ANTISICOTICOS

Externado 1



Antisicoticos
Tipicos
Clorpromacina (droga patrn)
Levomepromazina
Flufenazina
Haloperidol
Molindona
Pimozida
Tioridazina
Tiotixeno
Zuclopentixol
Trifluoperazina
Atipicos
Risperidona
Olanzapina
Quetiapina
Zotepina
Clozapina
Ziprasidona
Sertindol
Raclopride
Amisulprida
Loxapina
Amperocida
Melperona
Savoxepina
Aripiprazol
FARMACOS MECANISMOS DE
ACCION
FARMACOCINETIC
A
EFECTOS ADVERSOS INDICACIONES CONTRAINDICACIONES DOSIS
Antisicticos
Tpicos

Los neurolpticos
bloquean receptores
Dopaminergicos tanto
post como
presinpticos y varios
otros receptores de
monoaminas.
El bloque de receptores
D2 es fundamental para
el efecto antisicotico,
cuando se da de
tratamiento se empieza
a ver el efecto a las 2 a
3 semanas, pero el
bloqueo de receptores
solo necesita pocas
horas para ocurrir.
Al bloquearse los
autoreceptores se
suprime la accin
autoinhibidora de la
dopamina, ello
despierta hiperactividad
de las neuronas y
liberacin de
neurotransmisores
hasta ocasionar
despolarizacin
mantenida

Se conoce que el efecto
antisicotico ocurre
cuando el 80% de los
receptores D2 se han
bloqueado especial en
los sectores meso
lmbico y mesocortical
Haloperidol
Se administra por
va oral, por va
intramuscular o
intravenosa en
forma de lactato, o
en forma de
decanoato por
inyeccin
intramuscular.
Despus de su
administracin
oral, el haloperidol
se absorbe muy
bien por el tracto
digestivo, aunque
experimenta un
metabolismo
heptico de primer
paso, lo que reduce
su
biodisponibilidad
en un 40%.
Las
concentraciones
plasmticas
mximas se
alcanzan entre las 2
y 6 horas.
Cuando se
administra por va
intramuscular
haloperidol en
forma de lactato, la
Son frecuentes los
sntomas
extrapiramidales
durante el
tratamiento con
haloperidol, como
consecuencia del
bloqueo de los
receptores.
Esta reaccin
adversa es ms
frecuente despus
de la administracin
intravenosa que
despus de las
administraciones
oral o intramuscular,
y se caracteriza por
reacciones distnicas
como acatisia y
seudoparkinsonismo
disminucin de la
actividad motora,
temblores en estado
de reposo,
hipersalivacin,
anormalidades
posturales, etc.
Las reacciones
distnicas tienen
usualmente lugar
entre las 24 y 96
horas de la
administracin y
suelen ser ms
Desrdenes
psicticos tales
como la
esquizofrenia
Sndromes no
psicticos tales
como el sndrome
de Tourette (corea
de Huntington)
Alteraciones del
comportamiento
debidas a la
demencia en
pacientes
geritricos,
pacientes con
enfermedad de
Alzheimer o
demencia con
cuerpos de Lewy
Psicosis aguda
Delirium tremens
Mana aguda
Desorden de dficit
de atencin con
hiperactividad
Autismo
Nauseas y vmitos
producidos por la
quimioterapia
Cefaleas severas
incluyendo la
migraa
Hipo persistente
Agitacin en
pacientes sin
enfermedades
Se debe utilizar el
haloperidol con
precaucin en
pacientes con
tirotoxicosis o
hipertiroidismo.
Los agentes
antipsicticos,
incluyendo el
haloperidol pueden
ocasionar sntomas
extrapiramidales o
distonas que pueden
ser graves. Por ejemplo,
el laringoespasmo
severo
Se recomienda
precaucin cuando el
haloperidol se
administra a pacientes
con enfermedades
pulmonares
Los pacientes bajo
tratamiento
anticonvulsivante, con
historia de epilepsia o
con alteraciones del
electroencefalograma
deben ser tratados con
precaucin ya que el
haloperidol disminuye
el umbral convulsivo.
Se deben evitar dosis
elevadas de haloperidol
en estos pacientes

Tratamiento de la
mana aguda
(como monofrmaco
o asociado al litio):
Administracin oral:
Adultos: se han
recomendado dosis
de 10 a 25 mg por va
oral cada 4-6 horas
Administracin
intramuscular:
Adultos: se han
recomendado dosis
de 5 a 10 mg cada 4-6
horas

Producen en altas dosis
un bloqueo colinrgico
que afecta tanto a los
receptores muscarinicos
como nicotnicos

El bloqueo adrenrgico
alfa se observa por la
disminucin o inversin
del efecto presor de la
adrenalina a nivel de las
sinapsis, este bloque se
ve en los receptores alfa
-1.

