Los tumores de la piel y tejidos subcutneos son los tumo-
res ms frecuentes en perros, correspondiendo aproximada- mente un tercio de todos los tumores hallados en esta espe- cie. 1-4 En el gato, slo los tumores linfticos ocurren con mayor frecuencia que los tumores de piel y tejidos subcut- neos, siendo stos aproximadamente una cuarta parte de los tumores de esta especie. 1,3,5,6 Estimaciones de la incidencia anual de tumores de piel y tejidos subcutneos han descrito unos 450 casos por cada 100.000 perros y 120 casos por cada 100.000 gatos. Un estudio a gran escala situ la incidencia anual de tumores no melanoma en 90,4 casos por cada 100.000 perros y 34,7 casos por cada 100.000 gatos. En la piel tienen lugar numerosos tipos de tumores. LaTabla 18-1 presenta una lista de los 10 tumores cutneos no linfti- cos ms comunes en el perro basada en ms de 6.000 casos de cuatro continentes; la Tabla 18-2 enumera los cinco tumores cutneos no linfticos ms comunes en el gato basada en 1000 casos. Aproximadamente el 75% de los tumores cutneos del perro y el gato se encuentran en estas dos tablas. (El mastoci- toma, es el tumor cutneo ms frecuente en el perro y el segun- do en el gato, y ser tratado detenidamente en el captulo 19). Aproximadamente, entre el 20 y el 40% de los tumores prima- rios de la piel y tejidos subcutneos son histolgicamente malig- nos, comparado con el 50 al 65% del gato. 1-3,5-11 Un estudio calcul la curva de desarrollo de tumores malignos cutneos en perros segn raza y edad 10 . Estos investigadores encontra- ron que el riesgo se incrementaba linealmente por un factor de 1,1 con cada ao de edad y que los perros de raza pura ten- an el doble de probabilidad de desarrollar tumores malignos que los perros cruzados. En ocasiones, los tumores cutneos en perros y gatos son secundarios a lesiones metastticas, y el cl- nico debera incluir esta posibilidad en la lista de diagnsticos diferenciales. Esto es particularmente importante en el gato, en el que el sndrome de metstasis digitales y cutneas desde loca- lizaciones pulmonares est bien documentado. En general, lo tumores cutneos se presentan en anima- les mayores. No hay diferencias significativas en la incidencia por sexos considerando todos los tumores cutneos juntos. Tales diferencias, donde existen, junto con las predisposicio- nes raciales, son tratadas ms adelante en el captulo espec- fico sobre cada tumor. 371 4.Cuarta parte Neoplasias Especficas en Pequeos Animales CAPTULO 18 Tumores de la Piel y Tejidos Subcutneos David M. Vail y Stephen J. Withrow Frecuencia (porcentaje) de los 10 neoplasmas cutneos ms comunes en el perro (N= 6.282) TABLA 18-1 De Bostock DE: Neoplasms of the skin and subcutaneous tissues in dogs and cats, Br Vet J 142:1- 19, 1986; Rothwell TLW, Howlett CR, Middleton DJ et al: Skin neoplasms of dogs in Sydney, Aust Vet J 64:161-164, 1987; Brodey RS: Canine and feline neoplasia, Adv Vet Sci Comp Med 14:309-354, 1970; Finnie JW, Bostock DE: Skin neoplasia in dogs, Aust Vet J 55:602-604, 1979; Mukaratirwa S, Chipunza J, Chitanga S et al: Canine cutaneous neoplasms: prevalence and influence of age, sex, and site on the presence and potential malignancy of cutaneous neoplasms in Zimbabwe, J S Afr Vet Assoc 76:59-62, 2005; and Kaldrymidou H, Leontides L, Koutinas AF et al: Prevalence, distribution and fac- tors associated with the presence and potential for malignancy of cutaneous neoplasms in 174 dogs admitted to a clinic in northern Greece, J Vet Med A Physiol Pathol Clin Med 49:87-91, 2002. * Numeroso autores se refieren a estos tumores como tumores de la vaina nerviosa Neoplasma Mastocitomas Adenoma/carcinoma hepatoides (sebceo perianal) Lipoma Adenoma/hiperplasia sebcea Histiocitomas Carcinoma de clulas escamosas Melanoma Fibrosarcoma Tumor de clulas basales Hemangiopericitoma* Porcentaje de casos 18,8 10,1 7,1 7,1 6,7 6,2 6,2 6,1 4,6 4,4 Cap #18:WITHROW-ONCOLOGA 29/12/08 20:40 Pgina 371 ETIOLOGA Slo se han demostrado etiologas especficas de unos pocos tumores en el perro y el gato. Aunque la etiologa de los tumores cutneos es probablemente multifactorial y en gran parte desconocida, investigaciones recientes estn arrojando alguna luz sobre el tema. Entre los factores que contribuyen al desarrollo de tumores cutneos se encuentran factores fsi- cos (dao trmico o por radiaciones), influencias genticas y moleculares, hormonas, vacunaciones, virus y factores inmunolgicos. 