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GENTICA POSTMENDELIANA


Introduccin

Las Leyes de Mendel parecen ser vlidas a lo largo del espectro completo de organismos eucariotas.
Estas leyes forman una base para predecir el resultado de cruzamientos simples. Sin embargo, solo es
una base; el mundo real de los genes y los cromosomas es ms complejo que lo que sugieren las Leyes
de Mendel, y las extensiones y excepciones son abundantes. Estas no invalidan las leyes de Mendel, sin
embargo, demuestran que existen otras situaciones que pueden explicarse mediante la distribucin y la
segregacin independiente de las parejas gnicas, situaciones que deben ser acomodadas en el
entramado del anlisis gentico.

En los guisantes estudiados por Mendel, las diferencias en los fenotipos eran determinantes: presencia o
ausencia, color verde o amarillo, tallo alto o bajo, etc. Sin embargo tambin se apreciaban diferencias
cuantitativas, las mismas plantas de Mendel no eran uniformemente bajas o uniformemente altas, exista
una graduacin. Otra excepcin a Mendel es que no todos los caracteres estn determinados por un
par de alelos, existen caracteres determinados por ms de dos alelos y tambin existen interacciones
entre los distintos genes de una especie, no todos los caracteres segregan siempre en forma
independiente, muchos se hallan ligados.


Teora Cromosmica de la herencia

Los experimentos realizados por Mendel trataban de esclarecer el mecanismo de la herencia de los
caracteres, pero todava no se conocan ni la estructura de la clula, ni la meiosis, ni el material
cromosmico. Cuando en 1900 fueron redescubiertas las leyes de Mendel, los bilogos ya estaban en
condiciones de interpretarlas. A partir de ese momento la conexin entre dos ramas de la ciencia
aparentemente separadas, la gentica mendeliana por un lado y los procesos de la mitosis y la meiosis
por otro, signific el inicio de una importante etapa de avance cientfico.

En 1902, McClung descubri que en algunos insectos los machos presentaban un nmero impar de
cromosomas. Denomin X al cromosoma que no tena pareja. En 1903, W. S. Sutton comprob la
existencia de cromosomas homlogos, uno procedente del padre y otro de la madre y estableci que lo
que se transmite de una generacin a la siguiente son los cromosomas. Ese mismo ao, Sutton en
Estados Unidos y T. Bovery en Alemania, observaron el paralelismo existente entre la herencia de los
factores hereditarios y el comportamiento de los cromosomas durante la meiosis y la fecundacin y
propusieron que los factores hereditarios residan en los cromosomas, idea que se conoce como la Teora
cromosmica de la herencia.

En 1910 Thomas Hunt Morgan trabaj con un nuevo material biolgico, la mosca del vinagre
Drosophila melanogaster, que ofreca grandes ventajas: era fcil de obtener, muy prolfica y de rpida
reproduccin, presentaba muchas mutaciones, visibles diferencias entre machos y hembras y contaba
con un bajo nmero de cromosomas (4 parejas). Morgan observ que de los cuatro pares de cromosomas
de que estaban dotados todos los individuos, tres pares de cromosomas homlogos eran iguales tanto en
el macho como en la hembra, y los denomin autosomas. En el macho el cuarto par de cromosomas se
diferenciaban entre s, los llam a uno X y al otro Y y al par lo denomin heterocromosomas o
cromosomas sexuales. Las hembras eran por tanto XX y los machos XY.

Morgan (1911) y su discpulo C.B. Bridges (1916) realizaron una serie de experimentos con los que
demostraron la asociacin entre genes especficos y cromosomas especficos. Morgan observ que
muchos caracteres de la mosca del vinagre se heredaban juntos y defini los grupos de ligamiento o
grupos de genes ligados como aquellos que residen en el mismo cromosoma y que por tanto tienden a
heredarse juntos. Posteriormente Morgan, a partir de observaciones citolgicas de meiosis en las que las
cromtidas hermanas se cruzaban, defini el entrecruzamiento (crossing-over) y el concepto de
Liceo Carmela Silva Donoso
Internado Nacional Femenino
rea de Ciencias
Biologa 2 medio
Prof.: Giannina Buccioni Verdugo.

