Seminario 1-Inmunologia

INMUNOLOGIA
INMUNODEFICIENCIAS
PRIMARIAS

LAMBAYEQUE 08 DE SETIEMBRE DEL 2014
DOCENTE: Dr. MONGE MOYANO
INTEGRANTES: CERVANTES PARVINA EDHU FRANCIS
CHAFLOQUE HIGA JOSIE
CHAVEZ HUAMAN EDWIN IVAN
CHUMACERO VARGAS LEO
DAMIAN HERRERA PEDRO FRANCISCO
DAMIAN SIESQUEN GERSON BARUC
DELGADO BARTUREN LISETTE VALENTINA

INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS
INMUNOLOGIA 1

INTRODUCCION
Existen deficiencias primarias del sistema inmune (defectos genticos que se manifiestan
que se manifiestan generalmente en la infancia) frecuentemente secundarias a otros
procesos patolgicos. El defecto puede ser a nivel de la inmunidad especifica (alteracin
de LT, B o ambos) o de la inmunidad innata (defectos de fagocitos o del complemento).
Las inmunodeficiencias se manifiestan principalmente por aumento de susceptibilidad a
infecciones. La naturaleza de la infeccin recurrente depende del componente del
sistema inmune alterado (ej. Deficiencias de inmunidad celular a infecciones por virus y
microorganismos intracelulares).
Existe, adems, asociacin a algunos tipos de enfermedades autoinmunes, mayor
frecuencia de tumores (especialmente linforeticulares) y algunos casos manifestaciones
alrgicas.
En la mayora de inmunodeficiencias primarias el patrn hereditario es de carcter
recesivo (mutaciones en cromosoma X o autosmico). En varias de ellas se ha localizado
en el cromosoma especfico, es posible detectar portadores y hacer diagnstico prenatal.
En el siguiente seminario se describen ejemplos seleccionados de deficiencias primarias
de clulas B, T, o ambas y defectos de inmunidad natural.
Las posibilidades teraputicas en la actualidad incluyen uso de gammaglobulina
endovenosa, trasplante de medula sea, reemplazo enzimtico y, a futuro, reemplazo del
gen defectuoso.

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OBJETIVOS
Describir la clasificacin de inmunodeficiencias primarias

Reconocer signos de alarma en inmunodeficiencias primaria

Describir y reconocer los signos clnicos de cada una de las patologas

Tener conocimiento bsico sobre las consecuencias de una alteracin inmunitaria

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La integridad del Sistema Inmune (SI) es esencial para la defensa contra organismos
infecciosos y sus productos txicos y, por lo tanto, para la sobrevida de los individuos.
Defectos en uno o ms componentes del SI pueden llevar a enfermedades graves,
ocasionalmente fatales. Estas enfermedades se clasifican en 2 grupos: Inmunodeficiencias
Primarias (IDP) que son defectos genticos del Sistema Inmune y se manifiestan
generalmente en la infancia e Inmunodeficiencias Secundarias que se desarrollan por una
variedad de condiciones patolgicas (como cnceres diseminados, enfermedades
metablicas, desnutricin), drogas inmunosupresoras o infecciones de las clulas del
Sistema Inmune (ej. Virus de la Inmunodeficiencia humana o VIH).
La respuesta deficiente puede resultar a su vez de anormalidades en la inmunidad
adquirida o innata. Defectos de inmunidad especfica pueden deberse a desarrollo,
activacin o funcin anormal de LT, B o ambos. Alteracin de la inmunidad innata, a
defectos a nivel de los Fagocitos o del Sistema de Complemento.
Tanto las Inmunodeficiencias Primarias como Secundarias se manifiestan por un aumento
de susceptibilidad a infecciones. La naturaleza de la infeccin depende del componente
del Sistema Inmune alterado, as por ejemplo, defectos de inmunidad humoral se asocian
a infecciones por bacterias pigenas, mientras que defectos de inmunidad celular
principalmente por virus y microorganismos intracelulares. Adems de las infecciones los
pacientes con IDP Especficas son especialmente susceptibles a enfermedades malignas
de tipo linforreticular (la mortalidad por cncer en las inmunodeficiencias puede ser 10 -
200 veces mayor que lo esperado para poblacin general de la misma edad). Algunas
inmunodeficiencias se asocian a enfermedades autoinmunes como anemia hemoltica
autoinmune, prpura trombocitopnico idioptico, lupus eritematoso, hepatitis crnica
activa, entre otros y puede haber algn papel en el desarrollo de alergias.

INMUNOLOGIA 4

INMUNODEFICIENCIA COMBINADA
INMUNODEFICIENCIA POR DEFECTO PREDOMINANTE DE ANTICUERPOS
OTRAS INMUNODEFICIENCIAS BIEN DEFINIDAS
ENFERMEDADES DE REGULACIN INMUNITARIA
DEFICIENCIA DE INMUNIDAD INNATA
ENFERMEDADES AUTOINFLAMATORIAS
DEFICIENCIA DEL SISTEMA DE COMPLEMENTO
DEFICIENCIA CONGNITA DE FUNCIN FACOCITARIA
La ltima clasificacin de las Inmunodeficiencias Primarias fue realizada en 2009 por la
unin Internacional de sociedad de Inmunologa.

INMUNODEFICIENCIA COMBINADAS
Se caracterizan por presentar alteraciones tanto de clulas T como B. Son hereditarias y
su evolucin espontnea lleva a la muerte en la primera infancia. La historia clnica
sugestiva incluye: presencia de procesos infecciosos graves vricos asociados o no a
otras infecciones bacterianas o fngicas en los primeros meses de vida, en muchas
ocasiones por grmenes oportunistas, importante retraso ponderal y parientes prximos
muertos en la primera infancia. La ausencia de adenopatas y sombra tmica junto a una
intensa linfopenia son datos constantes. El diagnstico precoz y la instauracin, si es
posible, de una terapia correctora de la deficiencia son fundamentales para la
supervivencia del paciente.
Inmunodeficiencia combinada grave
INMUNOLOGIA 5