5, 12-27 FACTORES FSICOS Una exposicin prolongada a los efectos ionizantes de la luz solar produce dermatosis solar, que conlleva un incremento de la incidencia de hemangioma cutneo, hemangiosarco- ma y carcinoma de clulas escamosas en el perro y del car- cinoma de clulas escamosas en el gato. 16-19 FACTORES VRICOS Se han realizado varias asociaciones entre tumores y causas vricas. Los papilomavirus se han implicado en papilomato- sis escamosas (verrugas) en perros jvenes y en ocasiones en animales viejos, papilomatosis cutnea pigmentada (nevus epidrmico pigmentado canino), y en varios carcinomas de clulas escamosas cutneos caninos y, en gatos, en carcino- ma de clulas escamosas. 13-15, 22, 25-36 De forma similar, los papilomavirus se han implicado en la etiologa de los papilomas, fibropapilomas (sarcoides) y car- cinoma de clulas escamosas en gatos. 37-39 Los autores han observado varios Dobermann pinscher con papilomatosis oral en los que se confirm un dficit de IgA y que probablemen- te estaban inmunosuprimidos, lo que quizs contribuy al desarrollo de papilomas inducidos por virus. Una descripcin de papilomatosis y uno de carcinoma de clulas escamosas bajo quimioterapia inmunosupresiva apoya esta hiptesis 32,35 . El virus de la leucemia felina (FeLV) est asociado al desarroll de linfoma cutneo (ver Captulo 31, Seccin B) y bajo con- diciones experimentales el virus del sarcoma felino ha origi- nado melanomas en gatos 5 . Los tumores epiteliales en el lugar de inyeccin se han asociado a vacunas producidas con virus vivos de la papilomatosis oral canina. 22 FACTORES GENTICOS Y MOLECULARES Avances recientes en citogentica molecular (ver Captulo 1, Seccin A), incluyendo tcnicas gentica de microensayos se han aplicado a investigaciones de aberraciones cromosmicas en perros y gatos con tumores malignos.Varias predisposicio- nes raciales, como la predisposicin a histiocitoma cutneo de los perros Retriever de pelo liso y a la dermatofibrosis nodular del pastor alemn apoyan la influencia de una base gentica. Por ejemplo, se ha descrito una mutacin en el gen Birt-Hogg- Dub (BHD) en la predisposicin a la dermatofibrosis nodular del pastor alemn. 47,48 Tambin se ha descrito una traslocacin recproca en un perro con carcinoma de clulas basales. Al aumentar nuestro conocimiento de los sucesos mole- culares de la gnesis tumoral, diversas aberraciones molecula- res se han implicado en varios tipos de tumores caninos y feli- nos. En tumores malignos humanos son comunes alteraciones en un oncogen, en la expresin de un gen supresor tumoral, en la trasduccin de seal de cambios epigenticos, en la bio- loga del telmero y en la va celular de muerte programada (ver Captulos 1 y 2, Secciones B y D), algunos de las cuales se han identificado en los tumores cutneos caninos y felinos (Tabla 18-3). 25,27,47,48,50-69 Varios hechos y alteraciones molecu- lares se han implicado en la gnesis de sarcomas asociados a vacunas en gatos (ver Captulo 20). A medida que se descu- bra ms cosas sobre estos importantes sucesos moleculares y genticos, algunos de ellos podran convertirse en objetivos de nuevas estrategias teraputicas. CLASIFICACIN PATOLGICA La heterogeneidad de las estructuras cutneas que se pueden involucrar en un proceso neoplsico complica el tema de la clasificacin. En general, lo tumores de la piel se clasifican his- tolgicamente de acuerdo con el tejido de origen (epitelial, mesenquimatoso, melantico o de clulas redondas) y con el tipo de clula de origen si existe suficiente diferenciacin. Los tumores tambin se clasifican segn el grado de malignidad basado en varias caractersticas histolgicas. En algunos casos, no existe clara diferenciacin entre tumores cutneos benig- nos y malignos. 372 CUARTA PARTE Neoplasias Especficas en Pequeos Animales Frecuencia (Porcentaje) de los cinco tumores cutneos ms frecuentes en el gato (N= 1.155) TABLA 18-2 De Bostock DE: Neoplasms of the skin and subcutaneous tissues in dogs and cats, Br Vet J 142:1- 19, 1986; Brodey RS: Canine and feline neoplasia, Adv Vet Sci Comp Med 14:309-354, 1970; Carpenter JL, Andrews LK, Holzworth J: Tumors and tumor-like lesions. In Holzworth J, editor: Diseases of the cat: medicine and surgery, Philadelphia, 1987, WB Saunders; and Miller MA, Nelson SL, Turk JR et al: Cutaneous neoplasia in 340 cats, Vet Pathol 28:389-395, 1991. * Puede confundir por que una investigacin no incluy tumores ticos, una localizacin comn del CCE . Neoplasma Tumor de clulas basales Mastocitoma Fibrosarcoma Carcinoma de clulas escamosas Adenoma/hiperplasia sebcea Porcentaje de casos 19,7 17,4 17,4 11,4* 3,1 Cap #18:WITHROW-ONCOLOGA 29/12/08 20:40 Pgina 372 Clnicamente, los tumores cutneos se clasifican adems segn el sistema tumor-ganglios metstasis (Tabla 18-4) con- cebido por la organizacin mundial de la salud (OMS). 