LIBERACIN DE ACH

Sntesis: Acetiltransferasa
Almacenamiento: Captacin en vesculas, protege la AcH de la degradacin.
Liberacin: bloqueada por la toxina botulnica, el veneno de araa la induce.
Unin al receptor
Degraacin por la Acetilcolinesterasa (AcHE) rpida!ente en la "endidura
sinptica
Recicla!e e colina"
RECE#$%RES C%LIN&R'IC%S
NIC%$(NIC%
Afinidad# $icotina % Acetilcolina % &uscarina
)USCAR(NIC%
Afinidad# &uscarina % Acetilcolina % $icotina
Acciones &uscarnicas !ediadas por AcH
)ECANIS)% DE ACCIN
ACE$ILC%LINA:
Co!puesto de A!onio cuaternario.
$o puede atravesar las !e!branas celulares.
Carece de relevancia terap'utica, debido a que produce nu!erosas acciones ( la
inactiva la AcHE con rapide).
SIS$E)A CARDI%*ASCULAR
1. *is!inucin de la +C ( del ,C# -a .- atenuacin breve de la +C co!o
resultado de una reduccin de la frecuencia de e!isin del nodo /A.
0. *is!inucin de la 1resin Arterial#
A dosis ba2as de Acetilcolina (0g) vasodilatacin generali)ada con "ipotensin
( taquicardia refle2a.
1or esti!ulacin de receptores &
3
en el !4sculo liso del
endotelio au!ento del calcio intracelular a trav's de la cascada de los
fosfoinositoles activacin de una cal!odulina que es i!portante para la accin
de la xido ntrico5sintasa sntesis de xido ntrico a partir de 65
arginina activacin de una guanidil5ciclasa soluble au!ento de
C&1c salida de calcio rela2acin dic"a vasodilatacin produce
"ipotensin taquicardia refle2a.
A dosis altas de acetilcolina (78g.)
1orque dis!inu(e la despolari)acin en su fase 9, por lo cual retarda la
llegada del potencial de !e!brana: a nivel del nodo A-, au!enta el perodo
refractario ( produce un retardo en la conduccin: sobre el !4sculo
auricular produce acorta!iento del potencial de accin: ( sobre el !4sculo
ventricular los efectos son escasos, (a que posee poca inervacin colin'rgica.
DE#ENDENCIA DEL END%$ELI% #ARA LA *AS%DILA$ACIN #%R
ACE$ILC%LINA"
; Aorta de cone2o donde se encuentra una poblacin de !4sculo liso con
noradrenalina, con dosis crecientes acetilcolina rela2acin del !4sculo
liso.
; /i eli!ina!os el endotelio !ediante frota!iento, se produce contraccin con
noradrenalina ( la dosis creciente de acetilcolina es incapa) de producir
rela2acin (no "a( &3).
A'%NIS$AS )USCARINIC%S
ACCI%N DIREC$A
Acetilcolina + esteres sint,ticos e la colina:
<. &etacolina
0. Carbacol
3. =etanecol
Alcaloies nat-rales:
<. 1ilocarpina
0. &uscarina
3. Arecolina
ACCIN INDIREC$A
Re.ersible:
<. Edrofonio
0. 1iridostig!ina
3. $eostig!ina
9. +isostig!ina
7. A!beninio
>. Ecotiofato
?. @acrine
Irre.ersible:
<. *iisopropil fosfofluorifato (*+1)
0. 1aratin ( 1araoxn (insecticidas de uso agrcola)
3. /a!n ( /arn (de uso !ilitar)
REAC$I*ACI%N DE LA ACE$ILC%LINES$ERASA
<. 1ralidoxi!a
0. Abidoxi!a#

ACCI%N DIREC$A Esteres sint,ticos e la colina
ACCI%N DIREC$A Alcaloies nat-rales
ACCIN INDIREC$A Re.ersibles
ACCIN INDIREC$A Irre.ersibles
%R'AN%/%S/%RAD%S:
*iisopropil fosfofluorifato (*+1)
1aratin ( 1araoxn (insecticidas de uso agrcola)
/a!n ( /arn (de uso !ilitar)
.n"iben irreversible!ente la AcHE ( producen un cuadro de intoxicacin, (a que la
AcH ser capa) de esti!ular sus receptores (!uscarnicos ( nicotnicos) por un
tie!po prolongado.
/on &BC liposolubles ( atraviesan cualquier barrera
E/EC$%S AD*ERS%S
(de los in"ibidores de la AcHE)
6levan a una activacin Colin'rgica generali)ada#
@DA@A&.E$@A *E 6A .$@AE.CACFA$
)eias generales:
/oporte de las funciones -itales
6avado ,strico con carbn activado asociado o no a catrticos
$o inducir e!esis
*esconta!inacin# lavado de piel ( !ucosas.
