Ciclo celular: conjunto de procesos que transcurren en dos momentos, interfaz y fase de

division. Todas las celulas del cuerpo se dividen. Es un proceso de caracter continuo, determina
la disminucin de la expresion genica en la medida que se avanza de la etapa G1 de la interfase
hasta la etapa G2 que es el nal de la interfase. En fase de division, todos los procesos de
transcripcion genica quedan detenidos ya que se da comiezo a la fase de division y el material
genico esta condensado.

La division celular se lleva acabo en el cigoto y en cada una de las cleulas formadas por divison
mitotica. La regulacion en la primeras etapas de desarrollo es diferente a las etaps posteriores
(esto es debido al gran volumen celualr), la regulacin se da agraves de los puntos de chequeo
o de control.

El ciclo celular tiene cuatr procesos basicos claves. Uno de estos es crecimiento celular que se
lleva a cabo en la fase G1, en este periodo se da la mayor actividad genica, la clula expresa
todos los generes codicantes para proteinas de mantenimiento, supervivencia y
especializacin. El segundo gran proceso es la replicaron genetica que se da acabo en la fase
S de la internase. Otros dos procesos son la segregacin de cromosomas y el otro es
citodierisis o citokinesis. Regulan segregacin Cohesinas, CDC20. La citikinesis es regulada
por actina, miosina II, septena.

El ciclo celular de las celulas embrionarias dura 24h. Despus los ciclos pueden durar mas o
detenerese en G0 (celulas altamente especializadas). La duracin del ciclo depende del tipo
celular y del valor posicional de la celula y de los morfogenos. El ciclo celular lo controlan
valores internos (puntos de chequeo o control, o punto de restriccin que se da en etapa tarda
de G1) y externos. Los internos son complejos proteicos que regulan las diferentes fases. Hay
otro control interno con constitucin molecular diferente a la de los otros puntos de control que
gobierna el paso de metafase a anafase (se llama complejo promotor de la anafase, ABC). Los
reguladores externos son factores de crecimiento, hormonas, factores de sobrevivivencia, etc.
Los factores externos actan sobre receptores de remembran activando va de sealizacin y
que transloca una protena al ncleo de la clula y que activa genes que codican protenas
que regulan la progresin del ciclo.

En G1, muy larga, hay mucha actividad gentica y metablica de la clula. Hay dos grupos de
puntos de control, uno tiene tres complejos proteicos y el otro tiene uno. La fase S tien un punto
de contro. La M ne otro punto de control. Estos determinan si ya se puede progresar o no a la
siguiente fases.

Los puntos de control se componen de una ciclina (se degrada y vuelve a sintentizar, ciclica) y
una protein quinasa (fosforila). Hay 6 ciclinas, se sabe que A, B, C, D, y E son funcionales. Las
protein quinasas CDK se nombran con numeros y son seis. La union entre CDK y Ciclina
determina a quien puede la CDK donar sus fosforos. LA porcion de fosforilacion tiene treoninas
y tirosinas (tienen radicales OH). La ciclina, luego de actuar con la CDK hace proteolisis.

Primero se une la ciclina a la CDK, luego se activa la CDK por un fosforo y luego se fosforila el
sition inhibitorio de la CDK, por ultimo pueden unirse inhibidores de puntos de chequeo o de
control cuya sigla es CKI.

Uno de los lugares de fosforilacion el 161 tiene Thr y es el sitio activo de la CDK (activo porque
transere fosforo a proteinas blanco) y ek lugar 14 y 15 hay Tyr y Thr, este sitio se llama
inhibitorio y regula si el fosforo del 161 pueda ser donado o no. Hay otra proteina que se llama
inhibidor de protein quinasas dependientes de ciclcina CKI.

Con la union de la CDK a la ciclcina, el sito 161 se expone y ayuda a unirse a la ciclina. La
activacion de la CDK, ademas es ayudad por la CAK (Cdk-activaiting kinase) que da el fosoforo
al sitio activo de la CDK. El sitio inhibitorio de la CDK debe fosforilarse y lo hace la Wee1 (Cdk-
inhibitory kinase). Luego una foforilaza quita el fosforo para que el complejo se active, se llama
Cdc25, posterior a esto, fosforilacion y desfosforilacion del sitio inhibitorio la CDK ahora si
puede donar su fosforo.

Los CKI (eg. p27) se unen al complejo ya activado y lo inhibe, esto se da si se da una
sealizacin de que algo malo ocurri. La CKI hace la misma funcin que los fosoforos en el
sitio inhibitorio, estas proteinas se desligan cuando hay seales de que ya se dio un proceso
de correccin. Esta separacion, se logra porque las SCF marcan la CKI con ubiquitina y luego
va al proteasoma.

