FARMACOLOGADELOSAINEs

DrConradOrtizA.
Componentesdeuntpiconerviocutneo
1. Eventosqueconducenalaactivacin,sensibilizaciny
diseminacindeterminalesNOCICEPTORES aferentes
primarios
Receptor opioide
TRANSMISION DEL
DOLOR
MEDIADORESBIOQUIMICOSDELATRANSMISIONDELDOLOR
PAPEL DEL GLUTAMATO:
AMPA Y TRANSMISION
DEL DOLOR
PAPELDELGABA:ReceptorGABAA
HiperpolarizacinporCl Inhibicindeconduccin,inhibicin
deldolor.
RECEPTORES OPIOIDES: INHIBICION DEL DOLOR
4. DOLORCRNICO:Sensibilizacinperifrica
1)Lalesinoriginaelenvode
lainformacinalastadorsal;
2)LiberacindelasustanciaPy
CGRPyuninasusreceptores
enmastocitos,neutrofilosy
granulocitos.;
3)Liberacindesustanciaspro
nociceptivaseinflamatorias
desdelosmastocitosylos
neutrfilos;
4)activacindelosreceptores
vainilloidesysensiblesaATP;
5)Transmisindelaseal
amplificadaalsistema
nerviososcentral.
5. DOLORCRNICO:Sensibilizacincentraldel
astadorsaldelamdula
1)liberacindelglutamatoyuninalos
receptoresespecficosdeNMDA,yMETB:
2)LiberacindelasustanciaP;
3)Liberacindesustanciaspronociceptivas
(NO,COX);estaspuedendifundiral
presinapticoyfavorecerlaliberacinde
sustanciaPporNOyprostaglandinasE2por
COX
4)inhibicindelasvasmoduladoras
centrales;
5)desarrollo denuevascolateralesaxnicas,
6)Transmisindelasealamplificadaal
sistemanerviososcentral.
Receptor NK
6. DOLORCRNICO:Participacindelasclulas
glialesenelmantenimientodeldolorneuroptico.
1)liberacindelTNFdesdelos
neutrfilosylasclulasde
Shawnn,
2)liberacindelas
quimiocinas;
3)activacinglialylibracin
delosfactorespro
nociceptivos;
4)activacindelosreceptores
deTNFenlosmacrfagos,
5):transmisindelaseal
amplificadaalsistema
nerviososcentral.
Escala
analgsicadela
OMS
AINEs
FOSFOLIPIDODEMEMBRANA
AINES
PrincipalesgruposdeAINEs
Derivados
delacidosaliclico
Mecanismodeaccionaspirina
Unin
irreversible
El Aas inhibe irreversiblemente a la Cox de las plaquetas, por ello
su actividad antiplaquetaria que se observa mas o menos de 8 a 10
dias. En otros tejidos la sntesis de nuevos COXs remplaza a las
inactivas.
Mecanismodeaccionaspirina
Aunque no hay una hiptesis unitaria, se proponen, entre otros, los siguientes
mecanismos de accin central:
a) inhibicin de la sntesis de PG a nivel espinal y cerebral, producidas como
consecuencia del aumento de la actividad neuronal en respuesta a la estimulacin de
aferencias nociceptivas perifricas;
b) incorporacin a la membrana plasmtica, modificando su viscosidad e interfiriendo en
la generacin de las seales de transduccin dependientes de protenas G;
c) Activacin de vas serotonrgicas descendentes que participan en la inhibicin de la
informacin dolorosa en el asta posterior de la mdula espinal;
d) Downregulation del sitio modulador redox del complejo receptor NMDAcanal inico,
y
e) Abolicin de la induccin por aminocidos excitatorios de genes de expresin
inmediata
Mecanismodeaccinacetaminofen
(Paracetamol)
Carece de actividad antiinflamatoria, posee eficacia antitrmica y analgsica (comparable a la del AAS).
Su mecanismo de accin an es objeto de debate.
Las ciclooxigenasas de diversas localizaciones al parecer son diferentemente sensibles a la accin del
paracetamol.
