Os mediadores quimicos so substncias distribuidas em todo o organismo,

incluindo a area rinossinusal, com capacidade de produzir diversas reaes locais

e sistmicas. Sua origem pode ser a nivel celular e nervoso. ClassiIicam-se de
acordo com a sua composio, velocidade e tipo de ao, lugar ou orgo alvo. Os
mediadores quimicos rinossinusais esto relacionados com: alergia, inIlamao,
sinusite e hemostasia, todos relacionados com a doena crnica rinossinusal.
Participam nos processos do ciclo nasal, Iuno ciliar, inervao nasal, mucosa
nasal, capa de muco, irrigao nasal. Tambm atuam em elementos celulares nasais
como mastocitos, eosinoIilos, basoIilos, linIocitos T e B, neutroIilos, macroIagos e
plaquetas, Ienmenos alrgicos, vasomotores, inIecciosos, tumorais e na olIao.
- 3- ----
9=
Os mediadores quimicos so uma srie de substncias distribuidas em todo
o organismo, incluindo a area rinossinusal, com capacidade de produzir diversas
reaes; relacionam-se entre si por apresentar certas semelhanas na sua estrutura
quimica e apresentam uma dinmica permanente. Existe uma enorme quantidade
de mediadores quimicos dependendo das diIerentes Iunes a se realizar.
9=
A produo e distribuio so reguladas pelo sistema hipotalamo-hipoIisario.

Sua origem pode ser celular ou nervosa.

So aqueles mediadores quimicos provenientes da
degranulao dos eosinoIilos, mastocitos, basoIilos e outras clulas; podem
encontrar-se na membrana ou no citoplasma celular.
-: Os neuromediadores tm seu ponto de partida no
sistema limbico (bulbo olIatorio, amigdala, hipocampo e diencIalo) e,
principalmente, no eixo das aminas. O sistema limbico regula o comportamento
emocional, aIetivo, motor e memoria.
Praticamente toda a neurotransmisso no sistema nervoso dos mamiIeros regulada
- 3- ----
-
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por mecanismos quimicos, os quais produziro despolarizao (excitao) ou
hiperpolarizao (inibio) do neurnio pos-sinaptico.
Os neuromediadores so elementos de baixo peso molecular. Constituem os
substratos quimicos que vinculam diIerentes neurnios morIologica e
Iisiologicamente para processar inIormao. Sua interao com receptores
estruturalmente distintos permitem uma enorme diversidade Iuncional.
Todos possuem um importante papel nos mecanismos que regulam a Iisiologia
rinossinusal. Sua propriedade de Iacilitar a comunicao entre diIerentes
componentes, se deve a processos de converso celular e neuronal.
-=
E a comunicao que se produz entre as distintas clulas que participam nos
Ienmenos de alergia, inIlamao e hemostasia dos tecidos. Existe uma
comunicao celular no recrutamento eosinoIilico, liberando-se mediadores e
sintetizando-se poderosas citocinas, o que da ao eosinoIilo um novo papel na
regulao da inIlamao da mucosa. As citocinas so pequenas molculas proticas
que as clulas utilizam para inIluenciar outras, exercendo sua ao atravs de
receptores para elas; assim temos: interleucinas, Iatores estimulantes de colnias,
Iatores de necrose tumoral, intrIeron, Iatores de crescimento, etc.
As citocinas regulam todos os processos biologicos importantes, tais como:
crescimento e ativao celular, imunidade, inIlamao e reparao de tecidos. A
converso celular acontece nos receptores situados na membrana celular, onde as
molculas de adeso (glicoproteinas de membrana que permitem as clulas a
inter-relao entre elas) exercem um papel importante.
-= -- ?-?
Existe um numero consideravel de neurotransmissores nas terminaes nervosas,
dendritos, axnios e corpos neuronais. A converso neuronal pode ser eltrica ou
quimica. A transmisso eltrica permite que a corrente passe de uma clula a
outra, sem mediao de organelas que Iacilitem esta Iuno. A transmisso quimica
compreende a presena de sustncias liberadas a partir de organelas, capazes de
modiIicar a comunicao. Pode haver comunicaes mistas, quando existe
combinao de ambas.
A sinapse Iuncionalmente util depende das substncias quimicas liberadas.
