SEPARATA 07 GLUCOLISIS

La gluclisis es una secuencia lineal de reacciones catablicas o degradativas, concretamente

compuesta por 10 reacciones; son secuencias oxidativas que liberan cierta cantidad de energa.
Es el proceso por el cual de glucosa, compuesta por 6 tomos de carbono, se pasa a dos molculas
de cido pir!vico, de " tomos de carbono cada uno. #dems, durante el proceso se libera un
balance neto de energa de $ #%&. &or otra parte, al ser un proceso oxidativo, acompa'ando (a de ir
una reduccin, por lo que se obtienen dos molculas de )#*+ , +
,
.
-e trata de un proceso que se lleva a cabo en el citosol de la clula, por lo que los 10 en.imas que
llevan a cabo las 10 reacciones se encuentran solubili.adas en el interior.
Es un proceso independiente de la presencia de oxgeno, aunque algunas de las reacciones
posteriores que su/re el piruvato si dependen de oxgeno.
La gluclisis comprende dos etapas, cada una de ellas compuesta por 0 reacciones1
La primera etapa comprende las primeras cinco reacciones, en las cuales la molcula de
glucosa inicial se trans/orma en dos molculas de "2/os/ogliceralde(ido o gliceralde(ido2"2
/os/ato. -e trata de una /ase que se suele llamar fase preparativa, donde la glucosa se va a
romper en dos molculas de " carbonos cada una, con la particularidad de que se van a
incorporar dos cidos /os/ricos 3dos molculas de gliceralde(ido " /os/ato; por lo que (a4
dos /os/atos, uno en cada molcula5, lo que lleva al consumo de $ molculas de #%&.
En la segunda etapa comprende las siguientes 0 reacciones que llevan a la /inali.acin del
procedo, donde los dos gliceralde(ido " /os/ato se trans/orman en dos cidos pir!vico. Es
esta etapa la que conlleva la parte oxidativa, por lo que se produce la reduccin de las dos
molculas de )#*, a )#*+ , +
,
.
#dems, en esta etapa se (an de producir 6 molculas de #%& para dar lugar al balance neto
de , $ #%&, es decir, la liberacin de $ #%&, por eso que esta segunda etapa recibe el
nombre de fase de generacin de energa o eneficio!
*esde el punto de vista energtico, el rendimiento es mu4 ba7o, solamente con la produccin de dos
molculas de #%&; pero en este proceso se /orma el cido pir!vico, que participa en otras reacciones
en las que la energa neta liberada es muc(o ma4or.
El )#*+ , +
,
en condiciones de aerobiosis, es decir, en presencia de oxgeno, da lugar a agua
3reduce al oxgeno5 4 a la oxidacin del mismo a )#*
,
. Esto es la cadena respiratoria 3cadena de
transporte electrnico5 llevada a cabo en las mitocondrias 3por lo que el )#*+ , +
,
(a de entrar en
la misma5, en la que se libera cierta cantidad de energa aprovec(ada para la sntesis de #%& a partir
de #*& 4 &i en la llamada /os/orilacin oxidativa.
El )#*+ , +
,
producido en la gluclisis, con presencia de oxgeno, es utili.ado para generar #%&,
es decir, energa.
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-i existen condiciones de anaerobiosis, es decir, sin la presencia de oxgeno, el )#*+ , +, (a de
ser trans/ormado en )#*,, utili.ado en otras reacciones acopladas a las llamadas /ermentaciones
anaerbicas.
*e las 10 reacciones, 8 son reacciones reversibles, que van a ocurrir en el proceso contrario, la
gluconeognesis 3sntesis de glucgeno a partir de cido pir!vico5; mientras que " reacciones son
irreversibles.
Reacciones de "a g"#c"isis
La gluclisis comien.a con la glucosa, donde "a pri$era reaccin% irreversi"e% consiste en una
/os/orilacin en el carbono 6 de la glucosa, originando por tanto la glucosa262/os/ato. Esto signi/ica
la utili.acin de una molcula de #%& que dona un &i 4 queda liberado como #*&. Esta primera
reaccin est catali.ada por un en.ima denominado hexokinasa 39inasa : catali.a reacciones de
/os/orilacin5
La hexokinasa es un en.ima que act!a mediante un mecanismo de a7uste inducido, donde la unin
del primer sustraa, la glucosa, induce a un cambio de con/ormacin, mediante el cual se produce un
acercamiento de los dominios que engloban al sustraa, adquiriendo su centro activo un carcter
apolar /avorable para la reaccin de /os/orilacin en el carbono 6 de la glucosa, con la liberacin de
una molcula de agua.
