21/11/2012

1
Terapia etiotrop a infeciei
Microorganisme productoare de antibiotice

Bacterii
Streptomyces spp Micromonospora spp
cloramfenicol gentamicin
eritromicin
kanamicin Bacillus spp
rifampicin bacitracin
streptomicin polimixin
tetraciclin
vancomicin
Fungi
Penicillium spp Cephalosporium spp
peniciline cefalosporine
Relaia bacterie-antibiotic in vitro
concentraia minim inhibitorie (CMI)
concentraia minim bactericid (CMB)
Relaia bacterie-antibiotic in vivo
bacterii sensibile
bacterii rezistente
bacterii intermediare
bacterii tolerante
Calitile ideale ale unui agent terapeutic
proprieti antimicrobiene:
- toxic pentru microorganism, de preferat efect cid
- spectru antimicrobian suficient de larg
- s nu favorizeze dezvoltarea fenomenului de rezisten secundar
proprieti farmacologice:
- lipsa de toxicitate fa de organismul gazd
- persistena n organism un interval de timp suficient de lung
- bun distribuie tisular, inclusiv n LCR
- lipsa reaciilor de sensibilizare
- lipsa interaciunii cu alte medicamente
condiii de ordin economic
- pre de cost sczut
Criterii de clasificare a agenilor terapeutici antimicrobieni
- dup modul de obinere
diferenierea n chimioterapice i antibiotice a pierdut din importan
termenul de antibiotice este acceptat pentru toi agenii antimicrobieni
- dup categoria de microorganisme asupra crora acioneaz
anti-bacteriene, -fungice, -parazitare, -virale
- dup efectul asupra microorganismelor
-cid (omoar microorganismele)
-static (inhib microorganismele, coopernd cu mecanismele de aprare
antiinfecioas n efectul final -cid)
Criterii de clasificare a agenilor antibacterieni
- dup mecanismul de aciune
inhibarea sintezei peretelui celular
afectarea structurii i funciilor membranei celulare
perturbarea sintezei proteinelor celulare
blocarea sintezei acizilor nucleici
- dup spectrul de activitate
spectru ngust (activitate numai pe bacterii gram-pozitive, gram-negative sau
b.a.a.r)
spectru lrgit (fa de bacterii gram-pozitive, gram-negative i bacterii atipice)
I. Inhibitori ai sintezei peretelui celular
I.a: Antibiotice care inhib sinteza peptidoglicanului
Betalactamice Glicopeptide Fosfomicina
- peniciline
- cefalosporine
- carbapeneme
- monobactam
I.b: Antibiotice care inhib sinteza acizilor micolici sau arabinogalactanului
Izoniazida Pirazinamida Etambutol
II. Antibiotice care altereaz structura i funciile membranei celulare
Polimixine
III. Inhibitori ai sintezei proteice
Aminoglicozide Fenicoli Acid fusidic
Tetracicline MKLS Mupirocin
Oxazolidinone
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Chinolone Sulfamide Metronidazol
Rifampicina Cotrimoxazol Nitrofurani
Ia. Antibiotice care inhib sinteza peptidoglicanului
Antibiotice beta-lactamice
- structur chimic: conin inelul beta-lactamic
- mecanism de aciune: se fixeaz pe enzime din membrana citoplasmatic, proteine
de legare a penicilinelor (PLP), care inhib sinteza peptidoglicanului n faza terminal
- efect antibacterian: bactericide
- mecanism de rezisten:
modificarea PLP prin mutaie sau ctigarea de gene de rezisten
impermeabilitatea membranei externe sau eflux
sinteza de beta-lactamaze, cel mai frecvent ntlnit (att la bacterii gram-pozitive
ct i gram-negative, aerobe sau anaerobe)

Antibiotice beta-lactamice
1. Peniciline
biosintez
- reprezentani: benzil-penicilina (G), fenoximetil-penicilina (V)
- spectru antibacterian: coci i bacili gram-pozitivi, coci gram-negativi, bacterii
anaerobe cu excepia B.fragilis, spirochete
semisintez
a. rezistente la penicilinaza stafilococic (grup M)
- reprezentani: meticilin, oxacilin
- spectru antibacterian: active n special pe stafilococi productori de penicilinaz
b. aminopeniciline (grup A)
- reprezentani: ampicilin, amoxicilin
- spectru antibacterian: ~ cu peniciline de biosintez, n plus active fa de unii
bacili gram negativi
1. Peniciline
semisintez
c. peniciline cu spectru lrgit
- reprezentani:
carboxipeniciline: ticarcilin
ureidopeniciline: piperacilin
- spectru antibacterian: ~ cu aminopeniciline, n plus active fa de Pseudomonas
d. peniciline asociate cu inhibitori de beta-lactamaz
- reprezentani:
- ampicilin+sulbactam
- amoxicilin+acid clavulanic
- ticarcilin+acid clavulanic
- piperacilin+tazobactam
Antibiotice beta-lactamice
2. Cefalosporine
generaia 1
- reprezentani: cefalotin (parenteral)
cefalexin (oral)
- spectru antibacterian: > aminopeniciline
generaia 2
- reprezentani
cefalosporine propriu-zise: cefuroxim (parenteral); cefaclor, (oral);
cefamicine: cefoxitin (parenteral)
- Spectru antibacterian: > CG1
generaia 3
- reprezentani: cefotaxim, ceftriaxon, ceftazidim, cefoperazon (parenterale);
cefixim (oral)
- spectru antibacterian: > CG2, fiind mai active pe Enterobacteriaceae; ceftazidima
i cefoperazona au activitate i pe Pseudomonas aeruginosa
2. Cefalosporine
generaia 4
- reprezentani: cefepim, cefpirom (parenteral)
- spectru antibacterian: > cu CG3, active n egal msur fa de bacterii gram-
pozitive i gram-negative, inclusiv P.aeruginosa
3. Monobactam
- reprezentant: aztreonam
- spectru antibacterian: activ numai fa de bacili gram-negativi (Enterobacteriaceae
i P.aeruginosa)
4. Carbapeneme
- reprezentani: imipenem, meropenem, ertapenem
- spectru antibacterian: deosebit de larg, fa de bacterii gram-pozitive i gram-
negative, aerobe i anaerobe
-
Glicopeptide
- reprezentani: vancomicin
- spectru de activitate: bacterii aerobe i anaerobe gram-pozitive
Ib. Antibiotice care inhib sinteza acizilor micolici sau arabinogalactanului
Izoniazida
- structura chimic: hidrazida acidului izonicotinic (HIN)
- spectru de aciune: complexul M.tuberculosis
Pirazinamida
- spectru de aciune: complexul M.tuberculosis, nu M.bovis
- efect bactericid numai intracelular, la pH acid
Etambutol
- cu efect bacteriostatic numai fa de micobacterii extracelulare
- spectru de activitate: bacilii tuberculozei i complexul M.avium-intracellulare
II. Antibiotice care altereaz funciile membranei citoplasmatice
- reprezentani: polimixina B, polimixina E (colistin)
- efect bactericid
- spectru antibacterian: bacili gram-negativi aerobi-facultativ anaerobi
- dobndirea rezistenei este rar ntlnit
IIIa. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 30S ribozomal
Aminoglicozide
- reprezentani: streptomicin, tobramicin, gentamicin, amikacin, netilmicin
- spectru antibacterian: bacili gram-negativi facultativ anaerobi i specii
Staphylococcus
- mecanisme de rezisten: inactivarea enzimatic este cel mai frecvent mecanism
de rezisten
-
IIIa. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 30S ribozomal
Tetracicline
- reprezentani: tetraciclin, doxiciclin
- efect bacteriostatic
- spectru de activitate: antibiotice cu spectru larg, active pe bacterii gram-pozitive i
gram-negative, aerobe (excepie P.aeruginosa) i anaerobe, spirochete,
micoplasme, chlamidii, rickettsii
IIIb. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 50S ribozomal

Fenicoli
- reprezentani: cloramfenicol
- efect bacteriostatic
- spectru antibacterian: asemntor cu cel al tetraciclinelor, fiind remarcat
activitatea fa de bacterii intracelulare i anaerobi
-
-
IIIb. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 50S ribozomal
Macrolide
- reprezentani
cu 14 atomi C: eritromicin, claritromicin
cu 15 atomi C: azitromicin
cu >15 atomi C: spiramicin
- efect bacteriostatic
- spectru antibacterian: efect variabil fa de coci i bacili gram-pozitivi aerobi i
anaerobi

Ketolide
- n prezent cu un singur reprezentant: telitromicina
- efect bacteriostatic
- spectru de activitate: asemntor cu al claritromicinei, dar mai active pe bacterii
gram-pozitive
-
IIIb. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 50S ribozomal
Lincosamide
- reprezentani: clindamicina
- spectru antibacterian: n special active pe bacterii gram-pozitive, n special fa de
Staphylococcus i pe anaerobi
Sinergistine
- reprezentani: quinupristin/dalfopristin
- structur chimic: doi constituieni, un polipeptid i o lacton macrociclic
- spectru antibacterian: ~ cu macrolidele
- fiecare din cei doi compui au aciune bacteriostatic, dar asociaia este
bactericid
IIIb. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 50S ribozomal
Oxazolidinone
- clas nou n dezvoltare, n prezent cu un singur reprezentant : linezolid
- efect bacteriostatic
- spectru de activitate: bacterii gram-pozitive aerobe i anaerobe, inclusiv tulpini
multirezistente la alte antibiotice
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Quinolone
- structur chimic: au n formul inelul chinolon; fluorochinolonele sunt derivai
care conin unul sau mai muli atomi de fluor
- mecanism de aciune: interacioneaz cu dou enzime care intervin n replicarea
ADN: topoizomeraza II (ADN-giraza) i topoizomeraza IV
generaia 1
- reprezentani: acid nalidixic
- spectru de activitate: bacili gram-negativi din familia Enterobacteriaceae
generaia 2
- reprezentani: norfloxacina, ciprofloxacina, ofloxacina, pefloxacina
- spectru antibacterian: bacili gram-negativi, inclusiv P.aeruginosa, coci i cocobacili
gram-negativi, unele bacterii gram-pozitive (stafilococi i streptococi beta-
hemolitici), specii Mycoplasma i Chlamydia
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Quinolone
generaia 3
- reprezentani: levofloxacina, gatifloxacina, moxifloxacina
- spectru de activitate: > generaia 2
generaia 4
- reprezentani: trovafloxacina
- spectru antibacterian: identic cu generaia 3, n plus activ pe bacterii anaerobe
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Rifampicina
- spectru antibacterian: specii Mycobacterium, coci gram-pozitivi, coci i cocobacili
gram-negativi, Chlamydia
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Sulfamide
- reprezentani: numeroi compui, sulfadiazina, sulfametoxazol
- structur chimic: derivai de sulfanilamid, omolog structural al acidului p-
aminobenzoic
- efect bacteriostatic
- spectru antibacterian: coci i bacili gram-pozitivi, coci i bacili gram-negativi cu
excepia P.aeruginosa, A.israelii, Chlamydia
-
Cotrimoxazol
- asociaie sinergic ntre sulfametoxazol i trimetroprim, compus care blocheaz
aceeai cale metabolic dar ntr-un stadiu mai tardiv dect sulfamidele; efectul
asociaiei este sinergic, bactericid
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Metronidazol
- efect bactericid
- spectru antibacterian: activ fa de bacterii anaerobe i microaerofile

Nitrofurani
- reprezentani: nitrofurantoin, furazolidon
- spectru de activitate:
- bacili gram-negativi din familia Enterobacteriaceae
- coci gram-pozitivi din genurile Staphylococcus, Enterococcus
Criterii n iniierea i conducerea antibioterapiei
1. Oportunitatea tratamentului antibacterian
criterii clinice: pneumonii lobare, infecii genito-urinare, meningite purulente,
endocardite acute sau subacute, celulite necrozante, febr prelungit la cei cu
valvuloptii cardiace, stri febrile la neutropenici, cu proteze cardiace, articulare,
unturi, catetere venoase
criterii de laborator:
- leucocitoz cu polinucleoz, valori crescute ale procalcitoninei, CRP, fibrinogen,
VSH
- izolarea i identificarea agentului etiologic
Criterii n iniierea i conducerea antibioterapiei
2. Criterii n alegerea antibioticului adecvat
sensibilitatea la antibiotice a agentului etiologic
sediul infeciei
particulariti individuale: vrst, stri fiziologice, tare organice, stri alergice,
stri de imunodepresie
criterii ecologice
criteriu economic
3. Aprecierea eficienei terapiei cu antibiotice
criterii clinice: scderea febrei, ameliorarea strii generale
criterii de laborator:
- nespecifice: scderea CRP, procalcitonin, fibrinogen
- specifice : negativarea examenelor bacteriologice
Explicaii posibile ale eecului tratamentului cu antibiotice
testarea sensibiliti fa de o bacterie fr semnificaie clinic
lipsa realizrii n focarul de infecie a unor concentraii active
selectarea unor mutani rezisteni
pacient imunodepresat
metoda de testare nu furnizeaz informaii reale
- condiiile de testare in vitro nu se suprapun cu cele in vivo
- fenotipuri de rezisten nedepistate prin metode uzuale
Rezistena bacteriilor la antibiotice
-
- rezisten natural
reprezint un caracter de specie;
contribuie la definirea spectrului iniial sau natural de activitate antibacterian a
unui antibiotic
- rezisten ctigat
atribut de tulpin;
permite definirea spectrului actual de activitate a unui antibiotic.
Rezistena la antibiotice este un fenomen biologic natural, amplificat i accelerat
prin:
- presiunea de selecie exercitat de utilizarea neraional a antibioticelor
- rspndirea uneori la mari distane a clonelor rezistente.
Evolution of Drug Resistance in S. aureus
Mecanisme genetice de rezisten la antibiotice
-
- mutaie
- transfer orizontal de gene de rezisten
transformare
transducie
conjugare
-
Emergence of Antimicrobial Resistance
Selection for Antimicrobial-Resistant Strains
Mecanisme biochimice de exprimare a genelor de rezisten
- modificarea permeabilitii peretelui celular (blindajul celulei bacteriene)
- excluderea prin eflux a antibioticului n mediul extracelular
- modificarea biochimic a intei de atac (camuflajul intei)
- substituirea intei de atac printr-o deviaie metabolic (eschivare metabolic)
- inactivarea enzimatic a antibioticului
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
21/11/2012
2
Terapia etiotrop a infeciei
Microorganisme productoare de antibiotice

Bacterii
Streptomyces spp Micromonospora spp
cloramfenicol gentamicin
eritromicin
kanamicin Bacillus spp
rifampicin bacitracin
streptomicin polimixin
tetraciclin
vancomicin
Fungi
Penicillium spp Cephalosporium spp
peniciline cefalosporine
Relaia bacterie-antibiotic in vitro
concentraia minim inhibitorie (CMI)
concentraia minim bactericid (CMB)
Relaia bacterie-antibiotic in vivo
bacterii sensibile
bacterii rezistente
bacterii intermediare
bacterii tolerante
Calitile ideale ale unui agent terapeutic
proprieti antimicrobiene:
- toxic pentru microorganism, de preferat efect cid
- spectru antimicrobian suficient de larg
- s nu favorizeze dezvoltarea fenomenului de rezisten secundar
proprieti farmacologice:
- lipsa de toxicitate fa de organismul gazd
- persistena n organism un interval de timp suficient de lung
- bun distribuie tisular, inclusiv n LCR
- lipsa reaciilor de sensibilizare
- lipsa interaciunii cu alte medicamente
condiii de ordin economic
- pre de cost sczut
Criterii de clasificare a agenilor terapeutici antimicrobieni
- dup modul de obinere
diferenierea n chimioterapice i antibiotice a pierdut din importan
termenul de antibiotice este acceptat pentru toi agenii antimicrobieni
- dup categoria de microorganisme asupra crora acioneaz
anti-bacteriene, -fungice, -parazitare, -virale
- dup efectul asupra microorganismelor
-cid (omoar microorganismele)
-static (inhib microorganismele, coopernd cu mecanismele de aprare
antiinfecioas n efectul final -cid)
Criterii de clasificare a agenilor antibacterieni
- dup mecanismul de aciune
inhibarea sintezei peretelui celular
afectarea structurii i funciilor membranei celulare
perturbarea sintezei proteinelor celulare
blocarea sintezei acizilor nucleici
- dup spectrul de activitate
spectru ngust (activitate numai pe bacterii gram-pozitive, gram-negative sau
b.a.a.r)
spectru lrgit (fa de bacterii gram-pozitive, gram-negative i bacterii atipice)
I. Inhibitori ai sintezei peretelui celular
I.a: Antibiotice care inhib sinteza peptidoglicanului
Betalactamice Glicopeptide Fosfomicina
- peniciline
- cefalosporine
- carbapeneme
- monobactam
I.b: Antibiotice care inhib sinteza acizilor micolici sau arabinogalactanului
Izoniazida Pirazinamida Etambutol
II. Antibiotice care altereaz structura i funciile membranei celulare
Polimixine
III. Inhibitori ai sintezei proteice
Aminoglicozide Fenicoli Acid fusidic
Tetracicline MKLS Mupirocin
Oxazolidinone
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Chinolone Sulfamide Metronidazol
Rifampicina Cotrimoxazol Nitrofurani
Ia. Antibiotice care inhib sinteza peptidoglicanului
Antibiotice beta-lactamice
- structur chimic: conin inelul beta-lactamic
- mecanism de aciune: se fixeaz pe enzime din membrana citoplasmatic, proteine
de legare a penicilinelor (PLP), care inhib sinteza peptidoglicanului n faza terminal
- efect antibacterian: bactericide
- mecanism de rezisten:
modificarea PLP prin mutaie sau ctigarea de gene de rezisten
impermeabilitatea membranei externe sau eflux
sinteza de beta-lactamaze, cel mai frecvent ntlnit (att la bacterii gram-pozitive
ct i gram-negative, aerobe sau anaerobe)

