SEMINARIO I: Aplicaciones Mdicas De La Cintica

Enzimtica
UNIVERSIDAD NACIONAL
PEDRO RUIZ GALLO
FACULTAD DE MEDICINA
HUMANA
SEMINARIO N 01:
Aplicacio!" M#$ica" D! La Ci#%ica E&i'(%ica)
CURSO : Bioqumica
ALUMNOS INTEGRANTES:
Becerra Anaya Joselyn Madeleyne
Capuay Capuay Miguel ngel
Crdova Chapon Sal Benamin
!i"a #uevara Candy Massiel
More Serra$o Jenne%er &iviana
More Cho"o Mariano Mauricio
'e" (odrgue" )mar
*orres Mayanga Cyn$hia !ucero
&alleos Apon$e (oco Melisa
CICLO : +,-./00
!am1ayeque2 Agos$o del +,-.
CINTICA ENZIMTICA
SEMINARIO I: Aplicaciones Mdicas De La Cintica
Enzimtica
MELISSACINTICA
ENZIMTICA
La cintica enzimtica estudia la velocidad de las reacciones catalizadas por
enzimas. Estos estudios proporcionan informacin directa acerca del
mecanismo de la reaccin cataltica y de la especifdad del enzima. La
velocidad de una reaccin catalizada por un enzima puede medirse con
relativa facilidad, ya que en muchos casos no es necesario purifcar o aislar
el enzima. La medida se realiza siempre en las condiciones ptimas de pH,
temperatura, presencia de cofactores, etc., y se utilizan concentraciones
saturantes de sustrato. En estas condiciones, la velocidad de reaccin
oservada es la velocidad m!ima "#ma!$. La velocidad puede determinarse
ien midiendo la aparicin de los productos o la desaparicin de los
reactivos.
%l se&uir la velocidad de aparicin de producto "o de desaparicin del
sustrato$ en funcin del tiempo se otiene la llamada curva de avance de la
reaccin, o simplemente, la cintica de la reaccin. % medida que la
reaccin transcurre, la velocidad de acumulacin del producto va
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disminuyendo porque se va consumiendo el sustrato de la reaccin. 'ara
evitar esta complicacin se procede a medir la velocidad inicial de la
reaccin "v($. La velocidad inicial de la reaccin es i&ual a la pendiente de la
curva de avance a tiempo cero. )e esta forma, la medida de v( se realiza
antes de que se consuma el *(+ del total del sustrato, de forma que pueda
considerarse la ,-. como esencialmente constante a lo lar&o del
e!perimento. %dems, en estas condiciones no es necesario considerar la
reaccin inversa, ya que la cantidad de producto formada es tan peque/a
que la reaccin inversa apenas ocurre. )e esta forma se simplifcan
enormemente las ecuaciones de velocidad.
IM!ORTANCIA "IOMDICA DE LA CINETICA ENZIMATICA:
La cintica enzimtica es el campo de la ioqumica que se encar&a de la
medicin cuantitativa de los ndices de reacciones catalizadas por enzimas,
y del estudio sistemtico de factores que afectan estos ndices. 0n con1unto
completo y alanceado de actividades enzimticas tiene importancia
fundamental para el mantenimiento de la homeostasis. )e este modo, una
comprensin de la cintica enzimtica es importante para entender de qu
modo los estados de estrs fsiol&ico, como la ano!ia, la acidosis o alcalosis
metalica, las to!inas y los a&entes farmacol&icos afectan ese equilirio.
El anlisis cintico puede revelar el n2mero y orden de los pasos
individuales mediante los cuales las enzimas transforman sustratos en
productos. 3unto con la muta&nesis diri&ida hacia sitio y otras tcnicas que
sondean la estructura de protenas, los anlisis cinticos revelan detalles del
mecanismo cataltico de una enzima dada. La participacin de las enzimas
en casi todos los procesos fsiol&icos hace de ellas los me1ores o1etivos
para frmacos que curan o aminoran la enfermedad en seres humanos. La
cintica enzimtica aplicada representa el principal recurso mediante el cual
los cientfcos identifcan y caracterizan a&entes teraputicos que inhien de
manera selectiva los ndices de procesos catalizados por enzima especfcos.
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)e este modo, la cintica enzimtica desempe/a una funcin crucial en el
descurimiento de frmacos y en la farmacodinmica comparativa, as como
en la dilucidacin del modo de accin de los frmacos.
REACCI#N ENZIMTICA:
$% CONCE!TOS "SICOS:
S&STRATO: Es la sustancia sore la cual act2a una enzima y que es
modifcado qumicamente deido a dicha enzima.
!ROD&CTO:-on las sustancias que han sido trasformadas a partir del
sustrato deido a la accin de las enzimas.
SITIO ACTI'O:Es un surco a olsillo real que se encuentra en la
enzima y contiene un &rupo caracterstico de aminocidos. 4iene
propiedades tanto qumicas como estructurales.
(R&!O !ROSTETICO: -on molculas or&nicas peque/as o iones
metlicos como por e1emplo el hierro presente en la enzima catalasa, que
funcionan como aceptores de electrones. En los casos en los que se
encuentran presentes son fundamentales para la actividad cataltica de la
enzima y se encuentran en el llamado sitio activo de las enzimas.
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MORE
C)OZODE*INICI#N DE REACCI#N
ENZIMTICA
-e dice que una reaccin enzimtica es una reaccin qumica de catlisis
que emplea a las enzimas a las enzimas como catalizadores para
incrementar la velocidad de la reaccin.
5uando una o ms sustancias qumicas se colocan en condiciones tales que
provocan una transformacin que da como resultado la aparicin de una
nueva sustancia, se dice que se ha producido una reaccin qumica.
)e acuerdo con el principio de conservacin de la materia, esta no puede
ser creada ni destruida, lo que hace que en las reacciones qumicas
solamente se produce un reordenamiento o rea&rupamiento de los
elementos constituyentes de las sustancias reactantes que dan ori&en a una
nueva sustancia, llamada producto.
Estos reordenamientos solo son posiles &racias a la ruptura y formacin de
enlaces qumicos, como por e1emplo, la reaccin de hidrlisis de la &lucosa6
76fosfato que se muestra.
4odas las reacciones qumicas no ocurren con la misma velocidad. Los
estudios de las velocidades de reaccin se realizan en reacciones con
velocidades intermedias por razones prcticas, pues las muy rpidas apenas
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dan tiempo para estudiarlas y las muy lentas requieren de mucho tiempo
para el estudio.
8eacciones, como por e1emplo la del o!&eno y el hidr&eno para producir
a&ua, ocurren rpidamente, si se aumenta la temperatura o se hace
producir un chispazo elctrico en el recipiente donde estn los dos &ases
mezclados. 5uando esto sucede se dice que e!iste una arrera ener&tica
para el desarrollo de la reaccin y que los reactantes deen vencerla en su
camino hacia los productos. Esa arrera ener&tica recie el nomre de
ener&a de activacin.
*ACTORES +&E A*ECTAN LA REACCI#N ENZIMTICA:
La actividad enzimtica depende de los si&uientes factores o est &oernada
por ellas9
a, E-ecto de la concent.aci/n del s0st.ato
La velocidad de transformacin de una reaccin catalizada por una enzima
aumenta con la concentracin de sustrato hasta un determinado valor
"velocidad m!ima$ en que la enzima se encuentra saturada de sustrato, es
decir, todos sus centros activos se encuentran ocupados y la concentracin
de enzima lire es cero.