70 Este sistema permite una descripcin detallada del tumor segn la presentacin clnica. Adems, al clasificar un tumor cutneo, se debe describir la localizacin del mismo.Algunos tumores se comportan de forma diferente segn la localiza- cin; por ejemplo, el melanoma oral canino suele ser malig- no, mientras que el melanoma cutneo canino localizado en piel con pelo suele ser benigno.Tambin, con un mismo tipo de tumor, el comportamiento biolgico es diferente entre el perro y el gato. HISTORIA Y SIGNOS CLNICOS La historia de un animal con tumores cutneos es variable. A menudo, el dueo descubre un tumor mientras examina o acicala a su perro o gato. Lo tumores benignos tienden ms a presentar una historia de crecimiento lento durante sema- nas o meses. A menudo se llevan a las mascotas al veterina- rio para tratar tumores benignos epiteliales que se han ulce- rado por autotraumatismo o inflamacin secundaria. La mayora de los tumores benignos estn bien circuns- critos, son indoloros y se mueven libremente, provocando una respuesta inflamatoria mnima. Por el contrario, los tumo- res malignos tienden a crecer rpidamente, a estar sujetos a estructuras subyacentes, ulcerarse y, a menudo, presentar mr- genes mal definidos. Asimismo, se puede observar invasin de los vasos y ndulos linfticos regionales. TCNICAS Y PROTOCOLO DIAGNSTICO Una historia detallada y un minucioso examen fsico son dos elementos cruciales en el diagnstico y manejo de tumores de piel. La historia debera incluir preguntas sobre la dura- cin de la lesin, rapidez de crecimiento, cambios de apa- CAPTULO 18 Tumores de la Piel y Tejidos Subcutneos 373 Factores Genticos y Moleculares Asociados a Tumores Cutneos en el Perro y el Gato TABLA 18-3 Factor Gen Birt-Hogg-Dub (BHD) Factor de crecimiento transformante beta-1 (TGF-1) Gen p53 Expresin de metalotionena Gen RB-1 Factores de supervivencia y proliferacin celular Inhibidores de la cicln-kinasa Gen PTEN N-ras Factores angiognicos Biologa del telmero Protena de choque trmico Comentarios Este gen est mutado en el Pastor Alemn con dermatofibrosis nodular. Sobreexpresado en una lesin cutnea de perros pastores alemanes con dermatofibrosis nodular. La expresin alterada de este gen, que es crucial para la integridad del ADN, se ha descritos en varios tumores de perros y gatos; mutaciones del p53 se han documentado en tumores cutneos felinos. Puede alterar el p53 y se ha implicado en tumores melanocticos canino y felinos. Gen regulador del ciclo celular al que se ha implicado en tumores melanocticos. La expresin de Bax/Bcl-2 se ha implicado en tumores de clulas basales felinas. La apoptosis relativa y las tasas de proliferacin estn alteradas en varios tumores cutneos. Los P21/waf-K1, p27/kip1, y p16/ink-4a se han implicado en tumores melanocticos caninos. La expresin alterada de este importante gen supresor tumoral se ha implicado en el melanoma canino. La mutacin de este protooncogn se ha implicado en el melanoma canino. Se han implicado factores angiognicos (VEGF) y se han documentado caractersticas fenotpicas (expresin de integrina y densidad vascular) en el carcinoma de clulas escamosas y melanoma caninos. Se han visto alteraciones en la expresin de la telomerasa en muchos tumores cutneos. Estas protenas se han implicado en el control del crecimiento y la diferenciacin de varios neoplasmas en seres humanos y se ha descrito que se sobreexpresan en tumores epiteliales cutneos caninos. Referencias 47, 48 52 25,27,54, 57,66-68 55 57 53,62-64,172, 173 56,57,66, 169 57 58 59-61 50-51 65 Cap #18:WITHROW-ONCOLOGA 29/12/08 20:40 Pgina 373 riencia, historia de viajes, presencia de prurito, terapias ante- riores y la respuesta a ellas y la historia mdica relacionada. En todo tumor debera examinarse su tamao, localizacin, consistencia, ausencia de fijacin a tejidos subyacente y si la piel que la cubre est o no ulcerada. Mediciones en tres dimensiones o de su dimetro ms largo, su localizacin, y una fotografa digital deberan ser parte permanente de la historia mdica. Un examen detallado de los ganglios linf- ticos regionales tambin es importante. El aspecto, localizacin y patrn de crecimiento pueden dar al examinador un alto grado de sospecha sobre el tipo de tumor implicado. Sin embargo, es imperativo que se obtenga algn tipo de diagnstico citolgico o histopatol- gico para poder planear adecuadamente la terapia y ofrecer al cliente un pronstico lo ms preciso posible. Los dos pro- cedimientos diagnsticos ms frecuentes en tumores cut- neos son la aspiracin con aguja fina, citologa sin aspiracin y la biopsia tisular. La citologa es una importante herramienta de explora- cin para diferenciar tumores de lesiones inflamatorias (ver Captulo 7). 