;omo bien su nombre indica, (exo9inasa, catali.a reacciones de /os/orilacin de distintas (exosas.
&resentan una amplia especi/icidad de sustraas, aunque presenta gran a/inidad (acia la glucosa.
&resenta una <m mu4 ba7a.
;omo mecanismo de regulacin, la (exo9inasa se in(ibe por altas concentraciones de glucosa262
/os/ato.
En el (gado encontramos un isoen.ima de la (exo9inasa denominada glucoquinasa% que catali.a la
misma reaccin pero con distintas caractersticas. Este en.ima es espec/ico para la glucosa, pero en
cambio tienen menor a/inidad por la misma, debido a que su <m es ms alta. Esto signi/ica que solo
/unciona al existir altas concentraciones de glucosa, lo que le permite al (gado a7ustar o regular las
concentraciones sanguneas de glucosa.
La seg#nda reaccin de "a g"#c"isis es reversi"e% donde se pasa de la glucosa262/os/ato 3=6&5 a
/ructosa262/os/ato 3>6&5. -e trata de una reaccin de isomeri.acin de aldosa a cetosa catali.ada por
la fosfoglucoisomerasa!
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-e trata de una reaccin en la cual, primero, la =6& rompe su /orma cclica, se abre, su/riendo unos
procesos que dan lugar a la /ormacin de un intermediario de reaccin denominado cis2enol, con
una corta vida, donde, segundo, se /orma la cetosa que al ciclarse da lugar a la /orma /uranosa de la
>6&.
#l ser una reaccin de isomeri.acin, se trans/iere el grupo oxgeno que /ormaba el alde(do 3del
carbono 15, al carbono $, dando lugar a un grupo ceto. %odo esto es catali.ado por el en.ima.
La tercera reaccin% ta$i&n irreversi"e% conlleva la presencia 4 consumo de #%&, originando la
/ructosa21,62bis/os/ato 3>?&5.
-e trata de una reaccin de /os/orilacin, por lo que est catali.ada por una 9inasa, concretamente la
fosfofructokinasa-1 'P()*+,, que /os/orila el carbono 1 de la >6&.
Esta reaccin irreversible constitu4e el principal punto de control o regulacin de la gluclisis. -e
trata del en.ima ms regulado.
#l igual que la anterior reaccin irreversible, son ambas lo su/icientemente exergnicas 3liberan
demasiada energa5 como para ser prcticamente irreversibles en el organismo in vivo.
La c#arta reaccin es reversi"e% 4 consiste en la ruptura de la molcula de >?& para dar lugar a
"2/os/odi(idroxiacetona 3*+#&5 4 a "2/os/ogliceralde(ido 3="&5, ambas con " carbonos. La "2
/os/odi(idroxiacetona corresponde a los tomos de carbono 1, $ 4 " de la >?&; mientras que el
tambin llamado gliceralde(ido2"2/os/ato corresponde a los carbonos 6, 0 4 6, siendo el 6 el " de la
nueva molcula.
El en.ima que catali.a esta reaccin es una aldolasa% concretamente recibe el nombre de fructosa
bisfosfato aldolasa!
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La aldolasa presentan un su centro activo dos residuos cido2base de L4s e +is.
Lo primero que ocurre es la ruptura del anillo de la >?&, para dar lugar a la /orma abierta, de7ando
al carbono $ con el grupo ceto libre.
El primer paso de la aldolasa mediante un mecanismo de catlisis covalente, consiste en la
/ormacin de un enlace entre el carbono $ del sustrato 4 el nitrgeno del grupo amino del resto de
L4s del centro activo del en.ima. Esto conlleva la prdida de una molcula de agua, 4 da lugar a la
denominada base de -c(i//.
