UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR

FACULTAD DE FILOSOFA LETRAS Y CIENCIAS DE LA EDUCACIN

CARRERA DE PSICOLOGA EDUCATIVA


PSICOFISIOLOGA II


Tema:

Serotonina
Noradrenalina
GABA
Glutamato
Trastorno de dficit de atencin e hiperactividad


Nombre:

Silvia Vallejo


Curso:

4to semestre A

Docente:

Dr. Carlos Jimnez

Fecha:

Quito, 11 de Agosto del 2014











PROBLEMA


Qu son, cmo se sintetizan, cules son sus funciones, donde estn ubicados y
cules son los trastornos por un desequilibrio de los neurotransmisores serotonina,
noradrenalina, BAGA y glutamato?

Qu es el TDAH y cul es su relacin con la dopamina?
























J USTIFICACIN:

Este trabajo de investigacin se realiza con la intensin de incrementar nuestros
conocimientos sobre neurotransmisores como la serotonina, la noradrenalina, el
GABA, el glutamato y el Trastorno de dficit de atencin e hiperactividad; debido
a que dentro de nuestra vida profesional nos vamos a encontrar con nios, nias y
adolescentes que tengan algn tipo de trastorno como el TDAH por un desbalance
en los neurotransmisores y al tener conocimientos sobre ellos les podremos
brindar una ayuda pertinente.























Objetivo General:


Describir los neurotransmisores serotonina, noradrenalina, GABA, glutamato para
profundizar nuestros conocimientos acerca de estos neurotransmisores y analizar
las causas, consecuencias y dificultades del TDAH, mediante la investigacin
cientfica para lograr comprender de una mejor forma como estos afectan al
rendimiento acadmico.





















Objetivos Especficos:

- Desarrollar los componentes de cada neurotransmisor para tener en claro
las diferencias de cada uno de ellos.
- Comprender las propiedades y funciones de cada neurotransmisor.
- Identificar las causas y sntomas del TDAH, en base a la investigacin
cientfica para comprender ms a fondo el tema.
- Establecer la relacin que hay entre la dopamina y el TDAH.


















IMPORTANCIA


Realizar este trabajo de investigacin primordialmente nos permitir incrementar
nuestro conocimiento, el cual nos ser muy til para nuestra vida profesional. El
conocer sobre la serotonina, la noradrenalina, el GABA, el glutamato ya que un
desbalance de estos neurotransmisores puede ocasionar trastornos como el
TDAH (ocasionado por un desbalance en la dopamina), por esto es muy
importante debido a que est fundamentalmente relacionado con el aprendizaje,
adems de que siempre estar presente a lo largo de nuestra profesin. Este
trastorno no tienen un tratamiento especfico ya que no en todas las personas es
igual, adems de que estos tipos de trastornos no se curan, por esto se debe dar
un tratamiento adecuado el cual ayudara a controlar la enfermedad.

















IMPORTANCIA


Los neurotransmisores son las sustancias qumicas que se encargan de la
transmisin de las seales desde una neurona hasta la siguiente a travs de las
sinapsis (Leiva, 2011).
Un neurotransmisor es una biomolcula que transmite informacin de una neurona
(un tipo de clula del sistema nervioso) a otra neurona consecutiva, unidas
mediante una sinapsis (Cabello).
El neurotransmisor se libera por las vesculas en la extremidad de la neurona
presinptica durante la propagacin del impulso nervioso, atraviesa el espacio
sinptico y acta cambiando el potencial de accin en la neurona siguiente
(denominada postsinptica) fijndose en puntos precisos de su membrana
plasmtica (Cabello).
No todos los neurotransmisores son iguales hay algunos que son excitadores y
otros en cambio son inhibidores, pero hay uno que cumple las dos funciones de
excitador e inhibidor como lo es la serotonina.
Entre los principales neurotransmisores tenemos a la serotonina, la noradrenalina,
el GABA, el glutamato, entre otros. Los cuales tienen similares y diferentes
funciones que ayudan al buen estado del organismo, pero cuando hay un
desequilibrio en alguno de estos vamos a encontrarnos con diferentes tipos de
trastornos, los cuales van a afectar nuestra vida ya sea en el mbito personal
como laboral.


NDICE
CAPTULO I .......................................................................................................... 11
SEROTONINA ...................................................................................................... 11
QU ES? ......................................................................................................... 11
FUNCIN .......................................................................................................... 11
SNTESIS .......................................................................................................... 13
VAS SEROTONINRGICAS ............................................................................ 14
UBICACIN ....................................................................................................... 14
TRASTORNOS .................................................................................................. 14
CAPTULO II ......................................................................................................... 17
NORADRENALINA ............................................................................................... 17
QU ES? ......................................................................................................... 17
FUNCIN .......................................................................................................... 17
SNTESIS .......................................................................................................... 17
LOS RECEPTORES ADRENRGICOS ............................................................ 22
VAS NORADRENRGICAS ............................................................................. 23
UBICACIN ....................................................................................................... 24
TRASTORNOS .................................................................................................. 25
CAPTULO III ........................................................................................................ 28
GABA .................................................................................................................... 28
QU ES? ......................................................................................................... 28
FUNCIN .......................................................................................................... 28
SNTESIS .......................................................................................................... 29
RECEPTORES .................................................................................................. 31
UBICACIN ....................................................................................................... 32
VAS GABARGICAS ....................................................................................... 33
TRASTORNOS .................................................................................................. 34
CAPTULO IV ........................................................................................................ 37
GLUTAMATO ....................................................................................................... 37
QU ES? ......................................................................................................... 37
FUNCIN .......................................................................................................... 37
SNTESIS .......................................................................................................... 38
RECEPTORES .................................................................................................. 39
CONCENTRACIN ........................................................................................... 43
VAS GLUTAMINRGICAS ............................................................................... 43
UBICACIN ....................................................................................................... 44
TRASTORNOS .................................................................................................. 44
CAPTULO V ......................................................................................................... 50
TRASTORNO POR DFICIT DE ATENCIN E HIPERACTIVIDAD (TDAH) ...... 50
QU ES EL TRASTORNO POR DFICIT DE ATENCIN E
HIPERACTIVIDAD? ........................................................................................... 50
CAUSAS DEL TDAH ......................................................................................... 52
FACTORES QUE INCIDEN EN LA APARICIN DEL TDAH: ........................... 53
CMO SE DIAGNOSTICA EL TDAH? ............................................................ 55
CUL ES EL TRATAMIENTO PARA EL TDAH? ............................................ 58
CULES SON LAS ESTRATEGIAS PARA TRATAR A NIOS Y NIAS CON
TDAH? ............................................................................................................... 61
TDAH Y DOPAMINA ............................................................................................ 65
Bases biolgicas del TDAH ............................................................................... 65
Neurobiologa del TDAH: Neuropsicologa y Funciones ejecutivas ................... 65
Relevancia clnica .............................................................................................. 67
Referencias ........................................................................................................... 71







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CAPTULO I
SEROTONINA
QU ES?
La Serotonina (5-hidroxitriptamina, o 5-HT), es un amonoaminaneurotransmisora
sintetizada en las neuronas serotoninrgicas en el Sistema Nervioso Central
(SNC) y las clulas enterocromafines (clulas de Kulchitsky) en el tracto
gastrointestinal de los animales y del ser humano. La serotonina tambin se
encuentra en varias setas y plantas, incluyendo frutas y vegetales. En el sistema
nervioso central, se cree que la serotonina representa un papel importante como
neurotransmisor, en la inhibicin del enfado, la inhibicin de la agresin, la
temperatura corporal, el humor, el sueo, el vmito, la sexualidad, y el apetito.
Estas inhibiciones estn relacionadas directamente con sntomas de depresin.
Particularmente, los antidepresivos se ocupan de modificar los niveles de
serotonina en el individuo. Adems de esto, la serotonina es tambin un mediador
perifrico de la seal. Por ejemplo, la serotonina es encontrada extensivamente en
el tracto gastrointestinal (cerca del 90%), y el principal almacn son las plaquetas
en la circulacin sangunea (Raznava).
FUNCIN
La Serotonina tiene efecto modulador general e inhibidor de la conducta, influye
sobre casi todas las funciones cerebrales, inhibiendo en forma directa o por
estimulacin del GABA. De este modo regula la timia, el sueo, actividad sexual,
apetito, ritmos circadianos, funciones neuroendocrinas, temperatura corporal,
dolor, actividad motora y funciones cognitivas:
- Regulacin del sueo: La Serotonina es el mediador responsable de las
fases III y IV del sueo lento. El ritmo sueo vigilia est regulado por el
balance adrenrgico-serotoninrgico, y la disminucin de la latencia REM,
caracterstica de los estados depresivos es debida a un desbalance
serotoninrgico-colinrgico.

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- Regulacin de la actividad sexual: La Serotonina presenta un efecto
inhibitorio sobre la liberacin hipotalmica de gonadotrofinas con la
consecuente disminucin de la respuesta sexual normal. La disminucin
farmacolgica de la Serotonina directa o por competitividad aminrgica
facilita la conducta sexual.
- Regulacin de las funciones neuroendocrinas: La Serotonina es uno de
los principales neurotransmisores del ncleo supraquiasmtico hipotalmico
del cual depende la sincronizacin de los ritmos circadianos endgenos de
todo el organismo. Influye tambin en la regulacin inhibitoria o
estimuladora de los factores peptidrgicos de los ejes hipotlamo-hipfiso-
perifricos.
- Regulacin termo-nociceptiva: La Serotonina produce un efecto dual
sobre la termia segn sea el receptor estimulado. El 5TH1 produce
hipotermia y el 5HT2 hipertermia. En el sueo de ondas lentas se produce
el pico mnimo de temperatura coincidente con la aparicin del pico mximo
de secrecin de hormona del crecimiento. La Serotonina es un
neuromodulador nociceptivo importante. Los agonistas producen analgesia
en animales de laboratorio, siendo bien conocido el efecto antlgico de los
antidepresivos tricclicos.
Tambin adquiere cada vez ms importancia el estudio del involucramiento de la
neurotransmisin serotoninrgica en la regulacin de la ansiedad (Facultad de
Ciencias Neurobioqumica).
La serotonina est involucrada en numerosas funciones en el cuerpo humano,
tales como control del apetito, el estado de sueo y vigilia, la memoria y el
aprendizaje, la regulacin de la temperatura, el humor, el comportamiento, la
funcin cardiovascular, la contraccin muscular, la regulacin endocrina y la
depresin.
Se cree que los bajos niveles de serotonina provocan muchos casos de depresin
media o severa, que presentan sntomas como ansiedad, apata, miedo,
sentimientos de insignificancia, insomnio o fatiga (Marn).

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SNTESIS
Deriva de la hidroxilacin del triptfano mediante
la accin de la triptfano-hidroxilasa que produce
5-hidroxitriptfano; ste es descarboxilado,
dando lugar a la serotonina. Los niveles de 5-HT
estn regulados por la captacin de triptfano y
por la accin de la monoaminooxidasa (MAO)
intraneuronal.
La Serotonina se sintetiza del L-Triptfano del
aminocido va un camino metablico corto que implique dos enzimas
importantes. Estas enzimas son:
Hidroxilasa del Triptfano (TPH)
Decarboxilasa del Aminocido
La reaccin en este camino que sea mediado por la hidroxilasa del triptfano es el
tipo que limita el paso de progresin, significando eso si se ciega esta enzima, la
sntesis de la serotonina sera parada (Mandal, 2014).
La sntesis de la 5-HT se inicia a partir del triptfano, que es oxidado en posicin 5
del anillo pirrlico, mediante la enzima triptfano-5-hidroxilasa (TpH-1) dando
como producto el 5-hidroxitriptfano. Esta molcula, tras la descarboxilasin de la
cadena lateral por la 5-OH-triptamina descarboxilasa da lugar finalmente a la 5-
HT. La enzima triptfano-5-hidroxilasa ha mostrado ser el factor lmite de la
sntesis de la serotonina (Iceta, 2008).



