Gentica 2/10

Citogentica: aberraciones cromosmicas

Aberraciones cromosmicas
Se toma una muestra de sangre perifrica
Se separa y se eligen los glbulos blancos (porque tienen ncleo)
los glbulos blancos se incuban con fitohemoaglutinina para inducir a la mitosis
Se detienen la mitosis aadiendo colchicina (detiene la mitosis en la
metafasecromosomas ms compactados y definidos)
Se deposita en un medio hipotnico (generalmente KCl) para que a clula se hinche, se
reviente y salgan los cromosomas
Se deposita una gota en el portaobjetos
Se fija y se tie
Finalmente la foto se amplifica y los cromosomas se recortan y se ordenan.
Se obtiene un Cariotipo
*Para hacer el estudio en recin nacidos, se utiliza la tcnica de la amniocentesis.
*Cariotipo= Todos los cromosomas de una especie o de un individuo, que estn ordenados de
mayor a menor tamao.
o Las muestras se pueden teir con distintas tinciones:
- Bandeo C = tie los centrmeros, las secuencias de ADN heterocromtica, altamente
repetido, que carece de actividad gnica
- Bandeo G= Las bandas G se caracterizan por ser relativamente ricas en pares de bases
adenina y timina, pero se condensan temporalmente durante la mitosis. Tien, entonces,
las zonas donde hay mayor concentracin de adenina y timina.
- FISH= se utilizan fragmentos de ADN (que son secuencias blancas) que son homlogos.
Citogentica molecular, utiliza fragmentos de ADN homlogos a la secuencia blanco y
marcados con una molcula detectable (Sondas). Permite determinar la presencia o
ausencia de genes
** Algunos cromosomas pueden quedar en prometafase o profase, de manera que en el
cariotipo, se ven ms delgaditos y pueden tener algunas bandas de ms o de menos
Brazo corto= p. / Brazo largo=q.

Aberraciones cromosmicas

Delecciones: pueden ser terminales o intersticiales
Se da cuando un cromosoma se rompe por radiacin o cuando ocurre el crossing over desigual
(por un error en el complejo cinaptonmico.)
En el caso del error del crossing over, uno de los cromosomas va a quedar con una deleccin
de un gen (por ejemplo ACD), y en otro quedar con una duplicacin (en el caso del ejemplo,
abBcd)

o Sndrome de Cry du chat [del(5) p15]
- 1/15.000 recin nacidos vivos (incidencia)
- Laringe y eplgotis no se desrrollan completamente
-Retraso en el desarrollo intrauterino y bajo peso de nacimiento (2kg)
- Desarrollo sicomotriz muy retrasado.
- Manos pequeas, pies planos
- Retraso mental
- Ojos separados (hipertelorismo)
- La laringe se sigue desarrollando, pero de manera tarda. En algunos casos se arregla por
completo
- Si llegasen a faltar los dos segmentos de los dos cromosomas, el feto no es viable

o DElecciones relacionadas con tumores slidos, en la especie humana:
- Tumores en el pulmn: Deleccion del p23 del cromosoma 2
- Tumores testiculares: Deleccion en el cromosoma 12

Duplicaciones: Causa del crossing over desigual [dup(8) (p12q14)]
Repeticin de un fragmento en tndem
No tienen consecuencias funcionales en el fenotipo. Es probable que se inactiven los
genes, no se sabe cul de los tres, pero se supone que tiene relacin con la gran cantidad
de genes challas

Inversiones: [inv(9) (p11q13)], 1/400
Pueden ser slo intersticiales, ya que en las regiones telomricas se repiten los segmentos
Son reordenamientos balanceados, con un fenotipo normal, pueden involucrar abortos o
esterilidad
*Si bien todas son intersticiales, pueden ser pericntricas (incluye el segmento donde
est el centrmero, e involucra por lo tanto a los dos brazos) o paracntricas (no incluye al
centrmero y por tanto involucra una inversin en un solo brazo)
** Siempre que haya una inversin, cuando hay que hacer crossin over el cromosoma
invertido adopta una forma con un LUP (forma de e minscula, de manera que los
alelos siguen quedando frente a frente). De esta manera, se obtienen cuatro gametos; de
los cuales slo dos son viables. As se explica la baja fertilidad que presentan las personas
que presentan estas inversiones, ya que slo el 50% de sus gametos son viables
[[en este caso, hacer el esquema con el LUP de una inversin paracntrica (abdce),
dibujar el crossing over y seguir los diferentes caminos. Darse cuenta de que habrn dos
gametos que tendrn toda la informacin gentica (uno hacia un lado y otro hacia otro,
pero a fin de cuentas la misma informacin), y habr un tercer gameto que tendr dos
centrmeros e informacin gentica repetida, y un cuarto gameto que no tendr
centrmero y le faltar informacin]] [[ hacer el esquema con el LUP de un pericntrico y
comparar]]


o Nio con cariotipo anormal, descendiente de un portados de inversin pericntrica
inv(3)(p25q21).
El nio presenta una dup (2)(q21)

Translocacin: [t(2q3q)]
Pueden ser recprocas (1/10.000 individuos) o Robertsonianas (no recprocas) (1/500
individuos)
Se da entre cromosomas no homlogos: 1234 ABCD , si fuese entre homlogos, sera
12cd ab34 simplemente crossing over
RECPROCAS:

Para hacer crossing over, los cromosomas adquieren conformacin de cruz, en donde en
una diagonal estn los cromosomas no translocados, y en la otra los translocados
(Cuadros: I-II/III-IV)
1
2
4 3__
1
2
__C D
4 3__
B
A
__C D
B
A

I III 1234 / ABCD
I II 1234 / 12CD *NO VIABLE
III IV ABCD / AB34 * NO VIABLE
II III 12CD / ABCD

La fertilidad se ve reducida a 1/3, pero no tiene expresin fenotpica

o Leucemia mieloide crnmica: [t(9q,22q)]
Parte del gen BCR (22q) con parte del gen ABL (9q) se fusionan
Esto ocurre porque se translocan a la mitad del gen, se origina un gen hbrido. Quedara
algo as como: A-B.2-C / 1-2.B-3
S tiene expresin fenotpica porque el nuevo gen codifica una protena anormal.
Activa protenas y enzimas controladoras del ciclo celular, inhibe la reparacin del ADN,
causando leucemia mieloide crnica, con una alta tasa de mortalidad

o _Linfoma de Burkitt o Leucemia de clulas de Burkitt [t(8q;14q)]
Provoca cncer al sistema linftico
Afecta al gen Myc del cromosoma 8, alterando su funcin natural de control en el
crecimiento y proliferacin celular

NO RECPROCAS:

Fusin entre 2 cromosomas acrocntricos no homlogos
5% de los pacientes con sndrome deDown tienen una translocacin Robertsoniana t(14q21q).
En el caso de la t(14q21q), queda un cromosoma con dos brazos cortos muy cortos y otro con dos
brazos largos muy largos.

**Posibilidades de gametos: Normal, balanceado (1c/u) y 4 balanceados
De esta manera, cuando se cruza un individuo no translocado con uno translocado, hay seis
posibilidades de genotipo del descendiente:
1. Normal
2. Translocacin balanceada
3. Trisoma 21
4. Trisoma 13 (sndrome de Patau)
5. Monosoma 21
6. Monosoma 13

Sndrome de Down por translocacin (5%): En el caso de la trisoma 21, puede ser por el cruce de
un individuo translocado y un individuo normal, ya que el translocado podra tener dos
cromosomas 21 (el brazo largo del 21 es casi todo el cromosoma), y el individuo normal aportara
con el tercer cromosoma 21