1) Fenotipo: producto del genotipo y del ambiente.

Fenocopias: definicin y ejemplos.

Genotipo: Los genes heredados y que posee un individuo
Fenotipo: Todos los aspectos morfolgicos, fisiolgicos, de
comportamiento y de relaciones ecolgicas de un individuo. No existen
dos individuos que sean genotpica o fenotpicamente idnticos. Excepto
los clones para el caso del genotipo. Un nico genotipo puede producir
diferentes fenotipos, dependiendo del ambiente en que el organismo se
desarrolle. Un mismo fenotipo puede ser producido por diferentes
genotipos, dependiendo del ambiente
Efectos ambientales Los genes no actan en forma aislada. El fenotipo
final de un organismo es el resultado de la interaccin de un gran
nmero de genes, que adems estn influenciados, en distintas
mediadas, por factores ambientales
Fenocopias: Cambios ambientales especficos pueden modificar el
desarrollo de un organismo de modo que su fenotipo simule el efecto de
un genotipo particular. Ej. la epilepsia

2) Concepto de gen. Intrones - exones. Clasificacin de las secuencias
de ADN.
Concepto de gen. Un gen es una unidad de informacin dentro del
genoma, que contiene todos los elementos necesarios para su expresin
de manera regulada. Tambin se conoce como una secuencia
denucletidos en la molcula de ADN (o ARN, en el caso de
algunos virus) que contiene la informacin necesaria para la sntesis de
una macromolcula con funcin celular especfica, habitualmente
protenas pero tambin ARNm, ARNr y ARNt. Esta funcin puede estar
vinculada con el desarrollo o funcionamiento de una funcin fisiolgica. El
gen es considerado la unidad de almacenamiento de informacin gentica
y unidad de la herencia, pues transmite esa informacin a
la descendencia. Los genes se disponen, pues, a lo largo de ambas
cromtidas de los cromosomas y ocupan, en el cromosoma, una posicin
determinada llamada locus. El conjunto de genes de una especie se
denomina genoma. Los genes estn localizados en los cromosomas en el
ncleo celular.
Intrones.- Un intrn es una regin del ADN que debe ser eliminada de
latranscripcin primaria de ARN, a diferencia de los exones que son
regiones que codifican para una determinada protena.
El nmero y longitud de los intrones vara enormemente entre especies,
as como entre los genes de una misma especie. Por ejemplo, el pez
globo, Takifugu rubripees, tiene pocos intrones en su genoma; mientras
que los mamferos y las angiospermas(plantas con flores) suelen
presentar numerosos intrones.
Los Exones. son parte de DNA que se convierten en el ARN de
mensajero maduro (mRNA). (6) El proceso por el cual la DNA es utilizada
mientras que un modelo para crear el mRNA se llama transcripcin.
Este mRNA entonces experimenta otro proceso llamado la traslacin
donde el mRNA se utiliza para sintetizar las protenas, va otro tipo de
ARN llamado molcula de la transferencia (tRNA).

Clasificacin de las secuencias de ADN.
Puede clasificarse por su grado de repeticin o por su funcionalidad:
De acuerdo al grado de repeticin
Alto grado de repeticin
Grado moderado de repeticin
Secuencias nicas


3) ADN felomrico. Estructura del telmero. Lazo telomrico. Protenas
telomricas. Telmeros y envejecimiento celular.
ADN telomrico
En casi todos los eucariontes estudiados, el ADN telomrico (ADNt)
consiste en repeticiones en tanden de pequeas secuencias nucleotdicas
con una distribucin asimtrica de los pares G:C, pues las G se acumulan
en una de las hebras (hebra G) y se encuentran agrupadas. La hebra G
est orientada de 5' a 3' hacia el extremo del telmero y forma el extremo
3'del ADN cromosmico. En la zona ms extrema no est apareada
formando un segmento final monofibrilar con una longitud que vara segn
la especie. Las principales caractersticas estructurales de los telmeros
se resumen en la figura 1. La longitud del telmero es variable.
En Oxytricha y Euplotes es apenas de 38 pb mientras en ratones alcanza
150 kb. Cada organismo posee una longitud media caracterstica. La
cantidad de ADNt por cromosoma tambin flucta. En algunos
organismos la longitud promedio de los telmeros responde a cambios
genticos o nutricionales.

Estructura del telmero.
Los telmeros fueron identificados por H.J. Muller durante la dcada de
los aos 30. Desde entonces, se ha profundizado extraordinariamente en
el conocimiento de estas estructuras, gracias a la introduccin de la
moderna tecnologa de la Gentica Molecular. Un resumen de los
principales trabajos realizados en los primeros aos de aplicacin de
estas tcnicas fue publicado en 1984 porBlackburn y Szostack.

Los estudios se han realizado principalmente en ciliados, cuyos
macroncleos pueden contener de 40 000 a 1 000 000 de telmeros
segn la especie, por lo que constituyen una excelente fuente de
componentes telomricos y de las enzimas que participan en su
replicacin. Posteriormente, se ha comprobado que los aspectos
descritos en ciliados estn presentes en otros organismos. En los ciliados
y en S. cerevisiae los telmeros se encuentran en una forma de estructura
cromatnica particular no nucleosmica que ha sido
denominada telosoma. Los nucleosomas adyacentes presentan histonas
hipoacetiladas caractersticas de la cromatina que no se transcribe
activamente. En mamferos, donde son mucho ms largos, se presentan
formados por nucleosomas pero hacia la zona ms extrema aparecen
como telosomas. Esto evidencia que al menos en parte hay conservacin
estructural de los telmeros. Tambin muestran diferencias interespecies
algo sorprendentes.