14




VAS SEROTONINRGICAS
La principal concentracin de neuronas
serotoninrgicas se encuentran en la zona
superior del puente y en el mesencfalo,
especialmente en los ncleso mediano y
dorsal del rafe. En menor medida en el locus
coeruleus, rea postrema y rea
interpedincular (Psiquiatra y Neurociencias).
UBICACIN
En el SNC las neuronas que contienen serotonina, tienen su mayor concentracin
en la lnea media de la protuberancia y el bulbo, especialmente en los ncleos
dorsal y medial del raf y, en menor medida, en el locus coeruleus, rea postrema
y rea interpeduncular, de donde emergen proyecciones caudales y ventrales. En
las proyecciones caudales hacia las hastas dorsales de la medula espinal, la 5-HT
est involucrada en la percepcin del dolor, vasoconstriccin del msculo liso,
agregacin plaquetaria, peristaltismo intestinal, contraccin urinaria y
broncoconstruccin. En las proyecciones ventrales hacia los ganglios basales,
glndula pineal, sistema lmbico y cortex cerebral, la 5-HT modula funciones
neuroendocrinas cognitivas y afectivas dentro de las cuales se encuentran la
regulacin del afecto, sueo, apetito, funcin sexual y control motor (Iceta, 2008).
TRASTORNOS
La falta de este neurotransmisor puede producir una gran variedad de sntomas,
como depresin, ansiedad, irritabilidad, pnico, sndrome premenstrual, problemas

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de sueo, o dolor muscular. Algunas personas presentan solo algunos de los
sntomas, mientras que otras pueden padecer muchos de ellos.
- Negatividad. Cuando los niveles de serotonina son adecuados, tu cerebro
es capaz de producir emociones y pensamientos positivos, mientras que
cuando son demasiado bajos predomina la negatividad, tiendes a pensar lo
que te falta por hacer o lo que has hecho mal en vez de enorgullecerte de
tus logros, ves el lado negativo de todo y te irritas con facilidad por
cualquier cosa.
- Ansiedad y obsesin. La deficiencia de serotonina puede provocar un tipo
de depresin en que la persona se siente agitada y ansiosa. Est
preocupada, se obsesiona pensando en algn problema o experiencia
negativa y su conducta tambin puede volverse obsesiva o rgida (por
ejemplo, es perfeccionista, le cuesta dejar algo para despus aunque est
agotada, etc.).
- Irritabilidad. La persona se siente irritada, impaciente, puede tener
estallidos violentos que le cuesta controlar, o responder mal a sus seres
queridos, con crticas e intolerancia.
- Tristeza. Aparecen pensamientos y sentimientos negativos con frecuencia,
se siente infeliz y piensa que siempre ser infeliz y nada mejorar nunca, lo
ve todo negro, no ve un futuro feliz, su pensamiento es pesimista y puede
pensar en el suicidio.
- Baja autoestima. Tambin suelen tener baja autoestima, falta de
confianza, miedos, pnico, timidez o ansiedad social, y tendencia a
criticarse a s mismos con dureza, pensar que no hacen lo suficiente, que
no valen lo suficiente, y sentir culpa y/o vergenza o llegar a sentir odio
hacia s mismos.
- Problemas de sueo. Les cuesta dormirse por las noches o se despiertan
demasiado temprano por la maana, o varias veces durante la noche
(Muoz).


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Sus funciones, sntomas por deficiencias y su tratamiento
NEUROTRANSMISOR S.DEFICIENCIA TRATAMIENTO ALIMENTOS

SEROTONINA:

Funcin: Balance
emocional, depresin,
agresividad.
Principal localizacin:
Sustancia gelatinosa,
Hipotlamo, SCN.
Produce melatonina
glndula pineal
Depresin
Migraa
Dolor de espalda
Falta de aire
Problemas de
sueo
Eyaculacin
prematura
Sndrome
premenstrual
Bulimia y
anorexia
Problemas
obsesivos
compulsivos.
Dieta rica en
triptfanos
Tiamina, cido
flico, B12, B6,
Zn, Ca, vit C,
fosfatos.
Ejercicio aerbico
Ms horas de
sueo
Eliminacin de
productos txicos
del ambiente
Leche
Bananas
Yogur
Queso
Huevos
Carnes
Levadura
cerveza
Cereales
Coliflor
Man
Esprragos
Girasol
Arroz
Avena
Nueces
Paltas
Pastas
Pavo
Salmn
(Graziano)


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CAPTULO II
NORADRENALINA
QU ES?
La noradrenalina (o norepinefrina) es un neurotransmisor que pertenece al grupo
de las catecolamina, que tambin incluyen a la adrenalina y a dopamina,
cuya frmula estructural es C8H11NO3. Hormona adrenrgica que
acta aumentando la presin arterial por vasoconstriccin pero no afecta al gasto
cardiaco. Se sintetiza en la mdula adrenal (Raznava, pg. 14).
FUNCIN
Las neuronas que producen noradrenalina son especialmente importantes para
controlar los patrones del sueo.
Est demostrado que la eliminacin de noradrenalina del cerebro produce una
disminucin del impulso y la motivacin, y se puede relacionar de manera directa
con la depresin.
Adems, la produccin de noradrenalina tiene que ver con los impulsos
de ira y placer sexual.
Acta sobre las clulas efectoras al unirse a unos receptores especficos, que
pueden ser de dos tipos: receptores adrenrgicos alfa y receptores beta.
Los receptores alfa intervienen en la relajacin intestinal, la vasoconstriccin y la
dilatacin de las pupilas.
Los receptores beta participan en el aumento de la frecuencia y contractilidad
cardacas, la vasodilatacin, la broncodilatacin y la lipolisis (LaserSaud, 2011).
SNTESIS
Actualmente conocemos con bastante detalle cmo se forman las catecolamina en
el interior del cerebro, en las clulas cromafines (de la glndula suprarrenal) y en
los nervios y ganglios del sistema simptico: Mecanismo de reaccin y a partir del

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amino cido l- tirosina por oxidacin, la enzima tirosina-hidroxilasa (TH) lo
convierte en DOPA (o LEVO-DOPA) (dihidroxifenilalanina) (3,4-dihidroxi-L-
fenilalanina) y a continuacin ocurre un descarboxilacion, catalizada por la DOPA-
descarboxilasa y la piridoxal fosfato en dopamina, y sta a su vez puede
transformarse por el mecanismo de betaoxidacin, en aquellas clulas que
contengan la enzima dopamina-b-hidroxilasa (DBH), en noradrenalina, lo que
requiere al ascorbato como cofactor (donanted`electrones).
La noradrenalina puede convertirse en adrenalina por otra transferencia de
metilos, a cargo de la fenil-etanol-amina-N-metiltransferasa (PNMT). La
noradrenalina, a su vez, inhibe a la tirosina-hidroxilasa, funcionando as como
seal de interrupcin de la sntesis. A este mecanismo se le conoce como
"inhibicin por producto final". Estas vas metablicas se ilustran en las figuras V.3
y V.4.
En la FIGURA, La sinapsis
noradrenrgica. Es quema de una
sinapsis que sintetiza, acumula y
libera noradrenalina o norepinefrina
(NE). El neurotransmisor proviene de
la conversin del amino cido
precursor, la tirosina, a travs de
varios pasos enzimticos, hasta
noradrenalina: la tirosina-hidroxilasa
(TH) convierte la tirosina en DOPA (I);
la DOPA-descarboxilasa la convierte
en dopamina (2), y la dopamina-b-hidroxilasa en noradrenalina (3). sta puede
almacenarse junto con otras protenas sinpticas y con ATP (4) para de
all liberarse, directa o indirectamente (5). Una vez liberado, el neurotransmisor
puede ocupar receptores postsinpticos (6), metabolizarse por la enzima catecol-
O-metiltransferasa (COMT) (7), recaptarse (8) para su eventual reutilizacin u
ocupar autorreceptores (AR) (9).

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La tirosina-hidroxilasa parece ser el paso limitante de todas estas reacciones. Es
decir, se trata del paso enzimtico crtico en la sntesis de las catecolaminas. Si
queremos aumentar sus niveles, tendremos que aumentar los volmenes de la
enzima. Estos cambios de penden, por un lado, de la cantidad de enzima y del
sustrato (la molcula sobre la cual acta la enzima), de la disponibilidad de los
llamados cofactores (como las vitaminas, que funcionan como "ayudantes" de las
enzimas) y, por otro, de la intensidad y patrn de activacin nerviosa.
Almacenamiento
Las catecolaminas se almacenan en vesculas que se transportan desde el cuerpo
celular hasta las terminales. La liberacin del neurotransmisor parece efectuarse
no solamente en stas, sino tambin en las varicosidades de las fibras
catecolaminrgicas. Muchas de esas varicosidades no estn asociadas a
terminales postsinpticas, por lo que se ha sugerido que puede haber liberacin
"extra sinptica" del neurotransmisor. Esta liberacin podra contribuir a la
existencia de niveles cambiantes de catecolaminas en el espacio extracelular, con
posibilidad de inducir efectos a distancia y sobre un gran nmero de estructuras
cerebrales.
Es lo que se ha llamado "transmisin de volumen "en el sistema nervioso
y, aunque an est sujeto a controversia, se trata de un interesante concepto que
podra tener relacin con estados cerebrales "difusos" como el sueo, la vigilia o la
atencin selectiva.
Liberacin de noradrenalina
La noradrenalina se libera cuando se activan una serie de cambios fisiolgicos o
por un acontecimiento estresante. La liberacin de NA se debe al flujo de iones
Ca2+ que acompaan al potencial de accin, de igual forma que con
la acetilcolina, y ste es el camino principalmente utilizado por los estimulantes,
como las anfetaminas, para conseguir un mayor efecto de activacin
postsinptica. Es decir, que sin modificarla actividad de los receptores producen
un aumento de la respuesta por facilitacin de la liberacin de neurotransmisores.

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Tambin, y secundariamente, las anfetaminas refuerzan su efecto
catecolaminrgico por la inhibicin de la recaptacin presinptica del
neurotransmisor.
En el cerebro, esto es causado en parte por la activacin de una zona celular
llamada locus ceruleus. Este ncleo es el origen de la mayora de las rutas de
noradrenalina en el cerebro. Las neuronas noradrenrgicas se proyectan
bilateralmente (envan seales a ambos lados del cerebro) desde el locus ceruleus
a lo largo de distintas vas para acceder a muchos lugares, incluida la corteza
cerebral, el sistema lmbico, y la mdula espinal, formando un sistema
neurotransmisor.
La noradrenalina tambin se libera a partir de las neuronas postganglinicas del
sistema nervioso simptico, para transmitir la respuesta de "lucha o vuelo" en cada
tejido. La mdula suprarrenal tambin puede ser incluida en las
clulas postganglinicas, a pesar de que liberan la noradrenalina en la sangre.
Terminacin
La seal de terminacin es, a la vez, un resultado de la degradacin y la
recaptacin de noradrenalina.
Degradacin
En los mamferos, la noradrenalina se degrada rpidamente a varios metabolitos,
que son, principalmente:
- Normetanefrina (a travs de la enzima catecol-O-metiltransferasa, COMT)
- 3,4-cido dihidroximandlico (a travs de la monoaminooxidasa, MAO)
- 3-metoxi-4-cido hidroximandlic "VMA" (a travs de la MAO)
- 3-metoxi-4-hidroxifeniletilenoglicol "MHPG" o "MOPEG" (a travs de la
MAO)
- Adrenalina (a travs de PNMT)
- Tambin se degradan por la monoaminooxidasa (MAO) y la catecol-O-
etiltransferasa (COMT), en cido homovanlico (HVA) y

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cido dihidroxifenilactico (DOPAC). Ambos metabolitos pueden
cuantificarse en el lquido cefalorraqudeo u orina para tener un ndice de
actividad catecolaminrgica.
El VMA y el MOPEG son los dos principales metabolitos urinarios en
el metabolismo de las catecolaminas.
Recaptacin
El principal mecanismo de desactivacin es la recaptacin. En la recaptacin
participa activamente la membrana presinptica con un mecanismo similar al de la
bomba de Na+, que se denomina bomba de amina. Es en este fenmeno donde
los frmacos tricclicos presentan su actividad inhibiendo la recaptacin, por lo que
su efecto consiste claramente en una potenciacin de las catecolaminas; de
ah se deriva el valor teraputico de los antidepresivos tricclicos.
La recaptacin de noradrenalina se hace o bien de manera presinptica
(recaptacin 1) o a travs de clulas no neuronales en las cercanas (recaptacin
2) (Raznava).

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LOS RECEPTORES ADRENRGICOS
Como consecuencia del desarrollo de agonistas y antagonistas
catecolaminrgicos especficos se ha podido establecer la existencia de varios
tipos de receptores adrenrgicos. Clsicamente se les ha dividido en dos familias:
los a y los b- adrenrgicos. Ahora se sabe que al interior de estas familias existen
otros subtipos. As, se conocen hasta la fecha tres tipos de receptores b (I, 2 y 3),
cuatro a-I(A, B, C, y D) y tres a-2 (A, B y C), de acuerdo con sus efectos sobre las
llamadas protenas G, aunque este nmero puede aumentar. Las protenas G
representan una familia de segundos mensajeros (vasela figura VII.2) que
traduce la seal dada por la ocupacin del receptor de membrana al lenguaje
neuronal intracelular a travs de la activacin o inhibicin enzimtica.
As tendremos protenas G estimuladoras y protenas G inhibidoras.
En el SNC, se ha asociado la presencia de receptores a-I, a-2 y b-I con neuronas,
y los b-2 con la gla y clulas vasculares. Los receptores adrenrgicos estn
sujetos a varios tipos de regulacin. Su nmero puede aumentar o disminuir, lo

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mismo que su sensibilidad a frmacos (p. ejem., despus del uso crnico)
(Raznava).

