Linda G.M. van Rooij, Lena Hellstrm-Westas, Linda S. de Vries
Seminars in Fetal & Neonatal Medicine (2013), http://dx.doi.org/10.1016/j.siny.2013.01.001 RESUMEN Las convulsiones se producen con mayor frecuencia durante el perodo neonatal que en cualquier otro perodo de la vida. Incidencia exacta es difcil de delimitar y depende de la poblacin estudiada y los criterios utilizados para el diagnstico de las convulsiones. Existe controversia en cuanto a si las convulsiones neonatales causa daos en el cerebro en desarrollo por si mismas, o si el dao se debe principalmente a la causa subyacente de los ataques. Como resultado de esta controversia hay un debate en curso acerca de si todos los ataques (clnicas y subclnicas) deben ser tratados. Cuando se tratan los (sub) convulsiones clnicas, no hay consenso sobre el tratamiento ms adecuado para las convulsiones neonatales y la forma de evaluar la eficacia del tratamiento. Las opciones teraputicas actuales para el tratamiento de las convulsiones neonatales (es decir, principalmente los antiepilpticos de primera generacin) son relativamente ineficaces. Hay una necesidad urgente de ensayos prospectivos, aleatorizados y controlados para la eficacia y seguridad de estos frmacos antiepilpticos de segunda generacin en los recin nacidos. El objetivo de esta revisin es examinar los conocimientos actuales sobre el tratamiento de las convulsiones neonatales, tanto en recin nacidos a trmino y prematuros. 1. INTRODUCCION Las convulsiones se producen con mayor frecuencia durante el perodo neonatal que en toda otra vez durante la vida. La etiologa ms comn de convulsiones neonatales es encefalopata hipxico isqumica (HIE), debido a la asfixia perinatal. En un estudio basado en la poblacin por Ronen et al., El 42% de las convulsiones neonatales fueron vistos despus de HIE. Otras causas importantes de ataques incluyen hemorragia intracraneal y los accidentes cerebrovasculares, infecciones del sistema nervioso central, malformaciones congnitas, errores innatos del metabolismo, trastornos metablicos transitorios, el abuso de drogas de la madre y sndromes raros epilepsia neonatal (benigno neonatal e infantil familiar convulsiones o crisis del quinto da). Cuando las convulsiones persisten a pesar de la administracin de diferentes frmacos antiepilpticos (FAE) siempre se debe considerar la epilepsia piridoxina-dependiente (PDE) o fosfato de piridoxina oxidasa de deficiencia (PNPO) como posibles causas, y un ensayo teraputico con piridoxal oral de 50-fos-fato administrado adicional a la piridoxina. INCIDENCIA La incidencia exacta de las convulsiones neonatales es difcil de definir y depende de la poblacin estudiada y los criterios utilizados para el diagnstico de las convulsiones. En los estudios de los EE.UU., se ha informado una incidencia de 0,15 a 3,5 por 1000 nacidos vivos, con tasas ms altas en los recin nacidos prematuros. El reconocimiento clnico de convulsiones en los recin nacidos no siempre es sencilla, puesto que de una expresin clnica muy variable y la prevalencia deben aplicarse en consecuencia ms alto en las poblaciones incluyendo nios monitorizados con electroencefalograma continuo (EEG) o EEG de amplitud integrada. El uso continuo de aEEG con EEG limitada canales (aEEG / EEG) y el monitoreo EEG en la unidad de cuidados intensivos neonatales (UCIN) est aumentando en todo el mundo. Este fue evaluado recientemente por Boylan et al., a travs del anlisis de 210 encuestas (124 de Europa, 54 de los EE.UU. y el resto eran de Australia, Nueva Zelanda, frica y los Emiratos rabes Unidos). Ellos mostraron que el 90% de los que respondieron tena acceso a EEG o monitoreo aEEG / EEG, y el 51% se utiliza tanto aEEG / EEG y EEG. El EEG fue interpretado principalmente por neurofisilogos (72%), mientras que aEEG / EEG fue generalmente