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recombinacin gnica. Morgan recibi el Premio Nobel de Medicina en 1933. Sus colaboradores
Sturtevant, Bridges, Mller, Haldane, etc. destacaron posteriormente en diversos campos de la gentica.

En 1931, C. Stern (D. melanogaster), Barbara McClintock, y M. S. Creighton (Zea mays) confirmaron el
paralelismo entre recombinacin gentica y entrecruzamiento de cromtidas pertenecientes a
cromosomas homlogos. Confirmaron que los sucesos de recombinacin implicaban un intercambio
fsico o entrecruzamiento de partes recprocas de una cromtida con otra. Los estudios citolgicos en
maz consistieron en provocar mediante irradiacin con rayos X, deformaciones visibles al microscopio
en determinados cromosomas que eran portadores de genes ligados conocidos. Tras el cruce se
comprob que donde haba existido entrecruzamiento, los genes ligados caractersticos se heredaban por
separado.

Esto permiti compatibilizar la segunda ley de Mendel con la agrupacin de miles de genes ligados en
un mismo cromosoma y confirm definitivamente la teora cromosmica de la herencia que puede
enunciarse como sigue: Los genes estn en los cromosomas segn una ordenacin lineal y mediante el
entrecruzamiento de cromtidas homlogas se produce la recombinacin de genes.


Ligamiento

Cuando dos o ms genes se encuentran en el mismo cromosoma, se dice que estn ligados, pueden
estarlo en los autosomas o en los sexuales. Los genes que estn en el mismo cromosoma tienden a
permanecer juntos durante la formacin de gametos, por lo tanto, los resultados de los cruzamientos de
prueba de individuos dihbridos producen resultados diferentes.

Los genes que estn en cromosomas homlogos diferentes se distribuyen de manera independiente, por
lo que los resultados de los cruzamientos de prueba de dihbridos dan una proporcin de 1:1:1:1













En cambio, cuando los genes estn ligados no se distribuyen de manera independiente, sino que tienden
a permanecer juntos en las mismas combinaciones en las que se encontraban en los progenitores, de esta
manera los resultados de cruzamientos de prueba de individuos dihbridos con genes ligados da por
resultado una proporcin de 1:1.


















1 : 1 : 1 : 1
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Recombinacin entre genes ligados

En la progenie de un cruzamiento dihbrido, las desviaciones importantes de una proporcin 1:1:1:1
deben considerarse como evidencia de ligamientos sin embargo, los genes ligados no siempre
permanecen juntos, debido a que las cromtidas no hermanas (homlogas) pueden intercambiar
segmentos de longitud variables durante la profase meitica. No olvidar que los cromosomas homlogos
se aparean e intercambian segmentos durante el crossing-over, por lo que producen gametos con
combinaciones nicas.











Los productos meiticos AB y ab tienen los genes ligados en la misma forma que en los cromosomas
parentales. Los otros dos productos meiticos Ab y aB resultantes del entrecruzamiento han
recombinado las relaciones de ligamiento originales de los progenitores en nuevas formas llamadas
recombinantes.

La frecuencia con que se produce un entrecruzamiento (quiasma) entre dos loci genticos tiene una
probabilidad caracterstica, mientras ms alejados se encuentren dos genes en un cromosoma, mayor es
la oportunidad para que se produzca un entrecruzamiento entre ellos, en cambio cuando los genes estn
ms cercanos hay una probabilidad menor de entrecruzamiento. Estas probabilidades son tiles para
predecir las proporciones de gametos parentales que se esperan que se formen a partir de un genotipo
dado. El porcentaje de gametos recombinantes formados a partir de un genotipo dado, es un reflejo
directo de la frecuencia con la cual se forman entrecruzamientos entre los genes en cuestin.

De todas maneras aunque exista crossing-over, al realizar un cruce de prueba de un dihbrido con genes
ligados (cruzamiento entre un dihbrido y un padre recesivo), la proporcin fenotpica de la
descendencia no ser 1:1:1:1, sino que ser siempre mayor la proporcin de descendencia con fenotipos
parentales, como por ejemplo:
Amarillas lisas 40%
Amarillas rugosas 10%
Verdes lisas 10%
Verdes rugosas 40%



Dominancia incompleta o intermedia

Condicin en que el aspecto externo del heterocigoto (R1R2) es
intermedio entre el de los parentales homocigticos (R1R1 y
R2R2). Por ejemplo, el color de las flores en Antirrhinum majus
(Boca de dragn) presenta dominancia intermedia, de forma que
cuando se cruzan plantas homocigticas de flores rojas (R1R1)
pcon plantas de flores blancas (R2R2) se obtienen hbridos
heterocigticos (R1R2) de flores color rosa. El aspecto de estos
heterocigotos (R1R2) es intermedio entre el rojo y el blanco de los
parentales.