VAS NORADRENRGICAS
Se ha podido determinar la distribucin de fibras y cuerpos celulares con
contenido catecolaminrgico. Es un sistema de
transmisin notable: se origina en reas muy
circunscritas del tallo cerebral y enva
ramificaciones a todas las reas del cerebro,
cerebelo y mdula espinal que se han estudiado.
Esta proyeccin amplia hace que sus influencias
sean generalizadas. Las principales fibras
noradrenrgicas nacen de dos sitios principales
del tallo cerebral: el locus coeruleus y el rea
tegmental lateral. El locus coeruleus se
encuentra en la porcin ms inferior del tallo cerebral. En el ser humano est
constituido por aproximadamente 12 000 neuronas en cada lado del cerebro.
Estas neuronas dan lugar a cinco haces de fibras principales, que llegan al tlamo,
hipotlamo, hipocampo, bulbo olfatorio, y muchas otras reas, para eventualmente
terminar en la corteza cerebral (Raznava).
NEURONAS NORADRENRGICAS
A partir del momento en que se identific y aisl la enzima que convierte la
noradrenalina en adrenalina (la PNMT), se crearon anticuerpos contra ella
para as localizar la en el sistema nervioso. Se encontraron dos grupos principales
de neuronas que contienen esta enzima (y que, por tanto, pueden elaborar
adrenalina) tambin a nivel del tallo cerebral inferior y lateral. Estas clulas estn
asociadas a centros de regulacin autnoma de funciones respiratorias,
cardiovasculares y viscerales, por un aparte, y por otra, a estructuras
hipotalmicas ms anteriores (Raznava).
Ilustracin
1:http://www.hggm.es/ua/archivos/pdf/psi
quiatria%20y%20neurociencias.pdf

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UBICACIN
La noradrenalina es la
catecolamina que se utiliza como
neurotransmisor en el sistema
nervioso central (SNC), y podemos
decir que la masa ms
compacta y densa de neuronas
adrenrgi cas la constituye el
Locus ceruleus, el cual
est perfectamente identificado en
el tronco cerebral.
Precisamente es desde el Locus
ceruleus, y tambin desde otras reas noradrenrgicas inferiores como el ncleo
del tracto solitario o los ncleos reticulares laterales, desde donde surgen dos
grandes fascculos de proyeccin ascendente: el fascculo noradrenrgi co
dorsal y el fascculo noradrenrgico ventral. Ambos fascculos tienen una
especial implicacin en el nivel de actividad crtico-subcortical precisamente por su
proyeccin al crtex, al sistema lmbico (hipocampo, amgdala y septum)
y aldiencfalo, tlamo e hipotlamo. As mismo, se proyectan
descendentemente a la formacin reticular de la mdula, con lo que su principal
papel estriba en la regulacin de los niveles de vigilancia y, particularmente, en
la actividad mnima de la vigilia, definiendo claramente los niveles de atencin
emocin e hiperexcitabilidad; por lo que su repercusin conductuales
tremendamente significativa, si bien es cierto que la divisin simptica del sistema
nervioso autnomo tambin tiene una especial relevancia.
En conclusin Las neuronas noradrenrgicas del cerebro forman un sistema
neurotransmisor que, cuando se activa, ejerce efectos sobre grandes reas del
cerebro. Los efectos son de alerta y excitacin, e influyen sobre el sistema de
recompensas.

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Anatmicamente, las neuronas noradrenrgicas se originan tanto en el locus
coeruleus como en el campo tegmental lateral. Los axones de las neuronas en el
locus coeruleus actan sobre los receptores adrenrgicos en las siguientes
zonas:
- Amgdala
- Giro cingulado
- Cngulo
- Hipocampo
- Hipotlamo
- Neocrtex
- Mdula espinal
- Striatum
- Tlamo (Raznava)
TRASTORNOS
Trastorno por dficit de atencin
La noradrenalina, junto con la dopamina, juega un importante papel en la atencin
y la concentracin. A las personas con trastorno de atencin se les
prescriben medicamentos psicoestimulantes como el metilfenidato
(Ritalin/Concerta), dextroanfetamina (Dexedrina) y Adderall (una mezcla de
dextroanfetamina y sales anfetamnicas racmicas) para aumentar sus niveles de
noradrenalina y dopamina.
La atomoxetina (Strattera) es un inhibidor selectivo de la recaptacin de
noradrenalina, y es una medicacin nica para el trastorno de
atencin/hiperactividad, ya que slo afecta a la norepinefrina y no a la dopamina.
Debido a esto, la atomoxetina tiene un menor potencial de abuso. Sin
embargo, puede no ser tan eficaz como los psicoestimulantes en muchas
personas con trastornos de atencin (Raznava).
Depresin

26

Los inhibidores de la recaptacin de noradrenalina-serotonina (IRNS) se usan para
tratar la depresin mediante el aumento de la cantidad de serotonina y
noradrenalina a disposicin de las clulas post-sinpticas del cerebro. Hay
algunas pruebas recientes que indican que los IRNS tambin pueden aumentar la
transmisin de dopamina. Esto se debe a que los IRNS actan inhibiendo la
recaptacin, es decir, impidiendo que los transportadores de la serotonina y
norepinefrina capten sus respectivos neurotransmisores y los lleven de vuelta a
sus vesculas de almacenamiento para un uso posterior. Si el transportador de
noradrenalina normalmente recicla alguna dopamina, entonces los IRNS tambin
mejorarn la transmisin dopaminrgica. Por lo tanto, los efectos antidepresivos
asociados con el aumento de los niveles de noradrenalina tambin pueden ser
debidos en gran parte al aumento concurrente en la dopamina (especialmente en
la corteza prefrontal del cerebro).
Los antidepresivos tricclicos (ATC) aumentan la actividad de la noradrenalina. La
mayora de ellos tambin aumentan la actividad de la serotonina, pero suelen
tener efectos secundarios debido a la activacin inespecfica de los receptores de
histamina y acetilcolina. Los efectos secundarios incluyen cansancio, aumento del
hambre, sequedad de boca y visin borrosa. Por esta razn, este tipo de
antidepresivos han sido sustituidos por los nuevos medicamentos de recaptacin
selectiva como la fluoxetina (Prozac) (Raznava).
Hipotensin
La noradrenalina tambin se utiliza como medicacin vasopresora (por ejemplo, la
marca comercial Levophed) para los pacientes con riesgo crtico de hipotensin.
Se administra por va intravenosa y acta tanto en los receptores adrenrgicos
alfa-1 como en los alfa-2, causando vasoconstriccin. Su efecto invitro se limita
a menudo a aumentar la presin sangunea a travs de la actividad agonstica
sobre los receptores alfa-1 y alfa-2, provocando el consiguiente aumento de la
resistencia vascular perifrica. En dosis altas, y especialmente cuando se combina
con otros vasopresores, puede dar lugar a isquemia lmbica y muerte lmbica. La
noradrenalina se utiliza principalmente para tratar a los pacientes en estados de

27

shock vasodilatadores como, por ejemplo, cuando se produce un shock sptico o
un shock neurognico, ya que ha demostrado un mayor ndice de supervivencia
que la dopamina (Raznava).

Sus funciones, sntomas por deficiencias y su tratamiento
NEUROTRANSMISOR S.DEFICIENCIA TRATAMIENTO ALIMENTOS
NOREPINEFRINA
Funcin: alerta,
memoria,
velocidad de
pensamiento mental,
funciones ejecutivas,
nimo
Principal localizacin:
Lbulos frontales,
cortex,
hipotlamo
Problemas de
memoria
Distraccin
Problemas en
toma de
decisiones
Fatiga
Dolor vago
Depresin
Atencin selectiva
Dieta rica en
protenas
Ejercicios con
pesas
Multivitaminas y
minerales, B6,
zinc, cido flico
Suplementos L-
Tirosina, L-
Fenilamina,
SAME, L-Cisteina
Carnes
Aves
Pescados
Leguminosas
Huevos
Leche
Patatas
Paltas
Semillas de
girasol
Arroz
(Graziano)

28

CAPTULO III
GABA
QU ES?
Los neurotransmisores se pueden clasificar en colinrgicos, adrenrgicos
depresores y estimulantes, derivados de la fenil alanina o derivados del triptofano.
Los colinrgicos son la acetilcolina y el GABA. Gaba es la abreviatura de cido
gama aminobutrico (gamma-aminobutyricacid).
El sistema aminoacidrgico est constitudo por el principal sistema inhibitorio
representado por el GABA y la glicina y por los sistemas estimulantes
representados por los glutamatos y aspartatos.
Al menos cuatro aminocidos se han identificado como posibles
neurotransmisores: Aspartato, GABA, Glicina y Glutamato. Debido a que los
aminocidos forman parte de las actividades metablicas de las clulas, muchos
autores se resisten a aceptar que estos puedan funcionar como neurotransmisores
especficos. Una teora conciliadora supone que el aminocido usado como
neurotransmisor puede ser separado del aqul que es utilizado en el metabolismo
general, para ser incluido en las vesculas y posteriormente liberado en el espacio
sinptico.
Es el principal Neurotransmisor inhibitorio cerebral. Deriva del cido glutmico,
mediante la descarboxilacin realizada por la glutamato descarboxilasa.
Tras la interaccin con los receptores especficos, el GABA es recaptado
activamente por la terminacin y metabolizado.
El gaba posee manifestaciones anticonvulsivas y antiagresivas, aumenta la
liberacin de PRL y de GH.
FUNCIN

29

Tiene importantes funciones como inhibitorio cerebral, entre ellas la inhibicin de
la hormona liberadora de las gonadotropinas durante la pubertad.
- Equilibra, calma, relaja y tranquiliza el sistema nervioso, combatiendo la
ansiedad y el estrs.
- Induce al sueo y evita el insomnio, ayudando a un profundo reposo sin los
efectos secundarios de los somnferos.
- Fortalece el sistema inmunitario.
- Aumenta el aprendizaje y la memoria.
- Favorece la recuperacion, tonificacin y fortalecimiento muscular.
- Regula y evita la hipertensin.
- Alivia los trastornos convulsivos de la epilepsia.
- Disminuye la sensacin de dolor en algunas patologas (PRIMATE CUASI
SAPIENS, 2009).

SNTESIS
Los aminocidos estn entre los neurotransmisores ms abundantes en
el Sistema Nervioso Central, y la mayora de las neuronas utilizan cido-
aminobutrico (GABA) y glutamato como neurotransmisores. GABA y glutamato
regulan la excitabilidad de muchas neuronas en el cerebro (GABA es un inhibidor,
mientras que Glutamato es un excitador) y por tanto estn implicados en
importantes procesos fisiolgicos as como en eventos patofisiolgicos.


30

Los frmacos que aumentan los eventos inhibitorios de GABA disminuyen los
eventos excitatorios regulados por Glutamato.
Usualmente se percibe al sistema nervioso central como un conjunto de clulas
excitadas. Las clulas nerviosas no solamente excitan a sus vecinas, sino tambin
las inhiben. La inhibicin est mediada por el GABA, que fue identificado como
constituyente qumico nico del encfalo y considerado como transmisor
inhibidor desde 1950, y aunque su potencia como depresor del sistema nervioso
central no fue reconocida de inmediato, es uno de los mayores transmisores
inhibitorios: inhibe el encendido neuronal. Recientemente su estudio ha adquirido
importancia creciente por su rol en la gnesis de la ansiedad y otras alteraciones
psiquitricas.
El GABA es sintetizado a partir de la descarboxilacin del Glutamato, mediada por
la enzima Glutamato Descarboxilasa (GAD). Una vez sintetizado, el GABA es
introducido en vesculas y est listo para salir de la neurona presinptica. Cuando
se produce el estmulo nervioso, GABA es liberado de la neurona presinptica y
llega hasta la neurona postsinptica donde es reconocido por los receptores
GABAA y GABAB. El GABA que no interacciona con los receptores es recaptado
bien sea por la clula presinptica o por las clulas gliales. Una vez all, mediante
la GABA Transaminasa es degradado a semialdehdo succnico que lo convierte
a Succinato. La glutamato descarboxilasa se halla en interneuronas, rin, hgado,
pncreas, ganglios autnomos, epfisis e hipfisis posterior; mientras
la distribucin de la GABA aminotransferasa es similar a la MAO
(monoaminooxidasa): mitocondrias, mdula espinal, nervios craneales, cerebelo,
clulas gliales y clulas ependimarias productoras de lquido cefalorraqudeo. El
GABA es recaptado activamente por la terminacin y metabolizado (Raznava).

