BUKU AJAR

KIMIA BAHAN ALAM

SUB. BAB
KUMARIN, TRITERPEN DAN KUINON
Terjemahan Dari Texbook:
PHARMACOGNOCY
Jean Brunetton
(D!a"a Untu" Ka#an$an Sen%r&
OLEH
DR. H. YOHANNES ALEN, MS'.
JURUSAN (ARMASI
(AKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM ((MIPA&
UNI)ERSITAS ANDALAS
PADANG *++,
1
Pra"ata
Tuntutan terhadap buku ajar ini sebenarnya muncul dari perjalanan kuliah Kimia Bahan
Alam II, yang merupakan mata kuliah wajib 4 (empat) atuan Kredit emester (K),
pada smester genap di jurusan !armasi (!"I#A)$ ebagai salah satu buku pegangan %leh
penulis adalah Pharmacognosy, %leh &ean Br%net%n, Lavoiseir Publishing, dimana buku
ini juga merupakan buku pegangan utama %leh penulis selama mengikuti pr%gram studi
Magister dan Doctoral Science di !akultas !armasi, 'ni(ersitas )kayama, &epang$
"engingat pentingnya materi buku ini, maka penulis menjadikan buku ini sebagai salah
satu pegangan dalam memberikan bahan kuliah$ Karena sangat terbatasnya kemampuan
mahasiswa dalam menterjemahkan, maka penulis menc%ba untuk menterjemahkan buku
ini$ Buku ini merupakan buku terjemahan yang dipakai pada jurusan !armasi !"I#A
'ni(ersitas Andalas saja$
Adapun terjemahan ini merupakan bahagian dari bab yang lebih lengkap, dan karena
kemampuan serta keterbatasan waktu, maka penulis baru menjadikan bab kumarin,
triterpen dan kuin%n ini sebagai pri%ritas terjemahan, Insya*Allah secara bertahap akan
menterjemahkan seluruh isi bab buku ini$
+iharapkan buku ini dapat menyumbangkan man,aat yang maksimal terhadap pembaca$
Terlebih lagi bagi mahasiswa kiranya dapat menjadikan buku ini sebagai salah satu buku
pegangan dalam menuntut ilmu di jurusan !armasi, (!"I#A) 'nand$
Akhir kata, kekurangan pada buku ini sepenuhnya tanggungjawab penulis dan tentunya
sumbang saran demi kebaikan sangat diharapkan dan sem%ga kesempurnaan akan
terwujud pada penerbitan selanjutnya$
#adang, "aret -../
#enulis
-
BAB I
KUMARIN
MATERI BAHASAN
-. PENDAHULUAN
*. KLASI(IKASI DAN STRUKTUR KIMIA
.. BIOSINTESA
a. KUMARIN SEDERHANA
/. (ORMASI PIRANO DAN (URANO KUMARIN
0. KHASIAT, EKSTRAKSI DAN KHARAKTERISASI
,. KHASIAT (ARMAKOLOGI DAN PENGGUNAAN
1. KUMARIN UTAMA YANG TERDAPAT PADA OBAT
2. (URANOKUMARIN DAN (OTOTOKSISITAS
a. SPESIES UTAMA YANG MEYEBABKAN (OTOTOKSISITAS
/. KUMARIN LAIN YANG BERSI(AT TOKSIK
3. KEGUNAAN (URANOKUMARIN
a. KEGUNAAN DALAM BIDANG KESEHATAN
/. KEGUNAAN LAINNYA, PRODUK KOSMETIK
0
BAB I
KUMARIN
-. PENDAHULUAN
Kumarin berasal dari kata 1 c%mar%u 1, yang merupakan nama daerah dari kacang
t%nka (Dypterix odorata 2illd$, !abaceae) yang diis%lasi pada tahun 13-.$ "enurut
perkiraan, kumarin merupakan -4*1*ben5%pyran*-*%n yang kemudian menjadi lakt%n
berupa -*hidr%ksi*Z*asam sinamat$ 6ebih dari ribuan kumarin telah ditemukan dan yang
paling sederhana tersebar pada semua Kingd%m Tumbuh*tumbuhan$ #ada beberapa ,amili
Angi%spermae terdapat kumarin dengan struktur m%lekul yang k%mpleks, c%nt%hnya
pada !abaceae, Asteraceae, Apiaceae, dan 7utaceae$
*. KLASI(IKASI DAN STRUKTUR KIMIA
Kumarin umumnya tersubstitusi %leh sebuah gugus hidr%ksi pada p%sisi 8$
'mbelli,er%n yang merupakan 8*hidr%ksi kumarin adalah prekurs%r dari 9,8*di* dan
9,8,3*trihidr%ksi kumarin$ #ada kumarin sederhana gugus hidr%ksi mengalami metilasi,
atau membentuk rantai glik%sida$ Terutama adalah skimmin ( 'mbeli,er%n*8*)*
gluk%sa ), aesculin dan chic%riin ( Aesculetin*9 dan 8*.*gluk%sa )$
:ambar struktur kumarin 71;70;4,7-;)4< 'mbeli,er%n
71;70;4,7-;)=40< 4erniarin
4
71;7-;)4,70;4< Aesculetin
71;)=40,7-;)4,70;4< c%p%letin
71;)=40,7-;70;)4< !ra>etin
alah satu ciri sruktural utama kumarin adalah reaksi prenilasi$ #renilasi dalam cincin
terjadi pada p%sisi 9* atau 3* dari umbeli,er%n atau 4erniarin ( aurapten, suber%sin, %sth%l
) yang umumnya dalam bentuk .*prenilasi$ #ada beberapa kasus terdapat lima karb%n
residu pada at%m =*0$ reakti(itas yang tinggi pada rantai is%pren ( =/,=1., atau kurang
dari =1/ ) menjelaskan mengapa begitu banyak bentuk turunan kumarin ( ep%ksida, m%n%
dan dihidr%silasi, siklik e$> swieten%l, peucedanin )$ #renilasi juga terjadi pada kumarin
p%lisiklik, ,uran% dan pyran% kumarin, kumarin linear ( e$> ps%ralens, imperat%rin,
>anthyletin, chalepensin ), dan angular kumarin ( e$> Angelicin, (isnadin )$ +alam
beberapa kasus terdapat bentuk lingkaran ben5%di%>an ( e$> %btusin )$
.. BIOSINTESIS
A$ K'"A7I? @+@74A?A
eperti ,enilpr%pan%id, kumarin merupakan metab%lisme dari penilalanin melalui
asam sinamat, dan p*asam kumarat$ pesi,ikasi pr%ses terletak pada -*hidr%ksilasi ( yaitu
pada p%sisi %rt% yang nerhubungan dengan 0*rantai karb%n ), dan pada Is%merisasi ikatan
rangkap %leh ,%t%katalisat%r ( @AB ) yang diikuti dengan lakt%nisasi sp%ntan$ #ada kasus
tertentu terjadi gluk%silasi asam sinamat, sebagai penghalang lakt%nisasi$ #ada kasus lain,
kumarin dapat diper%leh melalui jaringan yang dilukai dan hidr%lisis en5im$ !%rmasi dari
di dan trihidr%ksi kumarin melalui hidr%ksi dari umbeli,er%n lebih banyak daripada
lakt%nisasi asam sinamat$
/
B$ !)7"AI !'7A?) +A? #I7A?)K'"A7I?
#enelitian secara sistematik menunjukkan bahwa prenilasi cincin ben5ene %leh dimetilalil
pir%,%s,at (+"A##) pada p%sisi 9 atau 3 dari 8*hidr%ksi kumarin adalah karakterisasi
dari m%lekul ini$ 4asil prenilasi adri =*9 disebut puran% dan piran%kumarin linear adn
pada =*3 disebut sebagai h%m%l%g angular$
iklisasi pada 9 atau 3 is%prenilkumarin mungkin disebabkan %leh reaksi
nukle%,il pada gugus hidr%ksi di p%sisi 8 dalam bentuk ep%ksida %leh %ksidasi ikatan
rangkap pada residu is%pentenil$ 4asil adri reaksi ini tergantung pada %rientasi serangan
nukle%,ilik biasanya pada hidr%ksiis%pr%pil*dihidr%,uran%kumarin atau dalam kasus lain
pada karb%n tersier yaitu pada hidr%ksidimetildihidr%piran%kumarin$ Ini terjadi pada
9
salah satu spesies Apiaceae yaitu (C)*(7)*l%matin dan (C)*()*c%lumbianin yang
mendukung hip%tesis ini$
:ambar bi%sintesis ,uran%kumarin
Tujuan mekanisme ,%rmasi ,uran%kumarin meliputi dua langkah berturut*turut
yaitu %ksidasi stere%spesi,ik =*4D dan eliminasi dari residu hidr%ksiis%pr%pil =*/D %leh
k%ndensasi retr%ald%l$
ubstitusi ,uran%kumarin pada =*/ dan =*3 terjadi setelah dikatalisasi %leh
%ksidasi dan .*metiltrans,erase$
0. KHASIAT, EKSTRAKSI DAN KARAKTERISASI
Kumarin dalam bentuk bebas larut dalam alk%h%l dan pelarut %rganik seperti eter
dan pelarut terkl%rinasi, sehingga dengan pelarut inilah kumarin dapat diekstrak$ Bentuk
8
glik%sidanya larut dalam air$ 'ntuk pr%ses pemurnian dapat dilakukan dengan spesi,ikasi
pada lakt%n yaitu pembukaan cincin alkt%n pada k%ndisi alkalis dan penutupan lakt%n
adalm medium asam$ #ada beberapa kasus dapat juga dilakukan pr%ses sublimasi$ ?amun
demikaian aplikasi dari dua pr%sedur diatas terbatas karena resik% terjadi perubahan
srtuktur asli$ 7esik% pembentukan arte,ak juga terjadi pada teknik kr%mat%gra,i dengan
,asa diam silika gel, terutama untuk kumarin terasilasi <dan ,raksinasi dengan gel akan
menyebabkan senyawa berubah dari bentuk bebas menjadi bentuk glik%sida$ Biasanya
digunakn 4#6= semipreparati, ( pada ,asa n%rmal dan ,asa bebas )$
Kumarin mempunyai karakteristik spektrum 'E yang dipengaruhi %leh si,at
alami dan p%sisi substituen dan juga %leh pr%ses alkalinisasi (K)4, ?a)=40)$ Ketika
dilihat dibawah cahaya 'E, n%da T6= dari %bat yang mengandung kumarin akan
bewarna yang akan diperjelas dengan penambahn Am%nia pada range warna biru sampai
kuning dan ungu$ 'ntuk perkiraan kuantitati, dari senyawa ini dalam %bat, adapt
dilakukan dengan teknik spektr%,lu%r%metri ( setelah elusi n%da T6= ) atau dengan
4#6=$
,. KHASIAT (ARMAKOLOGI DAN PENGGUNAAN
#enggunaan secara ,armak%l%gi dari %bat yang mengandung kumarin terbatas$
Aesculin disebut sebagai penguat pembuluh (ena dan pr%tekti, agen pada pembuluh
darah$ @ktrak sweet cl%(er digunakan pada peng%batan gejala insu,iensi pembuluh darah
(ena dan lim,a$ Beberapa ,uran%kumarin merupakan ,%t%sensiti5er, yang diindikasikan
untuk terapi ps%riasis dan (itilig%$ Eisnadin yang merupakan piran%kumarin yang
diis%lasi adri khella, telah diekstrak dan dipasarkan karena e,eknya sebagai (as%dialt%r
pada pembuluh darah dan dipr%m%sikan mempunyai akti(iats yang baik dalm peng%batan
kanker< yaitu sebagai imun%stimulan pada akti(itas sit%t%ksik$ 8*hidr%ksikumarin
dimetab%lisme dengan cepat dihati sehingga pada beberapa kasus menyebabkan
hepat%nekr%sis$ ejumlah kecil %bat yang mengandung kumain digunakan sebagai
,it%terapi, c%nt%hnya m%use*ear, angelica, ash, sweet w%%dru,,, tetapi hubungan antara
kandungan kumarin pada %bat dan akti(itasnya belum dapat dibuktikan$
3
F
1.KUMARIN UTAMA YANG TERDAPAT PADA OBAT
Ku4arn
Kumarin itu sendiri dipasarkan di prancis sampai akhir tahun 1FF9$ indikasinya
pada peng%batan lim,edema karena radi%terapi kanker payudara +an pembedahan ( F.*
10/ mgGhari )$ Kasus timbulnya hepatitis dalam jumlah yang cukup besar karena
penggunaan kumarin ( -*4 kasus dalam 1.... di #rancis ) menyebabkan kumarin ditarik
dari pasaran$ Kasus kemtian akibat penggunaan kumarin dalm d%sis besar juga
dilap%rkan terjadi di Australia dan wit5erland$ Kumarin masih dapat ditemukan dalam
d%sis yang kecil pada %bat yang mengandung sweet cl%(er$
#eraturan pemerintah #rancis, termasuk di negara*negara er%pa lainnya pada
tahun 1F33, kandungan kumarin dalam makanan dan minuman tidak b%leh lebih dari
-mgGkg,$ #ada pr%duk permen dan caramel serta minuman beralk%h%l kandungan
kumarin dibatasi sampai 1.mgGkg$, dan /.mgGkg untuk chewing gum$
Co44on 5or6e '5e6tnut ( "a7u &
Ae6'u#n, Ae6'u#etn, 084et#ae6'u#etn
Aesculin ditemukan pada batang tanaman h%rse chestnut ( Aesculus
hipocastanum 6 ) tetapi dapat juga ditemukan pada tanaman lain$ :lik%sidanya
diperkirakan mempunyai akti(iats sebagai pr%tekti, agen pembuluh darah, demikian juga
dengan aesculetin dan turunan metilasinya yang diper%leh secara sintetik yang digunakan
sebagai %bat tergantung pada ,%rmulasi ( k%mbinasi dengan ,la(%n%id, ekstrak ruscus,
anastetik l%kal, t%k%,er%l dan asam ask%rbat ), atau digunakan pada peng%batan gejala
penyumbatan pembuluh darah$ #r%duk ,it%terapi yang mengandung tangkai batang
tumbuhan h%rse chestnut ini digunakan secara tradisi%nal secara %ral dar t%pikal, untuk
meng%bati gejala kerapuhan pembuluh darah kulit (ecchym%sis, petechiae )< atau untuk
peng%batan gejala insu,iensi pembuluh (ena ( memar pada lengan )< dan gejala hem%r%id$
1.