interpretado por neonatlogos (80%). Sin embargo, hasta el 31% de los que respondieron inform que no se sentan seguros de su capacidad para interpretar la aEEG / EEG, sealando las necesidades de la educacin y la estrecha colaboracin con neurlogos y neurofisilogos para continuar. Shellhaas et al. han investigado las consecuencias clnicas de la utilizacin de monitoreo aEEG en recin nacidos con sospecha de convulsiones. En el grupo de nios donde se utiliz aEEG, el tiempo de emision del diagnstico se redujo significativamente y la tasa de recin nacidos con un diagnstico de convulsiones sin confirmacin electrogrfico de las convulsiones tambin se redujo significativamente, pero no hubo diferencia en el nmero de FAE utilizado o el nmero de estudios de neuroimagen. DIAGNSTICO En las ltimas dcadas la tecnologa para el diagnstico de las convulsiones neonatales ha mejorado mucho. Tcnicas avanzadas con EEG continuo (video) y tcnica simplificada con aEEG permite a los mdicos detectar ms convulsiones en la cabecera. Como resultado de la mejora en la vigilancia, se sabe que una parte sustancial de los patrones de los ataques neonatales electrogrficos no se acompaa de signos clnicos (subclnicos), especialmente tras la administracin de frmacos antiepilpticos. Trata de la denominada "desacoplamiento" o "disociacin electroclnica recientemente reportado por varios grupos y se encontr en 50 a 60% de los nios estudiados. La precisin de la deteccin de convulsiones es de gran importancia ya que hay ms pruebas disponibles a partir de estudios en animales que demuestran que las convulsiones pueden afectar el desarrollo del cerebro y conducir a dficits a largo plazo en el aprendizaje, la memoria y el comportamiento. Aunque los datos en humanos son escasos, estudios recientes sugieren un efecto negativo tanto convulsiones neonatales clnicas y subclnicas en el resultado del neurodesarrollo. Las convulsiones neonatales se han notificado a predisponer a problemas posteriores con respecto a la cognicin, el comportamiento y el desarrollo de la epilepsia postneonatal (PNE). Estudios observacionales y aleatorizados sugieren que el tratamiento rpido, basada en un protocolo conduce a una reduccin en la carga de las crisis. La hipotermia se ha convertido recientemente en un tratamiento estndar para los recin nacidos a trmino con HIE moderada a severa y ha demostrado que mejora los resultados. Sin embargo, los datos con respecto a la aparicin de convulsiones durante la hipotermia teraputica son todava limitados. Wsthoff et al. Reporto una incidencia de 65%, con un 46% de los nios que tienen convulsiones subclnicas. Tambin encontraron que el rango de tiempo para las crisis de inicio era amplio. Un reciente estudio de Glass et al. Reporto una incidencia de 30% y que se requieren varios medicamentos antiepilpticos para controlar las convulsiones. Low et al. Inform una disminucin en la carga convulsiones en los recin nacidos con EHI moderada que recibieron tratamiento de hipotermia [no-enfriado: 162 (97- 262) vs enfriado: 49 (26-89) min; P0.02]. Todos estos factores han contribuido a un creciente inters en la gestin y el tratamiento de las convulsiones neonatales. En la literatura no hay consenso sobre si todos los ataques (clnicas y subclnicas) deben ser tratados. Y cuando se trata de (sub) convulsiones clnicas, no hay consenso sobre el tratamiento ms adecuado para las convulsiones neonatales y la forma de evaluar mejor la eficacia del tratamiento. Esta revisin se centra en el tratamiento de las convulsiones neonatales, tanto en recin nacidos a trmino y prematuros con los FAE ms frecuentemente utilizados (fenobarbital, midazolam, lorazepam, clonazepam, fenitona y lidocana). 