71-72 Prcticamente todos los tumores deberan evaluarse con citologa de aguja fina para ayudar en la plani- ficacin de la terapia. Las tinciones tipo Romanowsky son rpidas, baratas y deberan estar disponibles en todas las cl- nicas. Algunos tipos de tumores (p. e.: mastocitomas bien dife- renciados y tumores de melanocitos) se prestan bien a un diagnstico citolgico. La citologa a menudo permite la dife- renciacin entre tumores de tejido epitelial y conjuntivo; sin embargo, es necesaria una formacin especfica para clasifi- car con ms precisin muchos de esos tumores. Antes de la terapia definitiva debera realizarse un examen citolgico de ndulos linfticos regionales infartados. El clnico debe tener presente que un tumor ulcerado o inflamado puede causar linfadenopata sin que haya metstasis. El examen histolgico del tumor es extremadamente importante para planear el tratamiento y sugerir un prons- tico. El examen histolgico de una muestra extirpada per- mite al anatomopatlogo determinar el grado de maligni- dad e invasin y si la escisin quirrgica ha sido la adecuada. El tipo de biopsia se dicta en funcin del tamao y localiza- cin del tumor. Un pequeo tumor en un lugar accesible que sea susceptible de extraer quirrgicamente con mrge- nes adecuados se trata normalmente con biopsia escisional. Es importante enviar la muestra entera para el examen his- tolgico y evaluacin de los mrgenes (ver Captulo 3). Para tumores grandes o en sitios que no permiten una fcil esci- sin con mrgenes amplios (por ejemplo, una extremidad) se debe realizar una biopsia incisional o en sacabocados que permita una ptima planificacin del tratamiento. Lesiones cutneas planas, pequeas o en placa no deben prepararse 374 CUARTA PARTE Neoplasias Especficas en Pequeos Animales Estados Clnicos (TNM) de los Tumores Caninos y Felinos de Origen Drmico o Epidrmico (Excluyendo el Linfoma y el Mastocitoma) TABLA 18-4 T: Tis T0 T1 T2 T3 T4 Tumor primario Carcinoma preinvasivo (carcinoma in situ) Sin evidencia de tumor Tumor < de 2 cm de dimetro mximo, superficial o exoftico Tumor de 2-5 cm de dimetro mximo o con mnima invasin independiente del tamao Tumor > 5 cm de dimetro mximo o con invasin del subcutis, independiente del tamaos Tumor que invade otras estructuras tales como fascia, msculo, hueso o cartlago N: N0 N1 N2 N3 Ndulos linfticos regionales (NLR) Sin evidencia de afeccin de los NLR Ndulos ipsilaterales mviles N1a: se considera que los ndulos no contienen crecimiento N1b: se considera que los ndulos contienen crecimiento tumoral Ndulos contralaterales o bilaterales mviles N2a: se considera que los ndulos no contienen crecimiento N2b: se considera que los ndulos contienen crecimiento Ndulos Fijos M: M0 M1 Ndulos linfticos regionales (NLR) Sin evidencia de metstasis a distancia Se detectan metstasis a distancia Los tumores que se presentan a la ves, debera tener el nmero registrado. El tumor con la categora T ms alta se selecciona u el nmero de tumores se indican entre parntesis p.e.: T2(5). Los tumores subsiguiente se debera clasificar independientemente Cap #18:WITHROW-ONCOLOGA 29/12/08 20:40 Pgina 374 quirrgicamente de forma vigorosa o frotase antes de la toma de biopsia para asegurar la valoracin anatomopatolgica de una superficie del tumor intacta. En algunos procesos tumorales, en especial tumores cut- neos de clulas redondas, el grado de diferenciacin no se deja clasificar correctamente mediante microscopa ptica ordinaria. Se ha evaluado la utilidad de tcnicas inmunohis- toqumicas para diferenciar diferentes tipos tumorales. 