La interfase esta dividida en G1, S y G2. Al microscopio optico siempre se vera igual, las tres
fases. Se ve cromatina condensada (heterocromatina) y extendida (eucromatina).

En G1 temprana se reproducen semiautonomamente la mitocondrias. G1 se conoce como
etapa de crecimiento y hay mucho metabolismo y transcripcin de genes para la supervivencia.
Hay tres puntos de control, uno tine Ciclina D y CDK-2, otro CDK-4 y otro CDK-6. En la G1
tarda se controla sntesis de proteinas que tiene que ver con replicaron de ADN (ADN
polimerasas 1, 2, 3, ligadas, topoisomerasas, helicasas, todas las protenas de la replicacion),
en la fase G1 tardia hay punto de control con Ciclina E y CDK-2, estas acuan en proteinas de la
replicacion.

En fase S se replica el ADN y se sintetizan histonas H1 y control para que solo se de un ciclo
de replicacion. Para regular esto, esta el punto de chequeo S-Cdk compuesto por Ciclina A y
Cdk 2. En ese momento, las proteinas sintetizadas en G1 tardia comienzan a actuar y hacen
que la doble cadena del ADN se abra, forme una orquilla de replicacion y se sintetize una
cadena nueva (replicacion semi conservativa), a partir de entonces ya se tiene cromosomas
formados por dos cormatides aunque no se deluciden al microscopio optico. Cada cromatide
esta formada por una doble cadena de ADN. El ORC (origin recognition complex) controla que
solo se de una replicacion, tambien el Cdc6 y proteinas de micromantenimiento de los
cromosomas. Al OCR se une el Cdc6, esto promueve la polimerizacion de proteinas que
forman dos ruedas a los lados del ORC y ayuda a forma la orquilla de replicacion. Por ultimo el
ORC debe fosforilaze, esto se logra marcando Cdc6 con fosforo para que haga proteolisis.
Despus de la replicaron, OCR permanece unido para evitar que se vuelva a dar el proceso. La
porcion ya replicada puede comenzar condensacion inmediatamente con histonas H1, el
proceso de condensacion entonces va desde la fase S hasta la profase.

En la fase G2, el complejo es M-Cdk y se compone por ciclina B y CDK-1, las proteinas blancos
son todas aquellas de la division celular como miosina II, actina, tubulina, kinesina, dineina,
cohesina (mantiene cromaides pegadas), separasa (rompe cohesina), securina y APC que
activa separasa. Este punto de chequeo tambien se llama factor promotor de la division o de la
fase M, despues de esto la celula pasa a division celualr.

La division celular tiene cuatro etapas, profase, metafase, anafase y telofase.
En la profase, a traves del microscopio se ve los cromosomas ya casi condensados, no hay
membrana nuclear.

En la metafase, los cromosomas se alinean en la placa ecuatorial, formada por actina y miosina
II, alli se unen a las bras del huso, unos bras son continuas (de centriolo a centriolo) y otras
cromosomicas (van del centriolo a centro de la cromatide); solo las bras cromosomicas hacen
parte de la segregacion.

En la anafase se segregan los cormosomas, esto se logra mediante degradacion de las
cohesinas por parte de la separas activada por la APC (complejo promotor de la anafase). Para
esto APC debe unirse a Cdc20 y desune la separasa de la securina, luego, la separasa rompe
la cohesina. Ademas, APC regula la degradacion con ubiquitina de la Ciclina B. Si esto no
ocurre, este punto de control se mantine (M-Cdk) y la celula no puede hacer anafase, telofase y
no puede formar celulas hijas. APC entonce regula degradacion de cohesinas y de ciclina B de
M-Cdk.

Mediante citodieresis, se hace segregacin de morfogenos (da la diferenciacion celular).

Plasma germinal (morfogeno) esta en celulas sexuales o germinales y les permite hace
meiosis.

Durante el desarrollo, aunque todavia se pueden dar procesos de division celular, ocurren
tambin procesos de apoptosis que ayudan a el cuerpo a obtener su forma. Por esos la
apoptosis es un proceso de morfogenesis.

Hay dos vias de apoptosis, intirnseca y extrinseca. La via intrinseca es la que se usa en la
morfogenesis. Esta depende de la liberacion de citocromo desde las mitocondrias (pocaspoasa
y caspasa hacen parte de esta via). Si se ven las palabras fas ligando, fas recpetor y
procaspasa 8 se esta hablando de via extrinseca (esta via se da por factores externos com
Rayos x)