En la ltima clasificacin de la IUIS este tipo de ID ha sufrido variaciones como
consecuencia de la descripcin del defecto molecular que causa alguna de ellas y de la
posibilidad de asociar estos defectos a unos fenotipos de expresin analtica
caractersticos. Los pacientes con inmunodeficiencia combinada grave (SCID, severe
combined immunodeficiency) se dividen mayoritariamente en tres grandes grupos: los
que presentan una ausencia total de linfocitos Ty B (TB), los que tienen un nmero
normal o elevado de linfocitos B y ausencia total de linfocitos T (TB+) y los que
presentan linfocitos T con ausencia de linfocitos B (T+B).
Forma T-B+ ligada al cromosoma X
Es la forma ms comn y es consecuencia de mutaciones en la cadena gc
compartida por los receptores de las citocinas IL-2, IL-4, IL-7, IL-9 e IL-15, lo que
explica la gravedad de esta ID. Existe una forma autosmica recesiva tambin con
fenotipo TB+ que se debe a una mutacin de una cinasa intracelular, Jak 3,
asociada a la cadena gc. En ambos tipos de ID, las Ig sricas estn claramente
disminuidas, a pesar de la presencia de linfocitos B normales (muestran dficit en
su funcin productora de Ac al carecer de la cooperacin T, entre otros
mecanismos necesarios para su correcto funcionamiento). Dentro de este grupo
de IDP se incluyen tambin la deficiencia de la cadena a del receptor de IL-7 y la
deficiencia de CD45. El conocimiento de las alteraciones moleculares que dan lugar
a estas ID es de capital importancia para el diagnstico prenatal y posnatal, en la
deteccin de portadoras y en el desarrollo de un futuro tratamiento gnico
para corregir y restaurar la integridad del SI. La terapia de eleccin si existiera un
donante compatible, es el trasplante de progenitores hematopoyticos que
actualmente alcanza unos resultados muy satisfactorios.
Algunos pacientes con SCID presentan en el perodo neonatal un cuadro clnico
superponible a una enfermedad de injerto contra receptor, conocido como
sndrome de Omenn, caracterizada por la presencia de una poblacin oligoclonal
activada de clulas T, hipereosinofilia y concentraciones elevadas de IgE. Se debe a
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mutaciones hipomrficas de los genes RAG-1 o RAG-2 que disminuyen
parcialmente la actividad de estas dos protenas, lo que da como resultado una
ineficiente recombinacin somtica de los genes de las Ig y del TCR y un dficit
parcial en la generacin de linfocitos T y B.

Dficit de RAG-1, RAG-2
La mayora de los pacientes con SCID de fenotipo TB presentan mutaciones
en las protenas RAG-1 o RAG-2 que, a diferencia de las presentes en el sndrome de
Omenn, afectan gravemente a la recombinacin somtica de los genes de las Ig y
del TCR, lo que comporta un dficit casi absoluto de las poblaciones T y B. Las
clulas NK estn presentes en un nmero normal o en ocasiones elevadas y las Ig
presentan valores muy inferiores a los normales. Su herencia es autosmica
recesiva. La deficiencia de DCLRE1C (Artemis) tambin produce una deficiente
recombinacin VDJ, con herencia autosmica recesiva.
Dficit de Adenosina Desaminasa (ADA)
Representa el 25% de las SCID, presenta un fenotipo TBy se debe a mutaciones
de herencia autosmica recesiva en el gen ADA (cromosoma 20q13-ter).
Clnicamente es superponible a las otras SCID, aunque alguna de las mutaciones
se corresponde con un fenotipo clnico menos grave.En general, los enfermos
presentan un nmero reducido de linfocitosT, una baja respuesta proliferativa a
mitgenos y Ag e hipogammaglobulinemia. La enzima ADA, del metabolismo
purnico, cataliza de forma irreversible el paso de adenosina a inosina y su ausencia
produce una acumulacin intracelular de adenosina (Ad), desoxiadenosina(dAd) y
desoxiadenosintrifosfato(dAdt) que bloquea la activacin y proliferacin de
linfocitos T en parte al inhibir al tibonucletido-reductasa. Algunos datos apoyan la
idea de que la acumulacin de estas sustancias no es la causa nica de ID. La
deteccin del dficit enzimtico es habitualmente investigada por los hemates. El
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trasplante de progenitores hematopoyticos (TPH) es la terapia de eleccin, que el
reemplazamiento enzimtico con ADA unida a polietilenglicol est indicado en los
pacientes en espera de un TPH, en los que no es posible el trasplante o en los que
el trasplante ha fallado.

Disgenesia reticular
Es la SCID menos frecuente. En ella se encuentran alteradas y con un desarrollo
defectuoso las estirpes celulares linfocitarias (T y B) y mielomonocticas. Su
herencia es autosmica recesiva. Aparecen infecciones graves en el perodo
neonatal inmediato, como consecuencia de la grave pancitopenia que caracteriza
el cuadro. En alguno de los casos descritos se ha intentado el TPH con resultados,
por lo general, negativos.
Sndrome de hiper-IgM ligado al cromosoma X
Se caracteriza por hipogammaglobulinemia de tipo IgA, IgG e IgE y valores
normales o aumentados de IgM e IgD. Los linfocitos B circulantes son
numricamente normales, pero todos ellos expresan slo IgM e IgD de membrana.
El cuadro clnico se caracteriza por infecciones bacterianas recurrentes,
enfermedades autoinmunitarias y aparicin de sndromes linfoproliferativos en un
porcentaje importante de pacientes. Un nmero elevado de ellos presenta
neutropenias y trombocitopenias recurrentes que, en ocasiones, se cronifican.
Aproximadamente el 70% de los pacientes presenta herencia ligada al cromosoma
X y una minora tiene herencia autosmica recesiva. El defecto molecular
responsable del sndrome de hiper-IgM ligado al cromosoma X (HIGM1) consiste
en mutaciones en el gen CD40L (cromosoma Xq26). Una de las formas con
herencia autosmica recesiva es secundaria a mutaciones en el gen CD40y est
incluida en el de inmunodeficiencias combinadas graves. En ambos casos,
determinan que la cooperacin T-B mediada por la interaccin entre CD40
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(presente en los linfocitos B) y su ligando CD40L (presente en linfocitos T
activados) no se produzca y haya defectos en la generacin de linfocitos B
memoria y el cambio de clase de IgM a otros isotipos de Ig. El TPH es el
tratamiento de eleccin, acompaado de una terapia sustitutiva con
gammaglobulina i.v.
Deficiencia de purina-nuclesido-fosforilasa
Al igual que ocurre en la deficiencia de ADA, la deficiencia de purinanuclesido-
fosforilasa (PNP) produce un bloqueo en el metabolismo de las purinas que impide
el paso de inosina y guanosina a hipoxantina, guanina y, finalmente, cido rico. La
acumulacin intracelular de desoxiguanosina (dG) y sus metabolitos inhibe la
ribonucletidoreductasa, bloquea la sntesis de DNA y produce la muerte celular.
En consecuencia existe una grave alteracin de los linfocitos T, ms sensibles a la
acumulacin de estos metabolitos, y una respuesta B normal, que se deteriora al
avanzar la enfermedad. Su herencia es autosmica recesiva. Pueden aparecer
auto-Ac, fenmenos autoinmunitarios y, en ocasiones, gammapatas
monoclonales. El nico tratamiento que puede intentarse es TPH.
Deficiencia de antgenos de histocompatibilidad de clase II
Se debe a mutaciones de herencia autosmica recesiva en las protenas que
promueven la transcripcin de dichas molculas en linfocitos B, monocitos-
macrfagos, clulas de Langerhans y dendrticas, as como en linfocitos T
activados. Los linfocitos T y B se hallan en proporciones normales en la periferia,
con discreta disminucin de los linfocitos CD4+. La inmunidad celular est alterada
por la imposibilidad de producirse la presentacin antignica a los linfocitos T
CD4+. La funcin de los linfocitos B es variable; algunos casos presentan una
profunda hipogammaglobulinemia, pero en otros las Ig son normales. Las
manifestaciones clnicas son tambin variables, en relacin con el grado de
afeccin del SI. Esta falla de homogeniedad clnica y analtica derivade las distintas
mutaciones que dan lugar a esta ID. Se han descrito actualmente mutaciones en
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cuatro factores de transcripcin diferentes. El TPH es la terapia de eleccin, debe
practicarse precozmente y los resultados son variables.

