de la piel, sin embargo es mal compren- dida por los no dermatlogos y frecuente- mente considerada trivial. Definicin Es una afeccin de la piel en donde se encuentra involucrada la unidad pilose- bcea y se caracteriza por la presencia de comedones y/o ppulas, pstulas, ndulos, quistes que pueden dejar even- tualmente cicatrices. dimetro menor de 5 mm; las pstulas, fugaces, representan un acmulo puru- lento central; los ndulos, lesiones infla- matorias de mayor tamao y profundas, las cuales errneamente se denominan quistes; y las lesiones residual es y/o cicatrices; aqu se incluyen las mculas inflamatorias ya menudo pigmentadas, que persisten por largo tiempo, luego las cicatrices derivadas de lesiones profun- das, las cuales son caractersticas de la afeccin, bien sean deprimidas o hiper- trficas. Este cuadro aparece ms frecuente- mente conjuntamente con la pubertad, ms tempranamente en las nias (11 12 aos) y uno o dos aos ms tarde en los varones. Al principio en la frente y posteriormente desciende hacia la pir- mide nasal y luego hacia las mejillas, la regin submaxilar, las formas ms seve- ras hacia el cuello y el tronco. El momento cumbre en el adolescente es a los 16 aos en las jovencitas y los 17 a 18 aos en los varones; a partir de ah la enferme- dad comienza a declinar para desapare- cer alrededor de los 21 aos. Hay un porcentaje de pacientes en quienes per- siste la enfermedad en la tercera dcada de la vida y an luego de los treinta aos. Manifestaciones Clllicas Se manifiesta clnicamente como una erupcin polimorfa que afecta predomi- nantemente a la cara, espalda y pecho. La mayora de los pacientes presentan concomitantemente una piel grasa, de aspecto seborrico. El comedn es la lesin semiolgica principal debido a la oclusin folicular y puede dividirse en comedn abierto o punto negro y comedn cerrado; a partir de l o del microcomedn, lesin no apreciable alojo desnudo, aparecen las subsecuentes lesiones inflamatorias; las ppulas son lesiones superficiales de 809 Acn Patogenia Desde el punto de vista etiopatog- nico esta es una enfermedad multifac- torial en donde se encuentran involu- cradas y concatenadas una serie de circunstancias. A fines didcticos lo dividir en: .Acn Endgeno .Acn Exgeno Con respecto al acn endgeno, la unidad pilo-sebcea es el punto en donde convergen todos los eventos patognicos; ella est formada por va- rios acinos de clulas productoras de sebo, dispuestas hacia "ductos seb- ceos" encargados de recoger el conte- nido del cuerpo del sebocito (glndula holocrina). Este ducto sebceo est tapizado por clulas que tienen un modelo bimodal de diferenciacin, ya que pueden sintetizar lpidos o pueden queratinizar segn se acerquen o no al infundbulo; ste es el canal donde se evacua el sebo a la superficie y emerge el folculo piloso, se divide en acroin- fundbulo (zona cercana al ostium, el cual se contina con la superficie), e infrainfundbulo (zona profunda, cerca- na al ducto sebceo). En el acroinfun- dbulo existe un buen epitelio queratini- zante lo que no ocurre en el infrainfun- dbulo. Funcionalmente la glndula sebcea produce sebo el cual representa un protector para pelos y plumas en los anima1es. En el hombre conforma ese manto lipdico con detritos celulares, microorganismos y sudor que nos da emoliencia y proteccin de la piel y que suministra un olor caracterstico que participa en la comunicacin qumica. Incluso hay pacientes, especialmente del sexo femenino, en quienes aparece la enfermedad despus de los veinte aos; muchas de ellas presentan concomitan- temente una enfermedad endocrinolgi- ca asociada. Todo este cortejo semiolgico va a mostrarnos una sintomatologa caracte- rstica la cual ha sido objeto de diversidad de clasificaciones en un intento de buscar en forma objetiva la severidad de la enfer- medad en un paciente dado. En la con- ferencia de la Academia Americana de Dermatologa para la clasificacin del acn, celebrada en Washington en mar- zo de 1990, adems de concluir que no es posible establecer una definicin es- trictamente cuantitativa de la severidad del acn, se insisti en la necesidad de valorar junto con las lesiones cutneas una serie de factores adicionales, como