31


Ilustracin 2: http://drleiva1p.files.wordpress.com/2008/08/neurotransmisores1.pdf

RECEPTORES
Los receptores para GABA son de varios tipos; los Ionotrpicos (GABA-A) y los
metabotrpicos (GABA-B y GABA-C).
El receptor GABA-A situado en la membrana plasmtica del terminal post sinptico
es el que se relaciona con los receptores de las BZD. Por su parte los receptores
GABA-B y GABA-C ubicados en la membrana plasmtica de los terminales pre y
post sinpticos no tienen relacin con los receptores benzodiazepnicos.
Los receptores GABA-A abren canales de cloro y son por lo tanto inhibidores de la
conduccin del impulso nervioso. Los receptores GABA-B es la permeabilidad al
K+ la que aumenta, transmiten la seal por medio de segundos mensajeros. Estn
asociados a protenas G. En ambas instancias el efecto es el mismo: la diferencia
del potencial entre el lado interno y externo de la neurona postsinptica se
incrementa, y as la clula se vuelve menos propensa a "disparar".

32

Aunque GABA reconoce ambos tipos de receptores, existen agonistas de GABA
que slo reconocen uno de los dos. Este hecho permiti diferenciar los dos tipos
de receptores para GABA. Por ejemplo; el baclofn (Beta-p-Cloro fenil GABA), un
anlogo del GABA, es inactivo en los receptores GABA-A, pero activo en los
receptores GABA-B.
Los receptores GABA-A forman canales de cloro que estn formados de varias
subunidades. Gracias a los avances recientes en la clonacin molecular, se ha
logrado determinar que los receptores GABA-A contienen mltiples subunidades
de receptores 5. Asimismo, se ha sugerido que los mltiples receptores GABA-B
son responsables de varias funciones metabotrpicas en el cerebro para la
transmisin inhibitoria gracias a su acoplamiento con protenas de unin GTP
(Raznava).
UBICACIN
El GABA se encuentra en todo el cerebro, pero su mayor concentracin est en el
cerebelo. Posiblemente todas las neuronas inhibitorias cerebelosas transmitan
con GABA, ellas son las Purkinje, las clulas en canasta, las estrelladas y las de
Golgi.
Las neuronas GABArgicas estn localizadas en la corteza, hipocampo y las
estructuras lmbicas; son neuronas de circuito local en cada una de las estructuras
o sea que su cuerpo celular y sus axones estn contenidos dentro de cada una de
las estructuras. La accin de las neuronas GABArgicas es importante en
neuropsiquiatra porque un buen nmero de ansiolticos, sedantes
y anticonvulsivantes ejercen su accin farmacolgica al actuar sobre sus
receptores. Los haces GABArgicos mejor conocidos son los cuerpos neuronales
que se encuentran en el estriado y envan sus fibras hacia la substancia nigra y los
cuerpos neuronales de las clulas de Purkinje que se encuentran en la corteza
cerebelosa y emiten proyecciones al ncleo dorsal de Dieters, as como a los
ncleos intercerebelares, interpsito y fastigial (Raznava).


33

VAS GABARGICAS
El GABA procede de la neocorteza inhibidora 4S-8S y del sistema estriopalidal. De
all parten fibras gabargicas inhibidoras destinadas al locus negro y al ncleo
interpeduncular. Desde el ncleo arcuato hipotalmico parte el haz tbero
infundibular gabargico que por el frnix integra el circuito mnmico. A nivel del
tlamo ptico existen dos subncleos GABArgicos, el ncleo neurorreticular
central y el ncleo geniculado lateral. Del ncleo del rafe caudal parten fibras
gabargicas que ascienden por el haz prosenceflico dorsomedial. En cuanto al
cerebelo, las neuronas de Purkinje son GABArgicas, mientras que las neuronas
en cesto, las estrelladas y las de Golgi son ricas en glutmico amino
descarboxilasa (Raznava).
Receptores de GABA ionotrpicos
Los receptores de GABA ionotrpicos (GABAA) median la inhibicin sinptica
rpida en el SNC. Hasta la fecha se han identificado diecinueve genes diferentes
que codifican para otras tantas subunidades .
Teniendo en cuenta que estos receptores son complejos proteicos pentamricos,
existiran miles de posibles combinaciones y, por tanto, de receptores de GABAA.
Desde un punto de vista farmacolgico, muchos agonistas del receptor de GABAA
son anticonvulsivantes, antidepresivos e incluso analgsicos, como el alcaloide
muscimol. La bicuculina y la picrotoxina son tambin enrgicos antagonistas que
bloquean los canales de Cl- abiertos por los receptores de GABAA.
Por lo que respecta a la localizacin subcelular, los receptores de GABAA se
concentran principalmente en la membrana postsinptica de las sinapsis
GABArgicas, aunque tambin se encuentran en menor densidad en la membrana
extrasinptica de las neuronas. De todas las subunidades existentes, nicamente
la se localiza exclusivamente a nivel extrasinptico. As mismo, los lugares de
sntesis de estas potenas, tales como el retculo endoplasmtico y el aparato de
Golgi, presentan tambin receptores de GABAA. Sorprendentemente, algunas

34

subunidades de este receptor ionotrpico se encuentran
localizados en sinapsis glutamatrgicas.
Receptores de GABA metabotrpicos
El GABA tambin puede mediar sus efectos en el SNC por medio de receptores
asociados a protenas G, denominados receptores de GABAB. Hasta la fecha se
han identificado dos subunidades de este receptor: GABABR1 y GABABR2.
Estudios funcionales han puesto de manifiesto que los receptores de GABAB se
encuentran distribuidos tanto a nivel postsinptico, activando canales de potasio,
como presinptico, inhibiendo canales de Ca2+.
Por lo que se refiere a la localizacin subcelular, los receptores de GABAB se
asocian principalmente con sinapsis glutamatrgicas, y en menor extensin con
sinapsis GABArgicas. En su sorprendente asociacin con sinapsis
glutamatrgicas, los receptores de GABAB se localizan mayoritariamente en la
membrana extrasinptica de las espinas dendrticas y, en menor proporcin, a
nivel sinptico. El subtipo GABAC es un conducto de cloruro regulado por
transmisor. Los receptores GABAC estn distribuidos menos ampliamente que los
subtipos A y B y son farmacolgicamente diferentes: GABA es mucho ms
potente, en un orden de magnitud, en GABAC, que los receptores GABAA, y
varios agonistas del GABAA (baclofn) y reguladores (como benzodiacepinas y
barbitricos) al parecer no interactan con el receptor GABAC (Raznava).

TRASTORNOS
Un bajo nivel de GABA en el cerebro, como ya se ha indicado, puede causar
diversos trastornos asociados al GABA. La toma de GABA natural puede ayudar
en los siguientes casos de enfermedades y sntomas:
Ansiedad, angustia, desasosiego, inquietud: el GABA, a diferencia de los
calmantes y psicofrmacos usuales, no tiene el riesgo de dependencia ni tampoco
ninguno de los otros efectos secundarios de esas substancias. Cuando falta

35

GABA, se debera tomar el remedio casero previsto por la naturaleza para
suplirlo.
Depresiones: los estados depresivos parecen estar acompaados un bajo nivel
de GABA. Esto puede demostrarse tambin en mujeres con signos de labilidad
emocional debido a un sndrome premenstrual. Llenando el depsito de GABA se
mejor significativamente su estado de nimo.
Ataques convulsivos: con GABA se pueden controlar determinados tipos de
cuadros convulsivos, tambin en nios.
La utilizacin de GABA ha tenido tambin buenos resultados despus de ataques
cerebrales (apopleja) para restablecer funciones como la memoria y el habla.
El GABA y aumento de la masa muscular: est demostrado cientficamente que
el GABA estimula la liberacin de GH y de este modo tambin el aumento de
la masa muscular. Con la toma adecuada y el correspondiente entrenamiento
fsico, la musculatura se torna ms definida debido al menor contenido de grasas y
la masa muscular aumenta ms rpido. Los primeros resultados se pueden
constatar ya despus de unas ocho semanas. Un segundo punto importante es
que el GABA tiene efectos inhibidores del dolor. Deportistas de competicin
que toman GABA de apoyo para el entrenamiento muchas veces comentan que
los dolores asociados al entrenamiento son menores y/o el umbral de tolerancia al
dolor es ms alto (VitaBasix, 2014).

Sus funciones, sntomas por deficiencias y su tratamiento
NEUROTRANSMISOR S.DEFICIENCIA TRATAMIENTO ALIMENTOS
GABA

Funcin:
Tranquilidad, ritmos
cerebrales equilibrados.
Principal
Localizacin:
Ansiedad de
carbohidratos
Palpitaciones
Respiracin
irregular
Pulso acelerado
Manos fras
Dieta rica en
carbohidratos
complejos
Suplementos de
GABA, inositol y
glicina, teanina,
glutamina,
Granos enteros
Arroz
Avena
Banana
Frutas ctricas
Brcolis
Batatas

36

SNC, cerebelo, crtex. Zumbido de odos
Nudo en la
garganta
Inquietud
Insomnio
Hipertensin
Desrdenes
gastrointestinales
taurina.
Ejercicio aerbico
Aumento de
horas de sueo.
Calabaza
Pastas
(Graziano)

37

CAPTULO IV
GLUTAMATO
QU ES?
EL Glutamato es el principal aminocido neurotransmisor excitatorio en el Sistema
Nervioso Central (SNC). Se calcula que es el responsable del 75% de la
transmisin excitatoria rpida en el encfalo. El glutamato es un precursor del
cido gamma-aminobutrico en el cerebro (Raznava).
FUNCIN
El glutamato es el principal neurotransmisor excitatorio en el cerebro y en el
cerebelo, por lo tanto, juega un papel primordial en varias funciones del SNC,
especialmente en la memoria y en la nocicepcin.
- Se ha relacionado al glutamato con un tipo de memoria, representado por el
fenmeno conocido como potenciacin a largo plazo, a nivel de la sinapsis.
- Su funcin en la memoria ha sido confirmada en modelos
animales, mediante la aplicacin intracerebral e intraventricular, a ratas, de
antagonistas del NMDA, comprobndose que hay una alteracin de
la Potenciacin de Largo Trmino en el Hipocampo.
- Estos y otros estudios suministran buena evidencia de que los receptores
NMDA estn implicados en la adquisicin de nueva informacin pero no en
la fase de recuerdo o evocacin.
- En humanos, la administracin de dosis anestsicas de ketamna y
fenilciclidna, antagonistas no competitivos de NMDA, producen
amnesia antergrada dependiente de la dosis suministrada, pero no tienen
un efecto comprobado sobre la memoria definitiva.
- Con respecto a la nocicepcin, est bien establecida la participacin del
glutamato en la transduccin del dolor en el nivel espinal y en la
sensibilizacin central. Tanto las fibras aferentes ao, como las C, liberan
glutamato en el asta posterior de la mdula espinal como respuesta a

38

estmulos nocivos. All el Glutamato se une a receptores ionotrpicos y
metabotrpicos.
- La accin analgsica de los agonistas de los opioides y de los agonistas de
los receptores 02, en el nivel espinal, incluye alguna interaccin con la
transmisin glutaminrgica. La mayora de los estudios para evaluar el
efecto analgsico de los antagonistas de receptores NMDA ha mostrado su
eficacia en casos de dolor neuroptico o inflamatorio persistente, pero su
efecto es muy pobre en casos de dolor agudo (Raznava).
SNTESIS
En el cerebro el glutamato se sintetiza en
las terminales nerviosas a partir de la
glucosa en el ciclo de Krebs o
por transaminacin del alfa oxoglutarato y
de la glutamina que es sintetizada en las
clulas gliales, desde donde es
transportada a las terminaciones
nerviosas para convertirse all en
glutamato por accin de la enzima glutaminasa (Raznava).
Es necesario tener en cuenta que en las clulas gliales se convierte en glutamina,
mientras que en las clulas gabargicas (en el caso de la corteza cerebral estn
en estrecha relacin con las clulas glutamatrgicas piramidales), por accin de la
enzima que decarboxila al cido glutmico GAD, se convierte en el
neurotransmisor Gaba.
La glucosa srica es el precursor ms importante para la sntesis de cido
glutmico en el sistema nervioso; pues ingresa a ste luego de atravesar el
endotelio vascular y la interfase (constituida por los pies de los astrocitos que
rodean los capilares sanguneos). Por lo tanto, la captura de glucosa se realiza por
la accin de los transportadores de la familia GLUT, los cuales se expresan tanto
en las clulas endoteliales como en los astrositos. Adems, se ha comprobado

