Farmakoterapi Terapan II

PrinsipFarmakoterapi Pada PasienGangguanFungsi Hati

Oleh(KelompokI B) :
Ayu Hesti Wahyuni
Imran Mayel
Prima Oktavia
Riesa Uzvi Flowerini
Sherly Rahma Gaesari
Sujia Nospiatdi
Widia Silvia
Program Profesi Apoteker Angkatan III
Universitas Andalas
Padang 2014
PENDAHULUAN
An a t o mi Ha t i
Organ Hati
Organ yang terbesar yang terletak di sebelah
kananatasrongga perutdi bawahdiafragma
Beratnya 1.500 gr atau 2,5 % dari berat
badanorang dewasanormal
Padakondisi hidupberwarnamerahtuakarena
kayaakanpersediaandarah.
2 Lobus: Lobus kanan hati lebih besar dari lobus
kirinya dan mempunyai 3 bagian utama yaitu :
lobus kanan atas, lobus caudatus, dan lobus
quadratus, dipisahkan oleh ligamentum
falciforme
Suplied:VenaPortaHepatica,Arteri Hepatica
Hepatosit(sel parenkimhati),Sel Kupffer
F i s i o l o g i Ha t i
Organ Hati
Penyimpanan: Glikogen, lemak,vitaminlarutlemak,
mineral (Fe,Cu),darah.
Haemostatis: Menjadi keseimbanganguladarah
Fungsi Sekresi :sekresi garamempedu.
Fungsi Vaskular:
Pembentukan & perombakan sel darah merah.
HbHemindanGlobin.
HeminBilirubin
GlobinHbbaru
Detoksifikasi : degradasi sel-sel rusak, racun,
hasil metabolismetubuh,alkohol,senyawaasing
Sintesis: -
Proteinplasma(albumin, transferrin, lipoprotein,
HDL,VLDL
Faktor koagulasi ( protrombin, fibrinogen, faktor
V,VII,IX,X,XIII)
Heparin
F i s i o l o g i Ha t i
Organ Hati
Metabolisme:
Karbohidrat,lemak,protein.
FirstPassEffect Biotransformasi Obat.
ProDrugActiveDrug
Fungsi metabolik &Penyimpanan:
Metabolisme Karbohidrat, Lemak, Protein,
Penyimpananmineral (ferritin),vitaminlarutlemak
Fungsi Sekresi : sekresi garamempedu(pencernaan
lemak)
Fungsi Eksresi:
Biotransformasi : nonpolar polar eksresi
ginjal.
Eksresi hepatal : obat-obat sangat non-polar, BM
>300
Perlindungan, immunologi : Filtrasi antigen,
Fagositosisolehsel Kupffer.
BENTUKHATI NORMAL
Prematur
Infants
<36 minggu
Prematur
Infants
<36 minggu
Full-term
Infants
36-40 mggu
kehamilan
Full-term
Infants
36-40 mggu
kehamilan
Neonatus
4 minggu
post natal
Neonatus
4 minggu
post natal
Anak-anak
1-12 tahun
Anak-anak
1-12 tahun
Remaja
12-16 tahun
Remaja
12-16 tahun
P E DI AT R I K
P E DI AT R I K
Neonatus
4 minggu post
natal
Volume hati <(120-160 g)
o Sel hepatosit<,produksi enzim<
o Contoh : belum sempurnanya
produksi enzimglukoronidase Grey
BabySindrome
o Lajumetabolismeturunobat bebas
meningkatadjustindividual dose
o Prodrugtingkatkandosis.
Umur sel darah merah
<120 hari.
o Billirubin >Billirubin
dapat menggeser ikatan
obat dari protein plasma.
o Sekresi obat melalui
empedu >.
Kadar Billirubin normal saat
mencapai umur 28-30 hari
post natal ( 1 bulan)
Produksi protein plasma <
o Obat bebas meningkat
o Waspada : Narrow
Theraupetic Window Drug
P E DI AT R I K
oOksidasi depent cytocromP450<
50-79%dibandingdewasa.
o Glukoronidase oksidatif normal
usia3-4tahun.
