Erros Inatos do

Erros Inatos do
Metabolismo
Metabolismo

Erros inatos do metabolismo (EIM)
So dstrbos de natureza gentca que geramente
correspondem a um defeto enzmtco capaz de acarretar
a nterrupo de uma va metabca.
Ocasonam no organsmo aguma faha de:

sntese (anabosmo),

degradao (catabosmo),

armazenamento,

transporte de mocuas.

EIM Doenas Metablicas Hereditrias (DMH)
* ausnca de um produto esperado
* acmuo de substrato da etapa anteror a
nterrompda ou
* surgmento de uma rota metabca aternatva
podem evar ao comprometmento dos processos
ceuares

Doenas Metablicas Hereditrias (DMH)
Representam cerca de 10% de todas as doenas
gentcas.
Mutos prossonas anda tratam DMH como casos
"extremamente raros" de se deparar durante a prtca
cnca sendo, mutas vezes, a tma hptese
dagnstca.
?

Doenas Metablicas Hereditrias (DMH)
Em grande parte, so doenas que afetam todo o
organsmo e
podem se manfestar em quaquer faxa etra.
A ncdnca soada de cada uma das doenas metabcas
pequena, at porque tratam-se de doenas que, em
gera, tm herana autossmca recessva.
No entanto, se forem contabzados os dados dos cerca de
500 dstrbos conhecdos, a frequnca se torna mas
expressva, com aproxmadamente 1/5000 nascdos vvos.

Doenas Metablicas Hereditrias (DMH)
Nmeros baxos podem representar:

rardade dos dstrbos

subestmao de seu dagnstco

No Bras, estma-se a prevanca soada de agumas
doenas por recm nascdos vvos:
Fencetonra (1:12000 - 1:15000)
Doena da Urna de Xarope de Bordo (1:43000)
Decnca de Botndase (1:125000)

Erros Inatos do Metabolismo (EIM)
1
os
estudos nco scuo XX com Archbad Garrod
Ttuo de seu vro (1909) descrevendo:

acaptonra,

outras doenas metabcas como o abnsmo,

porra e pentosra.

Erros Inatos do Metabolismo (EIM)
1
os
estudos nco scuo XX com Archbad Garrod
Ttuo de seu vro (1909) descrevendo:

acaptonra,

outras doenas metabcas como o abnsmo,

porra e pentosra.

Erros Inatos do Metabolismo (EIM)
1
os
estudos nco scuo XX com Archbad Garrod
Ttuo de seu vro (1909) descrevendo:

acaptonra,

outras doenas metabcas como o abnsmo,

porra e pentosra.

Erros Inatos do Metabolismo (EIM)
2
a
edo do vro "Erros Inatos do Metabosmo"
1923 = Incua apenas ses doenas metabcas
heredtras
1950 = Pouco avano
1950 - atuamente = -500 DMH
Desenvovmento novas tcncas aboratoras:
cromatograa
eetroforese de protenas
booga moecuar (DNA)

Erros Inatos do Metabolismo (EIM)
Reao entre os aspectos boqumcos e
gentcos mehor escarecdos (1941)
Beade e Tatum propuseram a hptese
"um gene - uma enzima",
"consderando que todos os processos boqumcos do
organsmo ocorrem sob controe gnco e, portanto,
mutaes gncas evaram a rotas boqumcas
decentes"

Acmulo de substrato ou subst!ncias "
Altera#o do $uncionamento da c%lula
Acmuo de substrato da reao pode evar ao
aparecmento de sntomas em consequnca do:
acmuo de substrato hdrossove txco para a cua
ou que nterra com seu funconamento.
EIM de amnocdos e de organocdos.
Por serem hdrossoves, podero ser detectadas em
dversos udos corporas.

Acmulo de substrato ou subst!ncias "
Altera#o do $uncionamento da c%lula
Acmuo de substrato de baxa soubdade em gua,
como acontece na maor parte das doenas decorrentes de
acmuo ntrasossoma (por exempo, nas
mucopossacardoses e na doena de Gaucher). Nestes
casos, a substnca no txca mas o seu acmuo
nterfere com o funconamento norma da cua.
Por serem pouco soves em gua e se depostarem
somente em aguns rgos e tecdos, sua deteco
geramente dfc.