73-83 El uso de anticuerpos monoclonales dirigidos a componen- tes especficos de los tumores, incluidas protenas filamento- sas intermedias (p. ej., citoqueratina y vimentina) y antge- nos de superficie pueden ser tiles para clasificar tumores poco diferenciados en tumores epiteliales, mesenquimatosos o linfoides y en algunos casos en tipos histolgicos ms espe- cficos (los ejemplos se discutirn en cada tipo tumoral). La tcnicas de diagnstico molecular (p. ej., la genmica y proteonmica) y ensayos avanzados en eventos molecula- res (p. ej., apoptosis, proliferacin, y expresin del receptor de kinasa) estn convirtindose en importantes herramien- tas diagnsticas en numerosos cnceres humanos, tanto desde el punto vista diagnstico como teraputico (ver Captulo 8), y algunas de estas tcnicas se han aplicado a tumores cut- neos de pacientes veterinarios (ejemplos especficos se dis- cutirn ms adelante en el captulo). Dependiendo del tipo de tumor en cuestin o del ndi- ce de sospecha del clnico (o de ambos), un protocolo diag- nstico ampliado puede estar indicado para determinar si ha habido extensin sistmica y para evaluar si el paciente est listo para una intervencin teraputica. Si la lesin es proba- blemente maligna, estas pruebas diagnsticas se llevan a cabo antes de la terapia definitiva. En ocasiones, en tumores cut- neos susceptibles de una escisin quirrgica apropiada en pacientes por lo dems sanos, estas pruebas se realizan tras la biopsia escisional y slo si la evaluacin histolgica as lo jus- tifica. La eleccin del protocolo diagnstico se toma segn el tipo de tumor que se sospeche o conozca. Por ejemplo, radiografas torcicas y ecografa abdominal puede estar jus- tificados para un melanoma subungueal, mientras que una aspiracin de mdula sea sera lo correcto en caso de sos- pecha de linfoma cutneo. El conocimiento de la extensin de los mrgenes tumo- rales antes de la ciruga (normalmente adquirido mediante palpacin y ocasionalmente mediante radiografas de la zona) se puede ampliar mediante ecografa, tomografa axial com- puterizada (TAC) o resonancia magntica (ver Captulo 6). En un estudio de perros con mastocitoma cutneo o sarco- mas de tejidos blandos, la extensin de los mrgenes de tumo- res se amplia en un 19% de los casos en los que se us eco- grafa y un 65% de los casos en los que se us TAC. 83 Tal informacin permite una planificacin ms apropiada de la ciruga definitiva o radioterapia. TRATAMIENTO Y PRONSTICO DE CADA TIPO DE TUMOR En numerosas casos, los tumores cutneos se tratan antes de que se conozca el tipo exacto de tumor (p. ej., una biopsia escisional es a menudo tanto diagnstica como curativa), por lo tanto los principios generales del tratamiento de tumores de la piel se tratan en conjunto. El tipo especfico de terapia se determina por la naturaleza del tumor primario, las mets- tasis locales y distantes, el comportamiento previsto del tumor y la condicin general del paciente. Cuando slo existe enfer- medad local, el tamao y localizacin del tumor son impor- tantes para determinar la terapia apropiada. Un escisin quirrgica con bistur sigue siendo el trata- miento de eleccin de la mayora de los tumores cutneos, con nfasis en mantener unos mrgenes quirrgicos adecua- dos (ver Captulo 10). Cuando el objetivo es la escisin com- pleta del tumor, es mejor dejar una herida abierta, si fuera necesario, que dejar tumor. Una gran ventaja de la escisin quirrgica de los tumores cutneos es la posibilidad de eva- luar histolgicamente el xito de la ciruga. La principal causa de fallo en la ciruga es la escisin de unos mrgenes inade- cuados. La amputacin debe considerarse en grandes tumo- res malignos en las extremidades. En mastocitomas (ver Captulo 19) y sarcomas de tejidos blandos (ver Captulo 20), la ciruga citorreductiva seguida de radioterapia ofrece una buena alternativa a la amputacin, dando normalmente un control local a largo plazo efectivo. Debido a que la mayora de los tumores cutneos estn en lugares accesibles, se prestan a un buen nmero de moda- lidades de tratamiento, como la criociruga, radioterapia, radiacin por lser, terapia fotodinmica e hipertermia. La criociruga puede ser de ayuda en el tratamiento de ciertos tumores de piel (ver Captulo 15, Seccin A). Las principales ventajas de esta tcnica son la rapidez, la ausen- cia de anestesia en algunos casos, y el bajo coste (si tenemos el equipo en el hospital). La criociruga est indicada para tumores pequeos o mltiples en animales viejos cuando la anestesia es una preocupacin.Tambin se utiliza en tumo- res pequeos y poco invasivos de la nariz, oreja, labios, pr- pados y regin perianal. Su mayor desventaja es la falta de evaluacin histolgica de los mrgenes quirrgicos. La radioterapia esta disponible en clnicas de referencia en la mayora de Estados Unidos y Canad. Se