes
de linfomas de c. T
y B.
IL 15 Se ejerce en las
NKs que son
dependientes de
sta y las
diferencia en LAK.
Aumenta la
produccin de
iFNy por las NK y
aumenta su CTox.
Se sinergiza
con IL12 para
aumentar el
IFNy y TNF en
NK. Favorece a
las c. T yd.
Es importante
en la
recirculacin
linfocitaria.
Estimula la
activacin y
proliferacin de
las clulas T y B,
promoviendo la
diferenciacin a
CTLs y apoya la
generacin de
clulas T de
memoria y de su
supervivencia.

Es producida por
monocitos y
macrfagos en
respuesta de ina
I. bacteriana o
viral. Tambin
por DC al ligar el
CD40. NO SE
PRODUCE POR
C.Ta. es
producida por
c.estromales de
la MO
En cls T, B y NKs
activadas, el
receptor IL-15 est
formado por una
nica cadena IL-
15Ra y el IL-2Rb y
cadena gc. La
cadena IL-15a no se
U a IL-15 pero no a
IL-2 y no transduce
seales. El IL-2Rb y
gc producen la
sealizacin IC.
IL 16 Efectos inmuno-
modulatorios
sobre c. T CD4.
Potente
quimioatrayente
que portan co-R
CD4 incluyendo c.
T y ciertos
eosinfilos y
subtipos de
monocitos.
LA asociacin
con el CD4 es
indispensable
para la
transduccin
de seales de
quimiotaxis y
act. Mediadas
por IL 16.
nicia la
progresin del
ciclo celular (NO
la Sx de IL 2) y
aumenta la
expresin de IL
2R. Protege a las
CD4 de AICD.
Recluta y act. C.
T CD4 y los
conduce a vas
areas inflamada
Aumenta la
adhesin de
eosinfilos a
protenas de la
matriz y la
expresin de
molculas MHC
II en monocitos.
CD4, IL 16 inactiva
con caspasa 3 hasta
contacto con Ag, en
CD8 la caspasa est
activa en reposo.
Proceso que se
acelera con CD28.
IL 17 Funciona
nicamente
durante la
memoria de las
cls T CD4 ya que
se produce por
stas.
Acta sobre c.
estromales
como
fibroblastos,
queratinocitos,
c. epiteliales y
iendoteliales.
Induce a las c.
anteriores a
secretar
citosinas
proinflamatorias.
Estimula a la IL 6
en AR
contribuyendo a
la inflamacin.
Es producida
exclusivamente por
clulas T CD4+ de
memoria (Th1).

IL 18 Sus funciones se
solapan con las
de la IL 1 y 12. Se
sinergiza con la
12 para producir
IFNy y la
expresin de IL-
2R para apoyar la
Th1.
Induce a la NK
a la
citotoxicidad y
en
combinacin
con IL 2 o 12 la
Sx de IFNy.
Es necesaria
para sostener la
Th1 despus de
la IL 12. Estimula
el FASL matando
a las que
expresan FAS.
Tiene un efecto
inhibiendo los
osteoclastos
teniendo un
efecto opuesto a
la IL1 y TNF,
limita la
presencia de
osteoporosis.
Es producida por
leucocitos y no
leucocitos, las c. de
kupffer en
respuesta a LPS o
temperaturas bajas,
requiere ser
escindida por la
caspasa 1.
IL 19 Se relaciona con
la IL 10
Funcin
biolgica
desconocida
Puede participar
en la regulacin
de la expresin
de citosinas
inflamatorias.
Conduce a las
clulas a
apoptosis
Secretada por
monocitos
estimulados con
LPS o GM-CSF, tiene
varias isoformas.
IL 20 Relacionada con
la IL 10
Un papel en el
desarrollo de
la piel
No se conoce
quien la produce

IL 21 Tiene funciones
similares a la IL 2
y 15 y es una
citosina Th1
Aumenta la
expresin del R
inhibitorio
CD94/NKG2A.
Estimula la
proliferacin
de c. Ta. Puede
promover la
act. De NK(IL
15 y 21).
Supervivencia a
largo plazo de
CD8. Aumenta
proliferacin de
c. aB y yd,
inducida por IL 2,
15, 17 y IFNy.
Puede inhibir la
produccin de
IgE.