2. TRATAMIENTO DE LAS CONVULSIONES NEONATALES Como consecuencia de la creciente evidencia de que las convulsiones neonatales en s afectan el desarrollo neurolgico, los mdicos se centran ms en el diagnstico y el tratamiento de las convulsiones neonatales. Sin embargo, las preguntas ms importantes que todava necesitan ser contestadas son: qu medicamentos debemos usar y qu tan agresivamente y durante cunto tiempo debemos tratar las convulsiones neonatales? Por desgracia, los datos de los ensayos controlados aleatorios para apoyar la eleccin de los FAE son limitados, y no hay recomendaciones definitivas basadas en los datos disponibles se puede hacer. Cochranereport 2004 concluy que haba poca evidencia para apoyar el uso de cualquier AED utilizado actualmente en el perodo neonatal. La primera generacin de frmacos antiepilpticos, como el fenobarbital y la fenitona, siguen siendo los frmacos de primera (segunda y tercera) eleccin debido a una amplia experiencia clnica, a pesar de su limitada efectividad clnica y el potencial neurotoxicidad. Los mecanismos tradicionales de los FAE de primera generacin comprenden un efecto inhibitorio sobre la va glutamatrgica, una mayor inhibicin del cido gamma amino butyrico (GABA) o una influencia en la homeostasis neuronal de iones. Sin embargo, en el cerebro en desarrollo neuronal la apoptosis puede ser desencadenada por bloqueo de los receptores de N-metil-D-aspartato o la activacin (excesiva) de los receptores A de GABA. FAE de primera generacin, tales como el fenobarbital y benzodiazepinas, ejercen su efecto mediante la estimulacin de GABA. Bittigau et al. mostraron que estos medicamentos antiepilpticos pueden causar la neurodegeneracin apopttica en el cerebro de rata en desarrollo, a concentraciones plasmticas pertinentes para controlar las convulsiones en los seres humanos. Fenobarbital En la prctica fenobarbital sigue siendo el frmaco de primera eleccin para las convulsiones sospechadas o confirmadas. La eleccin de fenobarbital puede explicarse por su perfil de seguridad, aunque hay pruebas de que el fenobarbital s puede afectar el resultado del neurodesarrollo y aumentar la apoptosis neuronal. Sin embargo, hay pocos estudios que lo demuestran. Las tasas de respuesta de las crisis despus de la dosis de carga de 15-20 mg / kg se reportan en un rango del 33% a 40%. Con dosis de carga rpidas secuenciales, hasta una dosis total de 40 mg / kg, la capacidad de respuesta podra mejorarse al 77%. Pintor et al. inform el efecto del fenobarbital en comparacin con la fenitona en un estudio cruzado aleatorio. En 43% del grupo tratado con fenobarbital, convulsiones fueron controlados en comparacin con 45% en el grupo tratado con fenitona. La adicin de otro frmaco, cuando las convulsiones no se controlan con el primer frmaco, no mejor significativamente el control de las convulsiones. Un estudio no aleatorio por Castro Conde et al.showed que, de 45 neonatos con convulsiones confirmadas aEEG, ataques persistieron en el 53% de los neonatos que recibieron fenobarbital / fenitona. En un pequeo estudio aleatorizado controlado por Boylan et al., 11 de 22 recin nacidos respondieron al fenobarbital en una dosis de 40 mg / kg como un AED primera lnea. Se ha sugerido que la administracin temprana de fenobarbital despus de la hipoxia e isquemia puede aumentar la eficacia neuroprotectora de la hipotermia teraputica en un modelo de roedor neonatal. Los estudios en los recin nacidos son escasos. Van den Broek et al. Ha estudiado la farmacocintica y la farmacodinmica de fenobarbital durante la hipotermia. La respuesta observada fue del 66%, y, como las concentraciones plasmticas fueron <20 mg / L en el 69% de los nios, recomiendan la administracin de una dosis adicional despus de los primeros 20 mg / kg antes de cambiar a un segundo AED. Basndose en su modelo farmacocintico / dinmico, la administracin de fenobarbital en la hipotermia parece reducir la tasa