Antibiotice beta-lactamice
1. Peniciline
biosintez
- reprezentani: benzil-penicilina (G), fenoximetil-penicilina (V)
- spectru antibacterian: coci i bacili gram-pozitivi, coci gram-negativi, bacterii
anaerobe cu excepia B.fragilis, spirochete
semisintez
a. rezistente la penicilinaza stafilococic (grup M)
- reprezentani: meticilin, oxacilin
- spectru antibacterian: active n special pe stafilococi productori de penicilinaz
b. aminopeniciline (grup A)
- reprezentani: ampicilin, amoxicilin
- spectru antibacterian: ~ cu peniciline de biosintez, n plus active fa de unii
bacili gram negativi
1. Peniciline
semisintez
c. peniciline cu spectru lrgit
- reprezentani:
carboxipeniciline: ticarcilin
ureidopeniciline: piperacilin
- spectru antibacterian: ~ cu aminopeniciline, n plus active fa de Pseudomonas
d. peniciline asociate cu inhibitori de beta-lactamaz
- reprezentani:
- ampicilin+sulbactam
- amoxicilin+acid clavulanic
- ticarcilin+acid clavulanic
- piperacilin+tazobactam
Antibiotice beta-lactamice
2. Cefalosporine
generaia 1
- reprezentani: cefalotin (parenteral)
cefalexin (oral)
- spectru antibacterian: > aminopeniciline
generaia 2
- reprezentani
cefalosporine propriu-zise: cefuroxim (parenteral); cefaclor, (oral);
cefamicine: cefoxitin (parenteral)
- Spectru antibacterian: > CG1
generaia 3
- reprezentani: cefotaxim, ceftriaxon, ceftazidim, cefoperazon (parenterale);
cefixim (oral)
- spectru antibacterian: > CG2, fiind mai active pe Enterobacteriaceae; ceftazidima
i cefoperazona au activitate i pe Pseudomonas aeruginosa
2. Cefalosporine
generaia 4
- reprezentani: cefepim, cefpirom (parenteral)
- spectru antibacterian: > cu CG3, active n egal msur fa de bacterii gram-
pozitive i gram-negative, inclusiv P.aeruginosa
3. Monobactam
- reprezentant: aztreonam
- spectru antibacterian: activ numai fa de bacili gram-negativi (Enterobacteriaceae
i P.aeruginosa)
4. Carbapeneme
- reprezentani: imipenem, meropenem, ertapenem
- spectru antibacterian: deosebit de larg, fa de bacterii gram-pozitive i gram-
negative, aerobe i anaerobe
-
Glicopeptide
- reprezentani: vancomicin
- spectru de activitate: bacterii aerobe i anaerobe gram-pozitive
Ib. Antibiotice care inhib sinteza acizilor micolici sau arabinogalactanului
Izoniazida
- structura chimic: hidrazida acidului izonicotinic (HIN)
- spectru de aciune: complexul M.tuberculosis
Pirazinamida
- spectru de aciune: complexul M.tuberculosis, nu M.bovis
- efect bactericid numai intracelular, la pH acid
Etambutol
- cu efect bacteriostatic numai fa de micobacterii extracelulare
- spectru de activitate: bacilii tuberculozei i complexul M.avium-intracellulare
II. Antibiotice care altereaz funciile membranei citoplasmatice
- reprezentani: polimixina B, polimixina E (colistin)
- efect bactericid
- spectru antibacterian: bacili gram-negativi aerobi-facultativ anaerobi
- dobndirea rezistenei este rar ntlnit
IIIa. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 30S ribozomal
Aminoglicozide
- reprezentani: streptomicin, tobramicin, gentamicin, amikacin, netilmicin
- spectru antibacterian: bacili gram-negativi facultativ anaerobi i specii
Staphylococcus
- mecanisme de rezisten: inactivarea enzimatic este cel mai frecvent mecanism
de rezisten
-
IIIa. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 30S ribozomal
Tetracicline
- reprezentani: tetraciclin, doxiciclin
- efect bacteriostatic
- spectru de activitate: antibiotice cu spectru larg, active pe bacterii gram-pozitive i
gram-negative, aerobe (excepie P.aeruginosa) i anaerobe, spirochete,
micoplasme, chlamidii, rickettsii
IIIb. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 50S ribozomal

Fenicoli
- reprezentani: cloramfenicol
- efect bacteriostatic
- spectru antibacterian: asemntor cu cel al tetraciclinelor, fiind remarcat
activitatea fa de bacterii intracelulare i anaerobi
-
-
IIIb. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 50S ribozomal
Macrolide
- reprezentani
cu 14 atomi C: eritromicin, claritromicin
cu 15 atomi C: azitromicin
cu >15 atomi C: spiramicin
- efect bacteriostatic
- spectru antibacterian: efect variabil fa de coci i bacili gram-pozitivi aerobi i
anaerobi

Ketolide
- n prezent cu un singur reprezentant: telitromicina
- efect bacteriostatic
- spectru de activitate: asemntor cu al claritromicinei, dar mai active pe bacterii
gram-pozitive
-
IIIb. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 50S ribozomal
Lincosamide
- reprezentani: clindamicina
- spectru antibacterian: n special active pe bacterii gram-pozitive, n special fa de
Staphylococcus i pe anaerobi
Sinergistine
- reprezentani: quinupristin/dalfopristin
- structur chimic: doi constituieni, un polipeptid i o lacton macrociclic
- spectru antibacterian: ~ cu macrolidele
- fiecare din cei doi compui au aciune bacteriostatic, dar asociaia este
bactericid
IIIb. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 50S ribozomal
Oxazolidinone
- clas nou n dezvoltare, n prezent cu un singur reprezentant : linezolid
- efect bacteriostatic
- spectru de activitate: bacterii gram-pozitive aerobe i anaerobe, inclusiv tulpini
multirezistente la alte antibiotice
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Quinolone
- structur chimic: au n formul inelul chinolon; fluorochinolonele sunt derivai
care conin unul sau mai muli atomi de fluor
- mecanism de aciune: interacioneaz cu dou enzime care intervin n replicarea
ADN: topoizomeraza II (ADN-giraza) i topoizomeraza IV
generaia 1
- reprezentani: acid nalidixic
- spectru de activitate: bacili gram-negativi din familia Enterobacteriaceae
generaia 2
- reprezentani: norfloxacina, ciprofloxacina, ofloxacina, pefloxacina
- spectru antibacterian: bacili gram-negativi, inclusiv P.aeruginosa, coci i cocobacili
gram-negativi, unele bacterii gram-pozitive (stafilococi i streptococi beta-
hemolitici), specii Mycoplasma i Chlamydia
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Quinolone
generaia 3
- reprezentani: levofloxacina, gatifloxacina, moxifloxacina
- spectru de activitate: > generaia 2
generaia 4
- reprezentani: trovafloxacina
- spectru antibacterian: identic cu generaia 3, n plus activ pe bacterii anaerobe
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Rifampicina
- spectru antibacterian: specii Mycobacterium, coci gram-pozitivi, coci i cocobacili
gram-negativi, Chlamydia
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Sulfamide
- reprezentani: numeroi compui, sulfadiazina, sulfametoxazol
- structur chimic: derivai de sulfanilamid, omolog structural al acidului p-
aminobenzoic
- efect bacteriostatic
- spectru antibacterian: coci i bacili gram-pozitivi, coci i bacili gram-negativi cu
excepia P.aeruginosa, A.israelii, Chlamydia
-
Cotrimoxazol
- asociaie sinergic ntre sulfametoxazol i trimetroprim, compus care blocheaz
aceeai cale metabolic dar ntr-un stadiu mai tardiv dect sulfamidele; efectul
asociaiei este sinergic, bactericid
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Metronidazol
- efect bactericid
- spectru antibacterian: activ fa de bacterii anaerobe i microaerofile

Nitrofurani
- reprezentani: nitrofurantoin, furazolidon
- spectru de activitate:
- bacili gram-negativi din familia Enterobacteriaceae
- coci gram-pozitivi din genurile Staphylococcus, Enterococcus
Criterii n iniierea i conducerea antibioterapiei
1. Oportunitatea tratamentului antibacterian
criterii clinice: pneumonii lobare, infecii genito-urinare, meningite purulente,
endocardite acute sau subacute, celulite necrozante, febr prelungit la cei cu
valvuloptii cardiace, stri febrile la neutropenici, cu proteze cardiace, articulare,
unturi, catetere venoase
criterii de laborator:
- leucocitoz cu polinucleoz, valori crescute ale procalcitoninei, CRP, fibrinogen,
VSH
- izolarea i identificarea agentului etiologic
Criterii n iniierea i conducerea antibioterapiei
2. Criterii n alegerea antibioticului adecvat
sensibilitatea la antibiotice a agentului etiologic
sediul infeciei
particulariti individuale: vrst, stri fiziologice, tare organice, stri alergice,
stri de imunodepresie
criterii ecologice
criteriu economic
3. Aprecierea eficienei terapiei cu antibiotice
criterii clinice: scderea febrei, ameliorarea strii generale
criterii de laborator:
- nespecifice: scderea CRP, procalcitonin, fibrinogen
- specifice : negativarea examenelor bacteriologice
Explicaii posibile ale eecului tratamentului cu antibiotice
testarea sensibiliti fa de o bacterie fr semnificaie clinic
lipsa realizrii n focarul de infecie a unor concentraii active
selectarea unor mutani rezisteni
pacient imunodepresat
metoda de testare nu furnizeaz informaii reale
- condiiile de testare in vitro nu se suprapun cu cele in vivo
- fenotipuri de rezisten nedepistate prin metode uzuale
Rezistena bacteriilor la antibiotice
-
- rezisten natural
reprezint un caracter de specie;
contribuie la definirea spectrului iniial sau natural de activitate antibacterian a
unui antibiotic
- rezisten ctigat
atribut de tulpin;
permite definirea spectrului actual de activitate a unui antibiotic.
Rezistena la antibiotice este un fenomen biologic natural, amplificat i accelerat
prin:
- presiunea de selecie exercitat de utilizarea neraional a antibioticelor
- rspndirea uneori la mari distane a clonelor rezistente.
Evolution of Drug Resistance in S. aureus
Mecanisme genetice de rezisten la antibiotice
-
- mutaie
- transfer orizontal de gene de rezisten
transformare
transducie
conjugare
-
Emergence of Antimicrobial Resistance
Selection for Antimicrobial-Resistant Strains
Mecanisme biochimice de exprimare a genelor de rezisten
- modificarea permeabilitii peretelui celular (blindajul celulei bacteriene)
- excluderea prin eflux a antibioticului n mediul extracelular
- modificarea biochimic a intei de atac (camuflajul intei)
- substituirea intei de atac printr-o deviaie metabolic (eschivare metabolic)
- inactivarea enzimatic a antibioticului
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
21/11/2012
3
Terapia etiotrop a infeciei
Microorganisme productoare de antibiotice

Bacterii
Streptomyces spp Micromonospora spp
cloramfenicol gentamicin
eritromicin
kanamicin Bacillus spp
rifampicin bacitracin
streptomicin polimixin
tetraciclin
vancomicin
Fungi
Penicillium spp Cephalosporium spp
peniciline cefalosporine
Relaia bacterie-antibiotic in vitro
concentraia minim inhibitorie (CMI)
concentraia minim bactericid (CMB)
Relaia bacterie-antibiotic in vivo
bacterii sensibile
bacterii rezistente
bacterii intermediare
bacterii tolerante
Calitile ideale ale unui agent terapeutic
proprieti antimicrobiene:
- toxic pentru microorganism, de preferat efect cid
- spectru antimicrobian suficient de larg
- s nu favorizeze dezvoltarea fenomenului de rezisten secundar
proprieti farmacologice:
- lipsa de toxicitate fa de organismul gazd
- persistena n organism un interval de timp suficient de lung
- bun distribuie tisular, inclusiv n LCR
- lipsa reaciilor de sensibilizare
- lipsa interaciunii cu alte medicamente
condiii de ordin economic
- pre de cost sczut
Criterii de clasificare a agenilor terapeutici antimicrobieni
- dup modul de obinere
diferenierea n chimioterapice i antibiotice a pierdut din importan
termenul de antibiotice este acceptat pentru toi agenii antimicrobieni
- dup categoria de microorganisme asupra crora acioneaz
anti-bacteriene, -fungice, -parazitare, -virale
- dup efectul asupra microorganismelor
-cid (omoar microorganismele)
-static (inhib microorganismele, coopernd cu mecanismele de aprare
antiinfecioas n efectul final -cid)
Criterii de clasificare a agenilor antibacterieni
- dup mecanismul de aciune
inhibarea sintezei peretelui celular
afectarea structurii i funciilor membranei celulare
perturbarea sintezei proteinelor celulare
blocarea sintezei acizilor nucleici
- dup spectrul de activitate
spectru ngust (activitate numai pe bacterii gram-pozitive, gram-negative sau
b.a.a.r)
spectru lrgit (fa de bacterii gram-pozitive, gram-negative i bacterii atipice)
I. Inhibitori ai sintezei peretelui celular
I.a: Antibiotice care inhib sinteza peptidoglicanului
Betalactamice Glicopeptide Fosfomicina
- peniciline
- cefalosporine
- carbapeneme
- monobactam
I.b: Antibiotice care inhib sinteza acizilor micolici sau arabinogalactanului
Izoniazida Pirazinamida Etambutol
II. Antibiotice care altereaz structura i funciile membranei celulare
Polimixine
III. Inhibitori ai sintezei proteice
Aminoglicozide Fenicoli Acid fusidic
Tetracicline MKLS Mupirocin
Oxazolidinone
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Chinolone Sulfamide Metronidazol
Rifampicina Cotrimoxazol Nitrofurani
Ia. Antibiotice care inhib sinteza peptidoglicanului
Antibiotice beta-lactamice
- structur chimic: conin inelul beta-lactamic
- mecanism de aciune: se fixeaz pe enzime din membrana citoplasmatic, proteine
de legare a penicilinelor (PLP), care inhib sinteza peptidoglicanului n faza terminal
- efect antibacterian: bactericide
- mecanism de rezisten:
modificarea PLP prin mutaie sau ctigarea de gene de rezisten
impermeabilitatea membranei externe sau eflux
sinteza de beta-lactamaze, cel mai frecvent ntlnit (att la bacterii gram-pozitive
ct i gram-negative, aerobe sau anaerobe)

Antibiotice beta-lactamice
1. Peniciline
biosintez
- reprezentani: benzil-penicilina (G), fenoximetil-penicilina (V)
- spectru antibacterian: coci i bacili gram-pozitivi, coci gram-negativi, bacterii
anaerobe cu excepia B.fragilis, spirochete
semisintez
a. rezistente la penicilinaza stafilococic (grup M)
- reprezentani: meticilin, oxacilin
- spectru antibacterian: active n special pe stafilococi productori de penicilinaz
b. aminopeniciline (grup A)
- reprezentani: ampicilin, amoxicilin
- spectru antibacterian: ~ cu peniciline de biosintez, n plus active fa de unii
bacili gram negativi
1. Peniciline
semisintez
c. peniciline cu spectru lrgit
- reprezentani:
carboxipeniciline: ticarcilin
ureidopeniciline: piperacilin
- spectru antibacterian: ~ cu aminopeniciline, n plus active fa de Pseudomonas
d. peniciline asociate cu inhibitori de beta-lactamaz
- reprezentani:
- ampicilin+sulbactam
- amoxicilin+acid clavulanic
- ticarcilin+acid clavulanic
- piperacilin+tazobactam
Antibiotice beta-lactamice
2. Cefalosporine
generaia 1
- reprezentani: cefalotin (parenteral)
cefalexin (oral)
- spectru antibacterian: > aminopeniciline
generaia 2
- reprezentani
cefalosporine propriu-zise: cefuroxim (parenteral); cefaclor, (oral);
cefamicine: cefoxitin (parenteral)
- Spectru antibacterian: > CG1
generaia 3
- reprezentani: cefotaxim, ceftriaxon, ceftazidim, cefoperazon (parenterale);
cefixim (oral)
- spectru antibacterian: > CG2, fiind mai active pe Enterobacteriaceae; ceftazidima
i cefoperazona au activitate i pe Pseudomonas aeruginosa
2. Cefalosporine
generaia 4
- reprezentani: cefepim, cefpirom (parenteral)
- spectru antibacterian: > cu CG3, active n egal msur fa de bacterii gram-
pozitive i gram-negative, inclusiv P.aeruginosa
3. Monobactam
- reprezentant: aztreonam
- spectru antibacterian: activ numai fa de bacili gram-negativi (Enterobacteriaceae
i P.aeruginosa)
4. Carbapeneme
- reprezentani: imipenem, meropenem, ertapenem
- spectru antibacterian: deosebit de larg, fa de bacterii gram-pozitive i gram-
negative, aerobe i anaerobe
-
Glicopeptide
- reprezentani: vancomicin
- spectru de activitate: bacterii aerobe i anaerobe gram-pozitive
Ib. Antibiotice care inhib sinteza acizilor micolici sau arabinogalactanului
Izoniazida
- structura chimic: hidrazida acidului izonicotinic (HIN)
- spectru de aciune: complexul M.tuberculosis
Pirazinamida
- spectru de aciune: complexul M.tuberculosis, nu M.bovis
- efect bactericid numai intracelular, la pH acid
Etambutol
- cu efect bacteriostatic numai fa de micobacterii extracelulare
- spectru de activitate: bacilii tuberculozei i complexul M.avium-intracellulare
II. Antibiotice care altereaz funciile membranei citoplasmatice
- reprezentani: polimixina B, polimixina E (colistin)
- efect bactericid
- spectru antibacterian: bacili gram-negativi aerobi-facultativ anaerobi
- dobndirea rezistenei este rar ntlnit
IIIa. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 30S ribozomal
Aminoglicozide
- reprezentani: streptomicin, tobramicin, gentamicin, amikacin, netilmicin
- spectru antibacterian: bacili gram-negativi facultativ anaerobi i specii
Staphylococcus
- mecanisme de rezisten: inactivarea enzimatic este cel mai frecvent mecanism
de rezisten
-
IIIa. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 30S ribozomal
Tetracicline
- reprezentani: tetraciclin, doxiciclin
- efect bacteriostatic
- spectru de activitate: antibiotice cu spectru larg, active pe bacterii gram-pozitive i
gram-negative, aerobe (excepie P.aeruginosa) i anaerobe, spirochete,
micoplasme, chlamidii, rickettsii
IIIb. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 50S ribozomal

Fenicoli
- reprezentani: cloramfenicol
- efect bacteriostatic
- spectru antibacterian: asemntor cu cel al tetraciclinelor, fiind remarcat
activitatea fa de bacterii intracelulare i anaerobi
-
-
IIIb. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 50S ribozomal
Macrolide
- reprezentani
cu 14 atomi C: eritromicin, claritromicin
cu 15 atomi C: azitromicin
cu >15 atomi C: spiramicin
- efect bacteriostatic
- spectru antibacterian: efect variabil fa de coci i bacili gram-pozitivi aerobi i
anaerobi

Ketolide
- n prezent cu un singur reprezentant: telitromicina
- efect bacteriostatic
- spectru de activitate: asemntor cu al claritromicinei, dar mai active pe bacterii
gram-pozitive
-
IIIb. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 50S ribozomal
Lincosamide
- reprezentani: clindamicina
- spectru antibacterian: n special active pe bacterii gram-pozitive, n special fa de
Staphylococcus i pe anaerobi
Sinergistine
- reprezentani: quinupristin/dalfopristin
- structur chimic: doi constituieni, un polipeptid i o lacton macrociclic
- spectru antibacterian: ~ cu macrolidele
- fiecare din cei doi compui au aciune bacteriostatic, dar asociaia este
bactericid
IIIb. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 50S ribozomal
Oxazolidinone
- clas nou n dezvoltare, n prezent cu un singur reprezentant : linezolid
- efect bacteriostatic
- spectru de activitate: bacterii gram-pozitive aerobe i anaerobe, inclusiv tulpini
multirezistente la alte antibiotice
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Quinolone
- structur chimic: au n formul inelul chinolon; fluorochinolonele sunt derivai
care conin unul sau mai muli atomi de fluor
- mecanism de aciune: interacioneaz cu dou enzime care intervin n replicarea
ADN: topoizomeraza II (ADN-giraza) i topoizomeraza IV
generaia 1
- reprezentani: acid nalidixic
- spectru de activitate: bacili gram-negativi din familia Enterobacteriaceae
generaia 2
- reprezentani: norfloxacina, ciprofloxacina, ofloxacina, pefloxacina
- spectru antibacterian: bacili gram-negativi, inclusiv P.aeruginosa, coci i cocobacili
gram-negativi, unele bacterii gram-pozitive (stafilococi i streptococi beta-
hemolitici), specii Mycoplasma i Chlamydia
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Quinolone
generaia 3
- reprezentani: levofloxacina, gatifloxacina, moxifloxacina
- spectru de activitate: > generaia 2
generaia 4
- reprezentani: trovafloxacina
- spectru antibacterian: identic cu generaia 3, n plus activ pe bacterii anaerobe
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Rifampicina
- spectru antibacterian: specii Mycobacterium, coci gram-pozitivi, coci i cocobacili
gram-negativi, Chlamydia
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Sulfamide
- reprezentani: numeroi compui, sulfadiazina, sulfametoxazol
- structur chimic: derivai de sulfanilamid, omolog structural al acidului p-
aminobenzoic
- efect bacteriostatic
- spectru antibacterian: coci i bacili gram-pozitivi, coci i bacili gram-negativi cu
excepia P.aeruginosa, A.israelii, Chlamydia
-
Cotrimoxazol
- asociaie sinergic ntre sulfametoxazol i trimetroprim, compus care blocheaz
aceeai cale metabolic dar ntr-un stadiu mai tardiv dect sulfamidele; efectul
asociaiei este sinergic, bactericid
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Metronidazol
- efect bactericid
- spectru antibacterian: activ fa de bacterii anaerobe i microaerofile

