Farmacología Del SNC Fármacos Antiparkinsonianos ALUMNOS

Farmacologa Clnica. Farmacologa del Sistema Nervioso Central. Tema: Frmacos Antiparkinsonianos.
Material didctico presentado por: M. en C. Enrique Lpez Hernndez. 1

1
Instituto Politcnico Nacional
Escuela Nacional de Medicina y Homeopata
Departamento de Enseanza Clnica
Farmacologa Clnica

2
Es un desorden
neurodegenerativo de
los ganglios basales
que progresa hasta
dejar al paciente
incapacitado para
efectuar movimientos
voluntarios.
Definicin


3
Enfermedad degenerativa del
SNC caracterizada por
rigidez muscular, temblores y
prdida de la habilidad
motora.
Definicin
Es un trastorno lentamente
progresivo que afecta el
movimiento, el control
muscular y el equilibrio.

4
Los hombres tienen
mas probabilidades
de sufrirla que las
mujeres.
Frecuencia


5
En un cerebro normal,
los niveles de dopamina
y acetilcolina, se
encuentran en equilibrio
e igualados en sus
funciones inhibitorias y
excitatorias.
Cuando se reducen los
niveles de dopamina, se
rompe dicho equilibrio
pues la acetilcolina
comienza a tener un
exceso en su actividad
excitatoria, lo que
provoca la llamada
enfermedad de
Parkinson.
Fisiopatogenia

6
Es considerada como un
sndrome (conjunto de signos
y sntomas) que consiste en la
deficiencia dopaminrgica
nigro-estriatal, es decir, un
cuadro en el que las vas
nerviosas que van desde la
sustancia negra hacia el
estriado, y que son las
proyecciones de las clulas
que sintetizan dopamina hacia
el cuerpo estriado, se
degeneran.
Etiologa


7
Lo que se sabe es que est
afectada la sustancia nigra, lo
que se traduce en que los
ganglios basales reciben
cantidades reducidas de
dopamina.
Etiologa
Est afectada el rea del
cerebro responsable del control
de los movimientos voluntarios.
Adicionalmente, est
incrementada la presencia de
acetilcolina.

8
Algunos casos de Parkinson se
derivan de medicacin (por
ejemplo, antipsicticos) o de
intoxicacin por monxido de
carbono. En tales casos se
habla de parkinsonismo.
Definicin y etiologa
Parte del proceso patolgico se
desarrolla a medida que las
clulas de la sustancia negra
son destrudas. Se desconoce el
porqu...


9
Los receptores dopaminrgicos se
dividen en D
1
, D
2
, D
3
, D
4
y D
5
.
D
3
y D
4
desempean un papel
importante en el control mental
(limitan los sntomas negativos en
los procesos psicticos),
D
2
controla el sistema
extrapiramidal.

10
En resmen, la enfermedad de
Parkinson se caracteriza por las
siguientes particularidades en el
sistema nigroestriatal:
de la dopamina
de la actividad de la acetilcolina.
Etiologa
Por tanto, el tratamiento se
fundamenta en la administracin
de:
Frmacos dopaminrgicos y
frmacos anticolinrgicos.


11
Los cuatro sntomas principales son:
1. Temblor en las manos, los
brazos, las piernas, la
mandbula y la cara;
2. Rigidez de las extremidades y el
tronco;
3. Bradicinesia o lentitud de
movimiento;
4. Inestabilidadde postura o la
coordinacin o balance
afectados.
Sintomatologa

12
La enfermedad se observa
aproximadamente en el I% de la
poblacin mayor de 55 aos de
edad. Se detecta primero como un
ligero y progresivo temblor en una o
varias extremidades, rigidez
muscular, anomalas posturales y
lentitud de movimientos.
Hay torpeza al andar, se arrastran
los pies.
Sintomatologa


13
Estos sntomas se
pueden acompaar de:
Prdida del apetito consubsecuente
prdida de peso.
Depresin.
Disminucinde la capacidad
intelectual.
Disfunciones autnomas (p. ejem.,
estreimiento, seborrea, disfuncin de
la vejiga, hipotensin, sudoracin
excesiva, disfagia -dolor al deglutir-,
intolerancia al calor, alteraciones
vasomotoras e impotencia sexual).
Sintomatologa

14
Sintomatologa
La severidad de los
sntomas puede
aumentar en el
transcurso de 10 a 15
aos, hasta reducir al
paciente a un estado
de completa
inmovilidad y
demencia.


15
La mayora de los medicamentos aumenta el nivel de
dopamina en el cerebro o se opone a la accin de la acetilcolina.
Tratamiento

16
Se pueden clasificar en seis distintos grupos:
Levodopa ms un inhibidor de la
dopadescarboxilasa (benserazida o
carbidopa).
Anticolingicos: biperideno y
trihexifenidilo.
Agonistas dopaminrgicos: bromocriptina,
lisurida, pergolida, pramipexol, ropinirol,
apomorfina.
Inhibidores de la monoaminooxidasa de
tipo B (MAO-B): selegilina.
Inhibidores de la catecol O-metiltransferasa
(COMT): entacapona.
Otros: amantadina y clozapina.
Clasificacin
Molcula de levodopa


17
La levodopa, suele ser el
medicamento mas eficaz y a menudo
el primer frmaco con el que se
intenta tratar al paciente. Los efectos
beneficiosos de la levodopa
frecuentemente desaparecen con
rapidez, momento en que se tiene
que, o se suele, recurrir a la
administracin de algn otro
medicamento. Normalmente es
posible administrar de nuevo
levodopa con xito despus unas
semanas de descanso de este
medicamento.
L-Dopa o levodopa
Mapodar
(Levodopa ms benserazida)
Sinemet
(Levodopa ms carbidopa).

