GENTICA

CAPTULO 1
Prof. Ramss Salas Asencios

BASES MOLECULARES DE LA HERENCIA


COMPOSICIN DE LOS CIDOS NUCLEICOS

Los dos tipos de cido nucleico (ADN y ARN) son polmeros cuyas unidades
estructurales se denominan nucletidos. Estos nucletidos a su vez estn
compuestos de tres elementos:

Bases nitrogenadas: Son compuestos cclicos, cuyo esqueleto contiene
adems de carbono, tomos de nitrgeno. Existen dos tipos de bases
nitrogenadas: las purinas, con un anillo hexagonal fusionado a otro anillo
pentagonal, y las pirimidinas, con un esqueleto hexagonal. Ambos tipos de
bases nitrogenadas contienen dobles enlaces deslocalizados, lo cual genera un
efecto de resonancia y le confiere a las bases la capacidad de absorber luz
ultravioleta, en el rango de 260 nanmetros. De las purinas que hay en la
naturaleza, slo la adenina y la guanina son las nicas presentes en los cidos
nucleicos. De las pirimidinas, la seleccin natural escogi a la citosina y a la
timina (sta presente slo en el ADN) y al uracilo (presente slo en el ARN).









Azcar: El azcar presente en los nucletidos es la ribosa (una pentosa), la cual
es sintetizada nicamente dentro del llamado ciclo de la hexosa monofosfato (o
tambin llamada va de las pentosas fosfato). Para diferenciar los carbonos
presentes en el azcar de los que se encuentran en las bases nitrogenadas, se
enumeran marcndolos con una comilla. Durante las vas de sntesis de
nucletidos la ribosa va a perder un hidroxilo a nivel del carbono 2 por accin de
la enzima ribonucletido reductasa, generando la 2-desoxiribosa, azcar
modificada slo presente dentro de la estructura del ADN. La unin de las bases
nitrogenadas y la ribosa se hace a travs de un enlace covalente conocido como
enlace N-glucosdico, entre el carbono 1 y el nitrgeno 1 de las pirimidinas o el
9 de las purinas, formndose de esta forma los nuclesidos.

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Grupo Fosfato: Los nuclesidos pueden fosforilarse a nivel del carbono 5 con
uno, dos o tres grupos fosfato, los cuales por su carcter electronegativo les
confiere una naturaleza acdica a los compuestos resultantes, los llamados
nucletidos. Ni las bases nitrogenadas, ni los nuclesidos tienen carga alguna,
pero los nucletidos tienen carga negativa, por lo cual todos los cidos nucleicos
van a tener tambin carga negativa.

Tanto a nivel de nuclesidos como de nucletidos, los nombres de estos
compuestos cambiarn un poco (Tabla 1).




Nucletido

Base
Nitrogenada
Nuclesido Por su naturaleza
cida
Por el nmero de
grupos fosfato
Adenina Adenosina c. Adenlico AMP, ADP, ATP
PURINAS
Guanina Guanosina c. Guanlico GMP, GDP, GTP
Citosina Citidina c. Citidlico CMP, CDP, CTP
Uracilo Uridina c. Uridlico UMP, UDP, UTP PIRIMIDINAS
Timina Timidina c. Timidlico TMP, TDP, TTP

Los nucletidos trifosfato tienen tres grupos negativos a este nivel.
Para estabilizar su estructura limitando las fuerzas de repulsin entre
estas tres cargas negativas, dos grupos fosfato se encontrarn
neutralizadas por un tomo de magnesio. Por esta razn se
considera al magnesio como un cofactor de todas las enzimas que
trabajan con nucletidos trifosfato.

Los nucletidos se unen entre s a travs del enlace fosfodister.
Para la formacin de este enlace, dos nucletidos trifosfato se
acercan lo suficiente para que se forme un enlace covalente entre el
oxgeno del radical OH del carbono 3 del primer nucletido, con el
grupo fosfato asociado directamente al carbono 5 del segundo
nucletido.

En la formacin de este enlace, entonces, se pierden los otros dos
grupos fosfato del segundo nucletido, quedando ste slo con su
grupo OH 3 libre. Si viniera un tercer nucletido, ste se unira al
OH 3 del segundo nucletido, y as sucesivamente. Por esa razn,
se dice que las cadenas de cidos nucleicos crecen en direccin 5
3. Como es la nica direccin en la cual van creciendo, entonces
cada nucletido insertado va a tener una posicin completamente
identificable (primero, segundo, tercero, etc.) generando una
secuencia, la cual debe ser leda y escrita siempre en la misma
direccin de sntesis.