--9= - - 3-
Existem trs grupos de compostos quimicos neuroativos (neuromediadores):
----
- Noradrenalina (desencadeante)
- Adrenalina (simpatico)
- Acetilcolina (parassimpatico)
- Serotonina (moduladora, soIrimento, carater autnomo)
- Dopamina (tono muscular, gratiIicao)
- Histamina (moduladora, alergia)
- Acido gama-aminobutirico (GABA) (inibidor)
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3-
- Substncia P (potente vasodilatador)
- Somatostatina
- Colecistoquinina
- Peptideo derivado do gen de calcitonina (CGRP)
- Peptideo intestinal vasoativo (VIP) (regulador mais importante na vasodilatao)
- Neuropeptideo Y
- Neuroquininas
- Peptideo liberador de gastrina (GLP)
- Polipeptideo histinina-metionina (HMP)
- Peptideo opioides (enceIalinas, dimorIinas, endorIinas e lipotropinas)
,-
- Tireoideano
- Corticosteroides
- Adrenocorticotropicos
- Androgenos
- Insulina
Alm da valvula nasal, a resistncia pode ser modiIicada pelo tecido ertil da
mucosa, o qual, ao ingurgitar-se, aumenta a oposio ao Iluxo de ar. A regulao
do Iluxo sanguineo esta sob controle do sistema autnomo, atuando nos trs grupos
de mediadores.
A noradrenalina atua sobre o esIincter pr-capilar originando depleo do Iluxo
venoso e mantm tono vasoconstritor continuo da mucosa nasal. Ativa a secreo
de glndulas mucosas.
A acetilcolina produz Iechamento do esIincter pos-capilar, causando enchimento
dos sinusoides venosos e extravasamento de liquidos, aumento do volume da
submucosa e vasodilatao. Ativa as glndulas serosas, com o conseqente aumento
das secrees.
-
- Nas clulas secretoras de muco, produzindo rinorria
- Nas clulas nervosas, causando prurido e espirros, e indiretamente, secreo
mucosa.
- No endotlio, vasodilatao e edema.
- Na clula epitelial, liberao de citocinas quimiotaticas (quimioquinas) e
aumento na expresso das molculas de adeso.
Glutamato (Sistema glutamatrgico) GABA (Sistema GABA-rgico)
Excitatorio Inibitorio
Maior atividade perinatal Niveis baixos ao nascimento
Funes cognitivas superiores Plasticidade neuronal
Plasticidade neuronal
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Entre os neurotransmissores livres que atuam diretamente sobre a musculatura
lisa capilar, controlando a passagem de sangue aos sinusoides venosos, temos:
Substncia P, VIP e peptidio histamina-isoleucina.
Recentes avanos na Neuroquimica tm demonstrado que alm do sistema
adrenrgico e colinrgico, os neurnios peptidicos parecem estar signiIicativamente
envolvidos no controle automatico do aparelho respiratorio. Os neuropeptideos
tm um papel importante na proteo das vias areas; com a supresso dos peptideos
existe uma perda de reIlexos protetores a certos irritantes quimicos.
A sustncia P causa dilatao e hipersecreo. Aumenta a permeabilidade da
mucosa nasal, provocando congesto da via respiratoria e aumento da atividade
mucociliar. E transportada em vesiculas at o neurnio onde liberada localmente.
Esta amina mediaria reIlexos protetores Irente a distintos irritantes, como Iumaa
de cigarro e vapores de amnia. A -- - se deveria a reIlexos
locais de liberao de peptideos pelas Iibras C amielinicas (peptideos reguladores),
originados pela irritao da mucosa Irente a estimulos quimicos ou trmicos, com
a resposta Iinal de hipersecreo e edema, Ienmeno conhecido como 9=
6
Na -, as Iibras da substncia P esto altamente aumentadas
nas clulas epiteliais intactas. Os mediadores liberados pelos eosinoIilos daniIicam
o epitlio, expondo as terminaes nervosas a ao de alrgenos, irritantes e outros
produtos, com conseqente resposta Iinal de estimulao.
Os neuropeptidios excitatorios e inibitorios constituem o subgrupo mais extenso
de neurotransmissores. Atuam sobre uma grande quantidade de reaes imunes:
ativao e proliIerao linIocitaria, liberao de aminas vasoativas por mastocitos,
etc. Anormalidades na inervao peptidica podem levar a perturbaes da
imunoregulao, com dano e inIlamao prolongados, provocando rinite.Os
estrognios e testosterona produzem um eIeito permissivo ao nivel da membrana
celular da musculatura lisa capilar, Iacilitando a ao dos peptideos sobre ela. A
progesterona produz um eIeito inibitorio dos peptideos ao nivel da mucosa nasal.