Nitrofurani
- reprezentani: nitrofurantoin, furazolidon
- spectru de activitate:
- bacili gram-negativi din familia Enterobacteriaceae
- coci gram-pozitivi din genurile Staphylococcus, Enterococcus
Criterii n iniierea i conducerea antibioterapiei
1. Oportunitatea tratamentului antibacterian
criterii clinice: pneumonii lobare, infecii genito-urinare, meningite purulente,
endocardite acute sau subacute, celulite necrozante, febr prelungit la cei cu
valvuloptii cardiace, stri febrile la neutropenici, cu proteze cardiace, articulare,
unturi, catetere venoase
criterii de laborator:
- leucocitoz cu polinucleoz, valori crescute ale procalcitoninei, CRP, fibrinogen,
VSH
- izolarea i identificarea agentului etiologic
Criterii n iniierea i conducerea antibioterapiei
2. Criterii n alegerea antibioticului adecvat
sensibilitatea la antibiotice a agentului etiologic
sediul infeciei
particulariti individuale: vrst, stri fiziologice, tare organice, stri alergice,
stri de imunodepresie
criterii ecologice
criteriu economic
3. Aprecierea eficienei terapiei cu antibiotice
criterii clinice: scderea febrei, ameliorarea strii generale
criterii de laborator:
- nespecifice: scderea CRP, procalcitonin, fibrinogen
- specifice : negativarea examenelor bacteriologice
Explicaii posibile ale eecului tratamentului cu antibiotice
testarea sensibiliti fa de o bacterie fr semnificaie clinic
lipsa realizrii n focarul de infecie a unor concentraii active
selectarea unor mutani rezisteni
pacient imunodepresat
metoda de testare nu furnizeaz informaii reale
- condiiile de testare in vitro nu se suprapun cu cele in vivo
- fenotipuri de rezisten nedepistate prin metode uzuale
Rezistena bacteriilor la antibiotice
-
- rezisten natural
reprezint un caracter de specie;
contribuie la definirea spectrului iniial sau natural de activitate antibacterian a
unui antibiotic
- rezisten ctigat
atribut de tulpin;
permite definirea spectrului actual de activitate a unui antibiotic.
Rezistena la antibiotice este un fenomen biologic natural, amplificat i accelerat
prin:
- presiunea de selecie exercitat de utilizarea neraional a antibioticelor
- rspndirea uneori la mari distane a clonelor rezistente.
Evolution of Drug Resistance in S. aureus
Mecanisme genetice de rezisten la antibiotice
-
- mutaie
- transfer orizontal de gene de rezisten
transformare
transducie
conjugare
-
Emergence of Antimicrobial Resistance
Selection for Antimicrobial-Resistant Strains
Mecanisme biochimice de exprimare a genelor de rezisten
- modificarea permeabilitii peretelui celular (blindajul celulei bacteriene)
- excluderea prin eflux a antibioticului n mediul extracelular
- modificarea biochimic a intei de atac (camuflajul intei)
- substituirea intei de atac printr-o deviaie metabolic (eschivare metabolic)
- inactivarea enzimatic a antibioticului
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
21/11/2012
4
Terapia etiotrop a infeciei
Microorganisme productoare de antibiotice

Bacterii
Streptomyces spp Micromonospora spp
cloramfenicol gentamicin
eritromicin
kanamicin Bacillus spp
rifampicin bacitracin
streptomicin polimixin
tetraciclin
vancomicin
Fungi
Penicillium spp Cephalosporium spp
peniciline cefalosporine
Relaia bacterie-antibiotic in vitro
concentraia minim inhibitorie (CMI)
concentraia minim bactericid (CMB)
Relaia bacterie-antibiotic in vivo
bacterii sensibile
bacterii rezistente
bacterii intermediare
bacterii tolerante
Calitile ideale ale unui agent terapeutic
proprieti antimicrobiene:
- toxic pentru microorganism, de preferat efect cid
- spectru antimicrobian suficient de larg
- s nu favorizeze dezvoltarea fenomenului de rezisten secundar
proprieti farmacologice:
- lipsa de toxicitate fa de organismul gazd
- persistena n organism un interval de timp suficient de lung
- bun distribuie tisular, inclusiv n LCR
- lipsa reaciilor de sensibilizare
- lipsa interaciunii cu alte medicamente
condiii de ordin economic
- pre de cost sczut
Criterii de clasificare a agenilor terapeutici antimicrobieni
- dup modul de obinere
diferenierea n chimioterapice i antibiotice a pierdut din importan
termenul de antibiotice este acceptat pentru toi agenii antimicrobieni
- dup categoria de microorganisme asupra crora acioneaz
anti-bacteriene, -fungice, -parazitare, -virale
- dup efectul asupra microorganismelor
-cid (omoar microorganismele)
-static (inhib microorganismele, coopernd cu mecanismele de aprare
antiinfecioas n efectul final -cid)
Criterii de clasificare a agenilor antibacterieni
- dup mecanismul de aciune
inhibarea sintezei peretelui celular
afectarea structurii i funciilor membranei celulare
perturbarea sintezei proteinelor celulare
blocarea sintezei acizilor nucleici
- dup spectrul de activitate
spectru ngust (activitate numai pe bacterii gram-pozitive, gram-negative sau
b.a.a.r)
spectru lrgit (fa de bacterii gram-pozitive, gram-negative i bacterii atipice)
I. Inhibitori ai sintezei peretelui celular
I.a: Antibiotice care inhib sinteza peptidoglicanului
Betalactamice Glicopeptide Fosfomicina
- peniciline
- cefalosporine
- carbapeneme
- monobactam
I.b: Antibiotice care inhib sinteza acizilor micolici sau arabinogalactanului
Izoniazida Pirazinamida Etambutol
II. Antibiotice care altereaz structura i funciile membranei celulare
Polimixine
III. Inhibitori ai sintezei proteice
Aminoglicozide Fenicoli Acid fusidic
Tetracicline MKLS Mupirocin
Oxazolidinone
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Chinolone Sulfamide Metronidazol
Rifampicina Cotrimoxazol Nitrofurani
Ia. Antibiotice care inhib sinteza peptidoglicanului
Antibiotice beta-lactamice
- structur chimic: conin inelul beta-lactamic
- mecanism de aciune: se fixeaz pe enzime din membrana citoplasmatic, proteine
de legare a penicilinelor (PLP), care inhib sinteza peptidoglicanului n faza terminal
- efect antibacterian: bactericide
- mecanism de rezisten:
modificarea PLP prin mutaie sau ctigarea de gene de rezisten
impermeabilitatea membranei externe sau eflux
sinteza de beta-lactamaze, cel mai frecvent ntlnit (att la bacterii gram-pozitive
ct i gram-negative, aerobe sau anaerobe)

Antibiotice beta-lactamice
1. Peniciline
biosintez
- reprezentani: benzil-penicilina (G), fenoximetil-penicilina (V)
- spectru antibacterian: coci i bacili gram-pozitivi, coci gram-negativi, bacterii
anaerobe cu excepia B.fragilis, spirochete
semisintez
a. rezistente la penicilinaza stafilococic (grup M)
- reprezentani: meticilin, oxacilin
- spectru antibacterian: active n special pe stafilococi productori de penicilinaz
b. aminopeniciline (grup A)
- reprezentani: ampicilin, amoxicilin
- spectru antibacterian: ~ cu peniciline de biosintez, n plus active fa de unii
bacili gram negativi
1. Peniciline
semisintez
c. peniciline cu spectru lrgit
- reprezentani:
carboxipeniciline: ticarcilin
ureidopeniciline: piperacilin
- spectru antibacterian: ~ cu aminopeniciline, n plus active fa de Pseudomonas
d. peniciline asociate cu inhibitori de beta-lactamaz
- reprezentani:
- ampicilin+sulbactam
- amoxicilin+acid clavulanic
- ticarcilin+acid clavulanic
- piperacilin+tazobactam
Antibiotice beta-lactamice
2. Cefalosporine
generaia 1
- reprezentani: cefalotin (parenteral)
cefalexin (oral)
- spectru antibacterian: > aminopeniciline
generaia 2
- reprezentani
cefalosporine propriu-zise: cefuroxim (parenteral); cefaclor, (oral);
cefamicine: cefoxitin (parenteral)
- Spectru antibacterian: > CG1
generaia 3
- reprezentani: cefotaxim, ceftriaxon, ceftazidim, cefoperazon (parenterale);
cefixim (oral)
- spectru antibacterian: > CG2, fiind mai active pe Enterobacteriaceae; ceftazidima
i cefoperazona au activitate i pe Pseudomonas aeruginosa
2. Cefalosporine
generaia 4
- reprezentani: cefepim, cefpirom (parenteral)
- spectru antibacterian: > cu CG3, active n egal msur fa de bacterii gram-
pozitive i gram-negative, inclusiv P.aeruginosa
3. Monobactam
- reprezentant: aztreonam
- spectru antibacterian: activ numai fa de bacili gram-negativi (Enterobacteriaceae
i P.aeruginosa)
4. Carbapeneme
- reprezentani: imipenem, meropenem, ertapenem
- spectru antibacterian: deosebit de larg, fa de bacterii gram-pozitive i gram-
negative, aerobe i anaerobe
-
Glicopeptide
- reprezentani: vancomicin
- spectru de activitate: bacterii aerobe i anaerobe gram-pozitive
Ib. Antibiotice care inhib sinteza acizilor micolici sau arabinogalactanului
Izoniazida
- structura chimic: hidrazida acidului izonicotinic (HIN)
- spectru de aciune: complexul M.tuberculosis
Pirazinamida
- spectru de aciune: complexul M.tuberculosis, nu M.bovis
- efect bactericid numai intracelular, la pH acid
Etambutol
- cu efect bacteriostatic numai fa de micobacterii extracelulare
- spectru de activitate: bacilii tuberculozei i complexul M.avium-intracellulare
II. Antibiotice care altereaz funciile membranei citoplasmatice
- reprezentani: polimixina B, polimixina E (colistin)
- efect bactericid
- spectru antibacterian: bacili gram-negativi aerobi-facultativ anaerobi
- dobndirea rezistenei este rar ntlnit
IIIa. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 30S ribozomal
Aminoglicozide
- reprezentani: streptomicin, tobramicin, gentamicin, amikacin, netilmicin
- spectru antibacterian: bacili gram-negativi facultativ anaerobi i specii
Staphylococcus
- mecanisme de rezisten: inactivarea enzimatic este cel mai frecvent mecanism
de rezisten
-
IIIa. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 30S ribozomal
Tetracicline
- reprezentani: tetraciclin, doxiciclin
- efect bacteriostatic
- spectru de activitate: antibiotice cu spectru larg, active pe bacterii gram-pozitive i
gram-negative, aerobe (excepie P.aeruginosa) i anaerobe, spirochete,
micoplasme, chlamidii, rickettsii
IIIb. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 50S ribozomal

Fenicoli
- reprezentani: cloramfenicol
- efect bacteriostatic
- spectru antibacterian: asemntor cu cel al tetraciclinelor, fiind remarcat
activitatea fa de bacterii intracelulare i anaerobi
-
-
IIIb. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 50S ribozomal
Macrolide
- reprezentani
cu 14 atomi C: eritromicin, claritromicin
cu 15 atomi C: azitromicin
cu >15 atomi C: spiramicin
- efect bacteriostatic
- spectru antibacterian: efect variabil fa de coci i bacili gram-pozitivi aerobi i
anaerobi

Ketolide
- n prezent cu un singur reprezentant: telitromicina
- efect bacteriostatic
- spectru de activitate: asemntor cu al claritromicinei, dar mai active pe bacterii
gram-pozitive
-
IIIb. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 50S ribozomal
Lincosamide
- reprezentani: clindamicina
- spectru antibacterian: n special active pe bacterii gram-pozitive, n special fa de
Staphylococcus i pe anaerobi
Sinergistine
- reprezentani: quinupristin/dalfopristin
- structur chimic: doi constituieni, un polipeptid i o lacton macrociclic
- spectru antibacterian: ~ cu macrolidele
- fiecare din cei doi compui au aciune bacteriostatic, dar asociaia este
bactericid
IIIb. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 50S ribozomal
Oxazolidinone
- clas nou n dezvoltare, n prezent cu un singur reprezentant : linezolid
- efect bacteriostatic
- spectru de activitate: bacterii gram-pozitive aerobe i anaerobe, inclusiv tulpini
multirezistente la alte antibiotice
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Quinolone
- structur chimic: au n formul inelul chinolon; fluorochinolonele sunt derivai
care conin unul sau mai muli atomi de fluor
- mecanism de aciune: interacioneaz cu dou enzime care intervin n replicarea
ADN: topoizomeraza II (ADN-giraza) i topoizomeraza IV
generaia 1
- reprezentani: acid nalidixic
- spectru de activitate: bacili gram-negativi din familia Enterobacteriaceae
generaia 2
- reprezentani: norfloxacina, ciprofloxacina, ofloxacina, pefloxacina
- spectru antibacterian: bacili gram-negativi, inclusiv P.aeruginosa, coci i cocobacili
gram-negativi, unele bacterii gram-pozitive (stafilococi i streptococi beta-
hemolitici), specii Mycoplasma i Chlamydia
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Quinolone
generaia 3
- reprezentani: levofloxacina, gatifloxacina, moxifloxacina
- spectru de activitate: > generaia 2
generaia 4
- reprezentani: trovafloxacina
- spectru antibacterian: identic cu generaia 3, n plus activ pe bacterii anaerobe
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Rifampicina
- spectru antibacterian: specii Mycobacterium, coci gram-pozitivi, coci i cocobacili
gram-negativi, Chlamydia
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Sulfamide
- reprezentani: numeroi compui, sulfadiazina, sulfametoxazol
- structur chimic: derivai de sulfanilamid, omolog structural al acidului p-
aminobenzoic
- efect bacteriostatic
- spectru antibacterian: coci i bacili gram-pozitivi, coci i bacili gram-negativi cu
excepia P.aeruginosa, A.israelii, Chlamydia
-
Cotrimoxazol
- asociaie sinergic ntre sulfametoxazol i trimetroprim, compus care blocheaz
aceeai cale metabolic dar ntr-un stadiu mai tardiv dect sulfamidele; efectul
asociaiei este sinergic, bactericid
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Metronidazol
- efect bactericid
- spectru antibacterian: activ fa de bacterii anaerobe i microaerofile

Nitrofurani
- reprezentani: nitrofurantoin, furazolidon
- spectru de activitate:
- bacili gram-negativi din familia Enterobacteriaceae
- coci gram-pozitivi din genurile Staphylococcus, Enterococcus
Criterii n iniierea i conducerea antibioterapiei
1. Oportunitatea tratamentului antibacterian
criterii clinice: pneumonii lobare, infecii genito-urinare, meningite purulente,
endocardite acute sau subacute, celulite necrozante, febr prelungit la cei cu
valvuloptii cardiace, stri febrile la neutropenici, cu proteze cardiace, articulare,
unturi, catetere venoase
criterii de laborator:
- leucocitoz cu polinucleoz, valori crescute ale procalcitoninei, CRP, fibrinogen,
VSH
- izolarea i identificarea agentului etiologic
Criterii n iniierea i conducerea antibioterapiei
2. Criterii n alegerea antibioticului adecvat
sensibilitatea la antibiotice a agentului etiologic
sediul infeciei
particulariti individuale: vrst, stri fiziologice, tare organice, stri alergice,
stri de imunodepresie
criterii ecologice
criteriu economic
3. Aprecierea eficienei terapiei cu antibiotice
criterii clinice: scderea febrei, ameliorarea strii generale
criterii de laborator:
- nespecifice: scderea CRP, procalcitonin, fibrinogen
- specifice : negativarea examenelor bacteriologice
Explicaii posibile ale eecului tratamentului cu antibiotice
testarea sensibiliti fa de o bacterie fr semnificaie clinic
lipsa realizrii n focarul de infecie a unor concentraii active
selectarea unor mutani rezisteni
pacient imunodepresat
metoda de testare nu furnizeaz informaii reale
- condiiile de testare in vitro nu se suprapun cu cele in vivo
- fenotipuri de rezisten nedepistate prin metode uzuale
Rezistena bacteriilor la antibiotice
-
- rezisten natural
reprezint un caracter de specie;
contribuie la definirea spectrului iniial sau natural de activitate antibacterian a
unui antibiotic
- rezisten ctigat
atribut de tulpin;
permite definirea spectrului actual de activitate a unui antibiotic.
Rezistena la antibiotice este un fenomen biologic natural, amplificat i accelerat
prin:
- presiunea de selecie exercitat de utilizarea neraional a antibioticelor
- rspndirea uneori la mari distane a clonelor rezistente.
Evolution of Drug Resistance in S. aureus
Mecanisme genetice de rezisten la antibiotice
-
- mutaie
- transfer orizontal de gene de rezisten
transformare
transducie
conjugare
-
Emergence of Antimicrobial Resistance
Selection for Antimicrobial-Resistant Strains
Mecanisme biochimice de exprimare a genelor de rezisten
- modificarea permeabilitii peretelui celular (blindajul celulei bacteriene)
- excluderea prin eflux a antibioticului n mediul extracelular
- modificarea biochimic a intei de atac (camuflajul intei)
- substituirea intei de atac printr-o deviaie metabolic (eschivare metabolic)
- inactivarea enzimatic a antibioticului
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
21/11/2012
5
Terapia etiotrop a infeciei
Microorganisme productoare de antibiotice