puede usar como la terapia de eleccin, como terapia de apoyo para el control de tumor residual y algunas veces como citorreduc- cin prequirrgica. En algunos casos la radioterapia puede producir resultados estticamente mejores que la ciruga y puede permitir que se mantenga la funcin anatmica. Sin embargo, presenta como desventajas relativas el costo y los protocolos repetitivos (tratamientos de 3 a 5 semanas). Otras formas de terapia menos consolidadas como la hipertermia, (ver Captulo 15, Seccin B), lser, terapia foto- CAPTULO 18 Tumores de la Piel y Tejidos Subcutneos 375 Cap #18:WITHROW-ONCOLOGA 29/12/08 20:40 Pgina 375 dinmica (ver Captulo 5, Seccin C), implantes quimiote- rpicos intralesionales, inmunoterapia (ver Captulo 13) y el uso de retinoides sintticos derivados de la vitamina A estn mostrando unos resultados prometedores en determinados grupos de tumores (que se discuten en los tipos especficos de tumores paro los que se ha estudiado su eficacia). La quimioterapia sistmica y tpica tambin se ha usado en el tratamiento de tumores de piel. Normalmente se reser- va para casos en los que no existen alternativas quirrgicas o radioteraputicas o como terapia de apoyo de tumores con un alto ndice metasttico o potencial de recidiva elevado. Hasta la fecha, excepto en linfoma cutneo y mastocitomas, se conoce poco sobre la eficiencia de esta terapia en el tra- tamiento de tumores cutneos. LESIONES QUE ASEMEJAN NEOPLASIAS En la clnica veterinaria se encuentran varios tipos de masas cutneas y subcutneas no neoplsicas que se pueden con- fundir con tumores. Estas lesiones no son neoplsicas pero pueden imitar lesiones neoplsicas. Las lesiones no neopl- sicas ms comunes que afectan a la piel de perros y gatos son quistes cutneos. Los quistes ms frecuentes son los epider- moides, los dermoides y los foliculares. Los quistes dermoides y foliculares suelen contener un material caseoso gris a marronceo; este material es la razn del apodo: tumor en pasta dentfrica, cuando se extrae a travs de un pinchazo de aguja. Los quistes epidermoides (quiste de inclusin epidermal, quiste sebceo) son redon- deados, firmes o fluctuantes, suaves, bien circunscritos y comunes en perros y raros en gatos. Pueden ser solitarios o mltiples, y aunque se pueden encontrar en cualquier parte del cuerpo, suelen presentarse en las extremidades. Estas masas contienen material gris o marronceo, de naturaleza caseo- sa con trozos de tallos pilosos y normalmente estn cubier- tas por epitelio intacto (Figura 18-1). Estos quistes pueden ulcerarse o inflamarse si el contenido qustico se extruye en los tejidos adyacentes. El tratamiento de eleccin es ciruga o criociruga. Un perro con mltiples quistes epidermoides se trat con xito con isotretinona oral, uno de los retinoi- des sinttico relacionados con la vitamina A. 84 Los quistes dermoides (quistes pilodinales) son similares a los quistes epidermoides pero con una estructura ms com- pleja. Son hereditarios o congnitos, o ambos. Las razas que parecen estar predispuestas son el Bxer, Kerry Blue terrier y el Rodesian Ridgeback. 85-85 Estos quistes tambin se han descrito en gatos. 87 Los quistes dermoides de la raza Rodesian Ridgeback parecen ser hereditarios. Se encuentran en lnea media dorsal, cuello y escroto. Se ha descrito un caso en la lengua. 88 En algunos casos la lesin llega a nivel de las menin- ges, por lo que estos quistes debera evaluarse radiogrfica- mente (por fistulografa y/o mielografa y RM) 89 para eva- luar si comunican con el espacio subaracnoideo. El tratamiento de eleccin es la escisin quirrgica, con un pro- nstico generalmente excelente. Los quistes foliculares son quistes de queratina derivados del epitelio de la vaina radicular externa de los folculos pilo- sos. Se desarrollan como resultado de una obliteracin de los orificios foliculares. Pueden se congnitos o adquiridos. Los quistes foliculares incluyen varias formas de queratosis, que- ratitis (por ejemplo de tipo fngico o por cuerpo extrao), xantomas, calcicosis cutis/circunscrita, y mucinosis cutnea. La queratosis actnica secundaria a la exposicin a la luz solar 376 CUARTA PARTE Neoplasias Especficas en Pequeos Animales Figura 18-1 Quiste epidermoide extirpado. A Observe la apariencia en forma de cpula, sin pelo y circunscrita. B Tpica apariencia marrn, grasienta y granular del con- tenido del quiste. A B Cap #18:WITHROW-ONCOLOGA 29/12/08 20:40 Pgina 376 puede ser una lesin precancerosas. 