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Anbal Salas, Carlos Battilana
Desde el inicio de la vida, con el origen de las especies, s-
tas se fueron adaptando progresivamente del agua hacia la
tierra. Durante la era terciaria, cuando surgen los anfibios y
reptiles iniciando la migracin de las especies hacia la tierra
y cada vez ms lejos del agua, se ven en la necesidad de de-
sarrollar mecanismos adaptativos que les permitieran sobre-
vivir lejos del agua y la sal. Es as que surgen las aves y, en
la era cuaternaria, los mamferos. Y, con ellos, el homo
sapiens, con mecanismos renales ms especializados para el
ahorro de agua y sal. El elemento clave fue la aparicin del
hoy conocido aparato yuxtaglomerular, el cual permita una
regulacin muy estrecha del metabolismo del sodio, y por
consiguiente del agua, permitiendo la supervivencia en un
medio donde estos elementos eran escasos y con diferencias
evidentes, de acuerdo a la especie.
(1)
Figura 1.
El rin, en el hombre, durante su desarrollo filogentico, ha
sufrido una serie de modificaciones respecto al resto de las
especies, con la aparicin de un complejo sistema de
autorregulacin del metabolismo del cloruro de sodio y del
agua. Para comprender esto, debemos sealar que el rin
tiene enorme capacidad para filtrar agua, que alcanza los 180
litros/24 horas, reabsorbiendo el 99% de lo filtrado,
excretando tan solo entre 1 500 y 2 000 mL al da, semejante
Sal, rin e hipertensin
Anbal Salas Z
1
, Carlos Battilana G
2
1. Mdico Nefrlogo
2. Mdico Internistay Nefrlogo.Profesor Principal de laUNMSM
RESUMEN
La vida, en la evolucin de las especies, en su migracin del agua a
la tierra, desarroll diversos mecanismos adaptativos para la regu-
lacin de la sal en un medio car ente de ella. El ms importante es el
hoy conocido aparato yuxtaglomerular. Son varios mecanismos
fisiopatolgicos los implicados en la patogenia de la hipertensin
arterial: interaccin enzimtica, entre las enzima WNK1 y SGK1,
disbalance del aparato yuxtaglomerular, natriuresis por presin,
sobrexcitacin de la angiotensina II, f actores genticos recientemente
estudiados -mutacin del gen de la 11-hidroxiesteroide deshidroge-
nasa, balance glomerulotubular aberrante en relacin a la ingesta
de sal y la teora de la subdotacin nefronal. Finalmente, la relacin
estrecha existente entre el sndrome metablico y la hipertensin ar-
terial ha determinado un nuevo horizonte en el diagnstico y mane-
jo de la hipertensin arterial. Todos estos mecanismos han llevado a
expresiones clnicas diversas, determinando el concepto de personas
sal sensibles y la relevancia de las dietas hiposdicas.
Palabras clave: Regulacin de sal, aparato yuxtaglomerular,
hipertensin arterial, fisiopatologa, sndrome metablico, dieta
hiposdica.
Life in the species evolution when migrating from water to earth
developed various adaptative mechanisms for salt regulation.
The most important is the currently known yuxtaglomerular
system. Diverse pathophysiologic mechanisms are implicated
in arterial hypertension pathogenesis, including enzymatic in-
teraction between WNK1 and SGK1 enzymes, yuxtaglomerular
apparatus imbalance, angiotensin II overexcitability, pressure
natriuresis, genetic factors recently studied like 11-
hydroxysteroid dehydrogenase enzyme gen mutation, aberrant
tubular glomerular balance in relation to salt intake, and
nephronal subdonor theory. Finally, the close relationship be-
tween the metabolic syndrome and arterial hypertension has
opened a new horizon on arterial hypertension diagnosis and
treatment. All these mechanisms have led to diverse clinical ex-
pressions, determining the concept of salt sensitive persons and
the importance of low salt diet.
Keywords: Salt regulation, yuxtaglomerular apparatus, arte-
rial hypertension, pathophysiology, metabolic syndrome, low
salt diet.