Los ioqumicos :ichaelis y :enten oservaron el si&uiente
comportamiento9 con a1as concentraciones de sustrato, la velocidad de la
reaccinenzimtica es directamente proporcional a la concentracin del
mismo, a medianas concentraciones de sustrato, la velocidad de la
reaccinenzimtica ya no es directamente proporcional a la cantidad de
sustrato aunque si&ue aumentando la velocidad. % elevadas
concentraciones de sustrato, la velocidad de la reaccinenzimtica ya no
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aumenta ms, por ms sustrato que se le adicione, indicando una saturacin
de la enzima con el sustrato.

1, E-ecto del p)
El ndice de casi todas las reacciones catalizadas por encima muestra una
dependencia importante de la concentracin de ion hidro&eno. 5asi todas
las enzimas intracelulares muestran actividad ptima a valores de pH entre
; y <. La relacin entre actividad y concentracin de hidro&eno re=e1a el
equilirio entre la desnaturalizacin de enzima a pH alto o a1o, y los efectos
sore el estado car&ado de la enzima, los sustratos o amos. 'ara enzimas
cuyo mecanismo comprende catlisis acido sica, los residuos
comprendidos deen estar en el estado de protonacion apropiado para que
la reaccin proceda.
La unin y el reconocimiento de molculas de sustrato con &rupos
disociales tpicamente tamin comprenden la formacin de puentes
salinos con la enzima. Los &rupos car&ados ms frecuentes son &rupo
caro!ilato "ne&ativos$ y aminas protonadas "positivos$. La &anancia o
prdida de &rupos car&ados cruciales afecta de manera adversa la unin a
sustrato y as retrasara la catlisis.
c, E-ecto de la tempe.at0.a:
'ara muchas enzimas se otiene
una hiprola caracterstica, que
se&2n el modelo descrito por
:ichaelis6:enten corresponden a
la ecuacin9
v=
V
max
[ S]
K
m
+[ S]
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El aumento de la temperatura incrementa el ndice de reacciones tanto no
catalizadas como catalizadas por enzimas al aumentar la ener&a y la
frecuencia de choque de las molculas que estn reaccionando. -in
emar&o la ener&a calorfca tamin aumenta la ener&a cintica de la
enzima hasta un punto que e!ceda la arrera de ener&a para alterar las
interacciones no covalentes que mantienen su estructura tridimensional.
La cadena polipeptdica empieza entonces a desdolarse o desnaturalizarse
con una perdida acompa/ante de la actividad cataltica. El ran&o de
temperatura en el cual una enzima mantiene una conformacin estale
competente desde el punto de vista cataltico. Las enzimas de seres
humanos por lo com2n muestran estailidad a temperaturas de hasta >( y
;; 5(. En contrastes las enzimas de los microor&anismos termoflicos que
residen en manantiales calientes volcnicos pueden ser estales hasta *((
5( o incluso ms. El coefciente de temperatura es el factor por el cual el
ndice de un proceso iol&ico aumenta para un incremento de *( 5(.
d, !.esencia de co-acto.es enzimticos
0n cofactor enzimticos es una sustancia que modifca la actividad de un
enzima, ya sea activndolo o inactivndolo. E1emplos, las vitaminas son los
casos ms representativos.
E2emplos de co-acto.es:
cido lipoico:
El cido lipoico es tamin un componente del comple1o vitamnico ? -u
estructura es una cadena caronada de @ carones, con dos &rupos
funcionales A -H y el &rupo caro!ilo que le permite unirse a la protena
enzimtica para formar la estructura de la coenzima.
(l0tati/n3S):
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Bracias a la presencia de los &rupos A-H, el &lutation funciona en reacciones
redo!. Esta coenzima es muy importante en los mecanismos involucrados en
el mantenimiento de la estructura de las memranas celulares,
especialmente en los eritrocitos, pues participan en los mecanismos de
defensa contra el estrs o!idativo.
!o.4.inas:
5onstituyen un &rupo numeroso de sustancias de amplia distriucin en la
naturaleza, el representante de este &rupo ms aundante en la naturaleza
es el &rupo hemo. Estas coenzimas se unen a la enzima "hemoprotenas$ de
forma diversa y pueden actuar en estado CeDE, CeFE o alternando de una a
otra, de esta 2ltima forma intervienen como coenzimas de o!idacin6
reduccin, tal es el caso de los citocromos de la cadena transportadora de
electrones.
"iotina:
5onstituye un compuesto esencial para el crecimiento y desarrollo de los
seres humanos, encontrndose unido de forma covalente a la enzima
mediante un enlace amidaG participa en dos tipos de reacciones9
Coenzima A:
La coenzima % es la ms soresaliente de las coenzimas que en los sistemas
vivientes transferen &rupos acilosG su e!istencia universal y la &ran variedad
de reacciones en que intervienen sus derivados enfatizan su importancia. La
estructura de la molcula es muy comple1a y presenta numerosos &rupos
funcionales.
*os-ato de pi.ido5al:
El fosfato de pirido!al es una de las coenzimas que intervienen en un mayor
n2mero de reacciones enzimticas, casi todas relacionadas con el
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metaolismo de los aminocidosG desde el punto de vista nutricional deriva
de la pirido!ina o vitamina ?7.
Coenzima "$6:
";6adenosil6coalamina$ esta coenzima es un derivado de la vitamina
?*F. Hasta el momento se ha podido comproar la participacin de la
coenzima ?*F en cuatro reacciones enzimticas9 malonil65o% mutasa,
&lutamato mutasa, diol deshidro&enasa y la conversin de homocistena
en metionina.
OMARRE(&LACI#N ENZIMTICA:
4anto protenas como enzimas se encuentran en un constante Hequilirio
dinmicoI en el cual se sintetizan y de&radan de manera continua en un
proceso denominado recamio de protena. % pesar que pueden mantener
valores estales, en el caso de muchas enzimas la cantidad asoluta es un
alance neto entre los ndices de sntesis y de&radacin.
En las clulas del ser humano, las vas metalicas compuestas de
reacciones catalizadas por enzimas en las que el producto de una reaccin
es el sustrato de la si&uiente, en una secuencia que lle&a a un producto
fnal, hacen que el metaolismo se vuelva irreversile y adquiera un
carcter dinmico, al ser la clula un sistema aierto con equilirio
dinmico.
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La re&ulacin es entonces, un proceso importante en la clula, para
controlar el n2mero de reacciones catalticas por enzimas, que se estalecen
simultneamente. %s pues, al modular la actividad enzimtica se re&ula la
va metalica en la que est presente.
4amin es un proceso importante pues al&unas clulas cancerosas
desarrollan ciertos tipos de re&ulacin enzimtica de forma anormal.
RE(&LACI#N DE S7NTESIS DE ENZIMAS: Ind0cci/n 8 .ep.esi/n
a, Ind0cci/n: -i&nifca que la sntesis de ciertas enzimas depende de la
presencia de inductores, &eneralmente sustratos o compuestos relacionados
estructuralmente. Las enzimas inductiles en humanos son9
4riptfano pirrolasa
4reonina deshidratasa
4irosina J6ceto&lutanato amino transferasa
Enzimas del ciclo de la 2rea
H:o65o% reductasa
5itocromo '>;(
1, Rep.esi/n: 0n e!ceso de un metaolito restrin&e la sntesis de su enzima.
RE(&LACI#N DE DE(RADACI#N DE ENZIMAS
a, RE(&LACI#N ALOSTRICA
Enzima alost.ica: Estas enzimas no si&uen el :odelo cintico de
:ichaellis A :enten, sino que un &rupo de ellas se hallan a1o el control de
molculas denominadas HefectoresI, los cuales se unen a zonas dela
enzima distintas de los sitios catalticos y que in=uyen en la unin del
sustrato al sitio cataltico.
