Ciclo de Krebs

El ciclo de Krebs, o ciclo del cido ctrico o ciclo de los cidos tricarboxlicos, toma su nombre de
su descubridor, Hans Adolf Krebs, un bioqumico alemn premiado con el Nobel en el 1953.
Esta ruta metablica es la tercera etapa de la respiracin celular, el proceso de produccin de
energa en las clulas. Forma parte de la respiracin aerobia, es decir, se realiza en presencia de
oxgeno y se desarrolla entre los procesos de glicolisis y cadena respiratoria. Su fin es la obtencin
de NADH, una molcula con poder reductor, que se utiliza para la produccin de ATP mediante la
cadena respiratoria.
La Transformacin del Piruvato en Acetil-CoA mediante Descarboxilacin Oxidativa.
La descarboxilacin oxidativa del piruvato es un paso anterior al propio ciclo de Krebs. Durante la
glicolisis en el citoplasma se produce el piruvato, que pasa por una etapa de transicin para
convertirse en acetil-CoA para que pueda entrar en el ciclo de Krebs.
El piruvato pasa del citoplasma en las mitocondrias donde el complejo enzimtico piruvato-
deshidrogenasa lo convierte en acetil-CoA. Esto ocurre mediante la eliminacin de una molcula
de CO
2
(descarboxilacin) y la unin del resto aclico obtenido a la coenzima A por oxidacin.
La transformacin del piruvato en acetil-CoA es de gran importancia ya que une la glicolisis y el
ciclo de Krebs. Hay que mencionar que los acetil-CoA que participan en l, no proceden
solamente de la gliclisis, sino tambin de la oxidacin de los cidos grasos y del catabolismo de
los aminocidos. Resulta que el ciclo del cido ctrico une todas las rutas catablicas de las
sustancias que aportan energa para nuestro cuerpo.

En general, el ciclo consiste en la formacin de citrato, una molcula de 6 tomos de carbono,
mediante la reaccin del acetil-CoA (2 carbonos) con oxalacetato (4 carbonos). A continuacin, el
citrato sufre algunas transformaciones qumicas hasta llegar a formar otra vez oxalacetato (4
carbonos). La reduccin del nmero de tomos de carbono a lo largo del ciclo ocurre porque el
compuesto pierde dos grupos carboxlicos como CO
2
,

respectivamente en el paso 4 y 5. Todos los
pasos son catalizados por enzimas.
Entradas y Salidas.
En total, en el ciclo de Krebs entran 1 molcula de acetil-CoA y 3 molculas de H
2
O. Despus de su
transcurso obtenemos:
1 molcula de Coenzima A
3 NADH/H
+
a partir NAD
+

1 molcula de GTP (guanosina trofosfato) a partir de GDP + P
i

1 molcula de Coenzima Q reducida (ubiquinol)

Los NADH/H
+
y el ubiquinol tienen un papel importante en la cadena respiratoria para la
produccin de ATP, producto final de la respiracin celular.
Las reacciones en concreto.
En el esquema de abajo, por medio de los colores es fcil observar cuntos tomos de carbono
contiene el producto de cada paso. Las molculas de color naranja contienen 6 carbonos, la verde
(alfa-cetoglutarato) 5 carbonos y las molculas azules 4. El acetil-CoA (rosa) tiene 2 tomos de
carbono.


Las enzimas que juegan un papel en el ciclo de Krebs y las reacciones que catalizan son las
siguientes:
1 - La citrato sintetasa facilita la unin del oxalacetato con el resto aclico que lleva la coenzima
A. Para ello se necesita adicionalmente un H
2
O y al final la coenzima A queda libre.


2 y 3 La aconitasa cataliza la produccin de cis-aconitato quitndo un H
2
O del citrato. Despus
incorpora un H
2
O al cis-aconitato para formar isocitrato.

4 La isocitrato deshidrogenasa oxida el isocitrato (y reduce al mismo tiempo NAD
+
, produciendo
NADH/H
+
). Como producto intermedio de este paso resulta oxalosuccinato (no aparece en el
esquema) que se convierte en alfa-cetoglutarato mediante la descarboxilacin. Resulta que el
producto de este paso contiene 5 tomos de carbono en vez de 6. El grupo carboxlico se libera en
forma de dixido de carbono (CO
2
).
5 El alfa-cetoglutarato se une con una coenzima A con la ayuda de la alfa-cetoglutarato-
deshidrogenasa para formar succinil-CoA. En este paso se libera otro CO
2
, lo que deja el producto
con 4 tomos de carbono. Adems se genera un NADH/H
+
.
6 - Durante la reaccin 6 que es catalizada por la succinil-CoA-sintetasa, se genera el succinato y
una molcula de GTP (un compuesto rico en energa). La coenzima A queda libre otra vez para
reacciones siguientes.
7 La succinato-deshidrogenasa procede a la oxidacin del succinato formando el fumarato. En la
misma reaccin se obtiene un FADH
2
, que a continuacin reduce a la coenzima Q (ubiquinona),
generando QH
2
(ubiquinol).
8 Sigue la hidratacin del fumarato por la fumarasa y se obtiene el malato.
9 Finalmente, la malato-deshidrogenasa permite la oxidacin del malato, generando
oxalacetato y otro NADH/H
+
. Regenerado, el oxalacetato puede aceptar de nuevo un acetil-CoA y
recorrer el ciclo, ganando ms energa en forma de NADH/H
+
y QH
2
que puede ser utilizada en la
cadena respiratoria.
El ciclo de Krebs no es solamente una ruta catablica sino que tambin juega un papel importante
en varios procesos anablicos (por eso se llama una va anfiblica). Por ejemplo, el oxalacetato y
el alfa-cetoglutarato sirven como precursores en la biosntesis de algunos aminocidos. Otros de
los metabolitos del ciclo participan en la gluconeognesis y en la sntesis de los cidos grasos.