ABSTRACT
Salt, kidney and hypertension
Simposio Hipertensin Arterial
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Sal,rin e hipertensin
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a la ingesta diaria de lquidos. En forma semejante, filtra 1,2
kg de Na
+
y excreta tan solo 10 a 12 g/da, una cantidad com-
parativamente igual a la ingesta. Esta alta tasa de filtracin
glomerular parece ser fundamental para mantener la homeos-
tasis del medio interno.
(2)
Pero, todas las especies se adaptaron igual? Los que no se
adaptaron desarrollaron hipertensin arterial?
Parecen ser varios mecanismos fisiopatolgicos que interac-
tan y no son excluyentes uno del otro. Por ejemplo, en el
Southwestern Medical Center, de la Universidad de Texas
(EE UU), se descubri la interaccin entre la enzima WNK1
y la SGK1, produciendo activacin de los canales de Na
+
a
nivel renal, que incrementa la reabsorcin de Na
+
, con el con-
secuente aumento del volumen plasmtico, lo que finalmen-
te lleva a un incremento de la presin arterial.
(3)
La alteracin en la funcin del aparato yuxtaglomerular es
otra causa de hipertensin arterial, que se manifiesta solamen-
te en circunstancias de elevada ingesta de sal, en abierta con-
tradiccin de las razones por las que fue diseado.
Otro mecanismo, hoy mejor conocido, es el de natriuresis por
presin: aumento del flujo plasmtico, mayor perfusin re-
nal, aumento de la excrecin de agua y Na
+
, produciendo
normotensin; sin embargo, este mecanismo compensatorio
se agota progresivamente, perdiendo la autorregulacin.
(4)
Los sujetos normotensos modulan la respuesta de la
angiotensina II tisular, a partir de la carga de sodio alimen-
tario. Cuando esta es elevada, se suprime la secrecin adre-
nal de aldosterona, aumenta la respuesta vascular a la angio-
tensina II a nivel renal, aumentando el flujo plasmtico efec-
tivo renal, con lo que aumenta la eliminacin de Na
+
. Este
ltimo mecanismo adquiere mayor inters si sabemos que en
40% de hipertensos, sobretodo en el adulto mayor, la sobre-
carga alimentaria de sodio produce una modulacin de la res-
puesta de angiotensina II
.(5)
Figura 2.
De otro lado, parece ser que existen bases genticas impor-
tantes para el desarrollo de la hipertensin arterial. Por ejem-
plo, los afroamericanos cursan con mayor proporcin de
hipertensin sal sensible que el resto de la poblacin ameri-
cana, hecho que fue probado por el Dr. Yasky, quien compro-
b que al mudar a los africanos a dietas occidentales sufran
precozmente de hipertensin.
(6)
Este hecho cobra nuevamente
vigencia al descubrirse que la mutacin en el gen de la 11-
hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 (11-HSD-2) produce
hipertensin, con exceso de mineralocorticoides subsecuen-
te a una excesiva actividad de la aldosterona en el tbulo co-
lector cortical del nefrn distal.
(7)
Si en verdad la causa de la HTA es una respuesta aberrante
del balance glomrulo-tubular, en relacin a la sobrecarga de
sal, entonces no debera existir HTA en individuos someti-
dos a una ingesta baja en sal. Y, en efecto, este es el caso en
algunas poblaciones, donde la hipertensin arterial es prc-
ticamente no conocida. As, por ejemplo, en los:
Masais y Zules: 2 g/da
Papes de Nueva Guinea: 1 a 1,5 g/da
Indios Yanomano: 2 g/da
Animales carnvoros: 2 a 3 g/da
Vegetarianos: 1 g/da (lamen la sal de las rocas)
Hombre del paleoltico < 1,5 g
Polacos: 2 a 3 g/da.
Este hecho demuestra que el mayor consumo de sal es propio
de la evolucin del hombre, particularmente de las poblacio-
Figura 2. El aparato yuxtaglomerular cuando se produce unasecrecin inapropiada
de renina,llevaahipertensin
Figura 1. El desarrollo filogentico del aparato yuxtaglomerular llevaadiferencias
evidentes entre las especies como se observaen el cuadro.A menor aguamayor
filtracin glomerular.