S9eet '#o:er
Melilotus officinalis (6) #allas, !abaceae
#ucuk bunga dari sweet cl%(er biasa digunakan sebagai %bat, dan digunakan
untuk resep pada penyakit pembuluh darah (ena min%r$
)bat H umber dan k%mp%sisi$ weet cl%(er adalah tumbuhan kecil dengan
tangkai batang hijau, daun berbentuk tri%,%lat dengan - stipula lance%lat, bunga dengan
sekel%mp%k petal kuning pada tandan$ Buah berupa p%l%ng$ 'mumnya terdapat disemua
negara @r%pa, ia diketahui mengandung sap%nin dengan aglik%n triterpen pentasiklik,
,la(%n%id, dan sekitar 1/ asam ,en%lat$ emua spesies "elil%tus mengandung
melil%t%sida, gluk%sida dari asam -*hidr%ksisinamat yang berasal dari kumarin yang
terhidr%lisis dan terlakt%nisasi, khususnya pada daun muda$ #ada keadaan terk%ntaminasi
dengan jamur asam -*hidr%ksisinamat dimetab%lisme menjadi bentuk dikumar%l yang
ber,ungsi sebagai antik%agulan$
:ambar dikumar%l dan melil%t%sida
#engujian$ #emerintah #rancis melakukan identi,ikasi dengan karakterisasi secara
mikr% dan makr%sk%pik, pada bentuk p%t%ngan atau serbuk terdapat echinula biselular
yang menutupi trik%m berupa segitiga sama sisi yang melekuk$ Kumarin diienti,ikasi
dengan reaksi warna ( k%pling dengan 4*dia5%ni%ben5enilsul,%nat ), dan dapat dilihat
gugus asam -*hidr%ksisinamat melalui T6= pada ekstrak metan%l$
Khasiat dan kegunaan$ #ada penelitian dengan hewan menunjukkan akti(itas
antiedema dari ekstrak sweet cl%(er, dan juga dapat meningkatkan laju pembuluh (ena
dan lim,a, serta dapat menurunkan permeabilitas membran kapiler$ Kumarin tidak
ber,ungsi sebagai ant%k%agulan, tetapi dapat menstimulasi sistem retikul% end%plasma
dan meningkatkan kekuatam makr%,ak pr%te%litik$
11
@kstrak sweet cl%(er yang dik%mbinasi dengan rutin ( / mg kumarin untuk 1 g
ektrak cair stsu 0. mg ekstrak kering ) pada penelitian klinik plaseb% diindikasikan untuk
peng%batan gejala insu,iensi pembuluh darah (ena dan lim,a ( pada lengan sakit, memar,
lengan kaku ) dan pada peng%batan gejala penyumbatan pembuluh darah akut$ K%mbinasi
lain ( hesperidin*metilalk%n ) diinkasikan untuk peng%batan penyakit akibat penggunaan
k%ntrasepsi yang berhubungan dengan saluran kemih, yang diuji secara klinis dan uji
lainnya$ +i #rancis, ,it%,armaka sweet cl%(er biasa digunakan secara tradisi%nal baik
secara %ral maupun t%pikal, untuk peng%batan gejala gangguan pada pembuluh darah
kapiler (ecchym%sis, petechiae ), untuk peng%batan gejala insu,iensi pembuluh (ena
(memar pada lengan ), dan gejala hem%r%id$ +igunakan secara %ral untuk gangguan
saluran cerna ( perut kembung, gangguan pencernaan, eruktasi, masuk angin ), adan
sebagai terapi tambahan paada peng%batan gangguan ,ungsi saluran cerna, dan
peng%batan gejala penyakit susunan syara, pada %arng dewasa dan anak*anak, c%nt%hnya
untuk penyakit ins%mnia min%r$ #ada tahun 1FF3 pemerintah #rancis menyatakan bahwa
%bat ini tidak dapat digunakan secara t%pikal karena dapat menyebabkan iritasi mata atau
gangguan eti%l%gi pada mata ( misalnya mata tegang dan berkabut )$
#emerintah &erman membatasi penggunaan %bat ini yaitu hanya untuk peng%batan
yang berhubungan dengan pembuluh (ena dan lim,a, yaitu gatal*gatal, kaku pada lengan,
kejang pada malam hari, edema, sindr%m p%st*tr%mb%sit, penyumbatan lim,a, dan
hem%r%id$ #reparat dan %bat ini juga digunakan untuk memar, kesele%, dan pendarahan
luar ( akti(itasnya telah diujikan pada hewan )$ Kumarin yang ber,ungsi sebagai
antik%agulan yaitu kumar%l yang diper%leh dari sweet cl%(er yang terk%ntaminasi %leh
jamur$ +ikumar%l juga ber,ungsi pada penanganan int%ksi,ikasi pada ternak$
K5e##a
Ammi visnaga lam,$ Apiaceae
Khella merupakan herba tahunan mediterranean yang tumbuh liar di "ar%cc%
sampai daerah timur, dan mempunyai daun bi atau tripinnatiset dengan segmen linear dan
bunga berkel%mp%k bewarna putih$ )bat ini terdiri dari (khususnya di jerman ) terdiri
dari buah dengan mericarp tipis, rata, dan terpisah serta rasa yang snagat pahit$
1-
enyawa utama dalam simplisia ini telah diidenti,ikasi yaitu ,uran%kr%m%n (-*4I) yang
meliputi khellin (.,0*1,-I), (isnagin (.,./*.,0I), khell%l, dan khellin%l, dan agular
kumarin yang meliputi (isnadin, samidin, dan dihidr%samidin$ )bat ini juga mengandung
lipid (sampai 13I), ,uran%aset%phen%n, ,la(%n%id (,la(%n%l dan ,la(%n%l sul,at), dan .,-*
.,0 mlGkg essensial %il$
Khellin merupakan plasm%litik agent$ Eisnadin merupakan (as%dilat%r pembuluh
darah dan in%tr%pik p%siti,, bradikardik dan apasm%litik agent, hal ini mungkin
disebabkan %leh cara kerjanya yang menghambat akti(itas kalsium yang telah diuji secara
in*(itr%$ Khellin meyerupai karb%cr%men (I??), suatu kumarin sintetik yang terdapat di
beberapa negara er%pa, tetapi tidak di #rancis, telah digunakan sabagai terapi pencegahan
Angina pekt%ris$ Ia juga digunakan sebagai (as%dilat%r pembuluh darah di &erman karena
khella jarang digunakan dalam bentuk in,us tetapi khellin dan ekstrak titrasi dari khellin
sering digunakan dalam k%mp%sisi %bat spasm%litik$
:ambar struktur khellin dan (isnadin
Buah lain dari spesies Ammi adalah A$majus 6,$ Jang secara industri merupakan
sumber ,uran%kumarin, khususnya Kanth%t%ksin (amm%idin ; 3*methoksipr%ralens ; 3*
")# ;met%ksalen )$ K%mbinasi regimen peng%batan dari ps%ralen (#) dan radiasi 'E
pada panjang gel%mbang 0-.*4.. nm, umumya mengacu pada 'EA, yang merupakan
akr%nim dari #'EA$
10
Mou6e ; Ear
Hieracium pilosella 6,$ Asteraceae
"%use ear juga disebut sabagai hawkweed (rumput elang), merupakan tanaman
kecil yang menutupi halaman rumput, dengan daun %(al r%set (1*1- > .,/*- cm ) yang
ditutupi dengan rambut putih perak, bunga berambut yang berada ditangkai batang, dan
capitulum bewarna kuning sul,ur yang ditutupi %leh glandular trik%m yang bewarna
kehitaman$ eluruh bagian tanaman dipakai dan mengandung umbeli,er%n (dalam bentuk
glik%sida), turunan %rt%*dehidr%ksi sinamat (tidak lebih -,/I), dan ,la(%n%id, serta inulin
yang terdapat pada akar$ Beberapa penelitian terdahulu menunjukkan umbeli,er%n
mempunyai akti(itas sebagai bakteri%statik, yang digunakan pada peng%batan brucell%sis
dalam (aksin ternak$ Tidak ada data baik secara klinik atau ,armak%l%gis, tetapi secara
tradisi%nal digunakan untuk meningkatkan ,ungsi eliminasi ginjal dan untuk
meningkatkan eksresi air di ginjal$
An$e#'a
Angelica archangelica 6,$ Apiaceae
implisia ini terdiri dari akar yang dikeringkan, tanaman ini merupakan tanaman
dua tahunan yang hidup ditemapt lembab, tumbuh diantara tanaman lain, peti%lanya
digunakan dalam industri permen, dan bahan awal pembuatan minuman keras$ )bat ini
mengandung essensial %il yang kaya hidr%karb%n sampai 9 mlGkg ( L* dan M*phellandren,
a*pinene, N
0
*carene, sesOuiterpen hidr%karb%n ) dan dapat dikarakterisasi dengan lakt%n
makr%sikliknya (1/*pentadecal%nida, 10*tridecal%nida ) (-mlGkg) dan kandungan pada
akar lateralnya -,/ kali lebih banyak daripada akar utama$ Ia juga mengandung sejumlah
kumarin, meliputi kumarin sederhana, ,uran%id, dan hidr%ksiis%pr%pil,uran%id, serta
kumarin angular dan linear (e$> %sht%l, bergapten,>anth%t%ksin, angelicin, dan
archangelicin )$ Tampaknya belum ada studi ,armak%l%gis mengenai %bat ini, essensial %il
mempunyai e,ek spasm%litik pada %rgan yang telah diis%lasi$ ecara tradisi%nal akar dan
buah angelica digunakan secara %ral untuk meng%bati gejala gangguan saluran
pencernaan (perut kembung, gangguan pencernaan, eruktasi, masuk angin ), dan
digunakan sebagai bahan tambahan pada peng%batan penyakit gastr%intestinal yang
14
berbahaya$ +i jerman dan prancis %bat ini digunakan sebagai penambah na,su makan
tetapi hanya bagian akar saja$ elama peng%batan pasien disarankan untuk tidak terpapar
cahaya matahari atau radiasi 'E ( ,uran%kumarin dapat menyebabkan ,%t%dermatitis )
Angelica digunakan secara luas di asia$ +i =hina akar kering dari A$dahurica
digunakan sebagai analgetik dan antipiretik ( untuk sakit kepala dan sakit gigi ) dan
Asinensis (%li() dgunakan untuk hal yang sama$ +i &epang Aacutiloba dipakai seluruh
bagiannya sebagai %bat$
S9eet <oo%ru==
!alium odoratum (6) c%p,$ 7ubiaceae
weet w%%dru,, ( juga disebut Asperula odorata 6$) mempunyai karakteristik
yaitu Oudrangular tangkai batang yang bewarna kehijauan, pada setiap n%dus terdapat dua
acuminata dan daun yang terang (-*4 > .,/*1 cm) dengan tepi daun yang kasar jika
disentuh, dan dengan 4*9 stipula yang identik dengan daun$ Bunga (.,0 cm) bewarna
putih kekuningan dan mempunyai c%r%la berbentuk l%nceng dengan 4 l%bus$ implisia
kering mengandung kira*kira 1I kumarin dan irid%id< asperul%sida$ +alam ,armak%pe
,rancis %bat ini diidenti,ikasi dengan karakteristik mikr%sk%pis dan analisa T6= dari
ekstrak metan%l (identi,ikasi kumarin)$ Bagian atas dari sweet w%%dru,, digunakan secara
tradisi%nal untuk peng%batan gejala neur%t%nik (gangguan tidur) dan juga untuk
meng%bati penyakit saluran pencernaan (seperti angelica )$ #emerintah &erman melarang
penggunaan %bat ini karena belum ada bukti yang kuat, dan belum diketahui resik%
penggunaan %bat ini$
Ton"a Bean > Ka'an$ Ton"a
Dypterix odorata (Aublet) 2illd,$ !abacea
+ikebunklan didaerah Eene5uela, tanaman ini digunakan bijinya yang
mengandung 1*0 I kumarin$ Biji ini seperti spesies +ypteri> lainnya di Bra5il digunakan
sebagai penyedap tembakau$ Kumarin sintetik digunakan dalam industri par,um$
Kumarin juga ditemukan sebagai k%mp%nen substansial dalam berbagai jenis #%aceae
( e$> Anthoxanthum odoratum 6)$
1/
2. (URANOKUMARIN DAN (OTOTOKSISITAS
Telah lama diketahui bahwa berbagai spesies tanaman dari berbagai belahan dunia
dapat menyebabkan hiperpigmentasi sementara$ +ikatakan bahwa jus dari Ammi (isnaga
6$ (Apiaceae) digunakan %leh bangsa Arab untuk menghilangkan bekas (itilig% dan
peng%batan ayur(eda menggunkan biji #s%ralea (!abaceae) untuk tujuan yang sama$
pesies ini dan spesies lainya juga diketahui dapat menyebabkan dermatitis akut,kadang*
kadang dapat menyebabkan kulit melepuh$ +alam banyak kasus hiperpigmentas terjadi
dalam waktu lama (dermatitis kr%nik )$ &ika perawatan dihentikan maka gejala tersebut
akan hilang (k%mpres dingin, k%rtik%ster%id tertentu )$ 'ntuk kejadian ,%t%t%ksisitas
terjadi jika pasien yang sedang menggunakan tumbuhan ini atau pr%duknya terpapar
cahaya matahari dan mereka ditangani dengan meningkatkan kelembaban tubuh mereka$
enyawa ,%t%t%ksik diketahui sebagai ,uran%kumarin, ps%ralen, bergapten (/*
meth%ksyps%ralen ; /*")# ), dan >ant%t%ksin ( >anth%t%ks%l; 3*")# ), dan angular
,uran%kumarin yang tidak terlalu t%ksik ( pimpinellin, angelicin)$ Telah dibuktikan bahwa
,uran%kumarin dapat mengalami sikl%adisi pada =*0, =*4, atau pada =*4D, =*/D atau pada
rantai +?A pirimidin basa$ !uran%kumarin mungkin dapat mengalami satu atau lebih
sikl%adisi dan pada temuan terakhir, ,uran%kumarin dapat membentuk ,%rmasi rantai
silang antara pasangan basa asam nukleat, dan mengakibatkan kesalahan gen%m$ 7eaksi
inilah mungkin yang menyebabkan ,%t%t%ksisitas, mekanisme ini yang dapat dielusidasi,
dan yang dapat menjelaskan penyebab reaksi mutagenik dan karsin%genik$
:ambar #s%ralens, bergapten, >ant%t%ksin, Angelicin, #impinellin$
19
A. SPESIES UTAMA YANG MEYEBABKAN (OTOTOKSISITAS
Tumbuhan ini meliputi beberapa spesies tumbuhan @r%pa kecuali tumbuhan "icus
carica 6$, m%raceae, dan beberapa ,amily Apiacea dan !amily 7utaceae$
4ampir beberapa tanaman yang dibudidayakan dapat menimbulkan dermatitis,
hal ini dapat dilihat pada petani dan karyawan yang bekerja pada perusahaan yang
meng%lah tanaman tersebut$ Tumbuhan yang menyebabkan ,%t%t%ksisitas meliputi
angelica< seledri, paterseli, l%(age dan beberapa spesies citrus$ pesies lain pada saat ini
diduga tidak menyebabkan ,%t%t%ksisitas karena mereka ditemukan pada lingkungan