Acmulo de substrato ou subst!ncias "
Altera#o do $uncionamento da c%lula
Acmuo de substnca txca dervada do substrato,
como ocorre em agumas poucas doenas, como a
gaactosema, em que h acmuo de gaactotto, e na
doena de Krabbe, com o acmuo de pscosna.

Vias metablicas alteradas &or EIM
1. Produo de adenosna trfosfato (ATP)
2. Sntese e degradao de amnocdos
3. Sntese de purnas e prmdnas (que vo formar os cdos
nuccos)
4. Sntese de urea
5. Catabosmo de gcosamnogcanos (mucopossacardeos)
6. Catabosmo de esngopdos
7. Sntese e degradao de gcogno
8. Sntese de neurotransmssores
9. Transporte de amnocdos, metas e acares
10. Transporte de metas
11. Transporte ou reccagem de vtamnas
12. Catabosmo de cdos graxos
13. Sntese do ane porrnco
14. Sntese de creatna

'lassi(ca#o
1 - A organea cu|a funo encontra-se aterada:
sossomo, mtocndra e peroxssomo.
2 - A va metabca que se encontra comprometda:
beta-oxdao mtocondra de cdos graxos,
degradao do gcognco,
botransformao de amnocdos,
cco da urea etc.

'lassi(ca#o
3 - As manfestaes cncas domnantes:
ataxa, sntomas extrapramdas, encefaopata
progressva,
coma, convuses, hepatopata, mopata etc.
4 - O tpo de apresentao cnca:
progressva versus no progressva,
aguda versus crnca,
com sntomas mantdos versus sntomas
ntermtentes.

'lassi(ca#o EIM
Saudubray e Charpenter (1995)

(ddtca e de maor apcao cnca)

Categora 1:
Ateraes que afetam um nco sstema orgnco ou
apenas um rgo (sstema munogco e os fatores de
coaguao ou tbuos renas e ertrctos).

'lassi(ca#o EIM
Saudubray e Charpenter (1995)

(ddtca e de maor apcao cnca)

Categora 2:
Doenas cu|o defeto boqumco compromete uma va
metabca comum a dversos rgos (doenas
sossomas), ou
restrto a um rgo apenas, porm com manfestaes
humoras e sstmcas (hperamonema nos defetos do
cco da urea).

'lassi(ca#o EIM
Categora 2 = grande varabdade de ateraes DMH
So dvddas em trs dferentes grupos:
Grupo I: Dstrbos de sntese ou catabosmo de
mocuas compexas;
Grupo II: Erros natos do metabosmo ntermedro que
cumnam em ntoxcao aguda ou crnca;
Grupo III: Decnca na produo ou utzao de
energa.

'lassi(ca#o EIM
)ru&o I*
Dstrbos de sntese ou catabosmo de mocuas
compexas:
Doenas sossomas (mucopossacardoses e
esngopdoses);
Doenas peroxssomas.

'lassi(ca#o EIM
)ru&o I*
Dstrbos de sntese ou catabosmo de mocuas
compexas:
Doenas sossomas (mucopossacardoses e
esngopdoses);
Doenas peroxssomas.
Apresentam sntomas permanentes que tendem a
acentuar com o tempo.
Faces grossera, dsmoras, vsceromegaas,
neurodegenerao, etc.

'lassi(ca#o EIM
)ru&o II*
Amnoacdopatas, os defetos dos cdos orgncos e do
cco da urea e as ntoerncas aos acares.
Caracterzam-se por apresentarem ntervaos vres de
sntomas e reao evdente com o aporte amentar.

'lassi(ca#o EIM
)ru&o II*
Amnoacdopatas, os defetos dos cdos orgncos e do
cco da ura e as ntoerncas aos acares.
Caracterzam-se por apresentarem ntervaos vres de
sntomas e reao evdente com o aporte amentar.
As manfestaes evam, de manera gera, ntoxcao
aguda e recorrente ou crnca e progressva.

'lassi(ca#o EIM
)ru&o III*
Doenas cu|a cnca decorrente de ateraes de
produo e consumo energtcos.
Em sua maora, so provenentes de dstrbos do fgado,
mocrdo, mscuo e crebro.

'lassi(ca#o EIM
)ru&o III*
Manfestam-se, comumente, atravs de hpogcema,
hpotona generazada, mopata, nsucnca cardaca,
retardo de crescmento e at morte sbta, entre outros
sntomas.
Exempos desse grupo so as gcogenoses,
hperactcemas congntas, doenas mtocondras da
cadea respratra e defetos na oxdao de cdos
graxos.