INMUNODEFICIENCIAS COMBINADAS

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INMUNODEFICIENCIAS PREDOMINANTEMENTE DE ANTICUERPOS

Las ID predominantemente de Ac son consecuencia de alteraciones intrnsecas de las
clulas B o secundarias a anomalas de otras poblaciones celulares que influyen directa o
indirectamente en su desarrollo o capacidad funcional y le impiden transformarse en
clula productora de Ac. Son las IDP ms frecuentes (constituyen casi el 50%). El hallazgo
analtico ms significativo es la ausencia total o parcial de todas o alguna de las Ig o sus
subclases. Sin embargo, para establecer el diagnostico de este tipo de ID en ocasiones se
requieren estudios complementarios a la simple dosificacin de Ig. Uno de ellos es el
estudio de la funcin anticuerpo, valorada por la presencia de Ac naturales como las
isohemaglutininas o antiestreptolisinas y los inducidos posvacunacion; los Ag ms
recomendados para realizar estas vacunaciones son el bacteriofago O 174, til para
valorar la respuesta primaria y secundaria, o la revacunacin con Ag de recuerdo como el
toxoide tetnico o diftrico; para valorar la respuesta especfica a hidratos de carbono se
recomienda utilizar las vacunas neumococica o meningococica. La pauta que se ha de
seguir en todos estos estudios es la titulacin de Ac especficos antes de la vacunacin y a
las 3-4 semanas de esta. Debe realizarse el estudio de la inmunidad celular para completar
el estudio de la inmunodeficiencia.
El cuadro clnico ms frecuente asociado a las deficiencias de Ac es el de infecciones
bacterianas de repeticin. El aparato respiratorio es el ms comprometido; es frecuente
que el paciente presente bronquiectasias y distintos grados de insuficiencia respiratoria;
la gravedad de estas alteraciones est relacionada directamente con el tiempo
transcurrido desde el inicio del proceso, la realizacin del diagnstico de ID y la
instauracin de los tratamientos adecuados. Las otitis de repeticin y la sinusitis crnica
son tambin manifestaciones habituales. Son frecuentes los cuadros malabsortivos
graves, asociados o no a la infestacin por Giardia lamblia; en ocasiones, una dieta de
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exclusin estricta, como si se tratara de un cuadro de intolerancia a alimentos, ha dado
buenos resultados en pacientes con un estado nutricional muy precario secundario a esta
afeccin digestiva. Existe una discreta asociacin con enfermedades autoinmunitarias; sin
embargo, es frecuente la presencia de auto-Ac circulantes sin traduccin clnica. El
diagnostico precoz, el tratamiento antibitico, en ocasiones, continuo con rotacin de
antibiticos para evitar las resistencias, una intensa fisioterapia respiratoria y el
tratamiento con gammaglobulina i.v. han cambiado de forma espectacular el pronstico y
la calidad de vida de estos enfermos.

Agammaglobulinemia ligada al sexo
Fue la primera IDP descrita (Bruton, 1952) en un joven con infecciones bacterianas de
repeticin e hipogammaglobulinemia. Es quiz una de las IDP mejor estudiadas y de la
que se describi, a principios de 1993, la alteracin gentica que la produce. Su herencia
est ligada al cromosoma X y, por tanto, afecta solo a varones.
Las mujeres de la familia pueden ser portadoras sanas de la enfermedad.
Habitualmente existen antecedentes familiares de varones con procesos infecciosos de
repeticin y muertes prematuras. La concentracin srica de IgG es siempre baja (inferior
a 250 mg/dL) y las IgA e IgM estan ausentes o muy disminuidas. La respuesta de Ac es
nula y los linfocitos B maduros (CD19+CD20+) perifricos estan ausentes, un rasgo
caracteristico de la enfermedad. Por el contrario, en la medula sea se observa un
nmero normal de linfocitos pre-B, lo cual indica que el defecto radica en un bloqueo
selectivo del desarrollo de los linfocitos B, ya que las dems poblaciones linfocitarias son
normales. El defecto molecular radica distintas deleciones y mutaciones puntuales en el
gen BTK (Bruton's tyrosine kinase), que codifica una tirosin-cinasa expresada en clulas B
y perteneciente a la familia de los protooncogenes Src. El fenotipo clnico de esta
enfermedad es muy variable, aun en una misma familia, y se aconseja que cualquier nio o
varn joven con hipogammaglobulinemia sea objeto de estudio para descartar posibles
mutaciones de BTK. Clnicamente, los pacientes presentan infecciones bacterianas de
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repeticin de inicio precoz, por lo comn en los primeros 6-9 meses de vida, que en
muchas ocasiones determinan el ingreso hospitalario por su gravedad. El curso de la
enfermedad puede complicarse debido a la infeccin por Mycoplasma spp., cuya
manifestacin ms grave es la artritis. Esta es dolorosa y de difcil resolucin, y se han
conseguido algunas remisiones parciales con dosis altas de gammaglobulina.