las circunstancias psicosociales y ocupa- cionales del paciente y la respuesta al tratamiento. Desde hace algunos aos he seguido una clasificacin, modificacin de la de Kligman y Plewig la cual es a su vez extrada de Pillsbury. Esta clasificacin tiene un fundamento semiolgico, y se adapta a todas las variantes de la enfer- medad (Foto NQ 175-176). Acn comednico GRADOS Acn comednico I-II irritado Acn papulo 111- IV pustuloso Acn ndulo qustico Acn conglobata propiamente dicho Acn conglobata Acn inversa 810 Acn Composicin lpi{lica de la glndula Composicin de lpidos en la supeljicie de la piel Triglicricos 41% Ac. grasos libres 14% Esteres de grasa 26% Escualeno 16% Esteres de colesterol 2% Colesterol 1 % Podramos sistematizar la patogenia die acn endgeno dentro de este cua- dro, con la finalidad de mostrar la imbrica- cin de los factores etiopatognicos que conforman esta afeccin. Hormonas Sebo Oueratinizacin folicular circulantes, los cuales van a estimular la produccin de sebocitos del folculo pilo- so e incluso de queratina por el canal folicular. Estas hormonas, bien por un efecto sistmico de produccin, a travs del eje hipotalmico-hipofisiario, estimulando las gonadas y la corteza suprarrenal, o bien por hiperandrogenismo directo de estas ltimas glndulas, o bien por un trastorno del transporte a nivel del suero sangu- neo de estas hormonas, va a producirse una mayor oferta de andrgenos a la unidad pilosebcea y por ende una ma- yor multiplicacin celular en estos tejidos, debido asuandrgeno-dependencia. Por otro lado, en la gran mayora de los pacientes la captacin andrognica va a estar aumentada debido a una mayor capacidad de estos tejidos, al haber un aumento de la enzima que transforma los andrgenos circulantes, especficamen- te Testosterona en metabolitos ms po- tentes, Dihidrotestosterona. Esta enzima es la 5i reductasa la cual se ha encontra- do en mayor cantidad en pacientes por- tadores de acn. Los andrgenos y otras hormonas involucradas como la sebotropa y la tiroi- dea tienen una importancia fundamental en la gnesis del acn. Comedn Acn Microflora Inflamacin Respuesta inmunolgica Hormonas La unidad pilosebcea est influen- ciada directamente por la accin hormo- nal, especialmente por los andrgenos Sebo El clsico artculo de Cunliffe, donde esboza claramente la influencia de la secrecin sebcea es concluyente. 1) Hay una correlacin estrecha en- tre enfermedad y rata de excre- cin de sebo. 2) La glndula sebcea es un pre- requisito para la colonizacin mi- crobiana en el inicio del mal. 811 seoacea Triglicridos 56% Ac. grasas libres O Esteres de grasa 26% Escualeno 15% Esteres de colesterol 2% Colesterol 1 % Acn de sebo y microorganismos. En el ducto sebceo las cosas no son muy diferentes ya que los sebocitos evacuados hacia el ducto se encontrarn con un epitelio con- formado por cuerpos de Odland (quera- tinosomas) en reducido nmero y lpido en la capa granulosa que pudieran inter- venir de una u otra forma en ese mecanis- mo de anormal queratinizacin. 3) El sebo puede o no ser impo;ane en la inflamacin. 4) Est relacionado de alguna forma con la queratinizacin. 5) La reduccin de la rata de secre- cin sebcea tambin reduce el acn. Microbiologa Los microrganismos que se encuen- tran colonizando la piel de regiones sebo- rricas son: Microrganismo Localizacin Folicular Superficie Las actuales evidencias, propuestas por Strauss, Downing et al. , sugieren que la proporcin de ac. linolico juega un importante papel en la produccin del comedn, estos trabajos son excitantes, los primeros reportes (1.986) reportaron que la deficiencia de este ac. graso esen- cial induca en animales de experimenta- cin trastornos en la descamacin epite- lial, lo cuales compatible con la cornifica- cin de los comedones, hicieron ahondar la investigacin en este camino. El ac. linoleico se incorpora a la gln- dula sebcea va plasmtica, su propor- cin es constante, y disminuir propor- cionalmente si existe una mayor secre- cin de sebo, por lo que en pacientes con acn habr una relacin inversa entre la rata de secrecin de sebo y el contenido de linolatos. Sobre este hallazgo de dilu- cin sebcea se han movido diversas teoras