La estimulacin
adrenrgica beta_ al
ocurrir este efecto se
observa dilatacin de
los vasos hipotensin


biodisponibilidad
es del 75% y las
concentraciones
plasmticas
mximas se
alcanzan en 10-20
minutos.
Los mximos
efectos
farmacolgicos se
observan a los 30-
min. Despus de
una inyeccin
intramuscular de
haloperidol
decanoato las
concentraciones
plasmticas
mximas se
alcanzan a los 7
das. Despus de la
inyeccin
intravenosa, la
distribucin del
haloperidol sigue
un modelo
farmacocintico de
tres
compartimentos.
Este frmaco se
une extensamente
a las protenas del
plasma (92%),
preferentemente a
la glicoprotena
cida alfa-1. Se
desconoce si el
frecuentes en
pacientes jvenes,
especialmente en
varones y con las
dosis ms elevadas.
La incidencia de
reacciones distnicas
puede llegar a ser
del 30 al 64% en
algunas poblaciones.
La acatisia se
desarrolla
usualmente a los
pocos das de
iniciarse el
tratamiento y se
presenta en el 25-
35% de los pacientes
tratados con todos
los potentes
neurolpticos.
El
seudoparkinsonismo
ocurre generalmente
al cabo de 1 o 2
semanas de iniciar el
tratamiento
antipsictico, siendo
su incidencia del 15
al 35%, aumentando
con la edad y siendo
ms frecuente en las
mujeres.
Durante los
tratamientos
crnicos con
mentales

haloperidol
atraviesa la barrera
placentaria,
aunque se sabe
que se excreta en
la leche materna.
El haloperidol es
extensamente
metabolizado en el
hgado mediante
una N-
desalquilacin,
originando
metabolitos
inactivos y una
reduccin,
produciendo un
metabolito
hidroxilado activo.
El haloperidol
experimenta una
intensa
recirculacin
enteroheptica,
siendo su semi-vida
de eliminacin
despus de una
dosis oral de unas
24 horas. El lactato
y decanoato de
haloperidol
muestran unas
semi-vidas de 21
horas y 21 das,
respectivamente.
Aproximadamente
el 40% de la dosis
haloperidol o
despus de retirado
el mismo puede
desarrollarse
discinesia tarda, una
condicin
caracterizada por
movimientos
involuntarios de los
msculos de la
regin perioral como
lengua, prpados,
mandbula, cara, etc
o por movimientos
coreoatetoides de
las extremidades.
Sobre el sistema
nervioso central son
agitacin,
ansiedad,
alucinaciones,
euforia, insomnio,
cefaleas, vrtigo y
edema cerebral.
Pueden desarrollarse
convulsiones
especialmente en
pacientes con
historia previa de
epilepsia y otras
anormalidades
electroencefalogrfic
as. La
hiperprolactinemia
inducida por el
bloqueo
dopaminrgico del
haloperidol pueden
producir
administrada es
excretada por va
renal en 5 das,
siendo el 1%
frmaco sin alterar.
El 15% es
eliminado por
excrecin biliar. En
pacientes con un
disminucin de la
funcin renal, no
son necesarias
reducciones en las
dosis aunque
aumenta el riesgo
de efectos
secundarios tales
como hipotensin y
sedacin.

hipogonadismo o
galactorrea.
Melanosis despus
de tratamientos
prolongados.



FRMACO MECANISMO DE ACCIN FARMACOCINTICA DOSIS INDICACIONES CONTRAINDICACI
ONES
EFECTOS ADVERSOS




Bloqueo dopaminrgico:
Todos los subtipos de receptores
dopaminergicos, mxima afinidad
por D
2
, D
3
, D
4
La sulpirida, clozapina y
Clozapina.- La
absorcin es rpida
por el tracto
gastrointestinal y
no se modifica
CLOZAPINA
Se comienza con
25 mg a la noche
y se incrementa
hasta 25-50 mg
Esquizofrenia
Psicosis toxicas y sndrome
postalcohol, demencias y
estado de agitacin.
Mana
Desrdenes
mieloproliferativos
Antecedentes de
agranulocitosis
inducida por
Sedacin
Bloque vegetativo por
antagonismo alfa
adrenrgico y
colinrgico, sequedad