alam kita (seperti kasus h%gweed, Heracleum sphondylium 6$, untuk kebun wartel,
Pastinaca sativa 6$, dan tanaman #uta graveolens 6,$) atau karena tanaman tersebut
dibudidyakan untuk tanaman hias seperti (arietas h%ltikultura dari ,ra>inella ( +ictamnus
Albus 6,$ ) atau tanaman h%gweed raksasa ( Heracleum mantega$$ianum
%mmierP6e(ier )$ Tentu saja, resik% ,%t%t%ksisitas yang sama juga terdapat dalam
pr%duk dermat%l%gi, par,um dan k%smetik yang di,%rmulasi menggunakan
,uran%kumarin atau essensial %il dari citrus ( khususnya bergam%t )$ 7esik% ,%t%t%ksisitas
18
setelah injeksi sangat terbatas, walaupun beberapa kasus jarang terjadi, seledri dapat
menyebabkan mani,estasi ,%t%t%ksisitas khususnya pasien dalam perawatan #'EA$
A. KUMARIN LAIN YANG BERSI(AT TOKSIK
Beberapa kumarin yang disintesis %lah &amur tingkat rendah, c%nt%hnya
a,lat%ksin sangat bersi,at karsin%genik$ 7acun ini berbentuk p%lisiklik yang dibi%sintesa
dari decaasetat yang dipr%duksi %leh beberapa strain Aspergillus yang dibiakkan pada
k%ndisi temperatur dan kelembaban yang c%c%k$ 7acun ini harus diuji secara hati*hati
pada makanan hewan ( penangas air) dan makanan manusia ( minyak, susu, mentega )$
3. KEGUNAAN (URANOKUMARIN
A. KEGUNAAN DALAM BIDANG KESEHATAN
Khasiat sebagai ,%t%dinamik sensiti5ing dari bergapten dan met%ksalen digunakan
dalam peng%batan #'EA, atau ,%t%kem%terapi dari ps%riasis dan penyakit kulit lainnya$
Teknik pemberian biasanya secara %ral, ,uran%kumarin ( .,9 mgGkg dari 3*")# atau 1,-
mgGkg dari /*")# ) -*0 jam kemudian disinari dengan radiasi 'E pada panjang
gel%mbang (0-.*03. nm atau 'EA )$ #enyinaran dengan radiasi 'EA harus diawali
dengan energi rendah ( 1*0 &Gcm
-
) dan pada energi yang tinggi yaitu 9*3 &Gcm
-
), hasilnya
dapat dilihat setelah penanganan selama tiga sesi setiap minggu, untuk beberapa ps%riasis
dilakukan selama -. sesi$ #eng%batan l%kal yang mungkin dilakukan ( c%nt%hnya pada
kasus insu,isiensi hepar ), tetapi harus diketahui penyebabnya terlebih dahulu$
#eng%batan #'EA k%ntraindikasi dengan wanita hamil dan anak*anak, pada kasus
penyakit kulit yang disebabkan %leh sinar matahari dan kasus insu,iensi ginjala atau
jantung$ Terapi ini bukan tanpa resik%H penyakit saluran pencernaan ( 3*")# ), kulit
kering, ,%t%sensitasi ( pruritus, terbakar, namun demikian radiasi yang berlebih dapat
dicegah dengan pakaian pelindung dan sunscreen., dan juga dapat mempercepat
mengerasnya lensa mata (dapt dicegah dengan menggunakan kaca mata selama
peng%batan ), penuaan kulit dan masalah pigmentasi$ #eng%batan jangka panjang dengan
#'EA dapat meningkatkan resik% terkena kankerH diteliti pada akhir tahun 1FF.an yang
13
menunjukkan bahwa timbulnya sel karsin%ma dan melan%ma setelah beberapa tahun
perawatan$ ?amun demikian, para ahli merasa bahwa selama jumlah indikasi terbatas,
remaja dan pasien dengan kulit n%rmal terhindar dari resik% ini, peng%batan pertama
harus diawasi, jumlahs sesi dan jumlah d%sis ( kumulati, maksimum 1/.. &Gcm
-
) harus
dik%ntr%l$ #eng%batan #'EA tetap digunakan terutama untuk ps%riasis ekstensi,, karena
dapat memperbaiki kualitas hidup pasien$
B. KEGUNAAN LAINNYA, PRODUK KOSMETIK
#r%duk alam seperti minyak bergam%t digunakan sebagai ,%t%dinamik sensiti5ier
pada un l%ti%n$ Ia dapat meningkatkan jumlah melan%sit sehingga jumlah melnin pun
meningkat, mekanisme inilah yang dapat melawan radiasi 'E$ ?amun demikian
penggunaannya sebagai penyamak dan pr%duk k%smetik bukannya tanpa resik%H yaitu
dapat menimbulkan gejala yang berhubungan dengan ,%t%t%ksisitas$ 7eaksi ,%t%t%ksisitas
dapat dipengaruhi %leh banyak ,akt%r seperti jenis kulit, kelembaban kulit, lama waktu
antara penggunaan pr%duk yang mnegandung ,uran%kumarin dan irradiasi, durasi,
,rekuensi irradiasi dan lain*lain$ !akt%r yang menentukan terjadinya dermatitis adalah
pembawa yang digunakanH untuk d%sis yang sesuai, larutan minyak (atau minyakGemulsi
air) tidak menimbulkan reaksi, dimana larutan alk%h%l dapat menyebabkan terjadinya
penetrasi dan menimbulkan ,%t%t%ksisitas$
#eranan ,uran%kumarin telah ditunjukkan dalam kejadian kanker kulit telah
menimbulkan pertanyaan mengenai kebijakan penggunaannya pada sun l%ti%ndan pr%duk
lainnya$ elama beberapa tahun, beberapa perusahaan membatasi kadar ,uran%kumarin
pada pr%duk mereka sampai 1/ ppm, dan pada tahun 1FF/ =A#T (k%mite er%pa untuk
penyesuaian kemajuan teknik industri ) mengajukan sebuah instruksi yang mewajibkan
bahwa pr%duk yang berhubungan dengan un pr%duk tidak b%leh mengandung lebih dari
1 ppm ps%ralen jika tidak akan ditarik dari pasaran$
ebuah uraian tentang 0*aril dan 4*arilkumarin$ ecara bi%sintetik 0*arilkumarin
merupakan is%,la(%n%ids$ Bi%sintesis dari 4*arilkumarin ditunjukkan secara hip%tesis,
taitu merupakan turunan -D*asam sinamt terhidr%ksilasi, yang juga merupakan turunan
1F
,la(%n%id$ Ia dibentuk seperti ne%,la(ans yaitu dengan k%ndensasi dari 1*,enilpr%pan
menghasilkan sebuah aren yang dicapai melalui k%ndensasi sebuah p%liasetat$
-.
TRITERPEN
ekitar 4... senyawa triterpen berasal dari 4. skelet%n yang berbeda, senyawa =*
0) berasal dari siklisasi ep%ksi*0*-,0*ep%ksi*-,0*dihidr%sOualen atau pada temuan lain
yang sangat jarang senyawa tersebut berasal dari sOualen itu sendiri$ Triterpen umumnya
mengalami hidr%silasi pada =*0 ( Karena berasal dari pembukaan cincin ep%ksida ),
triterpen memperlihatkan h%m%genitas struktur yang tinggiH perbedaan umumnya pada
k%n,igurasinya dan pada rantai yang menghubungkan k%n,%rmasi yang berasal dari
sOualen ep%ksida ( atau dari sOualen ) dengan rantai siklikH hal ini sebagai akibat dari
siklisasi yang dapat melalui perubahan pada seri 1,- pr%t%n dan gugus metal, yang dapat
digunakan untuk rasi%nalisasi perbedaan karakteristik antara tetra dan pentasiklik
skelet%n$
4%m%genitas struktur juga diperilhatkan %leh ster%id, senyawa yang
dikle%mp%kkan berdasarkan khasiatnya, seperti ,it%ster%l, sap%nin, ecdyster%id, glik%sida
jantung, ster%idal alkamine, yang semuanya mempunyai rantai dasar yang sama$
:ambar tetrasiklik triterpen, ster%id, pentasiklik triterpen$
&ika dilihat secara sekilas , memang tidak ada perbedaan secara ,undamental
antara triterpen dan ster%id, pertimbangan ini didasarkan tanpa melihat adanya triterpen
tetrasiklik, atau tidak adanya gugus metal ( pada saat ini gugus metal pada =*4 dan =*14
selalu digunakan untuk membedakan ster%id dan triterpen )$ 4anya dengan pertimbangan
bi%sintesis memungkinkan untuk memisahkan dua kel%mp%k senyawa ini H senyawa
seperti sikl%arten%l (=0. ) diduga sebagai 4,4*dimetilster%l ( ster%l merupakan
prekurs%rnya ), dimana euph%l dan dammarans ( juga merupakan =0. merupakan triterpen
-1
tetrasiklik$ "emisahkan dua senyawa ini tidaklah mudah, c%nt%hnya darimana
=ucurbitasin berasal Q melalui ster%l yang merupakan turunan pr%t%stan atau menurut
banyak peneliti termasuk kel%mp%k triterpen tetrasiklik$
KEGUNAAN TRITERPEN DAN STEROID
+ilihat dari kegunaan secara industri dan kegunaan terapeutiknya, triterpen dan
ster%id merupakan metab%lit sekunder yang cukup penting$
* digunakan sebagai glik%sida jantung, dimana belum ada pr%duk sintetik yang
dapat menggantikannya$
* pir%stan*tipe sap%nin, sit%ster%l dan dan stigmaster%l digunakan sebagai starting
material pada berbagai pendekatan b%itekn%l%gi$ "ereka juga berperan dalm
memenuhi kebutuhan industri ,armasi untuk peng%batan dengan ster%id
( k%ntrasepsi, anab%lic dan antiin,lamasi )
* Beberapa sap%nin digunakan dalam campuran %bat, digunakan untuk ekstraksi
senyawa akti, ( aescin, glycyrrhi5in ), untuk menghasilkan galenik sederhana,
atau untuk menyiapkan pr%duk ,it%terapeutik$
* 6ic%rice digunan sebagai pemanis rendah kal%ri, digunakan secara luas pada
industri makanan
* ap%nin digunakan untuk menurunkan nutrisi hewan ternak (al,al,a ) atau
menanam tumbuhan yang ,amiliar dilingkungan kita yang tidak bersi,at t%ksik
* "empunyai banyak p%tensi pada berbagi bidang , c%nt%hnya sebagai sit%t%ksik,
insektisida, anti*in,lamasi, untuk membasmi hewan m%luska, analgesic, dan
banyak lagi$
BIOSINTESIS TRITERPEN DAN STEROID
--
2alaupun ster%id terdapat dalam hewan,jamur, alga, dan tumbuhan tingkat tinggi
kesemuanya dicapai dengan jalur umum yaitu dari asetat, melalui me(al%nat, menjadi
sOualen ep%ksida, pada pengujian lebih dalam hal ini menunjukkan bahwa jalur
bi%sintesis seperti ini sangat menyimpang$ ter%l pertama kali disintesis dari hewan dan
lan%ster%l dari jamur$ @ucary%tes dapat melakukan ,%t%sintesis ( Alga, Bry%phyta,
#terid%phyta, permat%phyta ), semua ster%l (,it%ster%l, carden%lida, spir%stan,
s%lanidan ) dicapai melalui dimetilasi sikl%arten%l dan pembukaan cincin F,1F*
sikl%pr%pan$ ebagi tambahan %rganisme tumbuhan ini dapat mensiklisasi sOualen
ep%ksida dalam sebuah k%n,%rmasi yang akan menjadi triterpen tetrasiklik pada
tumbuhan @uph%rbiaceae, sap%nin dengan aglik%n triterpen pentasiklik atau menjadi
m%di,ikasi triterpen dari 7utales ( Ouassin%id, meliacin, lim%n%id )
SIKLISASI PERTAMA
#ada pembukaan ep%ksida diawali dengan pr%ses siklisasi$ upaya siklisasi ini
terjadi, en5im siklisasi harus menstabilkan k%n,%rmasi dari p%lyis%pren dengan cara
memenuhi electr%n ruang ( stere%elektr%nic )$ Ini merupakan k%n,%rmasi awal dari
sOualen ep%ksida yang akan menentukan %rientasi bi%sintesis kearah ster%id dan
cucurbitacin, atau menjadi triterpen lain yang sesuai dengan jalur ini$
:ambar sOualen*-,0*%ksida
-0
1$ &ika sOualen ep%ksida membentuk k%n,%rmasi kursi*perahu*kursi , maka siklisasi
akan membentuk sebuah pr%t%stan yang merupakan precurs%r perantara sik%artan
dan cucurbitan, pada seri 1,-*prt%n dan gugus metal ( bagian ini kemungkinan
dibentuk dari susunan pr%t%n trans*antiparalel dan gugus metal pada =*18, =*10,
=*14, dan =*3 )
-$ &ika sOualen ep%ksida membentuk k%n,%rmasi kursi*kursi*kursi, maka siklisasi
akan membentuk dammaran, yang dapat juga mengalami rearrangement H
* menjadi tirucall%l dan euph%l yang merupakan precurs%r lim%n%id dan Ouassin%id
* pada banyak kasus akan membentuk cincin tambahan yang akan menjadi triterprn
pentasiklik ( %leanan, lupan, ursan, ,riedelan, dan tara>astan )
* atau pada kasus yang snagt jarang akan membentuk senyawa tetrasiklik dengan
cincin + segienam$
0$ sebuah kasus yang sangat special akan membentuk triterpen tanpa gugus hidr%ksi
pada at%m =*0$ mereka umumnya merupakan turunan sOualenH h%pan, ,ernan
( k%n,%rmasi awalnya merupakan k%n,%rmasi kursi*kursi*kursi*perahu$
4$ pada beberapa kasus siklisasi hanya terjadi sebagian ( p%lip%datetraen,
malabarican ) atau pada kebalikannya ia akan menjadi sempurna ( b%ehmer%l,
arb%rin%l H k%n,%rmasi kursi*perahu*kursi*kursi*perahu ) atau bahkan diawali dari
precurs%r ( %n%ceran )$ Beberapa struktur yang tidak biasa juga dijelaskan
( Aldehid =*01 dari %ris ), khususnya pada kingd%m 4ewan ( siph%nal dari
p%ngia )$
:ambar triterpen
-4
-/
-9
-8
(ORMASI TRITERPEN
2alaupun sejumlah tritepen menunjukkan serangkaian hip%tesis tertentu, namun
demikian hal ini didukung %leh ,akta yang mengemukakan reaksi yang dapat dicapai
secara in*(itr% dalam medium asam, dibawah k%ndisi yang menyerupai bi%sntesis$ 6ebih
jauh, sejumlah perc%baan yang diberi senyawa berlabel, diantaranya dengan =*10 yang
dilabel dengan asetat telah dilakukan, hal ini menunjukkan (aliditas beberapa mekanisme
yang telah dikemukakan$
"%di,ikasi kedua dari triterpen adalah agak terbatas H hidr%ksilasi tambahan,
dehidr%genasi, gugus metal angular, dan lakt%nisasi adalh reaksi yang paling umum
terjadi$ ebuah pengecualian ditunjukkan %leh beberapa ,amily 7utales ( 7utaceae,
"eliaceae, imar%ubaceae, dan =ne%raceae ) dimana skelet%n tetrasiklik awal dapat
mengalami m%di,ikasi besar H %ksidasi, pembukaan dan penutupan cincin, eliminasi rantai
samping, dan lainnya$
:ambar
-3
-F
0.