Posteriormente, cuando se autofecundan las plantas de color rosa
de la F
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, se obtiene una F
2
con la siguiente segregacin genotpica
y fenotpica 1/4 R1R1 Rojas + 1/2 R1R2 Rosas + 1/4 R2R2
Blancas. Como se puede ver, cuando hay Dominancia intermedia
la segregacin genotpica y la fenotpica de la F
2
coinciden, de
manera que a cada fenotipo le corresponde un genotipo distinto.

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Codominancia

Condicin en donde los dos alelos presentes en el heterocigoto se manifiestan simultneamente. Los
alelos que se manifiestan simultneamente en el heterocigoto reciben el nombre de codominantes.
















Alelos mltiples

Hasta aqu slo se ha contemplado la posibilidad de que existan
dos alelos diferentes para cada gen. Pero, puesto que un gen
puede ser modificado por el proceso de mutacin, tericamente
es posible que en una poblacin de individuos existan varios
alelos para un gen. Este fenmeno se denomina alelismo
mltiple y el conjunto de alelos pertenecientes el mismo locus
constituye una serie allica.

Un caso de alelismo mltiple bien conocido es el de los genes
que determinan los grupos sanguneos en la especie humana o
sistema ABO. Se trata de tres genes alelos I
A
, I
B
e i. I
A
e I
B
son
codominantes y ambos son dominantes respecto al gen i, que es
recesivo. El gen I
A
da lugar al grupo sanguneo A, el gen I
B
da
lugar al B y el gen i, en homocigosis, da lugar al grupo O. Si I
A

e I
B
estn juntos en el mismo individuo, este ser del grupo AB.
Los diferentes fenotipos y genotipos posibles para estos tres
genes alelos se encuentran en el cuadro expuesto anteriormente.



Herencia o genes ligados al sexo

En la especie humana el varn tiene 22 pares de autosomas ms un cromosoma X y un cromosoma Y,
en tanto que la mujer tiene 22 pares de autosomas ms dos cromosomas X.
Los cromosomas sexuales, adems de los genes que determinan
el sexo, tienen tambin otros genes que no tienen nada que ver
con los caracteres sexuales, los cuales se ubican en el sector
diferencial del cromosoma. Estos genes son los genes ligados al
sexo.
En la especie humana, el cromosoma Y, al ser de menor tamao,
posee menos informacin que el cromosoma X. Esta es la razn
de que la mayora de los caracteres ligados al sexo que se
conocen sean caracteres ligados al cromosoma X.
Sin embargo, toda esta informacin relacionada con los genes
ligados al sexo, fue descubierta en 1910 por Thomas Morgan,
quien estudiando la mosca de la fruta (Drosophila
melanogaster), especficamente la coloracin de los ojos; normal (rojo) o blanco, se dio cuenta que en la


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descendencia de los cruzamientos realizados para la transmisin de dicho carcter, las proporciones
fenotpicas diferan a los de Mendel y ms an, diferan en funcin del sexo del individuo. Tal
observacin condujo a Morgan a pesar que la transmisin de este carcter tena alguna relacin especial
con el sexo.

Lo primero que realiz Morgan, fue un cruce entre una hembra de ojos rojos con un macho de ojos
blancos; teniendo como resultado toda la descendencia de ojos rojos. Esto llev a Morgan en un
comienzo, a pensar que el carcter ojos rojos era dominante frente al carcter ojos blancos.
Posteriormente, tom un macho y una hembra de ojos rojos de la F1 y los cruz entre s, obteniendo
como resultado en la F2, de la descendencia con ojos rojos y de la descendencia con ojos blancos;
algo semejante a lo obtenido por Mendel. Sin embargo, lo que le llam la atencin a Morgan, es que los
individuos de ojos blancos eran solo macho.




