Se absorbe de forma rapida y casi por completo en el intestino delgado con una biodisponibilidad
dependiente de dosis.
As, a diferencia de los AINE:
Puede estimular la sntesis de PG (p. ej., en la mucosa gstrica), no modificarla (pulmn y plaquetas) o
inhibirla moderadamente (SNC).
Casi nula actividad antiinflamatoria, accin antitrmica y analgsica, no altera la agregacin plaquetaria y
es inocuo para la mucosa gstrica.
Produce analgesia por otros mecanismos centrales, como:
Inhibicin de la hiperalgesia espinal provocada por la activacin de los receptores NMDA, interaccin con
sistemas neuronales que liberan xido ntrico,
facilitan la transmisin inhibidora serotonrgica bulbospinal que actuara sobre receptores 5HT3.
(5%)
METABOLSIMO
HEPATICODEL
PARACETAMOL
NAD+ NADH
NHIBICIONDEDIVERSAS
PROTEINASINCLUIDAS
ENZIMASDESINTESIS
DELGLUTATION
Se debe a la actividad de su metabolito reactivo N
acetilbenzoquinoneimida que, cuando el glutatin heptico se ha
consumido en el 7080 % y ya no puede fijarlo, reacciona vidamente con
aminocidos de protenas hepticas.
El antidoto ms recomendado actualmente es la Nacetilcistena. Puede administrarse por va
oral o IV, si es posible dentro de las primeras 8 horas tras la ingestin, pero el plazo puede
prolongarse hasta las 24 horas. Neutraliza a NAPQ1 debido a que tiene S.
NAPROXENO
(derivadodelacidopropionico)
MuybajoriesgoscardiovascularesdelrestodelosAINE.Esposiblequeunaafortunada
combinacindeefectosantiCOX1/COX2,juntoapeculiaridadesfarmacocinticas
expliquensurelativainocuidadenestesentido.
Eltmxesde24h(aunqueeldesusalsdicaesde12hyeldelasformulacionesde
liberacinretardadade49h).
Semetabolizaenelhgadopordesmetilacinyconjugacin,yseeliminacasi
completamenteporlaorina(<1%sinmetabolizar).
Lasreaccionesadversasmsfrecuentessonlasdelocalizacingastrointestinalylasde
origenneurolgico,confrecuenciasimilaralaindometacinaaunquemenosintensas.As,
puedeproducirdesdedispepsialeveypirosis,hastanuseas,vmitoyhemorragia
gstrica
El metamizol y la propifenazona se utilizan por su efecto analgsico y antitrmico.
La accin analgsica es dosis-dependiente, alcanzndose un mximo con metamizol
a la dosis de 2 g, esta dosis consigue efectos antilgicos comparables a los de dosis
bajas de opioides (p. ej., 50-75 mg de meperidina o 6-8 mg de morfina).
El metamizol es un analgsico comparable al AAS y superior al paracetamol.
En comparacin con el AAS es menos lesivo para la mucosa gstrica y no provoca
complicaciones hemorrgicas (inhibe la ciclooxigenasa plaquetaria y la sntesis
del TXA2, dicha inhibicin es competitiva).
El metamizol ejerce una ligera accin relajante de la musculatura lisa, por lo que
resulta especialmente til en dolores de tipo clico, solo o asociado a frmacos
espasmolticos o anticolinrgicos.
Mecanismodeaccindipirona
(Metamizol)
DERIVADOSDELCIDOPROPINICO
IBUPROFENO NAPROXENO KETOPROFENO
Son derivados del cido fenilpropinico, forman un grupo bastante homogneo por sus
caractersticas farmacolgicas.
Las diferencias principales entre los miembros de este grupo son fundamentalmente
farmacocinticas, no difieren significativamente en sus acciones farmacolgicas o
reacciones adversas.
Todos ellos comparten las acciones caractersticas de los AINE: analgsica,
antitrmica, antiinflamatoria y antiagregante plaquetaria.
Todos inhiben las ciclooxigenasas.