01
TRITERPEN LAINNYA
A. Cu'ur/ta'n
=ucurbitacin merupakan triterpen tetrasiklik yang dicapai melalui rearrangement dari
pr%tastan$ "ereka bersi,at tidak jenuh dan mempunyai banyak ,ungsi, mereka terdiri dari
sembilan at%m %ksigen, umumnya berada dalam bentuk glik%sidanya, dan khususnya
terdapat dalam ,amili =ucurbitaceae$ enyawa ini bersi,at t%ksik ( 6+/. pada mencit
mendekati 1mgGkg dengan pemberian secara I# ), berasa pahit, bersi,at sit%t%ksik, dan
ditambahkan pada %bat karena mempunyai e,ek purgati(e H biji =%l%cynth ( &itrullus
colocynthis R6S chard ), jus buah mentimun liar ( 'cballium elaterium R6S A$ 7ich ) dan
akar Bry%ny ( (ryonia cretica dan spesies lainnya ) juga berkhasiat sebagai
pencaharGpurgati(e$ 2alaupun %bat ini telah lama ditinggalkan sebagai all%pati dan
,it%terapi seperti by%ny tetapi masih digunakan sebagai h%me%pati$
=ucurbitacin juga telah diis%lasi dari tumbuhan lain seperti :rati%la ( !ratiola
officinalis 6$, cr%phulariaceae )< mereka dijelaskan mempunyai e,ek sebagi pencahar
dan emetic tetapi pada saat sekarang ini tidak dipakai lagi$
BRYONY
(ryonia cretica 6$ subsp$dioica (&acO) Tutin, =ucurbitaceae
Tanaman t%ksik ini merupakan tumbuhan perennial yang memiliki panjang dahan
/ m dengan daun yang lebar yang dipenuhi %leh rambut kasar, dan sulutTr yang
memudahkan untuk memanjat p%h%n tersebut$ Akarnya, dahulu digunakan sebagai
purgati(e, yang mengandung cucurbitasin glki%ksida, termasuk bry%dulc%sida, bry%sida,
bry%n%sida, cucurbitasin 6, bry%amaride, dan bry%di%sida A*=$ semua bagian tumbuhan
ini t%ksik, namun demikian kandungan kimianya tidak diketahui seperti pada akar$ &ika
terkena kulit, akar segar akan menyebabkan kulit kemerahan, iritasi dan bengkak pada
kulit$ Keracunan %leh buah ( U 1. untuk anak*anak ) akan menyebabkan mual, sakit
perut, diare, dan pada kasus lain daapt menyebabkan agitasi$ Bry%ny diterangkan dalm
,armak%pe #rancis ( edisi K,$ IE$8$b ), merupakan spesies yang setelah die(aluasi rasi%
0-
man,aat dan kerugiannya menunjukkan hasil yang negati(e$ #ada saat sekarang ini
penggunaan satu*satunya dari 5at ini adalh sebagai 4%me%pati$ +i Armenia, akar dari
spesies yang mirip yaitu Bry%ny putih ( (ryony alba 6$ ) digunakan sebagai t%nik dan
adapt%gen$
:ambar struktur Asam betulinat dan cucurbitacin =$
00
04
B. JENIS TRITERPEN
BIRCH
(etula spp$, Betulaceae
implisia ini terdiri dari daun kering ( !armak%pe @r%pa,@d III,$1FF3 ), baik
seluruh bagian atau daun yang telah dip%t%ng dari (etula pendula 7%th, atau (
pubescent, atau keduanya, atau hibrida dari dua spesies tersenut$ +aun ( pendula
ujungnya berbentuk acuminate panjang, sedangkan (pubescent ujung daun berbentuk
el%ngate dan berambut$ Tumbuhan ini mengandung 1,/ I ,la(%n%id, berupa 4yperin
( yang ditunjukkan dari =%l%rimetri setelah reaksi dengan Al=l0 )
+aunnya mengandung banyak ,le(%n%id ( -*0 I )H rutin, Ouersetin, hyperin, dan
glik%sida lain dari Ouersetin ( 0*)*gluc%r%nyl, 0*)*arabin%sil ), glik%sida kaemp,er%l dan
myricetin, ,la(%n termetilasi, dan banyak lagi termasuk asam ,en%lat dan turunan
triterpen dari lupan dan dammaran ( dalam bentuk bebas maupun teresteri,ikasi %leh
asam mal%nat )$
Tidak data mengenai e,ek ,armak%l%gis aatau data klinis, di #rancis %bat ini
digunakan secara tradisi%nal secara %ral ( +alam !armak%pe #rancis$ 1FF3 ) H 1$
digunakan untuk meningkatkan urinasi dan ,ungsi eliminasi digesti,, dan -$ untuk
meningkatkan eliminasi air di ginjal$ )leh pemerintah &erman daun tumbuhan ini
dijelaskan mempunyai e,ek diureticH dalam m%n%gra,i tumbuhan ini digunakan untuk
0/
in,lamasi dan in,eksi saluran kemih dan untuk lithiasis urinasi$ Ini juga digunakan untuk
peng%batan penyakit reumatik, walaupun tidak dicantumkan dalam etiket$
7anting tumbuhan ini mengandung turunan 6upan dalm jumlah besar ( lupe%l dan
turunan terhidr%ksilasi, betulin%l, asam betulinat ) termasuk dammaran, yang
teresteri,ikasi pada gugus hidr%ksi pada =*0 %leh asam mal%nat ( asam papyri,erat )$
rantingnya juga mengandung arylbutan%id, dan glik%sidik diarylheptan%id$ eperi daun
ia juga berman,aat sebagai diuretic$
Asam betulinat bersi,at t%ksik baik secara in*(itr% maupun in*(i(%H ia dapat
menghambat pertumbuhan melan%ma manusia pada mencit secara selekti,, dengan
induksi ap%pt%sis$ Amida tertentu dari asam betulinat ( amida dari asam 11*amin%*
undecan%at dan 7#7 1.0911 ) bersi,at p%ten dan selekti, inhibit%r terhadap replikasi
4IE*1$ I=/. dari beberapa strain adalah sekitar 1. n"$ "ereka tidak akti, terhadap en5im
(irus (pr%tease, re(erse transcriptase ), tetapi ia dapt mencegah pembentukan syncytium
dan menghalangi masuknya (irus kedalam sel$ ( tercatat bahwa penelitian tertentu yang
menjelaskan kegunaan seperti ini menggunakan asam betulinat yang diis%lasi dari ranting
tumbuhan 1 Platanus hybrida Br%t$ 1 #latanaceae )$
BLACK COSOSH
&imifuga racemosa (6) ?utt, (;Actea racemosa 6 ), 7anunculaceae
"erupakan tumbuhan herba Amerika utara, dikenal juga sebagai snaker%%t hitam
atau rattler%%t, yang diketahui penggunaanya sebagai anti*in,lamasi, diuretic, sedati(e,
dan antitusi,$ 7i5%m dan akarnya (B4# 1FF.) mempunyai akti,itas estr%genic, dan secara
tradisi%nal digunakan untuk meringankan berbagai penyakit gynec%l%gical min%r$ ecara
kimia, bagian subterranean mengandung ,%rm%n%netin, yang merupakan dasar akti,itas
estr%genic, karena is%,la(%n mengikat resept%r estr%gen secara k%mpetiti, ( %(ari%kt%mi
pada uterus tikus )$ Ia juga mengadung turunan triterpen tetrasiklik dari sikl%arten%l,
dimana rantai samping di%ksidasi dan disklisasi %leh ketalisasi ( actein, cimi,ug%sida )$
#ada hewan, ektrak tumbuhan ini merupakan hyp%tensi%, agent, sebagai (as%dilat%r,
spasm%litik dan anti*in,lamasi$ +i #rancis, %bat ini sesungguhnya tidak digunakan
09
( kecuali sebagai h%me%pati ), ia masih digunakan di &erman ( untuk masalah
neur%(egatati, pada saat men%pause, syndr%me premenstrual )$
:ambar cimic,ug%suda, asam 0*)*Asetil*11*ket%b%swillat$
Sa#a $u$$a# ; Bo69e##' a'%6
Asam b%swellat ( 0*hydr%ksy*urs*1-*en*-0*%ic acid ), 0*)*acetyl*11*asam ket%
b%swellat (;AKBA ), dan meupakan turunan yang akti, bil%l%gis dari salai*guggal,
dengan kata lain %le%*gum*resin dihasilkan %leh (os)ellia serrata 7%>b$ @> =%lebr$
(;(glabra 7%>b$, Burseraceae )$ #eng%batan tradisi%nal dalam peng%batan ayur(eda,
tumbuhan ini digunakan di India untuk meng%bati bermacam*macam penyakit radang
kulit, khususnya ekstark alk%h%lnya ( allaki )V$ Asam b%swellat ini juga ditemukan
dalam %libanum (,rankincense ), %le%*gum*resin dihasilkan %leh (os)ellia carteri Birdw$
Akti(itas antiin,lamasi dari asam b%swellat ini telah dipelajari dam berbagai jenis
hewan berbeda ( yang diinduksi dengan arthritis dan edema )$ +ibuktikan bahwa AKBA
dan asam b%swellat merupakan inhibit%r /*lip%>ygenase secara in*(itr%, sehingga mereka
juga merupakan inhibit%r sintesis leu%trien$
'ji pendahuluan pada tikus menunjukkan asam triterpenat tidak bersi,at t%ksik,
akut atau kr%nis ( 1 gGkgGhari > 9 bulan )$ )bser(asi klinis pada pasien arthritis membuat
para ahli berpendapat bahwa senyawa ini dapat digunakan untuk terapi tambahan$
#erc%baan lebih jauh masih diperlukan untuk menentukan man,aat dari senyawa ini$
C.TRITERPEN TERMODI(IKASI
Banyak ,amili dari 7utales ( 7utaceae, "eliaceae, imar%ubaceae, =ne%reaceae)
dapat mengalami degradasi pada rangka triterpen%id$ "%di,ikasi utama yaitu siklisasi
( lim%n%id ), atau eliminasi rantai samping =*18 ( hampir pada Ouassin%ids ), serta
pembukaan cincin + melalui %ksidasi ( Ouassin%id ), cincin A (lim%n%id), atau keduanya (
08
lim%n%id )$ #ada beberapa kasus m%di,ikasinya lebih dalam H pembukaan cincin B atau =,
dan diikuti dengan resiklisasi atau reaksi lainnya$
L4ono%6
6ebih dari 0.. lim%n%id dicapai melalui metab%lisme dari 4,4,3*trimetil*18*
,uranilster%id$ #recurs%r ini terbentuk dari
8
Wtirucall%l ( atau dari
8
Weuph%l )H
pembukaan 8,3*ep%ksida melalui migrasi gugus metal dari =*14 ke =*3, sehingga
menghasilkan =*14 yang tidak jenuh dan selalu menempatkan gugus hidr%ksi pada =*8$
%ksidasi dari cicncin A atau cincin +, atau keduanya terjadi dengan mekanisme yang
serupa, c%nt%hnya %ksidasi pada p%sisi yang menyebabkan terjadinya reaksi Baeyer*
Eilliger dan ketidakjenuhan$ 7earrangement dan %ksidasi yang mungkin seperti yang
terlihat dibawah ini$
:ambar
Ruata'eae$ 6im%n%id citrus yang tidak digunakan dalam dunia ,armasi,
merupakan penyebab rasa pahit pada penyiapan jus buah $ rasa pahit ini umumnya terjadi
03
pada semua citrus, tidak seperti rasa pahit pada buah anggur*angguran yang disebabkan
%leh adanya ,la(an%n glik%sida$ #ada buah segar yang utuh , asam lim%n%id
m%n%karb%ksilat berada dalm bentuk garam yang tidak menimbulkan rasa pahit$ etelah
jus diperas, pengasaman menyebabakan lakt%nisasi menjadi lim%nin yang berasa pahit$
+alam perdagangan, rasa pahit ini dapat menimbulkan berbagai masalah dan diperlukan
bi%tekn%l%gi untuk menghilangkan rasa tersebut$
Me#a'eae. ecara ek%n%mis ,amili ini menghasilkan kayu terbaik, A,rican
mah%ganies (*haya garndifolia +=$, *ivorensis A$=he($, *anthotheca (2elw) += dan
banyak lagi ), handuran mah%gany + S)itenia macrophylla King ), A,rica barat mah%gany
('ntadophragma utile R+awe P pragueS parague) dan berbagai spesies ,urraeanthus-
!uarea- dan cedrelus
K%ntak dengan tanaman ini dapat menyebabkan reaksi alergi, dermatitis atau
gangguan pernapasan$ #ada banyak kasus e,ek ini ditimbulkan %leh adanya triterpen
(c%nt%hnya anth%thec%l )$
NEEM
A?a%ra'5ta n%'a A.Ju66 ,. Me#a'eaea
Aindica merupakan tanaman di India dan teraklimatisasi pada A,rica Tr%pical$
7anting, daun, dan %il dari biji digunakan secara luas sebagai %bat$ 7antingnya
digunakan sebagai t%nik, daun dan minyak bijinya digunakan sebagai antihelmintik,
antiseptic, dan anti*parasit$ Banyak terpen%id yang diis%lasi dari berbagai tanaman
mengandung H diterpen ( turunan abietan ), dan banyak lagi diantaranya tetran%rterpen%id
ter%ksidasi, temasuk a5adirachtin, nimb%lida, asam nimbidinat, a5adir%ne, dan nimbin$
Beberapa akti(itas dari %bat ini telah banyak diuji ( anti*malarial, anti*in,lamasi, akti(itas
=? ), tetapi hampir semua akti(itas tersebut ditimbulkan %leh a5adiachtin$ enyawa ini
bereaksi dengan serangga sebagai anti,edant$ ebagai tambahan, a5adirachtin pada d%sis
rendah mempengaruhi pengaturan neur%*h%rm%nal pada serangga melalui mekanisme
yang k%mpleks, sehingga menganggu pertumbuhan lar(a dan perkembangan serangga<
0F
menghambat pertumbuhan, menghambat icdysis, dan menyebabkan mal,%rmasi, semua
ini dapat digunakan sebagai insektisida yang lebih aman dan berman,aat karena dampak
lingkungannya lebih kecil daripada pestisida sintetik$ Beberapa pr%duknya sekarang
beredar di amerika serikat ( e$> marg%san*), A5atin )< mereka mengandung a5adirachtin
dan beberapa mengandung minyak biji A$adirachta, yang p%tensial untuk akti(itas
tersebut$
@ua66no%6
4ampir semua senyawa pahit dari ,amili imar%ubaceae mempunyai rangka =-.