Para resolver la interrogante de por qu todos los individuos de ojos blancos eran machos, Morgan opt
por realiza otro cruce, en donde cruz una hembra de ojos rojos obtenida de la F1 con un macho original
de ojos blanco. Morgan obtuvo como resultado de este cruce machos y hembras con ojos blancos en una
proporcin 1:1. Finalmente, para terminar su actividad experimental, decide cruzar una hembra original
de ojos blancos con un macho original de ojos rojos y obtuvo como resultado de dicho cruce que la
mitad de la descendencia presentaba ojos blancos y que nuevamente coincida que todos ellos eran
machos.




















En base a los resultados del experimento, Morgan formul que el rasgo color de ojos en la mosca se
relacionaba con el sexo y dijo que los alelos del color de los ojos de la mosca estn presentes slo en el
cromosoma X, sin que los haya en el cromosoma Y.
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En Drosophila, el color de ojos no tiene nada que ver con la determinacin del sexo, con lo que vemos
que los genes de los cromosomas sexuales no estn necesariamente relacionados con la funcin sexual.
Lo mismo ocurre en humanos, en donde los anlisis de genealogas revelan la existencia de muchos
genes ligados al sexo, de los cuales pocos tienen que ver con la funcin sexual.



Genealoga y Tipos de Herencia Gentica


rboles genealgicos

El hombre, sin haber tenido conocimiento
alguno de gentica, siempre se ha preocupado
de su herencia, pues en todos los tiempos ha
podido observar la transmisin de rasgos fsicos
y mentales. T mismo has heredado genes que
determinaron tus rasgos individuales: tipo de
sangre, de pelo, color de la piel, color de ojos,
etc. Para estudiar la distribucin familiar de
ciertas caractersticas, se realiza un anlisis
genealgico, el cual se basa en la construccin
de genealogas, rboles genealgicos o
pedigr.

Una genealoga es un grfico que expresa las
relaciones de parentesco de un individuo que
presenta el fenotipo de inters, con los
miembros de su familia. En la figura siguiente
se representan los smbolos convencionales,
para presentar este tipo de informacin.


Tipos de herencia gentica

Los apareamientos humanos, como los de los organismos experimentales, muestran patrones de herencia
del tipo descubierto por Mendel (herencia autosmica) y patrones ligados al sexo. Como no se pueden
hacer cruzamientos controlados en humanos, los genetistas deben recurrir al escrutinio de archivos
familiares, con la esperanza de que se hayan producido cruzamientos informativos por azar. El
escrutinio de archivos familiares se denomina anlisis de pedigres o anlisis de genealogas. Un
miembro de una familia que atrae la atencin del genetista se llama propositus. Normalmente el
fenotipo del propositus es raro en algn aspecto. El investigador sigue entonces el rastro del fenotipo en
la historia familiar y dibuja un rbol genealgico o pedigr, empleando smbolos normalizados.

En el estudio de transmisin de caracteres o de enfermedades pocos comunes, pueden detectarse cinco
patrones generales de herencia por anlisis de pedigres: autosmica recesiva, autosmica dominante,
recesiva ligada al cromosoma X, dominante ligada al cromosoma X, ligadas al cromosoma Y
(holndrica) y herencia extracromsomica o mitocondrial.


Herencia Autosmica Recesiva

Los caracteres que se transmiten por herencia autosmica recesiva, presentan sus genes en cromosomas
de tipo autosmicos y estn determinados por un alelo recesivo; en cambio, el fenotipo no afectado est
determinado por el correspondiente alelo dominante. As, las personas que presenten dicho carcter o
enfermedad sern de genotipo aa y los no afectados, AA o Aa. Algunos ejemplos de caracteres que se
transmiten por herencia autosmica recesiva son: el pelo rubio, pelo liso, lbulo de la oreja pegado y una
enfermedad, denominada fenilcetonuria, albinismo, fibrosis qustica, entre otros.



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Las caractersticas de un pedigr que nos revelara este tipo de herencia seran:
- El caracter se presenta en una proporcin similar entre hombre y mujeres.
- El caracter tiende a saltarse generaciones.
- El caracter aparece generalmente entre la descendencia de padres no afectados.