*espus act!a el en.ima mediante una catlisis cido2base, concretamente, el a.a. act!a como una
base 3generalmente la +is5 captando un protn. ;apta el protn del @+ del carbono 6,
desencadenando procesos en el que el oxigeno con carga negativa del carbono 6 ataca
nucleo/licamente al carbono 6, rompiendo la /ructosa por el enlace entre los carbonos "26.
El resultado son dos molculas de " carbonos, una de las cuales queda a!n unida al en.ima por el
enlace base de -c(i//, mientras que la otra molcula es liberada como gliceralde(ido2"2/os/ato.
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La molcula unida al en.ima es liberada mediante la (idrlisis de la base de -c(i//, donde el
oxgeno queda como grupo ceto 4 los dos (idrgenos en el nitrgeno del en.ima, cerrando as el
ciclo.
La quinta 4 !ltima reaccin de la primera etapa de la gluclisis, tambin reversible, consiste en una
isomeri.acin catali.ada por la triosa-fosfato isomerasa% cu4o sustrato son las triosas 3las dos
molculas anteriores5. La /uncin de este en.ima es la trans/ormacin de uno de los productos de la
reaccin anterior en el otro. ;oncretamente, la triosa2/os/ato isomerasa catali.a la isomeri.acin del
"2/os/odi(iroxiacetona a "2/os/ogliceralde(ido, dado que este es el sustrato de la siguiente reaccin
glucoltica.
Esto quiere decir que de una molcula de glucosa, en cinco reacciones obtenemos dos molculas de
gliceralde(ido2"2/os/ato, dando por terminada la primera etapa o /ase de la gluclisis.

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Ana ve. terminada la etapa de preparacin, comien.a la /ase de generacin de energa, es decir, las
cinco siguientes reacciones que /inali.an la gluclisis, con el ob7etivo /undamental de aprovec(ar
los /os/atos de las dos molculas de ="& para sinteti.ar #%&.
+asta el momento, los enlaces de /os/ato del gliceralde(ido no son enlaces ricos en energa, por lo
que en esta /ase se va a dar lugar a ellos, de a( lo que se logra es la generacin de energa.
&ara ello, partiendo de las dos molculas de ="&, se lleva a cabo la sexta reaccin, una reaccin
reversible, de la gluclisis, donde ambas molculas se trans/orman en dos molculas de cido21,"2
bis/os/oglicerico 3?&=5.
-e trata de una reaccin comple7a, de una oxidacin que requiere por tanto una reduccin, adems
de producirse la incorporacin de un &i por cada molcula de ="&, el cual va a quedar unido
mediante un enlace rico en energa.
Es por tanto en esta reaccin donde se generan los dos poderes reductores a consecuencia de la
oxidacin, es decir, se /orman dos molculas de )#*+ , +
,
3el )#*
,
se reduce oxidando al
sustrato5
-e trata de una reaccin catali.ada por un en.ima denominado fosfogliceraldehido deshidrogenasa,
el cual presenta un centro activo con un resto de 2-+, es decir, de ;is, que act!a por un mecanismo
de catlisis covalente.
El en.ima, con su grupo 2-+ va a reaccionar con el carbono 1 del ="&, /ormando un enlace
covalente -2; 3los enlaces entre a.u/re2carbono reciben el nombre de enlaces tio(emiacetal5, dando
lugar a un grupo @+ en ese mismo carbono.

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Los dos (idrgenos del carbono 1 pasan al coen.ima )#*
,
, el cual es reducido a )#*+ , +
,
,
mientras que se /orma un doble enlace ; : @. -e trata de una des(idrogenacin u oxidacin del
sustrato. Este intermediario recibe el nombre de tioster.
#cto seguido se produce la /os/orilacin por un &i, que ataca al carbono 1 unindose a l mediante
un enlace rico en energa, 4 permitiendo la liberacin del en.ima. Esto da lugar al 1,"2
/os/oglicerato.
La s&pti$a reaccin consiste en la trans/erencia del /os/ato unido por un enlace rico en energa a
una molcula de #*& para /ormar #%& 4 el cido "2/os/oglicrico 3"&=5. El ?&= libera con el
enlace rico en energa ++ )ca"-$o"% su/icientes como para /ormar el #%&.
&or tanto se producen dos molculas de #%&, compensando as el gasto energtico de la primera
etapa.