@to de las convulsiones# *ia)epa! .- (75<8!g)
Atropina:
059!g .- lenta!ente.
0 !g cada 7 !inutos "asta 088!gGda.
1ralidoxi!a# .nfusion .-<50g! en <7538 !inutos.
Abidoxi!a# .- 35>!gGHg durante 75<8 !inutos.
AN$A'%NIS$AS C%LIN&R'IC%S
/e clasifican en base a su !ecanis!o de accin#
<. =loqueantes de los receptores !uscarnicos.
0. .n"ibidores de la sntesis de acetilcolina#
.n"ibicin de la recaptacin.
.n"ibicin de la colina acetil5tranferasa.
3. .n"ibidores de la liberacin de acetilcolina
/olo el grupo uno tiene usos terap'uticos, los otros dos sola!ente lo tienen
experi!ental
BL%0UEAN$ES DE L%S RECE#$%RES )USCAR(NIC%S
/AR)AC%CIN&$ICA
A)INAS $ERCIARIAS A)INAS CUA$ERNARIAS
Absorcin
rpida
Bnin a pp 78
I
@!ax < "ora
@<G0 9 "oras
1arcial!ente
!etaboli)ado en
"gado
%
biodisponibilidad
Escasa absorcin
gastroentestinal
1oca penetracin al
/$C
=loque receptores
!uscarinicos
Accin !s selectiva
del tubo digestivo
A)INAS $ERCIANAS:
Atropina
Escopola!ina
Ho!atropina
@elencepina
1irencepina
@ripitra!ina
*arifenacina
A)INAS CUA$ERNARIAS:
=ro!uro de .pratropio,
=ro!uro de @iotropio
&etilnitrato de atropina
&etilbro!iro de escopola!ina
&etilbro!uro de "o!otrapina
=loqueantes de los receptores !uscarnicos
A$R%#INA
Alcaloide de la Atropa =elladona con alta afinidad por receptores !uscarinicos, se
une de co!petitiva!ente tanto a los centrales co!o a los perif'ricos.
6a dosis ordinaria !xi!a es de <g.
D-racin: cuatro "oras (excepto de for!a tpica que puede durar das).
/armacocin,tica:
El inicio de la actividad atropnica es a los 38 !inutos por va .& ( entre 0 a 9
!inutos por va .-.
/e !etaboli)a de for!a parcial en el "gado.
Eli!inacin# orina (%).
@<G0# 9 "oras.
US%S $ERA#EU$IC%S
%1t2lmico: &idriasis ( ciclople2a facilita la !edicin de errores de refraccin sin
interferencia de los !ovi!ientos de aco!odacin.
Antiespasmico: rela2a tracto gastrointestinal.
Coad(uvante en la anestesia general.
Antotos para agonistas colin,rgicos: .ntoxicacin por organofosforados,
veneno de algunos "ongos.
Hiperacti.ia parasimp2tica: En &iastenia ,ravis (para evitar efectos
!uscarnicos).
REACCI%NES AD*ERSAS
(*osis dependientes)
Blo3-eo #eri1,rico
45 grao (*osis ba2a)# /equedad de la boca, depresin de la secrecin
traqueobronquial, "ipertensin.
65 grao: &idriasis, visin borrosa, perturbacin de la aco!odacin,
anor!alidades en la conduccin cardiaca.
75 grao# Detencin urinaria
Blo3-eo Central
45 grao# Ca!bios del "u!or ( alteraciones de la !arc"a.
68 grao: Alteraciones en la !e!oria.
78 grao: *esorientacin ( alucinaciones.
ESC%#%LA)INA
Alcaloide natural
1roduce efectos perif'ricos si!ilares a los de la atropina
&a(or efecto sobre el /$C, ( su duracin de accin es !s larga.
,ran afinidad por los 7 receptores !uscarnicos.
Usos:
- Cinetosis (prevencin del vertigo de traslacion),
- =loqueo de la !e!oria anterograda.
- /edacin (pero a dosis altas puede producir excitacin).
BR%)UR% DE I#RA$R%#I%
*erivado sint'tico cuaternario, usado en enfer!edades pul!onares crnicas (
obstructivas debido a que carece de acciones centrales, no atraviesa la BHE.
Acciones:
- =roncodilatador
- @aquicardias
- *is!inu(e secreciones
Usos:
- As!a cronica persistente
- As!a o bronquitis por e2ercicio o por irritantes,
- =ronquitis cronica
- Exacerbacion de as!a severa (2unto con agonistas =0).