( atau =1F )< beberapa bagian dari rantai samping berasal dari precurs%r yang umum dan
ada yang mempunyai rangka =-/ $ emua kel%mp%k senyawa ini umumnya ter%ksidasi
dan termasuk lakt%n dalam bagian stuktur senyawa ini$
Berbagai Ouasin%id mengandung %bat yang biasa digunakan sebagai t%nik atau
sebagai insektisida, c%nt%nya Ouassias$ urinam Ouassia ( .uassia amara 6 ), +an
&maican Xuassia , dua p%h%n tinggi =arabbean yang digunakan sebagai kayu, kayak akan
Ouassin, mempunyai rasa pahit dan bersi,at aperiti,$ Aplikasi p%tensial dari ,amili
simar%ubaceae ini berhubungan dengan akti(iats bi%l%gis dari beberapa Ouassin%id$
ebagai c%nt%h Ouasin%id dengan at% =-. telah diis%lasi dari (rucea- Ailanthus-
Simarouba- &astela- dan Simaba, yang mempunyai akti(itas cit%t%ksik$ Akti(itas ini
disebabkan %leh adanya jembatan ( 3,11 atau 3,10 ) teresteri,ikasi ( pada =*1/ atau =*9 )
dan mempunyai cincin A yang tidak jenuh dan gugus h%idr%ksi pada =*11 +an =*1-,
c%nt%hnya bruceantin$ Beberapa Ouassin%id mempunyai at%m =-. dan sebuah jembatan,
mempunyai akti(itas sebagai antimalarial secara in*(itr% dan pada d%sis yang sangat
rendah ( I= /. U .$.- gG"l )$ Beberapa juga merupakan amebicida$
:ambar
4.

41
KUINON
-.Pen%a5u#uan
Xuin%n merupakan senyawa yang mengandung %ksigen yang khususnya berasal
dari turunan 4%m%l%g ar%matic ter%ksidasi dan dikarakterisasi dengan adanya bentuk
1,4*diket%*sikl%heksa*-,/*dien ( para*Ouin%n ) atau mungkin dalam bentuk 1,-*diket%*
sikl%heksa*0,/*dien ( %rth%*Ouin%n )$ ecara alamiah Ouin%n terbentuk melalui < di%ne
yang tek%njugasi menjadi inti ar%matic ( ben5%Ouin%n ), terk%njugasi menjadi sebuah
sistem ar%matik p%lisiklik terk%ndensasi,H na,talen ( na,t%Ouin%n ), antracen ( antraOuin%n
), 1,-* ben5antren ( antrasiklin%n ), na,t%diantren ( na,t%dianthr%n ), perylen, ,enantren
dan lain*lain$
Karena Ouin%n diper%leh dari %ksidasi ,en%l, timbul sebuah pendapat untuk
memasukkan p%la Ouin%n dalam kelas yang berbeda dari metab%lit sekunder$ Kemudian
beberpa jenis ,la(an%id Ouin%n ditemukan ( dari %ksidasi cincin B ), dan diikuti dengan
penemuan sejumlah Ouin%n yang mempunyai rangka terpen%id$ #ada penemuan terakhir
didapat Ouin%n diterpen%id dengan rangka abietan, yang merupakan karakteristik
6amiaceae$ #ada kasus yang sangat jarang terjadi, bentuk Ouin%n mungkin
dik%mbinasikan dengan sebuah nitr%gen heter%siklik ( carba5%leOuin%n )
:ambar struktur hal 41.$
Ben5%Ouin%n dan na,t%Ouin%n dengan rantai p%liis%pren yang panjang, lip%Ouin%n
atau bi%Ouin%n < tidak dapat ditemukan disini$ ebagai tambahan, ubiOuin%n ( secara
umum ), plast%Ouin%n, dan t%k%,eril*Ouin%n ( pada tumbuhan tingkat tinggi dan alga )
termasuk pembawa electr%n pada respirasi sel dan ,%t%sintesis, dan dengan demikian
tidak dianggap sebagai metab%lit sekunder$ Ada beberapa peman,aatan phyll% dan
menaOuin%n ( Eitamin K )
4-
*. DISTRIBUSI @UINON
6ebih dari 1-.. Ouin%n telah diterangkan, terutama dari kingd%m tumbuh*
tumbuhan< pada angi%spermae, :ymn%spermae, !ungi, 6umut, dan sangat jarang pada
!ilices$ Kel%mp%k ini jarang ditemukan pada kingd%m hewan, khussunya pada
echin%dermata dan Arth%p%da$
Ben5%Ouin%n sederhana merupakan karakteristik dari Arth%p%da dan agak jarang
pada tumbuhan tingkat tinggi, dimana mereka tampaknya spesi,ik pada ,amiliy tertentu H
"yrsinaceae, #rimulaceae, dan B%raginacea$ Jang paling banyak tersebar adalah -,9*
dimet%ksi*1,4*ben5%Ouin%n yang mungkin merupakan pr%duk degradasi dari lignin$
+istribusi na,t%Ouin%n terbatas pada !ungi dan tersebar luas pada Angi%spermae$
+an na,taOuin%n juga terdapat dalm bebrapa ,amily dalam jumlah terbatas H
Bign%niaceae, @bebaceae, +r%seraceae, &uglandaceae, #lumbaginaceae, B%raginaceae,
6ythraceae, #r%teaceae, Eerbenaceae dan laninnya$
AnthraOuin%n tersebar secara luas H !ungi, 6umut, dan sedikit permat%phyta$
"ereka ditemukan melimpah pada sekel%mp%k angg%ta !amily Angi%spermae H
7ubiacea, !baceae, #l%yg%naceae, 7hamnaceae, 6iliaceae, ch%phulariaceae, dan
lainnya, dan sering ditemukan dalm bnetuk glik%sida$
.. BIOSINTESIS
Bi%sntesis Ouin%n dikarakterisasi pada berbagai jalur metab%lik yang terjadi pada
berbagai %rganisme untuk memperjelas jumlah beberapa prekurs%r mereka yang terbatasH
asetat dan mal%nat, me(al%nat, dan ,enilalanin$
Ja#ur Po#7"et%a
#ada beberapa kasus, struktur Ouin%n ditunjukkan dari bi%sintesanya yang melalui
siklisasi dari sebuah p%li*L*ket%ester H yang dapat berupa chrys%phan%l dan secara umum
membentuk 1,3*dihidr%ksianthraOuin%n< dapat juga dapat merupakan ale%sap%narin I dan
senyawa yang berhubungan lainnya$ Beberapa na,taOuin%n ( c%nt%hnya pada
plumbiginaceae )mempunyai ciri tertentu$
40
Ja#ur Me:a#onat %an A6a4 C5or64at
&alur lain yang banyak terjadi pada tumbuhan tingkat tinggi yaitu melalui sam o*
suksinilben5%at (;)B; asam 4*(-D*carb%ksi,enil)*4*%>%butan%at)$asam ini dicapai
melalui reaksi asam ch%rismat dengan asam M*ket%glutarat yang mebentuk thiamin
pir%,%s,at$ Kemudian ini diasilasi %leh k%en5im A dan mengalami siklisasi menjadi asam
1,4*dihidr%ksi*-* na,ta%at (;+4?A), yang merupakan prekurs%r awal dari na,t%Oin%n$
#ada kassu lain, khusunya pada 7ubiaceae, jalur ini juga dapat menghasilkan
anthraOuin%n H dengan Is%prenilasi pada p%sisi 0*+4?A %leh dimetiallil pir%,%s,at
(;+"A##), siklisasi, dan ar%matisasi$ #ada ,amili lain +"A## mengalmi alkilasi pada
=*-$
:ambar bi%sintesis Xuin%n sederhana (hal 41-)
Ja#ur A6a4 0857%o"6/en?oat
&alur Asam p*hyd%ksiben5%at terjadi pada B%raginaceae membnetuk na,t%Ouin%n
berupa shik%nin dan is%mernya alkannin$ Asam 4*hyd%ksiben5%at dicapai melalui
metab%lisme ,enilalanin, yang bertindak sebagai penerima alkilasi %leh m%lekul genayl
pir%,%s,at (;:##)$
0.KHASIAT, EKSTRAKSI, PEMISAHAN DAN KARAKTERISASI
+asar khasiatGe,ek dari Ouin%n adalah si,atnya yang dapat membentuk
hydr%Ouin%n ( yang membuat mereka berperan sebagi reagent %ksidasi ) dan
kecenderungannya untuk menambah nukle%,ilik$
Xuin%n bebas praktis ridak larut dalam air, dan dapat diekstraksi dengan pelarut
%raganik umum, dsan pemisahannya dilakukan dnegan teknik kr%mat%gra,i umum$
Ben5%Ouin%n dan na,t%Ouin%n dapat dilakuakn dengan distilasi uap$ "ereka cukup stabil
terhadap panas, tetapi masih ada kemungkinan pembentukan arte,ak, c%nt%hnya %ksidasi
%leh silika gel pada 8*metiljugl%ne memnetuk metilna,tari5in dan dimernya, atau
met%ksilasi na,t%Oun%n %leh metan%l$
44
@kstraksi glik%sida daapt dialkukan dengan air atau larutan hydr%alk%h%l$
#enemuan bentuk tereduksi ( Ouin%l, anthr%n ) sangat sulit dilakukanH harus dilakukan
pada temperatur rewndah, jauh dari cahaya dan di bawah nitr%gen untuk mencegah
%ksidasinya secara sp%ntan selama pr%ses ekstraksi$
Berbagai reaksi warna dapat digunakan untuk karakterisasi Ouin%n$ Jang paling
utama adalah reaksi Br%ntagerDs, yang dilakukan dengan cara melarutkan Ouin%n dalm
medium larutan alkaliH larutan menampakkan warna dalam range tertentu, tergantung
pada struktur dan subsituen dari Ouin%n itu sendiri, dari %range*merah menjadi
keunguan*(i%let$ 7eaksi ini juga dapat dilakuakn pada plat K6T$ #ada kasus yang spesi,ik
dari 1,3*dihidr%ksianthraOuin%n denagn magnesium asetat sering terjadi membentuk
waran yang mantap$
Kuantitasi Ouin%n dapat dilakukan dengan spektr%,%t%metri, dan berdasarkan
reaksi warna diatas$ ekarang ini Oualiti k%ntr%l dari %bat ini dalam perdagangan
dilakukan dengan 4#6= ( pada ,asa ?%rmal, k%ndisi is%kratik, dan deteksi 'E)$
,.E(EK BIOLOGIS DAB PENGGUNAAN OBAT YANG MENGANDUNG
@UINON
Ben5%Ouin%n yang alami tidak mempunyai e,ek terapeutik$ ?amun demikian
bentuk tereduksi dari 1,4*ben5%Ouin%n (e$> hydr%Ouin%n) yang terdapat dalam bentuk
glik%sida, yang disebut Arbutin, m%lekul ini mmepunyai akti,itas seabagi antiseptik pada
pr%ses urinasi$ #ada sisi lain hidr%Ouin%n sintetik digunakan pada dermat%l%gical dan
industrial ( ,%t%gra,i)
Banyak na,taOuin%n merupakan antibakteri dan ,ungisidal ( keberadaan mereka
menjelaskan resistensi beberapa hutan kayu tr%pis seperti kayu jati terhadap jamur,
serangga dan %rganisme >yl%phag%us$ i,at nukle%,ilik dari m%lekul ini menjelaskan si,at
t%ksisitasnya$ Akti(itas antipr%t%5%al dan anti(iral telah banyak dijelaskan dan beberapa
m%lekul pada kel%mp%k mempunyai t%ksisitas yang tidak dapat disepelekan$ ekarang
ini tidak ada na,taOuin%n dari alam yang dipasarkan untuk tujuan terapi, dan hanya
4/
sejumlah %bat dalam jumlah terbatas yang mengandung senyawa ini yang dipergunakan
untuk menghasilkan galenical ( c%nt%hnya Drosera sp )
)bat yang mengandung turunan 1,3*dihidr%ksianthraOuin%n mempunyai khasiat
sebagai la>ati,, dan akti(itas ini telah diakui selama berabad*abad ( &assia- #hamnus ),
atau bahkan sejak ribuan tahun lalu ( #heum )$ "ereka terus digunakan secara luas$
+alam waktu yang cukup lama, beberapa Ouin%n yang berkhasiat %bat digunakan
sebagai bahan celup$ +an juga termasuk tanaman yang mengandung nthraOuin%n, seperti
madder r%%t ( #ubia tinctorium 6$, 7ubiaceae ) atau yang mengandung na,taOuin%n