Bacterii
Streptomyces spp Micromonospora spp
cloramfenicol gentamicin
eritromicin
kanamicin Bacillus spp
rifampicin bacitracin
streptomicin polimixin
tetraciclin
vancomicin
Fungi
Penicillium spp Cephalosporium spp
peniciline cefalosporine
Relaia bacterie-antibiotic in vitro
concentraia minim inhibitorie (CMI)
concentraia minim bactericid (CMB)
Relaia bacterie-antibiotic in vivo
bacterii sensibile
bacterii rezistente
bacterii intermediare
bacterii tolerante
Calitile ideale ale unui agent terapeutic
proprieti antimicrobiene:
- toxic pentru microorganism, de preferat efect cid
- spectru antimicrobian suficient de larg
- s nu favorizeze dezvoltarea fenomenului de rezisten secundar
proprieti farmacologice:
- lipsa de toxicitate fa de organismul gazd
- persistena n organism un interval de timp suficient de lung
- bun distribuie tisular, inclusiv n LCR
- lipsa reaciilor de sensibilizare
- lipsa interaciunii cu alte medicamente
condiii de ordin economic
- pre de cost sczut
Criterii de clasificare a agenilor terapeutici antimicrobieni
- dup modul de obinere
diferenierea n chimioterapice i antibiotice a pierdut din importan
termenul de antibiotice este acceptat pentru toi agenii antimicrobieni
- dup categoria de microorganisme asupra crora acioneaz
anti-bacteriene, -fungice, -parazitare, -virale
- dup efectul asupra microorganismelor
-cid (omoar microorganismele)
-static (inhib microorganismele, coopernd cu mecanismele de aprare
antiinfecioas n efectul final -cid)
Criterii de clasificare a agenilor antibacterieni
- dup mecanismul de aciune
inhibarea sintezei peretelui celular
afectarea structurii i funciilor membranei celulare
perturbarea sintezei proteinelor celulare
blocarea sintezei acizilor nucleici
- dup spectrul de activitate
spectru ngust (activitate numai pe bacterii gram-pozitive, gram-negative sau
b.a.a.r)
spectru lrgit (fa de bacterii gram-pozitive, gram-negative i bacterii atipice)
I. Inhibitori ai sintezei peretelui celular
I.a: Antibiotice care inhib sinteza peptidoglicanului
Betalactamice Glicopeptide Fosfomicina
- peniciline
- cefalosporine
- carbapeneme
- monobactam
I.b: Antibiotice care inhib sinteza acizilor micolici sau arabinogalactanului
Izoniazida Pirazinamida Etambutol
II. Antibiotice care altereaz structura i funciile membranei celulare
Polimixine
III. Inhibitori ai sintezei proteice
Aminoglicozide Fenicoli Acid fusidic
Tetracicline MKLS Mupirocin
Oxazolidinone
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Chinolone Sulfamide Metronidazol
Rifampicina Cotrimoxazol Nitrofurani
Ia. Antibiotice care inhib sinteza peptidoglicanului
Antibiotice beta-lactamice
- structur chimic: conin inelul beta-lactamic
- mecanism de aciune: se fixeaz pe enzime din membrana citoplasmatic, proteine
de legare a penicilinelor (PLP), care inhib sinteza peptidoglicanului n faza terminal
- efect antibacterian: bactericide
- mecanism de rezisten:
modificarea PLP prin mutaie sau ctigarea de gene de rezisten
impermeabilitatea membranei externe sau eflux
sinteza de beta-lactamaze, cel mai frecvent ntlnit (att la bacterii gram-pozitive
ct i gram-negative, aerobe sau anaerobe)

Antibiotice beta-lactamice
1. Peniciline
biosintez
- reprezentani: benzil-penicilina (G), fenoximetil-penicilina (V)
- spectru antibacterian: coci i bacili gram-pozitivi, coci gram-negativi, bacterii
anaerobe cu excepia B.fragilis, spirochete
semisintez
a. rezistente la penicilinaza stafilococic (grup M)
- reprezentani: meticilin, oxacilin
- spectru antibacterian: active n special pe stafilococi productori de penicilinaz
b. aminopeniciline (grup A)
- reprezentani: ampicilin, amoxicilin
- spectru antibacterian: ~ cu peniciline de biosintez, n plus active fa de unii
bacili gram negativi
1. Peniciline
semisintez
c. peniciline cu spectru lrgit
- reprezentani:
carboxipeniciline: ticarcilin
ureidopeniciline: piperacilin
- spectru antibacterian: ~ cu aminopeniciline, n plus active fa de Pseudomonas
d. peniciline asociate cu inhibitori de beta-lactamaz
- reprezentani:
- ampicilin+sulbactam
- amoxicilin+acid clavulanic
- ticarcilin+acid clavulanic
- piperacilin+tazobactam
Antibiotice beta-lactamice
2. Cefalosporine
generaia 1
- reprezentani: cefalotin (parenteral)
cefalexin (oral)
- spectru antibacterian: > aminopeniciline
generaia 2
- reprezentani
cefalosporine propriu-zise: cefuroxim (parenteral); cefaclor, (oral);
cefamicine: cefoxitin (parenteral)
- Spectru antibacterian: > CG1
generaia 3
- reprezentani: cefotaxim, ceftriaxon, ceftazidim, cefoperazon (parenterale);
cefixim (oral)
- spectru antibacterian: > CG2, fiind mai active pe Enterobacteriaceae; ceftazidima
i cefoperazona au activitate i pe Pseudomonas aeruginosa
2. Cefalosporine
generaia 4
- reprezentani: cefepim, cefpirom (parenteral)
- spectru antibacterian: > cu CG3, active n egal msur fa de bacterii gram-
pozitive i gram-negative, inclusiv P.aeruginosa
3. Monobactam
- reprezentant: aztreonam
- spectru antibacterian: activ numai fa de bacili gram-negativi (Enterobacteriaceae
i P.aeruginosa)
4. Carbapeneme
- reprezentani: imipenem, meropenem, ertapenem
- spectru antibacterian: deosebit de larg, fa de bacterii gram-pozitive i gram-
negative, aerobe i anaerobe
-
Glicopeptide
- reprezentani: vancomicin
- spectru de activitate: bacterii aerobe i anaerobe gram-pozitive
Ib. Antibiotice care inhib sinteza acizilor micolici sau arabinogalactanului
Izoniazida
- structura chimic: hidrazida acidului izonicotinic (HIN)
- spectru de aciune: complexul M.tuberculosis
Pirazinamida
- spectru de aciune: complexul M.tuberculosis, nu M.bovis
- efect bactericid numai intracelular, la pH acid
Etambutol
- cu efect bacteriostatic numai fa de micobacterii extracelulare
- spectru de activitate: bacilii tuberculozei i complexul M.avium-intracellulare
II. Antibiotice care altereaz funciile membranei citoplasmatice
- reprezentani: polimixina B, polimixina E (colistin)
- efect bactericid
- spectru antibacterian: bacili gram-negativi aerobi-facultativ anaerobi
- dobndirea rezistenei este rar ntlnit
IIIa. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 30S ribozomal
Aminoglicozide
- reprezentani: streptomicin, tobramicin, gentamicin, amikacin, netilmicin
- spectru antibacterian: bacili gram-negativi facultativ anaerobi i specii
Staphylococcus
- mecanisme de rezisten: inactivarea enzimatic este cel mai frecvent mecanism
de rezisten
-
IIIa. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 30S ribozomal
Tetracicline
- reprezentani: tetraciclin, doxiciclin
- efect bacteriostatic
- spectru de activitate: antibiotice cu spectru larg, active pe bacterii gram-pozitive i
gram-negative, aerobe (excepie P.aeruginosa) i anaerobe, spirochete,
micoplasme, chlamidii, rickettsii
IIIb. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 50S ribozomal

Fenicoli
- reprezentani: cloramfenicol
- efect bacteriostatic
- spectru antibacterian: asemntor cu cel al tetraciclinelor, fiind remarcat
activitatea fa de bacterii intracelulare i anaerobi
-
-
IIIb. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 50S ribozomal
Macrolide
- reprezentani
cu 14 atomi C: eritromicin, claritromicin
cu 15 atomi C: azitromicin
cu >15 atomi C: spiramicin
- efect bacteriostatic
- spectru antibacterian: efect variabil fa de coci i bacili gram-pozitivi aerobi i
anaerobi

Ketolide
- n prezent cu un singur reprezentant: telitromicina
- efect bacteriostatic
- spectru de activitate: asemntor cu al claritromicinei, dar mai active pe bacterii
gram-pozitive
-
IIIb. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 50S ribozomal
Lincosamide
- reprezentani: clindamicina
- spectru antibacterian: n special active pe bacterii gram-pozitive, n special fa de
Staphylococcus i pe anaerobi
Sinergistine
- reprezentani: quinupristin/dalfopristin
- structur chimic: doi constituieni, un polipeptid i o lacton macrociclic
- spectru antibacterian: ~ cu macrolidele
- fiecare din cei doi compui au aciune bacteriostatic, dar asociaia este
bactericid
IIIb. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 50S ribozomal
Oxazolidinone
- clas nou n dezvoltare, n prezent cu un singur reprezentant : linezolid
- efect bacteriostatic
- spectru de activitate: bacterii gram-pozitive aerobe i anaerobe, inclusiv tulpini
multirezistente la alte antibiotice
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Quinolone
- structur chimic: au n formul inelul chinolon; fluorochinolonele sunt derivai
care conin unul sau mai muli atomi de fluor
- mecanism de aciune: interacioneaz cu dou enzime care intervin n replicarea
ADN: topoizomeraza II (ADN-giraza) i topoizomeraza IV
generaia 1
- reprezentani: acid nalidixic
- spectru de activitate: bacili gram-negativi din familia Enterobacteriaceae
generaia 2
- reprezentani: norfloxacina, ciprofloxacina, ofloxacina, pefloxacina
- spectru antibacterian: bacili gram-negativi, inclusiv P.aeruginosa, coci i cocobacili
gram-negativi, unele bacterii gram-pozitive (stafilococi i streptococi beta-
hemolitici), specii Mycoplasma i Chlamydia
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Quinolone
generaia 3
- reprezentani: levofloxacina, gatifloxacina, moxifloxacina
- spectru de activitate: > generaia 2
generaia 4
- reprezentani: trovafloxacina
- spectru antibacterian: identic cu generaia 3, n plus activ pe bacterii anaerobe
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Rifampicina
- spectru antibacterian: specii Mycobacterium, coci gram-pozitivi, coci i cocobacili
gram-negativi, Chlamydia
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Sulfamide
- reprezentani: numeroi compui, sulfadiazina, sulfametoxazol
- structur chimic: derivai de sulfanilamid, omolog structural al acidului p-
aminobenzoic
- efect bacteriostatic
- spectru antibacterian: coci i bacili gram-pozitivi, coci i bacili gram-negativi cu
excepia P.aeruginosa, A.israelii, Chlamydia
-
Cotrimoxazol
- asociaie sinergic ntre sulfametoxazol i trimetroprim, compus care blocheaz
aceeai cale metabolic dar ntr-un stadiu mai tardiv dect sulfamidele; efectul
asociaiei este sinergic, bactericid
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Metronidazol
- efect bactericid
- spectru antibacterian: activ fa de bacterii anaerobe i microaerofile

Nitrofurani
- reprezentani: nitrofurantoin, furazolidon
- spectru de activitate:
- bacili gram-negativi din familia Enterobacteriaceae
- coci gram-pozitivi din genurile Staphylococcus, Enterococcus
Criterii n iniierea i conducerea antibioterapiei
1. Oportunitatea tratamentului antibacterian
criterii clinice: pneumonii lobare, infecii genito-urinare, meningite purulente,
endocardite acute sau subacute, celulite necrozante, febr prelungit la cei cu
valvuloptii cardiace, stri febrile la neutropenici, cu proteze cardiace, articulare,
unturi, catetere venoase
criterii de laborator:
- leucocitoz cu polinucleoz, valori crescute ale procalcitoninei, CRP, fibrinogen,
VSH
- izolarea i identificarea agentului etiologic
Criterii n iniierea i conducerea antibioterapiei
2. Criterii n alegerea antibioticului adecvat
sensibilitatea la antibiotice a agentului etiologic
sediul infeciei
particulariti individuale: vrst, stri fiziologice, tare organice, stri alergice,
stri de imunodepresie
criterii ecologice
criteriu economic
3. Aprecierea eficienei terapiei cu antibiotice
criterii clinice: scderea febrei, ameliorarea strii generale
criterii de laborator:
- nespecifice: scderea CRP, procalcitonin, fibrinogen
- specifice : negativarea examenelor bacteriologice
Explicaii posibile ale eecului tratamentului cu antibiotice
testarea sensibiliti fa de o bacterie fr semnificaie clinic
lipsa realizrii n focarul de infecie a unor concentraii active
selectarea unor mutani rezisteni
pacient imunodepresat
metoda de testare nu furnizeaz informaii reale
- condiiile de testare in vitro nu se suprapun cu cele in vivo
- fenotipuri de rezisten nedepistate prin metode uzuale
Rezistena bacteriilor la antibiotice
-
- rezisten natural
reprezint un caracter de specie;
contribuie la definirea spectrului iniial sau natural de activitate antibacterian a
unui antibiotic
- rezisten ctigat
atribut de tulpin;
permite definirea spectrului actual de activitate a unui antibiotic.
Rezistena la antibiotice este un fenomen biologic natural, amplificat i accelerat
prin:
- presiunea de selecie exercitat de utilizarea neraional a antibioticelor
- rspndirea uneori la mari distane a clonelor rezistente.
Evolution of Drug Resistance in S. aureus
Mecanisme genetice de rezisten la antibiotice
-
- mutaie
- transfer orizontal de gene de rezisten
transformare
transducie
conjugare
-
Emergence of Antimicrobial Resistance
Selection for Antimicrobial-Resistant Strains
Mecanisme biochimice de exprimare a genelor de rezisten
- modificarea permeabilitii peretelui celular (blindajul celulei bacteriene)
- excluderea prin eflux a antibioticului n mediul extracelular
- modificarea biochimic a intei de atac (camuflajul intei)
- substituirea intei de atac printr-o deviaie metabolic (eschivare metabolic)
- inactivarea enzimatic a antibioticului
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
21/11/2012
6
Terapia etiotrop a infeciei
Microorganisme productoare de antibiotice

Bacterii
Streptomyces spp Micromonospora spp
cloramfenicol gentamicin
eritromicin
kanamicin Bacillus spp
rifampicin bacitracin
streptomicin polimixin
tetraciclin
vancomicin
Fungi
Penicillium spp Cephalosporium spp
peniciline cefalosporine
Relaia bacterie-antibiotic in vitro
concentraia minim inhibitorie (CMI)
concentraia minim bactericid (CMB)
Relaia bacterie-antibiotic in vivo
bacterii sensibile
bacterii rezistente
bacterii intermediare
bacterii tolerante
Calitile ideale ale unui agent terapeutic
proprieti antimicrobiene:
- toxic pentru microorganism, de preferat efect cid
- spectru antimicrobian suficient de larg
- s nu favorizeze dezvoltarea fenomenului de rezisten secundar
proprieti farmacologice:
- lipsa de toxicitate fa de organismul gazd
- persistena n organism un interval de timp suficient de lung
- bun distribuie tisular, inclusiv n LCR
- lipsa reaciilor de sensibilizare
- lipsa interaciunii cu alte medicamente
condiii de ordin economic
- pre de cost sczut
Criterii de clasificare a agenilor terapeutici antimicrobieni
- dup modul de obinere
diferenierea n chimioterapice i antibiotice a pierdut din importan
termenul de antibiotice este acceptat pentru toi agenii antimicrobieni
- dup categoria de microorganisme asupra crora acioneaz
anti-bacteriene, -fungice, -parazitare, -virale
- dup efectul asupra microorganismelor
-cid (omoar microorganismele)
-static (inhib microorganismele, coopernd cu mecanismele de aprare
antiinfecioas n efectul final -cid)
Criterii de clasificare a agenilor antibacterieni
- dup mecanismul de aciune
inhibarea sintezei peretelui celular
afectarea structurii i funciilor membranei celulare
perturbarea sintezei proteinelor celulare
blocarea sintezei acizilor nucleici
- dup spectrul de activitate
spectru ngust (activitate numai pe bacterii gram-pozitive, gram-negative sau
b.a.a.r)
spectru lrgit (fa de bacterii gram-pozitive, gram-negative i bacterii atipice)
I. Inhibitori ai sintezei peretelui celular
I.a: Antibiotice care inhib sinteza peptidoglicanului
Betalactamice Glicopeptide Fosfomicina
- peniciline
- cefalosporine
- carbapeneme
- monobactam
I.b: Antibiotice care inhib sinteza acizilor micolici sau arabinogalactanului
Izoniazida Pirazinamida Etambutol
II. Antibiotice care altereaz structura i funciile membranei celulare
Polimixine
III. Inhibitori ai sintezei proteice
Aminoglicozide Fenicoli Acid fusidic
Tetracicline MKLS Mupirocin
Oxazolidinone
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Chinolone Sulfamide Metronidazol
Rifampicina Cotrimoxazol Nitrofurani
Ia. Antibiotice care inhib sinteza peptidoglicanului
Antibiotice beta-lactamice
- structur chimic: conin inelul beta-lactamic
- mecanism de aciune: se fixeaz pe enzime din membrana citoplasmatic, proteine
de legare a penicilinelor (PLP), care inhib sinteza peptidoglicanului n faza terminal
- efect antibacterian: bactericide
- mecanism de rezisten:
modificarea PLP prin mutaie sau ctigarea de gene de rezisten
impermeabilitatea membranei externe sau eflux
sinteza de beta-lactamaze, cel mai frecvent ntlnit (att la bacterii gram-pozitive
ct i gram-negative, aerobe sau anaerobe)

Antibiotice beta-lactamice
1. Peniciline
biosintez
- reprezentani: benzil-penicilina (G), fenoximetil-penicilina (V)
- spectru antibacterian: coci i bacili gram-pozitivi, coci gram-negativi, bacterii
anaerobe cu excepia B.fragilis, spirochete
semisintez
a. rezistente la penicilinaza stafilococic (grup M)
- reprezentani: meticilin, oxacilin
- spectru antibacterian: active n special pe stafilococi productori de penicilinaz
b. aminopeniciline (grup A)
- reprezentani: ampicilin, amoxicilin
- spectru antibacterian: ~ cu peniciline de biosintez, n plus active fa de unii
bacili gram negativi
1. Peniciline
semisintez
c. peniciline cu spectru lrgit
- reprezentani:
carboxipeniciline: ticarcilin
ureidopeniciline: piperacilin
- spectru antibacterian: ~ cu aminopeniciline, n plus active fa de Pseudomonas
d. peniciline asociate cu inhibitori de beta-lactamaz
- reprezentani:
- ampicilin+sulbactam
- amoxicilin+acid clavulanic
- ticarcilin+acid clavulanic
- piperacilin+tazobactam
Antibiotice beta-lactamice
2. Cefalosporine
generaia 1
- reprezentani: cefalotin (parenteral)
cefalexin (oral)
- spectru antibacterian: > aminopeniciline
generaia 2
- reprezentani
cefalosporine propriu-zise: cefuroxim (parenteral); cefaclor, (oral);
cefamicine: cefoxitin (parenteral)
- Spectru antibacterian: > CG1
generaia 3
- reprezentani: cefotaxim, ceftriaxon, ceftazidim, cefoperazon (parenterale);
cefixim (oral)
- spectru antibacterian: > CG2, fiind mai active pe Enterobacteriaceae; ceftazidima
i cefoperazona au activitate i pe Pseudomonas aeruginosa
2. Cefalosporine
generaia 4
- reprezentani: cefepim, cefpirom (parenteral)
- spectru antibacterian: > cu CG3, active n egal msur fa de bacterii gram-
pozitive i gram-negative, inclusiv P.aeruginosa
3. Monobactam
- reprezentant: aztreonam
- spectru antibacterian: activ numai fa de bacili gram-negativi (Enterobacteriaceae
i P.aeruginosa)
4. Carbapeneme
- reprezentani: imipenem, meropenem, ertapenem
- spectru antibacterian: deosebit de larg, fa de bacterii gram-pozitive i gram-
negative, aerobe i anaerobe
-
Glicopeptide
- reprezentani: vancomicin
- spectru de activitate: bacterii aerobe i anaerobe gram-pozitive
Ib. Antibiotice care inhib sinteza acizilor micolici sau arabinogalactanului
Izoniazida
- structura chimic: hidrazida acidului izonicotinic (HIN)
- spectru de aciune: complexul M.tuberculosis
Pirazinamida
- spectru de aciune: complexul M.tuberculosis, nu M.bovis
- efect bactericid numai intracelular, la pH acid
Etambutol
- cu efect bacteriostatic numai fa de micobacterii extracelulare
- spectru de activitate: bacilii tuberculozei i complexul M.avium-intracellulare
II. Antibiotice care altereaz funciile membranei citoplasmatice
- reprezentani: polimixina B, polimixina E (colistin)
- efect bactericid
- spectru antibacterian: bacili gram-negativi aerobi-facultativ anaerobi
- dobndirea rezistenei este rar ntlnit
IIIa. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 30S ribozomal
Aminoglicozide
- reprezentani: streptomicin, tobramicin, gentamicin, amikacin, netilmicin
- spectru antibacterian: bacili gram-negativi facultativ anaerobi i specii
Staphylococcus
- mecanisme de rezisten: inactivarea enzimatic este cel mai frecvent mecanism
de rezisten
-
IIIa. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 30S ribozomal
Tetracicline
- reprezentani: tetraciclin, doxiciclin
- efect bacteriostatic
- spectru de activitate: antibiotice cu spectru larg, active pe bacterii gram-pozitive i
gram-negative, aerobe (excepie P.aeruginosa) i anaerobe, spirochete,
micoplasme, chlamidii, rickettsii
IIIb. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 50S ribozomal