39

que debido a la accin de estos astrocitos la glucosa se convierte en lactato, el
cual se libera en el lquido extracelular, luego las neuronas lo captan y se
constituye as en una de sus alternativas de sustrato energtico (Medina &
Escobar, 2002).
RECEPTORES
Receptores ionotrpicos
Los receptores ionotrpicos de glutamato son complejos formados por
subunidades y se dividen en grupos segn su comportamiento farmaclogico:
- Receptores para AMPA (cidoa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-
isoxazolpropinico).
- Receptores para NMDA (N-metil-D-aspartato).
- Receptores para Kainato (cido2-carboxi-3-carboximetil-4-
isopropenilpirrolidina).
Receptores para NMDA
Los receptores para NMDA estn formados mediante ensamblajes de
subunidades NR1 y NR2. Se requiere la expresin de ambos tipos de subunidades
para obtener canales funcionales. Estos receptores presentan dos reas de
reconocimiento del ligando caractersticas: el lugar de fijacin del glutamato (en la
unin de una subunidad NR1 con una subunidad NR2) y el lugar de
reconocimiento de la glicina (en la subunidad NR1). Adems del glutamato, para
que el receptor funcione correctamente, se requiere que la glicina se fije a su
punto de unin situado en la subunidad NR1.
Bajo los potenciales de reposo de la membrana, los receptores para NMDA son
inactivos, debido a un bloqueo voltaje-dependiente del canal por iones magnesio.
Cuando un tren de impulsos que lleva a la terminal presinptica despolariza la
clula post-sinptica, el magnesio es removido y el canal queda libre estando el
receptor activado. Los receptores para NMDA son permeables a los iones Ca2+ y

40

a otros iones de modo que la entrada de calcio en la clula es post-sinptica y se
cree que esta seal es crucial para la inducin de la plasticidad sinptica.
Las variaciones en estos receptores se deben a pequeas variaciones de las
secuencias de aminocidos, sobre todo en la regin COOH-terminal, siendo estas
importantes en la posibilidad que tienen los diversos receptores en asociarse a
protenas-PDZ.
Receptores para AMPA
Los receptores para AMPA regulan la transmisin sinptica rpida en el sistema
nervioso central. Estn compuestos por subunidades GluR1 a GluR4 que son
transcritas a partir de genes diferentes. Las subunidades GluR estn todas ellas
constituidas por unos 900 aminocidos y muestran una topologa similar en las
membranas: como los dems receptores ionotrpicos para glutamato, los
receptores para AMPA muestran una regin NH2-terminal extracelular y una
regin COOH-terminal intracelular. Se producen dos variaciones en las secuencias
de aminocidos en la regin del "flip-flop" que son pequeas (solo cambian unos
pocos aminocidos), pero con efectos considerables sobre la cintica de
desensibilizacin.
Los receptores para AMPA nativos son impermeables al calcio, una funcin
controlada por la subunidad GluR2. El cambio de un aminocido de la regin TMII
(glutamina Q --> Arginina R) hace que el receptor se vuelva permeable: el punto
donde esto se lleva a cabo se denomina punto de edicin Q/R. El GluR2 (Q) es
permeable al calcio mientras que GluR2(R) no lo es. La mayor parte de la protena
GluR2 expresada en el SNC lo hace bajo la forma de GluR2 (R), predominando
los receptores para AMPA impermeables al calcio. Este hecho, conjuntamente con
la posibilidad que tienen las subunidades de GluR2 de unirse a otras protenas
intracelulares, hace que sean consideradas con los constituyentes ms
importantes de los receptores para AMPA.
Receptores para kainato

41

Los receptores para kainato constituyen un grupo diferentes de los receptores
para NMDA y AMPA aunque comparten con estos una serie de propiedades
estructurales. Estn formados mediante ensamblaje multimrico de tres
subunidades GluR5-7, KA1 y KA2. Estas subunidades de pueden clasificar en dos
grupos en funcin de su afinidad hacia el kainato:
- Subunidades de baja afinidad (GluR5, GluR6 y GluR7). Presentan un 70%
de homologa
- Subunidades de alta afinidad (KA1 y KA2). Presentan un 68% de homologa
entre s
Como los dems receptores ionotrpicos para glutamato, poseen una regin NH2-
terminal extracelular y una regin COOH-terminal intracelular. El dominio
transmembrana TM-II forma parte del poro del canal inico y como en el caso de
otras subunidades es un punto de edicin de RNA. Sin embargo, en el caso de los
receptores para kainato, el dominio transmembrana TM-I tambin es un punto de
edicin de RNA.
Las subunidades GluR5 y GluR6 han sido clonadas construyndose con ellas
receptores recombinantes homomricos cuyas propiedades electrofisiolgicas han
sido estudiadas cuando se lleva a cabo una edicin de RNA en el dominio M-II
cambiando la glutamina (Q) por arginina (G). Esta sustitucin ocasiona la
formacin de una especie de anillo en el poro del canal con una carga positiva
disminuyendo las conductancias de los cationes Na+, K+ y Ca+2 y de las
poliaminas, al mismo tiempo que se origina una conductancia al Cl-
Los receptores para kainato han sido clsicamente implicados en la
epileptognesis. Durante mucho tiempo, se ha utilizado como modelo
farmacolgico de la inyeccin intraperitoneal de kainato como modelo de crisis del
lbulo temporal.
El descubrimiento de nuevos y selectivos agonistas y antagonistas del kainato y el
desarrollo de ratones transgnicos para estos receptores han permitido
recientemente avanzar en el conocimiento de la funcin de estos receptores. Se

42

sabe actualmente que los receptores para kainato estn sinpticamente activados
y que son necesarios para la induccin de la potenciacin a largo trmino (LTP) en
el hipocampo. Fuera del hipocampo, los receptores de kainato juegan un
importante papel en la plasticidad sinptica de la corteza somatosensorial. Durante
la potenciacin a largo trmino, aumenta la transmisin sinptica regulada por los
receptores AMPA, mientras que se reduce la transmisin sinptica de los
receptores para kainato.
Receptores metabotrpicos
Los receptores metabotrpicos para glutamato (mGlu) son receptores acoplados
a protenas G que han sido divididos en tres grupos a partir de la similitud en sus
secuencias, sus propiedades farmacolgicas y los mecanismos de seales
intraceluares que desencadenan.
La familia de los receptores mGluR comprende 8 subtipos de receptores,
identificados por tcnicas de biologa molecular, denominados:
- mGluR1
- mGluR2
- mGluR3
- mGluR4
- mGluR5
- mGluR6
- mGluR7
- mGluR8
Estos se han agrupado, a su vez, en tres grupos dependiendo de la
homologa de su secuencia y de las vas de transduccin de seales:
Grupo I (mGluR1 y mGluR5),
Grupo II (mGluR2 y mGluR3)
Grupo III (mGlu4, mGluR6, mGluR7 y mGluR8)

43

El grupo mGluR I estimula la fosfolipasa C, en tanto que los grupos II y III activan
la adenilciclasa.
El receptor mGluR6 solamente se halla en las clulas bipolares de la retina y
activa una GMPc fosfodiesterasa, que ocasiona el cierre de canales inespecfcos
ligados a cGMP.
En general, los receptores del grupo I se encuentran en mayor cantidad en las
membranas postsinptcas, los del grupo II se hallan tanto en la regin
presinptica como en la postsinptica, y los del grupo III se encuentran
predominantemente en los terminales axnicos.
CONCENTRACIN
En condiciones de reposo, la concentracin de glutamato en el espacio
extracelular es de un micromol, en el citoplasma presinptico es de diez milimoles
y en las vesculas de almacenamiento es de cien milimoles.
El gradiente entre el espacio extracelular y el citoplasma pesinptico es sostenido
por un mecanismo sodio dependiente.
El gradiente entre las vesculas de almacenamiento y el citoplasma celular
depende de una bomba ATPasa.
VAS GLUTAMINRGICAS
El cido glutmico es el neurotransmisor ms abundante del sistema nervioso. Las
neuronas glutamatrgicas extienden su accin a lo largo del eje encefalomedular.
Dos tercios de las neuronas de la corteza cerebral son glutamatrgicas. Las
terminales glutamatrgicas establecen contactos en alta proporcin con espinas
dendrticas, estructuras sobre las cuales existen mayores indicios de plasticidad
morfofuncional y que se asocian a los procesos integrativos ms complejos
(Medina & Escobar, 2002)

44

Todas las regiones del neocortex se proyectan sobre diferentes partes del
estriado y del tlamo por vas glutaminrgicas, existiendo tambin una retroaccin
gabargica sobre el cortex.
En el cerebelo, las aferencias excitatorias que llegan por las fibras musgosas y las
fibras trepadoras estn mediadas por aminocidos excitatorios AAE (Kennedy,
2004).
UBICACIN
Estas sustancias se encuentran particularmente concentradas en el sistema
nervioso, y ejercen potentes efectos excitadores sobre la actividad neuronal.
Este aminocido es producido por el cerebro a partir del momento en el que se
cierra la barrera hematoenceflica y deja de poder captarse del torrente
sanguneo.
La transmisin glutamatrgica ha sido descrita en diversas regiones del sistema
nervioso, que incluyen: conexiones crtico-corticales ipsilaterales y contralaterales,
proyecciones corticales hacia la amgdala, tubrculo olfatorio, el putamen, ncleo
caudado, tlamo, colculos superior e inferior, rea tegmental, sustancia nigra,
ncleo rojo y mdula espinal, adems de la corteza entorrinal, participando en la
neurobiologa hipocampal y en conexiones que incluyen al septum, subiculum,
cuerpo mamilar e hipotlamo as como tambin en la corteza visual, retina y
cerebelo (Moscote, 2008).
TRASTORNOS
Epilepsia
Las convulsiones son alteraciones de funciones neurolgicas causadas por el
disparo paroxstico de neuronas en sincrona. Una convulsin puede presentarse
con una extensa variedad de manifestaciones clnicas, dependiendo de la regin y
la extensin del rea reclutada por la sincrona de patrones de disparo. La
epilepsia por otra parte, es una condicin de convulsiones intermitentes y

45

recurrentes, usualmente no provocadas y representando una forma crnica de
disfuncin cerebral. La epilepsia puede ser originada desde lesiones cerebrales
hasta una predisposicin heredada a padecer convulsiones (38). Como hemos
visto hasta ahora, la neurotransmisin excitadora es mediada por el glutamato y la
inhibidora por GABA, principalmente. Una disfuncin de algunos de estos sistemas
de neurotransmisores puede estar implicados en la generacin de la epilepsia; por
eso, un desbalance entre la inhibicin gabargica y la excitacin glutamatrgica ha
sido asociado con la generacin de esta condicin patolgica en modelos
animales y humanos (39). El conocimiento de las bases moleculares de la
epilepsia es limitado; la investigacin en esta rea ha permitido identificar un gran
nmero de mutaciones que estn presentes en variados sndromes epilpticos en
animales y seres humanos y que involucran defectos en canales de calcio, potasio
y sodio dependientes de voltaje; tambin se han encontrado alteraciones en los
receptores colinrgicos e intercambiadores de sodio/hidrogeno (40).
Encefalitis de Rasmussen`s
La encefalitis de Rasmussen es una enfermedad progresiva y catastrfica, de
etiologa desconocida que comienza en la primera dcada de la vida afectando a
individuos previamente considerados normales. Esta enfermedad est asociada
con la lesin de la corteza de slo un hemisferio cerebral y sigue a unas
convulsiones focales unilaterales de carcter intratables, acompaada de dficits
neurolgicos progresivos y alteracin intelectual variable. Entre los hallazgos
histopatolgicos se encuentran: atrofia hemisfrica, prdida de neuronas corticales
y cambios inflamatorios crnicos (34). A nivel molecular se ha encontrado que
anticuerpos contra la subunidad GluR3 del receptor AMPA estn presentes en
muestras de suero de pacientes con esta enfermedad (35); tambin se ha
encontrado en esta entidad el primer ejemplo que los anticuerpos pueden conducir
a la muerte neuronal por una forma no clsica e independiente del sistema de
complemento, va activacin de un receptor membranal para el neurotransmisor, el
GluR3 (37).
Enfermedad de Huntington

46

La relacin del glutamato con la enfermedad de Huntington viene desde el ao
1976 cuando se observ que la inyeccin de cido kanico en el estriado produca
lesiones similares a las observadas en muestras de tejidos de pacientes con
enfermedad de Huntington (49). En esta entidad se ha propuesto la participacin
de un mecanismo de excitoxicidad por la sobreactivacin de los receptores de
NMDA, que produce un mayor ingreso de calcio y sodio, junto con la activacin de
los receptores metabotrpicos de glutamato que aumentan la entrada de calcio por
medio de la activacin de protena kinasa C acoplada a fosfolipasa. La
excitotoxicidad de esta patologa tambin puede ser explicada por una disminucin
de la recaptacin de glutamato por las clulas gliales o el mecanismo
recientemente descrito que involucra la coparticipacin de los receptores de
NMDA y xido ntrico, este ltimo actuando como radical libre, y por el cual puede
haber lesin neuronal (50). Reciente evidencia utilizando un modelo de ratones
"Knock out" (ratones modifificados genticamente), apoya la hiptesis segn la
cual un incremento en la sensibilidad del receptor de NMDA media fenmenos
excitotoxicos; especficamente el subtipo que comprende NR1A y NR2B sera el
responsable de la selectiva vulnerabilidad de las espinas neuronales a la
neurodegeneracin (55). En lo que respecta a patologas siquitricas, la utilizacin
de ketamina, un anestsico que antagoniza al receptor de NMDA, en pacientes
esquizofrnicos produce la exacerbacin de los sntomas positivos, lo cual ha sido
corroborado con estudios de flujo sanguneo cerebral regional donde la ketamina
produce un aumento del flujo sanguneo en la corteza cingulada anterior, rea en
la cual existe una mayor densidad de receptores de NMDA y donde existen
alteraciones del metabolismo de la glucosa, observadas en pacientes
esquizofrnicos (51,52). Estos datos permiten hipotetizar un supuesto sustrato
para las manifestaciones clnicas de la esquizofrenia producidas por la
desregulacin de la neurotransmisin glutamatrgica en el hipocampo y
principalmente de la corteza cingulada anterior (Moscote, 2008).
Enfermedad de Alzheimer