Tambin puede aparecer una infeccin crnica por echovirus, generalmente de curso
insidioso y mortal, y en la que se han intentado altas dosis de gammaglobulina o suero
hiperinmunitario para echovirus, sin resultados positivos. Las infecciones del aparato
digestivo son frecuentes y habitualmente estan causadas por G. lamblia, Campylobacter
spp., Yersinia spp. Y Cryptosporidium spp. Los varones con hipogammaglobulinemia o
agammaglobulinemia que presentan manifestaciones clnicas antes de los primeros 2
aos de vida y no tienen antecedentes familiares pueden considerarse una variante de la
enfermedad, que aparecera como consecuencia de mutaciones ocurridas ex novo en el
propio individuo. El diagnostico precoz y el tratamiento con dosis elevadas de
gammaglobulina i.v. han mejorado notoriamente la calidad y expectativa de vida de estos
pacientes, que han empezado a superar la segunda y la tercera dcadas de la vida.

Agammaglobulinemia autosmica recesiva
A diferencia de la forma ligada al sexo, no presenta alteraciones de BTK y, como su
nombre indica, se hereda de forma autosmica recesiva.
La clnica y los datos analticos son superponibles a la forma ligada al sexo. En la
actualidad se han descrito pacientes con esta forma de agammaglobulinemia, como
consecuencia de mutaciones en los genes de la cadena pesada de IgM, l5, Iga (CD79a) o la
protena adaptadora BLNK. En un 50%-60% de estos pacientes, el defecto molecular es
desconocido.
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Delecin de genes de cadenas pesadas de inmunoglobulinas
La deficiencia de algunos isotipos de Ig puede deberse en ocasiones a deleciones en los
genes que codifican las regiones constantes. Estudios poblacionales realizados en Italia y
Suecia demuestran que el 10%-20% de los individuos analizados son portadores de este
tipo de deleciones (cromosoma 14q32). La mayora de ellos son sanos, lo que indica la
existencia de mecanismos compensadores que impiden su manifestacin clnica. Algunos
individuos homocigotos para estas mutaciones sufren infecciones recurrentes.

Deficiencia de cadenas ligeras kappa
Normalmente, las Ig con cadenas ligeras k predominan en una proporcin aproximada de
2:1 sobre las Ig con cadenas ligeras l. Se recogen dos familias con infecciones de
repeticin de gravedad variable y deficiencia selectiva de Ig y linfocitos B circulantes que
expresan solo cadenas l. En una de estas familias se han descrito mutaciones puntuales en
el locus de las cadenas k (cromosoma 2p11).

Deficiencia de IgA
Es la ms frecuente de las IDP. Su diagnstico exige la presencia de una concentracin de
IgA srica inferior a 0,05 g/L. En este dficit, los linfocitos B con IgA de membrana son
incapaces de madurar hasta clulas plasmticas productoras de IgA. Un gran porcentaje
de individuos con deficiencia de IgA est sano. Su herencia no est bien establecida. Es
interesante sealar que, en ocasiones, esta deficiencia y la IDVC aparecen en distintos
miembros de una misma familia, lo que puede sugerir una patogenia comn. Es frecuente
su asociacin a deficiencias de subclases de IgG, especialmente de IgG2, que siempre
deben estudiarse en el contexto de un paciente con deficiencia de IgA. Desde el punto de
vista molecular, los genes que codifican las cadenas a1 y a2 de IgA son normales, al igual
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que su expresin en la membrana linfocitaria. Recientemente se ha descrito que algunos
pacientes pueden presentar mutaciones del gen TACI (activador transmembrana y
modulador de calcio del ligando interactor de la ciclofilina). No obstante, estos linfocitos
coexpresan mayoritariamente IgM, lo que sugerira cierta inmadurez celular.
Estudios recientes sealan la posible asociacin de esta deficiencia con el sistema HLA y
los antgenos de clase III relacionados con el locus del factor C4 del complemento. Las
manifestaciones clnicas, en los pacientes que las presentan, son variables. Las
infecciones ms importantes son las respiratorias de repeticin, de distinta gravedad,
asociadas en ocasiones a cuadros de asma. La afeccin digestiva puede ser infecciosa y en
ocasiones est relacionada con distintas alergias alimentarias.

Las manifestaciones atpicas, especialmente cutneas, y las enfermedades
autoinmunitarias, como artritis reumatoide, LES y anemia hemoltica, son frecuentes. La
gammaglobulina i.v. puede estar indicada en los casos con manifestaciones clnicas
infecciosas.
En estos pacientes debe analizarse la presencia de Ac anti-IgA circulantes, ya que pueden
ser responsables de reacciones anafilcticas postransfusionales, prevenibles mediante el
uso de hemates lavados o sangre de donantes con deficiencia de IgA. Tambin pueden
ser causa de reacciones anafilcticas frente a la gammaglobulina i.v., por lo que deben
utilizarse los preparados que presenten las concentraciones de IgA contaminante ms
bajas.

Deficiencia selectiva de subclases de IgG asociada o no a deficiencia de IgA
El diagnstico de la deficiencia de una o ms subclases de IgG suele realizarse ante un
paciente con bronquiectasias graves no catalogadas o infecciones respiratorias
recurrentes de predominio bacteriano, por lo general neumonas de repeticin y sin
hipogammaglobulinemia, aunque en ocasiones se asocia a la deficiencia de IgA. En la
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actualidad, las tcnicas para cuantificar estas subclases estan bien estandarizadas y
permiten un diagnostico fiable. Sin embargo, la lenta maduracin de las concentraciones
sricas de estas protenas en la infancia y el amplio intervalo de normalidad aconsejan ser
muy restrictivo en su diagnstico, especialmente en los nios; siempre deben realizarse
como mnimo dos determinaciones para confirmarlo. Estos pacientes reordenan de forma
correcta los genes para las zonas constantes de las cadenas pesadas de las Ig, y se ignora
por que se produce menos protena.
La deficiencia ms frecuente es la de IgG2, cuya consecuencia es la imposibilidad de
producir Ac antipolisacaridos. El tratamiento con gammaglobulina se indicara segn la
predisposicin a las infecciones, que en ocasiones es tan acusada como la de los pacientes
con IDVC.

Dficit selectivo de anticuerpos con inmunoglobulinas normales
Se caracteriza por incapacidad de responder a determinados Ag, respuesta normal a
otros y concentraciones sricas de Ig dentro de la normalidad. El dato ms caracteristico
es la falta de respuesta de Ac contra Ag polisacridos. Algunos de estos pacientes sufren
infecciones sinopulmonares de repeticin, especialmente aquellos que presentan
deficiencia de IgG2 asociada. Para realizar el diagnostico deben titularse los Ac basales o
naturales, habitualmente anti-Haemophilus y anti-neumococo, inmunizar a los pacientes
con vacunas especificas frente a estos germenes y repetir el ttulo de Ac 3 o 4 semanas
despus de la vacunacion; en los individuos normales el ttulo de Ac se multiplica por 3 o
4, mientras que en estos pacientes no se modifica. El diagnostico de esta ID es
fundamental para poder incluir en tratamiento sustitutivo con gammaglobulina i.v. a los
enfermos que presenten infecciones de repeticin.