las cuales permiten explicar la hipercornificacin y la disminucin de la funcin barrera epidrmica. Queratinizacin folicular P. acn + + P. granulosum + + Estafilococos no aureus + + Micrococus +- + Corineformes aer. +- + Microsporun furfur + + P. Bacterifago (+) (+) +- Menor prevalencia que el resto de los microorganismos (+) Presumiblemente presentes. Estos microrganismos se les ha invo- lucrado un rol fundamental en la patog- nesis del acn, aunque se ha especulado que estos microrganismos puedan ser los iniciadores de la lesin, o aprovechar un hbitat ideal, o una importancia en los eventos subsecuentes. El microrganismo predominante en el sebo es el P. acnes el cual habita espe- cialmente en la profundidad del folculo. 812 La unidad pilosebcea en el ostiurn y canal folicular (acroinfundbulo) se forma de un epitelio estratificado queratinizante al igual que en la superficie de lapiel, pero en su profundidad, en el llamado infrain- fundbulo, encontramos un epitelio estra- tificado con una escasa capa granular y glicgeno en exceso, estas escasas c- lulas crneas descarnan a ese magma Acn Aunque actualmente no existen eviden- cias convincentes que el m icrorganismo, o parte de l, o sus productos produzcan la enfermedad, existen argumentos para pensar que el p acnesy/ootros microrga- nismos del folculo pilosebceo teRgan alguna influencia en la patognesis de la enfermedad, especialmente en el inters que el P. acnes ha desatado entre tantos investigadores. El otro microorganismo que no debemos descuidar es el pitiros- POrum, ya que la foliculitis es, histolgica- mente indistinguible, de algunas lesiones de acn. ca pueden producirlesionesacneiformes como los hidrocarburos clorinados. Agentes fsicos como sera la fricc\n, o la accin de la luz uttravioleta. Medicamentos que por va sistmica pueden producir lesiones acneiformes: Esteroides, Vitamina 86 y 812, Halgenos, litio, barbitricos, hormo- nas son algunos de los medicamentos que pueden desencadenar un brote de acn. Alimentos: No se ha podido probar que lo que se come o deja de comer tenga algo que ver en la produccin del acn, aunque hoy en da se est tratando de relacionar la alimentacin con la con- formacin de sebo a nivel de la unidad pilosebcea. Indudablemente, que alimentos con alto contenido en yodo como los maris- cos pueden desencadenar cuadros de acn, al igual que alimentos contamina- dos con hormonas como el pollo indus- trial. Respuesta del husped Terapia Una terapia racional de acn involu. cra: 1) Armnica relacin mdicopacien- te. 2) Conocimiento de los factores etio- patognicos involucrados. 3) Clasificacin clnica correcta. Acn exgeno 1) Armnica relacin mdico paciente En el manejo del acn como en ninguna otra afeccin mdica la BIJ Este cuarto pilarde la patognesis del acn se encuentra muy involucrado con los anteriores, especialmente con la mi- croflora bacteriana. El porqu se aprecian pacientes con acn inflamatorio y otros sin signos de inflamacin o de diverso grado de ste. El porqu de la reactividad de algunos pacientes a las bacterias co- medonianas. Todo ello es explicable por una va inmune. As como factores locales y sistmi- cos se imbrican para conformar esta afeccin, factores externos, bien a travs de la va sistmica o tpica, pueden desencadenar un cuadro de acn o exa- cerbar un acn previamente establecido o producir lesiones semejantes al acn. T picamente, cremas con alto conte- nido graso las denominadas cremas co- medognicas, o que contengan sustan- cias activas especficas como los esteroi- desfluorados. Oumicosque por va tpi- Acn .Ppulas .Pstulas .Quistes Queratolticos De ellos, vale la pena mencionar el azufre, la resorcina y el ac. saliclico. Una frmula muy utilizada en el acn inflamatorio es la solucin de Vleminckx, la cual tiene alto poder descongestionante. buena relacin que debe existir en- tre el paciente y el mdico es pri- mordial para lograr el xito en la terapia que se desea implantar. Teniendo claras estas consideracio- nes tenemos un arsenal teraputico que lo podemos dividir en: .Terapia de consultorio .Terapia de domicilio La terapia de domicilio la podemos dividir en una terapia tpica y una terapia sistmica (ver