A tiroxina exerce contrao muscular direta sobre os esIincteres pos-capilares.
Os mediadores quimicos se classiIicam de acordo com a:
-9=
9=
9=

(1) De acordo com a sua -9=: Proteinas, Carboidratos e Lipidios.
(1.1) As 3- classiIicam-se em: - ?- 3-
Entre as -, temos: noradrenalina, adrenalina, acetilcolina, serotonina,
dopamina, histamina, sustncia P.
Os ?- compreendem: glutamato e aspartato (excitatorios), GABA e
glicina (inibitorios), taurina.
3- VIP, CGRP, MHP, neurocininas A e B,etc
(1.2) -
Corresponde as molculas de adeso, as quais so glicoproteinas de membrana
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que Iixam as clulas entre si. Ajudam a clula endotelial a participar na resposta
inIlamatoria de uma Iorma mais ativa. As clulas inIlamatorias saem dos vasos e
chegam aos tecidos, atraidas pelas quimioquinas (citocinas com ao quimiotaticas);
no caso dos neutroIilos: interleucina 8 (IL-8) e no caso dos eosinoIilos: IL-5 e
Rantes, etc.
Existem seis grupos de Iamilias de molculas de adeso. Entre suas Iunes esto:
regular a migrao normal das clulas linIoides, distribuir clulas nos tecidos,
vigilncia imunologica, migrao dos leucocitos, localizao da inIlamao,
agregao plaquetaria, integridade vascular, reparao de tecidos, etc.
(1.3) 3-
So os derivados do acido araquidnico: prostaglandinas e leucotrienos, de grande
importncia porque perpetuam o processo inIlamatorio dos tecidos.
Os leucotrienos produzem aumento da adeso do neutroIilo ao endotlio vascular,
inibem o clearance mucociliar, produzem broncoconstrico mais potente que a
histamina e aumentam a produo de interleucinas 1 pelos macroIagos, Iavorecendo
a permeabilidade capilar.
(2) De acordo com sua 9=
(2.1) 7-
Localizam-se dentro do citoplasma celular em vesiculas, e so liberadas para realizar
sua ao. Esto disponiveis nas clulas ativadas. Exemplo: histamina e Iatores
quimiotaticos.
(2.2) -
Sintetizam-se na parede celular a partir de reaes enzimaticas. Exemplo:
prostaglandinas, leucotrienos, Iator ativador de plaquetas.
(2.3) -
Provenientes da parede nuclear e so basicamente mensageiros. Nas alergias
participam: IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL8, IL13, Iator estimulador de granulocitos e
macroIagos (GM-CSF), quimioquinas, Rantes, etc.
(3) De acordo ao 9=
(3.1) --
Uma vez liberados, exercem sua Iuno. Elas tm eIeito direto. Exemplo:
noradrenalina.
(3.2) -
Elas tm uma resposta mais tardia e controlada; existe regulao central do eixo
hipotalamo-hipoIisario atravs de hormnios; ocorre tambm, uma modulao
inIerior, de distribuio mais sistmica, realizada pela histamina.
As endorIinas, por exemplo, ocupam uma posio intermediaria comandadas pelo
eixo hipotalamo-hipoIisario.
(4) De acordo com o
(4.1) -3- Atuam num so lugar
(42) -6- Atuam em todo o organismo
9 , ---
Compreende as seguintes situaes:
- Alergia
- InIlamao
- Sinusite
- Hemostasia
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-
As maniIestaes so devido a histamina liberada pelos mastocitos, como resultado
da unio do antigeno com a Ig E; deve-se utilizar medicamentos que ajudem a
estabilizao do mastocito, e uma vez liberada a histamina, sero os anti-
histaminicos os medicamentos a usar.
-
Participam do recrutamento e ativao de clulas inIlamatorias, como o eosinoIilo,
o qual libera mediadores que produzem descamao epitelial, espessamento da
membrana basal e Iibrose sub-epitelial; participam tambm os neutroIilos,
plaquetas, macroIagos e basoIilos (liberam leucotrienos).