Lazo telomrico
Los telmeros tambin forman largas estructuras en lazo, denominadas
lazos telomricos o lazos-T, conocidos en ingls como T-loops. De esta
manera, las hebras simples de ADN se enroscan sobre s mismas en un
amplio crculo estabilizado por protenas que se unen a telmeros. En el
extremo del lazo-T, el ADN telomrico de hebra sencilla se sujeta a una
regin de ADN de doble hebra porque la hebra de ADN telomrico altera
la doble hlice y se aparea a una de las dos hebras. Lazo de
desplazamiento o lazo-D (D-loop), es como se denominar a esta
estructura de triple hebra

Las protenas telomricas (PT) pueden presentarse asociadas al
extremo monofibrilar o a la zona adyacente de doble hebra. Entre las
primeras se ha identificado una protena de Oxytricha que no est
relacionada estructuralmente con ninguna otra protena. In vitro, esta
protena facilita la formacin de cuartetos G, lo cual sugiere la existencia
de estas estructuras in vivo. No se le ha detectado unin a zonas internas
del cromosoma.
Una protena de unin a la hebra G monofibrilar en levaduras es el
producto del gen EST1. La unin de EST1p es especfica para las
repeticiones (TG
1!3
)
n
de una sola hebra y requiere de un extremo 3' libre.
3

La principal PT de unin a la zona de doble hebra en S. cerevisiae es el
producto del gen RAP1. Su unin a las repeticiones (TG
1!3
)
n
de hebra
simple se realiza con menos afinidad que a las de doble hebra. Se ha
demostrado que RAP1p contiene 2 motivos estructurales de unin al ADN
que son homlogos a los del oncogen myb.
A partir de clulas HeLa se purific una protena de 60 kDa que se une a
los telmeros humanos y se le denomin hTRF. La protena tiene 439
aminocidos para una masa molecular de 50 341 dalton y su expresin in
vitro da lugar a una protena de tamao similar a la identificada en los
extractos nucleares de clulas HeLa.
4
Alrededor de la posicin 350 hTRF
contiene 2 secuencias de localizacin nuclear, la zona N terminal es rica
en asprtico y glutmico y en la zona C terminal presenta fuerte
homologa con la regin de unin al ADN del oncogen myb. Ver la
referencia
5
para una comparacin con otros TRF de mamferos. A partir
del hTRF se pudo localizar una protena telomrica con motivos del
oncogen myb en Schizosaccharomyces pombe.
6

Es de esperar que en los prximos aos se puedan identificar otras
protenas implicadas en la estructura y funcin de los telmeros.

Telmeros
Los telmeros (del griego telos, "final" y meros, "parte") son los extremos
de los cromosomas. Son regiones de ADN no codificante, altamente
repetitivas, cuya funcin principal es la estabilidad estructural de los
cromosomas en las clulas eucariotas, la divisin celular y el tiempo de
vida de las estirpes celulares. Adems estn involucradas en
enfermedades tan importantes como el cncer. Los
organismos procariotas con cromosomas circulares no poseen telmeros.
Algunos procariotas poseen cromosomas lineales con secuencias
telomricas, cuya secuencia es diferente a la de eucariotas.

Envejecimiento celular.
Es indudable, que el paso del tiempo produce alteraciones fisiolgicas y
estructurales en casi todos los rganos y sistemas. El envejecimiento de
los individuos est influido en gran medida por factores genticos, dieta,
aspectos sociales y la aparicin de enfermedades relacionadas con la
edad, como la aterosclerosis, la diabetes y la artrosis. Adems, las
alteraciones inducidas por el envejecimiento en las clulas son un
componente importante del envejecimiento del organismo.
El envejecimiento celular puede representar la acumulacin progresiva
con los aos de lesiones subletales que pueden conducir a la muerte
celular o, al menos, a una disminucin de la capacidad de la clula para
responder a la lesin. Diversas funciones celulares se deterioran
progresivamente con la edad. La fosforilacin oxidativa por las
mitocondrias est reducida, como lo estn tambin la sntesis de los
cidos nucleicos, de las protenas estructurales y enzimticas, de los
receptores celulares y de los factores de transcripcin. Las clulas
envejecidas tienen una capacidad reducida para captar nutrientes y para
reparar las lesiones cromosmicas. Las alteraciones morfolgicas de las
clulas envejecidas consisten en ncleos anormalmente lobulados e
irregulares, mitocondrias vacuoladas pleomrficas, disminucin del
retculo endoplsmico y deformacin del aparato de Golgi. Al mismo
tiempo, existe una progresiva acumulacin del pigmento lipofuscina, un
producto de la peroxidacin lipdica que constituye una prueba de la lesin
oxidativa.
Se han propuesto varios mecanismos para explicar el envejecimiento
celular, las teoras ms recientes se centran en dos procesos
relacionados entre s: la existencia de un reloj genticamente
determinado, que controla el envejecimiento, y los efectos de la
exposicin continua a factores exgenos, que dan lugar a la acumulacin
progresiva de lesiones celulares y moleculares.


4) Localizacin de los genes. Resultados del "proyecto Genoma
Humano". Caractersticas generales del genoma humano.
Poliformismos de mononucletidos (SNP). Genes parlogos y
ortlogos.
Localizacin de los genes.
Los genetistas utilizan un sistema estandarizado para describir la
localizacin citogentica de un gen. Una combinacin de nmeros y letras
provee la direccin sobre un cromosoma, lo cual est constituido por
numerosas partes:
a. El cromosoma en el cual el gen ha sido encontrado. El primer nmero o
letra es utilizado para describir la localizacin cromosmica que
representa un gen. Los cromosomas del 1 al 22, que son los autosmicos
estn designados por su nmero. Los cromosomas sexuales estn
designados por X e Y.
b. El brazo del cromosoma. Cada brazo del cromosoma est dividido en
dos secciones-brazos- basados en la localizacin de la estrechez-
constriccin- llamada el centromero. Mediante acuerdo, el brazo ms
corto es llamado p y el ms largo q. El brazo del cromosoma es la
segunda parte de la direccin. Por ejemplo, 5q es el brazo largo del
cromosoma 5, y Xp es el brazo pequeo del cromosoma X.
c. La posicin del gen sobre el brazo p o q. La posicin de un gen est
basada en un patrn de bandas distintivos claras y oscuras que aparecen
cuando el cromosoma es pintado de una manera especfica- lo que es
llamado bandeo G- . La posicin usualmente esta designada por dos
dgitos que representan la regin y la banda, las cuales a veces estn
seguidas mediante decimales adicionales que representan sub bandas
entre las bandas claras y oscuras. El nmero que indica la posicin del
gen aumenta con la distancia desde el centrmero. Por ejemplo
14q21representa la posicin 21 en el brazo largo del cromosoma 14.
14q21esta mas cerca del centromero que 14q22.
d. A nivel molecular los genes se los localiza segn el nmero de pares de
bases en el cromosoma humano. Por ejemplo el gen APOE se lo localiza
en el cromosoma 19 comenzando en el nmero de par de base
50,100,901 y termina en la par de base 50,104,488. Es decir que contiene
3.588 pares de bases.