Antipsicticos
Atpicos
O
Neorolpticos
O
Antidepresivo
s mayores
remoxiprida son bloqueantes D2,
pero ofrecen una o varias de las
siguientes caractersticas:
a) mayor selectividad por los
sistemas dopaminrgicos
mesolmbico y mesocortical
(dependientes del ncleo A10) que
por elnigroestriado (dependiente
de A9); esto explica que provoquen
menoscatalepsia y menos
extrapiramidalismo y b) se ampla
el nmero y tipode receptores que
algunos de estos frmacos
bloquean; adems de bloquearD2,
bloquean con no poca afinidad
otros subtipos, como es el casode
D4 para la clozapina y olanzapina, o
receptores de otrossistemas, como
es el caso de 5-HT2A (clozapina,
olanzapina y risperidona),
los a-adrenoceptores (clozapina y
risperidona), los
muscarnicos(clozapina y
olanzapina)
El bloqueo alfa adrenrgico tanto a
nivel central como perifrico es
ms evidente en el caso de las
fenotiazinas que en el de
lasbutirofenonas o de las
benzamidas, pero tanto unas como
otras antagonizan
en el sistema lmbico la activacin
de la adenililciclasa ligada a la
noradrenalina,
con independencia del bloqueo de
a-adrenoceptores
Accin antiemtica se debe
principalmente a la
depresin de la zona gatillo
quimiorreceptora del rea
postrema, si bien a grandes dosis
algunos, como la
clorpromazina,deprimen el centro
del vmito
con las comidas.
Biodisponibilidad
50 a 60 % por
efecto inactivador
deprimer paso
heptico.
El pico plasmtico 1
y 4 horas.
Unin a protenas
97%
Metabolismo
hepatico a travs
delcitocromo P450.
VM: 11 horas. Sus
Metabolitosson: N-
desmetilclozapina y
N-xido clozapina.
Excrecin 50% por
orina y el 30% por
la materia fecal;
Tambin se elimina
por leche materna
y por lo tanto se
debe evitar utilizar
durante la
lactancia.
por da cada 2-3
das segn la
tolerancia del
paciente y la
sintomatologa.
Las dosis oscilan
entre 250-450
mg/da (rango de
25 a 900 mg/da).
En pacientes con
patologa cerebral
orgnica se debe
iniciar con dosis
menores a
25mg/da.
Depresin

Otras aplicaciones no
psiquitricas

Sndromes Extra
piramidales
Nuseas y vomito
Neuroleptoanestesia
Tos rebelde o maligna
Hipo pertinaz
En dolores crnicos se usa
en ocasiones la
levomepromazina
asociado un antidepresivo
tricclico

clozapina
Coadministracin
con otra droga que
produzca depresin
de la mdula sea
(ej:carbamazepina)
Epilepsia
Como con la
mayora de las
drogas, deben
tomarse
precauciones al
usarse enpacientes
ancianos o con
patologa severa
cardiovascular,
pulmonar, renal o
heptica debase.
en la boca,
estreimiento dificultad
para la miccin, perdida
de la eyaculacin e
hipotensin postural
Reacciones extra
piramidales:
Parkinsonismo
Mov. discinticos y
acatisiapuede coexistir
en su patogenia una
mezcla de bloqueo
dopaminrgico de
receptores
postsinpticos y de
hiperactividad
neuronal
dopaminrgica por
bloqueo de
autorreceptores;
existe, en definitiva, un
desequilibrio en el
delicado equilibrio de
mecanismos
dopaminrgicos del
estriado.

Sd. Neurolptico
maligno es infrecuente
y grave (catatona,
inestabilidad del pulso y
de la presin arterial,
estupor hipertermia y a
veces mioglobinmia)
Reacciones
cardiovasculares
secundarias al bloqueo
alfa adrenrgico
Reacciones alrgicas
Pigmentacin
Alteraciones
endocrinas: aumento
de peso, impotencia,
reduccin de la libido,
Efectos neuroendocrinos
Aumenta la secrecin y liberacin
de prolactina por inhibir la
viadopaminergica que controla la
secrecin hipotalmica del factor
inhibidor de prolactina
Amenorrea porque reduce la
secrecin de FSH y LH
Inhibe la GH
Tratamiento crnico aumenta
opiodies endgenos
Efectos vegetativos porque pueden
bloquear receptores perifricos de
dopaminergicos, colinrgicos, alfa
adrenrgicos, serotoninergicos
perdida de la
eyaculacin,
ginecomastia,
galactorrea, amenorrea
Clozapina.-
convulsiones se
encuentran dentro de
los efectos adversos
dosisdependientes. Con
dosis mayores a 600
mg/da el riesgo de
convulsiones aumenta
del 1-2%al 3-4%.

ANEXOS



BIBLIOGRAFA:
1. Brunton, Laurence L. Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, Doceava edicin. The McGraw-Hill Companies, 2011.
2. Edgar Samaniego Rojas, Fundamentos de Farmacologa Mdica, sptima edicin. Casa de la Cultura Ecuatoriana 2010.
3. J. Flrez, Frmacos antipsicticos neurolpticos,
http://www.sisman.utm.edu.ec/libros/FACULTAD%20DE%20CIENCIAS%20DE%20LA%20SALUD/CARRERA%20DE%20MEDICINA/05/Farmacologia%20Basi
ca/MASSON/05330548.PDF
4. Dr. Rodolfo P. Rothlin,Farmacologa de lasdrogas antipsicticas. http://farmacomedia.files.wordpress.com/2010/04/teorico-antipsicoticos.pdf