sistema imuni tem a funo de defesa contra microrganismos infecciosos , embora
substancias entranhas no infecciosas podem desencadear uma resposta imunolgica. A imunidade classificada em dois tipos inata( natural) adaptativa ou adquirida A imunidade caracterizada pela rapidez na resposta (ocorre em poucas horas), devido ao fato de seus componentes j estarem preparados para combater a infeco, mesmo quando esta se encontra ausente. representada por barreiras fsicas, qumicas e biolgicas, clulas especializadas e molculas solveis, presentes em todos os indivduos. As principais clulas efetoras da imunidade inata so: macrfagos, neutrfilos, clulas dendrticas e clulas Natural Killer NK A imunidade adquirida estimulada pelos patgenos tem especificidade para substancias estranhas e responde mais eficazmente a cada exposio quele microrganismo, responsvel pela defesa mais tardia gera memoria , seus componentes so linfcitos e seus produtos (anticorpo). Tipos de imunidade adquirida: Humoral: na qual os anticorpos neutralizam e erradicam os patgenos extracelulares, mediada pelos linfcitos B Celular: na qual os linfcitos T, erradicam os linfcitos intracelular. Imunidade ativa pode ser induzida em um indivduo pela infeco( naturalmente adquirida) ou pela vacinao( artificialmente adquirida) Imunidade passiva confere resistncia rapidamente sem que haja necessidade de esperar uma resposta imunolgica ativa, pode ser por transferncia de anticorpo e linfcitos T. artificialmente adquirida transferncia por injeo(infeces agudas, envenenamentos) e naturalmente adquiridas ( transferncia de anticorpo materno) Mec da imunidade natural: responsvel pela defesa inicial , o sistema imune consistem em barreiras protetoras (epiteliais) que serve para impedir a entrada de microrganismo, quando os agentes infecciosos ultrapassam essas barreiras e alcanam os tecidos ou a circulao entra em contato com as clulas inatas como macrfagos , cel, dendriticas ,NK e sistema complemento ,onde ocorre uma reao fagoctica com finalidade de destruir os patgenos. Mec. Da imunidade adquirida ocorre em fases sequenciais: reconhecimento dos Ag pelos linfcitos; ativao dos linfcitos para que se proliferem e se diferenciem em clulas efetoras e de memoria; eliminao dos microrganismo, declnio da resposta e memria duradoura.
Caractersticas da imunidade adquirida: Especificidade: capacidade de reconhecer e reagir contra determinada molcula Memria: capacidade de reconhecer e reagir rapidamente contra essa mesma molcula; Especializao: responder de maneira especial a diferentes microrganismos; Autolimitao e homeostasia : capacidade de retornar ao seu estado basal; Tolerncia a antgenos prprios: no desenvolver uma reao lesiva contra as substancias antignicas do hospedeiro. Imunidade inata Imunidade natural reconhece apenas um numero limitado de produtos de microrganismos: Estruturas: Receptores de Reconhecimento de Padro que, por sua vez, reconhecem os Padres Moleculares Associados a Patgenos (PAMP), Componentes da imunidade natural: Barreiras epiteliais: previnem as infeces so barreiras fsicas, produzem peptdeos que so antibiticos naturais( defensinas e catelicidinas) Fagcitos: recrutamento ativo dos micrbios ingesto por fagocitose Neutrfilos: migram para o local da infeco em poucas horas; Clulas dendrticas: expressam receptores de reconhecimento padro RRP, secretam citocinas; Macrfagos persistem por mais tempo no local da infeco. Ativao e induo dos mecanismos efetores da imunidade inata contra microrganismos. Devido ao rompimento das barreiras epiteliais, os microrganismos alcanam os tecidos subjacentes. Fagcitos residentes reconhecem PAMP de microrganismos atravs dos seus receptores PRR e fagocitam os agentes infecciosos, que so englobados dentro de fagossomos que por fim se fundem a lisossomos (fagolisossomos). Dentro dos fagolisossomos, os microrganimos so destrudos pela ao das enzimas lticas lisossomais e das espcies reativas de oxignio (ROS) e nitrognio (xido ntrico - NO) (Fagocitose). Recrutamento dos leuccitos na inflamao: 1. Ativao dos macrfagos, reconhecem o agente infeccioso por PRR, produzem citocinas pr-inflamatrias (IL-1, TNF e IL-6) que estimulam as clulas do endotlio vascular a expressarem molculas de adeso (selectinas).
