cido aminado que, en el curso de la sntesis de las catecolaminas, se forma a
expensas de la dopa y precede inmediatamente a la formacin de noradrenalina. Contrariamente a las otras catecolaminas, la dopamina es vasodilatadora a nivel renal, de intestino y de las coronarias. La dopamina es un mediador qumico. Su desaparicin de algunas regiones del cerebro (cuerpo estriado, locus niger) origina la enfermedad de Parkinson, utilizndose su precursor, la L-dopa, en el tratamiento de esta afeccin. Parece que existe una relacin entre algunas anomalas de la produccin de la dopamina y el desarrollo de la esquizofrenia. La dopamina se utiliza en el tratamiento del shock: aumenta el dbito urinario, el volumen-minuto y la fuerza de contraccin del corazn sin modificar su ritmo ni la presin arterial. Inhibe la accin de la prolactina. Conceptos relacionados: mediador qumico, receptor y sistema dopaminrgico, bromocrptna y prolactina.
La dopamina es tambin una neurohormona liberada por el hipotlamo. Su funcin principal es como una hormona que inhibe la liberacin de prolactina del lbulo anterior de la hipfisis. La dopamina est disponible como un medicamento por va intravenosa que acta sobre el sistema nervioso simptico, produciendo efectos tales como aumento del ritmo cardaco y presin arterial. Sin embargo, como la dopamina no puede atravesar la barrera sangre-cerebro, la dopamina que se da como droga no afecta directamente el sistema nervioso central.
Para aumentar la cantidad de dopamina en el cerebro de pacientes con enfermedades como la enfermedad de Parkinson y distona dopa-sensible, la L- DOPA, que es el precursor de la dopamina, se puede dar, ya que puede cruzar la barrera sangre-cerebro.
Dopamina (C 6 H 3 (OH) 2 -CH 2 -CH 2 -NH 2 ) es una hormona y neurotransmisor producida en una amplia variedad de animales, incluidos tanto vertebrados como invertebrados. Segn su estructura qumica, la dopamina es una feniletilamina, una catecolamina que cumple funciones de neurotransmisor en el sistema nervioso central. En el sistema nervioso, la dopamina cumple funciones de neurotransmisor, activando los cinco tipos de receptores celulares de dopamina D1 (relacionado con un efecto activador), D2 (relacionado con un efecto inhibidor), D3, D4 y D5, y sus variantes. La dopamina se produce en muchas partes del sistema nervioso, especialmente en la sustancia negra. La dopamina es tambin una neurohormona liberada por el hipotlamo. Su funcin principal en ste, es inhibir la liberacin de prolactina del lbulo anterior de la hipfisis. Como frmaco, acta como simpaticomimtico (emulando la accin del sistema nervioso simptico) promoviendo el incremento de la frecuencia cardiaca y la presin arterial, a su vez, puede producir efectos deletreos como taquicardia o hipertensin arterial. Sin embargo, a causa de que la dopamina no puede atravesar la barrera hematoenceflica, su administracin como droga no afecta directamente el Sistema Nervioso Central. La disminucin en la cantidad de dopamina en el cerebro en pacientes con enfermedades como la Enfermedad de Parkinson y la Distona en respuesta a Dopa, L-Dopa (Levodopa), que es el precursor de la dopamina, puede deberse a que este ltimo cruza la barrera hematoenceflica; en la Enfermedad de Parkinson la destruccin de las neuronas dopaminrgicas de la sustancia negra y que proyectan hacia los ganglios basales conlleva lesiones tisulares que terminan en la prdida del control de los movimientos a cargo del sistema nervioso. La dopamina fue sintetizada artificialmente por primera vez en 1910 por George Barger y James Ewens en los Laboratorios Wellcome en Londres, Inglaterra. Fue llamada Dopamina porque es una monoamina, y su precursor sinttico es la 3,4- dihidroxifenilalanina (L-Dopa). En 1952, Arvid Carlsson y Nils-ke Hillarp, del Laboratorio de Farmacologa Qumica del Instituto Nacional del Corazn en Suecia, pusieron de manifiesto su importante papel como neurotransmisor. Este y otros logros en transduccin de seales en el sistema nervioso le valieron a Carlsson el Premio Nobel en Fisiologa o Medicina en 2000. 2