Fenicoli
- reprezentani: cloramfenicol
- efect bacteriostatic
- spectru antibacterian: asemntor cu cel al tetraciclinelor, fiind remarcat
activitatea fa de bacterii intracelulare i anaerobi
-
-
IIIb. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 50S ribozomal
Macrolide
- reprezentani
cu 14 atomi C: eritromicin, claritromicin
cu 15 atomi C: azitromicin
cu >15 atomi C: spiramicin
- efect bacteriostatic
- spectru antibacterian: efect variabil fa de coci i bacili gram-pozitivi aerobi i
anaerobi

Ketolide
- n prezent cu un singur reprezentant: telitromicina
- efect bacteriostatic
- spectru de activitate: asemntor cu al claritromicinei, dar mai active pe bacterii
gram-pozitive
-
IIIb. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 50S ribozomal
Lincosamide
- reprezentani: clindamicina
- spectru antibacterian: n special active pe bacterii gram-pozitive, n special fa de
Staphylococcus i pe anaerobi
Sinergistine
- reprezentani: quinupristin/dalfopristin
- structur chimic: doi constituieni, un polipeptid i o lacton macrociclic
- spectru antibacterian: ~ cu macrolidele
- fiecare din cei doi compui au aciune bacteriostatic, dar asociaia este
bactericid
IIIb. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 50S ribozomal
Oxazolidinone
- clas nou n dezvoltare, n prezent cu un singur reprezentant : linezolid
- efect bacteriostatic
- spectru de activitate: bacterii gram-pozitive aerobe i anaerobe, inclusiv tulpini
multirezistente la alte antibiotice
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Quinolone
- structur chimic: au n formul inelul chinolon; fluorochinolonele sunt derivai
care conin unul sau mai muli atomi de fluor
- mecanism de aciune: interacioneaz cu dou enzime care intervin n replicarea
ADN: topoizomeraza II (ADN-giraza) i topoizomeraza IV
generaia 1
- reprezentani: acid nalidixic
- spectru de activitate: bacili gram-negativi din familia Enterobacteriaceae
generaia 2
- reprezentani: norfloxacina, ciprofloxacina, ofloxacina, pefloxacina
- spectru antibacterian: bacili gram-negativi, inclusiv P.aeruginosa, coci i cocobacili
gram-negativi, unele bacterii gram-pozitive (stafilococi i streptococi beta-
hemolitici), specii Mycoplasma i Chlamydia
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Quinolone
generaia 3
- reprezentani: levofloxacina, gatifloxacina, moxifloxacina
- spectru de activitate: > generaia 2
generaia 4
- reprezentani: trovafloxacina
- spectru antibacterian: identic cu generaia 3, n plus activ pe bacterii anaerobe
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Rifampicina
- spectru antibacterian: specii Mycobacterium, coci gram-pozitivi, coci i cocobacili
gram-negativi, Chlamydia
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Sulfamide
- reprezentani: numeroi compui, sulfadiazina, sulfametoxazol
- structur chimic: derivai de sulfanilamid, omolog structural al acidului p-
aminobenzoic
- efect bacteriostatic
- spectru antibacterian: coci i bacili gram-pozitivi, coci i bacili gram-negativi cu
excepia P.aeruginosa, A.israelii, Chlamydia
-
Cotrimoxazol
- asociaie sinergic ntre sulfametoxazol i trimetroprim, compus care blocheaz
aceeai cale metabolic dar ntr-un stadiu mai tardiv dect sulfamidele; efectul
asociaiei este sinergic, bactericid
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Metronidazol
- efect bactericid
- spectru antibacterian: activ fa de bacterii anaerobe i microaerofile

Nitrofurani
- reprezentani: nitrofurantoin, furazolidon
- spectru de activitate:
- bacili gram-negativi din familia Enterobacteriaceae
- coci gram-pozitivi din genurile Staphylococcus, Enterococcus
Criterii n iniierea i conducerea antibioterapiei
1. Oportunitatea tratamentului antibacterian
criterii clinice: pneumonii lobare, infecii genito-urinare, meningite purulente,
endocardite acute sau subacute, celulite necrozante, febr prelungit la cei cu
valvuloptii cardiace, stri febrile la neutropenici, cu proteze cardiace, articulare,
unturi, catetere venoase
criterii de laborator:
- leucocitoz cu polinucleoz, valori crescute ale procalcitoninei, CRP, fibrinogen,
VSH
- izolarea i identificarea agentului etiologic
Criterii n iniierea i conducerea antibioterapiei
2. Criterii n alegerea antibioticului adecvat
sensibilitatea la antibiotice a agentului etiologic
sediul infeciei
particulariti individuale: vrst, stri fiziologice, tare organice, stri alergice,
stri de imunodepresie
criterii ecologice
criteriu economic
3. Aprecierea eficienei terapiei cu antibiotice
criterii clinice: scderea febrei, ameliorarea strii generale
criterii de laborator:
- nespecifice: scderea CRP, procalcitonin, fibrinogen
- specifice : negativarea examenelor bacteriologice
Explicaii posibile ale eecului tratamentului cu antibiotice
testarea sensibiliti fa de o bacterie fr semnificaie clinic
lipsa realizrii n focarul de infecie a unor concentraii active
selectarea unor mutani rezisteni
pacient imunodepresat
metoda de testare nu furnizeaz informaii reale
- condiiile de testare in vitro nu se suprapun cu cele in vivo
- fenotipuri de rezisten nedepistate prin metode uzuale
Rezistena bacteriilor la antibiotice
-
- rezisten natural
reprezint un caracter de specie;
contribuie la definirea spectrului iniial sau natural de activitate antibacterian a
unui antibiotic
- rezisten ctigat
atribut de tulpin;
permite definirea spectrului actual de activitate a unui antibiotic.
Rezistena la antibiotice este un fenomen biologic natural, amplificat i accelerat
prin:
- presiunea de selecie exercitat de utilizarea neraional a antibioticelor
- rspndirea uneori la mari distane a clonelor rezistente.
Evolution of Drug Resistance in S. aureus
Mecanisme genetice de rezisten la antibiotice
-
- mutaie
- transfer orizontal de gene de rezisten
transformare
transducie
conjugare
-
Emergence of Antimicrobial Resistance
Selection for Antimicrobial-Resistant Strains
Mecanisme biochimice de exprimare a genelor de rezisten
- modificarea permeabilitii peretelui celular (blindajul celulei bacteriene)
- excluderea prin eflux a antibioticului n mediul extracelular
- modificarea biochimic a intei de atac (camuflajul intei)
- substituirea intei de atac printr-o deviaie metabolic (eschivare metabolic)
- inactivarea enzimatic a antibioticului
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
21/11/2012
7
Terapia etiotrop a infeciei
Microorganisme productoare de antibiotice

Bacterii
Streptomyces spp Micromonospora spp
cloramfenicol gentamicin
eritromicin
kanamicin Bacillus spp
rifampicin bacitracin
streptomicin polimixin
tetraciclin
vancomicin
Fungi
Penicillium spp Cephalosporium spp
peniciline cefalosporine
Relaia bacterie-antibiotic in vitro
concentraia minim inhibitorie (CMI)
concentraia minim bactericid (CMB)
Relaia bacterie-antibiotic in vivo
bacterii sensibile
bacterii rezistente
bacterii intermediare
bacterii tolerante
Calitile ideale ale unui agent terapeutic
proprieti antimicrobiene:
- toxic pentru microorganism, de preferat efect cid
- spectru antimicrobian suficient de larg
- s nu favorizeze dezvoltarea fenomenului de rezisten secundar
proprieti farmacologice:
- lipsa de toxicitate fa de organismul gazd
- persistena n organism un interval de timp suficient de lung
- bun distribuie tisular, inclusiv n LCR
- lipsa reaciilor de sensibilizare
- lipsa interaciunii cu alte medicamente
condiii de ordin economic
- pre de cost sczut
Criterii de clasificare a agenilor terapeutici antimicrobieni
- dup modul de obinere
diferenierea n chimioterapice i antibiotice a pierdut din importan
termenul de antibiotice este acceptat pentru toi agenii antimicrobieni
- dup categoria de microorganisme asupra crora acioneaz
anti-bacteriene, -fungice, -parazitare, -virale
- dup efectul asupra microorganismelor
-cid (omoar microorganismele)
-static (inhib microorganismele, coopernd cu mecanismele de aprare
antiinfecioas n efectul final -cid)
Criterii de clasificare a agenilor antibacterieni
- dup mecanismul de aciune
inhibarea sintezei peretelui celular
afectarea structurii i funciilor membranei celulare
perturbarea sintezei proteinelor celulare
blocarea sintezei acizilor nucleici
- dup spectrul de activitate
spectru ngust (activitate numai pe bacterii gram-pozitive, gram-negative sau
b.a.a.r)
spectru lrgit (fa de bacterii gram-pozitive, gram-negative i bacterii atipice)
I. Inhibitori ai sintezei peretelui celular
I.a: Antibiotice care inhib sinteza peptidoglicanului
Betalactamice Glicopeptide Fosfomicina
- peniciline
- cefalosporine
- carbapeneme
- monobactam
I.b: Antibiotice care inhib sinteza acizilor micolici sau arabinogalactanului
Izoniazida Pirazinamida Etambutol
II. Antibiotice care altereaz structura i funciile membranei celulare
Polimixine
III. Inhibitori ai sintezei proteice
Aminoglicozide Fenicoli Acid fusidic
Tetracicline MKLS Mupirocin
Oxazolidinone
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Chinolone Sulfamide Metronidazol
Rifampicina Cotrimoxazol Nitrofurani
Ia. Antibiotice care inhib sinteza peptidoglicanului
Antibiotice beta-lactamice
- structur chimic: conin inelul beta-lactamic
- mecanism de aciune: se fixeaz pe enzime din membrana citoplasmatic, proteine
de legare a penicilinelor (PLP), care inhib sinteza peptidoglicanului n faza terminal
- efect antibacterian: bactericide
- mecanism de rezisten:
modificarea PLP prin mutaie sau ctigarea de gene de rezisten
impermeabilitatea membranei externe sau eflux
sinteza de beta-lactamaze, cel mai frecvent ntlnit (att la bacterii gram-pozitive
ct i gram-negative, aerobe sau anaerobe)

Antibiotice beta-lactamice
1. Peniciline
biosintez
- reprezentani: benzil-penicilina (G), fenoximetil-penicilina (V)
- spectru antibacterian: coci i bacili gram-pozitivi, coci gram-negativi, bacterii
anaerobe cu excepia B.fragilis, spirochete
semisintez
a. rezistente la penicilinaza stafilococic (grup M)
- reprezentani: meticilin, oxacilin
- spectru antibacterian: active n special pe stafilococi productori de penicilinaz
b. aminopeniciline (grup A)
- reprezentani: ampicilin, amoxicilin
- spectru antibacterian: ~ cu peniciline de biosintez, n plus active fa de unii
bacili gram negativi
1. Peniciline
semisintez
c. peniciline cu spectru lrgit
- reprezentani:
carboxipeniciline: ticarcilin
ureidopeniciline: piperacilin
- spectru antibacterian: ~ cu aminopeniciline, n plus active fa de Pseudomonas
d. peniciline asociate cu inhibitori de beta-lactamaz
- reprezentani:
- ampicilin+sulbactam
- amoxicilin+acid clavulanic
- ticarcilin+acid clavulanic
- piperacilin+tazobactam
Antibiotice beta-lactamice
2. Cefalosporine
generaia 1
- reprezentani: cefalotin (parenteral)
cefalexin (oral)
- spectru antibacterian: > aminopeniciline
generaia 2
- reprezentani
cefalosporine propriu-zise: cefuroxim (parenteral); cefaclor, (oral);
cefamicine: cefoxitin (parenteral)
- Spectru antibacterian: > CG1
generaia 3
- reprezentani: cefotaxim, ceftriaxon, ceftazidim, cefoperazon (parenterale);
cefixim (oral)
- spectru antibacterian: > CG2, fiind mai active pe Enterobacteriaceae; ceftazidima
i cefoperazona au activitate i pe Pseudomonas aeruginosa
2. Cefalosporine
generaia 4
- reprezentani: cefepim, cefpirom (parenteral)
- spectru antibacterian: > cu CG3, active n egal msur fa de bacterii gram-
pozitive i gram-negative, inclusiv P.aeruginosa
3. Monobactam
- reprezentant: aztreonam
- spectru antibacterian: activ numai fa de bacili gram-negativi (Enterobacteriaceae
i P.aeruginosa)
4. Carbapeneme
- reprezentani: imipenem, meropenem, ertapenem
- spectru antibacterian: deosebit de larg, fa de bacterii gram-pozitive i gram-
negative, aerobe i anaerobe
-
Glicopeptide
- reprezentani: vancomicin
- spectru de activitate: bacterii aerobe i anaerobe gram-pozitive
Ib. Antibiotice care inhib sinteza acizilor micolici sau arabinogalactanului
Izoniazida
- structura chimic: hidrazida acidului izonicotinic (HIN)
- spectru de aciune: complexul M.tuberculosis
Pirazinamida
- spectru de aciune: complexul M.tuberculosis, nu M.bovis
- efect bactericid numai intracelular, la pH acid
Etambutol
- cu efect bacteriostatic numai fa de micobacterii extracelulare
- spectru de activitate: bacilii tuberculozei i complexul M.avium-intracellulare
II. Antibiotice care altereaz funciile membranei citoplasmatice
- reprezentani: polimixina B, polimixina E (colistin)
- efect bactericid
- spectru antibacterian: bacili gram-negativi aerobi-facultativ anaerobi
- dobndirea rezistenei este rar ntlnit
IIIa. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 30S ribozomal
Aminoglicozide
- reprezentani: streptomicin, tobramicin, gentamicin, amikacin, netilmicin
- spectru antibacterian: bacili gram-negativi facultativ anaerobi i specii
Staphylococcus
- mecanisme de rezisten: inactivarea enzimatic este cel mai frecvent mecanism
de rezisten
-
IIIa. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 30S ribozomal
Tetracicline
- reprezentani: tetraciclin, doxiciclin
- efect bacteriostatic
- spectru de activitate: antibiotice cu spectru larg, active pe bacterii gram-pozitive i
gram-negative, aerobe (excepie P.aeruginosa) i anaerobe, spirochete,
micoplasme, chlamidii, rickettsii
IIIb. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 50S ribozomal

Fenicoli
- reprezentani: cloramfenicol
- efect bacteriostatic
- spectru antibacterian: asemntor cu cel al tetraciclinelor, fiind remarcat
activitatea fa de bacterii intracelulare i anaerobi
-
-
IIIb. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 50S ribozomal
Macrolide
- reprezentani
cu 14 atomi C: eritromicin, claritromicin
cu 15 atomi C: azitromicin
cu >15 atomi C: spiramicin
- efect bacteriostatic
- spectru antibacterian: efect variabil fa de coci i bacili gram-pozitivi aerobi i
anaerobi

Ketolide
- n prezent cu un singur reprezentant: telitromicina
- efect bacteriostatic
- spectru de activitate: asemntor cu al claritromicinei, dar mai active pe bacterii
gram-pozitive
-
IIIb. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 50S ribozomal
Lincosamide
- reprezentani: clindamicina
- spectru antibacterian: n special active pe bacterii gram-pozitive, n special fa de
Staphylococcus i pe anaerobi
Sinergistine
- reprezentani: quinupristin/dalfopristin
- structur chimic: doi constituieni, un polipeptid i o lacton macrociclic
- spectru antibacterian: ~ cu macrolidele
- fiecare din cei doi compui au aciune bacteriostatic, dar asociaia este
bactericid
IIIb. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 50S ribozomal
Oxazolidinone
- clas nou n dezvoltare, n prezent cu un singur reprezentant : linezolid
- efect bacteriostatic
- spectru de activitate: bacterii gram-pozitive aerobe i anaerobe, inclusiv tulpini
multirezistente la alte antibiotice
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Quinolone
- structur chimic: au n formul inelul chinolon; fluorochinolonele sunt derivai
care conin unul sau mai muli atomi de fluor
- mecanism de aciune: interacioneaz cu dou enzime care intervin n replicarea
ADN: topoizomeraza II (ADN-giraza) i topoizomeraza IV
generaia 1
- reprezentani: acid nalidixic
- spectru de activitate: bacili gram-negativi din familia Enterobacteriaceae
generaia 2
- reprezentani: norfloxacina, ciprofloxacina, ofloxacina, pefloxacina
- spectru antibacterian: bacili gram-negativi, inclusiv P.aeruginosa, coci i cocobacili
gram-negativi, unele bacterii gram-pozitive (stafilococi i streptococi beta-
hemolitici), specii Mycoplasma i Chlamydia
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Quinolone
generaia 3
- reprezentani: levofloxacina, gatifloxacina, moxifloxacina
- spectru de activitate: > generaia 2
generaia 4
- reprezentani: trovafloxacina
- spectru antibacterian: identic cu generaia 3, n plus activ pe bacterii anaerobe
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Rifampicina
- spectru antibacterian: specii Mycobacterium, coci gram-pozitivi, coci i cocobacili
gram-negativi, Chlamydia
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Sulfamide
- reprezentani: numeroi compui, sulfadiazina, sulfametoxazol
- structur chimic: derivai de sulfanilamid, omolog structural al acidului p-
aminobenzoic
- efect bacteriostatic
- spectru antibacterian: coci i bacili gram-pozitivi, coci i bacili gram-negativi cu
excepia P.aeruginosa, A.israelii, Chlamydia
-
Cotrimoxazol
- asociaie sinergic ntre sulfametoxazol i trimetroprim, compus care blocheaz
aceeai cale metabolic dar ntr-un stadiu mai tardiv dect sulfamidele; efectul
asociaiei este sinergic, bactericid
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Metronidazol
- efect bactericid
- spectru antibacterian: activ fa de bacterii anaerobe i microaerofile