47

La enfermedad de Alzheimer (EA) se asocia con 3 caractersticas histopatolgicas
principales: prdida de sinapsis, presencia de ovillos neurofibrilares y de placas
seniles. El pptido beta-amiloide (Abeta), en forma de depsitos fibrilares
insolubles es el principal componente de las placas seniles, las que se encuentran
rodeadas de neuronas en degeneracin. El Abeta es txico para las neuronas en
cultivo. En estudios genticos de EA familiar se han hallado varias mutaciones en
genes de la protena precursora de amiloide (PPA) y de presenilina, que
conducen, invariablemente, a depsito aumentado de Abeta. La PPA se expresa
en el cromosoma 21 y las personas con sndrome de Down presentan aumento
del depsito de Abeta y se les manifiesta finalmente EA.
El cerebro en la EA se caracteriza por dao oxidativo extenso con aumento de la
oxidacin proteica y de la peroxidacin lipdica, formacin de radicales libres y
oxidacin de ADN y ARN. El Abeta -particularmente el Abeta (1-42) que se
acumula en el cerebro de pacientes con EA- parece ser clave en la patogenia de
la enfermedad. El Abeta (1-42) induce oxidacin proteica, peroxidacin lipdica,
formacin de especies reactivas de oxgeno, estimulacin de la xido ntrico
sintetasa, alteracin mitocondrial y otros marcadores de lesin oxidativa. Adems,
el Abeta (1-42) inhibe aspectos del sistema glutamatrgico incluida la modificacin
oxidativa de la glutamina sintetasa (enzima que cataliza la conversin de
glutamato, neurotransmisor excitatorio que activa los receptores NMDA, a
glutamina) y la formacin de pequeos agregados solubles de Abeta (1-42)
altamente neurotxicos. El glutamato potencia la toxicidad de los pptidos de
Abeta. Este efecto podra reflejar la mayor produccin de radicales libres luego de
la estimulacin del receptor NMDA. El exceso de estimulacin del receptor
inducida por glutamato puede ser txico.
- El sistema glutamatrgico
La activacin de receptores NMDA en diferentes vas puede conducir a
potenciacin a largo plazo (PLP) o depresin a largo plazo de la sinapsis. Estas
formas de plasticidad sinptica pueden representar formas de codificar la memoria
en el cerebro. La sinapsis puede alterarse de varias maneras. El resultado final

48

puede verse afectado por la probabilidad de liberacin del neurotransmisor de un
terminal presinptico, una modificacin en el nmero de receptores, un cambio en
el tamao de la corriente, en la excitabilidad de la membrana dendrtica o cambios
en el citoesqueleto.
La EA se considera una falla sinptica. El grado de deterioro cognitivo se ha
correlacionado con la prdida sinptica. En biopsias de la corteza temporal y
frontal luego de 2 a 4 aos del inicio de la EA se observ 25% a 35% de reduccin
en la densidad numrica de las sinapsis y 15% a 35% de reduccin en el nmero
de sinapsis por neurona cortical.
En trastornos neurodegenerativos como la EA se ha postulado la posible
contribucin de la activacin de los receptores de glutamato a la muerte celular. La
liberacin de glutamato a corto plazo se relaciona con procesos como el
aprendizaje y la memoria pero la liberacin anormalmente prolongada causa
excitotoxicidad y muerte celular.
No existen enzimas en el espacio sinptico para degradar glutamato, sino que es
captado por transportadores presinpticos y gliales. Se han identificado 5 tipos de
transportadores de glutamato: GLAST (EAAT1), GLT-1(EAAT2), EAAC-1 (EEAT3),
EEAT4 y EEAT5. GLAST (expresin en estadios tempranos del desarrollo y en
mayor proporcin en el cerebelo) y GLT-1 (expresin en la madurez y
predominante en el cerebro anterior) estn restringidos a la astroglia.
El glutamato puede ser neurotxico mediante un efecto estimulatorio sobre NMDA,
AMPA, kainato o receptores metabotrpicos del grupo 1, pero la muerte neuronal
selectiva en la EA parece depender primariamente de la activacin de NMDA, la
que estimula el procesamiento de PPA para producir Abeta. El exceso de Abeta
(1-42) deriva en neurotoxicidad por estrs oxidativo. La depresin sinptica por
excesivo Abeta podra contribuir al deterioro cognitivo durante la EA temprana.
La neurotransmisin glutamatrgica (NG) en regiones neocorticales y en el
hipocampo est gravemente afectada en la EA, junto con reduccin del nmero de
receptores NMDA. Una vez transportado a la glia el glutamato es convertido a

49

glutamina, que es recaptada por las neuronas para formar glutamato. La reduccin
de glutamato + glutamina en la corteza cingulada de pacientes con EA se
correlaciona con su estado cognitivo y funcional.
La glutamina sintetasa es oxidada en mayor medida en el cerebro de individuos
con EA en comparacin con controles. Se ha informado una reduccin significativa
de la actividad de glutamina sintetasa glial en el hipocampo y neocrtex en dicha
enfermedad. Una reduccin de esta enzima puede resultar en incremento de
glutamato, activacin prolongada del receptor NMDA y lesin neuronal en reas
cerebrales susceptibles a toxicidad por glutamato. El sistema transportador de
glutamato del cerebro GLT-1 est alterado en la EA. Los pptidos de Abeta
conducen a peroxidacin lipdica y aumentan la unin de HNE (un producto de la
peroxidacin) a GLT-1 en la zona parietal inferior, con una reduccin de la
actividad de dicho transportador.
En resumen, en la EA la inhibicin del transporte de glutamato junto con la
reduccin de la actividad de la glutamato sintetasa conduce al incremento del
glutamato extraneuronal con estimulacin de receptores NMDA y procesos
excitotxicos que comprenden acumulacin excesiva de calcio intracelular y
muerte celular.
El glutamato tambin es convertido en GABA, un neurotransmisor inhibitorio, por
la glutamato descarboxilasa. En la EA, la neurotransmisin gabargica podra
estar incrementada en el estriado dorsal pero no en el ventral, por el aumento de
la enzima que sintetiza GABA, con la resultante degeneracin de los sistemas
neuronales.
Las neuronas piramidales de la circunvolucin dentada del hipocampo con
glutamato y glutaminasa estn reducidas en nmero en la EA. Estas mismas
neuronas contienen ovillos neurofibrilares. Esta diferencia regional en las
neuronas glutamatrgicas podra reflejar el papel del hipocampo en el
procesamiento de la memoria, funcin gravemente comprometida en la EA
(Butterfield & Pocernich, 2005).

50

CAPTULO V
TRASTORNO POR DFICIT DE ATENCIN E HIPERACTIVIDAD (TDAH)

QU ES EL TRASTORNO POR DFICIT DE ATENCIN E HIPERACTIVIDAD?
El TDAH es un trastorno de origen neurobiolgico, que se inicia en la edad infantil
y que afecta entre un 3-7% de los nios y nias en edad escolar, teniendo un
predominio en varones con una proporcin de entre 3 y 4 a 1. Se define
principalmente por tres caractersticas nucleares: hiperactividad, impulsividad y
dificultad para mantener la atencin.
El TDAH es bifactorial: los sntomas indicativos de inatencin pueden darse
separados de los de hiperactividad e impulsividad, pero no es posible separar la
hiperactividad de la impulsividad en el contexto de este cuadro clnico. As es que
si encontramos a un nio puramente hiperactivo, es decir, sin ningn indicador de
impulsividad sera adecuado sospechar que nos hallamos frente a una situacin
de naturaleza diferente. Por lgica, tambin existen nios impulsivos sin rasgo
alguno de hiperactividad, pero ellos no deben ser incluidos en el trastorno que nos
ocupa, a no ser que padezcan de inatencin.
El TDAH se refiere al hecho de que los periodos en los que puede mantenerse la
atencin tienen una duracin insuficiente, lo cual le impide al nio o nia realizar
actividades acadmicas en forma efectiva. Para leer, por ejemplo, un rengln
necesitamos unos segundos de atencin; sin embargo, para leer una pgina
requerimos unos minutos y para un captulo, unos 10 minutos o ms de atencin.
Si un nio o nia no puede mantenerse atento ms de unos segundos, entonces
no podr leer una pgina completa y menos an un captulo en una sola ocasin
y, por consiguiente, le ser muy difcil entender e incluso recordar lo que intenta
aprender.
Muchos nios y adolescentes con TDAH tienen dificultades para regular su
comportamiento y ajustarse a las normas esperadas para su edad y, como
consecuencia, presentan dificultades de adaptacin en su entorno familiar, escolar

51

y en las relaciones con sus iguales. A menudo rinden por debajo de sus
capacidades y pueden presentar trastornos emocionales y del comportamiento.
SINTOMATOLOGA DEL TDAH
Es probable que los sntomas del TDAH obedezcan a diferentes causas. En el
TDAH se encuentran afectadas mltiples regiones del cerebro. La corteza parietal
posterior (centros posteriores de integracin sensorial) y la corteza prefrontal
(atencin y centros reguladores de las funciones ejecutivas) son sitios modulados
por monoaminas y se estima que son regiones importantes en la generacin de
los sntomas asociados con el TDAH.
Los sntomas centrales de este trastorno son la hiperactividad; problemas de
atencin sostenida e impulsividad, estos sntomas tienen dos caractersticas
bsicas (Shafer, Fisher y Dulcan, 1995; Sleator y Ulman, 1996):
Son incisivos, es decir, se presentan en la mayora de los entornos del nio- como
la escuela, el hogar y los de su desempeo social (con sus amigos).
Son de duracin prolongada, porque se manifiestan por un tiempo superior a seis
meses.
El TDAH tiene muchos sntomas. Al principio algunos sntomas pueden parecer
comportamientos normales de un nio, pero el TDAH los empeora y hace que
ocurran con mayor frecuencia. Los nios con TDAH tienen al menos seis sntomas
que comienzan en los primeros cinco o seis aos de sus vidas.
Los nios que tienen TDAH pueden:
- Distraerse fcilmente y olvidarse las cosas con frecuencia
- Cambiar rpidamente de una actividad a otra
- Tener problemas para seguir instrucciones
- Soar despiertos/fantasear demasiado
- Tener problemas para terminar cosas como la tarea y los quehaceres
domsticos

52

- Perder juguetes, libros, y tiles escolares con frecuencia
- Estar muy inquietos y retorcerse mucho
- Hablar sin parar e interrumpir a las personas
- Corretear mucho
- Tocar y jugar con todo lo que ven
- Ser muy impacientes
- Decir comentarios inadecuados
- Tener problemas para controlar sus emociones

CAUSAS DEL TDAH
Las causas del TDAH tienen una causa biolgica, es decir, el cerebro funciona en
forma distinta a lo normal. En la mayora de los casos tiene un origen hereditario,
lo que significa que algunos de los padres la trasmiti a su descendencia; en la
mayora de los casos es un efecto secundario, debido a algn dao por problemas
en el momento del nacimiento, golpes en la cabeza, infecciones del cerebro, bajo
funcionamiento de tiroides, desnutricin, entre otros.
Cuadro causas del trastorno por dficit de atencin

PRIMARIA

Idioptica/ gentica


70 a 80%





-Desnutricin severa en
la niez temprana
-Encefalopata hipxica-
isqumica
-Traumatismo craneal
cerrado






53




SECUNDARIA
-Neuroinfecciones
-Errores del metabolismo
-Toxinas externas
(plomo, alcohol, tabaco)
-Infarto cerebral
-Cromosopatias
-Efectos de
medicamentos
(fenobarbital, albuterol,
carbamozepina, teofilina)
-Otras causas



20 a 30%
Van Wielink M.G En: Dficit de atencin con hiperactividad, p.94, Impresora
Formal Mxico, D.F. 2000

FACTORES QUE INCIDEN EN LA APARICIN DEL TDAH:
Factores genticos/idiopticos: La existencia de un factor hereditario como causa
del TDAH primario es clara. Los datos y estimaciones surgidos de la poblacin
estudiada indican que, de 55 a 92% de los casos se adquiere por los genes
maternos o paternos.
Segn estudios realizados en los ltimos 30 aos, la prevalencia del factor
hereditario en personas con TDAH se encuentra en un rango de 0,6 a 0,9, por tal
motivo si uno de los progenitores tiene TDAH existe un 75 % de probabilidad
aproximadamente a que el hijo/a tambin presente el cuadro.

