Enzimas

1-a) Modelo llave herradura

2-A)

La grafica dice que mientras avanza el tiempo, la cantidad de productos hechos por las
enzimas va disminuyendo, lo que indica que las enzimas se van desgastando, o la cantidad
de sustrato va disminuyendo.

DEFINISION:
ANALOGO.- Compuestos con una estructura similar.
2-B) El metotrexato es un frmaco con mecanismos que le permiten actuar como
inmunosupresores, antiinflamatorios, antimetabolico.
Entran en la celula por transporte activo y es convertido a poliglutamato por la enzima
poliglutamato sintetasa, En esta forma, su accin es multiple.
Se menciona los siguientes mecanismos, an no totalmente aceptados:
Unin reversible con la dihidrofolato reductasa, evitando la reduccin de
dihidrofolato a tetrahidrofolato (cido folnico), actuando en forma especfica en
la fase S del ciclo de divisin celular, inhibiendo la sntesis de ADN, ARN,
timidinatos y protenas; las clulas que proliferan rpidamente son afectadas
ms que las que crecen normalmente.
Inhibe la aminoimidocarboxiamido-ribonucletido, aumentando la adenosina,
una potente molcula antiinflamatoria.
Inhibe la metionina sintetasa, reduciendo la 5-adenil metionina, un mediador
proinflamatorio.
Inhibe la quimiotaxis de neutrfilos, la formacin de leucotrienos y las
citoquinas IL-1, TNF alfa(10), actuando como antiinflamatorio.
Inmunosupresor.

El metotrexato es metabolizado en el hgado, experimentando una circulacin
enteroheptica, por lo que debe ser administrado con precaucin a pacientes con
enfermedades hepticas. Los pacientes con psoriasis o artritis reumatoide con
alcoholismo, u otra enfermedad heptica no debern ser tratados con metotrexato. La
hepatotoxicidad del metotrexato depende de las dosis acumuladas del frmaco,
aumentando en la diabetes, obesidad, edad avanzada y alcoholismo. Los enfermos con
psoriasis que reciban un tratamiento con metotrexato debern ser monitorizados en su
funcin heptica, aunque solo la biopsia heptica es capaz de revelar la toxicidad del
frmaco. En presencia de una cirrosis o fibrosis moderada se debe discontinuar la
administracin del metotrexato. Por el contrario, en los pacientes con artritis, los tests
anormales de la funcin heptica son indicadores de una hepatotoxicidad. Durante un
tratamiento de la artritis con metotrexato se recomienda la determinacin peridica de
los indicadores de la funcin heptica, discontinuando el tratamiento si estos indicadores
se mantuvieran persistentemente anormales.

el metotrexato inhibe competitivamente la dihidrofolato-reductasa, enzima responsable
de convertir el cido flico a tetrahidrofolato, el cofactor necesario para la transferencia
de un carbono en muchas reacciones metablicas. Algunas de estas reacciones afectan la
proliferacin celular, incluyendo la sntesis de cido timidlico y de los precursores
nucletidos del DNA y RNA. La inhibicin de la timidilato-sintasa es, quizs, el efecto ms
importante del metotrexato resultando en una inhibicin de la sntesis del DNA. Los
efectos inhibidores del metotrexato dependen de sus concentraciones intracelulares, y los
tejidos con mayor metabolismo celular y crecimiento ms rpido son los ms afectados.
Entre estos, se encuentran los tejidos neoplsicos, los folculos capilares, las clulas
epiteliales del tracto digestivo y las clulas de la mdula sea. El metotrexato inhibe la
proliferacin celular en las fase S del ciclo celular. En dosis altas (> 30 mg/m2) el
metotrexato inhibe las clulas en la fase S y ralentiza la entrada desde G1 a S.