2014

FMH-DAC-UNICA
25/08/2014
SEMINARIO DE FARMACOLOGA:
Anticonvulsivantes






INTRODUCCIO N


















ANTICONVULSIVOS
El antiepilptico (tambin llamado anticonvulsivo o F.A.E., acrnimo de "frmaco anti-epilptico" ) es un trmino que se refiere a un frmaco, u otra
substancia destinada a combatir, prevenir o interrumpir las convulsiones o los ataques epilpticos. Suele llamrsele antiepilptico aunque existen otros
tipos de convulsiones no asociadas a la epilepsia como: el sndrome convulsivo febril del nio y las convulsiones producidas por la retirada brusca
de txicos y frmacos depresores delsistema nervioso central, sin embargo estos eventos no requieren de un uso regular de un frmaco. Los antiepilpticos
se han estado usando en el tratamiento deltrastorno bipolar, debido a que actan como estabilizantes del humor (psicotrpicos). A pesar de que al controlar
las convulsiones se previene la posible ocurrencia de un dao cerebral considerable, tambin se han asociado los antiepilpticos con una disminucin del
coeficiente intelectual.

CONCEPTOS
Convulsin: Trastorno transitorio del comportamiento, causado por la activacin desordenada, sincrnica y rtmica de poblaciones enteras de
neuronas cerebrales.
Epilepsia: Trastorno de la funcin cerebral que se caracteriza por el surgimiento peridico e impredecible de convulsiones
Neurotransmisin: transmisin de impulsos de una neurona a otra.
Anticonvulsivos: Grupo de medicamentos utilizados principalmente para tratar trastornos convulsivos
TIPO DE CONVULSION CONCEPTO ANTI CONVULSIVOS CLASICOS

Parciales simples
Duran aproximadamente 20 a 6O s. Es clave la conservacin del
conocimiento
Carbamazepina. fenilhidantoina.
valproato

Parciales complejas
Prdida del conocimiento, dura 30 seg a 2 mn, muchos casos
movimientos prepositivos, como chasquear los labios o agitar la
mano
Carbamazepina. fenilhidantoina.
valproato
Parciales con convulsiones tonicoclonicas
generalizadas
Convulsin simple o parcial compleja, evoluciona hasta convulsin
tonicoclonica, con prdida de conocimiento y contraccin
sostenida, dura de 1 a 2 min

Carbamazepina. fenilhidantoina.
Valproato
Fenobarbital
Primidona

Crisis de ausencia inicio repentino de prdida del conocimiento, mirada fija e
interrupcin de las actividades que se estatan efectuando, menos
de 30 s
Etosuximida. valproato
Convulsin
Mioclnica
Contraccin muscular breve, quiz de 1 s de duracin valproato
Convulsin Tonicoclnica convulsiones parciales con convulsiones tonicoclmcas
generalizada, de manera consecutiva
Carbamazepina. fenilhidantoina.
Valproato
Fenobarbital
Primidona
valproato



FARMACOQUIMICA
FAMILIA FARMACO DESCRIPCION FORMULA ESTRUCTURA

HIDANTOINAS
FENITOINA

Contiene el sustitutivo 5-fenilo y carece de la
sustitutivo aquilo en enlace posicin 5

C7H11NO2



BARBITRICOS
Fenobarbital

Es un cido dbil, con un Pka=7.3. El grupo fenilo
de la posicin 5 dota al fenobarbital de una actividad
antiepilptica especfica.



IMINOESTILBENOS

Carbamazepina

Es un derivado del iminoestilbeno con un grupo
carbamilo en la posicin 5; este fragmento es
indispensable para su actividad anticonvulsiva
potente.



Oxcarbazepina

La oxcarbazepina (10,11- dihidro-10-
oxocarbamazepina) es un anlogo de la carbazepina.
Es un profrmaco quese convierte de inmediato a su
metabolito activo principal, un derivado 10-
monohidroxi, que es inactivado por la conjugacin
con glucurnido y se elimina por la excrecin renal.