En casi todas las enzimas alostricas, al comienzo la efcacia de la unin
aumenta 1unto con la concentracin del sustrato deido a que la enzima
lire se representa en una conformacin con menor afnidad y que se va
transformando en una conformacin ms afn a medida que se va uniendo
al sustrato, por lo que una concentracin alta, los sitios lires de unin
escasean y la efectividad de la unin disminuyen.
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Entonces la afnidad de las enzimas alostricas no es constante, sino que
depende del tipo y concentracin de los li&andos.
Mod0lado.es alost.icos:
-on de dos tipos9
Los activadores que estimulan la actividad de la enzima al unirse al centro
alostrico, mientras los otros que la inhien se denomina ne&ativos.
'or defecto del modulador, las enzimas alostricas presentan dos formas9
una activa y la otra inactiva.
E!isten dos tipos de re&ulacin o control alostrico9 el control
heterotrpico "cuando el modulador es una molcula diferente al sustrato$
y el control homotrpico "cuando el modulador es el mismo sustrato$. El
caso ms com2n de re&ulacin es la retroinhiicin o control feed acK,
en el que el producto fnal de una ruta metalica inhie alostricamente
la enzima que cataliza la primera reaccin de esa ruta, interrumpiendo
as su propia sntesis cuando est ya no es necesaria.
1, MODI*ICACI#N CO'ALENTE
-uele consistir en una fosforilacin dependiente del %4' de la protena
catalizada por una proteincinasa o en la desfosforilacin de la protena
fosforilada catalizada por una fosfatasa. 'or e1emplo en el metaolismo
de la &lucosa la fosforilacin de una enzima activa la de&radacin del
&luc&eno y la fosforilacin de otra inhie su sntesis.
%s, mediante la modifcacin covalente es posile modular la e!tensin y
sentido del =u1o de ener&a camiando la proporcin de una enzima. 'or
tanto, permite un control rpido y reversile.
IN)I"IDORES ENZIMTICOS
Los inhiidores enzimticos son sustancias que interferen con la
actividad de una enzima.
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'or medio de los inhiidores, una clula puede re&ular cules enzimas
estn activas y cules inactivas en un momento dado.
:uchas veces, el producto fnal de una va metalica inhie una
reaccin enzimtica previa.
Tipos de in9i1ido.es enzimticos
/ Lnhiidores competitivos
60n inhiidor competitivo se aseme1a al sustrato y
compite con l por ocupar el sitio activo de una
enzima.
6La unin del inhiidor con el sitio activo puede ser
irreversile, si se forman enlaces covalentes entre el inhiidor y la enzima, o
reversile, si se forman enlaces relativamente diles, como puentes de
hidr&eno.
/ Lnhiidores no competitivos
60n inhiidor no competitivo se une a la enzima en un
lu&ar distinto al sitio activo y modifca la forma de sta de
manera que el sitio activo no puede a1ustarse al sustrato.
La mayora de los inhiidores no competitivos se unen a
un sitio especfco de la enzima llamado sitio alostrico,
que act2a como interruptor de la actividad de la enzima.
E1emplo *9
In9i1ido.es de la acetilcolineste.asa
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6Los neurotransmisores son mensa1eros qumicos que transmiten impulsos
nerviosos de una neurona a otra a travs de la sinapsis. La acetilcolina
"%ch$, es un neurotransmisor.
6La acetilcolina act2a en las sinapsis neuromotoras, que se encuentran entre
las neuronas motoras y las clulas musculares.
6Las molculas de %ch lieradas por las vesculas sinpticas de la neurona
motora se unen a las protenas receptoras en la clula muscular.
6%l actuar la %ch sore la protena receptora, sta se activa como una
oma sodioMpotasio, lo que provoca la contraccin de la fra muscular.
60na vez que la %ch se ha unido a la protena receptora, dee ser eliminada
para que los receptores queden listos para reciir el si&uiente estmulo.
6La enzima acetilcolinesterasa "%chE$ en la memrana de la clula muscular
se encar&a de descomponer la %ch en colina y acetato, una vez que ha
estimulado a la protena receptora.
6Los insecticidas fosforados y caramatos son potentes inhiidores
irreversiles de la %chE.
6%unque la dosis letal de insecticida es mucho menos en los insectos que en
los humanos, puede ocurrir e!posicin accidental a dosis altas, lo que
provoca contracciones espasmdicas de los m2sculos esquelticos, e incluso
la parlisis de los m2sculos respiratorios.
6Este mismo efecto es el que se oserva en los humanos e!puestos a &ases
nerviosos "sarn, ta2n, somn y &ases #N$.
6Estos &ases pueden penetrar al or&anismo por inhalacin o a travs de la
piel, y son t!icos en dosis muy a1as.
6Los &ases nerviosos y otras armas qumicas fueron prohiidos despus de la
-e&unda Buerra :undial.
6La primera vez que un &as nervioso fue usado contra seres humanos fue en
*<@@, cuando -addam Hussein orden atacar con &as sarn las polaciones
Kurdas en el norte de LraK.
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Este ataque provoc la muerte de ms de ;,(((personas en la provincia
Kurda de Hala1a.
6En 3apn, el F( de marzo de *<<;, miemros de la secta %um -hinriKyo
lieraron &as sarn en cinco unidades del tren elctrico suterrneo de la
ciudad de 4oKio.
En este ataque murieron *F personas, y ;,;(( fueron into!icadas en &rado
variale.
5%O)PE1emplo F9
Anti1i/ticos
6Los antiiticos "del &rie&o anti, HcontraI, y ios , HvidaI$ son a&entes para
la quimioterapia antimicroiana.
6Los antiiticos son sustancias naturales o sintticas que destruyen a los
microor&anismos infecciosos "actericidas$,o impiden su multiplicacin
"acteriostticos$.
6La efcacia de los antiiticos se asa en su to!icidad selectiva9 son ms
t!icos para los microor&anismos infecciosos que para el or&anismo
infectado, humano o animal.
6%unque se sae que en la anti&Qedad se utilizaron e!tractos de plantas,
hon&os y animales para el tratamiento de infecciones, el primer antiitico
moderno fue la penicilina, descuierta por -ir %le!ander Clemin& en *<F@.
6El procedimiento para la produccin de penicilina en &ran escala fue
desarrollado por -ir HoRard Clorey y Ernst 5hain, quienes, 1unto con
Clemin&, reciieron el premio Oel de :edicina y Cisiolo&a en *<>;.
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6Los antiiticos pueden actuar sore los microor&anismos de diferentes
formas9
*. Lnhiiendo la sntesis de la pared celular y activando enzimas que
destruyen dicha estructuraG
F. %umentando la permeailidad de la memrana celularG
D. Lnterfriendo la sntesis de protenasG
>. Lnterfriendo la sntesis o el metaolismo de los cidos nucleicos.
6
Los
antiiticos etalactmicos "el &rupo al que pertenece la penicilina$, y las
cefalosporinas son inhiidores de la sntesis de peptido&licano.
6Especfcamente interferen con la sntesis de lascadenas peptdicas
laterales que se entrelazan para mantener unidas a las unidades de
carohidratos del peptido&licano.
6La pared celular acteriana contiene dos polisacridos9 O 6
acetil&lucosamina "O%B$, cido O 6acetilmurmico "O%:$.Las cadenas
alternas de estos polisacridos estn conectadas por cadenas peptdicas
laterales cortas. 0no de los aminocidos en estas cadenas es lisina, que
forma tres enlaces peptdicos, dos para inte&rarse a su propio polipptido y
uno para unir ste a otra cadena peptdica.
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6La penicilina inhie la formacin del tercer enlace peptdico de la lisina, al
imitar la estructura de un dipptido, y unirse irreversilemente al sitio activo
de la enzima encar&ada de formar el tercer enlace.
6Esto impide que las cadenas se puedan unir entre s, lo que deilita y
aumenta la permeailidad de la pared celular.