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Inmunodeficiencia variable comn
La inmunodeficiencia variable comn (IDVC), tambin conocida clsicamente como
hipogammaglobulinemia adquirida, es un sndrome heterogneo caracterizado por franca
panhipogammaglobulinemia.
Por lo general, la suma de IgA, IgG e IgM es inferior a 5 g/L y tpicamente existe una
deficiencia intensa de al menos dos isotipos.
Existe una pobre o nula respuesta de Ac e infecciones bacterianas de repeticin,
especialmente respiratorias y digestivas (la insuficiencia respiratoria grave es la principal
causa de muerte de estos pacientes).
La presencia de auto-Ac sin traduccin clnica es frecuente, as como una mayor incidencia
de procesos neoplsicos, en especial carcinoma gstrico y linfomas. No se conoce el
momento en que se inicia la IDVC, pero las manifestaciones clnicas aparecen sobre todo
en la adolescencia o entre la tercera y cuarta dcada de la vida. Afecta por igual a ambos
sexos y la herencia es variable.

Los linfocitos B son capaces de activarse y proliferar in vitro a distintos estmulos, pero la
mayora de ellos no secretan Ig o lo hacen de forma deficitaria. Las respuestas mediadas
por clulas T son tambin variables; algunos pacientes no responden a estmulos
mitognicos o antignicos, mientras que otros lo hacen correctamente. Suele haber una
disminucin de los linfocitos B y T CD4+. En un principio se consider que esta ID era
consecuencia de la alteracin intrnseca del linfocito B; sin embargo, hallazgos recientes
han demostrado en algunos pacientes una importante alteracin en la inmunidad
mediada por clulas T (mutaciones en ICOS). Estos hallazgos se han materializado en la
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descripcin de cuatro genes cuyas mutaciones dan lugar a IDVC: ICOS (coestimulador
inducible), TACI, CD19 y BAFF-R (receptor para el activador de clulas B). Mutaciones en
TACI en heterocigosis se encuentran en aproximadamente un 10% de pacientes con IDVC.
El tratamiento precoz con antibiticos y gammaglobulina i.v., con las dosis e intervalos
adecuados, ha mejorado notablemente la esperanza y la calidad de vida de estos
pacientes.

Hipogammaglobulinemia transitoria de la infancia
Durante los primeros 3-6 meses de vida, el nio presenta una hipogammaglobulinemia
fisiolgica, como consecuencia de la disminucin paulatina de la IgG materna (adquirida a
travs de la placenta) y el inicio progresivo de la produccin propia de Ac. En el caso de
que esta ltima se retrase, aparece la denominada hipogammaglobulinemia transitoria de
la infancia, que puede persistir hasta los 2 o 3 aos; las concentraciones de Ig totales se
sitan entre 2 y 4 g/L y el nmero de linfocitos B es normal. Es una ID poco frecuente, con
escasas manifestaciones clnicas, que en muchas ocasiones no se diagnostica.
Afecta por igual a ambos sexos, lo que la diferencia de la agammaglobulinemia ligada al
sexo. La incidencia parece ser superior en familiares de individuos afectos de deficiencia
de IgA o IDVC. El paciente debe controlarse hasta que normalice la produccin de Ig, y las
pautas de vacunacin han de retrasarse hasta que exista una respuesta de Ac correcta,
que se recomienda comprobar por medida de la tasa de Ac especficos posvacunacion. La
necesidad de tratamiento con gammaglobulina es excepcional.

Timoma asociado a inmunodeficiencia
Estos pacientes diagnosticados de timoma asocian una profunda
hipogammaglobulinemia, linfocitos B ausentes o muy disminuidos y una clnica de
infecciones superponible por lo general a IDVC aunque en ocasiones presentan una
menor respuesta al tratamiento con gammaglobulina i.v. No se conoce su etiopatogenia.

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Sndromes de hiper-IgM
Se han descrito e incorporado en la ltima clasificacin, dentro de las inmunodeficiencias
predominantemente de Ac, dos nuevas formas de sndrome de hiper-IgM caracterizadas
por presentar niveles bajos de IgG e IgA y elevados de IgM, linfocitos B normales y
herencia autosmica recesiva. Los genes mutados codifican para dos enzimas
fundamentales en el proceso del cambio de clase de Ig y la hipermutacin somtica, son
AID (citidindesaminasa inducida por activacin) y UNG (uracil-N-glucosilasa). La
caracterstica clnica ms relevante es la hipertrofia ganglionar.

OTRAS INMUNODEFICIENCIAS BIEN DEFINIDAS

Sndrome de Wiskott-Aldrich
El sndrome de Wiskott-Aldrich es una ID de herencia ligada al sexo. El gen alterado se
localiza en la zona p11.22 del cromosoma X y codifica para una protena de 502
aminocidos denominada WASP, relacionada con la reorganizacin del citoesqueleto de
actina. Los pacientes afectos presentan trombocitopenia, plaquetas pequeas, eccema
e infecciones bacterianas de repeticin. Con la edad, el trastorno inmunitario avanza, se
agravan los cuadros infecciosos y aparecen con frecuencia procesos linfoproliferativos.
Disminuyen de forma progresiva los linfocitos T y la respuesta a mitgenos y Ag.
Las concentraciones sricas de Ig son bajas para la IgM y elevadas para la IgA. La
respuesta de Ac est conservada para Ag proteicos y el ttulo de Ac naturales es bajo. La
coagulopata que aparece como consecuencia de estas alteraciones plaquetarias suele
ser, junto al eccema, la primera y ms grave manifestacin de la enfermedad. Los
cuadros infecciosos de repeticin justifican el tratamiento sustitutivo con
gammaglobulina i.v. El TPH puede ser la solucin para estos pacientes y debe realizarse
precozmente, antes de que aparezca la patologa infecciosa. La trombocitopenia ligada
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al cromosoma X tambin est causada por mutaciones en el gen WASP y se considera
una forma minor del sndrome.