Producida por
clulas T CD4
activadas.
El receptor es
heterodimrico IL-
21Ra que se asocia
a la cadena gc. Se
expresa slo en
clulas T, B y NK.
IL 22 Otra citosina
relacionada con
IL 10, participa en
la reaccin de
fase aguda.
Aumenta el
nmero de
basfilos y
plaquetas,
pero los ERC
disminuyen
NO inhibe TNF,
IL 1 ni IL 6 ni en
Th1.
Es producida por
c. murinas Th1 y
mastocitos que
han contactado
IL 9


IL 23 Es una citocina
heterodimrica
compuesta por la
subunidad p40 de
la IL-12 + la
subunidad p19
nica de la IL-23.

Sus funciones
se solapan con
la IL 12, actua
sobre CD4 de
memoria y
apoya la Th1.
Estimula a DC y
NKs a Sx IFNy.
Resistir i.
intracelulares
persistentes.
Es producida por
DCs activadas.
El R est
compuesto por
la cadena IL-
12Rb1 + una
cadena nica de
sealizacin
llamada IL-23R.
Lo expresan clulas
T CD4+ de
memoria, DCs, y
NKs.

IL 24 Otra citocina
relacinada con IL
10.
Originalmente
MDA-7 por el
melanoma
Promover la
apoptosis en
otras clulas
tumorales.
Secretada por
Th2 murinas que
TCR e IL 4 estn
ligados

IL 25 Expresin de IL 4,
5 y 13 por c. T
desconocidas
Desarrolla la r.
Th2 que es
produc. De
IgE, IgA e IgG1
Aumentar las
respuestas
alrgicas
Respuesta en
vas areas con
secrecin de
moco
Quizs Sx por Th2,
c. estromales oseas
y mastocitos
activados c lig FCeRI
IL 26 Otra citosina
relacionada con
IL 10
Podra actuar
conmo un
factor de
crecimiento
autocrino
Para clulas
trnasformadas
y/o infectadas
por virus
Slo Sx por c. Ta
de memoria

IL 27 Induce la
expresin de IL-
12Rb2 sobre cls
CD4
+
naive.
Al principio en
estas clulas
no hay R para
IL 12
Con la
interaccin deIL
27 y el FT T-bet
promueve
La diferenciacin
a Th1. Inhibe la
exp. De GATA-3
y despues Th2.
Puede aumentar la
produc. De IFNy.
Inhibe el cambio de
isotipo IgG1.
IL 28 y 29 Descubiertas en
2003 son IL28A y
B e IFNlambda
(29)
Son
producidas
ante infeccin
viral

BAFF Factor de
supervivencia
requerido para la
maduracin de
las c. T1 B en el
bazo a c. T2 B.
Sin Baff no se
encuentran c.
maduras en la
periferia.
Su
sobreexpresin
causa enf.
Autoinmune.
Producida por
monocitos,
macrfagos y
DC.
Estmulos
proinflamatorios
comoLPS, IFNy e
IFNa/B estimulan su
expresin.
TGFB1 Freno de la
funcin
linfocitaria y de la
Sx de citosinas.
Inhibe la act. De
macrfagos la
proliferacin de
las c. Ta
Inhibe la Sx de
Ig por c. B, la
expresin de
MHC II, el
crecimiento de
los
progenitores
de MO, la
diferenciacin
de los CTLs y
las act.
Citotxicas de
CTLs.
Bloquea efectos
de las citocinas
proinflamatorias
sobre N y su
expresin.
Contrarresta el
efecto de la IL 2
y de la IL 1.
Realiza act.
Antiinflamatoria.
Induce el cambio
de isotipo a IgA
en c. B y es
quimioatrayente
de c. B,
monocitos y N.
Son Sx como pro-
protenas por c.
hematopoyticas, c.
Ta, Ba y NKa, DCs
maduras,
Macrfagos,
paquetas y c.
estromales tmicas
pero tambin por el
rin, SNC y ojo.

Quimiocinas
Protenas de bajo peso molecular con capacidad quimioatrayente, presentan 4
residuos de cistena y se clasifican en 4 familias en base a su extremo amino
terminal.
Son las CC o B-quimiocinas, las CXC o a-quimiocinas, las CX3C y las C. (X es
aminocido, X3 es tre aminocidos y slo C significa que slo hay una cistena)
Otra forma de agruparlas es: quimiocinas que tienen un papel relacionado con la
propia organizacin del sistema inmune y procesos de homeostasis como SDF-1,
TECK o SLC. Despus estn las quimiocinas relacionadas con procesos inflamatorios
entre ellas IL 8, IP 10, MCPs, MIPs o RANTES.