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Disciplina de Farmacologia

Consideraes gerais
PARA QUE POSSAM AGIR OS FRMACOS
PRECISAM ATINGIR UMA CONCENTRAO
ADEQUADA NOS TECIDOS ALVOS (BIOFASE)
TECIDO ADIPOSO
ARMAZENAMENTO
X
ARMAZENAMENTO
EXCREO RENAL
BIOFASE LOCAL DE
AO + EFEITO
ABSORO: define a passagem de um
frmaco de seu local de administrao
at o sangue
Absoro importante para Absoro importante para
todas as vias exceto para a
EV e IA
Os mecanismos envolvidos so os
mesmos descritos para todas as
barreiras biolgicas
NA ABSORO, A PASSAGEM DA DROGA AT O SANGUE DEVE
VENCER BARREIRAS DE COMPLEXIDADE DIFERENTES
EXISTENTES NOS DIFERENTES LOCAIS DE ADMINISTRAO
MUCOSA GASTROINTESTINA
TECIDO EPITELIA ESTRATIFICADO,
QUERATINIZAADO
MEMBRANA ALVOLO-CAPILAR NOS
PULMES
CONTNUOS
APS VENCER A PRIMEIRA BARREIRA A SUBSTNCIA
ATINGE O MEIO INTERNO MAS, PARA ATINGIR O SANGUE
DEVE ULTRAPASSAR AINDA A PAREDE CAPILAR
CONTNUOS
FENESTRADOS
SINUSIDE
HISTRICO HISTRICO HISTRICO HISTRICO
OS PRIMEIROS ESTUDOS REALIZADOS PARA
DETERMINAR OS PRINCIPAIS CONSTITUINTES DA
MEMBRANA CELULAR FORAM REALIZADOS POR
OVERTON (1902) AO ESTUDAR O COMPORTAMENTO OVERTON (1902) AO ESTUDAR O COMPORTAMENTO
DO MSCULO DA RO EXPOSTA A SOLUES DE
TONICIDADE DIFERENTE
OVERTON E MEYER INDEPENDENTEMENTE
DEMONSTRARAM A NATUREZA LIPIDE DA
MEMBRANA CELULAR
OVERTON ESTUDOU A SRIE HOMLOGA DOS ALCANOS
(drogas lipossolveis)
LIPOSSOLU- LIPOSSOLU-
BILIDADE
NMERO DE TOMOS DE
CARBONO
Partindo da idia de que a maioria das drogas depresortas do SNC
so lipossolveis Overton estudou a a influncia da
lipossolubilidade na motilidade de paramcios
Motilidade
100%
Quanto maior o nmero de
molculas de carbono
maior a lipossolubilidade,
maior o efeito depressor
controle
Nmero de tomos de carbono
maior o efeito depressor
sobre a motilidade dos
paramcios
GRENDEL e col. (1925)
EXTRARAM O MATERIAL LIPDICO DE HEMCIAS
HEMOLISADAS E DISTENDERAM DE MODO A FORMAR UMA
PELCULA MONOMOLECULAR NA SUPERFCIE DA GUA
ar
E DEMONSTRARAM QUE A REA ERA DUAS VEZES
MAIOR QUE A REA DA MEMBRANA DA HEMCIA
NTEGRA
Membrana- Camada Bimolecular
COMO OS LIPDIOS EM SOLUO TENDEM A FORMAR MICELAS
CONCLUIRAM QUE A MEBRANA ERA FORMADA DE UMA CAMADA
BIMOLECULAR DE FOSFOLIPDIO
Membrana Um Mosaico Fluido
AS MEMBRANAS SE CLASSIFICAM COMO