A partir de este rbol, se puede deducir de forma inmediata que se trata de herencia mendeliana simple,
siendo el alelo recesivo el responsable del fenotipo anormal. Adems, se puede deducir que ambos
parentales son heterocigotos; ambos deben llevar un alelo recesivo, ya que cada uno de ellos ha
transmitido este alelo a cada hijo enfermo, y deben llevar un alelo dominante porque ambos son
fenotpicamente normales.

Herencia Autosmica Dominantes

En los caracteres o enfermedades que se transmiten por herencia autosmica dominante, el alelo normal
es el recesivo y el anormal es el dominante. As, las personas que presentan dicho caracter o sufren la
enfermedad pueden ser AA o Aa y las personas sanas aa. Algunos ejemplos de caracteres o
enfermedades dominantes con herencia mendeliana son: el pelo negro, pelo crespo, lbulo de la oreja
despegado, la acondroplasia (un tipo de enanismo), la enfermedad de Huntington, la polidactilia
pleitropia.

Al estudiar un pedigr, las pistas ms importantes para identificar una enfermedad autosmica dominante
son:
- El caracter se presenta en una proporcin similar entre hombre y mujeres.
- El caracter tiende a presentarse en todas generaciones.















Herencia Recesiva Ligadas al Cromosoma X

En los caracteres o enfermedades que se transmiten por herencia recesiva ligada al cromosoma X, el
alelo normal es el dominante presente en el cromosoma X y el alelo anormal es el recesivo presente en
el cromosoma X. Por lo tanto, las personas que presente dicho carcter o enfermedad pueden ser X
d
X
d

para el caso de la mujer o X
d
Y, para el caso de los hombres.


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Los fenotipos que muestran herencia recesiva ligada al cromosoma X muestran tpicamente los
siguientes patrones en los pedigres:
- El caracter se presenta en proporciones diferentes entre hombres y mujeres, afectando a ms
varones que a mujeres. Ello se debe a que una mujer slo puede estar afectada si tanto su padre
como su madre son portadores del alelo; mientras que, para que un varn presente la enfermedad
slo es necesario que la madre sea portadora del alelo.
- Un varn afectado no transmite el rasgo a sus hijos varones, pero puede transmitir el alelo a una
hija, que no estar afectada, pero ser portadora.
- Una mujer afectada o portadora transmitir el alelo a todos sus hijos varones, quienes sern
afectados.
- Al ser un carcter recesivo tiende a saltarse generaciones.














Algunas enfermedades que presentan el patrn de herencia recesiva ligada al cromosoma X son: el
daltonismo, la hemofilia y distrofia muscular de Duchenne.


Herencia Dominantes Ligadas al Cromosoma X

En los caracteres o enfermedades que se transmiten por herencia dominante ligada al cromosoma X, el
alelo normal es el recesivo presente en el cromosoma X y el alelo anormal es el dominante presente en
el cromosoma X. Por lo tanto, las personas que presente dicho carcter o enfermedad pueden ser X
D
X
D
o
X
D
X
d
para el caso de la mujer o X
D
Y, para el caso de los hombres.

Los fenotipos que muestran herencia dominante ligada al cromosoma X muestran tpicamente los
siguientes patrones en los pedigres:
- Afecta a ms mujeres que varones.
- Los varones afectados transmiten la condicin a todas sus hijas y no lo hacen a ninguno de sus
hijos.
- Las mujeres heterocigotas, casadas con varones sanos, transmiten el defecto a la mitad de sus
hijos, tanto a hombres como mujeres.
- El caracter se presenta en todas las generaciones.


















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Herencia Ligada al cromosoma Y o Herencia Holndrica

Los genes de la regin diferencial del cromosoma Y humano, son heredados slo por los varones, siendo
transmitida la regin de padres a hijos varones, por lo cual, la enfermedad es transmitida por un varn
afectado a toda su descendencia masculina, mientras que las mujeres no se ven afectadas.










Herencia Extracromosmica o Mitocondrial

Los caracteres o enfermedades que se transmiten por herencia mitocondrial, presentan sus genes en el
ADN de las mitocondrias maternas, que son las nicas que de transmiten a la descendencia luego de la
fecundacin. Por tanto, si una madre presenta el caracter, este ser heredado a toda la descendencia, sin
distincin de sexo y posteriormente todas las hijas afectadas, nuevamente transmitirn el caracter a toda
su descendencia y as sucesivamente.