Nitrofurani
- reprezentani: nitrofurantoin, furazolidon
- spectru de activitate:
- bacili gram-negativi din familia Enterobacteriaceae
- coci gram-pozitivi din genurile Staphylococcus, Enterococcus
Criterii n iniierea i conducerea antibioterapiei
1. Oportunitatea tratamentului antibacterian
criterii clinice: pneumonii lobare, infecii genito-urinare, meningite purulente,
endocardite acute sau subacute, celulite necrozante, febr prelungit la cei cu
valvuloptii cardiace, stri febrile la neutropenici, cu proteze cardiace, articulare,
unturi, catetere venoase
criterii de laborator:
- leucocitoz cu polinucleoz, valori crescute ale procalcitoninei, CRP, fibrinogen,
VSH
- izolarea i identificarea agentului etiologic
Criterii n iniierea i conducerea antibioterapiei
2. Criterii n alegerea antibioticului adecvat
sensibilitatea la antibiotice a agentului etiologic
sediul infeciei
particulariti individuale: vrst, stri fiziologice, tare organice, stri alergice,
stri de imunodepresie
criterii ecologice
criteriu economic
3. Aprecierea eficienei terapiei cu antibiotice
criterii clinice: scderea febrei, ameliorarea strii generale
criterii de laborator:
- nespecifice: scderea CRP, procalcitonin, fibrinogen
- specifice : negativarea examenelor bacteriologice
Explicaii posibile ale eecului tratamentului cu antibiotice
testarea sensibiliti fa de o bacterie fr semnificaie clinic
lipsa realizrii n focarul de infecie a unor concentraii active
selectarea unor mutani rezisteni
pacient imunodepresat
metoda de testare nu furnizeaz informaii reale
- condiiile de testare in vitro nu se suprapun cu cele in vivo
- fenotipuri de rezisten nedepistate prin metode uzuale
Rezistena bacteriilor la antibiotice
-
- rezisten natural
reprezint un caracter de specie;
contribuie la definirea spectrului iniial sau natural de activitate antibacterian a
unui antibiotic
- rezisten ctigat
atribut de tulpin;
permite definirea spectrului actual de activitate a unui antibiotic.
Rezistena la antibiotice este un fenomen biologic natural, amplificat i accelerat
prin:
- presiunea de selecie exercitat de utilizarea neraional a antibioticelor
- rspndirea uneori la mari distane a clonelor rezistente.
Evolution of Drug Resistance in S. aureus
Mecanisme genetice de rezisten la antibiotice
-
- mutaie
- transfer orizontal de gene de rezisten
transformare
transducie
conjugare
-
Emergence of Antimicrobial Resistance
Selection for Antimicrobial-Resistant Strains
Mecanisme biochimice de exprimare a genelor de rezisten
- modificarea permeabilitii peretelui celular (blindajul celulei bacteriene)
- excluderea prin eflux a antibioticului n mediul extracelular
- modificarea biochimic a intei de atac (camuflajul intei)
- substituirea intei de atac printr-o deviaie metabolic (eschivare metabolic)
- inactivarea enzimatic a antibioticului
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
21/11/2012
8
Terapia etiotrop a infeciei
Microorganisme productoare de antibiotice

Bacterii
Streptomyces spp Micromonospora spp
cloramfenicol gentamicin
eritromicin
kanamicin Bacillus spp
rifampicin bacitracin
streptomicin polimixin
tetraciclin
vancomicin
Fungi
Penicillium spp Cephalosporium spp
peniciline cefalosporine
Relaia bacterie-antibiotic in vitro
concentraia minim inhibitorie (CMI)
concentraia minim bactericid (CMB)
Relaia bacterie-antibiotic in vivo
bacterii sensibile
bacterii rezistente
bacterii intermediare
bacterii tolerante
Calitile ideale ale unui agent terapeutic
proprieti antimicrobiene:
- toxic pentru microorganism, de preferat efect cid
- spectru antimicrobian suficient de larg
- s nu favorizeze dezvoltarea fenomenului de rezisten secundar
proprieti farmacologice:
- lipsa de toxicitate fa de organismul gazd
- persistena n organism un interval de timp suficient de lung
- bun distribuie tisular, inclusiv n LCR
- lipsa reaciilor de sensibilizare
- lipsa interaciunii cu alte medicamente
condiii de ordin economic
- pre de cost sczut
Criterii de clasificare a agenilor terapeutici antimicrobieni
- dup modul de obinere
diferenierea n chimioterapice i antibiotice a pierdut din importan
termenul de antibiotice este acceptat pentru toi agenii antimicrobieni
- dup categoria de microorganisme asupra crora acioneaz
anti-bacteriene, -fungice, -parazitare, -virale
- dup efectul asupra microorganismelor
-cid (omoar microorganismele)
-static (inhib microorganismele, coopernd cu mecanismele de aprare
antiinfecioas n efectul final -cid)
Criterii de clasificare a agenilor antibacterieni
- dup mecanismul de aciune
inhibarea sintezei peretelui celular
afectarea structurii i funciilor membranei celulare
perturbarea sintezei proteinelor celulare
blocarea sintezei acizilor nucleici
- dup spectrul de activitate
spectru ngust (activitate numai pe bacterii gram-pozitive, gram-negative sau
b.a.a.r)
spectru lrgit (fa de bacterii gram-pozitive, gram-negative i bacterii atipice)
I. Inhibitori ai sintezei peretelui celular
I.a: Antibiotice care inhib sinteza peptidoglicanului
Betalactamice Glicopeptide Fosfomicina
- peniciline
- cefalosporine
- carbapeneme
- monobactam
I.b: Antibiotice care inhib sinteza acizilor micolici sau arabinogalactanului
Izoniazida Pirazinamida Etambutol
II. Antibiotice care altereaz structura i funciile membranei celulare
Polimixine
III. Inhibitori ai sintezei proteice
Aminoglicozide Fenicoli Acid fusidic
Tetracicline MKLS Mupirocin
Oxazolidinone
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Chinolone Sulfamide Metronidazol
Rifampicina Cotrimoxazol Nitrofurani
Ia. Antibiotice care inhib sinteza peptidoglicanului
Antibiotice beta-lactamice
- structur chimic: conin inelul beta-lactamic
- mecanism de aciune: se fixeaz pe enzime din membrana citoplasmatic, proteine
de legare a penicilinelor (PLP), care inhib sinteza peptidoglicanului n faza terminal
- efect antibacterian: bactericide
- mecanism de rezisten:
modificarea PLP prin mutaie sau ctigarea de gene de rezisten
impermeabilitatea membranei externe sau eflux
sinteza de beta-lactamaze, cel mai frecvent ntlnit (att la bacterii gram-pozitive
ct i gram-negative, aerobe sau anaerobe)

Antibiotice beta-lactamice
1. Peniciline
biosintez
- reprezentani: benzil-penicilina (G), fenoximetil-penicilina (V)
- spectru antibacterian: coci i bacili gram-pozitivi, coci gram-negativi, bacterii
anaerobe cu excepia B.fragilis, spirochete
semisintez
a. rezistente la penicilinaza stafilococic (grup M)
- reprezentani: meticilin, oxacilin
- spectru antibacterian: active n special pe stafilococi productori de penicilinaz
b. aminopeniciline (grup A)
- reprezentani: ampicilin, amoxicilin
- spectru antibacterian: ~ cu peniciline de biosintez, n plus active fa de unii
bacili gram negativi
1. Peniciline
semisintez
c. peniciline cu spectru lrgit
- reprezentani:
carboxipeniciline: ticarcilin
ureidopeniciline: piperacilin
- spectru antibacterian: ~ cu aminopeniciline, n plus active fa de Pseudomonas
d. peniciline asociate cu inhibitori de beta-lactamaz
- reprezentani:
- ampicilin+sulbactam
- amoxicilin+acid clavulanic
- ticarcilin+acid clavulanic
- piperacilin+tazobactam
Antibiotice beta-lactamice
2. Cefalosporine
generaia 1
- reprezentani: cefalotin (parenteral)
cefalexin (oral)
- spectru antibacterian: > aminopeniciline
generaia 2
- reprezentani
cefalosporine propriu-zise: cefuroxim (parenteral); cefaclor, (oral);
cefamicine: cefoxitin (parenteral)
- Spectru antibacterian: > CG1
generaia 3
- reprezentani: cefotaxim, ceftriaxon, ceftazidim, cefoperazon (parenterale);
cefixim (oral)
- spectru antibacterian: > CG2, fiind mai active pe Enterobacteriaceae; ceftazidima
i cefoperazona au activitate i pe Pseudomonas aeruginosa
2. Cefalosporine
generaia 4
- reprezentani: cefepim, cefpirom (parenteral)
- spectru antibacterian: > cu CG3, active n egal msur fa de bacterii gram-
pozitive i gram-negative, inclusiv P.aeruginosa
3. Monobactam
- reprezentant: aztreonam
- spectru antibacterian: activ numai fa de bacili gram-negativi (Enterobacteriaceae
i P.aeruginosa)
4. Carbapeneme
- reprezentani: imipenem, meropenem, ertapenem
- spectru antibacterian: deosebit de larg, fa de bacterii gram-pozitive i gram-
negative, aerobe i anaerobe
-
Glicopeptide
- reprezentani: vancomicin
- spectru de activitate: bacterii aerobe i anaerobe gram-pozitive
Ib. Antibiotice care inhib sinteza acizilor micolici sau arabinogalactanului
Izoniazida
- structura chimic: hidrazida acidului izonicotinic (HIN)
- spectru de aciune: complexul M.tuberculosis
Pirazinamida
- spectru de aciune: complexul M.tuberculosis, nu M.bovis
- efect bactericid numai intracelular, la pH acid
Etambutol
- cu efect bacteriostatic numai fa de micobacterii extracelulare
- spectru de activitate: bacilii tuberculozei i complexul M.avium-intracellulare
II. Antibiotice care altereaz funciile membranei citoplasmatice
- reprezentani: polimixina B, polimixina E (colistin)
- efect bactericid
- spectru antibacterian: bacili gram-negativi aerobi-facultativ anaerobi
- dobndirea rezistenei este rar ntlnit
IIIa. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 30S ribozomal
Aminoglicozide
- reprezentani: streptomicin, tobramicin, gentamicin, amikacin, netilmicin
- spectru antibacterian: bacili gram-negativi facultativ anaerobi i specii
Staphylococcus
- mecanisme de rezisten: inactivarea enzimatic este cel mai frecvent mecanism
de rezisten
-
IIIa. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 30S ribozomal
Tetracicline
- reprezentani: tetraciclin, doxiciclin
- efect bacteriostatic
- spectru de activitate: antibiotice cu spectru larg, active pe bacterii gram-pozitive i
gram-negative, aerobe (excepie P.aeruginosa) i anaerobe, spirochete,
micoplasme, chlamidii, rickettsii
IIIb. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 50S ribozomal

Fenicoli
- reprezentani: cloramfenicol
- efect bacteriostatic
- spectru antibacterian: asemntor cu cel al tetraciclinelor, fiind remarcat
activitatea fa de bacterii intracelulare i anaerobi
-
-
IIIb. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 50S ribozomal
Macrolide
- reprezentani
cu 14 atomi C: eritromicin, claritromicin
cu 15 atomi C: azitromicin
cu >15 atomi C: spiramicin
- efect bacteriostatic
- spectru antibacterian: efect variabil fa de coci i bacili gram-pozitivi aerobi i
anaerobi

Ketolide
- n prezent cu un singur reprezentant: telitromicina
- efect bacteriostatic
- spectru de activitate: asemntor cu al claritromicinei, dar mai active pe bacterii
gram-pozitive
-
IIIb. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 50S ribozomal
Lincosamide
- reprezentani: clindamicina
- spectru antibacterian: n special active pe bacterii gram-pozitive, n special fa de
Staphylococcus i pe anaerobi
Sinergistine
- reprezentani: quinupristin/dalfopristin
- structur chimic: doi constituieni, un polipeptid i o lacton macrociclic
- spectru antibacterian: ~ cu macrolidele
- fiecare din cei doi compui au aciune bacteriostatic, dar asociaia este
bactericid
IIIb. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 50S ribozomal
Oxazolidinone
- clas nou n dezvoltare, n prezent cu un singur reprezentant : linezolid
- efect bacteriostatic
- spectru de activitate: bacterii gram-pozitive aerobe i anaerobe, inclusiv tulpini
multirezistente la alte antibiotice
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Quinolone
- structur chimic: au n formul inelul chinolon; fluorochinolonele sunt derivai
care conin unul sau mai muli atomi de fluor
- mecanism de aciune: interacioneaz cu dou enzime care intervin n replicarea
ADN: topoizomeraza II (ADN-giraza) i topoizomeraza IV
generaia 1
- reprezentani: acid nalidixic
- spectru de activitate: bacili gram-negativi din familia Enterobacteriaceae
generaia 2
- reprezentani: norfloxacina, ciprofloxacina, ofloxacina, pefloxacina
- spectru antibacterian: bacili gram-negativi, inclusiv P.aeruginosa, coci i cocobacili
gram-negativi, unele bacterii gram-pozitive (stafilococi i streptococi beta-
hemolitici), specii Mycoplasma i Chlamydia
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Quinolone
generaia 3
- reprezentani: levofloxacina, gatifloxacina, moxifloxacina
- spectru de activitate: > generaia 2
generaia 4
- reprezentani: trovafloxacina
- spectru antibacterian: identic cu generaia 3, n plus activ pe bacterii anaerobe
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Rifampicina
- spectru antibacterian: specii Mycobacterium, coci gram-pozitivi, coci i cocobacili
gram-negativi, Chlamydia
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Sulfamide
- reprezentani: numeroi compui, sulfadiazina, sulfametoxazol
- structur chimic: derivai de sulfanilamid, omolog structural al acidului p-
aminobenzoic
- efect bacteriostatic
- spectru antibacterian: coci i bacili gram-pozitivi, coci i bacili gram-negativi cu
excepia P.aeruginosa, A.israelii, Chlamydia
-
Cotrimoxazol
- asociaie sinergic ntre sulfametoxazol i trimetroprim, compus care blocheaz
aceeai cale metabolic dar ntr-un stadiu mai tardiv dect sulfamidele; efectul
asociaiei este sinergic, bactericid
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Metronidazol
- efect bactericid
- spectru antibacterian: activ fa de bacterii anaerobe i microaerofile

Nitrofurani
- reprezentani: nitrofurantoin, furazolidon
- spectru de activitate:
- bacili gram-negativi din familia Enterobacteriaceae
- coci gram-pozitivi din genurile Staphylococcus, Enterococcus
Criterii n iniierea i conducerea antibioterapiei
1. Oportunitatea tratamentului antibacterian
criterii clinice: pneumonii lobare, infecii genito-urinare, meningite purulente,
endocardite acute sau subacute, celulite necrozante, febr prelungit la cei cu
valvuloptii cardiace, stri febrile la neutropenici, cu proteze cardiace, articulare,
unturi, catetere venoase
criterii de laborator:
- leucocitoz cu polinucleoz, valori crescute ale procalcitoninei, CRP, fibrinogen,
VSH
- izolarea i identificarea agentului etiologic
Criterii n iniierea i conducerea antibioterapiei
2. Criterii n alegerea antibioticului adecvat
sensibilitatea la antibiotice a agentului etiologic
sediul infeciei
particulariti individuale: vrst, stri fiziologice, tare organice, stri alergice,
stri de imunodepresie
criterii ecologice
criteriu economic
3. Aprecierea eficienei terapiei cu antibiotice
criterii clinice: scderea febrei, ameliorarea strii generale
criterii de laborator:
- nespecifice: scderea CRP, procalcitonin, fibrinogen
- specifice : negativarea examenelor bacteriologice
Explicaii posibile ale eecului tratamentului cu antibiotice
testarea sensibiliti fa de o bacterie fr semnificaie clinic
lipsa realizrii n focarul de infecie a unor concentraii active
selectarea unor mutani rezisteni
pacient imunodepresat
metoda de testare nu furnizeaz informaii reale
- condiiile de testare in vitro nu se suprapun cu cele in vivo
- fenotipuri de rezisten nedepistate prin metode uzuale
Rezistena bacteriilor la antibiotice
-
- rezisten natural
reprezint un caracter de specie;
contribuie la definirea spectrului iniial sau natural de activitate antibacterian a
unui antibiotic
- rezisten ctigat
atribut de tulpin;
permite definirea spectrului actual de activitate a unui antibiotic.
Rezistena la antibiotice este un fenomen biologic natural, amplificat i accelerat
prin:
- presiunea de selecie exercitat de utilizarea neraional a antibioticelor
- rspndirea uneori la mari distane a clonelor rezistente.
Evolution of Drug Resistance in S. aureus
Mecanisme genetice de rezisten la antibiotice
-
- mutaie
- transfer orizontal de gene de rezisten
transformare
transducie
conjugare
-
Emergence of Antimicrobial Resistance
Selection for Antimicrobial-Resistant Strains
Mecanisme biochimice de exprimare a genelor de rezisten
- modificarea permeabilitii peretelui celular (blindajul celulei bacteriene)
- excluderea prin eflux a antibioticului n mediul extracelular
- modificarea biochimic a intei de atac (camuflajul intei)
- substituirea intei de atac printr-o deviaie metabolic (eschivare metabolic)
- inactivarea enzimatic a antibioticului
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
21/11/2012
9
Terapia etiotrop a infeciei
Microorganisme productoare de antibiotice

Bacterii
Streptomyces spp Micromonospora spp
cloramfenicol gentamicin
eritromicin
kanamicin Bacillus spp
rifampicin bacitracin
streptomicin polimixin
tetraciclin
vancomicin
Fungi
Penicillium spp Cephalosporium spp
peniciline cefalosporine
Relaia bacterie-antibiotic in vitro
concentraia minim inhibitorie (CMI)
concentraia minim bactericid (CMB)
Relaia bacterie-antibiotic in vivo
bacterii sensibile
bacterii rezistente
bacterii intermediare
bacterii tolerante
Calitile ideale ale unui agent terapeutic
proprieti antimicrobiene:
- toxic pentru microorganism, de preferat efect cid
- spectru antimicrobian suficient de larg
- s nu favorizeze dezvoltarea fenomenului de rezisten secundar
proprieti farmacologice:
- lipsa de toxicitate fa de organismul gazd
- persistena n organism un interval de timp suficient de lung
- bun distribuie tisular, inclusiv n LCR
- lipsa reaciilor de sensibilizare
- lipsa interaciunii cu alte medicamente
condiii de ordin economic
- pre de cost sczut
Criterii de clasificare a agenilor terapeutici antimicrobieni
- dup modul de obinere
diferenierea n chimioterapice i antibiotice a pierdut din importan
termenul de antibiotice este acceptat pentru toi agenii antimicrobieni
- dup categoria de microorganisme asupra crora acioneaz
anti-bacteriene, -fungice, -parazitare, -virale
- dup efectul asupra microorganismelor
-cid (omoar microorganismele)
-static (inhib microorganismele, coopernd cu mecanismele de aprare
antiinfecioas n efectul final -cid)
Criterii de clasificare a agenilor antibacterieni
- dup mecanismul de aciune
inhibarea sintezei peretelui celular
afectarea structurii i funciilor membranei celulare
perturbarea sintezei proteinelor celulare
blocarea sintezei acizilor nucleici
- dup spectrul de activitate
spectru ngust (activitate numai pe bacterii gram-pozitive, gram-negative sau
b.a.a.r)
spectru lrgit (fa de bacterii gram-pozitive, gram-negative i bacterii atipice)
I. Inhibitori ai sintezei peretelui celular
I.a: Antibiotice care inhib sinteza peptidoglicanului
Betalactamice Glicopeptide Fosfomicina
- peniciline
- cefalosporine
- carbapeneme
- monobactam
I.b: Antibiotice care inhib sinteza acizilor micolici sau arabinogalactanului
Izoniazida Pirazinamida Etambutol
II. Antibiotice care altereaz structura i funciile membranei celulare
Polimixine
III. Inhibitori ai sintezei proteice
Aminoglicozide Fenicoli Acid fusidic
Tetracicline MKLS Mupirocin
Oxazolidinone
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Chinolone Sulfamide Metronidazol
Rifampicina Cotrimoxazol Nitrofurani
Ia. Antibiotice care inhib sinteza peptidoglicanului
Antibiotice beta-lactamice
- structur chimic: conin inelul beta-lactamic
- mecanism de aciune: se fixeaz pe enzime din membrana citoplasmatic, proteine
de legare a penicilinelor (PLP), care inhib sinteza peptidoglicanului n faza terminal
- efect antibacterian: bactericide
- mecanism de rezisten:
modificarea PLP prin mutaie sau ctigarea de gene de rezisten
impermeabilitatea membranei externe sau eflux
sinteza de beta-lactamaze, cel mai frecvent ntlnit (att la bacterii gram-pozitive
ct i gram-negative, aerobe sau anaerobe)