Resultados del "proyecto Genoma Humano".
El proyecto genoma humano es un gran proyecto de colaboracin
internacional que se inici en 1991. Su objetivo es trazar un mapa de las
localizaciones especficas de genes determinados en los cromosomas y
determinar su secuencia exacta de nucletidos.
Este trazado se puede efectuar mediante estudios familiares, utilizando la
localizacin conocida de marcadores del ADN, e implica el aislamiento de
pequeos intervalos de ADN y la secuenciacin de genes y el otro ADN en
esta zona.
En Cuba, en el ao 2003 fue creado en el Centro Nacional de Gentica
Mdica de Cuba, un Comit de tica Mdica y de la Investigacin, de
referencia nacional para los servicios de Gentica Mdica, este comit, en
cumplimiento de sus misiones que son: la elaboracin de procedimientos
y guas institucionales; el asesoramiento en las decisiones relativas a las
investigaciones sobre el genoma humano y las enfermedades genticas;
y la educacin tica, ha trabajado en la elaboracin de metodologas para
la prctica clnica de los servicios de Gentica Mdica en Cuba, en la
evaluacin de los proyectos de investigacin, la asesora al Ministerio de
Salud Pblica en temas de tica y Gentica, y en todos los aspectos
relacionados con las investigaciones en el campo del Genoma
Humano en el pas.
Una serie de documentos normativos han sido elaborados por el Comit
de tica de referencia nacional, entre ellos se encuentran losPrincipios
ticos que deben ser observados en relacin a la realizacin de pruebas
genticas diagnsticas, lasConsideraciones ticas y legales sobre las
investigaciones del Genoma Humano y las Regulaciones ticas para
Bancos de ADN y muestras almacenadas para estudios genticos. Todas
estas normativas se aplican en la Red Nacional de Servicios de Gentica
Mdica de Cuba.
Para el ao 2000 logr tener un mapa de todos los cromosomas y sus
respectivos genes. A fines de 1999 se termin el cromosoma 22.

Caractersticas generales del genoma humano.
El genoma humano es el genoma (del griego ge-o: generar, que genera,
y - la: accin) del Homo sapiens, es decir, la secuencia de ADN contenida
en 23 pares de cromosomas en el ncleo de
cada clula humana diploide.
De los 23 pares, 22 son cromosomas autosmicos y un par determinante
del sexo (dos cromosomas X en mujeres y uno X y uno Y en hombres). El
genoma haploide (es decir, con una sola representacin de cada par)
tiene una longitud total aproximada de 3200 millones de pares
de bases de ADN (3200 Mb) que contienen unos
20.000-25.000 genes1 (las estimaciones ms recientes apuntan a unos
20.500). De las 3200 Mb unas 2950 Mb corresponden a eucromatina y
unas 250 Mb a heterocromatina. El Proyecto Genoma Humano produjo
una secuencia de referencia del genoma humano eucromtico, usado en
todo el mundo en las ciencias biomdicas.
La secuencia de ADN que conforma el genoma humano
contiene codificada la informacin necesaria para la expresin, altamente
coordinada y adaptable al ambiente, del proteoma humano, es decir, del
conjunto de las protenas del ser humano. Las protenas, y no el ADN, son
las principales biomolculas efectoras; poseen funciones
estructurales, enzimticas, metablicas, reguladoras, sealizadoras...,
organizndose en enormes redes funcionales de interacciones. En
definitiva, el proteoma fundamenta la particular morfologa y funcionalidad
de cada clula. Asimismo, la organizacin estructural y funcional de las
distintas clulas conforma cada tejido y cada rgano, y, finalmente, el
organismo vivo en su conjunto. As, el genoma humano contiene la
informacin bsica necesaria para el desarrollo fsico de un ser humano
completo.
El genoma humano presenta una densidad de genes muy inferior a la que
inicialmente se haba predicho, con slo en torno al 1,5%2 de su longitud
compuesta por exones codificantes de protenas. Un 70% est
compuesto por ADN extragnico y un 30 % por secuencias relacionadas
con genes. Del total de ADN extragnico, aproximadamente un 70%
corresponde a repeticiones dispersas, de manera que, ms o menos, la
mitad del genoma humano corresponde a secuencias repetitivas de ADN.
Por su parte, del total de ADN relacionado con genes se estima que el
95% corresponde a ADN no codificante: pseudogenes, fragmentos de
genes, intrones o secuencias UTR, entre otros.

Poliformismos de mononucletidos (SNP).
Un polimorfismo de un solo nucletido o SNP (Single Nucleotide
Polymorphism,pronunciado snip) es una variacin en la secuencia
de ADN que afecta a una sola base (adenina (A),timina (T), citosina (C)
oguanina (G)) de una secuencia del genoma. Sin embargo, algunos
autores consideran que cambios de unos pocos nucletidos, como
tambin pequeas inserciones y deleciones (indels) pueden ser
consideradas como SNP, donde el trmino Polimorfismo de nucletido
simple es ms adecuado.
1
Una de estas variaciones debe darse al menos
en un 1% de la poblacin para ser considerada como un SNP. Si no se
llega al 1% no se considera SNP y s una mutacin puntual.
Los SNP constituyen hasta el 90% de todas las variaciones
genmicas humanas, y aparecen cada 1,300 bases en promedio, a lo
largo del genoma humano. Dos tercios de los SNP corresponden a la
sustitucin de una citosina (C) por una timina (T). Estas variaciones en la
secuencia del ADN pueden afectar a la respuesta de los individuos
a enfermedades, bacterias, virus,productos qumicos, frmacos, etc..
Los SNP que se localicen dentro de una secuencia codificante pueden
modificar o no la cadena de aminocidos que producen, se llama SNP
no-sinnimos los primeros y SNP sinnimo (o mutacin silenciosa) a los
segundos. Los SNP que se encuentren en regiones no codificantes
pueden tener consecuencias en el proceso de traduccin, sobre todo en
procesos como el splicing, la unin de factores de transcripcin o
modificando la secuencia deARN no codificante. Aunque pueden estar
tanto en regiones codificantes como en regiones intrnicas o intergnicas,
las codificantes son las que ms impacto tienen sobre la funcin de una
protena, pero realmente todas pueden estar relacionadas con una
enfermedad.
Debido a que los SNP no cambian mucho de una generacin a otra, es
sencillo seguir su evolucin en estudios de poblaciones. Tambin se
utilizan en algunos tipos de pruebas genticas y su estudio es de gran
utilidad para la investigacin mdica en el desarrollo de frmacos.
Empresas como 23andMe ofrecen anlisis genticos basados en el
anlisis de SNPs, que puedan revelar informacin acerca del riesgo a
padecer ciertas enfermedades, como Parkinson, diabetes, trastorno
bipolar, etc.
Los SNP se consideran una forma de mutacin puntual que ha sido lo
suficientemente exitosa evolutivamente para fijarse en una parte
significativa de la poblacin de una especie.
Existen marcadores SNP que detectan el cambio de ese nico nucletido.