PERMEVEIS
IMPERMEVEIS
SEMIPERMEVEIS PERMEVEIS
IMPERMEVEIS
SEMIPERMEVEIS
PASSA TUDO NO PASSA NADA ALGUMAS PASSAM
OUTRAS NO
TIPOS DE MOVIMENTOS TRANSMEMBRNICO
DE MOLCULAS
TRANSPORTE
PASSIVO
TRANSPORTE
ATIVO
ENDOCITOSE EXOCITOSE
COMO Pode ser Pode ser por
COMPREENDE
OSMOSE DIFUSO
COMO Pode ser Pode ser por
DIFUSO
SIMPLES
ATRAVS DE
CANAIS INICOS
OU HIDROFLICOS
DIFUSO
FACILITADA
PRIMRIO
SECUNDRIO
(simporte antiporte)
ENDOCITOSE
MEDIADA POR
RECEPTORES
FAGOCITOSE
PINOCITOSES
As propriedades fsicas e qumicas determinam o
tipo de transporte
A mesma molcula pode utilizar diferentes tipos de
transportes em diferentes clulas
O TRANSPORTE ATRAVS DAS BARREIRAS CELULARES
PODE SER
VIA
INTERCELULAR
VIA VIA
TRANSCELULAR
DIZ RESPEITO AO
TRANSPORTE DA GUA
ATRAVS DAS MEMBRANAS
BIOLGICAS
Membrana
celular
1. Fluxo de
soluto
convectivo
2. Difuso
simples
3. Difuso
mediada
p/ canal
BBBBBB
BBBBBB
H2O
AAAA
AAAA
4. Difuso mediada
p/ transportador
(facilitada uniporte)
A A
BB
A A
AAAA
AAAA
AAAA
AAAA
A
A A A A
1. Fluxo convectivo: solutos dissolvidos so dragado pelo fluxo de massa da gua
2. Difuso simples: soluto lipoflico atravs da membrana
3. Difuso mediada p/ canal: difuso do soluto atravs de poros
4. Difuso facilitada: transporte depende de um carreador e se desloca a favor de um
gradiente eletroqumico
H2O
TRANSPORTE PASSIVO
simples mediado
Difuso:
- esses so dirigidos pelo
gradiente eletroqumico
- no gasta energia
Difuso facilitada:
- Transporte mediado por carreador
- No gasta energia
C 0 C = 0
temp
o
Q
transp.
%
transp
TRANSPORTE MEDIADO
Membrana
celular
5. TRANSPORTE
MEDIADO PELO
ATP
6. Simporte (co-
transporte)
7. ANTIPORTE
B
ATP ADP A A
AAAA
AAAA
PRIMRIO
A
BBBB
BBBB
AAAA
AAAA
B
AAAA
AAAA
CCCCC
CCC
C
SECUNDRIO
TRANSPORTE ATIVO
7. ANTIPORTE ( CONTRATRANSPORTE): UM SOLUTO (A) MOVIDO POR T.A.
CONTRA GRADIENTE ELETROQUMICO E O SOLUTO (B) EM SENTIDO
CONTRRIO E A FAVOR DO GRADIENTE ELETROQUMICO
TRANSPORTE ATIVO
5. TRANSPORTE ATIVO PRIMRIO: SOLUTO (A) TRANSPORTADO POR UM
CARREADOR CONTRA UM GRADIENTE ELETROQUMICO.
6. SIMPORTE (CO-TRANSPORTE): SOLUTO (A) MOVIDO POR T.A. (dependente
do transporte ativo primrio) E O SOLUTO (B) NA MESMA DIREO E A
FAVOR DO GRADIENTE ELETROQUMICO
Transporte ativo:
ATP
Transporte ativo:
C1 > C2 C1 >>> C2
temp
o
Q
transp.