cuadro) Terapia de consultorio Extraccin de comedones Infiltracin con triancinolona Crioterapia Exfoliacin Terapia de domicilio T. Sistmica T. tpica lsotretinoina A. Azelaico Antiandrgenos Ant. tpicos Tretinona Esteroides P. de Benzoil Antibiticos Dapsona Queratolticos Tretinona Representa el agente comedolti- co ms importante, en la actualidad el tretinoin es el all-trans del cido reti- noico derivado de la vitamina A que difiere de ella slo en sus radicales terminales. .Impide la formacin de comedo- nes .Expulsa los comedones ya forma- dos .Anti-irritante Dieta? Con respecto a la terapia de domicilio, piedra angular del manejo racional del acn, preconizamos el uso de la terapia combinada en la bsqueda del sinergis- mo teraputico. Perxido de Benzoil Es un derivado del alquitrn de hulla conocido desde principios del siglo por sus efectos antisptico y cicatrizante .Inhibe al P. acn in vivo .Comedoltico .Anti-irritante Terapia tpica Antibi(;ticos tpicos Desde hace dcadas se han uti- lizado los antibiticos sistmicos, 814 Su fundamento se basa en: .Prevencin del comedn .Eliminacin del comedn .Eliminacin de las lesiones infla- madas ya formadas Acn especialmente del grupo de las te- traciclinas como armamento funda- mental en una buena terapia antiac- n. Estos antibiticos influyen so- bre todo el organismo lo cual repre- senta un "handicap" a la hora de administrarlos. Sobre esta base se comenz a explorar la utilizacin de agentes antibacterianos primero y luego antibiticos, de todos los que se han ensayado los que han tenido mejores resultados y aceptacin por los dermatlogos son: la Clindami- cina y la Eritromicina. Una terapia antiacn con antibiti- cos sistmicos no debe ser menor de 8 semanas. Con respecto a la Dapsona se ha venido utilizando en aquellos casos de acn inflamatorio asociado a los antibiticos. Ms que por su efecto antimicrobiano, por su facultad de inhibir la migracin neutrofilica (anti- quimotctico), aunque sus riesgos de uso y el advenimiento de nuevos me- dicamentos antiacn han disminuido su utilizacin. Esteroides La utilizacin de esteroides en dosis de ataque a razn de 50 mgr de Prednisona al da por un corto perodo de tiempo o la utilizacin de esteroides de depsito logra magn- ficos resultados como anti-inflama- torio en los casos de acn conglo- bata o acn papulo-pustuloso grado III IV. Ac. Azelaico El cido azelaico se presenta como una crema hidrosoluble al 20% con propiedades bacteriostticas sobre el P. acnes y estafilococo epidermis, adems modula la diferenciacin epi- drmica in vivo y tiene un marcado efecto antiproliferativo citosttico en queratinocitos cultivados in vitro. A este producto se augura un futu- ro promisor. Terapia sistnlica Antibiticos sistncos -Dapsona Ellos representan la terapia bsi- ca sistmica en el manejo del acn. Los antibiticos ms utilizados son las Tetraciclinas, especialmente Do- xiciclina -Minociclina, y las Eritro- micinas. Estas dos lneas de antibi- ticos tienen como ventaja ante otros antibiticos que se han utilizado; la de tener buena efectividad sobre el p . acn, poca resistencia bacteriana y satisfactoria tolerancia por lo que pue- den utilizarse por largo perodos de tiempo. 4ntianllrgenos La idea de detener la influencia hormonal para con ello disminuir el sebo, produccin o disminucin de pelo es lo que ha trado la prolifera- cin de agentes medicamentosos con efecto antiandrgeno. Los antiandrgenos se dividen en: .No hormonales .Hormonales Los no hormonales ms conoci- dos son la espironolactona, cimetidi- na y ketoconazol. La espironolactona antagonista de la aldosterona, ha sido usada por 815 Acn muchos aos como antihipertensi- vo y como diurtico. Tambin tiene propiedades antiandrgenas. Se han realizado investigaciones, incluso una multicntrica en la cual estuvimos involucrados utilizando una crema de espironolactona al 5% con resultados halagadores sin los efec- tos indeseables de su uso sistmico. La cimetidina y el ketoconazol son agentes antiandrgenos en los cuales se involucra a todo el orga- nismo por lo que hoy en da las presentaciones que se manejan no son adecuadas. La utilizacin de anticonceptivos con alto contenido estrognico tam- bin