6Las sntesis de los precursores intracelulares del peptido&licano no se ve
afectada, por lo que estos se acumulan hasta provocar la ruptura de las
paredes celulares acterianas y la muerte de las acterias.
EN*ERMEDADES ENZIMTICAS
%. ENZIMA (L&COSIDASA CIDA
La al-a :l0cosidasa cida, tamin conocida como ;3$<=3:l0cosidasa, es
una enzima codifcada por el &en B%% esencial para el cataolismo de
&luc&eno a &lucosa en los lisosomas. Este proceso de de&radacin evita la
soreacumulacin de &luc&eno en diferentes clulas del cuerpo.
-e trata de enfermedades por acumulacin, producidas por una mutacin
que afecta a una de las enzimas lisosmicas involucradas en el cataolismo
de una sustancia determinada. 'or e1emplo, en la &luco&nesis tipo LL, el
h&ado y el m2sculo aparecen ocupados por &luc&eno dentro de los
or&anoides rodeados por memrana. En este caso falta la alfa6&lucosidasa,
enzima que de&rada el &luc&eno en &lucosa.
En-e.medad del !ompe
La enfermedad de almacenamiento de
&luc&eno tipo LL o enfermedad de 'ompe es
producido por la ausencia de
1,4
&locosidasa "o maltasa cida$, enzima que
normalmente se encuentra en los lisosomas.
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-u ausencia conduce a la acumulacin de &luc&eno en todos los te1idos. La
enzima B%% es muy a1a o ine!istenteA y el &luc&eno lisosmico no es
de&radado efcientemente, resultando por lo tanto acumulacin e!cesiva de
&luc&eno en el lisosoma.
-e produce una cardiome&alia masiva que conduce en una edad temprana
la muerte por fallo cardiaco.
Eventualmente el lisosoma se satura de &luc&eno comprometiendo la
funcin celular normal y por ende la funcin muscular. En fases posteriores
de la enfermedad, los lisosomas incluso pueden romperse, lierando el
&luc&eno al resto de la clula. %unque la defciencia enzimtica y el
almacenamiento de &luc&eno pueden ocurrir tericamente en todas las
clulas y te1idos, los m2sculos del corazn y del esqueleto son &eneralmente
los ms seriamente afectados.
Localizaci/n de la enzima9 En vesculas del lisosoma. En una persona
sana con actividad normal de B%% sta enzima ayuda a la descomposicin
de &luc&eno, una molcula comple1a formada por unidades de az2cares en
los lisosomas
Ad>0ie.e: Las personas heredan la defciencia de una enzima conocida
como alfa6&lucosidasa cida "B%%$. )icho &en "B%%$ se encuentra localizado
en el razo lar&o del cromosoma *S "*Sq$. )ependiendo del tipo de
mutacin en el &en, e!istir una defciencia total o parcial de la actividad de
la enzima en todas las clulas del or&anismo.
Dia:n/stico:
En la enfermedad de 'ompe sintomtica es vital un dia&nstico precoz. -e
trata de una de las pocas miopatas en que puede modifcarse su evolucin
natural y, por ello, un dia&nstico tardo podra per1udicar a los pacientes.
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Enzimtica
8esulta e!tremadamente importante que los mdicos, en &eneral, y los
mdicos de atencin primaria, en particular, sospechen la posiilidad de
esta enfermedad en casos con fati&a muscular, torpeza motora, difcultad
respiratoria o elevacin de las enzimas musculares.
La forma de inicio tardo es clnicamente muy hetero&nea, lo que difculta
el dia&nstico, ya que se puede aseme1ar a otros trastornos
neuromusculares.
A1o.da2e:
'ara ofrecer una atencin y un tratamiento adecuados a los pacientes con
enfermedad de 'ompe de inicio tardo, es preciso un aorda1e no slo
multidisciplinar, sino tamin transdisciplinar, en el que todos los
especialistas implicados traa1en de forma con1unta y coordinada. )entro
del equipo de profesionales dee haer un mdico con e!periencia en la
enfermedad de 'ompe que coordine a todos los dems. Los especialistas
involucrados deen aarcar los aspectos neurol&icos, neumol&icos,
&enerales "internistas, peditricos, metalicos$, rehailitadores y &enticos
de la enfermedad.
T.atamiento:
Terapia de sustitucin enzimtica (TSE)
La 4-E se realiza con perfusiones de &lucosidasa J "J6&lucosidasa cida
humana otenida mediante %)O recominante a partir de clulas$. Este
tratamiento se utiliz por primera vez en el a/o F(((, consi&uiendo me1ora
clnica en todos los pacientes tratados y en F(*( la Cood and )ru&
%dministration han aproado este tratamiento para la enfermedad de
'ompe de inicio tardo.
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Seguridad
En &eneral, la utilizacin de la 4-E es se&ura, pero se dee vi&ilar la
aparicin de efectos adversos en los pacientes en tratamiento. 'uede
aparecer fere y reacciones anaflcticas durante la infusin del tratamiento
o en las horas posteriores.
Estos cuadros deen tratarse de la manera haitual, con antihistamnicos,
corticoides y adrenalina, de la que deer disponerse antes de inyectar la
4-E.
La ima&en a la izquierda representa un m2sculo normal, mientras que la
ima&en a la derecha ilustra lo que puede suceder con la enfermedad de
'ompe. % medida que el &luc&eno se acumula en las clulas afectadas, los
lisosomas se pueden a&randar, lo que eventualmente deteriora las clulas y
por ende la funcin muscular.
CONSECUENCIA
'a.iante In-antil De La En-e.medad
La variante infantil tpicamente se manifesta a los pocos meses de nacido
con pro&resin rpida y peli&rosa de si&nos y sntomas.
o )eilidad muscular. Los ni/os afectados pueden tener una apariencia
de Hee =o1oI o Hmu/eca de trapoI deido a que tienen un tono
muscular disminuido, deilidad e!trema, yMo incapacidad para
sostener la caeza.
o Len&ua a&randada "y en al&unos casos, protrusin de la len&ua$
o 5orazn a&randado y cardiomiopata "enfermedad del m2sculo del
corazn$
o )ifcultad para respirar, requerir eventualmente de ventilacin
mecnica para poder respirar
o H&ado a&randado "moderadamente$
o )ifcultad para tra&ar, succionar, yMo alimentarse
SEMINARIO I: Aplicaciones Mdicas De La Cintica
Enzimtica
La imposibilidad
para sostener la cabeza puede ser observada clnicamente en los
pacientes con forma infantil de la enfermedad.
'a.iante Ta.d?a @0Aenil O Ad0lta
La variante tarda 1uvenil o adulta de la enfermedad de 'ompe se puede
presentar en cualquier momento, desde la infancia hasta la edad adulta
con una vasta &ama de sntomas.
o )eilidad muscular pro&resiva, especialmente en el tronco y las
e!tremidades inferiores
o )ifcultad para respirar pro&resiva
o %pnea del sue/o "interrupcin respiratoria temporal durante el sue/o$
o 4ono muscular disminuido
o H&ado a&randado
o )ifcultad para masticar y tra&ar
o Lnhailidad para alcanzar o prdida de ciertas metas de desarrollo
motor alcanzadas "ni/os$
o 'ueden presentar un retraso en el desarrollo de ciertas capacidades
motoras deido a un deilitamiento muscular, pero el intelecto
&eneralmente no resulta afectado.