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puentes de
idrgeno entre s de una manera selectiva. La
a tres
on la citosina. La formacin de estos enlaces
biles genera la idea de complementariedad,
uesto que no es osible u
adenina y guanina o citosin . La
formacin de estos pu es d no
puede ocurrir s co aria
enfrentan de manera invertida la o
Los nucle form ntes
hidrgeno gracia ses
y una cadena de nucletidos tam
asociarse a otra cadena complementaria,
iempre y cuando ambas cadenas queden


COMPLEMENTARIEDAD

Las bases nitrogenadas generan
h
adenina y la timina forman dos puentes de
hidrgeno, mientras que la guanina form
c
d
p p na asociacin
a, por ejemplo
entre
ent
si las base
e hidrge slo
mplement s se
una con tra.
tidos pueden
s a sus ba
ar pue de
complementa
bin pue
rias
de
s
enfrentadas en direcciones opuestas (sentido
antiparalelo). Entonces, como la molcula de
ADN est formada por dos cadenas
complementarias de desoxiribonucletidos, el
contenido de guaninas debe ser exactamente
igual al contenido de citosinas, y lo mismo debe
ecirse del contenido de adeninas y timinas. d







TIPOS DE ACIDOS NUCLEICOS

cido Desoxiribonucleico (ADN). El ADN est
constituido por dos cadenas complementarias y
antiparalelas de desoxiribonucletidos formando una
doble hlice, segn el modelo de Watson y Crick
(1953). El ADN se encuentra dentro del ncleo de las
clulas, aunque tambin existe en las mitocondrias y en
los cloroplastos. Se considera que el ADN sirve como
un almacn de la informacin gentica, es decir, la
informacin para la sntesis de todas las protenas de
un organismo. En eucariotas, esta informacin se
encuentra en cada ncleo de las clulas somticas por
duplicado, por lo que se considera que hay dos copias
de cada uno de los genes (contenido diploide). En el
caso de las clulas germinales (vulos y
espermatozoides) este contenido se reduce, dejando a
cada gameto con una copia de cada gen (contenido
haploide) a fin de que el nmero diploide se recupere
en la fecundacin (fusin de gametos).
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cido Ribonucleico (ARN).
una sola cadena de ribon
vez de timina. Existen tres tipo
llamado ARN mensajero (ARNm
ARN de transferencia
la secuencia de nucletido
protena, por lo que el ta
depende del de la proten
cuatro tipos de ARN ribosomal, los cuales son definidos
por su coeficiente de sedimentacin: el 5 S, el 5.8 S, el 18
S y el 28 S, para los eucariotes. Estas cadenas de ARNr
se asocian entre s y con un gran nmero de protenas
para formar una estructura supramolecular conocida como
ribosoma. El ARN de transferencia, por su parte, est
constituido por una cadena de ARN plegada de tal forma
que genera una estructura de tipo hoja de trbol y tiene la
funcin fundamental de transportar de manera especfica
en el citoplasma a los aminocidos hacia el ribosoma para
participar en la sntesis de protenas. Por tanto, se debe
considerar que exista especificidad de un tipo de ARNt
para cada aminocido.

DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGA MOLECULAR

La secuencia de nucletidos de cada uno de estos tipos
de ARN se produce a partir de una secuencia presente en
el ADN, durante un proceso de sntesis denominado
transcripcin. La secuencia de ADN que permite la
sntesis de una cadena de ARN se denomina gen.
Luego, las diferentes molculas de ARN sintetizadas en el
ncleo, salen al citoplasma para participar en el proceso
de sntesis de protenas, denominado traduccin. Por su
parte, antes de que ocurra un evento de divisin celular, el
ADN nuclear sirve como molde para la sntesis de otra
cadena exactamente igual en secuencia y en nmero de
nucletidos, proceso conocido como replicacin y que
asegura que las dos clulas hijas resultantes de la
divisin, contengan la misma secuencia de nucletidos y
por lo tanto el mismo contenido gentico.
El ARN est formado por
ucletidos y contiene uracilo en
s principales de ARN: el
), el ribosomal (ARNr) y el
(ARNt). El ARN mensajero contiene
s que permite la sntesis de una
mao (nmero de nucletidos)
a que ser producida. Existen











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C
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eplicacin. La sntesis de ADN se realiza en el
tica
ADN
s
que
ADN
sa, y
e su
cin
ADN
est
Sin
imer
sario
ARN
ia la
tar la
e un
de la
l ADN del
cleo. Puede considerarse entonces al ADN como una
adena consecutiva de genes, por lo que cada uno de
ellos debe contener seales de inicio y de trmino para
asegurar una transcripcin efectiva y correcta de un solo
en. La seal de inicio est constituida po
ecuenc esente antes
e cada gen, llamada promotor, y que seala el sitio de
conocimiento e ingreso al ADN de la enzima ARN
olimerasa, responsable de la transcripcin. Por tanto,
una alteracin de la secuencia del promotor puede
curra la transcripcin
ariamente debe estar