%
transp
Representa o processo mais comum. Podendo ser
1. em grandes componentes aquosos (espao intersticial,
citosol); atravs das membranas epiteliais, atravs do
endotlio
2. Atravs de poros aquosos passam pequenas molculas 2. Atravs de poros aquosos passam pequenas molculas
com PM < 20.000-30.000 (transporte p/ arrasto)
3. A difuso pode ser avaliada pela Lei de Fick
descreve o movimento passivo das
molculas a favor do gradiente de
concentrao
F = fluxo (quantidade de molculas por unidade de tempo)
C1 e C2 concentrao nos dois compartimentos
A = rea atravs do qual ocorre a difuso
CP = coeficiente de permeabilidade
E = espessura da membrana
Difuso Passiva Simples
Drogas lipossolveis
MEIO EXTRA MEIO EXTRA--CELULAR CELULAR
gua
MEIO EXTRA MEIO EXTRA--CELULAR CELULAR
MEIO INTRA MEIO INTRA--CELULAR CELULAR
Difuso passiva: atravs de poros
gua
Macro molculas ou
Molculas polares
ons
Poro
MEIO EXTRA MEIO EXTRA--CELULAR CELULAR
MEIO INTRA MEIO INTRA--CELULAR CELULAR
Difuso Passiva: atravs de canais ligantes
GRADIENTE PARA SUBSTNCIAS COM
BAIXA LIPOSSOLUBILIDADE
Compartimento 1
(extracelular)
Membrana
(fosfolipdio)
Compartimento 2
(intracelular)
C1 C2
Cm
Difuso lipdica: processo mais importante
1. Muitas barreiras separam os diversos compartimentos
2. O coeficiente lipdio/gua descreve a facilidade com que
a substncia se desloca
3. Para substnias cidas e bsicas o transporte
influenciado pelo pH
GRADIENTE
Compartimento 1
(extracelular)
membrana
Compartimento 2
(intracelular)
Cm
C1
C2
Alta lipossolubilidade
1. SEM GASTO DE ENERGIA 1. SEM GASTO DE ENERGIA
2. SEM TRANSPORTADOR
3. SEM COMPETIO
4. NO PRODUZ ACU\MULAO (EQUILBRIO)
[A]
[B]
Concentrao em A
Concentrao em B
c = 0
[B]
Difuso facilitada
(mediada por transportador)
MEIO EXTRA MEIO EXTRA--CELULAR CELULAR
Exemplo: glicose
MEIO INTRA MEIO INTRA--CELULAR CELULAR
Difuso Facilitada
(mediada por transportador)
Nesse tipo de transporte, o movimento atravs da
membrana facilitada por uma macromolcula.
um processo saturvel
podem ser obtidas concentraes externas em que o gradiente
crescente de concentrao externa/interna no ir aumentar a crescente de concentrao externa/interna no ir aumentar a
velocidade de influxo
seletiva para a estrutura qumica de um frmaco
O mecanismo transportador s transporta os frmacos com
configurao molecular especfica
No requer energia
Ocorre a favor de um gradiente de concentrao
Transporte Ativo
1. Requer energia metablica produzida atravs da Na
+
- K
+
- ATPase
2. Transporta molculas contra um gradiente de
concentrao concentrao
3. um processo saturvel (O transporte mediado
por uma macromolcula)
4. seletiva para a estrutura qumica de um frmaco
5. Exemplo: aminocidos
ATP
TRANSPORTE ATIVO ENVOLVE O GASTO DE ENERGIA
E POR SER DIRECIONADO CONTRA O GRADIENTE
PROMOVE ACUMULAO
TRANSPORTE ATIVO SECUNDRIO
Os sistemas uniporter e simporter podem coexistir
(absoro de glicose no intestino)
Transporte Ativo
ATP
ADP
Transporte ativo
acumulao
incio
c > 0
c 0
acumulao
energia
concentao
A
B
acumulao
ATP
Tempo min.
Caractersticas doTransporte Mediado
por Carreador
Especificidade
Seletiva parareconhecer
a molcula
Saturao
Requer ligao da Requer ligao da
molcula com o carreador
Competio
Nmero limitado de stios
de ligao
TRANSPORTE CITOQUMICO
TRANSPORTE EM FORMA DE GRANDES PARTCULAS
EXOCITOSE PINOCITOSE
Transporte Vesicular
Endocitose
leva para dentro da
clula
Alimento, lquidos
Exocitose Exocitose
lana para fora da clula
Neurotransmissores
Hormnios
Proteinas Estruturais
Endocitose
Vescula
endocinti
ca
Molcula da
droga
Clul
a
resumo
Difuso simples
Transporte Ativo Secreo cida no estmago
Pump
Sistema de mltiplos transportes coordenam o movimento de soluto atravs
da clula.

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