2. As selectinas so reconhecidas por receptores expressos nos leuccitos circulantes, o que promove a fraca adeso destas clulas superfcie endotelial 3. Devido fraca adeso, os leuccitos circulantes deslizam sobre o endotlio (rolamento). 4. Quimiocinas produzidas no local da infeco por macrfagos endoteliais auxiliam no recrutamento induzem aumento da afinidade de ligao das integrinas (outra classe de molculas de adeso) expressas nos leuccitos aos seus ligantes nas clulas endoteliais. 5. Interao forte intensifica a adeso destas clulas ao endotlio e inicia o processo de migrao, no qual os leuccitos transpassam a parede endotelial por diapedese, alcanando o stio de infeco nos tecidos a fim de eliminar os microrganismos. Fagocitose: o processo que consiste na ingesto de microrganismos ou partculas slidas pelas clulas fagocticas. Essas formam prolongamentos citoplasmticos que envolvem os microrganismos endocitando-os, formando uma vescula fagossomo. Posteriormente, ocorre a fuso do fagossomo com lisossomos, formando assim o fagolisossomo, onde enzimas lisossomais e intermedirios reativos de nitrognio (como o xido ntrico (NO) e espcies reativas de oxignio so produzidos para a destruio do microrganismo Clulas NK: reconhecem clulas infectadas e respondem destruindo diretamente essas clulas secretando citocnas inflamatorias, ativam macrfagos Sistema complemento: protenas plasmticas que so ativadas pelos microrganismo e destroem os mesmos por fagocitose. Linfcitos: originam se nas clulas tronco na medula ssea; Linfcitos B: Os linfcitos B,(de bursa ou bolsa de Fabricius, nas aves), Maturam parcialmente na medula ssea, entram na circulao e povoam os rgos linfoides, onde completam a sua maturao. nicas clulas que produzem anticorpos e expressam anticorpos de membrana, que reconhecem os antgenos. Linfcitos T: completam sua maturao no timo, entram na circulao e vo semear os rgos linfoides.
IMUNIDADE CELULAR Linfcitos T ativados proliferam e se diferenciam em clulas efetoras cujas funes so mediadas predominantemente por citocinas e realizam a eliminao de micrbios intracelulares. IMUNIDADE HUMORAL Linfcitos B proliferam e se diferenciam em clulas efetoras que secretam diferentes classes de anticorpos e realizam a eliminao de micrbios extracelulares. Linfcitos naive: clulas T ou B que nunca encontraram Ag estranho Clulas efetoras: capacidade de eliminar Ag Clulas apresentadoras de Ag capturam Ag dos microrganismo e apresenta as clulas T para reconhecimento (cel. Dendrdicas, macrfagos,linfcitos B) Clulas de memoria sobrevivem em repouso durante anos depois que o Ag foi eliminado. Antgeno qualquer substncia reconhecidas como estranhas pelo organismo, o qual arma uma resposta imune contra este antgeno.(protena do envoltrio viral ou da membrana de uma bactria.) Anticorpos so protenas, da classe das imunoglobulinas, produzidas pelas clulas B do sistema imune do organismo para combater antgenos. Podem estar conectados membrana dos linfcitos B O reconhecimento do Ag acontece e ativa o linfcito que inicia uma resposta humoral. Podem ser secretados na circulao, nos tecidos e nas mucosas Ligam-se aos Ag e desencadeiam mecanismos efetores que os eliminam. A resposta imune primria se desenvolve quando o indivduo entra em contato com o antgeno pela primeira vez, havendo como resultado a produo de Ac (pelos linfcitos B efetores) e clulas B de memria. Quando o indivduo entra em contato pela segundo vez, a produo de anticorpos ser muito mais rpida e eficiente, pois os anticorpos sero produzidos pelas clulas B de memria, ento ativadas (resposta imune secundria). Estrutura do anticorpo: molcula de imunoglobulina consiste de quatro cadeias polipeptdicas, sendo duas cadeias leves e duas cadeias pesadas, unidas por pontes dissulfeto formando uma protena globular em forma de Y.