%. ENZIMA ALDOLASA
"@OSELBN
La Cructosa necesita ser fosforilada para ser metaolizada. Esta
fosforilacin puede ocurrir en una reaccin catalizada por la
Cructoquinasa "que produce Cructosa * Cosfato$, o en una reaccin
SEMINARIO I: Aplicaciones Mdicas De La Cintica
Enzimtica
catalizada por la He!oquinasa "la especifcidad sore sustrato de la
he!oquinasa es relativa, y por tanto, esa enzima puede catalizar la
fosforilacin de diferentes he!osas, incluida la fructosa$
Cructosa 7 "'$ E %)' TUUUUCructosa E %4'UUUUUV Cructosa *
"'$ E %)'
He!oquinasa Cructoquinasa
La Cructosa 7 "'$ formada por la accin de la He!oquinasa, puede ser
de&radada a travs de la &licolisis.
Cructosa 7 "'$ E %4' UUUUUUU6VCructosa *,7 di "'$ E
Cosfofructoquinasa

Cructosa *,7 di "'$ TUUUAV D "'$ &lyceraldehydo E "'$
dihydro!yacetona
%ldolasas
o las triosas fosfato formadas contin2an la secuencia de
reacciones hasta completar la &licolisis.

La Cructosa * "'$ formada por la accin de la Cructoquinasa, puede
ser dividida por la Aldolasa ", tamin conocida como Cructosa *
"'$ aldolasa, en dos triosas, "apenas una de ellas es una triosa
fosforilada$9

Cructosa * "'$ UUUUUUV Blyceraldehydo E "'$ dihydro!yacetona
Errores en el Metabolismo de la Fructosa:
Estos errores aparecen usualmente como resultado del dfcit de las
enzimas Cructoquinasa o %ldolasa ?
Fructoquinasa9 Cructosa E%4' UUUUUV Cructosa * "'$ E %)'
SEMINARIO I: Aplicaciones Mdicas De La Cintica
Enzimtica
Aldolasa B9 Cructosa * "'$ UUUUUV Blyceraldehydo E "'$
dihydro!yacetona
En-e.medad de Intole.ancia )e.edita.ia de *.0ctosa
Esta enfermedad se caracteriza por un dfcit de la enzima aldolasa, se
transmite de modo autosmico recesivo. Los sntomas aparecen cuando,
fnalizada la lactancia, se introduce fructosa en la dieta, por e1emplo en
forma de sacarosa o az2car de mesa.
La falta de esta enzima puede producir consecuencias muy da/inas,
aparentemente como resultado de que el Cosfato es atrapado dentro de la
clula en forma de Cructosa * "'$, ya que la Cructosa * "'$ no puede ser
hidrolizada a Cructosa y "'$, ni isomerizada a Cructosa 7 "'$ o Blucosa * "'$,
ni tampoco puede ser fosforilada a Cructosa *,7 difosfato, por lo que el
Cosfato queda prcticamente secuestrado en este metaolito.
El aumento de Cructosa * "'$ en la clula inhie la accin de Cructoquinasa,
lo cual provoca fructosemia. :s peli&roso, la disminucin de la
disponiilidad de Cosfatos dentro de la clula deido a que este est
atrapado como Cructosa * "'$ A causa una disminucin en la produccin de
%4'.
Ello produce una declinacin de la &luconeo&nesis y consecuentemente el
paciente presenta hipo&licemia. -e ha se/alado que un importante factor en
la disminucin de la &luconeo&nesis es que la %ldolasa ? normalmente
participa, al i&ual que otras %ldolasas, en la interconversin entre
fosfotriosas y fructosa *,7 isfosfato.
DIA(N#STICO9
SEMINARIO I: Aplicaciones Mdicas De La Cintica
Enzimtica
4ras la sospecha de LHC se dee eliminar de la dieta toda fuente de fructosa,
sacarosa y soritol. 'ara confrmarlo realizarn otras prueas
complementarias como la sorecar&a de fructosa "no recomendado por su
peli&rosidad$, estudios de actividad de la enzima "a travs de iopsias de
te1idos donde se encuentre dicha enzima como el h&ado o intestino
del&ado$ o estudios &enticos donde se estudien las mutaciones del &en de
la %ldolasa ?.
TRATAMIENTO9
El 2nico tratamiento que e!iste actualmente es la eliminacin de la dieta de
todas las fuentes de sacarosa, fructosa o soritol. E!isten talas que pueden
orientar el consumo de alimentos permitidos o no.
!RON#STICO9
0na vez instaurada la dieta, la mayora de los si&nos y sntomas
desaparecen rpidamente, salvo la hepatome&alia que puede persistir
meses e incluso a/os.
CONSECUENCIA
SEMINARIO I: Aplicaciones Mdicas De La Cintica
Enzimtica
La falta de ener&a en los hepatocitos afecta la sntesis de protenas
plasmticas incluyendo factores de coa&ulacin y el paciente puede
presentar hemorra&ias.

)eido a que la produccin de %4' esta disminuida por el dfcit de
Cosfatos, la %denina no puede se&uir hasta la formacin de %4', por
lo que se acumula y su conversin a Wcido Xrico aumenta "recuerde
que en el cataolismo de purinas, %denina y Buanina se convierten
en Wcido Xrico$ y el paciente presenta Hiperuricemia.
Mani-estaciones
Hipo&lucemia, vmitos, deshitracin,
retraso del crecimiento, hepatome&alia,
ascitis, hipofosfatemia, aluminuria y
aminoaciduria. La orina suele contener
fructosa y el enfermo puede desarrollar la
hipo&lucemia.
-i la introduccin de fructosa en la dieta
tiene lu&ar despus de los 7 meses, la
enfermedad es menos
&rave o incluso asintomtica, o ien
se presenta solamente con hipo&lucemia. T.atamiento
Evitar las frutas y comidas ricas ensacarosa.
En-e.medad de
(a0c9e.:@ENE*ER
SEMINARIO I: Aplicaciones Mdicas De La Cintica
Enzimtica
La enfermedad de Baucher fue descrita por primera vez en *@@F por el
mdico francs 'hilippe 5harles Ernest Baucher en la autopsia de una mu1er
de DF a/os de edad con una &ran esplenome&alia. Hace parte de las
llamadas esfn&olipidosis, es la enfermedad de depsito lisosomal ms
frecuente.
La enfermedad de Baucher tiene su ori&en en una defciencia enzimtica,
concretamente del enzima &lucocererosidasa. La carencia de ste enzima
provoca una acumulacin de &lucosilceramida, que procede de la
de&radacin de las memranas celulares en los lisosomas de los macrfa&os
procedentes de &ran cantidad de r&anos como huesos, h&ado, azo y
mdula sea "clulas de Baucher$.
)esde un punto de vista &entico, su transmisin es autonmica recesiva,
es decir, para su transmisin sendos pro&enitores han de ser portadores de
dicha anomala y en este caso slo un F;+ de los descendientes podrn
padecer la enfermedad. El &en que codifca la enzima se encuentra en el
razo lar&o del cromosoma * "*qF*$.
Oo ostante, en la actualidad se han descrito ms de trescientas
mutaciones implicadas en su aparicin. %dems, dicho trastorno puede ser
ori&inado a partir de delecciones, inserciones y por alelos recominantes.
Cl0las (a0c9e.: En individuos sanos la enzima &lucocererosidasa ayuda
al or&anismo a de&radar un cierto tipo de molcula &rasa
"&lucocerersido$. Las personas con la enfermedad de Baucher no tienen
las cantidades sufcientes de esta enzima, como resultado las clulas se
llenan de esta &rasa no di&erida. Estas clulas se conocen como clulas
Baucher.