APTULO 1
las Asencios
R
interior del ncleo, gracias a una maquinaria enzim
compleja, dentro de la cual sobresale la enzima
polimerasa por ser la enzima que genera enlace
fosfodiester entre los desoxiribonucletidos. Para
pueda ocurrir esta sntesis, las dos cadenas del
deben separarse por accin de la enzima helica
cada cadena servir como molde para la sntesis d
cadena complementaria (replica
semiconservativa). Hay que recordar que la
polimerasa permite que la cadena que
producindose crezca en la direccin 5 3.
embargo, la ADN polimerasa no puede colocar el pr
nucletido de la cadena, por lo que es nece
primero sintetizar una pequea cadena de
conocida con el nombre de iniciador (en ingls
primer). La enzima que sintetiza los iniciadores de
ARN se denomina primasa. Cuando se inic
replicacin, la sntesis no se detiene hasta comple
copia de todo el ADN presente en el ncleo.

Transcripcin. Es la sntesis de ARN a partir d
pedazo especfico del ADN (gen). A diferencia
replicacin, la transcripcin no copia todo e
n
c
g







r una
s ia del ADN que estar siempre pr
d
re
p
generar la imposibilidad de que o
el gen contiguo. Todo gen neces d
precedido por su promotor especfico.

Los genes eucariotes contienen un mayor nmero de
nucletidos que la cadena de ARN resultante. Esto se
debe a la presencia de secuencias nucleotdicas dentro
del gen que interrumpen la secuencia que ser
traducida en la protena final. A las secuencias
interruptoras se les denomina intrones, mientras que
las secuencias que van a perdurar en el ARNm para la
sntesis proteica se denominan exones. Tanto intrones
y exones son transcritos, y luego se perdern los
intrones, quedando slo los exones en el ARNm final. A
este proceso de corte de intrones y empalme de exones
se denomina en ingls splicing.

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C
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ro final no contiene intrones, y en el extremo 5
cual
mo
a ma.
idos
por
que
rca al
e
sicin
(AUG)
a. La
(UAA,
ccin.
omina
Marco
en las
dades
ue se
specficas. La sntesis de ARNr y el
osterior ensamblaje de las dos subunidades ribosomales,
ucho ms
ensa del ncleo. En el citoplasma, las dos subunidades
soma.
ros (A
e que
idos
Nm
idos
n).
s del
s dos
urrido
uiente
ARNt

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El ARN mensaje
contiene un nucletido modificado (la 7-metil Guanina) e
servir como un protector (gorrito o capuchn) de ese ex
contra la accin de las exonucleasas presentes en el citopl
Por el extremo 3 se adiciona una cadena repetitiva de nucle
de adenina conocida como cola de poli-A, que es cortad
otras exonucleasas, demorndolas en llegar a las secuencias
llevan la informacin para la sntesis de la protena. Ce
extremo 5 se encuentra una secuencia de nucletidos que sirv
como seal para la unin del ribosoma, y luego en una po
ms central aparece una secuencia de tres nucletidos
que servir como seal de inicio de sntesis de la proten
sntesis terminar en otra secuencia de tres nucletidos
UAG o UGA) que sirve como seal de trmino de la tradu
La porcin del ARNm entre estas dos secuencias se den
ORF por sus siglas en ingls (Open Reading Frame o
Abierto de Lectura).

Traduccin. Para la sntesis de protenas, del ncleo sal
cadenas de ARNt y ARNm, as como las subuni
ribosomales formadas a partir de las cadenas de ARNr q
unieron a protenas e
l
tre
s
t
a
p
ocurren dentro del nuclelo, estructura central y m
d
ribosomales se unen sobre el ARNm formando el ribo
Cuando queda ensamblado, el ribosoma presenta dos aguje
y P) que dejan expuestos 3 nucletidos por vez. Esto permit
las molculas de ARNt que estn transportando amino
especficos, puedan reconocer estos 3 nucletidos del A
(codn) gracias a secuencias de tres nucle
complementarios presentes en su estructura (antico
Cuando dos ARNt se encuentran en los dos agujero
ribosoma, ste cataliza la formacin del enlace entre lo
aminocidos transportados (enlace peptdico). Una vez oc
esto, el ARNm se mueve dejando los 3 nucletidos del sig
codn en uno de los agujeros para que ingrese un nuevo
llevando su aminocido.
c
R
t
d