54

Luego de realizar diferentes pruebas con frmacos que regulan los niveles de
dopamina se determin que uno de los responsables es el gen receptor de la
dopamina D4, llamado DRD4*7 que se encuentra en el cromosoma nmero 11.
Es claro que en el TDAH de tipo idioptico/ gentico ocurren diversas
desviaciones del desenvolvimiento normal del cerebro, mismas que se inician
desde etapas muy tempranas del desarrollo, cuando el producto se encuentra an
en el tero.
Factores no genticos (pre, peri y postnatales): Una de las hiptesis existentes es
que la presencia de anormalidades antes y durante la gestacin y posteriormente
en el parto, seran las causantes de este trastorno. Para algunos investigadores ,
los nios prematuros, los que presentan bajo peso al nacer o los que sufrieron
anoxia durante el parto o infecciones neonatales, tienen mayores posibilidades de
desarrollar el cuadro (MORENO, 1995). Tambin se ha planteado que la presencia
de algunas infecciones post parto son factores influyentes como por ejemplo:
encefalitis, meningitis, traumatismo neo enceflico, deficiencia nutricional, etc.
Encefalopata hipxica- isqumica: Es el dao al cerebro ocasionado por la falta
parcial de oxgeno y una pobre circulacin de sangre que ocurre antes, durante o
despus del parto. Entre las consecuencias de la encefalopata hipxica-
isqumica, est el TDAH (Lou, 1996). Por ello es casi seguro que registremos un
incremento de este dficit de atencin en los prximos aos.
Factores nutricionales: Una de las hiptesis que se barajaron con fuerza en los
aos 70 fue la que propona que el consumo de colorantes artificiales,
conservantes y salicilatos naturales, como las almendras, las frambuesas y los
tomates contribuan a la aparicin de la hiperactividad. Debido a esto actualmente
sigue vigente que el consumo excesivo de azcar o aspartane (Nutra Sweet) como
tambin edulcorantes son factores que inciden en la hiperactividad, sin embargo,
dichas teora han sido abandonadas por falta de evidencia emprica.
Factores neuroanatmicos: Se ha comprobado que alteraciones en reas
prefrontales (esenciales en los procesos de atencin, control de impulsos,

55

organizacin y actividad sostenida dirigida a un fin) provocan falta de atencin,
distractibilidad e inhabilidad para inhibir una respuesta (MILICIC, 2004). Adems
se ha descubierto que alteraciones en la corteza promotora provoca inquietud
motora, en la medida que est cumple la funcin de preparacin para los
movimientos voluntarios. Tambin se estudian la importancia de otras zonas del
cerebro, tales como los ganglios bsales, la corteza prefrontal, regiones
subcorticales (tlamo, caudado), son responsables de la presencia de TDAH
cuando estas son interferidas en su normal funcionamiento.
Traumatismo craneal: Entre las caractersticas de un traumatismo craneal est el
TDAH, en especial cuando el dao se registra en la parte anterior del cerebro
(corteza prefrontal). Ello se debe a la importancia que esta regin anatmica tiene
en la capacidad de atencin as como en las funciones ejecutivas.
Factores familiares y psicosociales: Generalmente se han estudiado estos factores
relacionados con la conducta hiperactiva, principalmente cuando estamos en
presencia de familias disfuncionales en donde existen estresores familiares de
diversa ndole y adems se presenta una dificultad en relacin a las normas de
crianza o de ausencia de ellas.
CMO SE DIAGNOSTICA EL TDAH?
El diagnstico en el caso del TDAH, por tratarse de un cuadro detectable solo por
medio de la sintomatologa debe guiarse mediante el uso de ciertos criterios, los
cuales estn establecidos por la DSM IV y el CIE 10, los cuales son dos
referentes que sirven de apoyo al profesional de la salud que realiza esta tarea.
Actualmente los criterios contenidos en el DSM-IV son los ms usados, tanto a
nivel nacional como internacional.
Criterios para el diagnstico de trastorno por dficit de atencin con hiperactividad
A. (1) o (2):

56

(1) seis (o ms) de los siguientes sntomas de desatencin han persistido por lo
menos durante 6 meses con una intensidad que es desadaptativa e incoherente
en relacin con el nivel de desarrollo:
Desatencin
(a) a menudo no presta atencin suficiente a los detalles o incurre en errores por
descuido en las tareas escolares, en el trabajo o en otras actividades
(b) a menudo tiene dificultades para mantener la atencin en tareas o en
actividades ldicas
(c) a menudo parece no escuchar cuando se le habla directamente
(d) a menudo no sigue instrucciones y no finaliza tareas escolares, encargos, u
obligaciones en el centro de trabajo (no se debe a comportamiento negativista o a
incapacidad para comprender instrucciones)
(e) a menudo tiene dificultades para organizar tareas y actividades
(f) a menudo evita, le disgusta o es renuente en cuanto a dedicarse a tareas que
requieren un esfuerzo mental sostenido (como trabajos escolares o domsticos)
(g) a menudo extrava objetos necesarios para tareas o actividades (p. ej.,
juguetes, ejercicios escolares, lpices, libros o herramientas)
(h) a menudo se distrae fcilmente por estmulos irrelevantes
(i) a menudo es descuidado en las actividades diarias
(2) seis (o ms) de los siguientes sntomas de hiperactividad-impulsividad han
persistido por lo menos durante 6 meses con una intensidad que es desadaptativa
e incoherente en relacin con el nivel de desarrollo:
Hiperactividad
(a) a menudo mueve en exceso manos o pies, o se remueve en su asiento

57

(b) a menudo abandona su asiento en la clase o en otras situaciones en que se
espera que permanezca sentado
(c) a menudo corre o salta excesivamente en situaciones en que es inapropiado
hacerlo (en adolescentes o adultos puede limitarse a sentimientos subjetivos de
inquietud)
(d) a menudo tiene dificultades para jugar o dedicarse tranquilamente a
actividades de ocio
(e) a menudo est en marcha o suele actuar como si tuviera un motor
(f) a menudo habla en exceso
Impulsividad
(g) a menudo precipita respuestas antes de haber sido completadas las preguntas
(h) a menudo tiene dificultades para guardar turno
(i) a menudo interrumpe o se inmiscuye en las actividades de otros (p. ej., se
entromete en conversaciones o juegos)

B. Algunos sntomas de hiperactividad-impulsividad o desatencin que causaban
alteraciones estaban presentes antes de los 7 aos de edad.
C. Algunas alteraciones provocadas por los sntomas se presentan en dos o ms
ambientes (p. ej., en la escuela [o en el trabajo] y en casa).
D. Deben existir pruebas claras de un deterioro clnicamente significativo de la
actividad social, acadmica o laboral.
E. Los sntomas no aparecen exclusivamente en el transcurso de un trastorno
generalizado del desarrollo, esquizofrenia u otro trastorno psictico, y no se
explican mejor por la presencia de otro trastorno mental (p. ej., trastorno del

58

estado de nimo, trastorno de ansiedad, trastorno disociativo o un trastorno de la
personalidad).
CUL ES EL TRATAMIENTO PARA EL TDAH?
Para abordar el TDAH es necesario entender que por tratarse de un sndrome no
tiene cura. No obstante, esto no es motivo por el cual haya que desanimarse ni
dejar de ser optimista respecto a las proyecciones futuras de las personas con
TDAH. Al contrario hoy en da existen mltiples estudios que sealan que si el
TDAH es diagnosticado tempranamente y es abordado desde mltiples
dimensiones, este puede mejorar gradualmente y evolucionar de tal manera que el
nio/a pueda desarrollarse de la mejor manera y adaptarse al medio sin
Inconvenientes.
Respecto a la modalidad del tratamiento que se seguir, existen estudios que
datan del 1999, que sealan que el tratamiento farmacolgico en conjunto con la
terapia conductual, es el ms exitoso de entre las distintas modalidades de
abordaje, presentando un mejor pronstico a futuro para el cuadro de TDAH y
todas sus variantes. (MTA, 1999).
No obstante a lo anterior, es necesario realizar precisiones respecto a estos
resultados, ya que sin negar la importancia de ambos tipos de intervencin, es
necesario ampliar el campo de intervencin, por tanto, se hace necesario incluir
otro tipo de factores que ayudaran a un mejor desarrollo social y emocional. Por
estos factores me refiero especficamente al abordaje pedaggico y familiar del
cuadro.
El tratamiento farmacolgico
Es necesario realizar una aclaracin respecto a este tipo de intervencin:
actualmente para tratar los sntomas del TDAH se administran frmacos
psicoestimulantes, los cuales ayudan a disminuir la actividad motora y a
mantenerse ms atentos y ms concentrados en una tarea determinada, pero esto
no significa que estos por si solos sean suficientes para tratar el TDAH, ya que el

59

empleo de los psicofrmacos se inserta dentro de un programa de apoyo integral
al nio/a. La labor de estos medicamentos es ser reguladores neurobioqumicos
que se le proporcionan a los pacientes, en espera de la maduracin del SNC, y
claramente no tienen efectos curativos, pero ayudan significativamente a que los
nios/as se adecuen mejor a las demandas del medio, que logren un mejor
rendimiento escolar, que mejoren en sus relaciones interpersonales, etc. (MILICIC;
2004).
Los frmacos ms usados hoy en da para el tratamiento de los sntomas del
TDAH son los psicofrmacos derivados de las anfetaminas, las que pertenecen al
grupo de los psicoestimulantes que tienen como propiedad fundamentalmente el
aumentar la excitabilidad neuronal, lo que se traduce en un aumento de la
actividad fsica y mental de las personas.
Frmacos Indicaciones
Metilfenidato (MFN) Aprobado por la FDA para TDAH y narcolepsia.
Mayores de 6 aos.
Dosificacin: 5 mg c/ maana y subir
gradualmente 5 o 10 mg por semana.
Dosis mxima 60/mg por da.
Efectos no deseados: insomnio, anorexia, vmitos,
labilidad emocional, taquicardia cambios de presin
arterial diastlica.
Anfetaminas Aprobado por la FDA para el tratamiento del SDA,
narcolepsia y obesidad exgena.
Uso aprobado sobre 3 aos de edad.
Efecto ms claro en los preescolares, ms seguro
en los que adems tienen epilepsia, efecto positivo

60

en la mayora de los no respondedores a MFN.
Efectos laterales ms frecuentes e intensos que
con el MFN.
Pemolina Debe ser usado con mxima precaucin por
riesgo de dao heptico (15 casos de muerte y 12
de transplante)
La pemolina es administrada como una dosis oral
nica cada maana.
La dosis de inicio recomendada es de 37.5 mg/da
El mximo recomendado de dosis diaria de
pemolina es de 112.5 mg.


Respecto a la farmacocintica de los medicamentos psicoestimulantes, vale decir,
el comportamiento que estos tienen dentro del organismo, se puede decir que su
efecto depender del tipo o modalidad en la que el frmaco sea expendido, ya que
en el caso del metilfenidato existen dos tipos, uno simple y otro de accin
prolongada, por eso es fundamental el conocimiento por parte del docente o
educador/a sobre el tipo de frmaco que consume el/la nio/a.
Frmaco Peak Vida media Efecto total
Metilfenidato 1 a 2 horas 2 a 4 horas 6 horas
Metilfenidato SR. 2 a 3 horas 4 a 6 horas 8 a 10 horas
Anfetamina 2 a 3 horas 6 a 8 horas 8 horas
Pemolina 2 a 4 horas 7 a 7,5 horas 10 a 12 horas


61

Un grupo de estudios llevados a cabo en 1999, determinaron que el frmaco ms
efectivo para tratar la hiperactividad es el metilfenidato y el metilfenidato SR.
(accin prolongada), debido principalmente a que controlaban de forma ms
efectiva los sntomas y no causaban dao heptico como se presuma que los
causaba la pemolina.