Genes parlogos y ortlogos.
A travs del tiempo las especies han evolucionado. Vamos a tomar como evolucin,
en un resumen rpido de la misma, la diferenciacin entre dos poblaciones de la
misma especie. As obtendremos con el paso del tiempo de una especie dos
distintas. Pero, qu diferencia a esas dos especies? Para poder considerarse dos
especies diferentes sus individuos no han de poder dar descendencia
frtil (como es el caso del caballo y el asno). Esto ocurre como resultado de que las
dos especies toman nichos ecolgicos diferentes, en un mismo lugar, o se ven
separadas fsicamente una de otra. De esta manera se agudizan las diferencias
entre las poblaciones fijndose en cada una caractersticas morfolgicas,
alimenticias, etc. distintas beneficiosas para su nuevo nicho. Puedes leer ms en
nuestro artculo generalidades sobre la especiacin aqu

Estas diferencias observables son realmente el resultado
de alteraciones cromosmicas o mutaciones en el genoma de dichas
especies. Sin embargo, ambas especies comparten ms de lo que las
diferencia. Por ejemplo la especie humana (Homo sapiens) comparte con
su pariente evolutivo ms cercano, el gorila (Pan troglodites), ms del
98% de los genes.
Evolutivamente hablando, podemos decir que los mamferos comparten
una serie de caractersticas que los agrupa dentro del mismo taxn. Ests
caractersticas estn codificadas en alguna parte, genes comunes a todos
los mamferos que descienden del gen del primer mamfero primitivo.
Estos genes han podido sufrir pequeas variaciones durante la evolucin,
para adaptarse a las condiciones concretas de cada especie.
Entrando en materia, estos genes que provienen del mismo gen ancestral
se denominan homlogos, independientemente de la funcin que lleven a
cabo. Como pueden ser homlogos un ala de pjaro y un brazo. En
gentica los genes pueden presentar homologa de secuencia. Esto
ocurre cuando la secuencia de cidos nucleicos de dos genes es la
misma o muy similar, en parte o todo el gen. De esta homologa se puede
inferir que las protenas resultantes sern similares y posiblemente
cumplan una funcin parecida u homologa.
Se denominan genes ortlogos a aquellos genes que
presentan homologa en dos especies distintas. La homologa de su
secuencia puede ser muy alta si estas especies se han separado
recientemente. Si por el contrario son especies separadas
evolutivamente lahomologa de secuencia puede haber disminuido. En
estos genes la secuencia de ADN que dar lugar a los centros activos o
catalticos de la protena sern los ms conservados. Para la mayora de
genes de una especie puede encontrarse su gen ortlogo, no solo en
especies cercanas sino en especies alejadas evolutivamente.
Por ejemplo la homologa del gen que codifica para el ARN ribosmico
16S se utiliza para establecer relaciones filogenticas debido a su alta
conservacin durante la evolucin.
En contraposicin a los genes ortlogos se encuentran los genes
parlogos. Estos genes son tambin homlogos. Sin embargo su origen
vara ligeramente. En este caso son genes con un alto grado de identidad
pero que ambos se encuentran dentro del genoma de una especie. Por lo
tanto uno de ellos ha aparecido por duplicacin del otro. Esto disminuye la
presin evolutiva sobre una de las copias, permitindole acumular
mutaciones sin que el individuo pierda la funcin de dicho gen. Esto
permite generar protenas nuevas con unafuncin similar, creando la
posibilidad de la especializacin.
Por ejemplo la familia de la hemoglobina son genes parlogos que
presentan especificidad funcional. La hemoglobina gamma se sintetiza
preferentemente en fetos, mientras que la hemoglobina alfa en adultos.
Lee ms de la hemoglobina en nuestro artculo aqu (prximamente).


5) El cromosoma, estructura. Cariotipo.
El cromosoma. Los cromosomas son estructuras complejas ubicadas en
el ncleo de las clulas, compuestos por cromatina. La cromatina es el
conjunto de ADN (35 %), histonas (35 %), otras protenas no histnicas
(20 %) y ARN (10 %). Un cromosoma es la estructura que resulta del
empaquetamiento del ADN y las protenas previo a la divisin celular para
su segregacin posterior en las clulas hijas.

Estructuras en los cromosomas
Los nucleosomas estn enrollados para formar nucleofilamentos de
30-nm (nanmetro = una billonsima de metro), los cuales dan vueltas y
se organizan en forma de lazos. Durante la mitosis los lazos se enrollan
ms an, para dar la estructura que se ve en la metafase de los
cromosomas.

Cariotipo.
El cariotipo es el patrn cromosmico de una especie expresado a travs
de un cdigo, establecido por convenio, que describe las caractersticas
de sus cromosomas. Debido a que en el mbito de la clnica suelen ir
ligados, el concepto de cariotipo se usa con frecuencia para referirse a un
cariograma, el cual es un esquema, foto o dibujo de los cromosomas de
una clula metafsica ordenados de acuerdo a su morfologa
(metacntricos, submetacntricos, telocntricos, subtelocntricos y
acrocntricos) y tamao, que estn caracterizados y representan a todos
los individuos de una especie. El cariotipo es caracterstico de cada
especie, al igual que el nmero de cromosomas; el ser humano tiene 46
cromosomas (23 pares porque somos diploides o 2n) en el ncleo de
cada clula,
1
organizados en 22 pares autosmicos y 1 par sexual
(hombre XY y mujer XX).Cada brazo ha sido dividido en zonas y cada
zona, a su vez, en bandas e incluso las bandas en sub-bandas, gracias a
las tcnicas de marcado. No obstante puede darse el caso, en humanos,
de que existan otros patrones en los cariotipos, a lo cual se le conoce
como aberracin cromosmica.
Los cromosomas se clasifican en 7 grupos, de la A a la G, atendiendo a su
longitud relativa y a la posicin del centrmero, que define su morfologa.
De esta manera, el cariotipo humano queda formado as:
Grupo A: Se encuentran los pares cromosmicos 1, 2 y 3. Se
caracterizan por ser cromosomas muy grandes, casi metacntricos.
En concreto, 1 y 3 metacntricos; 2 submetacntrico.
Grupo B: Se encuentran los pares cromosmicos 4 y 5. Se trata de
cromosomas grandes y submetacntricos (con dos brazos muy
diferentes en tamao).
Grupo C: Se encuentran los pares cromosmicos 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12,
X. Son cromosomas medianos submetacntricos.
Grupo D: Se encuentran los pares cromosmicos 13, 14 y 15. Se
caracterizan por ser cromosomas medianos acrocntricos con
satlites.
Grupo E: Se encuentran los pares cromosmicos 16, 17 y 18. Son
cromosomas pequeos, metacntrico el 16 y submetacntricos 17 y
18.
Grupo F: Se encuentran los pares cromosmicos 19 y 20. Se trata de
cromosomas pequeos y metacntricos.
Grupo G: Se encuentran los pares cromosmicos 21, 22, Y. Se
caracterizan por ser cromosomas pequeos y acrocntricos (21 y 22
con satlites).