http://www.medicinabc.com/2012/06/el-ciclo-de-krebs.html#axzz3FPeJ61Mo













Gluclisis
La gluclisis, lisis o escisin de la glucosa, tiene lugar en una serie de nueve reacciones, cada una
catalizada por una enzima especfica, hasta formar dos molculas de cido pirvico, con la
produccin concomitante de ATP. La ganancia neta es de dos molculas de ATP, y dos de NADH
por cada molcula de glucosa.
Las reacciones de la gluclisis se realizan en el citoplasma, como ya adelantramos y pueden
darse en condiciones anaerobias; es decir en ausencia de oxgeno.
Los primeros cuatro pasos de la gluclisis sirven para fosforilar (incorporar fosfatos) a la glucosa y
convertirla en dos molculas del compuesto de 3 carbonos gliceraldehdo fosfato (PGAL). En estas
reacciones se invierten dos molculas de ATP a fin de activar la molcula de glucosa y prepararla
para su ruptura.
Paso 1
La serie de reacciones glucolticas se inicia con la activacin de la glucosa
Glucosa + ATP glucosa 6 fosfato + ADP
La reaccin del ATP con la glucosa para producir glucosa 6-fosfatoy ADP es exergnica.
Parte de la energa liberada se conserva en el enlace que une al fosfato con la molcula de
glucosa que entonces se energiza.



Paso 2
La glucosa 6-fosfato sufre una reaccin de reordenamiento catalizada por una isomerasa,
con lo que se forma fructosa 6-fosfato.


Paso 3
La fructosa 6-fosfato acepta un segundo fosfato del ATP, con lo que se genera
fructosa 1,6-difosfato; es decir fructosa con fosfatos en las posicio-nes 1 y 6.
La enzima que regula esta reaccin es la fosfofructocinasa.
Ntese que hasta ahora se han invertido dos molculas de ATP y no se ha recuperado energa.
La fosfofructocinasa es una enzima alostrica, el ATP es un efector alostrico que la inhibe. La
interaccin alostrica entre ellos es el principal mecanismo regulador de la gluclisis. Si existe
ATP en cantidades suficientes para otros fines de la clula, el ATP inhibe la actividad de la enzima
y as cesa la produccin de ATP y se conserva glucosa. Al agotar la clula la provisin de ATP, la
enzima se desinhibe y se reanuda la degradacin de la glucosa. Este es uno de los puntos
principales del control de la produccin de ATP.
Paso 4
La fructosa 1,6 -difosfato se divide luego en dos azcares de 3 carbonos, gliceraldehdo 3-fosfato y
dihidroxiacetona fosfato. La dihidroxiacetona fosfato es convertida enzimticamente (isomerasa)
en gliceraldehdo fsfato. Todos los pasos siguientes deben contarse dos veces para tener en
cuenta el destino de una molcula de glucosa.

Debemos recordar que hasta el momento no se ha obtenido ninguna energa biolgicamente til.
En reacciones subsecuentes, la clula recupera parte de la energa contenida en el PGAL.


Paso 5
Las molculas de PGAL se oxidan es decir, se eliminan tomos de hidrgeno
con sus electrones, y el NAD+ se reduce a NADH. Esta es la primera reaccin
de la cual la clula cosecha energa. El producto de esta reaccin es el
fosfoglicerato. Este compuesto reacciona con un fosfato inorgnico (Pi)
para formar 1,3 difosfoglicerato. El grupo fosfato recin incorporado se
encuentra unido por medio de un enlace de alta energa.



Paso 6
El fosfato rico en energa reacciona con el ADP para formar ATP. (en total dos
molculas de ATP por molcula de glucosa). Esa transferencia de energa desde un
compuesto con un fosfato, de alta energa se conoce como fosforfiacin.

Paso 7
El grupo fosfato remanente se transfiere enzimticamente de la posicin 3 a la
posicin 2 (cido 2-fosfoglicrico).



Paso 8
En este paso se elimina una molcula de agua del compuesto 3 carbono.
Este reordenamiento interno de la molcula concentra energa en la
vecindad del grupo fosfato. El producto es el cido fosfoenolpirvico
(PEP).

Paso 9
El cido fosfoenolpirvico tiene la capacidad de transferir su grupo fosfato a una
molcula de ADP para formar ATP y cido pirvico. (dos molculas de ATP y
cido pirvico por cada molcula de glucosa).








RESUMEN DE LA GLUCLISIS

Resumen de las dos etapas de la
gluclisis. En la primera etapa se
utilizan 2 ATP y la segunda
produce 4 ATP y 2 NADH. Otros
azcares, adems de la glucosa,
como la manosa, galactosa y las
pentosas, as como el glucgeno y
el almidn, pueden ingresar en la
gluclisis una vez convertidos en
glucosa 6-fosfato.


ECUACIN DE LA GLUCLISIS
Glucosa + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD
+
2 piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2 H
+
+ 2 H
2
O