SEMINARIO I: Aplicaciones Mdicas De La Cintica
Enzimtica
Ca0sas< incidencias 8 -acto.es de .ies:o:
Este trastorno fue descrito por primera vez en *@@F, por el dermatlo&o
francs 'hillipe 5harles Baucher. %/os ms tarde, en *<7;, las
investi&aciones de ?rady demostraron que la enfermedad de Baucher
estaa producida por el dfcit de la enzima lisosmica eta6&lucosidasa
cida o cererosidasa, responsale de la hidrlisis intracelular de la
&lucosilceramida y otros esfn&olpidos afnes. Este trastorno enzimtico
provocar la acumulacin de stos esfn&olpidos a nivel de los lisosomas
que inte&ran el sistema retculo endotelial.
'or su parte, Broen "*<>@$ sera el primero en descriir la transmisin
&entica de este comple1o trastorno, su&iriendo as que se trataa de una
enfermedad con carcter autosmico recesivo y cuya anomala de ase se
hallaa localizada en el cromosoma * "*qF.*$. )esde un punto de vista
tnico, se ha podido verifcar una mayor prevalencia entre su1etos de
determinados &rupos tnicos, como es el caso de los Oorrottnian del norte
de -uecia entre los que predomina del sutipo LLL, o los 1udos de ori&en
%shKenazi en donde destaca el tipo L, con una frecuencia de portadores de
*9>(( a *9@(( nacidos vivos, a diferencia de la polacin &eneral cuya
frecuencia es de *9>(.((( a *97(.((( nacidos vivos. Oo ostante, y a pesar
de su relativo carcter tnico, la enfermedad puede afectar por i&ual a
cualquier &rupo tnico6racial. En Europa su prevalencia es escasa, siendo
descrita una media de cinco casos por cada *(.((( haitantes, lo que se
traducira en menos de *(.((( pacientes en todo el mundo.
Tipos:
E!isten tres tipos de presentacin de la enfermedad9 4ipo L, 4ipo LL y 4ipo LLL.
SEMINARIO I: Aplicaciones Mdicas De La Cintica
Enzimtica
Tipo I% No ne0.optica:Es la forma ms com2n y afecta a * de cada
>(.((( a 7(.((( ni/os nacidos vivos. La enfermedad 4ipo L, no afecta
el cerero o al sistema nervioso central, inclusive se ha visto que
al&unos pacientes con la enfermedad de Baucher 4ipo L carecen de
sntomas representativos, mientras que otros desarrollan sntomas
severos que pueden ser fatales.
Tipo II% Ne0.optica a:0da:La enfermedad de Baucher 4ipo LL es
ms rara y poco frecuente por eso se presenta en menos de * en
*((.((( ni/os nacidos vivos. -in emar&o, las personas con EB 4ipo LL
sufren efectos ms severos que las que presentan EB 4ipo L, deido a
que pueden sufrir &randes prolemas neurol&icos en con1unto con la
anemia, tromocitopenia y fuertes dolores por las crisis seas
caractersticas de la enfermedad, ocasionando que muchos de ellos no
vivan pasados los dos a/os de edad.
Tipo III% Ne0.optica c./nica:El 4ipo LLL es tamin poco com2n y
afecta a menos de * en *((.((( ni/os nacidos vivos. Esta forma de la
enfermedad tamin puede causar si&nos y sntomas neurol&icos,
pero estos son menos severos que los de la EB 4ipo LL. Los si&nos y
sntomas aparecen durante la infancia o ni/ez, y
los pacientes con la enfermedad de Baucher 4ipo
LLL pueden vivir pasada la edad adulta.
S?ntomas
Los sntomas varan dependiendo del tipo de la enfermedad pero pueden
incluir9
SEMINARIO I: Aplicaciones Mdicas De La Cintica
Enzimtica
%&randamiento del azo "esplenome&alia$
%&randamiento del h&ado "hepatome&alia$
Enfermedad pulmonar
5amios cutneos
)eterioro co&nitivo
)olor y fracturas seas
4endencia a la formacin de
hematomas
Cati&a
5onvulsiones
Edema &rave al nacer
'rolemas con las vlvulas cardacas
Si:nos 8 e5menes
-e pueden realizar los si&uientes e!menes9
E!amen de las clulas san&uneas para la disminucin en la actividad
enzimtica
5ultivos de &lulos lancos para eta&lucosidasa.
SEMINARIO I: Aplicaciones Mdicas De La Cintica
Enzimtica
%spirado de mdula sea
?iopsia del azo
L8:, 45 yMo radio&rafa del esqueleto
'rueas &enticas que se llevan a cao oteniendo mdula sea o
san&re.
Las prueas &enticas se pueden utilizar para confrmar los e!menes de
san&re, verifcar el estado de portador, hacer un dia&nstico prenatal y
determinar un pronstico.
T.atamiento
Hay disponiilidad de la terapia de remplazo enzimtico y, en al&unos casos,
se puede requerir un trasplante de mdula sea.
E5pectatiAas Cp.on/stico,
El pronstico depende del sutipo de la enfermedad. La forma infantil de
esta enfermedad puede conducir a la muerte tempranaG de hecho, la
mayora de los ni/os afectados muere antes de los ; a/os de edad. 5on la
disponiilidad de la enzima sinttica, la mayora de los pacientes con la
forma crnica adulta de la enfermedad pueden esperar una e!pectativa de
vida normal o casi normal.
Complicaciones
SEMINARIO I: Aplicaciones Mdicas De La Cintica
Enzimtica
Las complicaciones de la EB son de diversa ndole. Las ms frecuentes son
las secuelas seas. Hay otras que por menos frecuentes no deen de1ar de
reconocerse9 desde el punto de vista heptico pueden ocurrir vrices
esof&icas por hipertensin portal secundaria a cirrosis heptica.
La colelitiasis no es un hallaz&o frecuente en pacientes con enfermedad de
BaucherG sin emar&o, parece ser poco reconocida. 'uede deerse a anemia
crnica, antecedente de esplenectoma, e!crecin iliar de &lucosilceramida
y antecedente de afectacin heptica, as como cirrosis.
4amin pueden ocurrir infecciones pi&enas &raves por la leucopenia y de
la quimiota!is, adems de la disfuncin esplnica. El asceso esplnico es
una complicacin rara.
La epilepsia mioclnica pro&resiva puede devenir en demenciaG la uvetis y
vitritis en prdida de la a&udeza visual. %l&unos pacientes pueden tener
como complicacin sndrome nefrtico. Es conocida la asociacin de EB con
neoplasias hematolinfoides "linfomas$ y mieloma m2ltiple.
Dia:n/stico:
El dia&nstico de la enfermedad de Baucher se dee sospechar con ase a
los datos clnicos pero requiere confrmacin mediante el anlisis de la
actividad de la enzima ?6 &lucocererosidasa en plasma, leucocitos, iopsia
o cultivo de frolastos o de san&re en papel fltro.
Disc0si/nDconcl0si/n
% pesar de constituir la enfermedad de depsito lisosomal ms frecuente en
el ni/o, en la actualidad a2n e!iste cierto &rado de controversia respecto de
su aorda1e clnico. En lo referente a su tratamiento, hemos de destacar
cmo la terapia mediante sustitucin enzimtica ha supuesto un importante
avance en la correccin de la alteracin metalica que la ori&ina.
)el mismo modo, otros procedimientos como la administracin de plasma
no fraccionado o de leucocitos, inyecciones de enzima purifcada, placenta o
SEMINARIO I: Aplicaciones Mdicas De La Cintica
Enzimtica
azo, as como la implantacin de una fuente de produccin enzimtica,
esto es, el trasplante de frolastos de clulas amniticas epiteliales y
trasplante de ri/n, h&ado y azo, han supuesto avances importantes en su
mane1o y correccin.
% pesar de ello, la evidencia cientfca muestra cmo al&uno de estos
tratamientos no han resultado ser efcaces para determinadas
manifestaciones clnicas, especialmente en aquellas formas clnicas que
afectan al sistema nervioso central.