Ataxia-telangiectasia
La ataxia-telangiectasia (AT) se caracteriza por un cuadro de ataxia, telangiectasias e
inmunodeficiencia variable con afectacin de los linfocitos T y B. Se hereda de forma
autosmica recesiva. Los pacientes presentan una incidencia muy elevada de
neoplasias y una sensibilidad extrema a las radiaciones ionizantes. La ataxia aparece
antes de los 2 aos de vida, seguida de dificultades en el habla y coreatetosis; las
telangiectasias se inician en la esclertica. Las infecciones de repeticin son inicialmente
bacterianas y afectan sobre todo las vas respiratorias; ms tarde se producen
infecciones vricas, que pueden ser graves. Existe una linfopenia progresiva, sobre
todo de la poblacin TCD4+, valores bajos de IgA e IgE y en algunos casos deficiencias
de IgG2 e IgG4. La ataxia-telangiectasia es una enfermedad genticamente
heterognea; se encuentran mltiples alteraciones cromosmicas, en particular roturas
y translocaciones, localizadas en el brazo largo del cromosoma 14 y, en menor nmero,
en el 11. En 1995 se aisl el gen causante de esta enfermedad, denominado ATM, y del
que se han descrito ms de 150 mutaciones. El producto de este gen guarda gran
homologa con una proteincinasa celular (PI3K). Las anomalas cromosmicas tienen
tambin su expresin en la produccin de concentraciones elevadas de a-fetoprotena y
antgeno carcinoembrionario, tiles para el diagnstico precoz de la enfermedad. La
reparacin del DNA es defectuosa, debido a alteraciones en las enzimas que
intervienen en su regulacin, sntesis y reparacin; esto explica la extrema
susceptibilidad de estos pacientes a las radiaciones ionizantes. No existe tratamiento
efectivo, y el
INMUNOLOGIA 20

progresivo trastorno inmunitario y neurolgico conduce a la muerte, habitualmente
en la adolescencia. La gammaglobulina i.v. puede estar indicada en los pacientes que
presentan deficiencias de subclases de IgG.

Sndrome AT -like
Se ha descrito un sindrome similar a la AT (ataxia-like), que se diferencia por
presentar una ataxia moderada y una muy elevada radiosensibilidad. Su herencia es
autosmica recesiva y el gen mutado es MRE11.

Sndrome de Nijmegen
El sndrome de Nijmegen es una ID caracterizada por una sensibilidad extrema a las
radiaciones, inestabilidad cromosmica y predisposicin al cncer. Su fenotipo clnico
y analtico es similar al de la AT y el gen mutado es NBS1 (NIBRIN).

Anomala de Di George
Es una malformacin congnita mltiple que afecta el normal desarrollo de los
rganos derivados del tercero y cuarto arco farngeo: el timo y las glndulas
paratiroideas. En la mayora de los casos existen deleciones en el cromosoma 22q11-
ter. Caractersticas fenotpicas de estos enfermos son hipertelorismo, micrognatia e
implantacin baja de los pabellones auriculares. Puede ser parcial o total. La forma
total es poco frecuente, ya que lo habitual es la presencia de restos tmicos o tejido
tmico ectpico. La linfopenia es constante por disminucin de linfocitos T, los cuales
pueden presentar un fenotipo inmaduro, caracterizado por la expresin de CD1 o
coexpresin de CD4 y CD8. En ocasiones, a unos linfocitos B perifricos normales se
asocia una discreta hipogammaglobulinemia y una pobre respuesta de Ac
postinmunizacin. La tetania hipocalcmica secundaria al hipoparatiroidismo suele
INMUNOLOGIA 21

ser la causa del primer ingreso hospitalario y debe orientar el diagnstico.
El cuadro clnico en la anomala de Di George total es compatible con la de una SCID.
En la forma parcial, las manifestaciones varan segn el grado de afeccin tmica;
por lo general, estos enfermos mejoran con la edad al desarrollarse el timo residual,
y llegan a tener un comportamiento inmunitario casi normal, por lo que no
presentan expresin clnica. El tratamiento mediante trasplante de timo o con
hormonas tmicas es una indicacin excepcional en las formas totales del sndrome;
estos tratamientos no han podido valorarse correctamente. La gammaglobulina
puede ser til en pacientes que presenten infecciones bacterianas de repeticin.
Existen varios sndromes que tambin presentan deleciones en la zona 22q11-ter y a
los que se les ha dado en conjunto la denominacin de CATCH 22, derivado de las
iniciales en ingls de los rganos alterados, que son: corazn (cardiac abnormalities),
cara (abnormal facies), timo (thymic hypoplasia), paladar (cleft palate) e
hipocalcemia (hypocalcaemia). La herencia puede ser autosmica dominante o un
defecto de novo.

INMUNOLOGIA 22

Sndrome de hiper-IgE
Es poco frecuente y se caracteriza por una elevacin acusada de la IgE srica,
acompaada de dermatitis crnica e infecciones bacterianas recurrentes,
especialmente sinopulmonares y cutneas. La mayora de los casos son formas de
novo o autosmicas dominantes que tienen como causa mutaciones en el gen STAT-3.
Las formas autosmicas recesivas son menos frecuentes y se asocian a mutaciones en
TYK2 o DOCK8. La hiper-IgE y la eosinofilia son datos presentes en todos los
pacientes; otros hallazgos frecuentes son la disminucin de linfocitos T CD8+ y la
deficiente respuesta de Ac a Ag polisacridos asociada o no al dficit de IgG2. Las
manifestaciones clnicas ms caractersticas son los abscesos cutneos recidivantes
sin signos inflamatorios causados principalmente por S. aureus y la dermatitis crnica
pruriginosa y, con frecuencia, sobreinfectada. Son habituales las otitis, las sinusitis y
las neumonas, entre las que, adems de S. aureus, se aslan con frecuencia
estreptococo A, Haemophilus influenzae y Candida albicans. La causa que produce las
elevadas cifras de IgE no se conoce y tampoco su relacin con los cuadros infecciosos
de repeticin. Es un tema controvertido la existencia de una desregulacin en la
produccin de IL-4 e IFN-gen este sndrome.

La mejor terapia es la profilaxis antibitica, el drenaje quirrgico de los abscesos y, en
los casos en que se demuestran anomalas de la respuesta de Ac, la gammaglobulina
i.v.; aplicada con protocolo sustitutivo, cada 21 das, se ha demostrado efectiva a
largo plazo, en la mayora de los pacientes. La ciclosporina se ha aplicado con xito
en casos rebeldes a otros tratamientos. Se han obtenido buenos resultados con
ciclosporina 6-12 meses, seguida o acompaada de terapia con inmunoglobulina i.v.