de transicin de un patrn continuo de tensin normal (CNV) a nivel de referencia en aEEG discontinuo en recin nacidos con asfixia hipotermia, que puede atribuirse a un efecto neuroprotector adicional de fenobarbital en los lactantes con un patrn de CNV. Un anlisis retrospectivo de Meyn et al. no mostro reduccin en trastornos del neurodesarrollo en el grupo de recin nacidos que recibieron fenobarbital profilctico (40 mg / kg) en el momento de inicio del enfriamiento. En los lactantes enfriados que recibieron fenobarbital profilctico se observaron menos convulsiones clnicas. Sarkar et al. Encontraron que el tratamiento fenobarbital (profilcticamente o para las convulsiones clnicas) antes del comienzo del tratamiento con hipotermia, no mejor el resultado de muerte neonatal o la presencia de anomalas en una imagen de resonancia magntica neonatal (MRI). Los resultados a largo plazo de este grupo an no han sido evaluados. Midazolam El midazolam tambin se ha utilizado para convulsiones refractarias (fenobarbital) con una eficacia informado de cero a 100% con dos estudios que informan las respuestas de respectivamente 67% y 80%. En un estudio no aleatorizado por Castro et al., Todos los ataques fueron controlados rpidamente con midazolam en 13 no respondedores a fenobarbital / fenitona. En otros tres estudios se compar el midazolam a la lidocana como un frmaco anticonvulsivo de segunda lnea. En un pequeo ensayo aleatorio Boylan et al. demostr que ninguno de los seis recin nacidos tratados con midazolam como frmaco de segunda lnea respondi. En un estudio realizado por Shany et al. cuatro de los ocho recin nacidos tratados con midazolam mostr una respuesta parcial. Sirsi et al. report tres recin nacidos con un estado epilptico debido a diferentes etiologas. Las convulsiones en los tres recin nacidos no respondieron al fenobarbital y fenitona pero respondieron a una infusin de midazolam. El rgimen de dosificacin de midazolam es una dosis de carga de 0,05 mg / kg durante 10 min seguido de una dosis de mantenimiento de 0,15 hasta 0,5 mg / kg / h con un aumento de la dosificacin en pasos de 0,05 mg / kg / h. 2.3. Lidocana Aunque no se utiliza ampliamente, varios (pequeos) estudios indican que la lidocana es un frmaco eficaz para convulsiones refractarias como tratamiento de segunda o de tercera lnea (. Fig 1). La tasa de respuesta vara de 70% al 92%. En un pequeo ECA (prueba controlada aleatoria) por Boylan, tres de cinco bebs respondieron a la lidocana como frmaco de segunda lnea despus de fenobarbital. El estudio por Shany inform una respuesta buena o parcial a la lidocana en diecisiete (77%) de los 22 nios que recibieron lidocana despus de fenobarbital. Las preocupaciones sobre la toxicidad cardaca de la lidocana han limitado el uso generalizado de este agente. En el pasado hemos observado una incidencia de 4,8% de las arritmias cardiacas durante la continua infusin de lidocaina. La introduccin de un nuevo rgimen de dosificacin y la recomendacin de dar lidocana slo en un entorno UCIN bajo monitorizacin cardiaca continua debera reducir este riesgo potencial. La lidocana se debe suspender inmediatamente cuando se produce una arritmia y preferiblemente no se debe dar a los recin nacidos con cardiopatas congnitas, ni a los nios que ya han recibido fenitona. La dosificacin de la lidocana debe tambin ser ajustado durante la hipotermia teraputica. La disminucin de la temperatura corporal puede alterar perfiles farmacocinticos y farmacodinmicos que puede aumentar el riesgo de la toxicidad (cardiaca) debida a la disminucin de la clearance de la lidocana. Tabla 2 da la pauta de dosificacin aconsejada para lidocana