6) Genoma. Proteoma.
El genoma
El genoma es el contenido de DNA que tiene un organismo y que incluye
cada uno de los genes que porta la informacin para la sntesis de las
protenas que los organismos necesitan para la vida.
El genoma humano est compuesto por 3 millones de pares de bases
(Adenina, Guanina, Timina y Citosina). El orden y la disposicin de stas es
extremadamente importante ya que es lo que marca la diversidad de los
organismos, puesto que todos los seres vivos contienen estas mismas
bases.
La lectura del genoma humano comenz en el ao 1990 y aunque su
finalizacin estaba prevista para 15 aos despus, la lectura del mismo se
complet en 2003. El objetivo principal de este proyecto fue el identificar los
25.000-30.000 genes contenidos en el DNA humano.
Aunque el conocimiento del genoma humano se ha considerado un gran
avance cientfico y podr abrir nuevos caminos para el diagnstico y el
tratamiento de enfermedades, la verdad es que toda esta informacin se
qued corta cuando se observ que el organismo sintetizaba muchas ms
protenas que genes haba y que la accin de cada protena, incluidas su
secuencia y plegamiento, eran fundamentales para entender los
mecanismos de funcionamiento.

El proteoma
El proteoma es el conjunto de protenas que un organismo sintetiza a partir
de los genes que contiene. Este conjunto de protenas determina cmo son
los organismos, cmo funciona su cuerpo, cmo se comporta o la lucha
contra infecciones, por ejemplo.
El proteoma permite conocer los mecanismos de modificacin
postraduccionales de las protenas, cmo afectan los cambios en las
protenas (fosforilacin, glicosilacin, etc.) a los aspectos fundamentales de
su funcionalidad, la funcionalidad de las protenas en el desarrollo de los
individuos y cmo afecta, por ejemplo, el medioambiente o las relaciones
multignicas que se establecen en la mayora de las enfermedades.
Sin duda este proyecto permitir utilizar toda esta informacin cuando se
disponga de los conocimientos y mtodos de estudio necesarios para
comprender los mecanismos proteicos.
Sin embargo, las protenas no funcionan aisladas en los organismos o tienen
una actividad propia independiente, sino que forman parte de complejos
procesos, cascadas y rutas metablicas que controlan todas las reacciones
biolgicas de los organismos.


7) Cdigo gentico. Marco de lectura: su determinacin. Degeneracin
del cdigo. Concepto de gen.
Cdigo gentico.
El cdigo gentico que ordena el desarrollo, crecimiento
y mantenimiento de los seres vivos.
El ADN est constituido por una doble cadena helicoidal que est formada
por parejas de nucletidos (T-A, C-G) los cuales llevaran inscrito el
cdigo gentico. As pues el bloque gentico de un ser vivo (genoma )
constara de un conjunto de cromosomas, formados a su vez por
eslabones o genes, todos ellos formados por parejas de nucletidos que
contendran los datos genticos segn su distribucin en la cadena.
Ahora bien, la pregunta sera: Cmo funciona el cdigo gentico para
conseguir el desarrollo, crecimiento y mantenimiento del ser vivo? Pues
bien, a continuacin expongo resumidas mis deducciones sobre
el mtodo funcional del cogido gentico.
Como hemos dicho los cromosomas constan de genes cada uno de
los cuales tiene la misin de influir en un determinado elemento de
las clulas.
Cada gen consta de una porcin de cdigo el cual solo podr
acoplarse a un determinado rgano o elemento de una clula.
En cada gen podemos distinguir tres caractersticas: Cdigo, AMP
energtico y nucletidos (T-A, C-G) acumuladores-emisores de
electrones.
Por lo tanto, y simplificando los procesos, podemos decir que: "Un gen es un
paquete de alimento energtico o combustible con un cdigo de acceso para
un elemento determinado de la clula". La misin de los genes y por tanto de
ADN (o RNA) es la de alimentar (energa) y desarrollar a los
elementos celulares. Por ejemplo, alinear (con cdigo) aminocidos y cederle
la energa para soldarlos (>>OH2) y construir as las protenas D. Cuando se
produce una fecundacin y se procede al nacimiento y desarrollo de
un nuevo ser, ste sera el procedimiento:
Primeramente se constituira las clulas madres por medio de
la fecundacin. Este tipo de clulas contienen todos los elementos
celulares que el ser vivo necesita para construirse.
Cada cromosoma toma una lnea de desarrollo o clula madre y sobre
ella comienza a emitir sus genes los cuales alimentarn y desarrollaran
solo a los elementos de la clula madre que sean tiles para este
rgano concreto.
As pues con solo alimentar (energticamente) y desarrollar los elementos
propios de cada rgano celular es suficiente para crear a este rgano
pues los dems elementos desaparecern al no ser alimentados.
Por tanto la esencia del desarrollo de un ser vivo est en
la alimentacin energtica coordinada de cada uno de sus elementos
celulares incluido los elementos inductores de la reproduccin celular.
Y esta coordinacin estar determinada por el ordenamiento de los genes
en cada cromosoma y de los cromosomas en el conjunto o cuerpo
gentico.
Entonces podemos decir que: "La funcionalidad gentica consiste en el
reparto adecuado de los factores energticos del crecimiento y desarrollo
(o genes) mediante un cdigo particular de acceso para cada elemento
que estar insertado tanto en el gen". Por tanto el Cdigo Gentico
representa diferentes posiciones de acoplamiento con otros rganos
celulares. Por otra parte, el proceso de desarrollo desde la clula madre
hasta el rgano a construir sera el. La Duplicacin (D) de las clulas
seguida de la Transformacin T de las mimas, como se ve en el dibujo.
La duplicacin se llevara a cabo por medio de un paquete de inductores
(x D) de reproduccin con objeto de conseguir el tamao adecuado del
rgano

Degeneracin del cdigo.
La degeneracin es una caracterstica del cdigo gentico, la regla de
correspondencia entre la secuencia de nucletidos de loscidos
nucleicos y la secuencia de aminocidos de lospolipptidos. Se refiere a
que existen ms codones distintos de los necesarios para guardar la
informacin gentica.