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CDIGO GENTICO Y MUTACIONES

El primer codn que ingresa a los agujeros del
ribosoma es el AUG, a partir del cual el resto de
ede
na, por
Las sustituciones pueden producir el cambio de un
solo aminocido, siempre y cuando se haya generado
una mutacin de sentido equivocado. Las
mutaciones silenciosas no generan ningn cambio en


nucletidos ser presentado de tres en tres,
generando as una secuencia especfica de
aminocidos. La sntesis continuar hasta que
aparezca en los agujeros uno de los tres codones de
terminacin (UAG, UGA o UAA). Por tanto, existe
una correspondencia de tres nucletidos (codn) por
cada aminocido de la protena. Un codn
especficamente permite colocar en la cadena un
animocido en particular. Sin embargo, existen varios
codones diferentes que llevan informacin para el
mismo aminocido (codones degenerativos). En
total en el cdigo gentico hay 64 codones, de los
cuales 61 llevan informacin para aminocidos, uno
de ellos es el codn AUG que lleva especficamente
informacin para el aminocido metionina, con el cual
se inicia la sntesis de protena, mientras que los otros
3 (codones STOP o sin sentido) no son reconocidos
por ningn ARNt y sirven como seal para terminar la
traduccin.

ntendiendo el mecanismo de la traduccin se pu E
comprender tambin las consecuencias de las
mutaciones. Se denomina mutacin a cualquier
alteracin de la secuencia de nucletidos del ADN.
Como se mencion anteriormente si una mutacin
ocurre en la secuencia del promotor, esto puede
generar una imposibilidad de transcripcin del gen,
por lo que se perdera la posibilidad de sintetizar una
protena. Las mutaciones que ocurren dentro de un
gen pueden ser de dos grandes tipos, las
sustituciones y las deleciones.

Las sustituciones ocurren por el reemplazo de un
nucletido por otro. Si el nucletido reemplazante es
del mismo tipo (purina por purina o pirimidina por
pirimidina), a este cambio se denominar transicin,
mientras que si el reemplazo de un nucletido es por
tro de diferente tipo (purina por pirimidi o
ejemplo), el cambio se llamar transversin. Las
mutaciones por sustitucin slo afectan la secuencia
de los codones, mantenindose el nmero de ellos,
por lo que no se afecta el nmero de aminocidos de
la protena. Si el reemplazo genera un nuevo codn,
pero este sigue llevando informacin para el mismo
aminocido, la mutacin se conoce como silenciosa.
Si el reemplazo produce un nuevo codn, el cual lleva
informacin para un aminocido diferente, se dice que
la mutacin es de sentido equivocado, y si el nuevo
codn producido es UAA, UAG o UGA, la mutacin es
conocida como sin sentido.




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la secuencia de aminocidos, y las mutaciones sin sentido generan una sntesis
trunca de la protena. En el caso que se haya generado un cambio en la
secuencia de aminocidos, ste slo generara problemas si es que el cambio
haya afectado una regin totalmente crucial para la formacin de la estructura o
para la funcin de la protena (por ejemplo el sitio activo de una enzima).

Por otro lado, la deleciones generan problemas ms graves, en vista que al
perderse un nucletido dentro de la secuencia del ARNm, el orden de formacin
de codones en el ribosoma se vera afectado y a partir de la mutacin se tendra
una secuencia completamente alterada de aminocidos. A esto se llama
cambio del marco de lectura. El mismo efecto se observara si se estara
agregando un nucletido al ARN (adicin). Evidentemente, hay ms
probabilidad de producir alteraciones en la estructura y la funcin de una
protena por un cambio en el marco de lectura que en una sustitucin.






Punto Adicional:

LECTURA DE SECUENCIAS DE CIDOS NUCLEICOS

Por convencin, los cidos nucleicos (ADN o ARN) se
deben leer y escribir como se hace en el idioma espaol
(de izquierda a derecha) en el mismo sentido que ocurre
la sntesis; es decir, en direccin 5 3. Esto permite
reconocer en una cadena simple de nucletidos (como el
ARN) el extremo izquierdo como el extremo 5 (el
nucletido 1) y el extremo derecho como el 3 (el ltimo
nucletido insertado durante la sntesis). De esta forma
no sera necesario colocar ninguna seal para identificar
estos extremos. En la sntesis de ADN y ARN se
requiere una cadena complementaria para usarla como
molde, la cual ser utilizada en la sntesis en la direccin
3 5.








Cul es la cadena que se podra sintetizar si se
utilizara como molde la siguiente secuencia?

GGCTACTA

a) ATCATCGG
b) CCGATGAT
c) TAGTAGCC
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