Antibiotice beta-lactamice
1. Peniciline
biosintez
- reprezentani: benzil-penicilina (G), fenoximetil-penicilina (V)
- spectru antibacterian: coci i bacili gram-pozitivi, coci gram-negativi, bacterii
anaerobe cu excepia B.fragilis, spirochete
semisintez
a. rezistente la penicilinaza stafilococic (grup M)
- reprezentani: meticilin, oxacilin
- spectru antibacterian: active n special pe stafilococi productori de penicilinaz
b. aminopeniciline (grup A)
- reprezentani: ampicilin, amoxicilin
- spectru antibacterian: ~ cu peniciline de biosintez, n plus active fa de unii
bacili gram negativi
1. Peniciline
semisintez
c. peniciline cu spectru lrgit
- reprezentani:
carboxipeniciline: ticarcilin
ureidopeniciline: piperacilin
- spectru antibacterian: ~ cu aminopeniciline, n plus active fa de Pseudomonas
d. peniciline asociate cu inhibitori de beta-lactamaz
- reprezentani:
- ampicilin+sulbactam
- amoxicilin+acid clavulanic
- ticarcilin+acid clavulanic
- piperacilin+tazobactam
Antibiotice beta-lactamice
2. Cefalosporine
generaia 1
- reprezentani: cefalotin (parenteral)
cefalexin (oral)
- spectru antibacterian: > aminopeniciline
generaia 2
- reprezentani
cefalosporine propriu-zise: cefuroxim (parenteral); cefaclor, (oral);
cefamicine: cefoxitin (parenteral)
- Spectru antibacterian: > CG1
generaia 3
- reprezentani: cefotaxim, ceftriaxon, ceftazidim, cefoperazon (parenterale);
cefixim (oral)
- spectru antibacterian: > CG2, fiind mai active pe Enterobacteriaceae; ceftazidima
i cefoperazona au activitate i pe Pseudomonas aeruginosa
2. Cefalosporine
generaia 4
- reprezentani: cefepim, cefpirom (parenteral)
- spectru antibacterian: > cu CG3, active n egal msur fa de bacterii gram-
pozitive i gram-negative, inclusiv P.aeruginosa
3. Monobactam
- reprezentant: aztreonam
- spectru antibacterian: activ numai fa de bacili gram-negativi (Enterobacteriaceae
i P.aeruginosa)
4. Carbapeneme
- reprezentani: imipenem, meropenem, ertapenem
- spectru antibacterian: deosebit de larg, fa de bacterii gram-pozitive i gram-
negative, aerobe i anaerobe
-
Glicopeptide
- reprezentani: vancomicin
- spectru de activitate: bacterii aerobe i anaerobe gram-pozitive
Ib. Antibiotice care inhib sinteza acizilor micolici sau arabinogalactanului
Izoniazida
- structura chimic: hidrazida acidului izonicotinic (HIN)
- spectru de aciune: complexul M.tuberculosis
Pirazinamida
- spectru de aciune: complexul M.tuberculosis, nu M.bovis
- efect bactericid numai intracelular, la pH acid
Etambutol
- cu efect bacteriostatic numai fa de micobacterii extracelulare
- spectru de activitate: bacilii tuberculozei i complexul M.avium-intracellulare
II. Antibiotice care altereaz funciile membranei citoplasmatice
- reprezentani: polimixina B, polimixina E (colistin)
- efect bactericid
- spectru antibacterian: bacili gram-negativi aerobi-facultativ anaerobi
- dobndirea rezistenei este rar ntlnit
IIIa. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 30S ribozomal
Aminoglicozide
- reprezentani: streptomicin, tobramicin, gentamicin, amikacin, netilmicin
- spectru antibacterian: bacili gram-negativi facultativ anaerobi i specii
Staphylococcus
- mecanisme de rezisten: inactivarea enzimatic este cel mai frecvent mecanism
de rezisten
-
IIIa. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 30S ribozomal
Tetracicline
- reprezentani: tetraciclin, doxiciclin
- efect bacteriostatic
- spectru de activitate: antibiotice cu spectru larg, active pe bacterii gram-pozitive i
gram-negative, aerobe (excepie P.aeruginosa) i anaerobe, spirochete,
micoplasme, chlamidii, rickettsii
IIIb. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 50S ribozomal

Fenicoli
- reprezentani: cloramfenicol
- efect bacteriostatic
- spectru antibacterian: asemntor cu cel al tetraciclinelor, fiind remarcat
activitatea fa de bacterii intracelulare i anaerobi
-
-
IIIb. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 50S ribozomal
Macrolide
- reprezentani
cu 14 atomi C: eritromicin, claritromicin
cu 15 atomi C: azitromicin
cu >15 atomi C: spiramicin
- efect bacteriostatic
- spectru antibacterian: efect variabil fa de coci i bacili gram-pozitivi aerobi i
anaerobi

Ketolide
- n prezent cu un singur reprezentant: telitromicina
- efect bacteriostatic
- spectru de activitate: asemntor cu al claritromicinei, dar mai active pe bacterii
gram-pozitive
-
IIIb. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 50S ribozomal
Lincosamide
- reprezentani: clindamicina
- spectru antibacterian: n special active pe bacterii gram-pozitive, n special fa de
Staphylococcus i pe anaerobi
Sinergistine
- reprezentani: quinupristin/dalfopristin
- structur chimic: doi constituieni, un polipeptid i o lacton macrociclic
- spectru antibacterian: ~ cu macrolidele
- fiecare din cei doi compui au aciune bacteriostatic, dar asociaia este
bactericid
IIIb. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 50S ribozomal
Oxazolidinone
- clas nou n dezvoltare, n prezent cu un singur reprezentant : linezolid
- efect bacteriostatic
- spectru de activitate: bacterii gram-pozitive aerobe i anaerobe, inclusiv tulpini
multirezistente la alte antibiotice
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Quinolone
- structur chimic: au n formul inelul chinolon; fluorochinolonele sunt derivai
care conin unul sau mai muli atomi de fluor
- mecanism de aciune: interacioneaz cu dou enzime care intervin n replicarea
ADN: topoizomeraza II (ADN-giraza) i topoizomeraza IV
generaia 1
- reprezentani: acid nalidixic
- spectru de activitate: bacili gram-negativi din familia Enterobacteriaceae
generaia 2
- reprezentani: norfloxacina, ciprofloxacina, ofloxacina, pefloxacina
- spectru antibacterian: bacili gram-negativi, inclusiv P.aeruginosa, coci i cocobacili
gram-negativi, unele bacterii gram-pozitive (stafilococi i streptococi beta-
hemolitici), specii Mycoplasma i Chlamydia
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Quinolone
generaia 3
- reprezentani: levofloxacina, gatifloxacina, moxifloxacina
- spectru de activitate: > generaia 2
generaia 4
- reprezentani: trovafloxacina
- spectru antibacterian: identic cu generaia 3, n plus activ pe bacterii anaerobe
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Rifampicina
- spectru antibacterian: specii Mycobacterium, coci gram-pozitivi, coci i cocobacili
gram-negativi, Chlamydia
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Sulfamide
- reprezentani: numeroi compui, sulfadiazina, sulfametoxazol
- structur chimic: derivai de sulfanilamid, omolog structural al acidului p-
aminobenzoic
- efect bacteriostatic
- spectru antibacterian: coci i bacili gram-pozitivi, coci i bacili gram-negativi cu
excepia P.aeruginosa, A.israelii, Chlamydia
-
Cotrimoxazol
- asociaie sinergic ntre sulfametoxazol i trimetroprim, compus care blocheaz
aceeai cale metabolic dar ntr-un stadiu mai tardiv dect sulfamidele; efectul
asociaiei este sinergic, bactericid
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Metronidazol
- efect bactericid
- spectru antibacterian: activ fa de bacterii anaerobe i microaerofile

Nitrofurani
- reprezentani: nitrofurantoin, furazolidon
- spectru de activitate:
- bacili gram-negativi din familia Enterobacteriaceae
- coci gram-pozitivi din genurile Staphylococcus, Enterococcus
Criterii n iniierea i conducerea antibioterapiei
1. Oportunitatea tratamentului antibacterian
criterii clinice: pneumonii lobare, infecii genito-urinare, meningite purulente,
endocardite acute sau subacute, celulite necrozante, febr prelungit la cei cu
valvuloptii cardiace, stri febrile la neutropenici, cu proteze cardiace, articulare,
unturi, catetere venoase
criterii de laborator:
- leucocitoz cu polinucleoz, valori crescute ale procalcitoninei, CRP, fibrinogen,
VSH
- izolarea i identificarea agentului etiologic
Criterii n iniierea i conducerea antibioterapiei
2. Criterii n alegerea antibioticului adecvat
sensibilitatea la antibiotice a agentului etiologic
sediul infeciei
particulariti individuale: vrst, stri fiziologice, tare organice, stri alergice,
stri de imunodepresie
criterii ecologice
criteriu economic
3. Aprecierea eficienei terapiei cu antibiotice
criterii clinice: scderea febrei, ameliorarea strii generale
criterii de laborator:
- nespecifice: scderea CRP, procalcitonin, fibrinogen
- specifice : negativarea examenelor bacteriologice
Explicaii posibile ale eecului tratamentului cu antibiotice
testarea sensibiliti fa de o bacterie fr semnificaie clinic
lipsa realizrii n focarul de infecie a unor concentraii active
selectarea unor mutani rezisteni
pacient imunodepresat
metoda de testare nu furnizeaz informaii reale
- condiiile de testare in vitro nu se suprapun cu cele in vivo
- fenotipuri de rezisten nedepistate prin metode uzuale
Rezistena bacteriilor la antibiotice
-
- rezisten natural
reprezint un caracter de specie;
contribuie la definirea spectrului iniial sau natural de activitate antibacterian a
unui antibiotic
- rezisten ctigat
atribut de tulpin;
permite definirea spectrului actual de activitate a unui antibiotic.
Rezistena la antibiotice este un fenomen biologic natural, amplificat i accelerat
prin:
- presiunea de selecie exercitat de utilizarea neraional a antibioticelor
- rspndirea uneori la mari distane a clonelor rezistente.
Evolution of Drug Resistance in S. aureus
Mecanisme genetice de rezisten la antibiotice
-
- mutaie
- transfer orizontal de gene de rezisten
transformare
transducie
conjugare
-
Emergence of Antimicrobial Resistance
Selection for Antimicrobial-Resistant Strains
Mecanisme biochimice de exprimare a genelor de rezisten
- modificarea permeabilitii peretelui celular (blindajul celulei bacteriene)
- excluderea prin eflux a antibioticului n mediul extracelular
- modificarea biochimic a intei de atac (camuflajul intei)
- substituirea intei de atac printr-o deviaie metabolic (eschivare metabolic)
- inactivarea enzimatic a antibioticului
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
21/11/2012
10
Terapia etiotrop a infeciei
Microorganisme productoare de antibiotice

Bacterii
Streptomyces spp Micromonospora spp
cloramfenicol gentamicin
eritromicin
kanamicin Bacillus spp
rifampicin bacitracin
streptomicin polimixin
tetraciclin
vancomicin
Fungi
Penicillium spp Cephalosporium spp
peniciline cefalosporine
Relaia bacterie-antibiotic in vitro
concentraia minim inhibitorie (CMI)
concentraia minim bactericid (CMB)
Relaia bacterie-antibiotic in vivo
bacterii sensibile
bacterii rezistente
bacterii intermediare
bacterii tolerante
Calitile ideale ale unui agent terapeutic
proprieti antimicrobiene:
- toxic pentru microorganism, de preferat efect cid
- spectru antimicrobian suficient de larg
- s nu favorizeze dezvoltarea fenomenului de rezisten secundar
proprieti farmacologice:
- lipsa de toxicitate fa de organismul gazd
- persistena n organism un interval de timp suficient de lung
- bun distribuie tisular, inclusiv n LCR
- lipsa reaciilor de sensibilizare
- lipsa interaciunii cu alte medicamente
condiii de ordin economic
- pre de cost sczut
Criterii de clasificare a agenilor terapeutici antimicrobieni
- dup modul de obinere
diferenierea n chimioterapice i antibiotice a pierdut din importan
termenul de antibiotice este acceptat pentru toi agenii antimicrobieni
- dup categoria de microorganisme asupra crora acioneaz
anti-bacteriene, -fungice, -parazitare, -virale
- dup efectul asupra microorganismelor
-cid (omoar microorganismele)
-static (inhib microorganismele, coopernd cu mecanismele de aprare
antiinfecioas n efectul final -cid)
Criterii de clasificare a agenilor antibacterieni
- dup mecanismul de aciune
inhibarea sintezei peretelui celular
afectarea structurii i funciilor membranei celulare
perturbarea sintezei proteinelor celulare
blocarea sintezei acizilor nucleici
- dup spectrul de activitate
spectru ngust (activitate numai pe bacterii gram-pozitive, gram-negative sau
b.a.a.r)
spectru lrgit (fa de bacterii gram-pozitive, gram-negative i bacterii atipice)
I. Inhibitori ai sintezei peretelui celular
I.a: Antibiotice care inhib sinteza peptidoglicanului
Betalactamice Glicopeptide Fosfomicina
- peniciline
- cefalosporine
- carbapeneme
- monobactam
I.b: Antibiotice care inhib sinteza acizilor micolici sau arabinogalactanului
Izoniazida Pirazinamida Etambutol
II. Antibiotice care altereaz structura i funciile membranei celulare
Polimixine
III. Inhibitori ai sintezei proteice
Aminoglicozide Fenicoli Acid fusidic
Tetracicline MKLS Mupirocin
Oxazolidinone
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Chinolone Sulfamide Metronidazol
Rifampicina Cotrimoxazol Nitrofurani
Ia. Antibiotice care inhib sinteza peptidoglicanului
Antibiotice beta-lactamice
- structur chimic: conin inelul beta-lactamic
- mecanism de aciune: se fixeaz pe enzime din membrana citoplasmatic, proteine
de legare a penicilinelor (PLP), care inhib sinteza peptidoglicanului n faza terminal
- efect antibacterian: bactericide
- mecanism de rezisten:
modificarea PLP prin mutaie sau ctigarea de gene de rezisten
impermeabilitatea membranei externe sau eflux
sinteza de beta-lactamaze, cel mai frecvent ntlnit (att la bacterii gram-pozitive
ct i gram-negative, aerobe sau anaerobe)

Antibiotice beta-lactamice
1. Peniciline
biosintez
- reprezentani: benzil-penicilina (G), fenoximetil-penicilina (V)
- spectru antibacterian: coci i bacili gram-pozitivi, coci gram-negativi, bacterii
anaerobe cu excepia B.fragilis, spirochete
semisintez
a. rezistente la penicilinaza stafilococic (grup M)
- reprezentani: meticilin, oxacilin
- spectru antibacterian: active n special pe stafilococi productori de penicilinaz
b. aminopeniciline (grup A)
- reprezentani: ampicilin, amoxicilin
- spectru antibacterian: ~ cu peniciline de biosintez, n plus active fa de unii
bacili gram negativi
1. Peniciline
semisintez
c. peniciline cu spectru lrgit
- reprezentani:
carboxipeniciline: ticarcilin
ureidopeniciline: piperacilin
- spectru antibacterian: ~ cu aminopeniciline, n plus active fa de Pseudomonas
d. peniciline asociate cu inhibitori de beta-lactamaz
- reprezentani:
- ampicilin+sulbactam
- amoxicilin+acid clavulanic
- ticarcilin+acid clavulanic
- piperacilin+tazobactam
Antibiotice beta-lactamice
2. Cefalosporine
generaia 1
- reprezentani: cefalotin (parenteral)
cefalexin (oral)
- spectru antibacterian: > aminopeniciline
generaia 2
- reprezentani
cefalosporine propriu-zise: cefuroxim (parenteral); cefaclor, (oral);
cefamicine: cefoxitin (parenteral)
- Spectru antibacterian: > CG1
generaia 3
- reprezentani: cefotaxim, ceftriaxon, ceftazidim, cefoperazon (parenterale);
cefixim (oral)
- spectru antibacterian: > CG2, fiind mai active pe Enterobacteriaceae; ceftazidima
i cefoperazona au activitate i pe Pseudomonas aeruginosa
2. Cefalosporine
generaia 4
- reprezentani: cefepim, cefpirom (parenteral)
- spectru antibacterian: > cu CG3, active n egal msur fa de bacterii gram-
pozitive i gram-negative, inclusiv P.aeruginosa
3. Monobactam
- reprezentant: aztreonam
- spectru antibacterian: activ numai fa de bacili gram-negativi (Enterobacteriaceae
i P.aeruginosa)
4. Carbapeneme
- reprezentani: imipenem, meropenem, ertapenem
- spectru antibacterian: deosebit de larg, fa de bacterii gram-pozitive i gram-
negative, aerobe i anaerobe
-
Glicopeptide
- reprezentani: vancomicin
- spectru de activitate: bacterii aerobe i anaerobe gram-pozitive
Ib. Antibiotice care inhib sinteza acizilor micolici sau arabinogalactanului
Izoniazida
- structura chimic: hidrazida acidului izonicotinic (HIN)
- spectru de aciune: complexul M.tuberculosis
Pirazinamida
- spectru de aciune: complexul M.tuberculosis, nu M.bovis
- efect bactericid numai intracelular, la pH acid
Etambutol
- cu efect bacteriostatic numai fa de micobacterii extracelulare
- spectru de activitate: bacilii tuberculozei i complexul M.avium-intracellulare
II. Antibiotice care altereaz funciile membranei citoplasmatice
- reprezentani: polimixina B, polimixina E (colistin)
- efect bactericid
- spectru antibacterian: bacili gram-negativi aerobi-facultativ anaerobi
- dobndirea rezistenei este rar ntlnit
IIIa. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 30S ribozomal
Aminoglicozide
- reprezentani: streptomicin, tobramicin, gentamicin, amikacin, netilmicin
- spectru antibacterian: bacili gram-negativi facultativ anaerobi i specii
Staphylococcus
- mecanisme de rezisten: inactivarea enzimatic este cel mai frecvent mecanism
de rezisten
-
IIIa. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 30S ribozomal
Tetracicline
- reprezentani: tetraciclin, doxiciclin
- efect bacteriostatic
- spectru de activitate: antibiotice cu spectru larg, active pe bacterii gram-pozitive i
gram-negative, aerobe (excepie P.aeruginosa) i anaerobe, spirochete,
micoplasme, chlamidii, rickettsii
IIIb. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 50S ribozomal

Fenicoli
- reprezentani: cloramfenicol
- efect bacteriostatic
- spectru antibacterian: asemntor cu cel al tetraciclinelor, fiind remarcat
activitatea fa de bacterii intracelulare i anaerobi
-
-
IIIb. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 50S ribozomal
Macrolide
- reprezentani
cu 14 atomi C: eritromicin, claritromicin
cu 15 atomi C: azitromicin
cu >15 atomi C: spiramicin
- efect bacteriostatic
- spectru antibacterian: efect variabil fa de coci i bacili gram-pozitivi aerobi i
anaerobi