Desafortunadamente FAE (administracin de diferentes frmacos antiepilpticos) de primera generacin (o una combinacin de ellos) no siempre son lo suficientemente eficaces para controlar las convulsiones en los recin nacidos con convulsiones repetitivas. Una encuesta reciente entre 55 neurlogos peditricos en los EE.UU. encontr que el 73% (40/55) recomienda el tratamiento de las convulsiones neonatales con uno o ambos de levetiracetam y topiramato; 47% (26/55) recomienda levetiracetam; y el 55% (30/55) recomienda topiramato, a pesar de la ausencia de datos sobre la farmacocintica en neonatologa de cualquiera de los frmacos. Recientes estudios no aleatorios han informado que el levetiracetam puede ser un agente antiepilptico coadyuvante eficaz y bien tolerado para controlar las convulsiones en los recin nacidos y lactantes. Adems de la discusin acerca de la FAE para utilizar en los recin nacidos, tambin es importante cuestionar la agresividad con la que debemos tratar las convulsiones neonatales, es decir, debemos tratar de erradicar todas las crisis electroencefalogrficas o podemos permitir que algo de la actividad persista? Aunque ningn estudio ha podido demostrar que la terapia agresiva para las convulsiones neonatales mejorar los resultados, hay varios estudios que sugieren que las convulsiones existentes pueden exacerbar la lesin cerebral, especialmente en la encefalopata hipxico-isqumica. Estudios previos han demostrado que los nios tratados por crisis clnicas y subclnicas tienen una menor incidencia de la epilepsia post-neonatal en comparacin con aquellos que se sometieron a tratamiento slo para las convulsiones clnicas confirmados-EEG. En un estudio realizado por Miller de recin nacidos a trmino con EHI, se asoci la lesin cerebral de forma independiente con la severidad de los ataques. Realizaron la RM y la espectroscopia de resonancia magntica de protn en 90 recin nacidos a trmino. Treinta y tres nios (37%) desarrollaron convulsiones confirmadas por el ECG, y estos ataques fueron evaluados de acuerdo a la frecuencia y la gravedad, los hallazgos del EEG y el uso del DEA. Regresin lineal multivariado prob la asociacin independiente de la severidad de las crisis con el metabolismo cerebral alterado medida por lactato / colina y la integridad neuronal comprometido medida por N-acetil aspartato / colina en los ncleos de la base y las zonas de frontera intravasculares. La gravedad de las convulsiones se asoci con un aumento de lactato / colina tanto en la zona lmite intravascular (P <0,001) y los ncleos basales (p <0,011) cuando el control de posibles factores de confusin de anormalidades de MRI y cantidad de reanimacin al nacer. La gravedad de las convulsiones se asoci de forma independiente con la disminucin de N-acetil aspartato / colina en la zona de frontera intravascular (P <0,034). El mismo grupo recientemente pudo mostrar un efecto independiente de las convulsiones neonatales clnicas y su tratamiento sobre el desarrollo neurolgico en 77 nios que nacieron a trmino y estaban en riesgo de lesin cerebral hipxica isqumica, y que todos tenan RM cerebral durante el periodo neonatal. Alrededor de un tercio de los nios (25/77) se haba detectado clnicamente las convulsiones neonatales. Las resonancias magnticas neonatales fueron clasificadas segn su distribucin anatmica y la severidad de la lesin aguda. La gravedad de la lesin cerebral en el recin nacido se evalu a travs de RM de alta resolucin y el resultado se evalu a los 4 aos de edad, utilizando el Coeficiente Intelectual Full-Scale (CIT) de la Wechsler, Escala de Inteligencia Revisada para Preescolar y Primaria, as como una puntuacin neuromotora. Despus de controlar la gravedad de las lesiones en la RM, los nios con convulsiones neonatales tenan peores resultados cognitivos en comparacin con aquellos sin convulsiones. Los nios con convulsiones severas tenan un coeficiente intelectual ms bajo que aquellos con convulsiones leves moderadas (P <0,0001). La