FARMACOQUIMICA
FAMILIA FARMACO DESCRIPCION FORMULA ESTRUCTURA


LAMOTRIGINA

Es una feniltriazina y su eficacia anticonvulsiva no se
relaciona con sus propiedades contra folato




LEVETIRACETAM


Es una pirrolidina ,el anantiomero S puro desde el
punto de vista racemico de la alfa etil-2-oxo-1-
pirrolidinacetamida.




TIAGABINA

Es un derivado del acido nipecotico, para tratar
crisis convulsivas parciales.


TOPIRAMATO

Es monosacrido con sustitucin sulfamato .


FARMACOS
VIA DE
ADMINIST
RACIN
BIODISPONIBILI
DAD SEGN VA
DE
ADMINISTRACI
N (%)
UNIN A
PROTENAS
EN EL
PLASMA (%)
VOLUMEN
DE
DISTRIBUCI
N (L/kg)
ENZIMAS
METABOLIZ
ANTES
METABOLIT
OS
SEMI
VIDA
(h)
EXCREC
IN
urinari
a (%)
FAMILIA FARMACO
HIDANTO
NAS
FENITONA Oral 90 + - 3 89 + - 23 , 0.75
CYP1A2, CYP
2C8,
CYP2C9,
CYP2CI9,
CYP3A4
p-
hidroxifenlic
o,
dihidroxicatec
ol, 3-metoxi y
el dihidrodiol.
7 - 42 2 + - 8
BARBIT
RICOS
FENOBARB
ITAL
Oral 70 90 45 - 50 0.6 0.7
CYP1A2, CYP
2CS,
CYP2C9,
CYP2C 1 9,
CYP3A4
N-
glucopiranosil
barbiturato y
4- OH-
fenobarbital
90 -
100
25
IMINOES
TILBENO
S
CARBAMA
ZEPINA
Oral 70 80 20 30 0.8 1.9
CYP1A2,
CYP2C8,
CYP2C9,
CYP2C19,
CYP3A4
10, 11-
epxido; 10,
11- transdiol
y su
glucoronico;
36 72
OXCARBAZ
EPINA
Oral 40 0.7 0.8 CYP3A4
10,11-dihidro
10 hidroxi -
carbamazepin
a
8 - 10 95
SUCCINI
MIDAS
ETOSUXIMI
DA
Oral 90 - 100 5 - 9
0.62
0. 72
- - 60
ACIDO VALPROICO Oral 100 + - 10 93 + - 1 0.1 0.4 CYP2C9, cido 3-ceto- 14 + - 3 1.8
FARMACOCINTICA


CYP2D6 valproico
BENZODIAZEPINAS Oral 70 - 100 80 - 95 0.7 1.7
CYP1A2,
CYP3A4
desmetildiaze
pam,
oxazepam y
temazepam
>24 87
GABAPENTINA Oral 60 <3 0.8 + - 0.09 - - 5 - 7 64 - 68
PREGABALINA Oral 90 0 0.5 - - 5 6.5 90 - 99
LAMOTRIGINA Oral 97.6 + - 4.8 56 0.87 1.2 - - 24 35 10
LEVETIRACETAM Oral ~100 <10 0.5 0.7 -
ucb LO57
Sin actividad
7+-1 66
TIAGABINA Oral 89 96 1 CYP3A Sin actividad 8 25
TOPIRAMATO Oral >70 13 - 17 0.6 0.8 - Sin actividad 19 - 23 70 97
FELBAMATO Oral >90 20 - 25 0.8 - - 20 30 - 50
ZONISAMIDA Oral Desconocida 38 40 1.2 1.8 CYP3A4 - 63+-14 29 48
LACOSAMIDA Oral 100 15 0.6 - - 13 95
RUFINAMIDA Oral >85 30 0.8 1.2 - - 6 - 10 85
VIGABATRIN Oral 80 - 90 0.8 - - 6 - 8 70
FARMACODINMICA
FAMILIA FMACO MECANISMO DE ACCIN RGANO EFECTOR
HIDANTONA Fenitona Bloquea el conducto de Na
+

Secrecin de glutamato en sinapsis
NEURONAS Y CLULAS
CARDIACAS
BARBITRICO Fenobarbital Aumenta las respuestas fsicas del receptor GABAA
Disminuye las respuestas excitadoras de la sinapsis
SNC