Concepto de gen
Un gen es una unidad de informacin dentro del genoma, que contiene
todos los elementos necesarios para su expresin de manera
regulada. Tambin se conoce como una secuencia denucletidos en la
molcula de ADN (o ARN, en el caso de algunos virus) que contiene la
informacin necesaria para la sntesis de una macromolcula con funcin
celular especfica, habitualmente protenas pero
tambin ARNm, ARNr y ARNt. Esta funcin puede estar vinculada con el
desarrollo o funcionamiento de una funcin fisiolgica. El gen es
considerado la unidad de almacenamiento de informacin gentica y
unidad de la herencia, pues transmite esa informacin a la descendencia.
Los genes se disponen, pues, a lo largo de ambas cromtidas de
los cromosomas y ocupan, en el cromosoma, una posicin determinada
llamada locus. El conjunto de genes de una especie se
denomina genoma. Los genes estn localizados en los cromosomas en el
ncleo celular.


8) Mutacin: definicin Mecanismos mutacionales. Mecanismos de
reparacin del ADN.
Mutacin: definicin
La mutacin en gentica y biologa, es una alteracin o cambio en la
informacin gentica (genotipo) de un ser vivo (muchas veces por
contacto con mutgenos) y que, por lo tanto, va a producir un cambio de
caractersticas de ste, que se presenta sbita y espontneamente, y que
se puede heredar o transmitir a la descendencia. Este cambio va a estar
presente en una pequea proporcin de la poblacin (variante) o del
organismo (mutacin). La unidad gentica capaz de mutar es el gen que
es la unidad de informacin hereditaria que forma parte del ADN. En los
seres multicelulares, las mutaciones solo pueden ser heredadas cuando
afectan a las clulas reproductivas. Una consecuencia de las mutaciones
puede ser una enfermedad gentica, sin embargo, aunque en el corto
plazo puede parecer perjudiciales, a largo plazo las mutaciones son
esenciales para nuestra existencia. Sin mutacin no habra cambio y sin
cambio la vida no podra evolucionar.

Mecanismos mutacionales.
Varios mecanismos se han propuesto para explicar el comportamiento
mutacional: errores durante la recombinacin:el crossing-overdesigual en
la profase meitica y el slippageo resbaln de la ADN polimerasa
durante la replicacin (31), es este ltimo el que se ajusta ms a la
dinmica mutacional observada en estas secuencias. En realidad, los
Microsatlites mutan por InDels de sus motivos de repeticin a travs de
slippage de la polimerasa (32). En relacin con la recombinacin desigual
como un mecanismo mutacional, es importante la observacin que las
tasas mutacionales de STRs del cromosoma Y, de uso comn en pruebas
forenses, que es en principio, un sistema gentico no recombinante, son
muy similares a las tasas observadas en STRs autosmicos, lo Cul hace
pensar que este mecanismo no es tan determinante como el slipp
agepara generar mutaciones en los STRs.Ms an, Levinson y Gutman
(33), encontraron que cepas de Escherichiacoli con y sin sistema
funcional de recombinacin tenan una tasa similar de mutacin.
Cuando ocurre un crossing-over desigual, pueden ocurrir cambios
drsticos tales como la ganancia o prdida de un gran nmero de
repeticiones. Esto es debido a que ante una regin repetitiva, se puede
formar un hairpin durante la sinapsis, lo cual significa que solo partes,
usualmente desiguales en longitud, de cada cromosoma sern
intercambiadas y un cromosoma recibir un fragmento ms grande por el
nmero mayor de repeticiones intercambiadas, y el cromosoma homlogo
recibir un nmero pequeo de repeticiones

Mecanismos de reparacin del ADN.
La estabilidad de la copia del material gentico en un entorno celular
considerado como normal est muy comprometida, por lo que si no hay
nada que se oponga a ello, el nmero de mutaciones por clula y
generacin sera de tal calibre que la vida resultara difcil o imposible en
tales circunstancias. Sin embargo, como ya se adelant, la clula ha
adquirido a lo largo de la evolucin toda una serie de mecanismos que
tienden a reducir el dao que se produce en el ADN (Wood, 1996). En
ocasiones estos actan haciendo desaparecer el agente inductor del
dao, como es el caso de las enzimas antioxidantes: superxido
dismutasa (SOD), catalasa, etc., neutralizando de esta forma especies
reactivas del oxgeno, que de otra forma podran atacar el ADN, mientras
que otros mecanismos (tal vez los ms variados) trataran de reparar el
dao producido en esta molcula. Las caractersticas generales de estos
sistemas de reparacin son las siguientes: Ubicuidad: en todas las
clulas. Redundancia: varios sistemas por clula. Complejidad:
numerosos elementos intercambiables en la mayora de los casos.
Eficiencia: nunca al 100% (unos ms que otros). Variabilidad funcional:
un mismo sistema podra actuar de manera diferente en cada tipo de
clula. Homologa interespecfica: por lo general bien conservados
evolutivamente.
9) Sistema de reparacin de malapareamiento de bases
Reconocen los malos apareamientos excepto C--C.
Reconocen la cadena normal si existe un sistema lento de metilacin
mediante el sistema MutHLS
Mutaciones en Mut H, S o L aumenta la tasa de mutaciones espontneas
Fallas en la metilasa Dam tambin incrementan la tasa de mutacin.
Un mecanismo similar repara las lesiones de depurinacin o de
depirimidinacin.
La depurinacin es muy comn en mamferos.
Todas las clulas presentan endonucleasas apurnicas que cortan la
hebra del DNA cerca del sitio apurnico.