(alactosemia:SA&L
La &alactosemia es una enfermedad hereditaria en la que se carece de la
enzima necesaria para metaolizar la &alactosa "Y&alactosa6*6fosfato
transferasaI$. La &alactosa es un
monosacrido que se encuentra
fundamentalmente en la lactosa.
Etiolo:?a:
En la especie humana se conocen tres errores
con&nitos del metaolismo de la &alactosa,
cada uno de ellos deido a la mutacin de un
&en de carcter autosmico recesivo. 'ara los
tres han sido identifcadas diversas mutaciones
allicas responsales de un fenotipo
SEMINARIO I: Aplicaciones Mdicas De La Cintica
Enzimtica
ioqumico caracterstico, que condiciona a su vez unas manifestaciones
clnicas determinadas.
Esta enfermedad &eneralmente se inicia en el recin nacido y en la cual se
tiene una incapacidad de la de&radacin de la az2car simple "al acumularse
se producen da/os &raves a el h&ado, sistema nervioso y otros sistemas
corporales$ deido a un mal funcionamiento de la enzima Y&alactosa6*6
fosfato transferasaI. -u incidencia &loal est alrededor de *M;(.((( recin
nacidos vivos, y la trascendencia de su dia&nstico precoz radica en que el
adecuado tratamiento diettico puede salvar la vida y ase&urar la casi total
inte&ridad funcional de los pacientes Balactosemia
La :alactosa3$3-os-ato t.ans-e.asa:
Es una enzima polimrfca, codifcada por el &en B%L4 situado en el locus
<p*D, por lo que la enfermedad muestra una &ran hetero&eneidad allica.
-e conoce un &ran n2mero de mutaciones, con diferentes repercusiones
clnicas que van desde la casi normalidad en la variante denominada
&alactosemia )uarte, al &rave sntoma de &alactosemia en las variantes
clsicas de Lndiana o de 8ennes. Las mutaciones ms frecuentes son las
Z*@@8 "sustitucin de un residuo de ar&inina por &lutamina en *@@$ y la
[F@;O "sustitucin de lisina por &licina en F@;$ que se estima suponen el
7(6S(+ de todas las mutaciones.
Las personas con &alactosemia son incapaces de descomponer
completamente el az2car simple &alactosa, que compone la mitad de la
lactosa, el az2car que se encuentra en la leche. La lactosa es un disacrido
deido a que est compuesto de dos az2cares, &alactosa y &lucosa,
enlazados.
SEMINARIO I: Aplicaciones Mdicas De La Cintica
Enzimtica
S?ntomas:
Los es con &alactosemia pueden desarrollar sntomas en los primeros
das de vida si consumen leche artifcial
o leche materna que conten&an lactosa.
Los sntomas pueden deerse a una
infeccin &rave en la san&re con la
acteria E. coli.
5onvulsiones
Lrritailidad
Letar&o
%limentacin defciente "el e se nie&a a tomar frmula que
conten&a leche$
'oco aumento de peso
5oloracin amarillenta de la piel y de la esclertica "ictericia$
#mitos
!.0e1as 8 e5menes
%minocidos presentes en la orina yMo en el plasma san&uneo
"aminoaciduria$
%&randamiento del h&ado "hepatome&alia$
%cumulacin de lquido en el adomen "ascitis$
%z2car a1o en la san&re "hipo&lucemia$
SEMINARIO I: Aplicaciones Mdicas De La Cintica
Enzimtica
Las prueas de deteccin en recin nacidos en muchos estados
eval2an esta afeccin.
Los e!menes incluyen9
Hemocultivo para infeccin acteriana "sepsis por E.coli$
%ctividad enzimtica en los eritrocitos
5etonas en la orina
)ia&nstico prenatal por la medicin directa de la enzima &alactosa6*6
fosfatouridil transferasa
'resencia de Ysustancias reductorasY en la orina del e con niveles
normales o a1os de az2car en la san&re mientras el e est siendo
amamantado con leche materna o con frmula que conten&a lactosa
Dia:n/stico
El dia&nstico de confrmacin es la demostracin de una ausencia o dfcit
de la B%L4 eritrocitaria 'uede hacerse tamin dia&nstico prenatal,
mediante determinacin de la actividad enzimtica en cultivo de clulas de
amniocentesis o detectando un aumento del &alactitol en el lquido
amnitico.
SEMINARIO I: Aplicaciones Mdicas De La Cintica
Enzimtica
T.atamiento
El tratamiento consiste en una dieta lire de &alactosa, sin leche ni
productos lcteos, con la que se normalizan los sntomas a&udos. Las
complicaciones a lar&o plazo, como el dfcit intelectual y el fallo ovrico
suelen permanecer, en la mayora de los pacientes.
El tratamiento dee instaurarse antes del primer mes de vida y mantenerse
indefnidamente o como mnimo hasta que se haya alcanzado un desarrollo
fsico y neurol&ico adecuado. El pronstico cuando la &alactosemia es
transitoria es casi siempre favorale, pero los pacientes deen se&uirse al
menos durante un a/o, para vi&ilar la posile aparicin de complicaciones
hepticas a lar&o plazo que ocurren en apro!imadamente un 7+ de los
casos. %dems, los resultados a lar&o plazo son al&o desalentador en lo que
se refera al LZ que se mantiene a1o a pesar de un tratamiento precoz y
adecuado. En al&2n caso aislado, se ha utilizado el metilfenidato "*( m& dos
veces al da$ para el tratamiento de la hiperactividad y dfcit de la atencin,
pero no hay estudios clnicos controlados que apoyen este tratamiento.
Los es pueden ser alimentados con9
Leches maternizadas "frmulas$ a ase de soya "so1a$
Crmula a ase de carne o Outrami&en "una frmula a ase de
hidrolizado de protena$
\tras leches maternizadas lires de lactosa
-e recomiendan ciertos suplementos de calcio.
SEMINARIO I: Aplicaciones Mdicas De La Cintica
Enzimtica
!.on/stico
Las personas que recien un dia&nstico temprano y evitan estrictamente
los productos lcteos pueden llevar una vida relativamente normal. -in
emar&o, se puede presentar un leve deterioro intelectual incluso en
personas que evitan la &alactosa.
!osi1les complicaciones
5ataratas
5irrosis del h&ado
:uerte "si hay &alactosa en la dieta$
8etraso en el desarrollo del len&ua1e
5iclos menstruales irre&ulares, disminucin de la funcin de los
ovarios que lleva a insufciencia ovrica
)iscapacidad intelectual
Lnfeccin &rave con acterias "sepsis por E.coli$
4emlores y funciones motoras incontrolales.
!.eAenci/n
%yuda el hecho de conocer los antecedentes familiares. -i usted tiene
antecedentes familiares de &alactosemia y desea tener hi1os, la asesora
&entica le ayudar a tomar una decisin sore el emarazo y las prueas
SEMINARIO I: Aplicaciones Mdicas De La Cintica
Enzimtica
prenatales. 0na vez que se hace el dia&nstico de &alactosemia, se
recomienda la asesora &entica para otros miemros de la familia.
:uchos estados tienen un e!amen para &alactosemia en recin nacidos. -i
los padres se dan cuenta que el e!amen indica la posile presencia de esta
enfermedad, rpidamente deen de1ar de darle productos lcteos al e y
solicitarle al mdico un e!amen de san&re para &alactosemia.