IMINOESTILBENOS
Carbamazepina
Oxcarbazepina
Bloqueo del canal de Na
+

Disminuye emisin sinptica de glutamato
SNC
SISTEMA RENAL
SUCCIMIDAS Etoxisuccimida Disminuye corriente de Ca
++
de umbral bajo
SNC
CIDO VALPROICO Bloquea las descargas de alta frecuencia
Modifica metabolismo de aminocidos
BENZODIAZEPINAS Diazepam Potencia respuesta de GABA SNC (RECEPTOR GABARGICO)
GABAPENTINA Y
PREGABALINA
Disminuye transmisin excitadora del conducto de Ca
++
SNC (ACCIN GABARGICA)

LAMOTRIGINA
Prolonga inactivacin de conducto de Na
+

Bloquea conducto de Ca
++

Disminuye secrecin de glutamato


SNC
LEVETIRACETAM Acta sobre la protena sinptica
TIAGABINA Bloquea la recaptacin de GABA en el cerebro SNC CEREBRO
TOPIRAMATO Disminuye corrientes de Na
+
regulados por voltaje en el cerebelo CEREBELO
FELBAMATO Potencia las respuestas evocadas por el GABA e inhibe las
respuestas evocadas por NMDA
SNC
ZONISAMIDA Prolonga el estado de inactivacin de los conductos de Na
+
SNC (NEURONAS MODULARES)
LACOSAMIDA Aumenta la inactivacin lenta de los conductos de Na
+

SNC
RUFINAMIDA Intensifica la inactivacin lenta de los conductos de Na
+

VIGABATRIN Intensifica la inhibicin mediada por GABA



FAMILIA FARMACO EFECTOS DESEADOS
HADANTOINA Fenitoina Propiedad para modificar el modelo delas convulsiones por electrochoque mximo.

BARBITURICO

Fenobarbital
Ejerce accin anticonvulsiva mxima con dosis inferiores a las necesarias para la hipnosis, lo cual determina su utilidad clnica
como anticonvulsivo Inhibe la extensin tnica de los cuartos traseros en los modelos de electrochoque mximo, de
convulsiones clnicas evocadas por el pentilenetretazol.

IMINOESTILBENOS
Carbamazepina Similares a los de la fenitoina produce respuestas teraputicas sobre todo en pacientes maniacodepresivos.
Oxcarbazepina Es un inductor enzimtico menos potente que la carbamazepina.
SUCCINIMIDAS Etosuximida Proteccin que confiere contra las convulsiones clnicas motoras. Eficaz contra la crisis de ausencia del ser humano.
ACIDO VALPROICO cido valproico Inhibe la extensin tnica de los cuartos traseros en las convulsiones inducidas por electrochoque mximo e inducciones
secundarias a un estmulo constante en dosis no toxicas.
BENZODIAZEPINAS Benzodiazepina Suprimen la amplitud de las convulsiones por activacin inducida y las crisis generalizadas causadas por la estimulacin de la
amgdala pero no destruyen la descarga anormal en el sitio de estimulacin.
GABAPENTINA Gabapentina La gabapentina con la alfa-28-delta-1 regula la excitacin neuronal
LAMOTRIGINA Lamotrigina Bloquea las descargas reiteradas y sostenidas de las neuronas de la medula espinal y retrasa la recuperacin de la inactivacin
de los conductos recombinantes de Na+.
LEVETIRACETAM Levetiracetam No se conoce el mecanismo por medio del cual ejerce los efectos anticonvulsivantes
TIAGABINA Tiagabina Inhibe el transportador de GABA, GAT-1. prolongacin del efecto de GABA en las sinapsis inhibidoras mediante la reduccin de
su captacin por GAT-1.
TOPIRAMATO Topiramato Reduce las corrientes de Na+ reguladas por voltaje en las clulas granulares del cerebelo y actua sobre el estado inactivando el
conducto en forma similar a la fenitoina.
FELBAMATO Felbamato Inhibe las respuestas evocadas por NMDA y potencializa las respuestas evocadas por GABA en los registros de voltaje de
clulas.
ZONIZAMIDA Zonizamida Prolonga el estado de inactivacin de los conductos de Na+ regulados por voltaje ,similar a las acciones de la fenitoina y
carbamazepina.
LACOSAMIDA Lacosamida Intensifica la inactivacin lenta de los conductos de Na+ regulados por voltaje y limita las descargas reiteradas sostenidas de las
convulsiones parciales.
RUFINAMIDA Rufinamida Todava no se sabe si este es el mecanismo por medio del cual la rufinamida suprime la convulsiones
VIGABATRIN Vigabatrin Inhibe en forma irreversible a la enzima principal de degradacin de GABA , GABA transminasa lo que provoca a una mayor
concentracin de GABA en el encfalo.
ACETAZOLAMIDA Acetazolamida Inhibidores de la anhidrasa carbonica.