Anak-anak
1-12 tahun
Kerusakan sel
hati
irreversibel
Kerusakan sel
hati
irreversibel
Hepar mengecil Hepar mengecil
Kadar albumin
menurun
Kadar albumin
menurun
Kemampuan
produksi enzim
menurun
Kemampuan
produksi enzim
menurun
Aliran darah ke
hati menurun ,
40-45 %
dibanding
dewasa normal
Aliran darah ke
hati menurun ,
40-45 %
dibanding
dewasa normal
GE R I AT R I K
PenurunanFungsi Organ, Gaya Hidup,
PenumpukanLemak/Oksidan
GANGGUANFUNGSI HATI
Et i l ogi Gangguan Fungsi Hat i
Genetika
Kimiawi
rifampisin) ,alkohol
Kimiawi
Contoh: Obat-obatan
(paracetamol,
rifampisin) ,alkohol
Mikroorganisme (Virus)
Contoh : Hepatitis
Trauma, Luka
Oksidan, kanker
Tes Labor at or i um : Par amet er Fungsi Faal Hat i
Bilirubin
SGOT/AST (Non-Spesifik)
SGPT/ALT
ALP, GGT
Albumin,
PT
Tes Laboratorium Rentang Nilai Baku
Bilirubin Total 2-20 mmol/liter
Bilirubin Direct 3-17 mikromol/liter
Aspartate Transminase (AST/SGOT) 0-31unit/liter
Alanine Transminase (ALT/SGPT) 0-37 unit/liter
Gamma Glutamyl Transferase (GGT) 5-45 UI/liter
Alkalinephosphate (ALP) 25-100 unit/liter
Albumin 35-55 g/liter
Prothrombin time (PT) Sekitar 10-14 detik
Tabel. 1 Nilai Standar Parameter Fungsi Faal Hati
Manifestasi Klinis Gangguan Fungsi Hati
Kerusakan Hati
Read: Irreversibel
Reduksi massasel hati :
RendahnyaAlbumin
PerpanjanganProthrombinTime
Kerusakansel hati,lisis:
PeningkatanAST, ALT
Hambatanaliranempedu:
Peningkatan ALT, Bilirubin direct, GGT, walaupun
peningkatanGGTtidakterlalusignifikan.
Parameter HepatitisAkut Kolestatis
(Obstruktif Saluran
Empedu)
Penyakit Hati
Alkoholik Kronis
(Sirosis)
ALP N/+ +++ N/+
ALT +++ N/+ N/+
AST +++ N/+ N/+
GGT N/+ ++ +++
Bilirubin N/+++ +sampai +++ +sampai +++
Albumin N N Rendah
Prthrombin Time N atau diperpanjang N atau diperpanjang Diperpanjang
Tabel 2. Interpretasi Sederhana Nilai Tes Laboratorium Terhadap Gangguan
Gungsi Hati
Keterangan : +(sedikit), ++(peningkatan sedang), +++(peningkatan besar), N (normal
Perubahan Farmakokinetika Penting Pada
Gangguan Fungsi Hati
ABSORPSI
1. Hambatan batu empedu aliran
darahkehati terhambat
2. Kerusakan sel-sel volume darah
di hati berkurang
3. Padakolestatis, absorpsi obat larut
lemakberkurang.
METABOLISME METABOLISME
1. Produksi enzim hati menurun first
pass effect (Fase I) terganggu, laju
metabolisme turun, biotransformasi
(Fase I) terganggu.
2. Laju metabolisme turun
penumpukkan obat/metabolit nya
dihati meningkatkan kerusakan.
DISTRIBUSI
1. Protein plasma menurun, kadar
obat bebas meningkat.
2. Vd meningkat
3. Efek samping meningkat
4. Waspada obat-obat larut lemak
ELIMINASI
1. Penurunan laju metabolisme
t 1/2 panjang.
2. Eksresi obat melalui hati
obat-obat non polar. BM>300
menurun.
W A T C H O U T
Obat-obat YangMenjadi PerhatianPenggunaannya Pada PasienGangguan
Fungsi Hati
Obat-Obat
Mempengaruhi Enzim Hati
o Penginduksi enzim :
karbamazepin, fenitoin,
rifampisin.
o Penghambat enzim :
Simetidin, eritromisin, isoniazid
Obat-Obat
Hepatotoksik
Paracetamol, halotan, isoniazid
Obat-Obat
Terkait Perubahan Fungsi Koagulasi
Aspirin, clopidogrel, warfarin
(Meningkatkan resiko pendarahan)
Obat-Obat Sedatif
Benzodiazepin, opiat.
(Peningkatan kadar obat bebas dalam
darah lama-kelamaan akan
menurunkan sensitivitas terhadap
obat, mengacaukan penilaian
terhadap perubahan mental.
Obat-Obat
Range Terapi Sempit
Digoksin, Diazepam, Fenitoin
Apoteker
DRUDADVISOR
DRUG
MONITORING
P E R AN AP OT E KE R
PemilihanObatyangTepat
PenyesuaianDosis
Penyesuaian
Frekwensi
MonitoringFungsi
Hati
Efikasi Obat
DrugRelatedProblem
Penyesuaian Dosis
(ChildPughScore)
Chi l d A skor : 5 - 6 , Chi l d B skor : 7- 9 , Chi l d C skor :10 - 15
Catatan: Har apan Hi dup - / + 2 t ahun : Chi l d A ( 8 5 %) , Chi l d B ( 6 0 %) dan
Chi l d C ( 3 5 %)
Penyesuaian Dosis
ObatDenganMetabolismeDi Hati 60%
NarrowTheraupeticWindowsDrug
Skor 8-9
Skor 10 Penurunandosis50%
dari dosisnormal
Adjusments Dose
BerdasarkanChildPughScore
Penurunandosis25%
dari dosisnormal
P E DI AT R I K
Lakukan
Konversi Dosis
Terlebih
Dahulu
Anak-anak
1-12 tahun
Contoh Penyesuaian Dosis
Te r i ma Ka s i h