Disc0si/nD concl0si/n
-i a un e con &alactosemia se le da leche, los derivados de la &alactosa
se acumulan en el sistema del e, causando da/o al h&ado, al cerero, a
los ri/ones y a los o1os. Los individuos con &alactosemia no pueden tolerar
nin&una forma de leche y deen vi&ilar cuidadosamente la in&esta de otros
alimentos que conten&an &alactosa. La e!posicin a los productos lcteos
puede ocasionar da/o heptico, retardo mental, formacin de cataratas e
insufciencia renal.)espus de tomar leche durante al&unos das, un
neonato con &alactosemia desarrollar intolerancia a la alimentacin,
ictericia, vmitos, letar&ia, irritailidad y convulsiones. %simismo, se
presentar a&randamiento del h&ado y el az2car puede estar a1o. La
alimentacin continua con productos lcteos lleva a que se presente cirrosis
heptica, formacin de cataratas en el o1o "que puede ocasionar ce&uera
parcial$ y retardo mental.
En-e.medad de Ta83Sac9s
SEMINARIO I: Aplicaciones Mdicas De La Cintica
Enzimtica
MI(&EL
Es una enfermedad potencialmente mortal del sistema nervioso que se
transmite de padres a hi1os.
Ca0sas
La enfermedad de 4ay6-achs ocurre cuando el cuerpo carece de
he!osaminidasa %, una protena que ayuda a descomponer un qumico que
se encuentra en el te1ido nervioso, llamado &an&lisidos. -in esta protena,
los &an&lisidos, en particular los &an&lisidos B:F, se acumulan en las
clulas, especialmente las neuronas en el cerero, siendo muy peli&roso ya
que los &an&lisidos son componentes fundamentales del plasmalema
neuronal.
La enfermedad de 4ay6-achs es causada por un &en defectuoso en
el cromosoma *;. 5uando amos padres portan el &en defectuoso para esta
enfermedad, el hi1o tiene un F;+ de proailidades de desarrollarla. El ni/o
tiene que reciir dos copias del &en defectuoso, una de cada uno de los
padres, para resultar enfermo. -i slo uno de los padres le transmite dicho
&en defectuoso, el ni/o se denomina portador y no se enfermar, pero
tendr el potencial de transmitirles la enfermedad a sus hi1os.
5ualquier persona puede ser portadora de la enfermedad de 4ay6-achs, pero
la enfermedad es ms com2n entre la polacin 1uda asquenaz.
%pro!imadamente * de cada FS miemros de esta polacin porta el &en
para esta enfermedad.
La enfermedad de 4ay6-achs ha sido clasifcada en sus formas infantiles,
3uvenil y adulta, dependiendo de los sntomas y cundo aparecen por
SEMINARIO I: Aplicaciones Mdicas De La Cintica
Enzimtica
primera vez. La mayora de las personas con la enfermedad presentan la
forma infantil, en la cual el da/o neurol&ico &eneralmente comienza
mientras el e a2n est dentro del 2tero y los sntomas por lo &eneral
aparecen cuando el ni/o tiene de D a 7 meses de edad. La enfermedad
tiende a empeorar muy rpidamente y el ni/o por lo &eneral muere a la
edad de > ; a/os.
La enfermedad de 4ay6-achs de comienzo tardo, que afecta a los adultos, es
muy poco com2n
S?ntomas
-ordera
)isminucin en el contacto visual, ce&uera
)isminucin del tono muscular "prdida de la fuerza muscular$
8etraso en el desarrollo de hailidades mentales y sociales
)emencia
%umento del re=e1o de soresalto
Lrritailidad
%pata o des&ano
'rdida de las destrezas motrices
'arlisis o prdida de la funcin muscular
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Enzimtica
5risis
epilptica
Pruebas e!"menes
El mdico o el personal de enfermera e!aminarn al e y harn
pre&untas acerca de los antecedentes familiares. Los e!menes que se
pueden hacer aarcan9
E!amen de enzimas en la san&re o te1ido corporal para verifcar los
niveles de he!osaminidasa.
E!amen ocular "revela un punto color ro1o cereza en la mcula$.
#ratamiento
Oo e!iste tratamiento para esta enfermedad en s, slo formas para hacer la
vida del paciente ms cmoda.
$rupos de apoo
El estrs causado por la enfermedad a menudo puede aliviarse con la
vinculacin del paciente a &rupos de apoyo, en los que los inte&rantes
comparten e!periencias y prolemas comunes.
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E!pectativas %pron&stico'
Los ni/os con esta enfermedad tienen sntomas que empeoran con el
tiempo y &eneralmente mueren hacia la edad de > ; a/os.
Posibles complicaciones
Los sntomas aparecen durante los primeros D a *( meses de vida y
pro&resan hasta presentarse espasticidad, convulsiones y prdida de todos
los movimientos voluntarios.
Prevenci&n
Oo hay manera conocida de evitar esta enfermedad. Las prueas &enticas
pueden detectar si usted es un portador del &en para este trastorno. -i
usted o su pare1a pertenecen a una polacin de alto ries&o, se les
recomienda someterse a e!menes antes de iniciar una familia. 5on el
anlisis del lquido amnitico, se puede dia&nosticar la enfermedad de 4ay6
-achs en el 2tero.
*ENILCETON&RIA
CINT)BA
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DE*INICION
Es una rara enfermedad hereditaria es el cual
e!iste una ausencia de fenilalanina Hidro!ilasa
y por ello no se metaoliza adecuadamente el
aminocido fenilalanina, por lo tanto se
acumula e!cesivamente, se trata de una
enfermedad infantil metalica pro&resiva,
severa, que puede producir retraso mental si no se trata a tiempo.
La herencia es autosmica recesiva, por lo que amos padres deen tener
este &en defectuoso para que el ni/o resulte afectado.
La fenilcetonuria "'[0]phenylKetonuria$ es un desorden de metaolismoG el
cuerpo no metaoliza adecuadamente un aminocido, La Cenilalanina, por la
defciencia o ausencia de una enzima llamada CEOLL%L%OLO% HL)8\NLL%)%,
y como consecuencia la fenilalanina se acumula y resulta to!ica para el
sistema nervioso central, ocasionando da/o cereral.
Esta enfermedad es un error con&nito causado por la carencia de la enzima
CEOLL%L%OLO% HL)8\NLL%-% lo que se traduce en una incapacidad de
metaolizar el aminocido tirosina a partir de fenilalanina en el h&ado. Es
una enfermedad con&nita con un patrn de herencia recesivo.
CA&SAS
-e dee al dfcit de una enzima en el h&ado, la fenilalanina Hidro!ilasa que
interviene en el metaolismo de un aminocido9 la fenilalanina. 'rovocando
su acumulacin e!cesiva en los lquidos del or&anismo. 0na enzima es una
protena capaz de activar indirectamente una reaccin qumica.
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% travs de la sntesis de la fenilalanina por la enzima fenilalanina
Hidro!ilasa "'%H$ se otiene tirosina, valina , triptfano, lisina , isoleucina ,
leucina y metionina$ formando un &rupo de aminocidos esenciales.
SEC&ELAS
:icrocefalia
4emlores y movimientos espasmdicos de razos y piernas.
'ostura anormal de las manos.
5onvulsiones
8etraso mental.
#mitos
'iel seca.
Lrritailidad
Edema cutneo.
COM!LICACIONES%
El ni/o tendr retardo mental si no recie tratamiento.
4rastorno de hiperactividad y dfcit de atencin "%)H) por sus si&las
en in&les$ parece ser el prolema ms com2n que se presenta en los
ni/os y quiz en los adultos que no si&uen una dieta a1a en
fenilalanina.
TRATAMIENTO%
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-e recomienda la in&estin del aminocido tirosina.
-e da una serie de suplementos alimenticios como9 %minocidos de
cadena ramifcada "%%58$ o aceite de pescado "si hay defciencias de
cidos &rasos poliinsaturados de cadena lar&a deido a la dieta para
fenilcetonuricos$ o L6tirosina "solo en caso de defciencia$ .
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