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V
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Perdida de pelo si
Psicosis si
Parestesia si
Convulcion si
Deprecion si
Diarrea si
Disartia si
Nerviosismo si si si
Nausea si si si
EFECTOS ADVERSOS
Cefalea si si si
Temblor si si Si
Mareo si si si si si si si si si
Aspectos
cognositivos
si si si si
Hiperactividad si si si
Hiponatremia si Si > Si >
Difucion heptica si si Si
Somnolencia si si si si si si si si si si si
fiebre si si
Exantema si si
Osteomalacia Si
Hirsutismo Si
Hiperplasia
gingical
Si






Tratar urgente Tratar a largo plazo inusuales
si si Si

Ataxia si si si si si si si si si
Diplopa si si si si si si
Nistagmo si

Interaccin
Metabolizado
por
efecto
Familia frmaco sinergismo antagonismo CYP UGT Sinergismo antagonismo
Hiatoninas Fenitoina Isoniazida,
cloranfenicol,
sulfonamidas
Carbamazepina,
fenobarbital,
etoximida
CYP2C9 O
CYP2C10
Aumenta la
concentracin de
fenitoina
Disminuye la
concentracin de
fenitoina
Barbitricos Fenobarbital Fenobarbital CYP450 Aumenta la
concentracin de
fenobarbital

Iminoestibenos Carbamazepina Verapamil, acido
valproico
Fenobarbital,
fenitoina, valproato
CP3A4 Aumenta la
concentracin de
carbamazepina
Disminuye la
concentracin de
carbamazepina
Iminnoestilbenos Oxcarbazepina Carbamazepina,
fenobarbital,
fenitoina
CYP3A Disminuye la
concentracin de
carbamazepina
Succimidas Etosiximida Fenacemida Fenitoina,
fenobarbital,
carbamazepina,
carbapenemes
Aumenta la
concentracin de
etosiximida
Disminuye la
concentracin de
etosiximida
Acido valroico Acido valproico Falbamato CYP2C9 Aumenta la
concentracin de
cido valproico
Disminuye la
concentracin de
cido valproico
Benzodiacepinas Benzodiacepinas Cimetidina,
eritromicina e
izoniacida
Aumenta la
concentracin de
benzodiazepina
Disminuye la
concentracin de
benzodiacepinas
Gabapentinas y
pregabalina
Gabapentinas y
pregabalina
antiacidos Morfina Aumenta la
concentracin de
gabapentinas y
Disminuye la
concentracin de
gabapentinas y
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

pregabalina pregabalinas
Lamotrigina Lamotrigina Fenitoina,
fenobarbital y
primidona
Valproato Aumenta la
concentracin de
lamotrigina
Disminuye la
concentracin de
lamotrigina
Levetiracetam Levetiracetam
Tiagabina Tiagabina Fenitoina,
carbamazepina
CYP3A Aumenta la
concentracin de
tiagabina
Disminuye la
concentracin de
tiagabina
Topiramato Topiramato Hidroclorotiazida,
propranolol
Aumenta la
concentracin de
topiromato

Felbamato Felbamato Fenitoina,
carbamazepina
Disminuye la
concentracin de
felbamato
Zonisamida Zonisomida Fenobarbital,
fenitoina,
carbamazepina
CYP3A4 Disminuye la
concentracin de
zonisomida
Lacosamida Lacosamida Rifampicina,
antiepilpticos
Disminuye la
concentracin de
lacosamida
Rufinamida Rufinamida Valproato Aumenta la
concentracin de
rufinamida

Vigabatrin vigabatrin fenitoina Disminuye la
concentracin de
fenitoina