seperti alkanna r%%t (;alkanet; Anchusae radi> ) ( Alkanna tinctoria Tausch$,
B%raginaceae ) H dalam bentuk yang banyak mengandung ali5arin ( aglik%n dari asam
ruberythrtat ) dan yang banyak mengandung Alkannin$ "ereka juga termasuk pr%duk dari
hewan , c%nt%hnya pencelup kermes dari kermococcus vermilio- digunakan seabagia
bahan pencelup pada tekstil$ =%chineal, pewarna yang sekarang ini banyak dipakai
( @ur$id$c%de @1-. ), secara tradisi%nal di ekstrak dari hewan betina yang dikeringakn dari
hemipter amerika tengah, Dactylopius coccus ; &occus cacti 6$, yang menagndung kira*
kira 1. I anthraOuin%n terhidr%ksilasi, asam karminat$
(7)*hik%nin ( sebuah is%mer dari ()*alkannin ) yang ditemukan pada
B%raginaceae %riental ( 6ith%spermum erythr%rhi5%n ieb P Bucc$ ) yang dipr%duksi
dengan kultur jaringan dan dipasarkan sebagai pewarna pada k%smetik$
1. @UINON DAN ALERGI
#%tensi allergenik dari beberapa Ouin%n ( ben5% dan na,taOuin%n) disebabkan %leh
,akta mereka nekerja sebagai hapten H dengan k%mbinasi mereka sendiri, melaui pusat
nukle%,iliknya, dengan gugus amin dan gugus thi%l pada makr%m%lekul, mereka
menginduksi dermatitis dengan sensititasi$ alah saru c%nt%h yan paling terkenal adalah
(arietas h%rtikultura dari bunga mawar asal Asia, bunga mawar yang paling terkenal
Primula obconica 4ance dan bunga mawar lainnya ( e$> P malacoides !ranchet )$
pesies ini dapat menyebabkan reaksi alergi l%kal dan urtikari%a atau kemerahan pada
49
kel%pak mata, pipi, dagu, leher, jari, tanagn dan lutut, pada tukang bunga dan tukang
kebun$
:ambar struktur primin,dll hal 414
4al ini dapat menyebabkan %leh erythema dan juga edema, umunya dalam bentuk
gelembung$ "%lekul yang mnempunyai akti(itas sebagai allergenik adalah
alkilben5%Ouin%n, primin atau -*met%ksi*9*pentilben5%Ouin%n$
"asalah yang sama terjadi pada industri kayu$ #ekerja yang berk%ntak dengan
serbuk gergaji kayu menderita k%njungti(itas dan senagu$ @rithema dan dermatitis yang
melepuh sering terjadi pada bagian belakang tangan, bagian bawah lengan, kel%pak mata,
muka dan leher$ #ada kasus yang jarang terjadi sebuah alergi dengan tipe yang sama
dapat disebabkan %leh adanya k%ntak yang lama dengan alat musik tertentu$ Banyak
m%lekul diduga sebagai penyebabnya, diantaranya H
* ?a,taOuin%n seperti lapach%l, de%ksilapach%l dan senyawa yang berkaiatn erat dengan
senyawa yang terdapat pada kayu jati ( ,ectona grandis 6$, Eerbebaceae ), ,abebuia,
dan ,ecoma ( iperp%>%, pau de aDarc%, Bign%niaceae ), atau na,t%Ouin%n dari eb%ni ( dari
"adagascar, A,rika, atau pulau celebes, Diospyros sp$, @benaceae )$
* dalberdi%nes atau puple w%%d dari Asia ( Dalbergia latifolia 7%>b ), A,rica (
Dmelanoxylon :uill$ @t #err) atau A,rica selatan ( D nigra Allem$ R Eell$ =%nc$S Benth$,
D #etusa 4emsley Rc%c%l%b%S$
2. NA(TA@UINON YANG MENGANDUNG OBAT
?a,taOuin%n merupakan pigmen kuning atau %range yang berasal dari tumbuhan
dan karakteristik pada beberapa ,amili Angi%sperm, termasuk @benaceae, +r%seraceae,
48
dan Bign%niaceae$ "ereka umumnya selalu dalm bentuk 1,4*na,taOuin%n dan pada kasus
yang sangat jarang dalam bentuk 1,-*na,taOuin%n$ ubstituen yang paling utama adalah
gugus hidr%ksil dan metil, pada =*- pada cincin ar%matik atau lainnya$ #renilasi jarang
terjadi, dan pada @benaceae, tidak terdapat struktur dimerik$ #enggunaan ,armsetik dari
senyawa ini sanagt terbatas$
:ambar struktur hal 41/$
SUNDE<
Drosera rotundifolia 6$, D Angelica 4uds$ (; Dlongifolia 6$), D %ntermedia 4ayne (;
Dlongifolia auct$n%n 6$), +r%seraceae
Tanaman, %bat$ undew terdapat dalam !armak%pe #rancis edisi 1., dinyatakan
bahwa speies ini berasal dari er%pa dan sangat langka dan sekarang dilindungi$
+$r%tundi,%lia adalah tanaman kecil ( tinggi / cm ) dengan daun r%set dan petil%a
panjang$ Belahan daun %rbicular, dan ditutpi %leh trik%m merah panjang dengan ape>
gl%bulus, dengan sekret kental, cairan dengan indek bias tinggi ( %leh sebab itu
dinamakan sundew )$ atu atau dua tangkai tipis, tanpa daun, bunga rasemik dengan petal
putih$ pesies @r%pa lain berbeda pada bentuk belahn daunH lanse%lat dan attenuatus
samapi peti%la c%nt%hnya pada +$ Angelica, %b%(ate pada +$intermedia$ simplisianya
terdiri dari seluruh bagian tanaman, ia sering dipalsukan dengan spesies dari A,rica atau
"adagascar$
K%mp%sisi kimia$ #ada Tanaman segar ditemukan glik%sida yang disebut
r%ss%lisida, 4*gluk%sida dalam bnetuk tereduksi dari plumbagin (;-*metil*/*hidr%ksi*1,4*
na,taOuin%n)$ #lumbagin mewakili .,8 sampai 1 I %bat kering$ pesies er%pa lainnya
mempunyai k%mp%sisi yang miripH pada +$ Intermedia, plumabgin terbentuk pada sisi -*
metil*/,3*hir%ksi W adn -*metil*0*kl%r%*/*hidr%ksi*1,4*na,taOuin%n ( 1*- I t%tal Ouin%n)$
Test$ Xuin%n dapat dikarakterisasi pada sundew dengan analisa K6T dari
tincturnya$ 'ntuk Ouantiatati, , cara yang mungkin digunakan adalah dengan destilasi
uapH adanya Ouin%n daalm distilat dapat diekstraksi dengan kl%r%,%rm, dan abs%rban dari
43
pelarut %rganik dapat diukur$ 'ji yang paling penting untuk identi,ikasi %bat adalah
pemeriksaan mikr%k%pis pada m%r,%l%gi tik%m galndular* khususnya pada n%n*@r%pa
Drosera ( ramantaceae- peltata, dan lainnya )$
Khasiat dan Kegunaan$ #erc%baan pada hewan menunjukkan bahwa tinktur
sunsew merupakan antispasm%dikH penghamabt asetilk%lin* menginduksi br%nch%spasme,
menurunkan peristaltik pada is%alt usus babi guinea$
#lumabagin mempunyai e,ek sebagai antibakteriH pada k%nsentarsi rendah
(1G/.$...), ia akti, terhadap bakteri gram p%siti, ( tapyl%c%ccus, strept%c%ccus,
pneum%c%ccus), dan juga terhadap bakteri garm negati, ( salm%nella)$ Ia juga akti,
terhadap jamur pat%genik tertentu dan beberapa pr%t%5%a parasitik ( leishmania)$ #ada
d%sis tinggi plumbagin bersi,at sebagai sit%t%ksik$
Bentuk umum penggunaan sundew adalah dalam bentuk tinktur (1*0 gGhari.$
eksrak juga sering digunakan$ Tinktur dan ekstrak adalah kandungan utama dalam %bat
yang digunakan untuk peng%batan batuk spasm%dik ( khususnya dalm bentuk sirup )$
undew tidak terda,tar dalm Anne> sampai !rench @>planat%ry ?%te tahun 1FF3$
m%n%gar,i pada pemerintah jerman menaytakan bahwa sundew digunakan secara %ral
untuk batuk biasa dan batuk iritasi$
S!ee6 Dro6era #ann7a
Drosera peltata m$ pesies ini berasal dari asia timur (&epang, =hina, "alaysia,
!ilipina, dan India )mengandung plumbagian pada bagian atas tanaman, dan plumbagin
dan d%ser%n (-*metil*0,/*dihidr%ksi*1,4*na,taOuin%n pada bagian subterranean$ peies ini
dikarakterisasi dengan tuberkelnya, daun n%n*stipula nya ( daun basilar dengan helai
tajam disekelilingya, daun caulin dengan helai peltate asimetris) dan bunga denngan petal
putih$
Drosera ramantaceae Burch$ @> 4ar($ P %nd$ Berasal dari "adagascar dan
A,rika timur$ Ia dikarakterisasi melalui bunganya dengan petal ungu, daun caulin dengan
helai lance%lat ( tetapi tidak r%stte basilar ), dan tidak mmepunyai tuberkel$ 2alaupun ia
mengandung Ouin%n, tetapi k%nsentrasinya sangat rendah ( kira*kira 1.> lebih rendah dari
4F
spesies Drosera biasa ), dan kandungan utamanya adalah /*hydr%ksi*8*metil*1,4*
na,taOuin%n atau ramantace%n, yang ditemukan dalam bentuk glik%sida pada tanaman
segar$ )bat ini berkhasiat sebagai spasm%lilik lemah$
<ALNUT TREE
/uglans regia 6$, &uglandaceae
Bagian dari tumbuhan ini yang digunakan adalah anak daun (,%li%le) kering,
yang mengandung tidak kurang -I dari ,la(%n%id t%tal$
2alnut tree, aslinya berasal dari Timur, ia dibudidayakan di #rancis ( didaerah
#erig%rd dan +auphine . untuk menghasilkan walnut$ +aunnya berbentuk imparipinnate,
mmepunyai lima sampai F anak daun, %(ate*lance%lat, acuminatus, dan c%riace%us
rendah$ implisia yang diperdagangkan biasanya terdiri dari anak daun, yang telah
dibersihkan dan dipisahkan dari rachisnya ( yangmengandung tidak lebih 13I rachis dari
dahan muda )$ buahnya berbentuk drupa dengan eks%carp hijau, yang berubah menjadi
kehitaman bila masak karena ter%ksidasi ( yang akan mewarnai walnut )< end%karp
berkel%pak dua disekeliling dua 1cerebri,%rmY dan k%tiled%n (%limineus$
Kandungan utamanya diektahui berupa &ugl%ne (/*hidr%ksi*1,4*na,taOuin%n),
yang terdapat pada tanaman segar (daun, stain) sebagai glik%sida 1,4,/*
trihidr%ksina,atlen ( -I dalam stainnya, .,9 I di daun), tetapi juga berada dalam bentuk
bebas, khusunya pada lilin epicuticular$ elain jugl%ne juga terdapat na,taOuin%n ( dapat
dideteksid engan :=) dan turunan tereduksi$ +aun dan pericarp kaya akan tanin yang
dapat terhidr%lisis$ +aunnya juga mengandung sejumlah essensial %il, asam asc%rbat, dan
,la(%n%id$ &ugl%ne mem%unyai khasiats sebagai antibakterial dan ,ungisidal$
K%tiled%n biji digunakan sebagai makanan dan sumber minyakl, yang mengadung
/. I atau lebih Asam lin%leat dan *asam lin%lenat, dan k%msumsinya di #rancis sangat
jauh terbatas$ 2alnut stain juga digunakan sebagai pewarna kayu$
!%li%le walnut mungkin meruapakna k%mp%sisi pada peng%batan herbal, dan
diakui mempunyai kati(itas sebagai berikut ( !rench @>pl$ ?%te 1FF3 )H 1$ secara %ral
/.