18
Menos del 5% de la L-DOPA
administrada por va oral, llega al SNC,
por la descarboxilacin que sucede en
la sangre y en la mucosa
gastrointestinal.
La administracin de inhibidores de
esta enzima (benserazida o carbidopa)
permite disminuir la dosis oral
requerida para obtener efectos
centrales.
L-Dopa o levodopa
Los efectos de la L-DOPA son
mnimos. Su accin teraputica y
reacciones colaterales se deben al
producto de su descarboxilacin, la
dopamina.


19
Los efectos colaterales y la
toxicidad son relativamente
frecuentes y dependen de la
dosis administrada. Al inicio de la
terapia pueden aparecer nusea
y vmito; y en cardipatas,
arritmias. Despus de una terapia
prolongada, el desarrollo de
movimientos anormales y de
alteraciones psiquitricas se
aprecia en un gran nmero de
sujetos.
L-Dopa o levodopa

20
Estos efectos adversos son
reversibles al disminuir la dosis,
por lo que es importante vigilar de
cerca a los enfermos con
insuficiencia cardiaca, arritmias,
enfermedadcerebrovascular
oclusiva (las embolias), trastornos
afectivos o psicosis. Adems, la
suspensin brusca del tratamiento
crnico puede producir la aparicin
de un sndrome maligno tipo
neurolptico (hipertermia y rigidez
muscular).
L-Dopa o levodopa


21
Entre los frmacos utilizados
en combinacin con la
levodopa, o como sustitutivos
de la misma, estn la
bromocriptina y la
amantadina. Otros
medicamentos que
proporcionan un alivio eficaz
de algunos sntomas
especficos, como el temblor,
son los anticolinrgicos
(biperideno y trihexifenidilo).
Frmacos alternos

22
Agonistas de los receptores de la dopamina
Grupo de sustanci as qumicas y
fsicamente diversas que comparten la
capacidad de estimular directamente a
los receptores de dopamina.
La bromocriptina y la pergolida son
dos agoni stas dopaminrgicos
autorizados en los Estados Unidos. A
diferencia de la levodopa, estos
frmacos no requi eren una conversin
bioqumica en un compuesto acti vo y,
por tanto, no dependen de la
presencia residual de neuronas
dopaminrgicas o de las reservas de
la enzima descarboxilasa.


23
Otras ventajas tericas de los
agonistas dopaminrgicos, en
comparacin con la levodopa, son
su vida media ms larga, la
ausencia de competencia para su
absorcin en el cerebro, la
posibilidad de estimular
selectivamente a un subgrupo de
receptores y la falta de
metabolitos oxidativos
potencialmente perjudiciales. Sin
embargo, poseen menos efectos
antiparkinsonianos que la
levodopa, aunque tambin pueden
provocar menos efectos
secundarios a largo plazo.
Agoni stas de los receptores
de la dopamina

24
Usada inicialmente como antiviral,
es til como tratamiento nico en
casos leves de Parkinson.
Comparada con la L-DOPA, es
menos eficaz pero ligeramente
superior a los anticolinrgicos.
Su efecto mximo toma algunos
das para desarrollarse, pero va
perdiendo su eficacia
gradualmente, despus de ms de
seis meses de tratamiento
continuo.
Amantadina
La amantadina se
utiliza para tratar el temblor.


25
De enfermos bajo terapia con
L-DOPA es posible obtener una
mejora suplementaria del control
de los sntomas con la adicin de
amantadina, por la accin
sinrgica de ambas sustancias.
El mecanismo de accin de la
amantadina fundamentalmente
tiene efectos sobre receptores
dopaminrgicos.
Amantadina

26
Tratamiento quirrgico
Actualmente se est practicando
una nueva tcnica quirrgica para
el tratamiento de la enfermedad de
Parkinson.
La subtalamotoma dorsolateral
selectiva es el proceder quirrgico
que consiste en el tratamiento de
la lesin del ncleo subtalmico,
estructura de los ncleos grises de
la base implicada en el control del
movimiento, empleando para ello
la termorregulacin por
radiofrecuencias. An no son
definitivos los resultados.


27

28
Donald B. Calne ,Parkinsonismo.
(Conn's current Therapy) Mark Stacy,
modern geriatrics , oct 1999.
Parkinson Study Group , JAMA 1997,
278:125-130.
Burnham, WM. Agentes que modifican
el control del movimiento, 241 a 249; en
Kalant, H. y Roschlau, W. Principios de
Farmacologa Mdica. 6a. ed., Oxford.
1998.

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