16-18 Todas estas lesiones se distinguen fcilmente mediante examen histopatolgico. DERMATOFIBROSIS NODULAR (NEVUS DE COLGENO) La Dermatofibrosis Nodular (Nevus de colgeno) es un sn- drome tumoral poco comn limitado a perros Pastor Alemn adultos (media, 6 aos). 41-48 Generalmente, los perros afecta- dos presentan numeroso ndulos de colgeno que aumentan en nmero y localizaciones (extremidades, cabeza y tronco) (Figura 18-2). Los ndulos pueden ulcerarse, provocando cojera. Histolgicamente, estas lesiones representas colgeno cutneo hiperplsico (nevus de colgeno). Hay una fuerte evidencia de herencia autosmica dominante. Curiosamente, en casi todos los casos las lesiones cutneas benignas se aso- cian a quistes renales bilaterales que progresan a un cistoade- nocarcinoma con potencial metasttico. Las hembras enteras que sufren esta enfermedad normalmente desarrollan leio- miomas uterinos mltiples. A menudo, se asocia a esta con- dicin una historia clnica prolongada (de meses a aos), en la que los perros acaban sucumbiendo por fallo renal o por metstasis generalizadas del carcinoma renal. En una gran recopilacin de casos, el diagnstico de las lesiones cutneas precedi en tres aos a la muerte por la enfermedad, lo que atestigua el prolongado cuadro clnico. 46 No existe tratamien- to efectivo, y la masas cutneas slo se extirpan por razones cosmticas o si provocan alteraciones funcionales. TUMORES EPITELIALES PAPILOMAS Los papilomas (papilomatosis cutnea, verrugas, papiloma de clulas escamosas) son tumores de piel comunes en el perro aunque relativamente raros en el gato. 5, 28-39 Aparecen como un crecimiento en forma de coliflor con una superficie fina- mente fisurada. Pueden ser ssiles o pedunculados y suelen sangrar si sufren traumatismo. Se han reconocido varios tipos de papilomas en el perro. En el perro joven, a menudo los papilomas son mltiples y se presentan normalmente en la cabeza, prpados, pies y boca (Figura 18-3). Estas papiloma- tosis vricas se asocian a virus cido desoxirribonucleico (ADN), los cules se han descrito en bvidos, quidos, cni- dos y humanos. 16,25,26,28-39 La enfermedad es contagiosa de perro a perro y tiene un periodo de incubacin de 30 das. Normalmente no necesita tratamiento, debido a que las lesio- nes curan en 3 meses. Si las lesiones impiden la masticacin, puede ser necesaria una ciruga o crioterapia. Los cachorros tratados con ciclosporina desarrollan una forma generaliza- da no progresiva de la enfermedad y una descripcin del des- arrollo de una papilomatosis cutnea en un perro sometido a quimioterapia inmunosupresora sugiere la importancia de un sistema inmune intacto en la regresin de esta enferme- dad. 35-90 La modificacin de la respuesta biolgica con leva- misol, tiabendazol y autovacunas es fundamentalmente inefec- tiva. Las autovacunas se han implicado en el desarrollo de carcinoma de clulas escamosas en el sitio de inyeccin. 22 Existe otro tipo de papiloma que se ve a menudo en perros ms viejos. Estos tumores tienden a ser solitarios pero pueden ser mltiples, localizndose ms frecuentemente en la cabeza, pies, prpados y genitales. Los papilomas de perros adultos se cree que no estn asociados a virus. Sin embargo, las ltimas tcnicas moleculares (por ejemplo, reaccin en cadena de la polimerasa (PCR) e hibridacin fluorescente in situ (FISH) han puesto en cuestin esta afirmacin y se han descrito varios perros con papilomas cutneos mltiples invertidos asociados a virus. 13-15,25,26,29,36 Hay evidencias que sugieren que el papilomavirus oral canino puede inducir CAPTULO 18 Tumores de la Piel y Tejidos Subcutneos 377 Figura 18-2 Dermatofibrosis nodular en un perro pastor alemn adulto. Observe los crecimientos nodulares mltiples de las extremidades, algunos ulcerados. Figura 18-3. Papilomas mltiples en el labio de un perro joven. Estos papilomas desaparecieron de forma espontnea en 3 semanas. Cap #18:WITHROW-ONCOLOGA 29/12/08 20:40 Pgina 377 papilomas no orales y que finalmente puede ser responsable de una progresin a carcinoma de clulas escamosas. Los papilomas invertidos son una versin endoftica del papilo- ma que sucede en perros jvenes; se manifiestan como una lesin en forma de copa con un centro de queratina que lleva a una superficie umbilicada de estructura similar a una epi- telioma cornificante intracutneo. 