You are on page 1of 3

Determinao do Sexo

Sexo do embrio: determinado no momento da fecundao e depende de o espermatozide conter um


cromossomo X ou um cromossomo Y. No incio da embriognese humana no existem diferenas evidentes - a no
ser ao microscpio eletrnico - entre um feto de sexo feminino e um de sexo masculino.
Expresso do gene SRY nos fetos XY: as futuras gnadas iniciam uma serie de eventos que determinam mudanas
citolgicas, histolgicas e funcionais caractersticas dos testculos.

Os testculos secretam dois hormnios:
hormnio anti-Mlleriano
Testosterona
A ao destes hormnios provoca a masculinizao dos esboos dos rgos genitais internos e externos
Diferenciao Sexual Feta:l processo de diferenciao dos genitais
Desenvolvimento dos rgos genitais:
Pouco se conhece hoje sobre os mecanismos que induzem as gnadas a tomar o caminho ovrico no feto XX.
Sabe-se que a falta dos hormnios testiculares resultam em feminizao dos genitais internos e externos,
independentemente da existncia ou ausncia de ovrios.

DIFERENCIAO SEXUAL
At a 5 semana de gestao impossvel distinguir um embrio masculino de um feminino por caractersticas
anatmicas ou histolgicas = Perodo Indiferenciado.
Gonadonefrtomos do mesoderma intermedirio:
Mesonefro
cristas urogenitais
cristas gonadais
cristas urinrias
As gnadas indiferenciadas podem evoluir para testculos ou ovrios.
As clulas germinativas primordiais ou se originam do saco vitelnico ao final da 3 semana de
desenvolvimento, migrando entre a 5 e 6 semanas at as cristas gonadais.
ducto mesonfrico (ducto de Wolf)
ducto paramesonfrico (ducto de Mller)
Os rgos genitais externos se originam a partir de derivados da cloaca e da membrana cloacal.

DIFERENCIAO SEXUAL DOS ESBOOS DAS GNADAS E DOS GENITAIS
Ao final da 7 semana do desenvolvimento, no individuo XY as cristas gonadais se diferenciam formando os
testculos fetais.
formam-se os cordes testiculares, futuros tubos seminferos
populao de clulas somticas - clulas de Sertoli
populao de clulas germinativas primordiais
Alguns dias depois surgem, no interstcio, as clulas de Leydig.
As gnadas dos fetos XX permanecem com um aspecto indiferenciado mais tempo.
Por ao dos andrgenos testiculares, os ductos mesonfricos de Wolff do origem, no feto masculino aos
epiddimos, ductos deferentes e vesculas seminais.
No sexo feminino, ante a ausncia do hormnio anti-Mlleriano (AMH), os ductos paramesonfricos de Mller
formam as tubas uterinas, o tero e o tero superior da vagina.
Os ductos de Wolff degeneram no feto XX por falta de andrgenos e os ductos de Mller regridem no feto XY
por ao do AMH.
A testosterona produzida pelas clulas de Leydig une-se a seu receptor especfico que viriliza os ductos de Wolff
e masculiniza o seio urogenital.
A testosterona transformada pela 5-reductase em dihidrotestosterona (DHT) que se une ao mesmo receptor,
com mais afinidade, e masculiniza os genitais externos.
As clulas de Sertoli secretam hormnio anti-Mlleriano (AMH) que provoca a regresso dos ductos de Mller.
No feto XX, a falta de andrgenos permite que a genitlia se diferencie em feminina.













MECANISMOS MOLECULARES DO DESENVOLVIMENTO TESTICULAR
H vrias dcadas se sabe que a presena de um cromossomo Y o fator determinante do desenvolvimento sexual
da gnada fetal. O nmero de cromossomos X no tem nenhuma influncia neste mecanismo.
O gene SRY (Sex-determining Region Y-chromosome) est presente no brao curto do cromossomo Y. Ele induz a
proliferao do epitlio celmico das cristas gonadais e a migrao de clulas mesonfricas para a crista gonadal.
Clulas miideas peritubulares - parecem ser determinantes para que as futuras clulas de Sertoli se organizem
junto s clulas germinativas primordiais formando estruturas cordonais.
A interao entre as clulas mesonfricas e as clulas do epitlio celmico provocaria a diferenciao destas em
clulas de Sertoli.
As clulas de Sertoli passam a mostrar um padro de expresso especfico:
de SOX9 (outra proteina da familia do SRY) e do AMH
de DAX1 (fator repressor dos genes testiculares)
- No se conhece com preciso os mecanismos pelos quais atua o SRY. Existem evidncias experimentais que o SRY e
o DAX1, cujo gene se encontra no cromossomo X, atuem em perodos especficos do desenvolvimento das cristas
gonadais.
No individuo XY, existe um s alelo do gene SRY e um s alelo do gene DAX1: se entende ento que h uma
s "dose" de protena SRY e uma "dose" de protena DAX1.
Nestas condies o SRY parece ser predominante e permite a diferenciao testicular com a consequente
expresso de genes tipicamente testiculares, como SOX9 e AMH.
Em certas condies anormais, a existncia de 2 doses ativas de DAX1 parece ser responsvel por niveis
elevados de DAX1 que impediriam o desenvolvimento testicular.
1. no feto XX normal e no feto XY com uma mutao ou deleo do SRY, os fatores anti-testiculares (DAX1)
inibem o desenvolvimento testicular.

2. no feto XY normal, o SRY bloqueia a ao dos fatores anti-testiculares, permitindo que as gnadas se
desenvolvam no sentido testicular e expressem genes como SOX9 e AMH, especficos da gnada masculina.

3. Em fetos XY com uma dose dupla DAX1, uma s dose de SRY no pode bloquear o efeito antitesticular de
duas doses de DAX1 fmea XY.

4. 4. no feto XX com uma alterao nos genes antitesticulares, as gnadas poderiam se desenvolvem no
sentido testicular mesmo na ausncia de SRY : macho XX sem SRY.

No somente os nveis de SRY, mas a cronologia de sua expresso importante. Um atraso na expresso de
SRY permitira uma ao anti-testicular do DAX1, resultando na formao de ovotestes ou de gnadas disgenticas.
O SRY no o nico gene responsvel pelo desenvolvimento testicular, outros genes autosmicos tambm esto
envolvidos no desenvolvimento normal da gnada masculina.
Em indivduos XX, a ausncia de SRY resulta em aumento dos nveis de DAX1 na gnada, que se diferencia no
sentido ovrico.
Aparentemente o DAX1 no essencial para o desenvolvimento do ovrio pois ratos XX com um invalidao
("knock-out) de DAX1 apresentam ovrios.
Se conhece muito pouco dos mecanismos envolvidos no desenvolvimento ovrico.
Teoria Clssica: a simples ausncia de SRY resulta no desenvolvimento do ovario. Parece lgico imaginar que deva
existir uma correta expresso de genes "pro-ovricos", at hoje desconhecidos. Contrariamente ao que ocorre no
testculo, a presena de clulas germinativas essencial para a manuteno e desenvolvimento da gnada feminina.
As molculas envolvidas na proliferao, manuteno e na apoptose das ovognias e ovcitos durante a vida fetal
esto relacionadas, indiretamente, no desenvolvimento do ovrio.

You might also like