-e trata de una reaccin reversible, la cual ocurre cuando la concentracin de #%& es peque'a, 4a
que en presencia de una alta concentracin de #%& puede ocurrir el proceso inverso.
El nombre del en.ima que catali.a esta reaccin es el de fosfoglicerato kinasa!
La sig#iente reaccin% "a octava% es tambin reversible, en la cual se produce la trans/ormacin del
"&= en el cido $2/os/oglicrico 3$&=5, catali.ado por el en.ima fosfoglicerato mutasa, cu4o
mecanismo de accin es el siguiente1 en su centro activo posee una +is con el nitrgeno " de su
radical /os/orilado, de tal modo que reacciona con el /os/ato del carbono " de "&= 4 cede su /os/ato
al carbono $ del sustrato, originando un intermediario $,"2bis/os/oglicerato.
En.ima2& , "&= B CEn.ima2$,"2bis&=D B En.ima2& , $&=
La sig#iente reaccin% "a novena, tambin reversible, es una des(idratacin, con prdida de una
molcula de agua procedente del @+ libre 3que 4a no est /os/orilado5 del carbono " 4 el + del
carbono $. Esto da lugar a un doble enlace entre el carbono $ 4 el ", de7ando el /os/ato del carbono
$ unido mediante un enlace rico en energa, para dar lugar al cido /os/oenolpir!vico 3&E&5.
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El en.ima encargado de catali.ar esta reaccin es una deshidratasa denominada enolasa!
Este enlace rico en energa es aprovec(ado en la dcima 4 !ltima reaccin para sinteti.ar #%& a
partir de #*&, para dar lugar al cido pir!vico. El enlace rico en energa libera 16EF, <calGmol
su/icientes como para /ormar el #%&.
Esto quiere decir que 4a se (an sinteti.ado las dos molculas de #%& que /altaban.
-e trata de una reaccin catali.ada por la piruvato kinasa% /ormando un intermediario de reaccin
inestable llamado enol pir!vico, que rpidamente pasa a piruvato.
#dems, es #na reaccin irreversi"e; constitu4e el tercer punto de control de la gluclisis.

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Hesumiendo1
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Hegulacin de la gluclisis
-i la concentracin de #%& es ba7a, esto implica una alta concentracin de #*& 4 #I&. -on en
estas condiciones cuando la gluclisis debe estar mu4 activada.
-i ocurre lo contrario, donde la concentracin de #%& es mu4 elevada 4 por tanto la de #*& 4 #I&
es ba7a, la gluclisis no /unciona.
E" estado energ&tico intrace"#"ar es el principal mecanismo por tanto de regulacin de la
gluclisis.
&or ello que (a de estar este estado energtico regulado, de lo cual se encargan los tres en.imas que
catali.an las reacciones irreversibles.
El primer punto de control lo encontramos a nivel de la hexokinasa, la cual como bien se di7o, es
in(ibida por altas concentraciones de =6&. Es independiente de las concentraciones de #%&.
El segundo 4 ms importante punto de control se establece a nivel de la PFK-1, la cual es in(ibida,
como acabamos de decir, por altas concentraciones de #%&, 4a que entonces se in(ibe la gluclisis,
por lo que este en.ima no /unciona.
Ana alta concentracin de #*& 4 #I& /avorece por tanto la actuacin de al &><21.
&or otro lado, este mismo en.ima est in(ibido por el citrato, 4a que si existe abundante
#%& se in(ibe las en.imas que degradan el cido ctrico 3para el que se necesita el piruvato5,
por lo que su concentracin aumenta 4 por tanto in(ibe la gluclisis a nivel de la &><21.
@tro mecanismo de reaccin es el que da lugar a la fructosa-2,6-bis/os/ato 3>$,6?&5, que a
peque'as cantidades activan /uertemente a la &><21. Es un mecanismo en el que se
encuentra implicada una regulacin (ormonal a travs de segundos mensa7eros, 4 tambin
implica una modulacin covalente.
La >6& en la gluclisis se trans/orma en >?&; pero para que esto ocurra de manera ms /avorable,
una peque'a parte de la >6& se trans/orma en >$,6?&, que activa /uertemente a la trans/ormacin
anterior, es decir, activa a la &><21.
La reaccin de >6& a >$,6?& est catali.ada por la PFK-2, la cual puede estar activa o inactiva.
