Uncoupling Protein-2 Protects Endothelial Function in Diet-Induced

Obese Mice

Xiao Yu Tian, Wing Tak Wong, Aimin Xu, Ye Lu, Yang Zhang, Li Wang, Wai San Cheang, Yu
Wang, Xiaoqiang Yao, Yu Huang

Biomedical Sciences, Department of Medicine and Department of Pharmacology and Pharmacy, University of Hong
Kong, China.

Circulation Research, 2012.


ANTECEDENTES:
La protena de desacoplamiento 2 (UCP2) se localiza en la membrana interna de la
mitocondria, UCP2 acta como un transportador de aniones en la membrana interna, reduciendo
as el gradiente electroqumico y atenuando la produccin de especies reactivas de oxgeno
(ROS) mitocondrial, mientras que en clulas endoteliales, su sobreexpresin inhibe la apoptosis
y mejor la angiognesis a travs de la diminucin ROS mitocondrial. Se sabe que la deficiencia
de UCP2 incrementa la disfuncin vascular y el incremento de desarrollar hipertensin. Estudios
previos indican que la protena de disociacin 2 (UCP2) pueden fungir como antioxidantes contra
la disfuncin endotelial en la hipertensin. Recientemente se ha visto que una dieta alta en
grasas deteriora la funcin endotelial y que la produccin de ROS en la mitocondria contribuye a
desarrollar enfermedades cardiovasculares y diabetes.
OBJETIVO:
Demostrar que UCP2 protege contra la disfuncin endotelial inducida por la dieta alta en
grasas a travs de la inhibicin de las especies reactivas de oxgeno (ROS) y el aumento de
xido ntrico.
RESUMEN:
Ratones machos carentes de UCP2 (UCP2KO) fueron alimentados con una dieta rica en
grasas bajo el modelo de obesidad inducida por dieta (DIO), y transfectados para expresar a la
lucferas (AdLuc) o bien para sobreexpresar a UCP2 (AdUCP2) empleando como vector al
adenovirus.
Posteriormente los ratones fueron sacrificados y se les retiraron las aortas y las arterias
mesentricas torcicas las cuales fueron tratadas para posteriormente ser sometidas a un
examen morfolgico para evaluar los cambios en el tono de los anillos de la aorta y de las
arterias mesentricas por medio de un migrafo de alambre, posteriormente se midi la
relajacin dependiente del endotelio (EDR) por el ensayo de concentracin-respuesta a la
adicin acumulada de acetilcolina(ACh) en fenilefrina, donde observaron que la EDR en anillos
de aorta de ratones UCP2KO se redujo en comparacin con los de los ratones de tipo salvaje
(WT) y que la exposicin a niveles altos de glucosa (HG) aumento el deterioro del EDR en
ratones UCP2KO en ratones tambin observaron que estos efectos se revertan cuando de
sometan a condiciones normales de glucosa y se eliminaba la ACh, esta mejora fue ms
notoria cuando se emple MitoQ, un antioxidante para mitocondrias; se observ que en ratones
WT la infeccin por adenovirus aumento despus de un tratamiento con glucosa en altas
concentraciones, mientras que la relajacin independiente del endotelio fue similar en ambos
grupos.
Evaluaron el papel UCP2 en la disfuncin endotelial bajo el modelo DIO, observando que la
EDR de en aortas y arterias mesentricas de ratones bajo el modelo DIO en ambos tipos de
ratones se redujo en comparacin con el control, observaron que al inyectar de AdUCP2 la vena
de la cola de ratones aumento la EDR en aortas y arterias mesentricas de ratones WT del
modelo DIO. Cuando se hizo un tratamiento con el metil-ester NG-nitro-L-arginina el EDR fue
similar en los grupos, por su parte la evaluacin de la dilatacin mediada por flujo (FMD) fue
significativamente menor en las arterias mesentricas de ratones UCP2KO, permitiendo de esta
manera determinar que el modelo DIO y la deficiencia de UCP2 indujeron una reduccin de la
biodisponibilidad de NO y que la sobre expresin de UCP2 restauro esta biodisponibilidad.
Concluyendo que la deficiencia de UCP2 aumenta el deterioro de la vasodilatacin inducida por
la elevada exposicin de glucosa, mientras que la UCP2 sobreexpresin protege contra dicha
disfuncin.
La incubacin de segmentos de aorta y de arterias mesentricas con CM-H2DFDA, un
indicador para las especies reactivas de oxgeno que es no fluorescente hasta que la eliminacin
de los grupos acetato por esterasas intracelulares y cuando la oxidacin se produce dentro de la
clula; y con DHE fue usada para medir la produccin de ROS, por medio de microscopia,
observando que un alto consumo de grasas como en el modelo DIO aumenta la produccin de
ROS en ratones WT y UCP2KO y que al inyectar AdUCP2 se produjo una reduccin en la
produccin de ROS intracelular y mitocondrial en ratones WT bajo el modelo DIO. La evaluacin
de ROS en condiciones de hiperglucemia fue producto del conocimiento previo de que en
clulas endoteliales la hiperglucemia aumenta los niveles de ROS afectando la vasodilatacin
dependiente del endotelio.
CONCLUSION PERSONAL:
En este trabajo se muestra que la UCP2 reduce la produccin de ROS y el aumento de actividad
de la xido ntrico sintasa endotelial (eNOS), los cuales fueron mostrados en material
suplementario mediante el anlisis de la expresin de RNAm y la identificacin de la protena por
Wb; y que la sobre expresin de UCP2 incrementa las relajaciones dependientes del endotelio
en la arteria del conducto y la dilatacin mediada por flujo en ratones diabticos obesos.

ALUMNA: LAURA ZRRAGA VARGAS