Enfermedades secundarias a alteraciones de la regulacin inmunitaria
INMUNOLOGIA 23

Algunas de estas ID estn asociadas a albinismo, como el Sndrome de Chediak-Higashi
y el de Griscelli. La asociacin a distintos auto-Ac circulantes o enfermedad
autoinmunitaria caracterizan a otros sndromes dentro de este apartado. El Sndrome
linfoproliferativo autoinmunitario, secundario a mutaciones de CD95 (Fas), de su
ligando CD95L o de caspasas 8-10, se caracteriza por alteraciones en distintas vas de
apoptosis, lo que favorece la proliferacin indiscriminada de diferentes estirpes
celulares y da lugar indistintamente a visceromegalias y citopenias selectivas.
La prdida de la tolerancia central o perifrica caracteriza dos ID dentro de este
apartado. El Sndrome conocido por el acrnimo anglosajn APECED, en el que los
pacientes presentan poliendocrinopatas autoinmunitarias, candidiasis y distrofia
ectodrmica y es secundario a mutaciones en el gen AIRE. Con el acrnimo IPEX se
define un Sndrome con herencia ligada al cromosoma X y caracterizado por una
poliendocrinopata autoinmunitaria y enteropata.

Los sndromes familiares hemofagocticos tambin se incluyen en este apartado; el ms
frecuente de ellos es el secundario a mutaciones en perforina y el proliferativo ligado al
cromosoma X, cuyo
desencadenante es la infeccin por EBV secundario a mutaciones en una protena
adaptadora SH2D1A o SAP (SLAM-associated protein).

INMUNOLOGIA 24

INMUNOLOGIA 25

Deficiencias de la inmunidad innata
En este grupo se incluyen patologas ya conocidas en las que recientemente se ha
reconocido la implicacin inmunitaria y su expresin como ID. Un apartado lo
constituyen las secundarias a mutaciones en genes de la va del NFkB, como el NEMO e
IKKbeta. La ID es de expresin celular y se asocia a manifestaciones cutneas como la
displasia ectodrmica anhidrtica. La herencia puede ser ligada al cromosoma X o
autosmica dominante, respectivamente.

La deficiencia de IRAK-4 (IL-1R associated kinase 4) se caracteriza por infecciones
pigenas de repeticin y herencia autosmica recesiva.
La relacin genotipo-fenotipo es muy variable aun dentro de una misma familia.
Mutaciones en el receptor de quimiocinas CXCR4 dan lugar a un sndrome
caracterizado por condilomas mltiples, hipogammaglobulinemia, infecciones y
mielocathexis (WHIM).

INMUNOLOGIA 26

Enfermedades autoinflamatorias
Este grupo de enfermedades, conocidas desde hace aos, se ha incorporado a las IDP,
una vez conocido el gen mutado que las origina y demostrada su participacin en la
respuesta inmunitaria.
Entre ellas destacan la fiebre mediterrnea familiar (FMF) asociada a mutaciones en
MEFV; el sndrome peridico asociado a mutaciones en TNFRF1A; el sndrome de hiper-
IgD (deficiencia de mevalonato cinasa); los sndromes de Muckle-Wells y el sndrome
autoinflamatorio familiar a frigore, secundarios a mutaciones en CIAS1. La herencia es
en todos autosmica dominante, excepto en la FMF y el sndrome de hiper-IgD, en que
es autosmica recesiva. El sndrome neonatal inflamatorio multisistmico (NOMID) o el
asociado a alteraciones neurolgicas y cutneas de inicio en la infancia (CINCA), junto a
los sndromes de Blau y PAPA.

INMUNOLOGIA 27

DEFICIENCIAS DEL SISTEMA DE COMPLEMENTO
El sistema complemento es un pilar funadamental de la inmunidad natural.exisyen
deficiencias hereditarias de casi todos los componentes de este sistema.a excepcin
del dficit de C1-inhibidor, en que es autosmico dominante.
Las deficiencias del sistema complemento se asocian principalmente a dos tipos de
afecciones:infecciones de repeticin fundamentalmente por estafilococos y
estreptococs,grmenes cuya destruccin depende de procesos de fagocitosis y muerte
intracelular, y las producidas por neisseria:en segundo lugar se asocian a
emfermedades por depsitos de inmunocomplejos.
La incidencia de estas deficiencias es baja;sin embrago el a mayor accesoa las tcnicas
de estudio, el hallazgo de una elevada frecuencia de alelos nulos de ciertos
componentes en la poblacin normal y el reconocimiento en estudios familiares de
individuos asintomaticoas que presentan deficiencias.

INMUNOLOGIA 28

Se han descrito defectos en prcticamente todos los componentes del sistema
del complemento, aunque son poco frecuentes. Todos tienen una herencia
autosmica recesiva, y los heterocigotos pueden ser reconocidos por tener la
mitad de los niveles normales del componente afectado. Tanto en el caso de los
defectos de los primeros componentes de la va clsica (C1q, C1r, C4 y C2), como
en los defectos de los ltimos (C5, C6, C7, C8 y C9) no se observa un aumento en
el nmero de infecciones o el incremento es escaso, lo que indica que la va
clsica no es indispensable, y que la parte terminal de la cascada tampoco es
esencial, existiendo una proteccin aceptable con la activacin del C3 por
cualquiera de las dos vas.

Las deficiencias se pueden presentar por diferentes causas entre ellas:

Dficit de los componentes de la va clsica
Incluye los dficit de C1q, C1r, C1s, C2 y C4, qu se asocian a
enfermedades por ic, especialmente LES. Este sndrome presenta
peculiaridades como la ausencia de auto-atpicos de LES. Y el hecho de
que en su mayora son anti-Ro.

Dficit de los componentes terminales
La deficiencia de los componentes terminales (C5-C9) del complemento
produce una inhibicin de la formacin del complejo de ataque, se
asocian a meningitis meningococica.

INMUNOLOGIA 29

Dficit C1-inhibidor
Es el dficit del complemento ms frecuente. Su herencia es autosmica
dominante y sus manifestaciones clnicas ms frecuentes son brotes
repetitivos y, por lo general, autolimitados de angioedema,que afectan
principalmente la cara la orofaringelas extremidades abdomen.

Deficiencia de receptores de complemento
La deficiencia del receptor tipo I del complemento (CR1 o CD35),
detectada en pacientes con LES, hizo pensar que seria una causa
predisponente de esta enfermedad, pero actualmente se considera un
trastorno adquirido y secundario al desarrollo de dicha enfermedad.