3 La dopamina se biosintetiza en el cuerpo (principalmente en el tejido nervioso de la mdula de las glndulas suprarrenales) primero por la hidroxilacin de los aminocidos L-tirosina a L-Dopa mediante la enzima tirosina 3-monooxigenasa, tambin conocida como tirosina hidroxilasa, y despus por la descarboxilacin de la L-DOPA mediante la enzima dopa-descarboxilasa. 4 En algunas neuronas, la dopamina es transformada en norepinefrina por la dopamina beta-hidroxilasa. En las neuronas, despus de la sntesis la dopamina se empaqueta en vesculas, que se liberan en la sinapsis en respuesta a un impulso elctrico presinptico. La catecolamina dopamina es una sustancia neurotransmisora que se encuentra en el cerebro cuyas redes neuronales intervienen en gran parte de la regulacin del movimiento. La dopamina es la base de numerosos trastornos tales como la esquizofrenia, la enfermedad de Parkinson, la depresin, el sndrome de Tourette, etc (dedicaremos un capitulo a los trastornos asociados a la dopamina). Las sinapsis que emplean la dopamina reciben el nombre de sinapsis dopaminrgicas. Como ya hemos dicho la dopamina pertenece al grupo de las catecolaminas, en la sntesis de las mismas es un paso previo a la Nor-epinefrina (o Nor-adrenalina). Precisamente fue la primera catecolamina de la que se demostr su existencia en algunas reas cerebrales, con lo que se consigui uno de los primeros indicadores de la existencia de neuronas catecolaminrgicas en el Sistema Nervioso Central. En fechas bastante recientes, la dcada de los 60, se consigui poner de manifiesto aquellas sinapsis que tienen DA como neurotransmisor, mediante tcnicas histoqumicas de fluorescencia. Esta tcnica consiste en convertir el transmisor natural en un derivado fluorescente que brillar al ser expuesto a la radiacin ultravioleta en el microscopio de fluorescencia. La DA est distribuido irregularmente en el cerebro y no guarda relacin su presencia, en mayor o menor grado, con la riqueza de vasos sanguneos; este hecho fue precisamente el que hizo sospechar en su funcin como neurotransmisor, lo que posteriormente se demostr. Podemos decir que la dopamina es la catecolamina ms importante precisamente porque presenta una localizacin enceflica ms elevada que la noradrenalina y, por tanto, su repercusin comportamental es ms comprometida. Los ncleos cuneiformes, el ncleo rojo, la sustancia negra y las reas tegmentales son estructuras claramente dopaminrgicas. Lo ms significativo de estas estructuras, es que sus fibras constituyen tres fascculos altamente caractersticos del encfalo: el fascculo nigroestriado, que se proyecta esencialmente a los ncleos grises basales; el fascculo mesocortical, que alcanzan adems de estructuras internas de la corteza, la gran estructura prefrontal. De ah que la accin de la dopamina debe estar inexorablemente implicada en el control y regulacin del movimiento, en la expresin de los estados afectivos y en la capacidad de proposicin y juicio, como anteriormente hemos referido. Hay, asimismo, presencia dopaminrgica a nivel talmico e hipotalmico, de una manera menos concreta, por lo que se habla de proyecciones inespecficas que se proyectan sobre las estructuras hipotlamo-hipofisarias y tienen una clara repercusin en la regulacin de la economa y el metabolismo orgnico a travs de la secrecin de factores de liberacin de las hormonas hipofisiarias
Esquema de los procesos de la dopamina 1.- Produccin de dopamina 2.- Almacenamiento de dopamina 3.- Liberacin de dopamina 4.- Receptores para la dopamina 5.- Recaptacin de dopamina 6.- Eliminacin de la dopamina