digunakan untuk meng%bati gejala gangguan (ena, seperti memar pada lenagn, gejala
wasir, dan gejala diare$ -$ secara l%kal digunakan untuk mengatasi gatal pada kulit kepala,
kulit mengelupas dan ket%mbe$ +an sebagai emm%lien tambahan dan untuk
menghilangkan gatal pada penyakit kulitH sebagai tr%pik pr%tekti, agent untuk kulit
pecah*pecah, lecet, radang dingin, merekah$ +an gigitan serangga$< untuk mengatasi kulit
terbakar< kemerahan karena p%p%k< dan sebagai antalgik pada penyakit r%ngga mulut,
,aring, atau lainnya ( penyegar atau c%lut%ria )
+i &erman, %bat ini digunakan sebagi adstringen untuk penggunaan luar, untuk
in,lamasi pada kulit, dan pelembaba kaki dan tangan$ ejak bungkus buah tidak
menunjukkan akti(itas apa*apa , tumbuhan ini tidak lagi digunakan ( jugl%n bersi,at
mutagenik atau bahkan karsin%genik )$
HENNA
La)sonia inermis 6$, 6ythraceae
ebuah tumbuhan semak yang berduri, dibudidayakan di A,rika utarai Timur
tengah dan India ( ia mengikuti penyebara? Isalm ), henna digunakan bagian daunnya,
yang berbentuk %(ate*acuminatus, mucr%nat, dan re(%lutus pada ujungnya$ 4enna segar
mengandung glik%sida$ , yang melepaskan laws%ne (-*hydr%ksi*1,4*na,atOuin%n) melalui
hidr%lisis$ Xuin%n ini larut dalam plearut alkali yang akan memberikan waran range*
merah$ Ia tidak bersi,at t%ksik dan merupakan ,ungicida kuat$ Kadar laws%ne dalam
simplisia kering sekitar 1 I$ +aun henna juga mengandung ,al(%n%id, kumarin dan
>anth%n$ Bunganya yang berar%ma mengandung essensial %il berupa i%n%n$ @katrak
etan%l daun bersi,ats sebagai analgesik, antipiretik, dan anti*in,lamasi pada tikus ( .$-/*-
gGkg, per %s )$
4enna digunakan dalam peng%batan Ayurweda, untuk peng%batan penyakit kulit,
terbakar, luka, dan diare, juga sebagai taenasida, antiepilepsi dan ab%rti,acient agen$
+igunakan sebagi pewaran dalam k%smetik, yang telah digunakan hampir selama t%ga
ribu tahun, sebagai pewarana rambut, cat kuku, dan pada masyarakat muslim tradisi%nal
digunakan untuk menghiasi telapak kaki dan telapak tangan$ )bat ini digunkans secara
/1
luas dalam bidang k%smet%l%gi untuk bahan pencelup$, disebabakan ikatannya yang kuat
anatara laws%ne dan rambut, mungkin melalui reaksi gugus thi%l dengan keratin ( shamp%
dan l%ti%n rambut )$ 2alaupun digunakan pada bagian luar untuk pr%duk*pr%duk rambut,
ia sering menimbulkan reaksi alergi serius, yang telah terjadi dan berakibat ,atal, setelah
pemberian atau pengguanaan tincture henna dan p*phenylenediamin$ ekarang ini diduga
bahwa laws%ne pada henna menyebabakan anemia hem%litik kaut yang diteliti pada bayi
baru lahir yang kekurangan k%ngital :9#+$ 4asil dari studi in (itr% mendukung
hip%tesis ini karena ?a,taOuin%n mempunyai daya %ksidasi yang cukup kuat$
3. ANTRA@UINON YANG MENGANDUNG OBAT
LAKSATI( GLIKOSIDA HIDROKSIANTRA@UINON
enyawa %bat yang berbeda dari kel%mp%k ini dikarakterisasi dengan adanya
senyawan,en%lik dan glik%sida, turunna dari anthracene dan mempunyai berbagai macam
tingkat %ksidasi( anthr%n, anthran%ls, anthraOuin%n )H mereka adalah glik%sida
anthraOuin%n$ Tidak masalah dnegan derajat %ksidasi mereka , m%lekul ini umumnya
mempunyai hidr%ksilasi d%bel pada $=*1 dan =*3$
+istribusi dari spesies tumbuhan ini mengandung glik%sida 1,3*
dihidr%ksiantharOuin%n yang sangat terbatasH 6iliaceae ( al%e), #%lyg%naceae (rhubarb),
7hamnaceae (buckth%rn, cascara), dan =aesalpiniaceae (sennas )$
A. SRTUKTUR GLIKOSIDA ANTHRA@UINON
8 A$#"on $ berbagai macam derajat %ksidasi$ #ada Antihr%n ( e$> 1.*4*anthracen*
F*%nes ), carb%n 1. adalah karb%n metilen$ Tergantung pada p4, anthr%n ini dapat
terbentuk melalui bentuk taut%meriknya$ Jaitu anthran%l$ ecara praktek, anthr%n dan
anthran%l sering dicirikan dengan bentuk tereduksinya dan anthraOuin%n dari bentuk
ter%ksidasi$
#ada beberapa k%ndisi ( c%nt%hnya selama pengeringan senna ), anthr%n mungkin
tergabung dengan dianthr%n$ Ini mengacu pada pembentukan h%m% atau heter%dianthr%n,
/-
yang tergantung pada suasana lingkungan senyawa anthr%n dalam dimer yang identik
atau berbeda secara respekti,$
Eariasi srtuktur yang ditemui untuk aglik%n ini sangat terbatas$ +isamping adanya
,akta bahwa dua gugus ,en%lik selalu ditemukan pada p%sisi 1 dan 3, hanya karb%n 0 dan
9 yang mungkin dapat disubstitusi H bentuknya selalu karb%n tersubstitusi dalam berbagai
tingkat %ksidasi ( metil, hidr%ksimetil, karb%ksil ), dan akhir*akhir ini beberapa
disubstitusi %leh gugus hidr%ksi, dimana dalam bentuk bebas atau teresteri,ikasi dengan
metan%l$ kema substitusi umum menunjukkan bahwa senyawa ini dicaapai melalui
k%ndensasi pada %cta*asetat secara bi%genetik$
:ambar hal 4-.
* G#"o6%a $ karena anthr%n tidak stabil, aglik%n bebas yang terbentuk pada
senyawa adalah selalu anthraOuin%n$ Bentuk tereduksi, pada sisi lain, terdapat
hanya dalam keadaan terk%mbinasi, dengan kata lain dalam bentuk glik%sida$
sakarida yang umum dijumpai dalam glik%sida adalah H gluk%sa, rhman%sa, dan
pada kasus yang jarang api%sa$ Ikatan dengan aglik%n n%rmalnya pada gugus hidr%sksi
pada =*3 ( dengan gluk%sa), atau pada =*9 ( dengan rhamn%sa atau api%sa)$ Aglik%n
mungkin juga daalm bentuk rantai dua , c%nt%hnya gluk%,rangulin A adalah em%din 9*)*
M* rhamn%syl*3*)*L*+*glik%sida$
Tidak jarang 1,3*dihidr%ksianthr%n terdapat dalam bentuk =*glik%sida, dengan
ikatan yang terbentuk antara =*1 :luk%sa dengan =*1. dari aglik%n, yang dikenalai
dengan sebuah pusat khiral dalam m%lekul ( liahat pada al%in A R1.7S dan BR1.S$ 6ebih
lanjut =*glik%sida mungkin seperti )*glik%sida$ 'ntuk memisahkannya salam smapel,
al%inasiada adalah 11*)*M*6*7hamn%sida ( at%m karb%n pada gugus hidr%ksimetil pada
p%sisi 0 din%m%ri 11 pada kasus ini )$
Ko4entar$ Ada #erbedaan k%mp%sisi yang substansial antara tanaman segar dan
simplisia kering$ +alam tanaman segar , senyawa tipe anthracen merupakan k%mp%nen
utama sebagai glik%sida dari nathr%n m%n%merik$ elam pr%ses pengeringan, dua pr%ses
trans,%rmasi berlangsung H %ksidasi, yang membentuk anthraOui%n%n glik%sida (e$>
/0
%ksidasi pada buckth%rn, bentuk anthr%n menjadi ,rangulin dan gluk%,rangulin ) dan
dimerisasi %leh reaksi en5imatk yang terjadi jika pengeringan dilakukan pada suhu 4.
%
=$
#ara ahli lain berpendapat bahwa dimer ini tidak hanya arte,ak yang terbentuk selama
pr%ses pengeringan tetapi mereka mungkin bagian yang mungkin akan muncul dan
menjadi bagian %ksid%reduksi dengan p%tensi ,isi%l%gi yang signi,ikan$
:ambar hal 4-1
B$ I!AT !IIK) KI"IA +A? KA7AKT@7IAI
AnthraOuin%n memiliki warna, senyawa %range*kemerahan, sedikit larut dalam air
dingin, dan larut dalam pelarut %raganik dan alk%h%l$ Aglik%n karb%siklik dapat
diekstraksi dengan larutan s%dium bikarb%nat dalm air$ :lik%sidanya larut dalam air dan
pelarut hidr%alk%h%l$ #erlakuan )*glik%sida dalam medium asam akan mengakibatkan
terjadinya hidr%lisis, tetapi pemecahan ikatan karb%n*karb%n pada =*glik%sida hanya
dapat terjadi karena adanya !erri kl%rida, yang diasamkan dengan asam kl%rida dan
dire,luks kembali$
Kara"ter6a6 $ karakterisasi dari turunan hidr%ksi anthraOuin%n dilakukan
dengan reaksi B%rntager H dengan melarutkan Ouin%n dalam larutan alkalis (K)4), akan
membentuk warna merah atau keunguan$ 7eaksi ini hanya p%siti, untuk anthraOuin%n
dalam bentuk bebas H untuk mengkarakterisasi glik%sidanya dengan reaksi ini maka harus
dilakukan hidr%lisis terlebih dahulu, dan jika aglik%nnya adalah anthr%n maka senyawa
tersebut harus di%ksidasi terlebih dahulu mnejadi anthraOuin%n$ 7eaksi warna lain,
spesi,ik untuk 1,3*dihidr%ksianthraOuin%n, menggunakan magnesium asetat dalam
metan%l$ 4asil warna merahnya harus lebih tajam dan lebih stabil daripada warna dari
hasil reaksi sederhana dengan K)4$ ebagai akibatnya data ini juga daapt digunakan
sebagai data Ouantitati,$ eperti reaksi B%rntrager, reaksi ini hanya p%siti, untuk bentuk
bebas dan bnetuk ter%ksidasi$
Ada reaksi spesi,ik untuk anthr%n, reaksi ini berdasarkan kemampuan senyawa
untuk bereaksi dengan nitr%tetra5%lium biru atau p*nitr%s%dimetilalanin yang akan
membentuk a5%methin yang bewarna$ Bentuk tereduksi dari =*glik%sida dapat
/4
dikarakterisasi dengan ,lu%resensi dari bentuk anthran%l dengan adanya s%dium b%rak
( reaksi ch%uteten )$
Identi,ikasi glik%sida dan aglik%n dilakukan dengan K6TH dan dilihat dibawah
sinar 'E dan dengan reaksi B%rntrager, secara langsung atau setelah %ksidasi, pada plat
K6T, untuk melihat anthr%n mnejadi anthraOuin%n$
#enetapan kadar$ #enetapan kadar dengan spektr%,%t%meter dapat dilakukan
dengan adanya reaksi dengan magnesium asetat atau mungkih dengan K)4$ Karena
bentuk anthraOuin%n bebas tidak mempunyai akti(itas ,armak%l%gi, maka senyawa ini
tidak termasuk dalam penetapan kadar ( sebagai ped%man, !armak%pe hanya mewajibkan
menghitung bentuk campurannya )$
#enetaapn kadar dari bentuk campuran remasuk dalam ekstraksi,bentuk %ksidasi
hidr%lisis, reaksi warna dan penentuan secara spektr%,%t%metrik$ implisia berupa serbuk
yang dapat diekstraksi dengan pelarut %rganik ap%lar, yang menghialngkan bentuk bebas
dari anthraOuin%n yang mungkin ada$ elanjutnya larutan daalm air di%ksidasi ( dengan
!erri kl%rida ) dan dihidr%lisis ( asam hidr%kl%rida )$ #elarutnya diuapkan dan residunya
dialrutkan kembali dengan magnesium asetat dalam metan%l, dan abs%rbannya diukur
pada /1/ nm ( untuk (ariasi daapt diliaht dalm "%n%gra,i dalm !armak%pe #rancis )$
B$@!@K !A7"AK)6):I
Beradsarkan d%sis yang tercatat, turunan 1,3*antharOuin%n memberiakn akti(itas
sebagai laksati, atau purgati,$ #ada d%sis teurapetik mereka digunakan sebagai stimulan
laksati,, dan dahulu digunakan untuk mengatasi iritasi pada muk%sa, dan meskipun
sekarang ini hal tersebut tidak diakui lagi tetapi iatu tanpaknya tidak disalahkan$
$akti(itasnya berhubungan dengan struktur senyawanya, yang paling menarik
adalah turunan )*glik%sida dari dianthr%n dan anthraOuin%n seperti halnya juga =*
glik%sida dari anthr%n, kel%mp%k senyawa ini tidak mempunyai =4- pada p%sisi 1.*nya$
Akti(itas dari glik%sida m%n%merik anthr%n sangat berlebihan, yang menjelaskan
mengapa simplisia yang mengandung senyawa ini ( c%nt%hnya buckt%rn bark ) hanay
digunakan dalam waktu yang tidak terlalu lama dari penyimpanan atau setelah
pengambilan tanaman karena selama pr%ses tersebut ia ter%ksidasi menjadi anthraOuin%n
glik%sida$ Bentuk aglik%n bebas ( anthraOuin%n ) bersi,at inakti,$
//
Bentuk aglik%n dapat ditemukan dalam simplisia atau terbentuk melalui
hidr%lisiis pada saluran cerna, selama mencapai usus halus, ia diabs%rbsi dalam usus
halus dan tegluk%k%njugasi di hati, dan hampir seluruhnya dieksresikan melalui urin$