Do ponto de vista teraputico, a melhor Iorma de regular o eosinoIilo, com o uso
de esteroides topicos ou sistmicos, e, devido a participao de outras clulas,
pode-se utilizar antiinIlamatorios no-esteroides.
Assim como na Fase Precoce da Rinite Alrgica ha liberao de histamina e outros
mediadores, como prostaglandinas e leucotrienos, as molculas de adeso ICAM
e VCAM (intercelular e vascular respectivamente) apresentam-se aumentadas na
Fase Tardia deste processo, sendo o ICAM 1 o principal receptor da maioria dos
Rinovirus
Por outro lado, o ICAM aumenta sua expresso sobre a clula epitelial
nasal dos pacientes com 9= 3 -- (IMP), isto , aquele
estado inIlamatorio de baixo nivel que persiste no paciente alrgico durante periodos
de latncia clinica; isto leva a uma induo na produo de citocinas, com eIeito
citotoxico, alterao do transporte inico epitelial, estase ciliar, Iacilitao de
colonizao bacteriana, autoperpetuao da inIlamao, espessamento e hiperplasia
epitelial.
9=
E o processo mais comum na via area superior rinossinusal, aIetando,
particularmente, a populao pediatrica.
Os neuromediadores quimicos participam das seguintes Iunes:
1.- Ciclo nasal
2.- Funo ciliar
3.- Inervao nasal
4.- Mucosa nasal
5.- Camada de muco
6.- Irrigao
7.- Elementos celulares
A submucosa contm elementos celulares mesenquimatosos, clulas plasmaticas,
eosinoIilos, linIocitos, neutroIilos, macroIagos e mastocitos, cujos lisossomas so
ricos em mediadores quimicos. O linIocito T helper, do tipo TH1 e TH2, produz
interleucinas, sendo a IL-8 junto com o Rantes, responsaveis por atrair o eosinoIilo
e ativa-lo no epitlio respiratorio. Existem interleucinas que prolongam a vida do
eosinoIilo, como a IL-5 que atrasa a - do eosinoIilo (morte celular
programada).
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-
A obstruo das cavidades paranasais pela inIlamao provoca reteno de muco
com colonizao bacteriana; pode ser aguda, recorrente ou crnica. Os componentes
bacterianos atuam como Iatores quimiotaticos na resposta inIlamatoria.
Na sinusite crnica existe diminuio da mobilidade ciliar associada a presena
de Proteina Basica Maior do eosinoIilo (encontrada na rinite e sinusite), muito
citotoxica ao epitlio respiratorio.
Junto aos eosinoIilos e neuropeptideos, o oxido nitrico desempenha um papel
importante na inIlamao rinossinusal. E produzido em grandes quantidades nas
cavidades paranasais das pessoas sadias, participam na regulao do tono vascular
e na deIesa inespeciIica do hospedeiro. Possui propriedades bacteriostaticas e
antivirais, alm disso, pode supra-regular a atividade ciliar. Isto aumenta nos
pacientes com rinite alrgica e Iator chave na congesto nasal, secreo e obstruo
durante episodios alrgicos e inIecciosos.
--
O Iator de agregao plaquetaria (PAF) o Iator quimiotatico mais potente que se
conhece (mediador neoIormado), mil vezes mais potente que a histamina. Promove
a aderncia e a diapedese; seus principais produtores so as plaquetas, consideradas
clulas mediadoras de grande importncia.
-=
Existe uma grande quantidade de mediadores quimicos que regulam a homeostase
do organismo, e o nariz no escapa, desse controle. Eles existem em condies
normais, e, em circunstncias patologicas, altera-se sua Iuno, provocando uma
srie de reaes que, longe de proteger como Ienmeno util e Iisiologico, ocasiona
cronicidade do processo e Ialha nos mecanismos compensatorios, assim como ,
em casos extremos, uma verdadeira agresso ao tecido.
Grandes quantidades de eventos que sucedem a nivel rinossinusal, provocam
liberao dos mediadores quimicos, tais como alrgicos, vasomotores, inIecciosos,
traumaticos, tumorais, alm da olIao. Os eIeitos dos neurostransmisores
e neuromoduladores no se limitam a transmisso sinaptica, mas tambm tais
substncias servem como agentes troIicos para o estabelecimento de circuitos
neuronais e para a regulamentao de sinapses como resultado da experincia
sensitiva ou secundaria a leses - .
6- ?-
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