Antiinflamatorios de eficacia moderada, similar a la dosis de 2-3 g/da de AAS en
enfermedades inflamatorias crnicas (p. ej., osteoartritis o artritis reumatoidea), aunque
tambin se observa un uso creciente con fines preferentemente analgsicos (p. ej.,
dismenorreas, dolor posparto
o posquirrgico y cefaleas vasculares).
derivadopirrolactico
Ketorolaco
Buena potencia analgesica
Efecto antitermico moderado
moderada eficacia antiinflamatoria e
inhibe la agregacin plaquetaria.
Su mayor ventaja quizs reside en
ser uno de los pocos AINEs que se
encuentra disponible en
preparaciones para uso parenteral.
Indometacina
Derivado Indol
EL efecto es ms intenso sobre la COX-
1 que sobre la COX-2, lo que explica
sus efectos secundarios
InhibidoresselectivosdeCOX2
Inhibidor altamente selectivo de la enzima COX-2, selectividad 20 veces mayor por la
COX-2 que por la COX-1 y, inhibe produccin de prostaglandina, reduciendo la
inflamacin y el dolor sin los efectos adversos gastrointestinales como lceras
estomacales comunes de otros AINE no selectivos.
Efectivo en la artritis reumatoidea y la osteoarthritis que otros AINEs.
Debido a que es una sulfonamida, el celecoxib puede causar irritacin en la piel.
No afecta la agregacin plaquetaria e interacta solo de manera ocasional con la
warfarina.
Las ms frecuentes son las de localizacin gastrointestinal,
La frecuencia e intensidad de las lesiones se minimiza con cualquier medida que reduzca la
concentracin local.
Los salicilatos pueden disminuir la funcin renal, especialmente cuando sus concentraciones sricas
superan los 25 mg/100 ml. El riesgo es mayor en determinadas condiciones, como el lupus
eritematoso, la artritis reumatoidea o situaciones que demandan mayor participacin de las
prostaglandinas renales.
El consumo crnico de dosis elevadas durante el tercer trimestre del embarazo, o durante las dos
ltimas semanas de ste, es peligroso tanto para la madre como para el feto y se ha asociado a
gestaciones prolongadas, muerte o lesin fetal, y aumento del riesgo de hemorragias maternas,
fetales o neonatales y constriccin o cierre prematuro del ductus arteriosus.
Uso de AAS se ha relacionado epidemiolgicamente con el desarrollo del sndrome de Reye, una
encefalopata aguda que cursa con degeneracin grasa del hgado y disfuncin mitocondrial. La
elevada mortalidad asociada a este sndrome (2040 %) contraindica el uso de AAS en dichos
pacientes.
Salicilismo. Es una forma de intoxicacin moderada de carcter crnico que cursa, entre otros, con los
siguientes sntomas: cefalea, acufenos, prdida de audicin, confusin mental, somnolencia,
sudoracin, diarrea y sed.
REACCIONESADVERSAS:ACIDOACETILSALICILICO
De carcter farmacocintico: los salicilatos pueden desplazar a otros frmacos de su unin a
protenas plasmticas. Esto puede dar lugar a problemas hemorrgicos (p. ej., con los
anticoagulantes orales derivados de la cumarina o la indandiona), a un aumento del efecto
hipoglucemiante (p. ej., de los antidiabticos orales) o a un aumento de la toxicidad del
metotrexato. Las sustancias que alcalinizan la orina (p. ej., inhibidores de la anhidrasa
carbnica, citratos, bicarbonato sdico o anticidos que contengan calcio o magnesio)
aumentan la excrecin urinaria y disminuyen los niveles plasmticos, mientras aquellas que la
acidifican (p. ej., cloruro amnico, cido ascrbico o fosfatos de sodio o potasio) producen el
efecto contrario. El alimento, importante en ocasiones para disminuir la irritacin gstrica,
puede retardar la absorcin y alargar el tmx, pero no la cantidad total absorbida, lo cual es
importante slo si se necesita una analgesia rpida.
De carcter farmacodinmico: en virtud de su efecto inhibidor de la agregacin plaquetaria y, a
dosis elevadas, de la sntesis de protrombina, el AAS puede favorecer la hemorragia en el
enfermo tratado con anticoagulantes orales, heparina o frmacos trombolticos, lo cual obliga a
una monitorizacin muy cuidadosa del rgimen antitrombtico .