A haste do Y denominada fragmento Fc e responsvel pela atividade biolgica (funo efetora) dos anticorpos Diferenas estruturais no Fc definem os cinco isotipos principais ou classes de imunoglobulinas: IgA, IgD, IgE, IgG e IgM. A regio varivel responsvel pela interao com o antgeno so os braos da molcula de anticorpo e so denominados fragmentos Fab A classe de um anticorpo definida pela estrutura de sua cadeia pesada, algumas das quais possuem vrios subtipos, e esses determinam a atividade funcional de uma molcula de anticorpo
IgE e IgM: apresentam 4 domnios Ig na cadeia pesada. IgA, IgD e IgG: apresentam 3 domnios Ig na cadeia pesada. Os linfcitos T, (derivados do timo), se apresentam em duas classes principais. Uma se diferencia, quando ativada, em clulas T CD8+ ou citotxicas, que matam as clulas infectadas, e clulas T CD4+ ou auxiliares, atuam na ativao de outras clulas, como os linfcitos B e os macrfagos, alm de coordenar a resposta imunitria. a clula T precisa migrar at as reas de leso para exercer seus efeitos protetores, por meio de contato direto com a clula alvo ou para influenciar as atividades de outras clulas do sistema imunitrio. A maioria dos linfcitos virgens possui uma sobrevida muito curta, sendo programada para morrer em poucos dias aps ter sado da medula ssea ou do timo. se uma dessas clulas receber sinais indicando a presena de um imungeno poder ser ativada durante o qual pode sofrer vrios ciclos de diviso celular. Algumas das clulas-filhas retomam ao estado de repouso, tornando-se clulas de memria, que podem sobreviver por vrios anos. A outra prognie do linfcito virgem ativado diferencia-se em clulas efetoras, que sobrevivem apenas alguns dias, mas que, durante este perodo, executam atividade que resultam em defesa. Na presena de uma infeco, os linfcitos que reconhecem o agente infeccioso so retidos no tecido linfoide, onde proliferam e se diferenciam em clulas efetoras, capazes de controlar a infeco. MHC: apresenta peptdeos s clulas T. regio que codifica moleculas de classe I e classe II, que contem genes responsveis pela apresentao dos peptdeos as clulas T
As protenas originadas de microrganismos fagocitados que entram no citoplasma so fagocitados por proteases em um complexo enzimatico proteossoma, ligam-se a molculas de MhC 1 recem sintetizadas no RE, so reconhecidas pelo CD8(linfcito T citolitico CD8+
Enquanto todas as clulas nucleadas expressam MHC classe I, apenas um limitado grupo de clulas expressam MHC classe II, que inclui as clulas apresentadoras de antgenos (APC). As principais APCs so macrfagos, clulas dendrticas (clulas de Langerhans), e clulas B, e a expresso de molculas de MHC classe II tanto constitutiva como induzvel, especialmente pelo interferon-gama no caso dos macrfagos. 1. Os Ag proteicos extracelulares que so ingeridas pelas APCs so degradadas proteolicamente dentro de vesiculas 2. MHC II so sintetizadas no retculo endoplasmtico e transportados para os endossomos ocupando a fenda de ligao de peptdeos dos MHC II recm- sintetizados (evitando que peptdeos do retculo se liguem a ele). 3. Ocorre a fuso das duas vesculas. 4. Aps a fuso a cadeia invariante removida e os peptdeos gerados se ligam as fendas das molculas de MHC-II que so reconhecidas pelas clulas T CD4+ Clulas B e clulas T reconhecem diferentes substncias como antgenos e reconhecem de uma forma diferente. A clula B usa a imunoglobulina ligada superfcie da clula como um receptor e a especificidade deste receptor a mesma da imunoglobulina que ela capaz de secretar aps a ativao maioria dos antgenos de clulas T so protenas, e estas precisam ser fragmentadas e reconhecidas em associao com produtos do MHC expressos na superfcie de clulas nucleadas, no em forma solvel. Clulas T esto agrupadas funcionalmente de acrdo com a classe de molculas de MHC que se associa com os fragmentos peptdicos da protena: clulas T auxiliares reconhecem apenas aqueles peptdios associados com molculas de MHC classe II, e clulas T citotxicas reconhecem apenas aqueles peptdios associados com molculas de MHC classe I.