1 DISTRIBUIO DE FRMACOS

Distribuio de frmacos o processo pelo qual um frmaco abandona o leito

vascular e entra no interstcio (lquido extracelular) ou nas clulas dos tecidos.
A passagem do frmaco do plasma ao interstcio depende principalmente do
fluxo sanguneo, da permeabilidade capilar e do grau de ligao do frmaco s
protenas plasmticas.
1.2 FLUXO SANGUNEO
A velocidade do fluxo sanguneo nos tecidos capilares varia bastante como o
resultado de uma distribuio desigual do dbito cardaco aos vrios rgos. O
fluxo sanguneo para o crebro, para o fgado e para os rins maior do que
para os msculos esquelticos, sendo que o tecido adiposo recebe fluxo ainda
menor.
O elevado fluxo sanguneo, juntamente com a elevada lipossolubilidade do
tiopental (anestsico) permite a esse frmaco mover-se de modo rpido para o
sistema nervoso central e produzir anestesia.
1.3 PERMEABILIDADE CAPILAR
Capilar constitudo por uma nica camada de clulas endoteliais apoiadas
sobre a membrana basal. A permeabilidade capilar determinada pela
estrutura capilar e pela natureza qumica do frmaco.
A estrutura capilar varia bastante em termos de frao da membrana basal
(membrana sobre a qual fica assentado todo tipo de epitlio), que exposta
pelas junes com frestas entre as clulas endoteliais.
No crebro a estrutura capilar contnua e no existem junes com frestas.
Isso contrasta com o fgado e o bao, onde uma grande parte da membrana
basal exposta a capilares descontnuos e grandes, atravs dos quais podem
passar grandes protenas plasmticas.
1.4 BARREIRA HEMATOENCEFLICA (sangue-crebro)
Para entrar no crebro o frmaco precisa passar atravs das clulas
endoteliais dos capilares do sistema nervoso central ou ser transportado
ativamente. Por exemplo, o transportador especfico de aminocidos neutros
transporta levodopa (trata o Parkinson) para o interior do crebro. Em
contraste, frmacos lipossolveis entram facilmente no sistema nervoso
central, pois podem se dissolver na membrana das clulas endoteliais.
Frmacos ionizados ou polares em geral fracassam em entrar no crebro, pois
so incapazes de atravessar as clulas endoteliais do sistema nervoso central,
que no apresentam junes com frestas. Essas clulas firmemente
justapostas formam junes estreitadas que constituem a barreira
hematoenceflica.
1.5 ESTRUTURA DO FRMACO
A natureza qumica do frmaco influencia fortemente sua habilidade de
atravessar membranas celulares. Frmacos hidrofbicos, que tem distribuio
uniforme de eltrons e nenhuma carga eltrica, movem-se facilmente atravs
da maioria das membranas biolgicas. Esses frmacos podem dissolver-se na
membrana lipdica e permear toda a superfcie da clula.
O principal fator que influencia a distribuio dos frmacos hidrofbicos o
fluxo sanguneo para a rea considerada. J os frmacos hidroflicos que
podem apresentar distribuio no uniforme de eltrons ou uma carga positiva
ou negativa, no penetram facilmente as membranas celulares, portanto
precisam passar atravs das junes com frestas.
1.6 LIGAO DE FRMACOS A PROTENAS PLASMTICAS
A ligao reversvel s protenas plasmticas sequestra os frmacos de forma
no difusvel e retarda sua transferncia para fora do compartimento vascular.
A ligao relativamente no seletiva com a estrutura qumica e acontece em
locais da protena onde em geral se ligam compostos endgenos como a
bilirrubina.
A albumina plasmtica a principal protena ligadora e pode atuar como uma
reserva de frmaco, isto , medida que a concentrao do frmaco livre
diminui, devido eliminao por biotransformao ou excreo, o frmaco
ligado se dissocia da protena. Isso mantm a concentrao de frmaco livre
como uma frao constante do frmaco total no plasma.
Os frmacos ligados a protena so farmacologicamente inativos, somente o
frmaco livre no ligado pode atuar no alvo, nos tecidos.
2 BIOTRANSFORMAO DE FRMACOS
Os frmacos so eliminados com mais frequncia por biotransformao ou
excreo na urina ou na bile. A biotransformao transforma os frmacos
lipoflicos em produtos polares mais facilmente excretados. O fgado o
principal local de biotransformao, mas ela pode ocorrer, para certos frmacos
em outros tecidos, como os rins e o intestino.
Alguns frmacos so administrados como compostos inativos (pr-frmacos) e
devem devem ser biotransformados nas suas formas ativas.
2.1 CINTICA DA BIOTRANSFORMAO
Cintica de primeira ordem
Na cintica de primeira ordem a transformao metablica dos frmacos
catalisada por enzimas.
Cintica de Michaelis Menten
V = velocidade de biotransformao do frmaco = Vmx [C]
Km
[C] = concentrao do frmaco

Km = constante de Michaelis

A velocidade de biotransformao diretamente proporcional concentrao
do frmaco livre na cintica de primeira ordem.

Cintica de ordem zero

Cintica de ordem zero as doses so muito grandes. A enzima saturada pela
concentrao elevada do frmaco livre, e a velocidade da biotransformao
permanece constante no tempo. Exemplos de frmacos de ordem zero: cido
acetilsaliclico, etanol e a fenitona (antiepilptico). Na cintica de ordem zero
uma quantidade constante do frmaco biotransformada por unidade de
tempo.

V = velocidade de biotransformao do frmaco = V mx [C] = V mx
[C]






50
100
0
0
V

m

x

Dose do frmaco
Doses elevadas, cintica de ordem zero. A biotransformao do frmaco constante e independe da
dose do remdio.
Em baixas doses a biotransformao do frmaco proporcional a dose do remdio. Cintica de primeira ordem.