El riesgo de hemorragia aumenta, asimismo, con el uso simultneo de AAS y frmacos que puedan
producir hipoprotrombinemia. El uso simultneo o secuencial de salicilatos y vancomicina, u
otros frmacos ototxicos, debe evitarse a causa del aumento de la ototoxicidad potencial de
tal combinacin (que incluso puede ser irreversible).
INTERACCIONES:ACIDOACETILSALICILICO
Relacinentreelgradodetoxicidadtrassobredosis
desalicilatosysusconcentracinplasmticaalas612horas
trasingestin
Reaccionesadversas:Metamizol
Riesgo de provocar agranulocitosis, por anticuerpos
antileucocitarios especficos o anemia aplsica.
Su accin sobre la mucosa gstrica es escasa, en comparacin con
otros AINE.
En administracin IV rpida puede producir calor, rubor facial,
palpitaciones, hipotensin y nuseas.
En uso crnico, no est exento de producir alteraciones renales.
A dosis altas potencia el efecto de frmacos depresores del SNC. En
la intoxicacin aguda puede llegar a provocar convulsiones,
coma, paro respiratorio y cuadros de insuficiencia heptica.
IBUPROFENO NAPROXENO KETOPROFENO
Reaccionesadversas
Sus reacciones adversas son, en general, semejantes a las de los restantes AINE. Su uso se
asocia a una menor incidencia de alteraciones gastrointestinales que la del AAS, la
fenilbutazona o la indometacina.
no presentan
los problemas hematolgicos de las pirazolonas y producen menos molestias neurolgicas
que la indometacina. Por estos motivos, se prefieren en muchas situaciones clnicas de
intensidad leve o moderada.
Pueden originar en grado diverso: dispepsia, erosiones y ulceraciones gastrointestinales;
alteraciones neurolgicas en forma de sedacin, somnolencia, mareo o cefalea; erupciones
drmicas y diversas reacciones de hipersensibilidad,
incluyendo la fototoxicidad
Reaccionesadversas:Indometacina
Las reacciones adversas son relativamente abundantes y han restado utilidad a la buena eficacia de
este frmaco.
Destacan las reacciones neurolgicas, bastante frecuentes: cefaleas frontales (2550 % en
tratamientos prolongados), vrtigo, aturdimiento, mareos, desorientacin y confusin mental.
Estos efectos pueden evitarse, en parte, administrando el producto por va rectal antes de
acostarse. Puede agravar la epilepsia, depresin mental o parkinsonismo. Son tambin
frecuentes las complicaciones digestivas, de intensidad y gravedad diversas. Tambin puede
producir agranulocitosis (riesgo inferior al metamizol y superior a la fenilbutazona) o anemia
aplsica (superior a otros AINE).
efectos fetotxicos y teratognicos (demostrados en animales); durante el tercer trimestre, debido
al peligro de un cierre prematuro del ductus arteriosus y otros efectos adversos para el feto.
El celecoxib contiene un sustituyente sulfonamida, por lo que puede causar reacciones
alrgicas en pacientes sensibles a medicamentos que contengan sulfonamidas; est
contraindicado en pacientes que hayan tenido alergias a algn AINE.
Ha habido preocupaciones clnicas sobre la posibilidad de que los que tomen AINE tengan
un mayor riesgo de infarto de miocardio y derrame cerebral, especialmente el celecoxib.
No afecta la agregacin plaquetaria e interacta solo de manera occasional con la
warfarina, como es de esperarse en un medicamente que es metabolizado por va la
enzima citocromo P450 CYP2C9.
PERO en febrero de 2007, la Asociacin Americana del Corazn advirti que el celecoxib
debe ser usado solo como ltimo recurso en pacientes con enfermedad cardaca o con
riesgos previos de cardiopatas y sugirieron el uso de paracetamol u otros AINE ms
antiguos, como el naproxeno como alternativas ms seguras en el alivio del dolor en este
grupo de pacientes.
Reaccionesadversas:Celecoxib