principal limitacin de estos dos estudios importantes es la dependencia de la evaluacin clnica para el diagnstico de las convulsiones y la gravedad. Un estudio piloto realizado por Lawrence tambin mostr que el control continuo de las convulsiones y el tratamiento de la crisis electroencefalogrficas se asoci con una tendencia hacia la reduccin de la carga de convulsiones. En un ensayo aleatorio controlado nico de tratamiento de convulsiones en recin nacidos a trmino con EHI moderada severa, se observ una tendencia a una menor duracin de las convulsiones en el grupo de nios tratados por ambas crisis clnicas y subclnicas visto en aEEG, en comparacin con el grupo de nios cuando slo fueron tratados por crisis clnicas. Esta diferencia no fue significativa, probablemente debido al pequeo nmero de neonatos en ambos lados del estudio (19 vs 14 neonatos). En este estudio se encontr una correlacin significativa entre la duracin de los patrones de los ataques y la gravedad de la lesin cerebral en todo el grupo y en el grupo de nios tratados slo para las convulsiones clnicas. No se observaron diferencias significativas en el nmero de nios que murieron (19.6 vs 18.7). El nmero de bebs que sobrevivieron y fueron evaluados con las Escalas Bayley de Desarrollo Infantil (BSID-II) a los 2 aos de edad fue pequea. En el grupo en el que se trataron las dos convulsiones clnicas y subclnicas, ms bebs sobrevivieron con discapacidad severa o post epilepsia neonatal. Tambin hubo una tendencia en la mayor duracin de las descargas convulsivas en los bebs con un resultado desfavorable. Es de inters que tres de los cuatro bebs con PNE haba extendido la duracin de las descargas convulsivas, y, a pesar de que estaban en el brazo para tratar las convulsiones clnicas y subclnicas, el tratamiento de estos nios no era apropiado y convulsiones subclnicas no fueron tratados dentro de la propuesta de la ventana de 2 horas. (datos no publicados). Un ensayo similar controlado aleatorio est reclutando nios recin nacidos en Australia en la actualidad [Neonatal Estudio ECMO de Temperatura (NEST)] Otra pregunta importante es por cunto tiempo se deben tratar las convulsiones neonatales y es el tratamiento despus del perodo neonatal justifica? No se han realizado ensayos controlados aleatorios que abordan este tema, por lo que hay una recomendacin basada en la evidencia: se pueden hacer. Varios estudios han tratado de averiguar lo que es una prctica comn. Es de inters que existe una notable diferencia entre neonatlogo y neurlogos. Menos neurlogos recomiendan la monitorizacin continua. Los neurlogos suelen recomendado un tratamiento ms prolongado para las convulsiones despus de la asfixia perinatal o hemorragia. Adems hay algunas diferencias en la eleccin de los FAE, con ms drogas no aprobadas utilizadas por neurlogos. Los cambios de actitud con respecto a la duracin del tratamiento de convulsiones se han hecho evidentes. En cuanto al efecto potencialmente txico de los antiepilpticos en el desarrollo del cerebro y el conocimiento de que las convulsiones neonatales suelen estar controlados dentro de unos pocos das despus del inicio de la medicacin garantiza una duracin ms corta de tratamiento. 2.4. Tratamiento de las convulsiones neonatales en el recin nacido prematuro Las convulsiones son ms comunes en bebs prematuros; la incidencia aumenta con la disminucin EG. La proporcin de recin nacidos prematuros con convulsiones verificadas-EEG es probablemente menor que en recin nacidos a trmino, aunque hay pocos datos para apoyar esta suposicin. Se ha demostrado recientemente que los eventos clnicos que fueron diagnosticados como convulsiones se asociaron de forma independiente con un peor resultado del desarrollo neurolgico en una gran cohorte de recin nacidos de muy bajo peso al nacer. En este estudio, slo