CULES SON LAS ESTRATEGIAS PARA TRATAR A NIOS Y NIAS CON
TDAH?
Es preciso sealar que la mayora de las intervenciones educativas que se
realizan y se aconsejan hoy en da, son derivadas de los principios bsicos de la
psicologa del aprendizaje, y que obviamente por tratarse de ensear a controlar la
conducta de los nios y jvenes se utilizan muchos mtodos derivados de la
psicologa conductista. Aunque hoy en da el trmino conductista nos causa
recelo, por trabajar mayoritariamente con mtodos derivados de la psicologa
cognitiva y el constructivismo, es necesario expresar que an no se encuentran
mtodos ms efectivos, ya que lamentablemente por un lado slo interesa
entrenar a los alumnos para controlar su hiperactividad motora y/o verbal, como
tambin su impulsividad, para que se adapten a las normas de las instituciones en
general, y tambin porque la mayora de las investigaciones en este campo, son
llevadas a cabo por profesionales externos al campo de la educacin, la mayora
proveniente de la psicologa.
Una de las formas en la que la mayora de los casos son presentadas las
estrategias para los educadores puedan intervenir en el aula para ayudar de
manera adaptada a los nios/as con TDAH es mediante de una serie de
instructivos a modo de receta, que pretenden ser exhaustivas, efectivas y
eficientes, no obstante, a ttulo personal, las considero tiles como orientacin
pero poco funcionales en trminos concretos.
Estrategias psicolgicas:
Atencin

62

Algunos consejos tiles seran los siguientes:
Mantener una situacin estructurada en la casa, con horarios constantes y
evitando estmulos demasiado llamativos.
Alejarle de los estmulos que pueden distraer su atencin. Al principio quedarnos
con ellos haciendo actividades que requieran un nivel de atencin elevado, e ir
retirndonos y dejndoles solos cada vez ms tiempo.
Cuando parece que no oye lo que se le dice, sujetarle la cabeza con las manos,
mantener la mirada y hablarle con voz suave, sin enfadarse pero firme (utilizar el
contacto fsico para atraer su atencin).
Despus, pedirle que repita lo que se le ha dicho y si no lo recuerda, volver a
repetirle el mensaje de la misma manera.
Auto instrucciones
Los nios con TDAH requieren ser instruidos en mediadores verbales
(pensamientos en forma de frases para hablarse a s mismo) para que utilicen su
lenguaje verbal con el objeto de que regulen su conducta.
En el aprendizaje de la ejecucin de dichos pensamientos, para la realizacin de
la tarea intervienen los padres, los profesores y los terapeutas, actuando como
modelos.
Primero van ejecutando la actividad, dndose instrucciones a s mismos en voz
alta. Posteriormente, dan orientaciones en voz alta al nio y, finalmente, van
haciendo la tarea con instrucciones cada vez ms encubiertas.
Estrategias psicosociales
Los nios y nias con TDAH se necesita de principios de manejo por parte de los
padres lo que consiste en:
Mantener una supervisin y estructura adecuada en el hogar, a pesar de ser una
actividad que debiera ser cotidiana, requiere una energa extra por parte de los

63

pares. Este manejo paternal implica, de igual manera, el establecimiento de reglas
que el nio debe obedecer fuera de casa, es decir, se le debe explicar cmo
comportarse en la comunidad.
Los padres deben establecer las reglas y los requisitos mnimo indispensables de
comportamiento en la casa, as como reforzarlos constantemente. En otras
palabras, es necesario que los nios puedan normar su conducta por el
seguimiento de la disciplina en el hogar.
Es necesario que los padres desarrollen la habilidad de usar las consecuencias de
sus acciones y los castigos con sabidura (Barkley, 1995).
Dar al nio una retroalimentacin y un castigo inmediato a su accin. Los castigos
o recompensas que se dan mucho tiempo despus de la accin equivocada o
acertada no son efectivos.
Brindar al nio una retroalimentacin ms frecuente. En general, hay que indicarle,
de preferencia, sus acciones positivas (no las negativas) y reforzarlas.
Usar los incentivos antes que los castigos, y no cansarse antes que los hijos de
ejercer la disciplina.
Actuar y no te quejarse. No quejarse de lo que los nios no hacen o de lo que
hacen mal, pues esto daa severamente su autoestima; por el contrario, hay que
buscar una solucin positiva a sus comportamientos inadecuados.
Mantener una buena comunicacin con el nio/ nia o adolescente.
En las reuniones familiares pueden cambiarse los hbitos negativos por positivos
para mejorar la comunicacin.
Cuadro. Ejemplo de los hbitos que podemos ayudar a modificar en el sujeto con
TDAH
Negativos Positivos

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- Llamar a otros con maldiciones.
- ver hacia otro lado cuando habla a
una persona.
- Dar rdenes terminantes
- Hablar en tono sarcstico.
- quejarse de los pequeos errores.
- Expresar el enojo sin lastimar.
- Hacer contacto visual con la persona
a quien se habla.
- Pedir de buena manera las cosas.
- Hablar en tono normal.
- Admitir que nadie es perfecto.

















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TDAH Y DOPAMINA

Bases biolgicas del TDAH
Cuando nos referimos a la dopamina nos estamos refiriendo a una sustancia que
acta en el cerebro a modo de neurotransmisor, esto es un compuesto qumico
que participa en la transmisin de seales nerviosas entra las neuronas. Por
tanto, la dopamina juega un papel fundamental en el funcionamiento cognitivo, en
la regulacin de la conducta, en los procesos del aprendizaje, las sensaciones de
placer y en los actos de motivacin y recompensa.
Los estudios e investigaciones acerca del TDAH relacionan este trastorno con un
desajuste de este neurotransmisor a nivel cerebral el cual sera el responsable de
la mala ejecucin cognitiva y ejecutiva y del mal funcionamiento de ciertas reas
del cerebro del nio/a con TDAH.
Tambin se ha relacionado el TDAH con una disfuncin en los ganglios basales y
el ncleo estriado, y especialmente una hipofuncin, es decir, una disminucin de
la actividad, en la corteza cerebral prefrontal que es la encargada del
funcionamiento ejecutivo.
Los tratamientos farmacolgicos como es uso de psicoestimulantes (metilfenidato,
atomoxetina, etc.) estn especialmente diseados para corregir estos problemas a
nivel neuroqumico y restaurar el funcionamiento de los neurotransmisores en el
cerebro.

Neurobiologa del TDAH: Neuropsicologa y Funciones ejecutivas
Desde la neuropsicologa, la manifestacin del TDAH interfiere con las funciones
ejecutivas del nio, es decir, las funciones cognitivas superiores que integran,

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dirigen y supervisan el resto de las funciones cognitivas del cerebro (memoria,
atencin, percepcin, etc.)
Estos dficits en el funcionamiento ejecutivo se manifiesta en las siguientes
acciones y reas:
- Atencin Sostenida: falta de persistencia, disminucin del rendimiento
- Inhibicin de interferencias: distraccin, fragmentacin, desorganizacin de la
conducta
- Planificacin: impulsividad, comportamiento errtico
- Supervisin y control de la conducta: deshinibicin, escasa correccin de errores
- Flexibilidad cognitiva: perseveracin, rigidez, fracaso ante tareas novedosas
- Memoria de trabajo: razonamiento, comprensin del lenguaje (Fundacin
CADAH).
Un circuito defectuoso de la dopamina, neurotransmisor de las sensaciones
placenteras, podra estar relacionado con los sntomas de baja atencin que
muestran las personas con trastorno de dficit de atencin e hiperactividad
(TDAH), tal y como ha revelado un estudio preliminar realizado con imgenes
cerebrales y que publica la revista 'Journal of the American Medical Association'
(JAMA) (Psiquiatra Infanantil y Juvenil, 2009).
La doctora Nora D. Volkow, del Instituto Nacional de Drogadiccin en Bethesda,
Maryland (EEUU) y su equipo llevaron a cabo una investigacin para determinar si
existen anomalas en el mesoaccumbens (la zona del cerebro medio donde se
encuentra el circuito de recompensa asociado a la dopamina) de los pacientes con
TDAH. Los investigadores obtuvieron imgenes a travs del PET (tomografa por
emisin de positrones) para medir los marcadores sinpticos de la dopamina
(transmisores y receptores D2/D3) en 53 adultos con TDAH no medicados y en 44
individuos sanos que actuaron como grupo de control (Psiquiatra Infanantil y
Juvenil, 2009).

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A la vista de los resultados obtenidos, los autores consideran que este estudio
proporciona evidencias de que existe una menor disponibilidad de receptores
D2/D3 y transmisores de dopamina en las personas con TDAH en dos regiones
cerebrales clave para los mecanismos de 'recompensa' y 'motivacin' (el
accumbens y el cerebro medio), lo que ayudara a explicar la menor respuesta a la
recompensa por parte de estos pacientes (Psiquiatra Infanantil y Juvenil, 2009).
Aunque el trastorno de dficit de atencin e hiperactividad ha sido considerado
durante muchos aos exclusivo de nios y adolescentes, se ha demostrado que
afecta al menos a entre un 3% y un 5% de los adultos, lo que lo convierte en uno
de los desrdenes psiquitricos con mayor prevalencia. Adems, factores que
afectaran a los sistemas cerebrales de la dopamina tanto genticos (los hijos de
padres hiperactivos tienen un riesgo mayor de sufrir tambin el problema) como
medioambientales (ser hijo de madre fumadora durante el embarazo o la
exposicin al plomo en la niez), han sido vinculados al TDAH (Psiquiatra
Infanantil y Juvenil, 2009).
Tal y como han concluido estudios anteriores el dficit de dopamina puede
provocar falta de concentracin (especialmente frente a tareas repetitivas y
aburridas) e impulsividad, precisamente dos sntomas que presentan quienes
sufren este trastorno, junto a otros como la hiperactividad, la falta de motivacin y
una baja respuesta a la recompensa. Esto hace que reaccionen de forma
defectuosa al refuerzo de conductas y se decanten por pequeas recompensas
inmediatas frente a gratificaciones mayores aplazadas. Estas alteraciones en el
circuito de la recompensa podran explicar tambin, tal y como sealan los
autores, la mayor vulnerabilidad de los enfermos de TDAH al abuso de drogas
(Psiquiatra Infanantil y Juvenil, 2009).

Relevancia clnica
Segn los investigadores, la asociacin entre una menor transmisin de dopamina
en el mesoaccumbens y los sntomas de falta de atencin asociados al

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TDAH podran tener relevancia clnica, ya que este circuito desempea un papel
fundamental en las asociaciones entre refuerzo-motivacin y en el aprendizaje
estmulo-recompensa, por lo que su implicacin en esta enfermedad apoyara el
uso de terapias que refuercen el papel de la escuela y los ejercicios para mejorar
el rendimiento de los pacientes. En opinin de los autores, las intervenciones
psicoteraputicas han demostrado mejorar las funciones en pacientes con TDAH,
al igual que el uso de medicamentos estimulantes que inducen una elevacin de la
dopamina, han resultado eficaces a la hora de mejorar funciones cognitivas como
la motivacin y el inters.
Finalmente, los autores concluyen que este trabajo proporciona evidencias
preliminares de que el hipotlamo tambin podra verse afectado por una menor
disponibilidad de receptores de la dopamina. De confirmarse este hecho, futuros
estudios podran establecer una base neurolgica que explique la correlacin del
TDAH con signos y sntomas que sugieren patologa hipotalmica como
problemas del sueo, sobrepeso y obesidad y respuesta anormal al estrs.
La doctora Inmaculada Escamilla, especialista en psiquiatra infantil y adolescente
de la Clnica Universidad de Navarra en Madrid, opina que el TDAH en adultos
estara actualmente infradiagnosticado en nuestro pas, al tiempo que considera
este trabajo interesante y novedoso, especialmente por concentrarse en los
ncleos de la base del cerebro y en el hipotlamo, y haber contado con una
muestra seleccionada con criterios muy rigurosos y que presenta pocos factores
de confusin, al tratarse de pacientes no medicados, sin historial de drogadiccin y
que no sufran ninguna otra patologa asociada.
Por su parte, el doctor Jos Ramn Gutirrez Casares, jefe del Servicio de
Psiquiatra Infantil del Hospital Infanta Cristina de Badajoz, afirma que esta
investigacin "bsica y de laboratorio" y realizada por "autores serios y de
prestigio" es innovadora porque abre vas al estudio de los estados afectivos en el
TDAH, que estn muy relacionados con la motivacin y las dificultades para la
bsqueda de recompensa, algo importante dado que la incidencia de trastornos
depresivo-ansiosos es muy alta en los nios que sufren esta patologa.

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No obstante, ambos expertos reconocen que estos resultados son aun
preliminares y no tendrn por el momento repercusin en el tratamiento de los
pacientes, aunque segn explica Escamilla los hallazgos confirman que las
actuales terapias conductuales y farmacolgicas son las adecuadas, mientras que
para Gutirrez al haberse basado el trabajo en una muestra de adultos habra que
replicar el estudio en nios (Psiquiatra Infanantil y Juvenil, 2009).

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CONCLUSIONES
- En la actualidad encontramos una gran variedad de neurotransmisores, que
tienen sus similitudes y tambin sus diferencias adems que desempean
una gran variedad de funciones en nuestro organismo.
- Los neurotransmisores nos ayudan a que desempeemos nuestras
funciones diarias, as mismo cuando hay un desequilibrio en estos nos
pueden ocasionar algn tipo de trastorno.
- Existen varias causas por las que se puede generar el TDAH, estas en
trminos generales se dividen en primarias y secundarias, perteneciendo el
factor gentico a las causas primarias.
- Los sntomas centrales del TDAH son la hiperactividad; problemas de
atencin sostenida e impulsividad, estos sntomas tienen dos
caractersticas bsicas: son incisivos, es decir, se presentan en la mayora
de los entornos del nio- como la escuela, el hogar y los de su desempeo
social (con sus amigos); y son de duracin prolongada, porque se
manifiestan por un tiempo superior a seis meses.











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