10) Sistemas de reparacin por escisin nucleotdica (REN).
Repara regiones que presentan bases modificadas y que alteran la
forma normal de la doble hlice.
Ej dmeros de timidina o citocina.

Primero, se forma un complejo de dos molculas de UvrA y una de UvrB y
se unen al DNA.
Tanto la formacin del complejo como la unin al DNA requiere ATP.
Parece que la unin es sobre DNA no daado.
El complejo se transloca sobre la doble hlice hasta encontrar una
distorsin. Gasta ATP

11) Fallas en la reparacin: enfermedades originadas. Instabilidad
cromosmica.

Fallas en la reparacin.
Inestabilidad cromosmica
Los genes alterados que originan la CIN no son completamente conocidos
pero podran ser los que codifican para protenas implicadas en la
condensacin de los cromosomas, en la cohesin de las cromtides
hermanas, en la formacin y funcin del cinetocoro y del huso, y
finalmente en los genes que controlan el ciclo celular en el paso de
metafase a anafase. Ejemplos: MAD2 en cncer de seno. MAD1 en
leucemias inducidas por el Human T-cell leukaemia virus type 1 .
BUB1 en cncer de colon. Cromosomas que contienen daos no
reparados en el ADN pueden segregar inapropiadamente pues las
cromtides hermanas pueden permanecer conectadas por uniones
entre el ADN o ADN-protenas en el momento de la segregacin. Por
esto mutaciones en genes responsables de controlar la integridad de
ADN pueden originar CIN. Ejemplos: ATR, BRCA1, BRCA2, p53. Otra
causa potencial de CIN son centrosomas anormales. La inestabilidad
cromosmica lleva con frecuencia a una prdida de heterocigocidad. La
prdida del alelo materno o paterno es comn en los tumores y por lo
general es acompaada por una ganancia en el otro alelo. Prdida de
25% de los alelos se observa comnmente en cnceres de colon, seno,
pncreas o prstata y no es raro encontrar tumores con una prdida de
hasta al 50% de sus alelos.

12) Rupturas de doble cadena en el ADN.
Las roturas de doble cadena: son un tipo de lesin que parte el ADN. Sus
causas ms frecuentes son la radiacin ionizante y los compuestos
qumicos aunque tambin pueden originarse cuando la maquinaria de
replicacin encuentra otro tipo de daos (como un corte de cadena
simple) as como en procesos de recombinacin en los que aparecen
como intermediarios
Son importantes porque con slo una DSB (abreviacin de roturas de
doble hlice en ingls) se puede inducir con eficiencia la muerte celular
(en organismos superiores) y porque una mala reparacin de estas
lesiones puede causar mutaciones, deleciones, o translocaciones. Estas
ltimas pueden generar cromosomas acntricos o dicntricos, tambin
muy peligrosos para la clula.
Sistemas de reparacin: Aunque la molcula de ADN es bastante inerte a
la degradacin espontnea o inducida por el entorno, su enorme tamao
hace inevitable que ocurran lesiones. As, se estima que una clula
metablicamente activa de mamfero padece unas 10000 alteraciones
diarias en su genoma. Para corregir las alteraciones la clula ha
desarrollado sistemas que los detectan, sealizan y finalmente reparan la
lesin. Estos sistemas suelen ser especficos de un tipo de lesin
concreta. En este artculo el autor se centra en los sistemas que reparan
los daos del tipo rotura de doble hlice.

13) Genes BCR1 Y BCR2.
El descubrimiento del gen BRCA1 abri paso a un mejor entendimiento
tanto del cncer de mama hereditario como del cncer de mama
espordico y llev a nuevas opciones teraputicas y preventivas. El gen
BRCA1 fue nombrado por primera vez en 1991 por Mary-Claire King. Su
grupo lo asign al cromosoma 17 despus de analizar la relacin de un
gran grupo de familias con casos de cncer de mama detectado a edades
tempranas; pero el paso definitivo fue la identificacin de las mutaciones
truncadas en el cdigo de secuencia del BRCA1 en familias con mltiples
casos de cncer de mama.
Algunas familias con alta incidencia de cncer de mama en hombres
resultaron ser no portadoras del BRCA1, lo que llev a los investigadores
a buscar otros genes. Fue entonces en 1994 cuando se relacion el
cromosoma 13 con el gen BRCA2, y un ao despus fue clonado por el
mismo grupo.
12
El cncer de mama en hombres es una alteracin rara
que representa menos de 1% de todos los cnceres y causa 0.1% de las
muertes por cncer entre los hombres.
BRCA1 y BRCA2 son genes supresores de tumores que codifican las
protenas que funcionan en el proceso de reparacin del ADN. Por lo
tanto, una mutacin o una delecin de un gen supresor tumoral
provocaran una prdida de su funcin y como consecuencia aumentara
la probabilidad de que se desarrolle un tumor. Aunque individuos con el
sndrome de cncer de mama-ovario hereditario heredan un solo alelo
defectuoso en BRCA1 o en BRCA2 de su madre o de su padre, tienen un
segundo alelo que es funcional. Ahora bien, si este segundo alelo es
afectado, se puede desarrollar una clula cancergena a travs de la
acumulacin de mutaciones adicionales del ADN de la clula.
Las mutaciones que se reportaron primero en el BRCA1 fueron insercin,
delecin intrnica o mutaciones de tipo terminal (mutacin nonsense).
Estas mutaciones usualmente generan una protena BRCA1 acortada y
no funcional.
Las tcnicas ms comnmente utilizadas para deteccin de mutaciones
son la de anlisis de protenas truncadas (PTT), la desnaturalizacin de
cromatografa lquida de alto rendimiento (DHPLC), amplificacin mltiple
de sondas ligando-dependientes (MLPA) y la secuenciacin directa de
ADN. La tcnica del PTT ha dado buenos resultados pero, sin duda,
aunque su costo es ms elevado, el secuenciamiento completo del gen es
la mejor prueba.