Este en.ima presenta en su /orma activa un centro activo con un grupo @+ de una -erina, el cual se
puede /os/orilar obteniendo &><2$ 2 &, que no es ms que la /orma inactiva. Esto quiere decir que la
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/os/orilacin de la &><2$ inactiva la gluclisis. La /os/orilacin de este en.ima est catali.ada por
la proten Kinasa A, la cual est activada por segundos mensa7eros, por el c2#I&, 4 por tanto por
(ormonas.
El c2#I& activa a la <inasa # que /os/orila a la &><2$, la cual no lleva a cabo la trans/ormacin
(acia >?&, 4 por tanto in(ibe la gluclisis.
&or otro lado, la &><2$ es un en.ima bi/uncional. En su estructura encontramos claramente dos
dominios1 un dominio <inasa; 4 un dominio >os/atasa. &resenta actividad &><2$, 4 tambin
actividad contraria, una actividad /os/atasa, una actividad fructosa-2,6-bisfosfato fosfatasa. #mbos
dominios nunca estn activadas a la ve., sino que estn alternados, uno si 4 el otro no. ;uando el
dominio 9inasa presenta un grupo @+ de una -erina libre, este dominio 9inasa est activado 4 el
dominio /os/atasa inactivado.
La /os/orilacin de ese grupo @+ llevada a cabo por la proten 9inasa #, da lugar a la prdida de la
actividad 9inasa 4 a la adquisicin de la actividad del dominio /os/atasa, es decir, no solamente se
inactiva la 9inasa, sino que se activa la /os/atasa que catali.a la degradacin de la >$,6?& que (aba
a >6&, inactivando, podramos decir, a!n ms la gluclisis.
El glucagn es un /actor (iperglucemiante pancretico como vimos, producido cuando (a4 una ba7a
concentracin de glucosa en sangre, da tal modo que restablece los valores normales.
Ana disminucin de concentracin de glucosa producira un aumento de la concentracin de
glucagn, una (ormona que activara a segundos mensa7eros como el c2#I&, aumentando por tanto
su concentracin, 4 activando a la proten 9inasa #, la cual /os/orilara a la &><2$, provocando un
aumento de la actividad /os/atasa. Esto lleva a una disminucin de la concentracin de >$,6?&, que
disminu4e la actividad de la &><21, 4 por tanto de la gluclisis, como resultado de la disminucin
de glucosa en sangre, adems de /avorecer el proceso inverso, es decir, la /ormacin de glucosa en
la gluconeognesis.
;uando ocurre el proceso contrario, un aumento de glucosa en sangre, se /avorece la gluclisis.
El tercer punto de control se establece a nivel de la piruvato kinasa, la cual est controlada de varias
maneras.
En primer lugar, sta en.ima est in(ibida por un aumento de la concentracin de #%&, aunque
tambin se encuentra in(ibida por una alta concentracin de #cetil2;o#, igual que el citrato en la
&><21.
El #cetil2;o# de manera directa del piruvato al introducirse en la mitocondria, pero tambin
procede de cidos grasas en su ma4or parte, por lo que una acumulacin de grasas tambin in(ibe la
gluclisis a nivel de la piruvato 9inasa. #dems, un aumento de #cetil2;o#, provoca tambin una
ma4or actividad del ciclo de 9rebs, 4 por tanto un aumento de concentracin del citrato, que in(ibe
la gluclisis a nivel de la &><21.
%ambin se encuentra in(ibida por #lanina, 4a que su estructura est relacionada con el propio
piruvato, que por transaminacin con glutamato da lugar a la alanina.
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La !nica activacin la produce un aumento de concentracin de >?&, 4a que entre el segundo punto
de control 4 el tercero, todas las reacciones intermedias son reversibles, por lo que cuando llegan a
&E& pueden volver a >?&, el cual activa a la piruvato 9inasa para evitar un estancamiento 4 poder
consumir el &E&.
&or otro lado la piruvato 9inasa est sometida tambin a una modulacin (ormonal, aunque
solamente la piruvato 9inasa del (gado de mam/eros. En su centro activo presenta un @+ libre que
al ser /os/orilado inactiva el en.ima. Esta /os/orilacin est catali.ada tambin por la proten 9inasa
#, activada por el c2#I&.

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