involucra a todo el organismo, y slo se utilizan cuando existe un pro- blema de androgenizacin central como terapia coadyuvante. El desarrollo del producto Diane 35, es decir, la combinacin de 2 mg de acetato de ciproterona y 0,035 mg de etinil estradiol permiti la misma accin antiandrgena del Diane con 0,05 mg de etinilestradiol minimizan- do sus efectos indeseables y mante- niendo su actividad anticonceptiva. Entre los efectos indeseables ms frecuentemente encontrados estn: Dismenorrea, cefaleas, cambios en la lbido, nusea, vmitos, fatiga, mo- lestias en mamas, depresin, sangra- miento intermenstrual, aumento de peso. Con el uso de Diane (35) hemos estado desarrollando una experien- cia slo o combinado con Isotretinoin desde hace unos 5 aos (por publi- car), donde consideramos altamente beneficioso en el acn de mujeres postadolescentes. En transtornos de androgeniza- cin severa se utiliza la combinacin Diane-35 con altas dosis de acetato de ciproterona (dosis dependiente de la severidad de los signos de andro- genizacin). Acetato de ciproterona Este preparado tiene un efecto antiandrognico, progestacional yan- tigonadotrfico, por lo que si se admi- nistra durante el embarazo puede pro- vocar intersexos, se administra con etinilestradiollo cual permite reducir la dosis teraputica y al mismo tiempo suprimir la ovulacin. La accin del acetato de ciprotero- na es desplazando los andrgenos de los receptores perifricos reduciendo indirectamente la produccin de sebo. Como es tambin un potente proges- tgeno, el acetato de ciproterona su- prime la secrecin de gonadotrofinas, por lo que la produccin de andrge- nos por el ovario tambin se encuen- tra reducida. Isotretinon Laboratorios Roche sintetiz y comercializa la droga I sotretino n (13- cis cido retinico) la presenta en forma de cpsulas blandas de gelati- na en concentraciones de 10 mg, 20 mg y 40 mg con el nombre de Accuta- ne o Roacutane. El advenimiento del Isotretinon revolucion la terapia antiacn. La dosis recomendada se encuen- tra entre los 0.5 mg/kg/da. Cunliffe .816 Acn Terapia segn clnica Comednico Comednico inflamatorio Tretinona Ac. Azelaico Perxido de Perxido de Benzoil Benzoil Antib. tpicos Antib Tpicos Ac. Azelaico Papulo Papulo postuloso I-II pustuloso III-IV Perxido de Antib. sistmicos Benzoil Azufre Antibiticos Antiandrgenos tpicos Perxido de Azufre Benzoil Ac. Azelaico Isotretinon Conglobata Isotretinon Azufre Antiandrgenos Antib. sistmicos Perxido de Benzoil Esteroides sistmicos Toda esta terapia vista desde el punto de vista clnico y patognico debe individualizarse para lograr los mejores resultados, el fin es lograr controlar las crisis llevndola a una terapia que pue- da tener iguales efectos beneficiosos con nulo o mnimos efectos indesea- bles, la finalidad es evitar la atrogenia. "Los dermatlogos y los mdicos que aspiren a la especialidad, debe- mos mantener un deseo constante de superacin, un entrenamiento perma- nente y un criterio suficiente para saber qu utilizar, cundo utilizarlo y si el medio socio econmico y cientfico que nos rodea nos permite el control abso- luto de todo nuevo procedimiento diag- nstico y teraputico". PRIMUN NON FACERE MALE recomienda dosis acumulativas de 120 mg/kg. A pesar del costo del Isotretinon que parecera exorbitante para mu- chos de los bolsillos, es paradjica- mente el tratamiento costo-beneficio ms econmico. El nuevo Isotretinon tpico (Iso- trex) se ha comprobado que tiene un magnfico efecto comedoltico sin la irritacin inicial de la Tretinona. Dieta En la actualidad, no existen prue- bas cientficas de que lo que se come o deja de comertiene algo que vercon la evolucin de la enfermedad. Resumiendo la terapia antiacn, podemos hacer dos tipos de enfoque: patognico y clnico. T erapia segn patogenia Accin sobre G. Sebcea Flora microbiana Antiandrgenos Antibiticos lsotretinona Perxido de Benzoil Ac. Azelaico Isotretinona Anormal Inflamacin queratinizacin Tretinona Azufre Oueratolticos Perxido de Benzoil Perxido de Isotretinon Benzoil Antibiticos Isotretinon Isotretinon Antiandrgenos (?) Ac azelaico 917 Acn Bibliografla 1} Piquero Martn, J. 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