Filogeniadel Aparato YuxtaGlomerular
Ap.YuxtaGlomerular Ausente Presente Presente
NaFEC Isotnico Isotnico Isotnico
NaAmbiental Hipertnico Variable Hipotnico
Naen los Alimentos Hipertnico Bajo Bajo
Agua Permanente Variable Limitada
P.Arterial Media 10 mmHg 50 mmHg 100 mmHg
F.Glomerular +/- + +
Aparato YuxtaGlomerular
Balance Glomrulo-Tubular
(ingestaelevadade sodio)
Supresin de renina
(moduladores)
All (-)
Filtracin Glomerular adecuada
Excrecin normal de sal
Normotensin
Supresin inapropiadade
reina(no moduladores)
All (+)
Filtracin Glomerular disminuda
Retencin de sal
Hipertensin
Adaptacin alavidaterrestre
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Anbal Salas, Carlos Battilana
nes occidentales, quienes han sido capaces de ingerir dietas 10
a 35 veces mayor a sus requerimientos, capaces de sobrepasar
sus propios mecanismos compensatorios, sobre todo si su apa-
rato yuxtaglomerular no est perfectamente evolucionado.
(8)
Un factor aadido que tiene una explicacin convincente es
la de Brenner y col, a la que llamaron subdotacin nefronal,
en 1990, quienes proponen que sera la disminucin del n-
mero de nefrones uno de los determinantes de la HTA. Se
basa en las observaciones realizadas en animales y humanos,
donde la reduccin de la masa renal y del nmero de glom-
rulos conduce a HTA. Este hecho propici comprobaciones
diversas, siendo el Dr. Ritz quien examin posteriormente
glomrulos de pacientes hipertensos y corrobor menor n-
mero de neuronas, pero de mayor volumen, probablemente
compensatorio.
Igualmente, la oligonefronia congnita o el nacimiento con
menor nmero de glomrulos, particularmente observado en
nios de peso bajo al nacer, determina que luego tengan ma-
yor incidencia de HTA.
Cabe sealar la afirmacin del Dr. Guyton, quien postula que
cualquier perturbacin de la funcin renal es una condicin
predisponerte en cualquier tipo de HTA, sea esencial o se-
cundaria, afirmando la relacin anormal vinculante que existe
entre la PA y la natriuresis, mecanismo tan poderoso que es
capaz de sobrepasar a todos los otros, como el volumen sis-
tlico, resistencia vascular, etc.
(8)
Uno de los hallazgos fundamentales de la ltima dcada es
la estrecha relacin que existe entre el sndrome metablico
y la hipertensin arterial. Esta se produce gracias a tres pro-
cesos claramente definidos y relacionados, como son la
glucotoxicidad, lipotoxicidad y citoquinas proinflamatorias,
que determinan dao cardiovascular, hipertensin y ateros-
clerosis. Figura 3.
Pero, quizs el hallazgo ms interesante es observar la estre-
cha relacin que existe entre los sal sensitivos y la resisten-
cia a la insulina, cuando stos son sometidos a una prueba
de supresin de insulina. Figura 4.
Estos hallazgos cobran mayor importancia cuando conside-
ramos que la poblacin de pacientes con insuficiencia renal
crnica terminal son en su mayora de etiologa diabticos
adultos e hipertensos y en ambos casos el sndrome meta-
blico es el factor etiopatolgico de fondo.
EXPRESIN CLNICA
Los mecanismos fisiopatolgicos han pretendido dar una expli-
cacin para los diversos hallazgos clnicos y epidemiolgicos.
Es as que, en las personas sal sensitivas una ingesta de Na su-
perior a los 100 mmol/24 horas registra un aumento de la pre-
sin arterial sistlica entre 5 y 10 mmHg y aproximadamente la
mitad de estos valores para la diastlica. Esto se aprecia en re-
lacin inversa con dietas con ingesta de sodio diarias de 50
mmol, que podran potencialmente reducir las cifras de presin
arterial sistlica en 5 mmHg y la diastlica 2,5 mmHg. Ms an,
si este cambio diettico se extendiera a toda la poblacin sal sen-
sitiva, se podra reducir la incidencia de accidentes cerebrales
en 26% y de enfermedad isqumica coronaria en 15%.