14) Conservacin de las secuencias de ADN.
Las secuencias de ADN altamente conservadas se cree que tienen valor
funcional. El papel de muchas de estas secuencias de ADN no
codificantes altamente conservadas no se entiende. Un estudio reciente
que elimin cuatro secuencias no codificantes de ADN altamente
conservadas en ratones produjo ratones viables sin diferencias
fenotpicas significativas; los autores describen sus hallazgos como
"inesperada".
Muchas regiones del ADN, incluyendo secuencias de ADN muy
conservadas, consisten en elementos de secuencia repetidos. Una
posible explicacin de la hiptesis nula anterior es que la eliminacin de
slo uno o un subconjunto de una secuencia repetida podra preservar
tericamente funcionamiento fenotpica en el supuesto de que uno de
tales secuencias es suficiente y las repeticiones resultan superfluos para
los procesos esenciales para la vida, no se ha especificado en el peridico
si las secuencias eliminadas eran secuencias repetidas.
La secuencia promotora TATA es un ejemplo de una secuencia de ADN
altamente conservado, que se encuentra en la mayora de los eucariotas.

15) Reloj molecular.
En gentica, el reloj molecular es una tcnica para datar la divergencia de
dos especies. Deduce el tiempo pasado a partir del nmero de diferencias
entre dos secuencias de ADN.
La nocin de "reloj molecular" fue acuada por Emile Zuckerkandl y Linus
Pauling, quienes en 1962 subrayaron que la cantidad de diferencias en los
aminocidos de la hemoglobina entre linajes encajaba con la tasa
evolutiva de divergencia basada en la evidencia fsil. Esta observacin
fue generalizada, afirmando que la tasa de cambio evolutivo de cualquier
protena especfica era aproximadamente constante a lo largo del tiempo
y de diferentes linajes. Asimismo, se aplic a la evolucin de las
secuencias de ADN, en particular a la teora de la evolucin neutra.
Ms tarde, Allan Wilson y Vincent Sarich, a partir de su trabajo y el
deMotoo Kimura (1968) observaron que los errores espontneos en la
replicacin del ADN causan mutacionesque dirigen la evolucin
molecular, y que la acumulacin de diferencias evolutivas neutrales entre
dos secuencias poda usarse para medir el tiempo, si pudiera calibrarse la
tasa de error de la replicacin del ADN. Para ello, se utilizaron como
referencias pares de grupos de especies vivas cuya fecha de especiacin
era ya conocida a partir del registro fsil.
En principio, se asumi que la tasa de error de la replicacin del ADN era
constante - no a lo largo del tiempo, sino en todas las especies y en
cualquier parte del genoma que quisiese compararse. Dado que
las enzimas que replican el ADN difieren muy ligeramente entre especies,
a priori esta hiptesis pareca razonable. Sin embargo, conforme fue
acumulndose evidencia molecular, la hiptesis de la constancia de la
tasa de cambio se demostr falsa, al menos como hiptesis general. No
obstante, a pesar de que la hiptesis del reloj molecular no puede
asumirse completamente, funciona muchas veces, aunque ha de
comprobarse en cada caso.
La tcnica del reloj molecular es una herramienta importante en la
sistemtica molecular. El conocimiento de la tasa aproximada de
evolucin molecular en ciertos grupos de linajes facilita el establecimiento
de fechas de eventos filogenticos no documentados en el registro fsil,
como la divergencia de taxones vivos y la formacin del rbol filogentico.

16) Agentes mutagnicos.
En biologa, un mutgeno es un agente fsico, qumico o biolgico que
altera o cambia la informacin gentica (usualmente ADN) de un
organismo y ello incrementa la frecuencia de mutaciones por encima del
nivel natural. Cuando numerosas mutaciones causan el cncer adquieren
la denominacin de carcingenos. No todas las mutaciones son causadas
por mutgenos. Hay "mutaciones espontneas", llamadas as debido a
errores en la reparacin y la recombinacin del ADN.

17) Espectros de mutacin.
Dada la complejidad de la estructura de los genes human es lgico
esperar que un gen determinado pueda ser afectado de numerosas ma-
neras, es decir que pueda ser objeto de muchas y muy diversas
mutaciones. Las distintas mutaciones que afectan al mismo gen pueden
expresarse de maera muy variada, desde cambios "silenciosos" que a lo
sumo generan un polimorfismo de ADN o de protena, pasando por
formas que afectan moderadamente el fenotipo, hasta formas severas de
una enfermedad.
Por consiguiente, al buscar el origen de una enfermedad hereditaria
mendeliana (monognica) muchas veces se encuentran diferentes
mutaciones de un mismo gen que generan esta dolencia. sta es una de
las fuentes importantes de la heterogeneidad gentica de las
enfermedades hereditarias (otras fuentes se vern en otros captulos). El
conjunto de mutaciones conocidas que afectan a un gen se conoce como
el espectro de mutacin d ese gen. Estos espectros de mutacin, muy
tiles para el diagnstico y pata investigar el origen de las mutaciones en
poblaciones humanas, empezaron a estar disponibles a medida que se
fueron clonando y secuencian-do genes humanos. En el cuadro 8-5 se
mencionan algunos de los genes humanos para los que se posee esta
informacin.
En estos y otros genes conocidos es posible obtener un "espectro
mutaciones" que muestra, en general, que no todos los segmentos de un
gen son afectados con igual frecuencia. Uno de los ejemplos ms
estudiados es el gen responsable de la fibrosis qustica. Este gen codifica
la protena de un canal de ion cloro en la membrana celular de las
glndulas exocrinas, es de gran tamao y coacta de 17 exones. Hasta
1992 se haban comunicado 230 mutaciones de este gen que no estn
repartidas uniformemente sobre l sino concentradas sobre los exones
10-12 y 19-22, que son tos que codifican las regiones que se unen al ATP
en la protena reguladora producida por el gen (fig. 8-10). Estas regiones
pueden ser crticas para la funcin de la pro-tena y por eso las
mutaciones son ms fcilmente observables. Sin embargo, una sola
mutacin es responsable. Sin embargo, una sola mutacin es
responsable del 67% de los casos de fibrosis.

18) Empalme alternativo: sus efectos. Mutaciones de empalme.
Salteamiento de exones.



19) Enzimas de restriccin. Propiedades y mecanismos de accin.
Vectores: tipos y propiedades. Clonacin. Genotecas genmicas y
de ADNc. Sondas: definiciones y usos. Secuenciacion del ADN.
Reaccin en cadena de la polimerasa: mecanismo y utilizacin.
Secuenciacion del ADN: procedimientos (de Sanger) y resultados.
Microarreglos de ADN y de ogonucletidos. Perfiles de expresin
gnica.
20) Utilidad de las tcnicas de gentica molecular en el diagnstico de
enfermedades de origen gentico. Utilidad de la gentica molecular
en la terapia gnica. Teraputica de las enfermedades de origen
gentico.