Ketolide
- n prezent cu un singur reprezentant: telitromicina
- efect bacteriostatic
- spectru de activitate: asemntor cu al claritromicinei, dar mai active pe bacterii
gram-pozitive
-
IIIb. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 50S ribozomal
Lincosamide
- reprezentani: clindamicina
- spectru antibacterian: n special active pe bacterii gram-pozitive, n special fa de
Staphylococcus i pe anaerobi
Sinergistine
- reprezentani: quinupristin/dalfopristin
- structur chimic: doi constituieni, un polipeptid i o lacton macrociclic
- spectru antibacterian: ~ cu macrolidele
- fiecare din cei doi compui au aciune bacteriostatic, dar asociaia este
bactericid
IIIb. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 50S ribozomal
Oxazolidinone
- clas nou n dezvoltare, n prezent cu un singur reprezentant : linezolid
- efect bacteriostatic
- spectru de activitate: bacterii gram-pozitive aerobe i anaerobe, inclusiv tulpini
multirezistente la alte antibiotice
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Quinolone
- structur chimic: au n formul inelul chinolon; fluorochinolonele sunt derivai
care conin unul sau mai muli atomi de fluor
- mecanism de aciune: interacioneaz cu dou enzime care intervin n replicarea
ADN: topoizomeraza II (ADN-giraza) i topoizomeraza IV
generaia 1
- reprezentani: acid nalidixic
- spectru de activitate: bacili gram-negativi din familia Enterobacteriaceae
generaia 2
- reprezentani: norfloxacina, ciprofloxacina, ofloxacina, pefloxacina
- spectru antibacterian: bacili gram-negativi, inclusiv P.aeruginosa, coci i cocobacili
gram-negativi, unele bacterii gram-pozitive (stafilococi i streptococi beta-
hemolitici), specii Mycoplasma i Chlamydia
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Quinolone
generaia 3
- reprezentani: levofloxacina, gatifloxacina, moxifloxacina
- spectru de activitate: > generaia 2
generaia 4
- reprezentani: trovafloxacina
- spectru antibacterian: identic cu generaia 3, n plus activ pe bacterii anaerobe
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Rifampicina
- spectru antibacterian: specii Mycobacterium, coci gram-pozitivi, coci i cocobacili
gram-negativi, Chlamydia
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Sulfamide
- reprezentani: numeroi compui, sulfadiazina, sulfametoxazol
- structur chimic: derivai de sulfanilamid, omolog structural al acidului p-
aminobenzoic
- efect bacteriostatic
- spectru antibacterian: coci i bacili gram-pozitivi, coci i bacili gram-negativi cu
excepia P.aeruginosa, A.israelii, Chlamydia
-
Cotrimoxazol
- asociaie sinergic ntre sulfametoxazol i trimetroprim, compus care blocheaz
aceeai cale metabolic dar ntr-un stadiu mai tardiv dect sulfamidele; efectul
asociaiei este sinergic, bactericid
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Metronidazol
- efect bactericid
- spectru antibacterian: activ fa de bacterii anaerobe i microaerofile

Nitrofurani
- reprezentani: nitrofurantoin, furazolidon
- spectru de activitate:
- bacili gram-negativi din familia Enterobacteriaceae
- coci gram-pozitivi din genurile Staphylococcus, Enterococcus
Criterii n iniierea i conducerea antibioterapiei
1. Oportunitatea tratamentului antibacterian
criterii clinice: pneumonii lobare, infecii genito-urinare, meningite purulente,
endocardite acute sau subacute, celulite necrozante, febr prelungit la cei cu
valvuloptii cardiace, stri febrile la neutropenici, cu proteze cardiace, articulare,
unturi, catetere venoase
criterii de laborator:
- leucocitoz cu polinucleoz, valori crescute ale procalcitoninei, CRP, fibrinogen,
VSH
- izolarea i identificarea agentului etiologic
Criterii n iniierea i conducerea antibioterapiei
2. Criterii n alegerea antibioticului adecvat
sensibilitatea la antibiotice a agentului etiologic
sediul infeciei
particulariti individuale: vrst, stri fiziologice, tare organice, stri alergice,
stri de imunodepresie
criterii ecologice
criteriu economic
3. Aprecierea eficienei terapiei cu antibiotice
criterii clinice: scderea febrei, ameliorarea strii generale
criterii de laborator:
- nespecifice: scderea CRP, procalcitonin, fibrinogen
- specifice : negativarea examenelor bacteriologice
Explicaii posibile ale eecului tratamentului cu antibiotice
testarea sensibiliti fa de o bacterie fr semnificaie clinic
lipsa realizrii n focarul de infecie a unor concentraii active
selectarea unor mutani rezisteni
pacient imunodepresat
metoda de testare nu furnizeaz informaii reale
- condiiile de testare in vitro nu se suprapun cu cele in vivo
- fenotipuri de rezisten nedepistate prin metode uzuale
Rezistena bacteriilor la antibiotice
-
- rezisten natural
reprezint un caracter de specie;
contribuie la definirea spectrului iniial sau natural de activitate antibacterian a
unui antibiotic
- rezisten ctigat
atribut de tulpin;
permite definirea spectrului actual de activitate a unui antibiotic.
Rezistena la antibiotice este un fenomen biologic natural, amplificat i accelerat
prin:
- presiunea de selecie exercitat de utilizarea neraional a antibioticelor
- rspndirea uneori la mari distane a clonelor rezistente.
Evolution of Drug Resistance in S. aureus
Mecanisme genetice de rezisten la antibiotice
-
- mutaie
- transfer orizontal de gene de rezisten
transformare
transducie
conjugare
-
Emergence of Antimicrobial Resistance
Selection for Antimicrobial-Resistant Strains
Mecanisme biochimice de exprimare a genelor de rezisten
- modificarea permeabilitii peretelui celular (blindajul celulei bacteriene)
- excluderea prin eflux a antibioticului n mediul extracelular
- modificarea biochimic a intei de atac (camuflajul intei)
- substituirea intei de atac printr-o deviaie metabolic (eschivare metabolic)
- inactivarea enzimatic a antibioticului
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
21/11/2012
11
Terapia etiotrop a infeciei
Microorganisme productoare de antibiotice

Bacterii
Streptomyces spp Micromonospora spp
cloramfenicol gentamicin
eritromicin
kanamicin Bacillus spp
rifampicin bacitracin
streptomicin polimixin
tetraciclin
vancomicin
Fungi
Penicillium spp Cephalosporium spp
peniciline cefalosporine
Relaia bacterie-antibiotic in vitro
concentraia minim inhibitorie (CMI)
concentraia minim bactericid (CMB)
Relaia bacterie-antibiotic in vivo
bacterii sensibile
bacterii rezistente
bacterii intermediare
bacterii tolerante
Calitile ideale ale unui agent terapeutic
proprieti antimicrobiene:
- toxic pentru microorganism, de preferat efect cid
- spectru antimicrobian suficient de larg
- s nu favorizeze dezvoltarea fenomenului de rezisten secundar
proprieti farmacologice:
- lipsa de toxicitate fa de organismul gazd
- persistena n organism un interval de timp suficient de lung
- bun distribuie tisular, inclusiv n LCR
- lipsa reaciilor de sensibilizare
- lipsa interaciunii cu alte medicamente
condiii de ordin economic
- pre de cost sczut
Criterii de clasificare a agenilor terapeutici antimicrobieni
- dup modul de obinere
diferenierea n chimioterapice i antibiotice a pierdut din importan
termenul de antibiotice este acceptat pentru toi agenii antimicrobieni
- dup categoria de microorganisme asupra crora acioneaz
anti-bacteriene, -fungice, -parazitare, -virale
- dup efectul asupra microorganismelor
-cid (omoar microorganismele)
-static (inhib microorganismele, coopernd cu mecanismele de aprare
antiinfecioas n efectul final -cid)
Criterii de clasificare a agenilor antibacterieni
- dup mecanismul de aciune
inhibarea sintezei peretelui celular
afectarea structurii i funciilor membranei celulare
perturbarea sintezei proteinelor celulare
blocarea sintezei acizilor nucleici
- dup spectrul de activitate
spectru ngust (activitate numai pe bacterii gram-pozitive, gram-negative sau
b.a.a.r)
spectru lrgit (fa de bacterii gram-pozitive, gram-negative i bacterii atipice)
I. Inhibitori ai sintezei peretelui celular
I.a: Antibiotice care inhib sinteza peptidoglicanului
Betalactamice Glicopeptide Fosfomicina
- peniciline
- cefalosporine
- carbapeneme
- monobactam
I.b: Antibiotice care inhib sinteza acizilor micolici sau arabinogalactanului
Izoniazida Pirazinamida Etambutol
II. Antibiotice care altereaz structura i funciile membranei celulare
Polimixine
III. Inhibitori ai sintezei proteice
Aminoglicozide Fenicoli Acid fusidic
Tetracicline MKLS Mupirocin
Oxazolidinone
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Chinolone Sulfamide Metronidazol
Rifampicina Cotrimoxazol Nitrofurani
Ia. Antibiotice care inhib sinteza peptidoglicanului
Antibiotice beta-lactamice
- structur chimic: conin inelul beta-lactamic
- mecanism de aciune: se fixeaz pe enzime din membrana citoplasmatic, proteine
de legare a penicilinelor (PLP), care inhib sinteza peptidoglicanului n faza terminal
- efect antibacterian: bactericide
- mecanism de rezisten:
modificarea PLP prin mutaie sau ctigarea de gene de rezisten
impermeabilitatea membranei externe sau eflux
sinteza de beta-lactamaze, cel mai frecvent ntlnit (att la bacterii gram-pozitive
ct i gram-negative, aerobe sau anaerobe)

Antibiotice beta-lactamice
1. Peniciline
biosintez
- reprezentani: benzil-penicilina (G), fenoximetil-penicilina (V)
- spectru antibacterian: coci i bacili gram-pozitivi, coci gram-negativi, bacterii
anaerobe cu excepia B.fragilis, spirochete
semisintez
a. rezistente la penicilinaza stafilococic (grup M)
- reprezentani: meticilin, oxacilin
- spectru antibacterian: active n special pe stafilococi productori de penicilinaz
b. aminopeniciline (grup A)
- reprezentani: ampicilin, amoxicilin
- spectru antibacterian: ~ cu peniciline de biosintez, n plus active fa de unii
bacili gram negativi
1. Peniciline
semisintez
c. peniciline cu spectru lrgit
- reprezentani:
carboxipeniciline: ticarcilin
ureidopeniciline: piperacilin
- spectru antibacterian: ~ cu aminopeniciline, n plus active fa de Pseudomonas
d. peniciline asociate cu inhibitori de beta-lactamaz
- reprezentani:
- ampicilin+sulbactam
- amoxicilin+acid clavulanic
- ticarcilin+acid clavulanic
- piperacilin+tazobactam
Antibiotice beta-lactamice
2. Cefalosporine
generaia 1
- reprezentani: cefalotin (parenteral)
cefalexin (oral)
- spectru antibacterian: > aminopeniciline
generaia 2
- reprezentani
cefalosporine propriu-zise: cefuroxim (parenteral); cefaclor, (oral);
cefamicine: cefoxitin (parenteral)
- Spectru antibacterian: > CG1
generaia 3
- reprezentani: cefotaxim, ceftriaxon, ceftazidim, cefoperazon (parenterale);
cefixim (oral)
- spectru antibacterian: > CG2, fiind mai active pe Enterobacteriaceae; ceftazidima
i cefoperazona au activitate i pe Pseudomonas aeruginosa
2. Cefalosporine
generaia 4
- reprezentani: cefepim, cefpirom (parenteral)
- spectru antibacterian: > cu CG3, active n egal msur fa de bacterii gram-
pozitive i gram-negative, inclusiv P.aeruginosa
3. Monobactam
- reprezentant: aztreonam
- spectru antibacterian: activ numai fa de bacili gram-negativi (Enterobacteriaceae
i P.aeruginosa)
4. Carbapeneme
- reprezentani: imipenem, meropenem, ertapenem
- spectru antibacterian: deosebit de larg, fa de bacterii gram-pozitive i gram-
negative, aerobe i anaerobe
-
Glicopeptide
- reprezentani: vancomicin
- spectru de activitate: bacterii aerobe i anaerobe gram-pozitive
Ib. Antibiotice care inhib sinteza acizilor micolici sau arabinogalactanului
Izoniazida
- structura chimic: hidrazida acidului izonicotinic (HIN)
- spectru de aciune: complexul M.tuberculosis
Pirazinamida
- spectru de aciune: complexul M.tuberculosis, nu M.bovis
- efect bactericid numai intracelular, la pH acid
Etambutol
- cu efect bacteriostatic numai fa de micobacterii extracelulare
- spectru de activitate: bacilii tuberculozei i complexul M.avium-intracellulare
II. Antibiotice care altereaz funciile membranei citoplasmatice
- reprezentani: polimixina B, polimixina E (colistin)
- efect bactericid
- spectru antibacterian: bacili gram-negativi aerobi-facultativ anaerobi
- dobndirea rezistenei este rar ntlnit
IIIa. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 30S ribozomal
Aminoglicozide
- reprezentani: streptomicin, tobramicin, gentamicin, amikacin, netilmicin
- spectru antibacterian: bacili gram-negativi facultativ anaerobi i specii
Staphylococcus
- mecanisme de rezisten: inactivarea enzimatic este cel mai frecvent mecanism
de rezisten
-
IIIa. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 30S ribozomal
Tetracicline
- reprezentani: tetraciclin, doxiciclin
- efect bacteriostatic
- spectru de activitate: antibiotice cu spectru larg, active pe bacterii gram-pozitive i
gram-negative, aerobe (excepie P.aeruginosa) i anaerobe, spirochete,
micoplasme, chlamidii, rickettsii
IIIb. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 50S ribozomal

Fenicoli
- reprezentani: cloramfenicol
- efect bacteriostatic
- spectru antibacterian: asemntor cu cel al tetraciclinelor, fiind remarcat
activitatea fa de bacterii intracelulare i anaerobi
-
-
IIIb. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 50S ribozomal
Macrolide
- reprezentani
cu 14 atomi C: eritromicin, claritromicin
cu 15 atomi C: azitromicin
cu >15 atomi C: spiramicin
- efect bacteriostatic
- spectru antibacterian: efect variabil fa de coci i bacili gram-pozitivi aerobi i
anaerobi

Ketolide
- n prezent cu un singur reprezentant: telitromicina
- efect bacteriostatic
- spectru de activitate: asemntor cu al claritromicinei, dar mai active pe bacterii
gram-pozitive
-
IIIb. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 50S ribozomal
Lincosamide
- reprezentani: clindamicina
- spectru antibacterian: n special active pe bacterii gram-pozitive, n special fa de
Staphylococcus i pe anaerobi
Sinergistine
- reprezentani: quinupristin/dalfopristin
- structur chimic: doi constituieni, un polipeptid i o lacton macrociclic
- spectru antibacterian: ~ cu macrolidele
- fiecare din cei doi compui au aciune bacteriostatic, dar asociaia este
bactericid
IIIb. Antibiotice care interacioneaz cu subunitatea 50S ribozomal
Oxazolidinone
- clas nou n dezvoltare, n prezent cu un singur reprezentant : linezolid
- efect bacteriostatic
- spectru de activitate: bacterii gram-pozitive aerobe i anaerobe, inclusiv tulpini
multirezistente la alte antibiotice
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Quinolone
- structur chimic: au n formul inelul chinolon; fluorochinolonele sunt derivai
care conin unul sau mai muli atomi de fluor
- mecanism de aciune: interacioneaz cu dou enzime care intervin n replicarea
ADN: topoizomeraza II (ADN-giraza) i topoizomeraza IV
generaia 1
- reprezentani: acid nalidixic
- spectru de activitate: bacili gram-negativi din familia Enterobacteriaceae
generaia 2
- reprezentani: norfloxacina, ciprofloxacina, ofloxacina, pefloxacina
- spectru antibacterian: bacili gram-negativi, inclusiv P.aeruginosa, coci i cocobacili
gram-negativi, unele bacterii gram-pozitive (stafilococi i streptococi beta-
hemolitici), specii Mycoplasma i Chlamydia
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Quinolone
generaia 3
- reprezentani: levofloxacina, gatifloxacina, moxifloxacina
- spectru de activitate: > generaia 2
generaia 4
- reprezentani: trovafloxacina
- spectru antibacterian: identic cu generaia 3, n plus activ pe bacterii anaerobe
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Rifampicina
- spectru antibacterian: specii Mycobacterium, coci gram-pozitivi, coci i cocobacili
gram-negativi, Chlamydia
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Sulfamide
- reprezentani: numeroi compui, sulfadiazina, sulfametoxazol
- structur chimic: derivai de sulfanilamid, omolog structural al acidului p-
aminobenzoic
- efect bacteriostatic
- spectru antibacterian: coci i bacili gram-pozitivi, coci i bacili gram-negativi cu
excepia P.aeruginosa, A.israelii, Chlamydia
-
Cotrimoxazol
- asociaie sinergic ntre sulfametoxazol i trimetroprim, compus care blocheaz
aceeai cale metabolic dar ntr-un stadiu mai tardiv dect sulfamidele; efectul
asociaiei este sinergic, bactericid
IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Metronidazol
- efect bactericid
- spectru antibacterian: activ fa de bacterii anaerobe i microaerofile

Nitrofurani
- reprezentani: nitrofurantoin, furazolidon
- spectru de activitate:
- bacili gram-negativi din familia Enterobacteriaceae
- coci gram-pozitivi din genurile Staphylococcus, Enterococcus
Criterii n iniierea i conducerea antibioterapiei
1. Oportunitatea tratamentului antibacterian
criterii clinice: pneumonii lobare, infecii genito-urinare, meningite purulente,
endocardite acute sau subacute, celulite necrozante, febr prelungit la cei cu
valvuloptii cardiace, stri febrile la neutropenici, cu proteze cardiace, articulare,
unturi, catetere venoase
criterii de laborator:
- leucocitoz cu polinucleoz, valori crescute ale procalcitoninei, CRP, fibrinogen,
VSH
- izolarea i identificarea agentului etiologic
Criterii n iniierea i conducerea antibioterapiei
2. Criterii n alegerea antibioticului adecvat
sensibilitatea la antibiotice a agentului etiologic
sediul infeciei
particulariti individuale: vrst, stri fiziologice, tare organice, stri alergice,
stri de imunodepresie
criterii ecologice
criteriu economic
3. Aprecierea eficienei terapiei cu antibiotice
criterii clinice: scderea febrei, ameliorarea strii generale
criterii de laborator:
- nespecifice: scderea CRP, procalcitonin, fibrinogen
- specifice : negativarea examenelor bacteriologice
Explicaii posibile ale eecului tratamentului cu antibiotice
testarea sensibiliti fa de o bacterie fr semnificaie clinic
lipsa realizrii n focarul de infecie a unor concentraii active
selectarea unor mutani rezisteni
pacient imunodepresat
metoda de testare nu furnizeaz informaii reale
- condiiile de testare in vitro nu se suprapun cu cele in vivo
- fenotipuri de rezisten nedepistate prin metode uzuale
Rezistena bacteriilor la antibiotice
-
- rezisten natural
reprezint un caracter de specie;
contribuie la definirea spectrului iniial sau natural de activitate antibacterian a
unui antibiotic
- rezisten ctigat
atribut de tulpin;
permite definirea spectrului actual de activitate a unui antibiotic.
Rezistena la antibiotice este un fenomen biologic natural, amplificat i accelerat
prin:
- presiunea de selecie exercitat de utilizarea neraional a antibioticelor
- rspndirea uneori la mari distane a clonelor rezistente.
Evolution of Drug Resistance in S. aureus
Mecanisme genetice de rezisten la antibiotice
-
- mutaie
- transfer orizontal de gene de rezisten
transformare
transducie
conjugare
-
Emergence of Antimicrobial Resistance
Selection for Antimicrobial-Resistant Strains
Mecanisme biochimice de exprimare a genelor de rezisten
- modificarea permeabilitii peretelui celular (blindajul celulei bacteriene)
- excluderea prin eflux a antibioticului n mediul extracelular
- modificarea biochimic a intei de atac (camuflajul intei)
- substituirea intei de atac printr-o deviaie metabolic (eschivare metabolic)
- inactivarea enzimatic a antibioticului
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51