Muco&olissacaridose (M+,)
Subgrupo das doenas de depsto sossmcos
Decnca ou fata de uma enzma nos sossomos
Leva ao acumuo de gcosamnogcanos
Dsfuno ceuar (efetos patogcos nas cuas,
tecdos e rgos)
Incdnca acumuada de todas MPS de 1:22.500
nascdos vvos*
(*) poucos estudos sugerem que essa ncdnca
subestmada.

Muco&olissacaridose (M+,)
As manfestaes cncas das MPS so normamente
mut-sstmcas (afetam dversos rgos) e muto
varves, exstndo formas eves a muto graves.
Exstem sete tpos de MPS atuamente descrtas,
resutado da decnca de uma enzma sossmca.

Muco&olissacaridose

Muco&olissacaridose

Es(ngoli&idose
So doenas de armazenamento em que h acmuo de
matera ntractopasmtco em vros tpos de cuas por
decnca de enzmas sossmcas.
Normamente as enzmas degradam os pdeos compexos
(esngopdeos) numa sequnca de reaes de hdrse,
em que o produto de uma reao substrato da enzma
segunte.
Ouando uma das enzmas fata (geramente por um defeto
autossmco recessvo), toda a cadea nterrompda, e h
acmuo do substrato da enzma decente.

Es(ngoli&idose
Entre os exempos mas comuns esto as doenas de
Nemann-Pck e Gaucher, e a doena de Tay-Sachs
(forma nfant da dota amaurtca fama).

Es(ngoli&idose

Es(ngoli&idose

Mani$esta-es 'l.nicas
Crtros e snas que sugerem Doena Metabca
Heredtra:
- Hpotona, hpogcema, rrtabdade, acdose, dstrbo
hdroeetrotco, entre outros | ctados;
- Cranas que, em assocao aos ctados acma,
apresentem odores pecuares ou dsmoras;
- Perda de habdades adqurdas anterormente;
- Hstra de recorrnca famar ou consangundade entre
os pas.

Diagnstico
+r%-natal*
Estudos boqumcos ou dos cdos nuccos
Aconsehamento
para reconhecmento do rsco para EIM.
/eonatal*
Tragem popuacona para EIM recm-nascdo
(hpotrodsmo e da fencetonra, etc.)

Diagnstico
0io1u.mico em $ase sintomtica*
Ouaquer dade e permte determnar etooga de doena e
tomar meddas para reduzr sntomas (quando possve).
Desde exames geras at muto especcos para conrmar
determnada doena.
Molecular*
Estudo dos cdos nuccos (DNA ou RNA).
Dsponve na prtca cnca apenas para um mtado
grupo de doenas.

A2alia#o 'l.nica
Exames aboratoras
- Smpes testes de urna dreconam suspeta para EIM
- Anses sanguneas:
Hemograma, gasometra venosa, sdo, potsso, coro,
actato,
gcema em |e|um, amna, transamnases heptcas,
coestero,
trgcerdeos, pruvato, cco, fsforo, ura, creatnna
e
cdo rco.
- Cromatograa de acares e de amnocdos (urna e
sangue)

3ratamento
Procedmentos de emergnca:
- Coeta de matera para anse aboratora.
- Tratamento do desequbro metabco
(desdratao, acdose, hpogcema e dstrbo
eetrotco;
a remoo de metabtos txcos)
Transfuso sangunea
Estmuando a excreo

3ratamento
Suspenso da ngesta de protenas e carbodratos (24 h)
com
manuteno de nutro parentera.
Supementao com co-fatores que podem aumentar a
atvdade
da enzma resdua.
Deta:
Reduo de substrato acumuado, para a supementao
de um produto, para a estmuao do boqueo metabco
com co-fatores ou precursores enzmtcos, ou anda para a
desntoxcao por metabtos.

Referncias
ALBERTS, B. et al. Fundamentos da biologia celular. Porto Alegre: Artmed.
DE ROBERTS, E.!.F." DE ROBERTS, E.D.P. Bases da biologia celular e molecular. Rio de
#aneiro: $uanabara % &oogan.
#'()'ERA, L.*.'." *AR(ERO, #. Biologia *elular e !olecular. Rio de #aneiro: $uanabara%
&oogan.