(6)
La prdida diaria de sodio vara entre 10 y 100 mg y sufre
poca variacin con la ingesta. Por tanto, las nicas fuentes
importantes de excrecin son la renal y la cutnea. Sin em-
bargo, ante la ausencia de prdidas por piel, quien soporta
toda la sobrecarga diettica de Na es el rin
(6)
La civilizacin ha aumentado nuestra ingesta de Na hasta 15
g/da, es decir, entre 25% y 50%, y ello proviene del consu-
mo discrecional de sal. El contenido de sal en los alimentos
naturales sera no mayor al 10%, de lo que se consume dia-
riamente, mientras que la cantidad restante provendra de la
adicin de sal en la fabricacin de los alimentos.
4000
3000
2000
1000
0
Basal 180 min
Feunmayor et al.AJH april 11;4-11998
SR Bajasal
SR Altasal
SSBajasal
SSAltasal
G
l
u
c
o
s
a

x

i
n
s
u
l
i
n
a
Figura 4.En las siguientes barras se aprecialarelacin entre los sal sensitivos y la
mayor concentracin de glucosa,al ser sometidos apruebas de supresin de insulina.
Lo que pruebalaestrecharelacin entre el rin y el sndrome metablico
Complicaciones Renales del SM
Glucotoxicidad Lipotoxicidad Inflamacin
- Estrs - Estrs oxidativo - Factores proinflamatorios
- Formacin AGE - Seales proinflamatorias (TNF-,IL-1,IL-6,PAI-1,CRP)
- Vahexosamina - Ceramida - Kinasas yFactores Transcripcin
- Seales proinflamatorias (JNK,IKK,IRAK,NF-B,AP-1)
Resistenciaa
lainsulina
Disfuncin
endotelial
Diabetes
Obesidad
Dislipidemia
AmJ Nephrol 2006:26:232-244
Enf.Coronaria
Hipertensin
Aterosclerosis
Figura 3. Importanciade laglucotoxicidad,lipotoxicidad y citoquinas
86
Sal,rin e hipertensin
8 6 ActaMed Per.23(2) 2006
EFECTOS DE LAS DIETAS HIPOSDICAS
Las dietas hiposdicas pueden ser divididas de acuerdo al
consumo de cloruro de sodio, en:
Dieta hiposdica estricta: hasta 1 g al da.
Dieta hiposdica moderada: de 1 g a 2,5 g al da.
Dieta hiposdica leve: de 2 g a 5 g al da.
La dietas hiposdicas leves constituyen una restriccin muy
moderada, que se puede alcanzar con la sola limitacin en el
consumo de productos panificados y suprimiendo o limitan-
do el empleo de sal de mesa comn, as como de alimentos
manufacturados. De este modo, se puede bajar las cifras de
presin arterial entre 5 y 10 mmHg en pacientes sal sensi-
bles y disminuir las prdidas de potasio inducida fundamen-
talmente por diurticos de asa. Se debe incentivar el consu-
mo de alimentos frescos con contenido bajo de sodio y que
contengan mayor contenido de potasio.
Finalmente, restricciones ms severas de sodio solo son ne-
cesarias en patologas, como insuficiencia renal crnica, con
estadio mayor a 3 o insuficiencia cardiaca.
En conclusin, la estrecha relacin existente entre hiper-
tensin arterial, sal, rin y ms recientemente el sndro-
me metablico queda ampliamente demostrada, con las di-
versas vas fisiopatolgicas y moleculares que llevan a re-
sultados concretos un aparato yuxtaglomerular no plena-
mente desarrollado, un mal rgimen diettico producto de
las sociedades occidentales modernas, que se potencian
para la aparicin del sndrome metablico y, consecuen-
temente, de la hipertensin arterial y sus complicaciones
en el tiempo.
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