13,15,91 Normalmente afec- tan a animales viejos y se piensa que es un papilomavirus diferente al que infecta a perros jvenes. Se ha descrito un sndrome de papilomas mltiples de las almohadillas planta- res de los perros, pero todava no se le ha asociado a etiolo- ga vrica. Una infeccin con papilomavirus ha sido asocia- da con placas pigmentadas mltiples (papilomatosis cutnea pigmentada, nevus epidermal pigmentado) de schnauzers y carlinos. 30,31,34 En un artculo se observ una progresin o transformacin maligna a carcinoma de clulas escamosas. 34 . El tratamiento de papilomas solitarios es ciruga o criociru- ga, y el pronstico en general es excelente. CARCINOMAS DE CLULAS ESCAMOSAS (CARCINOMAS EPIDERMOIDES) El carcinomas de clulas escamosas (CCE) es un tumor fre- cuente que afecta a la piel. Representa aproximadamente el 15% de los tumores cutneos del gato 1,3,5,6 y el 5% de los del perro. 1-4 Los CCE se suelen encontrar en piel poco o nada pigmentada. En muchos casos existe una reconocida relacin con la exposicin solar, en cuyo caso se les denomina CCE actnicos. 1,16-19 La posibilidad de una asociacin con papilo- mavirus y con anormalidades moleculares y genticas ya ha sido comentada. La localizacin cutnea ms comn en el perro es el lecho de la ua (ver el tumor subungueal ms adelante en este cap- tulo), escroto, plano nasal, extremidades y ano. Tambin se ha descrito que estos tumores afecten a piel poco o nada pig- mentada del costado y abdomen en dlmatas, beagles, whip- pets y bull terrier ingleses blancos (Figura 18-4). 24,92 Una variante histolgica del CCE, denominada CCE en anillo de sello, tambin ha sido descrita en el perro 93 . Las localiza- ciones ms frecuentes del CCE en el gato son las reas con poco pelo del plano nasal, prpados y los pabellones auricu- lares (Figura 18-5). Las lesiones faciales mltiples estn pre- sentes en casi el 30% de los gatos afectados (edad media de 12 aos en el gato y 8 aos en el perro). Los gatos siameses estn subrepresentados, como se esperara dado su color de pelo protector. Los CCE se puede manifestar como lesiones proliferati- vas o ulcerativas. Las lesiones proliferativas pueden varias desde una placa roja y firme a una lesin en forma de coli- flor que a menudo se ulcera. La lesin erosiva, la ms comn en el gato, comienza como una lesin costrosa poco profun- da que puede convertirse en una lcera profunda. Histolgicamente, las lesiones costrosas iniciales representan a menudo un carcinoma in situ o carcinoma preinvasivo (es decir, estado clnicoT is ; ver Tabla 18-4). En general, los carcinomas de clulas escamosas que afec- tan la piel facial de los gatos son localmente invasivos aun- que lentos en metastatizar. El grado de invasin local puede ser bastante severo, y la respuesta a la terapia es mucho mejor para lesiones T is yT 1 que para aqullos con una invasin sig- nificativa (el comportamiento de CCE subungueal se discu- te en profundidad ms adelante en este captulo). Los tumo- res que afectan a la piel del flanco y abdomen ventral en el perro son localmente invasivos y tienen un potencial metas- tticos bajo; sin embargo, a menudo se presentan mltiples lesiones por toda la piel del abdomen ventral que van de un carcinoma in situ a un CCE ms infiltrativo y nodular. Se han aplicado numerosas modalidades teraputicas al CCE de la piel facial en gatos. La mayora de las lesiones tempranas y pequeas parecen responder a la mayora de los tratamientos. La ciruga y criociruga son la base del trata- miento de estas lesiones, aunque hay numerosas publicacio- nes que detallan el uso de radioterapia y terapia fotodinmi- ca. El resultado es generalmente bueno en la mayora de los tipos de tratamiento si el tumor es tratado pronto (esto es T is y T 1 ). En general, las lesiones del pabelln auditivo son ms manejables que aqullas del plano nasal debido a la localiza- cin, que permite una terapia quirrgica o crioquirrgica ms agresiva. La escisin quirrgica de las lesiones del pabe- lln auditivo acaba en la mayora de las ocasiones en un con- trol a largo plazo (mayor de 1,5 aos). 94-95 En un artculo de 102 gatos con 163 lesiones, la criociruga agresiva fue casi 100% efectiva para manejar tumores del pabelln auditivo y 378 CUARTA PARTE Neoplasias Especficas en Pequeos Animales Figura 18-4 Aspecto rojo, sobreelevado y ulcerado de un carcinoma de clulas escamosas en el prepucio de un dlmata de 5 aos. La sutura indica el rea de la biopsia incisional. La extirpacin quirrgica result en un control durante ms de dos aos, luego se desarroll una segunda lesin en el flanco opuesto. Cap #18:WITHROW-ONCOLOGA 29/12/08 20:40 Pgina 378