el 22% de los nios tena convulsiones confirmados-EEG. La actividad convulsiva epilptica en recin nacidos prematuros puede ser identificado de manera similar a los bebs a trmino, es decir, por EEG convencional, por aEEG / EEG o por (video) EEG. La actividad convulsiva epilptica, a menudo sin sntomas clnicos, es muy frecuente en la aEEG / EEG de nios prematuros durante el desarrollo de hemorragias intracerebrales. La identificacin de la actividad convulsiva en el aEEG / EEG en los lactantes con una trama de fondo discontinua puede ser un desafo. Por otra parte, las convulsiones en los bebs extremadamente prematuros pueden ser de muy baja frecuencia. Dado que el mtodo aEEG filtra la mayor parte de la actividad lenta (<2 Hz) en el EEG, estos ataques pueden pasarse por alto en la tendencia aEEG. En consecuencia, el acceso y la evaluacin de la traza EEG crudo en los dispositivos aEEG digitales, as como un algoritmo de deteccin de ataques, a menudo se requieren para reconocer estas convulsiones Tratamiento de las convulsiones en los recin nacidos prematuros plantea consideraciones especiales, no menos importante, ya que estos nios pueden ser ms sensibles a los efectos secundarios de los FAE, por ejemplo, hipotensin y sedacin. En nuestro conocimiento, no existen estudios controlados aleatorios que investigan los tratamientos antiepilpticos especficamente en recin nacidos prematuros ni con respecto a la eficacia de los frmacos, ni la relacin con los resultados a largo plazo. En una encuesta internacional reciente, la mayora de los encuestados le administre fenobarbital como el primer frmaco de eleccin, es decir, el mismo frmaco de primera lnea como en los recin nacidos a trmino. Es bien sabido que en el desarrollo temprano del receptor de GABA puede ser excitatorio, y eventos mioclnicos se han descrito despus de la administracin de, por ejemplo, midazolam en neonatos prematuros. Sin embargo, si el evento es demostrado por electroencefalogrma, o no, es desconocido. 3. Conclusin Las convulsiones neonatales en el perodo neonatal son un problema generalizado. Durante la ltima dcada se ha dado mucha atencin a mejorar el reconocimiento de las convulsiones neonatales. La monitorizacin continua con dos canales en lugar de EEG de un solo canal y tambin EEG continua (video) cada vez ms se estn utilizando como estndar de cuidado en los nios en riesgo de tener convulsiones. Respecto al tratamiento de las convulsiones neonatales, hay muchas preguntas que quedan sin respuesta. Como no hay respuestas basadas en pruebas para cualquiera de estas preguntas, no es posible producir un protocolo basado en la evidencia sobre la que deben ser tratados FAE en las convulsiones neonatales, ni la agresividad ni por cunto tiempo para tratar. Uno puede reconocer cambios de actitud con respecto al tratamiento de ambas crisis clnicas y subclnicas, as como una menor duracin del uso del DEA. Adems, algunos medicamentos antiepilpticos con una amplia aceptacin en adultos y la prctica de la neurologa peditrica se utilizan para tratar las convulsiones neonatales. Se necesitan ensayos controlados aleatorios Nuevos para establecer protocolos para: diagnstico de las convulsiones neonatales, la eficacia y la seguridad de los antiepilpticos de nueva generacin y para determinar la duracin ptima de la administracin del frmaco. Puntos prcticos - Las convulsiones neonatales son un problema comn en el perodo neonatal. - El reconocimiento de las convulsiones neonatales ha mejorado durante la ltima dcada. - No existen pautas basadas en la evidencia sobre el tratamiento de las convulsiones neonatales Ejes de investigacin - Para estudiar la eficacia y seguridad de los antiepilpticos de nueva generacin. - Para determinar la duracin ptima de la administracin de medicamentos para las convulsiones neonatales.