iklus enter%hepatiknya diperlukan$ :lik%sida dari anthraOuin%n dan dianthr%n adalah
m%lekul p%lar yang larut dalam air, dan mempunyai berat m%lekul yang tinggi, sehingga
mereka tidak dires%rbsi maupun terhidr%lis dalam usus halus$ #ada usus besar, mereka
terhir%lisis %leh beta*gluk%sidase dari ,l%ra usus dan dibebaskan anthraOuin%n tereduksi,
bentuk akti, dari dianthr%n dibentuk secara in situ, yang menjelaskan hubungan antara
senyawa yang diserap dan e,e, laksati,$ #ada beberapa pengarang lain, anthraOuin%n
glik%sida dig%l%ngkan sebagai pr%drug H m%lekul gula akan berperan sebagai transp%rter
dengan mencegah perubahan menjadi bnetuk akti, selama pr%ses abs%rpsi samapi
dibebaskannya pada k%l%n dibawah pengaruh en5im bakterial$
Turunan hidr%ksianthraOuin%n mmepengaruhi m%tilitas saluran cerna, yang telah
dibuktikan secara in (i(% , bahwa anthr%n berk%ntak langsung dengan sel epitel pada
muk%sa dalam saluran cerna$ enyawa ini juga diketahui bersi,at sit%t%ksik dan
kemampuannya dalam meninduksi alterasi seluler seperti ,%rmasi dep%sit yang tidak
larut daalm sel$ !ragmen atau dep%sit ini diabs%rpsi %leh makr%,ag ( secara klinis,
mani,estasi ini sendiri %leh pigmentasi melan%tik pada muk%sa k%l%n R; melan%sis c%li S
karakteristik dari penyalahgunaan laksati, anthraOuin%n )$ enyawa ini dapat
menyebaabkan ulcer pada k%l%n$
:lik%s%da AnthraOuin%n diperkirakan mempengaruhi abs%rbsi air dan elektr%lit$
+engan cara menghambat akti(itas ?a*K AT#ase pada enter%site, ia menyebabkan
penghambatan res%rbsi air, natrium dan kl%rida, dan meningkatkan sekresi kalium pada
muk%sa saluran cerna$ "ekanisme lain juga diperkirakan untuk menjelaskan akti(itas
dari deri(atnya H akti(itas pada sintesis pr%staglandin ( ia diperlukan dalam transp%rt air
dan elektr%lit ), atau mekanisme yang melibatkan kalsium$
:lik%sida anthraOuin%n dieksresikan melalui air susu, tetapi resik% diare pada
bayi tampaknya dapat diabaikan$ #emberian senn%sida pda tikus ( -/ mgGkgGhr ) selama
lebih dari dua tahun tidak menunjukkan e,ek karsin%genik dan penelitian pada kerlinci
menunjukkan tidak adanya e,ek pada keturunannya$ )bser(asi pada manusia belum dapat
dijelaskan, yang menyebabkan beberapa pengarang mengira adanya hubungan antara
/9
penyalahgunaan anhtraOuin%n sebagai laksati, dengan meningkatnya resik% kanker usus$
Terat%genitas dari anthraOun%n telah banyak diteliti tetapi hasilnya masih diperdebatkan$
D. Pen$$unaan ant5raAunon 7an$ 4en$an%un$ 6en7a9a o/at
Berbagai macam %bat dari kel%mp%k ini, seperti laksati, sangat banyak beredar di
pasaran$ "ereka digunakan dalam bentuk kasar ( sebagai the herbal ), atau sebagai
sediaan galenika ( serbuk, ekstrak, dan ekstrak tertitrasi ) dengan berbagai k%mp%nne lain
yang mempunyai e,ek sinergis$
#enggunaan simplisia ini dan preparatnya dapat diyakini mempunyai dasar
kebenaran yang adekuat ( penyaiapan untuk radil%gi dan c%l%sc%py, alat*alat yang lembut
untuk pr%sedur pembedahan an%rektal, peng%batan k%nstipasi yang disebabkan %leh
penggunaan %bat atau perubahan gaya hidup ) tetapi itu harus selalu termasuk penyebab,
dan itu harus dibatasi pada peri%de waktu yang pendek$
#enggunaan setiap hari dan berkepanjangan dari stimulant laksati, ini dapat
menyebabakb masalh yang cukup berartiH ketergantungan dan pada beberapa kasus dapat
menimbulakan 1 catartik usus 1 ( c%litis spastis disertai diare dan sakit perut, nausea,
mual, dan pigmentasi melan%tik pada muk%sa usus R;melan%sis c%li S, dan penyakit
lainnya pada muk%sa usus, ketidakseimbangan aircdan elektr%lit disertai hip%kalemia
yang dapat menyebabakn gangguan kesehatan secara menyeluruh, dan resik% interaksi
%bat dengan glik%sida jantung, diuretic yang menyebabkan hip%kalemia dan sebagainya )
K%nsumsi %bat ini sering menjadi resep yang tidak sesuai pada indi(idu, seperti
tidak adanya e,ek, kadang*kadang menjadi berbahaya dan sering menyebaabkan
perubahan tingkah laku yang bersumber dari sebuah misk%nsepsi bahwa sering buang air
adalah p%la yang sehat$ +epresi dan an%reksia juga sering menjadi dampak akibat
penyalahgunaan %bat ini$
Kekurangan yang ada pada tipe senyawa ini menyebabkan dikeluarkannya
pernyataan yang menjadi peraturan khusus untuk penggunaan %bat ini %leh pemerintah
dalm pemasaran %bat*%batan yang berasal dari tumbuhan$ #ernyataan utama dari
peraturan tersebut adalah sebagai berikut H
1$ pengemasan anthraOuin%n sebagai laksati, dalam bentuk sernuk teh herbal
adalah dilarang
/8
-$ jumlah maksimun dari %bat laksati, dalam bentuk k%mbinasi dibatasi sampai
lima dengan jumlah maksimum anthraOuin%n yang ada hanya dua jenis$
0$ k%nbinasi %bat yang mengandung anthraOuin%n yang hanya dii5inkan dengan
gum, mucilag%, pektin, dan serat$ ?amun demikian in,%rmasi untuk d%kter, ,armasis dan
k%nsumen harus di,%kuskan hanya kepada anthraOuin%n saja$ "ekanisme aksi dari %bat
yang berbeda atau penyaiapannya dalam bentuk k%mbinasi harus sesuai$
4$ penggunaan anthraOuin%n sebagai %bat harus dibatasi hanya untuk penggunaan
dalam waktu yang singkat, tidak b%leh lebih dari 3 sampai F hari, ukuran kemasan hanya
untuk penggunaan dalm waktu yang singkat$
/$ d%sis untuk %rang dewasa yang diperb%lehkan untuk penggunaan anhtraOuin%n
glik%sida adalah -/ mg ( barabal%in, gluk%,rangulin A, cascar%side A, senn%sida B ) atau
/. mg ( rhein ), p%s%l%gi tipa hari untuk %rang dewasa dihitung dalam bentuk tingkatan
glik%sida anthraOuin%n maksimum sebagai %bat tertera dalam ,armak%pe #rancis dan
@r%pa$ 'ntuk penyesuaian p%s%l%gi indi(idual harian, setiap unit d%sis tidak b%leh
mengandung lebih dari setengah d%sis harian biasa$ &ika dalam bentuk k%mbinasi, e,ek
kumulati, harus ditentukan dan kuantitas dari setiap %bat harus diturunkan$
9$ penyuntikan anthraOuin%n sebagai laksati, untuk anak dibawah 1. tahun adalah
k%ntraindikasi$ +an harus dipertimbangkan untuk anak umur antara 1.*1/ tahun, atau
untuk wanita yang sedang hamil atau menyusui ( penyuntikan senna pada wanita hamil
harus dengan pengawasan d%kter )
8$ in,%rmasi yang disediakan untuk d%kter dan ,armasis harus diertai
k%ntraindikasi ( c%l%pathi in,lamasi R rect%c%litis ulcerati(e, penyakit =r%hnDsS, e,ek
,ecal, gangguan saluran cerna yang tidak terdiagn%sa )$ #eng%batan dengan %bat ini hanya
b%leh selama 3 sampai 1. hari dan dengan resep d%kter dan pengucualian untuk anak*
anak$ In,%ramsi juga harus menyatakan bahwa penggunaan dalam waktu lama dapat
menyebabkan gangguan ( catartik usus, ketergantungan )$ eperti laksati, lain, in,%rmasi
harus meliputi penegasan bahwa %abt ini untuk peng%batan k%nstipasi dan hanya
digunakan sebagai tambahan dalam p%la hidup yang sehat ( meningkatakan k%nsumsi
sayuran bersserat dan minuman RairS, %lah raga, dan melatih untuk buang air besat secara
teratur )$ #enggunaan %bai secara simultan yang dapat menyebabkan aritmia yang tidak
beraturan ( ami%dar%ne, astemi5%le, bepridil, bretylium, dis%pyramide, erithr%imycin IE,
/3
hal%,antrine, pentadimidin, Ouinin tipe antiaritmik, spar,l%>acin, satal%l, sult%pride,
ter,enadine, (incamine ) harus dikurangi$ #enggunaan secara simultan dari glik%sida
jantung, diuretik, dapat menyebabkan hip%kalemia, atau k%rtik%ster%id dapat
menyebabkan gangguan khusus ( seperti kalemia )$ #%tensi e,ek samping lainnya adalah
diare, sakit perut, hip%kalemia dan warna urin yang tidak n%rmal$
3$ in,%ramsi untuk k%nsumen harus seperti diatas tetai dam bahasa yang halus,
dan harus disarankan untuk disertai dengan p%la hidup yang sehat dan p%la makan yang
mencegah k%nstipasi kr%nik$
K%misi @ jerman tealh membuat da,tar anthraOuin%n yang umum digunakan
sebagai laksati,H untuk pasien dengan de,ekasi yang lebih mudah ( luka pada dubur,
hem%r%id, setelah pembedahan dubur atau rektal ) dan untuk k%nstipasi$ Khusus untuk
senna berikut ini adalah tambahannya H untuk peng%s%ngan saluran cerna sebelum
penyinaran dengan sinar K, sebelum dan sesudah pembedahan perut$ 7hubarb pada d%sisi
rendah digunakan sebagai adsrtingan dan %bat sakit perut$ emua %bat daalm grup ini
k%ntraindikasi dengan kasus pada gangguan saluran cerna$ Kecuali untuk al%e, simplisia
ini dapat digunakan pada wanita hamil dibawah pengawasan d%kter ( al%e juga
sebenarnya k%ntaindikasi dengan wanita hamil )$ #ertimbangan peng%batan juga hrus
dilakukan pada wanita menyusui$ "%n%gra,i k%misi @ menetrangkan e,ek sampingnya$
"ereka menekan p%tensi resik% dari glik%sida jantung (hip%kalemia ) dan dan
kebutuhan untuk mmebatasi peng%batan menjadi peri%de yangs singkat$ "ereka
menimbulkan p%tensi kasus urin berwarna merah pada penggunaan al%e, buckth%rn dan
cascara, resik% langsung timbulnya mual jika dalm penggunaan batang segar$
#engemasan harus menyebutkan bahwa untuk mengembalikan ,ungsi saluran cerna harus
disertai dengan k%nsumsi serat, minum yang banyak dan %lah raga yang cukup$
E. GLIKOSIDA HIDROKSI ANTHAR@UINON UTAMA YANG MENGANDUNG
OBAT
SENNA
&assia angustifolia EA46$ A?+ =assia senna 6$, =aesalpiniaceae
/F
+aun senna yang terda,tar dalm ,armak%pe er%pa edisi tiga terdiri dari anak daun dari
=$senna 6 ( ;= angusti,%lia +el$) dikenal saebagai ale>andria senna , atau =assia
angusti,%lia Eahl$, dikenal sebagai Tinne(elly senna, atau capuran dari dua spesies
tersebut$ Buah dari kedua spesies diatas juga menjadi subjek dalm m%n%gra,i$ +aun dan
buahnya mempunyai khasiat sebagai laksati,, yang disebabkan adanya glik%sida
hidr%ksianthraOuin%n$ #ada tahun 1F39 pr%duksi p%l%ng senna dunia melebihi / juta t%n$
Tumbuhan$ implisia$ enna merupakan semak rendah dengan daun c%mp%sitae
paripinnate$ Bunganya, tetrasiklik, pentam%r%us, dan 5yg%m%rp dengan cuinOucial cali>,
sebuah c%r%la dengan petal kuning dengan gurat c%klat, dan sebuah bagian stamin%dial
andr%ceium$ Buahnya rata seperti kertas, p%l%ng yang berisi enam sampai delapam biji$
Kedua spesies mempunyai daerah asal masing*masing$ Tinne(elly senna, aslinya
berasal dari Arabia yang tumbuh liar di A,rika barat ( s%malia ) dan di asia sampai
punjab$ ekarang ini dibudidayakan di pakistan dan india, dan di selatan pr%(insi "adras$
Ale>andria senna tumbuh secara alamiah di timur laut a,rika$ Ia dibuddayakan di udan$
implisianya mempunyai m%r,%l%gi yang sangat mirip$ Anak daun tinne(elly
senna berbentuk lanse%lat, acute ( -.*/. mm > 8*-. mm) dan asimetris pada bagian
bawahnya H daua sisi yang halus, dan sedikit rambut yang halus$ Anak daun ale>andria
senna berbentuk lance%lat ( 1/*;4. mm > /*1/ mm), asimetris pada bagian bawah dan
mucr%nat ( pada bagian ujung mmenbentuk sebuah titik )$ Kedua sisinya ,ubescent$
9.