DEFICIENCIAS DEL NMERO Y FUNCIN DE LAS CLULAS FAGOCTICAS
Los defectos de la funcin fagocitaria constituyen un grupo de enfermedades
recogidas de forma individualizada en la clasificacin de la OMS. Sus peculiaridades
caractersticas no permiten restringirlas solo a la inmunologa sino tambin a la
Hematologa. Entre ellas 2 de las que han sido mejor estudiadas: enfermedad
Granulomatosa crnica y Defecto de adhesin leucocitaria.

Enfermedad crnica granulomatosa (Posible patogenia: Defecto metablico)
Es una inmunodeficiencia primaria rara, donde 2/3 de los casos muestran un
patrn de herencia recesiva ligado al cromosoma X y los casos restantes son
autosmicos recesivos. Se debe a un defecto en la produccin del anin
superxido, un intermediario reactivo del oxgeno, que representa un
mecanismo microbicida fundamental de los fagocitos. La generacin de
INMUNOLOGIA 30

superxido est mediada por un complejo enzimtico multicomponente
denominado nicotinamina adenina dinucletido fosfato (NADPH)-oxidasa
localizado en la membrana plasmtica de los leucocitos. Este complejo
enzimtico activado cataliza la reduccin de un electrn de oxgeno (O2) para
formar el anin superxido (O2-). La unidad enzimtica de NADPH-oxidasa est
constituida por una protena de membrana llamada citocromo b558, y la mayor
parte de los casos de EGC se deben a mutaciones en el gen que codifica para
esta protena. El gen se localiza en el locus p21 del cromosoma X que puede
estar ausente, truncado o mutado, de tal forma que el ADN no se transcribe o el
ARN formado es inestable. La enfermedad se caracteriza por infecciones
bacterianas y fngicas recurrentes, habitualmente en las primeras etapas de la
infancia. Generalmente las infecciones no son controladas por la invasin
neutroflica y pueden dar lugar a la formacin de granulomas compuestos por
macrfagos activados. La enfermedad es mortal a pesar del uso de antibiticos
de amplio espectro. Los enfermos con EGC no sufren infecciones con bacterias
catalasa negativa, porque estos organismos liberan suficiente perxido de
nitrgeno en las vacuolas fagocticas para permitir la destruccin por los
fagocitos.
El diagnstico de la enfermedad se establece utilizando la prueba cuantitativa
de la reduccin del colorante nitroazul de tetrazolio (NBT) o la
quimioluminiscencia cuantitativa. La confirmacin se obtiene utilizando ensayos
con bacterias especficas. La quimioluminiscencia es el mejor mtodo para
detectar la condicin de portador. El ensayo de dihidrorodamina 123 (DHR) es
una prueba efectiva para EGC que en muchos pacientes permite diferenciar
entre la forma comn ligada al cromosoma X y el defecto autosmico recesivo.
Actualmente, el interfern gamma (IFN-g) es utilizado en el tratamiento de la
enfermedad debido a que estimula la produccin de superxido. El intraconazol
es utilizado para prevenir infecciones fngicas en pacientes que padecen de
esta enfermedad.
INMUNOLOGIA 31

Defecto de adhesin leucocitaria (Posible patogenia: Deficiencia de molculas
de adhesin)
Es un defecto de la inmunidad del hospedero contra el ataque de bacterias,
hongos y otros microorganismos como resultado de una deficiente movilidad,
adhesin, invasin y endocitosis de los leucocitos en los sitios de infeccin. El
dficit de adhesin leucocitaria tipo1 (LAD-1) es una inmunodeficiencia primaria
autosmica recesiva cuya expresin fenotpica es variable. La base molecular de
esta enfermedad radica en la expresin deficiente o ausente de las integrinas b2
o de la familia de glicoprotenas CD11/CD18. Estas protenas participan en la
adhesin de los leucocitos a otras clulas y en la fagocitosis de partculas
recubiertas de complemento. LAD-1 es causado por mutaciones en el gen
localizado en el cromosoma 21, que codifica para la subunidad b de las integrinas
b2 y puede dar como resultado la disminucin de la transcripcin o la obtencin
de un transcripto aberrante. Estas mutaciones impiden la formacin del
heterodmero CD11/CD18 y su expresin en la superficie. Los pacientes con LAD-1
usualmente padecen de infecciones agudas recurrentes bacterianas y fngicas
de piel y mucosas, peridiontitis y fstulas perianales o intestinales. En los casos
severos aparecen otras manifestaciones como: onfalitis, retardo de la cada del
cordn umbilical, sepsis generalizada y leucocitosis masiva (por encima de 100
000 mm3).
El dficit de adhesin leucocitaria tipo 2 (LAD-2) es otro trastorno autosmico
recesivo descrito en un nmero muy pequeo de casos que clnicamente se
parece mucho a LAD-1, a pesar de que no se debe a defectos de las integrinas, ya
que la expresin y funcin de estas permanecen intactas. Este dficit se debe a
una ausencia del Sialil 1 Lewis X, el ligando del carbohidrato en los neutrfilos,
que se necesita para la unin a las selectinas E y P en el endotelio activado por
citocinas. LAD-2 presenta como base molecular un defecto en la actividad de la
INMUNOLOGIA 32

fucosiltransferasa o en la actividad de enzimas involucradas en la sntesis de
GDP- fucosa, el cual radica en un transportador especfico de GDP- fucosa
dentro del aparato de Golgi, y por lo tanto, no ocurren procesos de fucosilacin.
Clnicamente estos pacientes presentan retardo mental y detencin del
crecimiento, as como la presencia del grupo sanguneo Bombay (hh).
A travs de la tcnica de la ventana cutnea se observa una disminucin
marcada de la marginacin en ambos sndromes. La microscopia intravital
muestra que el defecto bsico de LAD-2 radica en el rodamiento, mientras que
en LAD-1 aparecen defectos en la adhesin y la transmigracin. La forma severa
de LAD provoca la muerte en muchos casos. El transplante alognico de MO es
la nica va de curacin y finalmente estos pacientes son candidatos a la terapia
gnica especfica. En algunos estudios, el tratamiento con L- fucosa produjo una
respuesta molecular y clnica favorable.

CONCLUSIONES
Las preparaciones con inmunoglobulina con un alto contenido de anticuerpos
especficos pueden ser tiles para el tratamiento de pacientes que sufran
infecciones en cuestin
La IgG exenta de la IgA seria utilsima para el tratamiento de pacientes con
deficiencia de IgA que presentan anti IgA

INMUNOLOGIA 33

BIBLIOGRAFIA
- Medicina interna, Harrinson 18 ed
- Ferreras, Rozman- Medicina interna 17ava -edicin 2012
- Cecil Tratado de Medicina interna 23ava Edc.

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